Składniki aktywne: Paklitaksel
TAXOL 6 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Taxol? Po co to jest?
Paklitaksel należy do grupy leków przeciwnowotworowych zwanych taksanami. Środki te hamują wzrost komórek rakowych.
TAXOL jest wskazany w leczeniu:
Rak jajnika:
- jako terapia pierwszego rzutu (po wstępnym zabiegu chirurgicznym w skojarzeniu z cisplatyną, lekiem zawierającym platynę).
- po standardowych zabiegach lekami na bazie platyny, które nie były skuteczne.
Rak piersi:
- jako terapia pierwszego rzutu w zaawansowanej chorobie lub chorobie, która rozprzestrzeniła się na inne części ciała (choroba przerzutowa). TAXOL łączy się zarówno z antracyklinami (np. doksorubicyną), jak i lekiem o nazwie trastuzumab (u pacjentów, u których antracyklina nie jest wskazana i których komórki nowotworowe mają na powierzchni białko zwane HER 2, patrz ulotka dla pacjenta dotycząca trastuzumabu).
- po wstępnej operacji, jako leczenie dodatkowe, po leczeniu antracyklinami i cyklofosfamidem (AC).
- jako terapia drugiego rzutu u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na standardowe leczenie antracyklinami lub u tych, u których takie leczenie nie powinno być stosowane.
Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca:
w połączeniu z cisplatyną, gdy zabieg chirurgiczny i (lub) radioterapia nie jest odpowiednia.
Mięsak Kaposiego związany z AIDS:
- gdy podjęto próbę innego leczenia (np. antracyklin liposomalnych), ale nie powiodła się.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Taxolu
Nie używaj TAXOL
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na paklitaksel lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), zwłaszcza polioksyetylowany olej rycynowy.
- jeśli liczba białych krwinek jest zbyt niska. Lekarz zleci wykonanie badań krwi.
- jeśli karmisz piersią.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka i niekontrolowana infekcja, a Taxol jest stosowany w leczeniu mięsaka Kaposiego.
W przypadku wystąpienia którejkolwiek z tych sytuacji należy poinformować lekarza przed rozpoczęciem leczenia lekiem TAXOL. Nie zaleca się stosowania leku TAXOL u dzieci (poniżej 18 roku życia).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Taxol
Przed zastosowaniem leku TAXOL należy porozmawiać z lekarzem.
Aby zminimalizować reakcje alergiczne, przed podaniem leku TAXOL zostaną podane inne leki.
Jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie reakcje alergiczne (np. trudności w oddychaniu, duszność, ucisk w klatce piersiowej, spadek ciśnienia krwi, zawroty głowy, zawroty głowy, reakcje skórne, takie jak wysypka lub obrzęk).
Jeśli masz gorączkę, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej (objawy mielosupresji).
jeśli u pacjenta występuje drętwienie lub osłabienie rąk i nóg (objawy neuropatii obwodowej); może być konieczne zmniejszenie dawki leku TAXOL.
jeśli masz poważne problemy z wątrobą; w takim przypadku nie zaleca się stosowania preparatu TAXOL.
Jeśli masz zaburzenia przewodzenia w sercu.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka lub uporczywa biegunka, z gorączką i bólem brzucha, w trakcie lub wkrótce po leczeniu lekiem TAXOL. Okrężnica może być w stanie zapalnym (rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy). jeśli pacjent był wcześniej napromieniany w klatce piersiowej (ponieważ może to zwiększyć ryzyko zapalenia płuc).
Jeśli pacjent ma zaczerwienioną lub zaognioną jamę ustną (objawy zapalenia błony śluzowej) i jest leczony z powodu mięsaka Kaposiego.
Możesz potrzebować mniejszej dawki.
W przypadku wystąpienia którejkolwiek z tych sytuacji należy natychmiast powiadomić lekarza.
TAXOL należy zawsze podawać dożylnie. Podanie preparatu TAXOL do tętnic może powodować stan zapalny i powodować ból, obrzęk, zaczerwienienie i ciepło.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Taxolu?
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Dzieje się tak, ponieważ TAXOL lub inne leki mogą nie działać zgodnie z oczekiwaniami lub mogą być bardziej podatne na działania niepożądane.
Interakcja oznacza, że różne leki mogą na siebie wpływać.
W przypadku przyjmowania paklitakselu w tym samym czasie, co którekolwiek z poniższych, należy omówić to z lekarzem:
- leki na infekcje (tj. antybiotyki, takie jak erytromycyna, ryfampicyna itp.; w razie wątpliwości, czy lek, który przyjmujesz, jest antybiotykiem, zapytaj lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę)
- leki stosowane w celu stabilizacji nastroju, czasami nazywane lekami przeciwdepresyjnymi (np. fluoksetyna)
- leki stosowane w leczeniu napadów (padaczki) (np. karbamazepina, fenytoina)
- leki stosowane w celu obniżenia stężenia tłuszczów we krwi (np. gemfibrozyl)
- leki stosowane w leczeniu zgagi lub wrzodów żołądka (np. cymetydyna)
- leki stosowane w leczeniu HIV i AIDS (np. rytonawir, sakwinawir, indynawir, nelfinawir, efawirenz, newirapina)
- lek o nazwie klopidogrel stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi
- lek o nazwie ryfampicyna, antybiotyk stosowany w gruźlicy. Może być konieczne zwiększenie dawki preparatu TAXOL
- szczepionki: poinformuj lekarza, jeśli niedawno byłeś szczepiony lub planujesz szczepienie. Stosowanie preparatu TAXOL razem z niektórymi szczepionkami może spowodować poważne komplikacje
- cisplatyna (przeciwnowotworowa): TAXOL należy podawać przed cisplatyną. Funkcja nerek może wymagać częstszego monitorowania
- doksorubicyna (przeciwnowotworowa): TAXOL należy podawać 24 godziny po doksorubicynie, aby uniknąć wysokiego stężenia doksorubicyny w krążeniu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa, że jest w ciąży, przed rozpoczęciem leczenia lekiem TAXOL. Jeśli istnieje prawdopodobieństwo, że pacjentka może zajść w ciążę, podczas leczenia należy stosować skuteczną i bezpieczną metodę antykoncepcji.TAXOL nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym i (lub) ich partnerzy powinni stosować środki antykoncepcyjne przez co najmniej sześć miesięcy po leczeniu paklitakselem. Mężczyźni powinni zapytać o kriokonserwację nasienia przed leczeniem paklitakselem ze względu na możliwą niepłodność.
Jeśli karmisz piersią, poinformuj o tym lekarza. Przestań karmić piersią, jeśli stosujesz TAXOL.Nie wznawiaj karmienia piersią bez zgody lekarza.
Prowadzenie i używanie maszyn
Ten lek zawiera alkohol. Z tego powodu prowadzenie pojazdów bezpośrednio po zakończeniu leczenia może być nierozsądne. W każdym razie nie powinieneś prowadzić, jeśli masz zawroty głowy lub jeśli czujesz się niepewnie.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku TAXOL
TAXOL zawiera olej rycynowy (50% polioksyetylowany olej rycynowy), który może powodować ciężkie reakcje alergiczne. Jeśli jesteś uczulony na olej rycynowy, porozmawiaj ze swoim lekarzem przed zażyciem TAXOL.
TAXOL zawiera alkohol (około 50% etanolu) – każdy mililitr TAXOL zawiera 0,396 g alkoholu. Dawka 300 mg / 50 ml TAXOL zawiera 20 g alkoholu, co odpowiada 450 ml piwa lub 175 ml wina.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Taxol: Dawkowanie
- Aby zminimalizować reakcje alergiczne, przed podaniem leku TAXOL zostaną podane inne leki. Leki te mogą być tabletkami lub wlewami dożylnymi lub obydwoma.
- Otrzymasz kroplówkę TAXOL do żyły (do wlewu dożylnego) przez wbudowany filtr. TAXOL zostanie Ci podany przez pracownika służby zdrowia. On lub ona przygotuje roztwór do infuzji przed jego podaniem. Otrzymana dawka będzie również zależeć od wyników badań krwi. W zależności od rodzaju i ciężkości nowotworu, pacjent otrzyma TAXOL sam lub w połączeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym.
- TAXOL należy zawsze podawać dożylnie przez okres od 3 do 24 godzin. Zwykle podaje się go co 2 do 3 tygodni, chyba że lekarz zaleci inaczej. Lekarz poinformuje o liczbie cykli TAXOL, które należy wykonać.
Jeśli masz dodatkowe pytania dotyczące stosowania tego produktu, zwróć się do lekarza.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki Taxolu
Nie ma antidotum na przedawkowanie TAXOL. Otrzymasz leczenie objawów.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Taxolu
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważysz jakiekolwiek objawy reakcji alergicznych. Mogą to być jedno lub więcej z poniższych:
- uderzenia gorąca,
- reakcje skórne,
- swędzenie,
- ucisk w klatce piersiowej,
- duszność lub trudności w oddychaniu,
- obrzęk.
To wszystko mogą być oznakami poważnych skutków ubocznych.
Należy natychmiast poinformować lekarza:
Jeśli u pacjenta występuje gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej (objawy mielosupresji).
Jeśli u pacjenta występuje drętwienie lub osłabienie rąk i nóg (objawy neuropatii obwodowej).
Jeśli wystąpi ciężka lub uporczywa biegunka z gorączką i bólem brzucha.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
- Drobne reakcje alergiczne, takie jak zaczerwienienie, wysypka, swędzenie
- Infekcje: głównie infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych
- Duszność
- Ból gardła lub owrzodzenia jamy ustnej, ból i zaczerwienienie jamy ustnej, biegunka, nudności, wymioty
- Wypadanie włosów (większość przypadków wypadania włosów wystąpiła mniej niż miesiąc po rozpoczęciu leczenia paklitakselem. Kiedy tak się dzieje, u większości pacjentów wypadanie włosów jest widoczne [ponad 50%].
- Bóle mięśni, skurcze, bóle stawów
- Gorączka, dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie, bladość, łatwiejsze powstawanie siniaków
- Drętwienie, mrowienie lub osłabienie rąk i nóg (wszystkie objawy neuropatii obwodowej)
- Testy mogą wykazać: zmniejszoną liczbę płytek krwi, liczbę białych lub czerwonych krwinek, niskie ciśnienie krwi
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- Łagodne i przemijające zmiany paznokci i skóry, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (miejscowy obrzęk, ból i zaczerwienienie skóry)
- Badania mogą wykazać: spowolnienie akcji serca, silny wzrost enzymów wątrobowych (fosfatazy alkalicznej i AST - SGOT)
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- Wstrząs spowodowany infekcjami (znany jako „wstrząs septyczny”)
- Kołatanie serca, choroba serca (blok AV), przyspieszenie akcji serca, zawał serca, niewydolność oddechowa
- Zmęczenie, pocenie się, omdlenia (omdlenie), znaczne reakcje alergiczne, zapalenie żył spowodowane zakrzepem (zakrzepowe zapalenie żył), obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła
- Ból pleców, ból w klatce piersiowej, ból dłoni i stóp, dreszcze, ból brzucha (brzucha)
- Badania mogą wykazać: znaczny wzrost stężenia bilirubiny (żółtaczka), wysokie ciśnienie krwi, zakrzepy
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- Zmniejszenie liczby białych krwinek z gorączką i zwiększonym ryzykiem infekcji (gorączka neutropeniczna)
- Zajęcie nerwów z poczuciem osłabienia mięśni rąk i nóg (neuropatia ruchowa)
- Duszność, zator tętnicy płucnej, zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, duszność, wysięk opłucnowy
- Niedrożność jelit, perforacja jelit, zapalenie okrężnicy (niedokrwienne zapalenie okrężnicy), zapalenie trzustki (zapalenie trzustki)
- Swędzenie, wysypka, zaczerwienienie skóry (rumień)
- Zakażenie krwi (sepsa), zapalenie otrzewnej
- gorączka, odwodnienie, osłabienie, obrzęki, złe samopoczucie
- Poważne i zagrażające życiu reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne)
- Badania mogą wykazać: zwiększone stężenie kreatyniny we krwi wskazujące na dysfunkcję nerek
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 osób):
- Przyspieszony i nieregularny rytm serca (migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy)
- Nagła zmiana w tworzeniu krwinek (ostra białaczka szpikowa, zespół mielodysplastyczny)
- Zaburzenie nerwu wzrokowego i (lub) zaburzenia widzenia (scotom migoczący)
- Utrata lub osłabienie słuchu (ototoksyczność), dzwonienie w uszach (szumy uszne), zawroty głowy
- Kaszel
- Zakrzep w żyle brzucha i jelita (zakrzepica krezki), zapalenie okrężnicy czasami z ciężką i uporczywą biegunką (rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, neutropeniczne zapalenie okrężnicy), obrzęk (wodobrzusze), zapalenie przełyku, zaparcia
- Ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym gorączka, zaczerwienienie skóry, bóle stawów i (lub) zapalenie oka (zespół Stevensa-Johnsona), miejscowe łuszczenie się skóry (martwica naskórka), zaczerwienienie z czerwonymi i nieregularnymi (wysiękowymi) plamami (rumień). wielopostaciowe)), stany zapalne skóry z pęcherzami i łuszczeniem się skóry (złuszczające zapalenie skóry), pokrzywka, wypadanie paznokci (pacjenci na terapii powinni chronić dłonie i stopy kremem przeciwsłonecznym)
- Utrata apetytu (anoreksja)
- Poważne i zagrażające życiu reakcje nadwrażliwości ze wstrząsem (wstrząs anafilaktyczny)
- Zaburzenia czynności wątroby (martwica wątroby, encefalopatia wątrobowa (w obu przypadkach odnotowano przypadki śmiertelne))
- Stan zamętu
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zgłaszano rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub „DIC”. Jest to poważny stan, który sprawia, że ludzie są podatni na krwawienie, zakrzepy krwi lub jedno i drugie.
- Stwardnienie/zgrubienie skóry (Scleroderma)
- Powikłania metaboliczne po chemioterapii (zespół rozpadu guza)
- Zaburzenia oka, takie jak zgrubienie i obrzęk plamki (obrzęk plamki), błyski światła (fotopsja) i plamy, plamki, kropki i „pajęczyny” unoszące się w polu widzenia (latające muchy)
- Zapalenie żył (zapalenie żył)
- Choroba autoimmunologiczna z wieloma objawami, takimi jak czerwone, łuszczące się plamy na skórze, ból stawów lub zmęczenie (toczeń rumieniowaty układowy)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przed rozcieńczeniem TAXOL:
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem. Zamrażanie nie wpływa niekorzystnie na zamknięte fiolki.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia raz otwarty produkt można przechowywać maksymalnie przez 28 dni w temperaturze 25°C. Za pozostałe okresy i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.
Po rozcieńczeniu TAXOL:
Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) nie dłużej niż 24 godziny, chyba że rozcieńczenie zostało wykonane w zwalidowanych i kontrolowanych warunkach aseptycznych. Więcej informacji na temat stabilności po rozcieńczeniu można znaleźć w części przeznaczonej dla fachowego personelu medycznego.
Inne informacje
Co zawiera TAXOL
Substancją czynną jest paklitaksel.
Każdy ml koncentratu zawiera 6 mg paklitakselu.
Każda fiolka zawiera 5 - 16,7 - 25 lub 50 ml (co odpowiada odpowiednio 30, 100, 150 lub 300 mg paklitakselu).
Pozostałe składniki to etanol (alkohol) i polioksyetylowany olej rycynowy.
Opis, jak wygląda TAXOL i co zawiera opakowanie
TAXOL 6 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jest przezroczystym, bezbarwnym lub lekko lepkim żółtym roztworem, znajdującym się w fiolkach o pojemności 5 ml, 16,7 ml, 25 ml i 50 ml koncentratu do rozcieńczenia.
Fiolki są pakowane pojedynczo w kartony, dostępne są również pudełka zawierające 10 kartonów.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla pracowników służby zdrowia
Przygotowanie roztworów do infuzji:
- Pojemniki i zestawy infuzyjne używane z TAXOLem muszą być wolne od DEHP. Zmniejszy to ryzyko narażenia pacjenta na plastyfikator DEHP [ftalan di-(2-etyloheksylu)], który może być uwalniany z pojemników z PVC lub zestawów infuzyjnych. / lub urządzenia wylotowe nie wykazały znaczących zbyć DEHP.
- Podobnie jak w przypadku wszystkich środków przeciwnowotworowych, z taksolem należy obchodzić się ostrożnie. Podczas pracy z fiolkami zawierającymi paklitaksel należy zawsze nosić odpowiednie rękawice ochronne. Rozcieńczanie paklitakselu musi być wykonane w warunkach aseptycznych przez przeszkolony personel w określonym miejscu.W przypadku kontaktu ze skórą przemyć obszar wodą z mydłem.W przypadku kontaktu z błonami śluzowymi przemyć dużą ilością wody.
- Nie używać szpilki do dozowania chemioterapii ani podobnych urządzeń do przekłuwania, które mogą spowodować wpadnięcie korka do fiolki i utratę sterylności.
Krok 1: Rozcieńczyć koncentrat
Przed podaniem TAXOL należy rozcieńczyć jednym z następujących składników:
- 0,9% chlorek sodu
- 5% dekstroza
- 5% roztwór dekstrozy i 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
- 5% dekstroza w roztworze Ringera do wstrzykiwań
Stężenie końcowego roztworu paklitakselu powinno wynosić od 0,3 mg/ml do 1,2 mg/ml. Należy używać pojemników i urządzeń infuzyjnych wolnych od DEHP.
Po rozcieńczeniu roztwory mogą wykazywać zmętnienie, które można przypisać formulacji nośnika i nie można ich usunąć przez filtrację. Nie zaobserwowano znaczącego spadku stężenia po symulowanym podaniu roztworu przez kaniulę dożylną wyposażoną w filtr w linii.
Krok 2: Podawanie wlewu
Premedykacja wszystkich pacjentów kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi i antagonistami H2 przed podaniem.
Nie należy ponownie podawać produktu TAXOL, dopóki liczba neutrofili nie wyniesie ≥ 1500/mm3 (≥ 1000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego).
Unikać wytrącania się roztworu do infuzji:
- Zużyć jak najszybciej po rozcieńczeniu
- Unikaj nadmiernego potrząsania, wibracji lub poruszenia
- Zestawy infuzyjne należy dokładnie wyczyścić przed użyciem.
- Regularnie sprawdzaj wygląd roztworu i przerywaj infuzję, jeśli pojawią się osady.
Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną roztworu w temperaturze 5°C i 25°C przez 7 dni po rozcieńczeniu 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań oraz przez 14 dni po rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu. rozcieńczony produkt należy zużyć natychmiast lub przechowywać w temperaturze 2°C–8°C do 24 godzin.
TAXOL należy podawać przez odpowiedni filtr liniowy z membraną z mikroporami o średnicy ≤ 0,2 mikrometra. Należy używać pojemników i zestawów infuzyjnych wolnych od DEHP Stosowanie filtrów z krótkimi urządzeniami wlotowymi i wylotowymi z PVC nie wykazało znaczącego uwalniania DEHP.
Krok 3: Utylizacja
Usuwanie wszelkich niewykorzystanych lub odpadowych materiałów musi być zgodne z przepisami dotyczącymi postępowania z lekami cytotoksycznymi.
Dawka:
Zalecane dawki do wlewu dożylnego preparatu TAXOL są następujące:
Nie należy ponownie podawać produktu TAXOL, dopóki liczba neutrofili nie wyniesie ≥ 1500/mm3 (≥ 1000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego).
Pacjenci z ciężką neutropenią (liczba neutrofili <500/mm3 przez jeden lub więcej tygodni) lub ciężką neuropatią obwodową powinni otrzymywać w kolejnych kursach dawkę zmniejszoną o 20% (25% w przypadku pacjentów z mięsakiem Kaposiego) (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego).
Nie ma wystarczających danych, aby zalecić modyfikację dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinni być leczeni preparatem TAXOL (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego).
Nie zaleca się stosowania preparatu TAXOL u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TAXOL 6 MG/ML
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera 6 mg/ml paklitakselu (6 mg na 1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji).
Jedna fiolka 5 ml zawiera 30 mg paklitakselu.
Jedna fiolka 16,7 ml zawiera 100 mg paklitakselu.
Jedna fiolka 25 ml zawiera 150 mg paklitakselu.
Jedna fiolka 50 ml zawiera 300 mg paklitakselu.
Substancje pomocnicze: 396 mg/ml bezwodnego etanolu i olej rycynowy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Klarowny, bezbarwny do jasnożółtego lepki roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Rak jajnika: w chemioterapii pierwszego rzutu raka jajnika TAXOL jest wskazany do leczenia pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub z rakiem resztkowym (> 1 cm) po wstępnej laparatomii, w skojarzeniu z cisplatyną.
W chemioterapii drugiej linii raka jajnika TAXOL jest wskazany w leczeniu przerzutowego raka jajnika, gdy standardowa terapia, zawierająca pochodne platyny, okazała się nieskuteczna.
Rak piersi: W leczeniu uzupełniającym Taxol jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych po leczeniu antracykliną i cyklofosfamidem (AC). Leczenie uzupełniające preparatem TAXOL należy rozważyć jako alternatywę dla kontynuowania terapii AC.
TAXOL jest wskazany do początkowego leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi w skojarzeniu zarówno z antracyklinami u pacjentek, dla których terapia antracyklinami jest odpowiednia, jak iz trastuzumabem u pacjentek z nadekspresją HER-2 na poziomie 3+. z antracykliną nie jest możliwe (patrz punkty 4.4 i 5.1).
W monoterapii TAXOL jest wskazany w leczeniu przerzutowego raka piersi, gdy standardowe leczenie zawierające pochodne antracyklin nie jest możliwe lub nie jest skuteczne.
Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc : TAXOL, w połączeniu z cisplatyną, jest wskazany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) u pacjentów, którzy nie mogą przejść radykalnej operacji i (lub) radioterapii.
Mięsak Kaposiego związany z AIDS: Taxol jest wskazany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem Kaposiego (KS) związanym z AIDS, u których wcześniejsza terapia antracyklinami liposomalnymi okazała się nieskuteczna.
Dane dotyczące skuteczności na poparcie tego wskazania są ograniczone, podsumowanie odpowiednich badań przedstawiono w punkcie 5.1.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
TAXOL powinien być podawany pod nadzorem wykwalifikowanego onkologa w placówkach specjalizujących się w podawaniu leków cytotoksycznych (patrz punkt 6.6).
Przed podaniem preparatu TAXOL wszyscy pacjenci powinni otrzymać premedykację kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi i antagonistami H2, na przykład:
* 8-20 mg dla pacjentów z mięsakiem Kaposiego
** lub równoważny lek przeciwhistaminowy, np. chlorfeniramina
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu przed podaniem, patrz punkt 6.6. TAXOL należy podawać dożylnie przez wbudowany filtr z membraną z mikroporami o średnicy ≤ 0,22 μm (patrz punkt 6.6).
Chemioterapia pierwszego rzutu raka jajnika: Chociaż badane są inne schematy dawkowania, zalecany jest schemat złożony obejmujący TAXOL i cisplatynę. Ze względu na czas trwania infuzji zalecane są dwie dawki TAXOL: TAXOL w dawce 175 mg/m2, podawany dożylnie w ciągu 3 godzin, następnie cisplatyna w dawce 75 mg/m2, co 3 tygodnie lub TAXOL 135 mg /m2, podawany jako 24-godzinny wlew, a następnie cisplatyna w dawce 75 mg/m2, w odstępie trzech tygodni między jednym podaniem tej kombinacji a kolejnym (patrz punkt 5.1).
Chemioterapia drugiej linii raka jajnika: zalecana dawka TAXOL to 175 mg/m2, podawana w ciągu 3 godzin, z odstępem 3 tygodni między jednym podaniem a kolejnym.
Chemioterapia adiuwantowa w raku piersi: Zalecana dawka TAXOL to 175 mg/m2 podawane przez 3 godziny co 3 tygodnie przez cztery cykle po terapii AC.
Chemioterapia pierwszego rzutu raka piersi: w przypadku stosowania w skojarzeniu z doksorubicyną (50 mg/m2), TAXOL należy podawać 24 godziny po doksorubicynie. Zalecana dawka preparatu TAXOL wynosi 220 mg/m2 podawane dożylnie w ciągu 3 godzin, z 3-tygodniową przerwą między kursami (patrz punkty 4.5 i 5.1).
W przypadku stosowania w skojarzeniu z trastuzumabem zalecana dawka preparatu TAXOL wynosi 175 mg/m2 podawane dożylnie w ciągu 3 godzin, z 3-tygodniową przerwą między kursami (patrz punkt 5.1).Infuzję preparatu TAXOL można rozpocząć dzień po pierwszej dawce trastuzumabu lub bezpośrednio po kolejnym, jeśli poprzednia dawka trastuzumabu była dobrze tolerowana (szczegółowe dawkowanie trastuzumabu znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Herceptin).
Chemioterapia drugiego rzutu raka piersi: Zalecana dawka TAXOL to 175 mg/m2 podawana w ciągu 3 godzin, z 3 tygodniową przerwą między kursami.
Leczenie zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc: zalecana dawka TAXOL to 175 mg/m2, podawana w ciągu 3 godzin, następnie cisplatyna w dawce 80 mg/m2, w odstępie 3 tygodni pomiędzy jednym cyklem terapeutycznym a kolejnym.
Leczenie mięsaka Kaposiego związanego z AIDS: Zalecana dawka preparatu TAXOL wynosi 100 mg/m2, podawana w 3-godzinnym wlewie dożylnym co dwa tygodnie.
Kolejne dawki preparatu TAXOL należy podawać, biorąc pod uwagę indywidualną tolerancję produktu leczniczego.
Wskazane jest, aby nie podawać ponownie TAXOL, dopóki liczba neutrofili nie osiągnie lub przekroczy wartości 1500/mm3 (≥1000/mm3 dla pacjentów z mięsakiem Kaposiego) i liczba płytek krwi osiągnie wartość ≥100 000/mm3 (≥75000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) W przypadku ciężkiej neutropenii (neutrofile poniżej 500/mm3 przez 7 lub więcej dni) lub ciężkiej neuropatii obwodowej dawkę w kolejnych cyklach leczenia należy zmniejszyć o 20% (25% w przypadku pacjentów z mięsakiem Kaposiego). z mięsakiem Kaposiego) (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Brak odpowiednich danych, aby zalecić dostosowanie dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2). Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinni być leczeni paklitakselem.
Stosowanie u dzieci: Nie zaleca się stosowania preparatu TAXOL u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na paklitaksel lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, zwłaszcza polioksyetylowany olej rycynowy (patrz punkt 4.4).
TAXOL nie powinien być stosowany u pacjentów z początkową liczbą neutrofili 3 (3 w przypadku pacjentów z mięsakiem Kaposiego).
TAXOL jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.6).
W mięsaku Kaposiego TAXOL jest również przeciwwskazany u pacjentów ze współistniejącymi, ciężkimi i niekontrolowanymi zakażeniami.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
TAXOL powinien być podawany pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.Z uwagi na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości na lek powinien być dostępny odpowiedni sprzęt wspomagający leczenie.
Biorąc pod uwagę możliwość wynaczynienia, zaleca się dokładne monitorowanie miejsca wlewu pod kątem ewentualnego nacieku podczas podawania leku.
Pacjenci powinni być wstępnie leczeni kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi i antagonistami H2 (patrz punkt 4.2).
TAXOL należy podawać przed cisplatyną, gdy jest stosowany w skojarzeniu (patrz punkt 4.5).
Po leczeniu preparatem TAXOL, poprzedzonym odpowiednią premedykacją, znaczące reakcje nadwrażliwości, charakteryzujący się dusznością i niedociśnieniem wymagającym leczenia, obrzękiem naczynioruchowym i uogólnioną pokrzywką objawiającą się histaminą. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości, TAXOL należy natychmiast odstawić, rozpocząć leczenie objawowe i nie podawać leku ponownie.
Mielosupresja (głównie neutropenia) jest toksycznością ograniczającą dawkę. Należy wprowadzić częste monitorowanie parametrów hematologicznych i nie wznawiać leczenia do czasu powrotu liczby neutrofili ≥ 1500/mm3 (≥ 1000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) i płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) mięsaka Kaposiego). W badaniu klinicznym dotyczącym mięsaka Kaposiego większość pacjentów otrzymywała czynnik wzrostu granulocytów (G-CSF).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby może być narażony na zwiększone ryzyko toksyczności, zwłaszcza mielosupresji stopnia 3-4. Nie wykazano, aby toksyczność preparatu TAXOL zwiększała się po podaniu w ciągu trzech godzin u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Gdy TAXOL podawany jest w postaci wolniejszej infuzji, u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby można zauważyć zwiększoną mielosupresję. Pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem rozwoju ciężkiej mielosupresji (patrz punkt 4.2). Brak dostępnych odpowiednich danych, aby zalecić dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką cholestazą na początku leczenia.Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinni być leczeni paklitakselem.
Poważne zaburzenia przewodzenia w sercu były zgłaszane rzadko podczas stosowania samego TAXOL. Jeśli wystąpią podczas podawania produktu TAXOL, należy wdrożyć odpowiednie leczenie i stale monitorować pracę serca podczas kolejnych cykli.Podczas leczenia produktem TAXOL obserwowano niedociśnienie, nadciśnienie i bradykardię; pacjenci są zwykle bezobjawowi i na ogół nie wymagają leczenia. zalecane są objawy czynności życiowych, szczególnie podczas pierwszej godziny infuzji TAXOL.Poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe były obserwowane częściej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca niż u pacjentów z rakiem.W badaniu klinicznym dotyczącym mięsaka Kaposiego związanego z AIDS, pojedynczy przypadek Niewydolność serca związana z paklitakselem.
Gdy TAXOL jest stosowany w skojarzeniu z doksorubicyną lub trastuzumabem w początkowym leczeniu przerzutowego raka piersi, należy ściśle monitorować czynność serca. Pacjenci, którzy są kandydatami do leczenia preparatem TAXOL w tych połączeniach, powinni przejść podstawową ocenę kardiologiczną, w tym „wywiad lekarski, badanie fizykalne, EKG, echokardiogram i/lub angiokardioscyntygrafię (skan MUGA). W trakcie leczenia należy dodatkowo monitorować czynność serca ( np. co trzy miesiące). bezobjawowych, lekarze prowadzący powinni starannie rozważyć kliniczne korzyści dalszego leczenia z możliwością wystąpienia uszkodzenia serca, w tym uszkodzenia potencjalnie nieodwracalnego.W przypadku dalszego leczenia należy częściej kontrolować czynność serca (np. co 1-2 cykle). Więcej szczegółów znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego produktu leczniczego Herceptin lub doksorubicyna.
Chociaż Neuropatia obwodowa jest częstym zjawiskiem, rozwój ciężkich objawów jest rzadki. W ciężkich przypadkach zaleca się zmniejszenie dawki o 20% (25% u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) we wszystkich kolejnych terapiach preparatem TAXOL. U pacjentek z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i u pacjentek z rakiem jajnika w leczeniu pierwszego rzutu, podawanie TAXOL we wlewie trwającym trzy godziny w skojarzeniu z cisplatyną powodowało większą częstość występowania ciężkiej neurotoksyczności w porównaniu z samym TAXOLem i cyklofosfamidem, a następnie cisplatyną. .
W badaniach na zwierzętach, przeprowadzonych w celu oceny miejscowej tolerancji, obserwowano ciężkie reakcje tkankowe po podaniu dotętniczym; z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć podawania TAXOL tą drogą.
Leczenie preparatem TAXOL w połączeniu z radioterapią płuc, niezależnie od kolejności ich stosowania, może przyczynić się do rozwoju śródmiąższowe zapalenie płuc.
Ponieważ TAXOL zawiera etanol (396 mg/ml), konieczna jest ocena jego potencjalnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy i innych możliwych skutków.
Przypadki rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego , w tym przypadki u pacjentów, którzy nie byli jednocześnie leczeni antybiotykami. Reakcja ta powinna być brana pod uwagę w diagnostyce różnicowej przypadków ciężkiej lub uporczywej biegunki występującej podczas leczenia paklitakselem lub wkrótce po nim.
U pacjentów z mięsakiem Kaposiego ciężkie zapalenie błon śluzowych to jest rzadkie. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji dawkę paklitakselu należy zmniejszyć o 25%.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Zaleca się podawanie TAXOL pierwszy cisplatyny w chemioterapii pierwszego rzutu raka jajnika, ponieważ w tym przypadku profil tolerancji TAXOL jest porównywalny z profilem typowym dla stosowania samego TAXOL. po U leczonych pacjentów obserwowano silniejszą niż zwykle mielosupresję cisplatyny i około 20% zmniejszenie klirensu paklitakselu. Pacjenci leczeni TAXOLEM i cisplatyną mogą być bardziej narażeni na uszkodzenie nerek niż pacjenci leczeni samą cisplatyną w nowotworach ginekologicznych.
Ponieważ eliminacja doksorubicyny i jej aktywnych metabolitów może być zmniejszona w przypadku podania paklitakselu i doksorubicyny w krótkim czasie, TAXOL w początkowym leczeniu przerzutowego raka piersi należy podawać 24 godziny po podaniu doksorubicyny (patrz punkt 5.2).
Metabolizm paklitakselu jest częściowo katalizowany przez izoenzymy CYP2C8 i CYP3A4 cytochromu P450 (patrz punkt 5.2). Badania kliniczne wykazały, że głównym szlakiem metabolicznym u ludzi jest metabolizm paklitakselu do 6a-hydroksypaklitakselu za pośrednictwem CYP2C8 Jednoczesne podawanie ketokonazolu, znanego silnego inhibitora CYP3A4, nie hamuje eliminacji paklitakselu u pacjentów; dlatego te dwa produkty lecznicze można podawać jednocześnie bez konieczności dostosowywania dawki. Dalsze dane dotyczące potencjalnych interakcji między paklitakselem a innymi substratami/inhibitorami CYP3A4 są ograniczone. Dlatego należy zachować ostrożność podając paklitaksel jednocześnie z produktami leczniczymi, które mogą hamować (np. erytromycyna, fluoksetyna, gemfibrozyl) lub indukować (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, efawirenz, newirapina niż
Wstępne leczenie cymetydyną nie wpływa na klirens paklitakselu.
Badania przeprowadzone na pacjentach z mięsakiem Kaposiego stosujących liczne jednoczesne terapie sugerują, że ogólnoustrojowy klirens paklitakselu był znacznie zmniejszony w obecności nelfinawiru i rytonawiru, ale nie w przypadku indynawiru. Nie ma wystarczających informacji na temat interakcji z innymi inhibitorami proteazy. W związku z tym paklitaksel należy podawać ostrożnie pacjentom otrzymującym jednocześnie inhibitory proteazy.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak odpowiednich informacji na temat stosowania paklitakselu w ciąży Wykazano, że paklitaksel ma działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne u królików oraz zmniejsza płodność u szczurów.
Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, paklitaksel podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu, dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić, aby nie zaszły w ciążę podczas przyjmowania paklitakselu i niezwłocznie powiadomiły o tym lekarza prowadzącego.Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym i/lub ich partnerzy powinni stosować środki antykoncepcyjne przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu paklitakselem. pacjenci powinni zapytać o kriokonserwację nasienia przed leczeniem paklitakselem ze względu na możliwą niepłodność.
Paklitaksel jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3) Nie wiadomo, czy paklitaksel przenika do mleka ludzkiego.W trakcie leczenia zaleca się przerwanie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie wykazano, aby TAXOL wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę fakt, że TAXOL zawiera alkohol (patrz punkty 4.4 i 6.1).
04.8 Działania niepożądane
O ile nie określono inaczej, poniższe informacje odnoszą się do obszernej bazy danych bezpieczeństwa obejmującej 812 pacjentów z guzami litymi leczonych taksolem w monoterapii w badaniach klinicznych.Ponieważ populacja chorych na KS jest bardzo specyficzna, pod koniec tej sekcji.
O ile nie podano inaczej, częstość i nasilenie działań niepożądanych są ogólnie podobne u pacjentów otrzymujących TAXOL w leczeniu raka jajnika, piersi lub niedrobnokomórkowego raka płuca. Na żadną z zaobserwowanych toksyczności nie miał wyraźnego wpływu wiek.
A znaczna reakcja nadwrażliwości z możliwym zgonem (definiowanym jako niedociśnienie wymagające leczenia, obrzęk naczynioruchowy, zespoły niewydolności oddechowej wymagające leczenia rozszerzającego oskrzela lub uogólniona pokrzywka) wystąpiły u 2 pacjentów (
Najczęstszym znaczącym skutkiem ubocznym było mielosupresja. Ciężka neutropenia, niezwiązana z epizodami gorączki, wystąpiła u 28% pacjentów. Tylko 1% pacjentów wykazywało ciężką neutropenię przez 7 lub więcej dni.
Małopłytkowość zgłoszono u 11% pacjentów.u 3% pacjentów przynajmniej raz w trakcie badania wystąpiła nadir 3. Niedokrwistość obserwowano u 64% pacjentów, ale uznano ją za ciężką (hemoglobina Hb).
Gdy TAXOL był podawany w skojarzeniu z cisplatyną la neurotoksyczność, głównie Neuropatia obwodowa, występowały częściej i były bardziej nasilone przy dawce 175 mg/m2 podawanej w ciągu 3 godzin (85% neurotoksyczność, 15% ciężka) w porównaniu z 24-godzinnym wlewem 135 mg/m2 (25% neuropatia obwodowa, 3% ciężka). U pacjentek z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i u pacjentek z rakiem jajnika leczonych produktem TAXOL w trzygodzinnym wlewie, po którym następuje cisplatyna, obserwuje się wyraźny wzrost częstości występowania ciężkiej neurotoksyczności.Neuropatia obwodowa może wystąpić po pierwszym cyklu leczenia i może się pogorszyć poprzez zwiększenie ekspozycji na TAXOL. W niektórych przypadkach neuropatia obwodowa wymagała odstawienia preparatu TAXOL.
Objawy czuciowe na ogół uległy poprawie lub ustąpiły kilka miesięcy po odstawieniu leku TAXOL.
Istniejące wcześniej neuropatie, spowodowane wcześniejszymi terapiami, nie są przeciwwskazaniem do terapii TAXOLEM.
Ból stawów lub ból mięśni wystąpiły u 60% pacjentów i były ciężkie w 13% przypadków.
Reakcje w miejscu infuzji podczas podawania dożylnego mogą prowadzić do miejscowego obrzęku, bólu, rumienia i stwardnienia; czasami lek wyciekający z naczynia może powodować cellulit. Zgłaszano powstawanie Eschar i/lub łuszczenie się skóry, czasami związane z wyciekiem leku z naczynia. Ponadto może wystąpić depigmentacja skóry. Rzadko zgłaszano nawrót reakcji skórnych w miejscu wcześniejszego wynaczynienia po podaniu preparatu TAXOL w innym miejscu. Specyficzne leczenie reakcji spowodowanych wynaczynieniem leku nie jest jeszcze znane.
W niektórych przypadkach wystąpienie reakcji w miejscu wstrzyknięcia nastąpiło podczas przedłużonej infuzji lub z opóźnieniem od jednego tygodnia do 10 dni.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane związane z podawaniem preparatu Taxol w postaci trzygodzinnego wlewu w monoterapii, w leczeniu choroby przerzutowej (u 812 pacjentów w badaniach klinicznych) oraz zgłaszane w ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu * preparatu Taxol.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
* jak zgłoszono w nadzorze po wprowadzeniu do obrotu.
Pacjentki z rakiem piersi, które otrzymywały TAXOL w terapii uzupełniającej po leczeniu AC, doświadczyły większej toksyczności czuciowo-nerwowej, reakcji nadwrażliwości, bólu stawów/bólu mięśni, anemii, infekcji, gorączki, nudności/wymiotów i biegunki w porównaniu z pacjentami leczonymi samym AC. Jednak częstość tych zdarzeń była zgodna ze stosowaniem samego TAXOL, jak opisano powyżej.
Leczenie skojarzone
Poniższe informacje dotyczą dwóch głównych badań klinicznych dotyczących leczenia pierwszego rzutu raka jajnika (TAXOL + cisplatyna: ponad 1050 pacjentek); dwa badania kliniczne III fazy w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka piersi: jedno dotyczyło skojarzenia z doksorubicyną (TAXOL + doksorubicyna: 267 pacjentów), drugie dotyczyło skojarzenia z trastuzumabem (w zaplanowanej analizie podgrupy TAXOL + trastuzumab: 188 pacjentów) oraz dwa badania kliniczne III fazy dotyczące leczenia zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (TAXOL + cisplatyna: ponad 360 pacjentów) (patrz punkt 5.1)
W schemacie trzygodzinnego wlewu w leczeniu pierwszego rzutu raka jajnika, neurotoksyczność, bóle stawów / bóle mięśni i nadwrażliwość występowały częściej i cechowały się większym nasileniem u pacjentek leczonych TAXOL, a następnie cisplatyną niż u pacjentek leczonych cyklofosfamidem. następnie cisplatyna. Mielosupresja była rzadsza i mniej ciężka w przypadku podawania TAXOL w ciągu trzech godzin, a następnie cisplatyny niż w przypadku cyklofosfamidu, a następnie cisplatyny.
Gdy TAXOL (220 mg/m2) podawano w 3-godzinnym wlewie, 24 godziny po doksorubicynie (50 mg/m2) w chemioterapii pierwszego rzutu przerzutowego raka piersi, zgłaszano je częściej i z większym nasileniem: neutropenia, niedokrwistość , neuropatia obwodowa, bóle stawów/mięśni, astenia, gorączka i biegunka, w porównaniu ze standardową terapią FAC (5-FU 500 mg/m2, doksorubicyna 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2). Podczas leczenia TAXOL (220 mg/m2)/doksorubicyną (50 mg/m2) nudności i wymioty zgłaszano z mniejszą częstotliwością i nasileniem niż w przypadku standardowej terapii FAC. Stosowanie kortykosteroidów mogło przyczynić się do zmniejszenia częstości i nasilenia nudności i wymiotów w grupie TAXOL/doksorubicyna.
Gdy TAXOL był podawany jako 3-godzinny wlew w skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami, następujące zdarzenia (niezależnie od korelacji z TAXOLem lub trastuzumabem) były zgłaszane częściej niż w przypadku samego TAXOL: niewydolność serca (8% vs 1%), infekcje (46% vs 27%), dreszcze (42% vs 4%), gorączka (47% vs 23%), kaszel (42% vs 22%), wysypka (39% vs 18%), bóle stawów (37% vs 21%), tachykardia (12% vs 4%), biegunka (45% vs 30%), hipertonia (11% vs 3%), krwawienie z nosa (18% vs 4 %), trądzik (11% vs 3%), opryszczka zwykła (12% vs 3%), przypadkowe urazy (13% vs 3%), bezsenność (25% vs 13%), nieżyt nosa (22% vs 5%), zapalenie zatok (21 % vs 7%) oraz odczyn w miejscu wstrzyknięcia (7% vs 1%).W niektórych przypadkach różnice w częstości mogą wynikać ze wzrostu liczby i czasu trwania terapii kombinacją TAXOL/trastuzumab w stosunku do TAXOL w monoterapii. Poważne zdarzenia zgłaszano z podobną częstością u pacjentów leczonych TAXOL/trastuzumabem i samym TAXOLem.
Gdy doksorubicyna była podawana w skojarzeniu z TAXOLEM w przerzutowym raku piersi, nieprawidłowości w skurczu serca (≥ 20% zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory) zaobserwowano u 15% pacjentów w porównaniu z 10% w przypadku standardowego leczenia FAC. Zastoinowa niewydolność serca zaobserwowano ją u mniej niż 1% zarówno w grupie TAXOL/doksorubicyna, jak i w grupie standardowej FAC.
Podawanie trastuzumabu w skojarzeniu z TAXOLEM u pacjentów wcześniej leczonych antracyklinami powodowało zwiększenie częstości i nasilenia dysfunkcja serca w porównaniu do pacjentów leczonych TAXOLem w monoterapii (klasa I/II wg NYHA 10% vs. 0%; klasa III/IV wg NYHA 2% vs. 1%) i rzadko wiązał się ze zgonem (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego trastuzumabu)
We wszystkich poza tymi rzadkimi przypadkami pacjenci reagowali na odpowiednie leczenie.
Popromienne zapalenie płuc zgłaszano u pacjentów poddawanych jednocześnie radioterapii.
Mięsak Kaposiego związany z AIDS
Na podstawie badania klinicznego obejmującego 107 pacjentów, z wyjątkiem hematologicznych i wątrobowych działań niepożądanych (patrz poniżej), częstość i nasilenie działań niepożądanych są zasadniczo podobne zarówno u pacjentów leczonych z powodu KS, jak i pacjentów leczonych paklitakselem w monoterapii innych guzów litych.
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym: mielosupresja była najważniejszą toksycznością ograniczającą dawkę.
Neutropenia jest najważniejszą toksycznością hematologiczną. Podczas pierwszego cyklu leczenia ciężka neutropenia wystąpiła u 20% pacjentów.
W całym okresie leczenia ciężką neutropenię obserwowano u 39% pacjentów.Czas trwania neutropenii był dłuższy niż 7 dni u 41% i trwał 30-35 dni u 8% pacjentów. U wszystkich obserwowanych pacjentów ustąpiła w ciągu 35 dni. Częstość występowania neutropenii stopnia 4. trwającej 7 dni lub dłużej wynosiła 22%.
Gorączkę neutropeniczną związaną z paklitakselem zgłaszano u 14% pacjentów i 1,3% cykli leczenia.Podczas podawania paklitakselu wystąpiły 3 (2,8%) epizody septyczne związane z lekiem, które okazały się śmiertelne.
Małopłytkowość zaobserwowano u 50% pacjentów i była ciężka w 9% przypadków.
Zmniejszenie liczby płytek krwi 3 wystąpiło tylko w 14% przypadków, przynajmniej raz w trakcie leczenia. Krwawienia związane z paklitakselem zgłoszono u mniej niż 3% pacjentów, ale epizody krwawienia były zlokalizowane.
Niedokrwistość (czerwone krwinki Hb były potrzebne u 21% pacjentów.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Wśród pacjentów (> 50% leczonych inhibitorami proteazy) z prawidłową czynnością wątroby na początku badania, wzrost stężenia bilirubiny, fosfatazy alkalicznej i AST (SGOT) wyniósł odpowiednio 28%, 43% i 44%. Dla każdego z tych parametrów wzrost był poważny w 1% przypadków.
04.9 Przedawkowanie
Nie jest znane antidotum na przedawkowanie TAXOL. W przypadku przedawkowania pacjenta należy uważnie obserwować. Leczenie powinno być ukierunkowane na główne oczekiwane działania toksyczne, tj. mielosupresję, neurotoksyczność obwodową i zapalenie błon śluzowych. Przedawkowanie u dzieci może być związane z ostrą toksycznością etanolu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki przeciwnowotworowe (taksany).
Kod ATC: L01C D01.
Paklitaksel jest środkiem przeciwmikrotubularnym, który wspomaga agregację mikrotubul z dimerów tubuliny oraz stabilizuje mikrotubule zapobiegając ich depolimeryzacji.Stabilizacja ta powoduje zahamowanie normalnej dynamicznej reorganizacji struktury mikrotubul, niezbędnej dla interfazy życiowej i funkcji mitotycznych komórek. paklitaksel indukuje tworzenie nieprawidłowych skupisk lub wiązek mikrotubul podczas cyklu komórkowego oraz wielu astrosfer mikrotubul podczas mitozy.
Rak jajnika
W chemioterapii pierwszego rzutu raka jajnika skuteczność i bezpieczeństwo TAXOL oceniano w dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych (w porównaniu z cyklofosfamidem 750 mg/m2 / cisplatyną 75 mg/m2). -209), ponad 650 pacjentek z pierwotnym rakiem jajnika w stadium IIb-c, III lub IV otrzymało maksymalnie dziewięć kursów leczenia TAXOL (175 mg/m2 przez 3 godziny), a następnie cisplatyną (75 mg/m2) lub grupą kontrolną Drugie duże badanie (GOG-111/B-MS CA139-022) oceniało maksymalnie 6 kursów z TAXOL (135 mg/m2 w ciągu 24 godzin), a następnie cisplatyną (75 mg/m2) lub grupą kontrolną, na ponad 400 pacjentki z pierwotnym rakiem jajnika w stadium III/IV z chorobą resztkową > 1 cm po zaawansowaniu laparatomii lub z przerzutami odległymi. stwierdzili znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi, dłuższy czas do progresji i dłuższy czas przeżycia w porównaniu ze standardową terapią. „Zwiększona neurotoksyczność, ból stawów/ból mięśni, ale mniejsza mielosupresja, w porównaniu do pacjentów leczonych cyklofosfamidem/cisplatyną, była obserwowana u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika leczonych w schemacie trzygodzinnej infuzji TAXOL/cisplatyna.
Rak piersi
W leczeniu uzupełniającym raka piersi, 3121 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych leczono terapią uzupełniającą TAXOLem lub bez chemioterapii po 4 kursach doksorubicyny i cyklofosfamidu (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Mediana podejmować właściwe kroki minęło 69 miesięcy. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci leczeni TAXOL wykazywali znaczące 18% zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby w porównaniu z pacjentami leczonymi samym AC (p = 0,0014) i znamienne 19% zmniejszenie ryzyka zgonu (p = 0,0044) w porównaniu do pacjenci leczeni wyłącznie AC. Analizy retrospektywne wykazują korzyści we wszystkich podgrupach pacjentów. U pacjentów z nowotworami z receptorami hormonalnie ujemnymi / nieznanymi zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby wyniosło 28% (95% CI: 0,59-0,86). W podgrupie pacjentów z guzami z obecnością receptorów hormonalnych zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby wyniosło 9% (95% CI: 0,78-1,07). Jednak projekt badania nie oceniał efektu kontynuacji leczenia AC powyżej 4 cykli.Nie można wykluczyć, na podstawie samego tego badania, że obserwowane efekty mogą częściowo wynikać z różnicy w czasie trwania chemioterapii między dwoma ramionami ( AC 4 cykle; AC + TAXOL 8 cykli) Dlatego należy rozważyć leczenie uzupełniające TAXOLem jako alternatywę dla kontynuowania terapii AC.
W drugim dużym badaniu klinicznym dotyczącym uzupełniającego leczenia raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych o podobnym projekcie, 3060 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lub nie 4 kursy preparatu TAXOL w wyższej dawce 225 mg/m2 po 4 kursach AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Przy medianie 64 miesięcy obserwacji pacjenci leczeni TAXOL wykazywali znamienne 17% zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali tylko terapię AC (p = 0,006); Leczenie preparatem TAXOL wiązało się z 7% zmniejszeniem ryzyka zgonu (95% CI: 0,78-1,12). Wszystkie analizy podgrup faworyzowały ramię TAXOL. W tym badaniu pacjenci z guzami z obecnością receptorów hormonalnych wykazali 23% zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby (95% CI: 0,6-0,92); w podgrupie chorych na raka bez receptorów hormonalnych zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby wyniosło 10% (95% CI: 0,7-1,11).
W leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka piersi skuteczność i bezpieczeństwo preparatu TAXOL oceniano w dwóch pilotażowych, otwartych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy III.
• W pierwszym badaniu (B-MS CA 139-278) porównywano bolusową kombinację doksorubicyny (50 mg/m2), a następnie po 24 godzinach TAXOL (220 mg/m2 jako 3-godzinny wlew) (AT) z standardowe leczenie FAC (5-FU 500 mg/m2, doksorubicyna 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2), oba podawane co 3 tygodnie przez osiem cykli. Do tego randomizowanego badania włączono 267 pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, którzy w leczeniu uzupełniającym nie otrzymywali wcześniej chemioterapii lub otrzymywali tylko chemioterapię niezawierającą antracyklin. Wyniki wykazały istotną różnicę w czasie do progresji u pacjentów leczonych AT w porównaniu z tymi leczonymi FAC (8,2 vs 6,2 miesiąca; p = 0,029). Mediana przeżycia była na korzyść TAXOL/doksorubicyna w porównaniu z FAC (23,0 vs 18,3 miesiąca; p = 0,004). W ramieniu AT i FAC odpowiednio 44% i 48% otrzymało dalszą chemioterapię, która zawierała odpowiednio 7% i 50% taksanów. Całkowity odsetek odpowiedzi był również istotnie wyższy w ramieniu AT niż w ramieniu FAC (68% vs 55%). Pełne odpowiedzi zaobserwowano u 19% pacjentów w ramieniu TAXOL/doksorubicyna w porównaniu do 8% pacjentów w ramieniu FAC.Wszystkie wyniki skuteczności zostały następnie potwierdzone przez przejrzeć niezależni w niewidomych.
• W drugim badaniu pilotażowym skuteczność i bezpieczeństwo preparatu TAXOL w skojarzeniu z produktem Herceptin oceniono w analizie podgrup (pacjenci z rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymali „adiuwant antracyklinę)” w badaniu HO648g produktu Herceptin w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów, którzy nie otrzymywał adjuwantowych antracyklin nie zostało zweryfikowane. Połączenie trastuzumabu (dawka nasycająca 4 mg/kg, a następnie 2 mg/kg co tydzień) i TAXOL (175 mg/m2) we wlewie trwającym trzy godziny co trzy tygodnie porównano z samym TAXOL-em (175 mg/m2) m2) we wlewie przez trzy godziny co trzy tygodnie u 188 pacjentek z rakiem piersi z nadekspresją HER2 (2+ lub 3+ mierzoną metodą immunohistochemiczną) wcześniej leczonych antracyklinami. TAXOL podawano co trzy tygodnie przez co najmniej 6 cykli, podczas gdy trastuzumab podawano co tydzień aż do progresji choroby. Badanie wykazało istotną korzyść dla kombinacji TAXOL/trastuzumab pod względem czasu do progresji (6,9 w porównaniu z 3,0 miesiąca), odsetka odpowiedzi (41% w porównaniu z 17%) i czasu trwania odpowiedzi (10, 5 w porównaniu z 4,5 miesiącami) w porównaniu z samym TAXOLem . Najistotniejszą toksycznością zaobserwowaną w przypadku połączenia TAXOL/trastuzumab była dysfunkcja serca (patrz punkt 4.8).
Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc
W leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, skojarzenie TAXOL 175 mg/m2 i 80 mg/m2 cisplatyny oceniano w dwóch badaniach III fazy (367 pacjentów leczonych preparatem TAXOL).Oba badania były randomizowane, jedno porównanie z 100 mg/m2 cisplatyny, drugi 100 mg/m2 tenipozydu, a następnie 80 mg/m2 cisplatyny jako schemat kontrolny (367 pacjentów w ramieniu porównawczym). Wyniki każdego badania były podobne. Wstępne wyniki dotyczące śmiertelności nie wykazały istotnej różnicy między schematem zawierającym TAXOL a schematem porównawczym (mediana przeżycia 8,1 i 9,5 miesiąca dla schematów zawierających TAXOL, 8,6 i 9,9 miesiąca dla schematów porównawczych).Podobnie w przypadku przeżycia wolnego od progresji nie było znaczącej różnicy między terapiami. Wykazano istotną korzyść pod względem wskaźnika odpowiedzi klinicznej.Wyniki dotyczące jakości życia sugerują korzyści ze stosowania schematów zawierających TAXOL pod względem utraty apetytu i dostarczają wyraźnych dowodów na niższość schematów zawierających TAXOL pod względem neuropatii obwodowej ( P
Mięsak Kaposiego związany z AIDS
Skuteczność i bezpieczeństwo paklitakselu w leczeniu mięsaka Kaposiego związanego z AIDS oceniano w badaniu nieporównawczym u pacjentów z zaawansowaną postacią mięsaka Kaposiego, leczonych wcześniej chemioterapią układową.
Pierwszorzędowym punktem końcowym była najlepsza odpowiedź guza. Spośród 107 pacjentów 63 uznano za opornych na antracykliny liposomalne. Ta podgrupa jest uważana za skuteczną populację „podstawową”.
Całkowity odsetek odpowiedzi (całkowita/częściowa odpowiedź) po 15 cyklach leczenia wyniósł 57% (CI 44-70%) u pacjentów opornych na antracykliny liposomalne. Ponad 50% odpowiedzi uzyskano po pierwszych 3 cyklach.
U pacjentów opornych na antracykliny liposomalne odsetek odpowiedzi u pacjentów, którzy nigdy nie otrzymywali inhibitora proteazy (55,6%) oraz u pacjentów, którzy otrzymali go co najmniej 2 miesiące przed leczeniem paklitakselem (60,9%), był porównywalny. Mediana czasu do progresji w populacji podstawowej wyniosła 468 dni (95% CI 257 -NE).
Nie można było wykryć mediany przeżycia, ale najniższy 95% prążek wynosił 617 dni u pacjentów podstawowych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po wlewie dożylnym paklitaksel wykazuje dwufazowe zmniejszenie stężenia w osoczu.
Farmakokinetykę paklitakselu określono po 3 i 24 godzinach infuzji w dawkach 135 mg/m2 i 175 mg/m2. Uważa się, że średni końcowy okres półtrwania mieści się w zakresie 3,0-52,7 godzin, a średnie wartości całkowitego klirensu ciała, zgodnie z modelem niekompartmentowym, mieściły się w zakresie 11,6-24,0 l/h/m2. klirens z organizmu wydaje się zmniejszać wraz z wyższymi stężeniami paklitakselu w osoczu Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym mieściła się w zakresie 198-688 l/m2, co wskazuje na rozległą dystrybucję pozanaczyniową i (lub) wiązanie z tkankami. Podczas 3-godzinnego wlewu uzyskano coraz większe dawki w nieliniowym profilu farmakokinetycznym. Dla 30% wzrostu dawki, tj. z 135 mg/m2 do 175 mg/m2, wartości Cmax i AUC0 wzrosły odpowiednio o 75% i 81%.
Po podaniu dożylnym dawki 100 mg/m2 w postaci 3-godzinnego wlewu 19 pacjentom z KS średnie Cmax wynosiło 1530 ng/ml (zakres 761-2860 ng/ml), a średnie AUC 5619 ng·h/ml (zakres 2609-9,428 ng • h / ml). Klirens wynosił 20,6 l/h/m2 (zakres 11-38), a objętość dystrybucji 291 l/m2 (zakres 121-638). Średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił 23,7 godziny (zakres 12-33).
Indywidualna zmienność wchłaniania ogólnoustrojowego paklitakselu była minimalna i nie było dowodów na jego kumulację po kolejnych cyklach leczenia.
Edukacja in vitro Wiązanie białek z ludzką surowicą wskazuje, że 89-98% leku wiąże się z białkami.Obecność cymetydyny, ranitydyny, deksametazonu czy difenhydraminy nie wpływa na wiązanie paklitakselu z białkami.
Dystrybucja paklitakselu u ludzi nie została w pełni poznana.Średnie skumulowane wartości wydalania z moczem niezmienionego leku wahały się od 1,3% do 12,6% podanej dawki, co wskazuje na znaczny klirens pozanerkowy.Można rozważyć metabolizm wątrobowy i klirens żółciowy główne mechanizmy wpływające na eliminację paklitakselu.
Wydaje się, że paklitaksel jest metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450. Po podaniu znakowanego radioaktywnie paklitakselu średnio 26%, 2% i 6% radioaktywności jest wydalane z kałem odpowiednio w postaci 6a-hydroksypaklitakselu, 3”-p-hydroksypaklitakselu i 6a-3”-p-dihydroksyaklitakselu. Tworzenie tych hydroksylowanych metabolitów jest katalizowane odpowiednio przez CYP2C8, CYP3A4 oraz przez CYP2C8 i CYP3A4. Nie badano wpływu upośledzonej czynności nerek lub wątroby na eliminację paklitakselu po 3-godzinnej infuzji.Parametry farmakokinetyczne uzyskane od pacjenta poddawanego hemodializie, który otrzymał dawkę TAXOL 135 mg/m2 za pomocą 3-godzinna infuzja mieściła się w oczekiwanym zakresie dla pacjentów niedializowanych.
W badaniach klinicznych, w których TAXOL i doksorubicynę podawano jednocześnie, dystrybucja i eliminacja doksorubicyny i jej metabolitów była przedłużona.Całkowita ekspozycja na doksorubicynę w osoczu była o 30% wyższa, gdy paklitaksel był podawany bezpośrednio po doksorubicynie, w porównaniu z sytuacją, gdy między podaniami występowała 24-godzinna przerwa. .
W przypadku stosowania preparatu TAXOL w połączeniu z innymi terapiami należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego produktów leczniczych zawierających cisplatynę, doksorubicynę lub trastuzumab w celu uzyskania informacji na temat ich stosowania.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie badano potencjału rakotwórczego preparatu TAXOL. Jednak w oparciu o mechanizm działania TAXOL wydaje się być potencjalnym środkiem rakotwórczym i genotoksycznym. Stwierdzono, że TAXOL ma działanie mutagenne w obu systemach komórkowych ssaków in vitro że in vivo. Wykazano, że paklitaksel ma działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne u królików oraz zmniejsza płodność u szczurów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Etanol bezwodny.
Chromatograficznie oczyszczony polioksyetylowany olej rycynowy.
06.2 Niezgodność
Polioksyetylowany olej rycynowy może powodować uwalnianie DEHP [ftalanu di-(2-etyloheksylu)] z plastikowych pojemników zawierających polichlorek winylu (PVC) na poziomach, które wzrastają z czasem i stężeniem. rozcieńczony, musi być wykonany przy użyciu urządzeń niezawierających PVC.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6
06.3 Okres ważności
Przed otwarciem fiolki:
2 lata.
Po otwarciu i przed rozcieńczeniem:
Badania stabilności chemicznej i fizycznej wykazały, że gotowy produkt jest stabilny przez 28 dni w temperaturze 25°C po wielokrotnym wkłuciu i wycofywaniu produktu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia raz otwarty produkt może być przechowywany nie dłużej niż 28 dni w temperaturze 25°C. Za inne warunki i inny okres przechowywania odpowiada użytkownik.
Po rozcieńczeniu:
Badania stabilności chemicznej i fizycznej wykazały, że roztwór gotowy do infuzji jest stabilny w temperaturze 5°C i 25°C przez 7 dni po rozcieńczeniu 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań i przez 14 dni po rozcieńczeniu 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań. 0,9% chlorek sodu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, użytkownik ponosi odpowiedzialność za inne warunki i okresy przechowywania produktu gotowego do infuzji, które zwykle nie powinny być dłuższe niż 24 godziny w temperaturze 2–8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. .
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Zamrażanie nie wpływa niekorzystnie na zamknięte fiolki.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Dostępne są różne wielkości opakowań w fiolkach (szkło typu I) z korkiem (z gumy butylowej) pakowanych pojedynczo w pudełko tekturowe:
jedna fiolka 5 ml zawierająca 30 mg paklitakselu
jedna fiolka 16,7 ml zawierająca 100 mg paklitakselu
jedna fiolka 25 ml zawierająca 150 mg paklitakselu
jedna fiolka 50 ml zawierająca 300 mg paklitakselu
Dostępne są również pudełka zawierające 10 kartonów.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Obsługiwanie :
Jak ze wszystkimi lekami przeciwnowotworowymi, z TAXOLem należy obchodzić się ostrożnie. Rozcieńczanie produktu leczniczego musi być przeprowadzone w warunkach aseptycznych w określonym miejscu przez przeszkolony personel. Należy używać rękawic ochronnych i zachować wszelkie środki ostrożności, aby uniknąć kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi. W przypadku kontaktu ze skórą należy umyć obszar z wodą i mydłem Po narażeniu skóry obserwowano mrowienie, pieczenie i zaczerwienienie W przypadku kontaktu z błonami śluzowymi należy przemyć dużą ilością wody Zgłaszano duszność, ból w klatce piersiowej, pieczenie gardła i nudności po inhalacji.
Zamknięte fiolki, jeśli są przechowywane w lodówce, mogą wytrącać osad, który po przywróceniu temperatury pokojowej ponownie rozpuszcza się z lekkim lub bez wstrząsania. Jakość produktu nie ulega zmianom. Jeśli roztwór pozostaje mętny i obserwuje się nierozpuszczalny osad, fiolkę należy wyrzucić.
Po wielokrotnym wkłuciu i wyjęciu produktu fiolki zachowują stabilność mikrobiologiczną, chemiczną i fizyczną do 28 dni w temperaturze 25°C. Za inne warunki i różne okresy przechowywania odpowiada użytkownik.
Nie należy używać szpilki do dozowania chemioterapii lub podobnych urządzeń do przekłuwania, które mogą spowodować wpadnięcie korka do fiolki, aw konsekwencji utratę sterylności produktu.
Przygotowanie do podania dożylnego :
Przed infuzją TAXOL należy rozcieńczyć, w warunkach aseptycznych, do stężenia 0,3-1,2 mg/ml 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań lub 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań i 0,9 chlorku sodu lub 5% dekstrozy w roztworze Ringera do wstrzykiwań.
Badania stabilności chemicznej i fizycznej wykazały, że roztwór gotowy do infuzji jest stabilny w temperaturze 5°C i 25°C przez 7 dni po rozcieńczeniu 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań i przez 14 dni po rozcieńczeniu 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań. 0,9% chlorek sodu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, użytkownik ponosi odpowiedzialność za inne warunki i okresy przechowywania produktu gotowego do infuzji, które zwykle nie powinny być dłuższe niż 24 godziny w temperaturze 2–8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. . Po rozcieńczeniu roztwór przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku.
Po rozcieńczeniu roztwory mogą wykazywać zmętnienie, które można przypisać nośnikowi preparatu, który nie jest usuwany przez filtrację. Wskazane jest zatem podawanie TAXOL przez wbudowany filtr z membraną mikroporową o średnicy ≤ 0,22 mcm.
Symulowane podawanie roztworu leku za pomocą kaniuli do infuzji dożylnej wyposażonej w filtr w linii nie wykazało istotnego spadku siły działania.
Rzadko odnotowywano opady podczas podawania preparatu TAXOL, zwykle pod koniec 24-godzinnego okresu infuzji. Chociaż przyczyna tego wytrącania nie została wyjaśniona, prawdopodobnie jest ona związana z przesyceniem rozcieńczonego roztworu. Aby zmniejszyć ryzyko wytrącania, TAXOL należy zużyć natychmiast po rozcieńczeniu, unikając nadmiernego wstrząsania, mieszania lub wibracji. Zestawy infuzyjne należy dokładnie wyczyścić przed użyciem.Podczas infuzji należy stale sprawdzać wygląd roztworu i natychmiast przerwać go w przypadku wystąpienia opadów.
Aby zminimalizować narażenie pacjenta na DEHP, który może być uwalniany z materiałów zawierających PCW (worki plastikowe i zestawy infuzyjne lub inne pomoce medyczne-chirurgiczne), rozcieńczone roztwory preparatu TAXOL należy przechowywać w fiolkach bez PCW (szklanych, polipropylenowych) lub w plastikowych torebkach (z polipropylenu lub poliolefiny) i podawać przez urządzenia polietylenowe.
Filtry (np. IVEX-2) zawierające urządzenia wlotowe i wylotowe z krótkiego PVC nie wykazały znaczącej sprzedaży DEHP.
Sprzedaż :
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso 50 - Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Fiolka 5 ml zawierająca 30 mg paklitakselu: 028848012/M.
Fiolka 16,7 ml zawierająca 100 mg paklitakselu: 028848024 / M
Fiolka 25 ml zawierająca 150 mg paklitakselu: 028848048 / M
Fiolka 50 ml zawierająca 300 mg paklitakselu: 028848036 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
wrzesień 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2013
