Składniki aktywne: Insulina (Insulina detemir)
Levemir 100 jednostek/ml roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
Wskazania Dlaczego stosuje się Levemir? Po co to jest?
Levemir to długo działająca „nowoczesna” insulina (analog insuliny). Nowoczesne leki insulinowe to ulepszona wersja insuliny ludzkiej.
Levemir jest stosowany w celu obniżenia wysokiego poziomu cukru we krwi u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 1 roku z cukrzycą (cukrzyca) Cukrzyca jest chorobą, w której organizm nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny do kontrolowania poziomu cukru we krwi.
Levemir może być stosowany z szybko działającymi insulinami do posiłku. W leczeniu cukrzycy typu 2 Levemir może być również stosowany w połączeniu z tabletkami przeciwcukrzycowymi i (lub) lekami przeciwcukrzycowymi do wstrzykiwań, innymi niż insulina.
Levemir ma przedłużone i stałe działanie obniżające poziom cukru we krwi w ciągu 3-4 godzin po wstrzyknięciu. Levemir zapewnia do 24 godzin podstawowej ochrony insuliną.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Levemir
Nie używaj Levemir
- Jeśli pacjent ma uczulenie na insulinę detemir lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku, patrz punkt 6, Zawartość opakowania i inne informacje).
- W przypadku wystąpienia objawów ostrzegawczych hipo (niskiego poziomu cukru we krwi) należy zapoznać się z punktem a) Podsumowanie ciężkich i bardzo częstych działań niepożądanych w punkcie 4.
- W pompach insulinowych.
- Jeśli FlexPen kapie, jest uszkodzony lub pęknięty.
- Jeśli nie był prawidłowo przechowywany lub został zamrożony, patrz punkt 5, Jak przechowywać Levemir.
- Jeśli insulina nie jest przejrzysta, bezbarwna i wodnista.
Nie należy stosować leku Levemir, jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie. Porozmawiaj z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą w celu uzyskania porady.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Levemir
Przed użyciem Levemir
- Sprawdź etykietę, aby upewnić się, że jest to właściwy rodzaj insuliny.
- Zawsze używaj nowej igły do każdego wstrzyknięcia, aby zapobiec zanieczyszczeniu.
- Nie należy dzielić się igłami i Levemir FlexPen z innymi.
Ostrzeżenia i środki
Niektóre stany i czynności mogą wpływać na zapotrzebowanie na insulinę. Obejmują one:
- Jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą, nieprawidłowości nadnerczy, przysadki lub tarczycy.
- Jeśli nastąpił wzrost aktywności fizycznej lub zmiana zwykłej diety, ponieważ może to spowodować zmianę poziomu cukru we krwi.
- Jeśli zachorujesz: kontynuuj przyjmowanie insuliny i skonsultuj się z lekarzem.
- Jeśli zamierzasz wyjechać za granicę, podróż do krajów o innej strefie czasowej może spowodować zmianę zapotrzebowania na insulinę i godziny wstrzyknięcia.
- Jeśli masz bardzo niski poziom albumin, powinieneś uważnie monitorować poziom cukru we krwi. Porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Dzieci i młodzież
Levemir może być stosowany u młodzieży i dzieci od 1. roku życia.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu Levemir u dzieci w wieku poniżej 1 roku.Dane nie są dostępne.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Levemir
Należy powiedzieć lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.Niektóre leki wpływają na poziom cukru we krwi i mogą zmieniać zapotrzebowanie na insulinę.Najważniejsze leki we krwi są wymienione poniżej. leczenie insuliną.
Poziom cukru we krwi może się zmniejszyć (hipoglikemia), jeśli pacjent przyjmuje:
- inne leki stosowane w leczeniu cukrzycy
- inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), stosowane w leczeniu depresji
- beta-blokery (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi)
- inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE, stosowane w leczeniu niektórych chorób serca lub wysokiego ciśnienia krwi)
- salicylany (stosowane w łagodzeniu bólu i obniżaniu gorączki)
- sterydy anaboliczne (takie jak testosteron)
- sulfonamidy (stosowane w leczeniu zakażeń).
Twój poziom cukru we krwi może wzrosnąć (hiperglikemia), jeśli pacjent przyjmuje:
- doustne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne)
- tiazydy (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub nadmiernej retencji wody)
- glukokortykoidy (takie jak „kortyzon” stosowany w leczeniu stanów zapalnych)
- hormony tarczycy (stosowane w leczeniu chorób tarczycy)
- sympatykomimetyki, takie jak epinefryna (adrenalina), salbutamol, terbutalina, stosowane w leczeniu astmy
- hormon wzrostu (lek stosowany do stymulacji wzrostu szkieletowego i somatycznego, który znacząco wpływa na procesy metaboliczne w organizmie)
- danazol (lek działający na owulację).
Oktreotyd i lanreotyd (stosowane w leczeniu akromegalii, rzadkiego zaburzenia hormonalnego, które zwykle występuje u dorosłych w średnim wieku, spowodowanego „nadmierną produkcją przysadkowego hormonu wzrostu” mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie cukru we krwi.
Beta-blokery (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi) mogą osłabiać lub całkowicie tłumić objawy ostrzegawcze, które mogą pomóc w rozpoznaniu niskiego poziomu cukru we krwi.
Pioglitazon (tabletki stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2)
U niektórych pacjentów z długotrwałą cukrzycą typu 2 i chorobą serca lub przebytym udarem, którzy byli leczeni pioglitazonem i insuliną, wystąpiła niewydolność serca. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią objawy niewydolności serca, takie jak nietypowa duszność lub szybki przyrost masy ciała lub miejscowy obrzęk (obrzęk).
Jeśli pacjent przyjmował którykolwiek z wymienionych leków, powinien poinformować o tym lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę.
Pij alkohol i bierz Levemir
- Jeśli pijesz alkohol, zapotrzebowanie na insulinę może ulec zmianie, ponieważ poziom cukru we krwi może wzrastać lub spadać. Zalecana jest dokładna kontrola.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
- Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. W czasie ciąży i po porodzie może być konieczne dostosowanie dawki insuliny. Ważne jest, aby dokładnie kontrolować cukrzycę, szczególnie w celu zapobiegania epizodom hipoglikemii dla zdrowia dziecka.
- Jeśli karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki insuliny.
Skonsultuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed zażyciem jakiegokolwiek leku podczas ciąży lub karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Skontaktuj się z lekarzem w sprawie prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn:
- Jeśli masz częste epizody hipoglikemii.
- Jeśli masz trudności z rozpoznaniem sygnałów ostrzegawczych niskiego poziomu cukru we krwi.
Wysokie lub niskie stężenie cukru we krwi może wpływać na zdolność koncentracji i reagowania, a w konsekwencji także na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn. Pamiętaj, że może to zagrozić Tobie lub innym.
Ważne informacje o niektórych składnikach Levemir
Levemir zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że Levemir jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Levemir: dawkowanie
Dawka i kiedy przyjmować insulinę
Należy zawsze stosować insulinę i dostosowywać dawkę zgodnie z zaleceniami lekarza.W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Levemir może być stosowany z szybko działającymi insulinami do posiłku. W leczeniu cukrzycy typu 2 Levemir może być również stosowany w połączeniu z tabletkami przeciwcukrzycowymi i (lub) lekami przeciwcukrzycowymi do wstrzykiwań, innymi niż insulina.
Nie należy zmieniać insuliny, chyba że tak zaleci lekarz.
Lekarz może dostosować dawkę, jeśli:
- jeśli lekarz zmienił typ lub markę insuliny lub
- lekarz dodał inny lek przeciwcukrzycowy do leczenia lekiem Levemir.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Levemir może być stosowany u młodzieży i dzieci od 1. roku życia.
Nie przeprowadzono badań klinicznych preparatu Levemir u dzieci w wieku poniżej 1 roku.
Stosowanie w specjalnych grupach pacjentów
Jeśli masz niewydolność nerek lub wątroby lub jeśli masz powyżej 65 lat, powinieneś regularnie monitorować poziom cukru we krwi i porozmawiać z lekarzem o dostosowaniu dawki insuliny.
Jak często wstrzykiwać
Levemir należy podawać raz na dobę w skojarzeniu z tabletkami przeciwcukrzycowymi i (lub) w skojarzeniu z lekami przeciwcukrzycowymi do wstrzykiwań, innymi niż insulina. Kiedy Levemir jest stosowany jako część schematu insulinoterapii typu „basal-bolus”, należy go podawać raz lub dwa razy na dobę w zależności od potrzeb. Dawkę leku Levemir należy dostosować indywidualnie. Wstrzyknięcie można podać o dowolnej porze dnia, ale codziennie o tej samej porze.W przypadkach, gdy w celu uzyskania optymalnej kontroli poziomu cukru we krwi potrzebne są dwie dawki dobowe, dawkę wieczorną można podać wieczorem lub przed pójściem spać. .
Jak i gdzie wstrzykiwać
Levemir podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (podanie podskórne). Nigdy nie wolno wstrzykiwać leku Levemir bezpośrednio do żyły (dożylnie) lub do mięśnia (domięśniowo).
Przy każdym wstrzyknięciu zmieniasz miejsce wstrzyknięcia w określonym obszarze skóry, którego zwykle używasz. Może to zmniejszyć ryzyko powstawania guzków i zagłębień skórnych (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane). Najlepsze miejsca do samodzielnego wstrzyknięcia to: przód uda, brzuch lub ramię. Zaleca się regularne sprawdzanie poziomu cukru we krwi.
Jak używać wstrzykiwacza Levemir FlexPen
Levemir FlexPen to fabrycznie napełniony, oznaczony kolorem jednorazowy wstrzykiwacz zawierający insulinę detemir.
Należy uważnie przeczytać instrukcję użycia zawartą w tej ulotce. Należy używać wstrzykiwacza zgodnie z opisem w „Instrukcji użycia”.
Przed wstrzyknięciem insuliny zawsze upewnij się, że używasz właściwego wstrzykiwacza.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Levemir
Przyjęcie większej niż zalecana insuliny
W przypadku zażycia zbyt dużej ilości insuliny poziom cukru we krwi spada zbyt nisko (hipoglikemia).
Podsumowanie ciężkich i bardzo częstych działań niepożądanych w punkcie 4.
Pominięcie przyjęcia insuliny
Jeśli zapomnisz przyjąć insulinę, poziom cukru we krwi stanie się zbyt wysoki (hiperglikemia).
Przerwanie przyjmowania insuliny
Nie należy przerywać przyjmowania insuliny bez konsultacji z lekarzem, który poinformuje pacjenta, co należy zrobić.Może to prowadzić do bardzo wysokiego stężenia cukru we krwi (ciężkiej hiperglikemii) i kwasicy ketonowej.Patrz c)Skutki cukrzycy w punkcie 4 .
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Levemir
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
a) Podsumowanie poważnych i bardzo częstych działań niepożądanych.
Niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia) jest bardzo częstym działaniem niepożądanym. Może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób.
Możesz mieć niski poziom cukru we krwi, jeśli:
- Wstrzyknij za dużo insuliny.
- Jedz za mało lub pomijaj posiłki.
- Ćwicz więcej niż zwykle.
- Pić alkohol (patrz Picie alkoholu i przyjmowanie leku Levemir w punkcie 2).
Objawy ostrzegawcze niskiego poziomu cukru we krwi: zimne poty; zimna, blada skóra; bół głowy; szybkie bicie serca; Czuję się niedobrze; bardzo głodny; tymczasowe zaburzenia widzenia; senność; niezwykłe zmęczenie i osłabienie; nerwowość lub drżenie; lęk; stan splątania; Trudności z koncentracją.
Ciężka hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności. Nieleczona długotrwała ciężka hipoglikemia może spowodować uszkodzenie mózgu (przejściowe lub trwałe), a nawet śmierć. Możesz szybciej odzyskać przytomność dzięki „zastrzykowi” hormonu glukagon podanego przez kogoś, kto wie, jak go stosować. Jeśli otrzymasz glukagon, będziesz potrzebować glukozy lub słodkiej przekąski, gdy tylko odzyskasz przytomność. Jeśli nie zareaguje na leczenie glukagonem, będzie musiał zostać przetransportowany do szpitala.
Co zrobić, jeśli masz niski poziom cukru we krwi:
- Jeśli poziom cukru we krwi jest zbyt niski, zjedz cukier w kostkach lub inną przekąskę o wysokiej zawartości cukru (cukierki, ciasteczka, sok owocowy). Jeśli to możliwe, zmierz poziom cukru we krwi, a następnie odpocznij. Zawsze miej przy sobie kostki cukru, cukierki, herbatniki lub soki owocowe do wykorzystania w razie potrzeby.
- Po ustąpieniu objawów hipoglikemii lub ustabilizowaniu się poziomu cukru we krwi należy kontynuować leczenie insuliną.
- Jeśli masz niski poziom cukru we krwi, możesz stracić przytomność, jeśli potrzebowałeś wstrzyknięcia glukagonu lub jeśli masz wiele epizodów niskiego poziomu cukru we krwi, porozmawiaj z lekarzem.
Powiedz swoim bliskim, że masz cukrzycę i jakie mogą być konsekwencje, w tym ryzyko omdlenia z powodu hipoglikemii. Wyjaśnij, że jeśli zemdlejesz, powinni przewrócić cię na bok i natychmiast poszukać pomocy medycznej.
Poważna reakcja alergiczna na Levemir lub jeden z jego składników (nazywana ogólnoustrojową reakcją alergiczną) jest działaniem niepożądanym, które może potencjalnie zagrażać życiu. Może dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem:
- jeśli objawy alergii rozprzestrzenią się na inne części ciała
- jeśli nagle poczujesz się źle i: zaczniesz się pocić; zaczynasz czuć się źle (wymioty); mieć trudności z oddychaniem; bicie serca jest szybkie; Czy ma Pan zawroty głowy.
Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
b) Lista innych działań niepożądanych
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą dotyczyć mniej niż 1 na 100 osób.
Objawy alergii: Miejscowe reakcje alergiczne (ból, zaczerwienienie, pokrzywka, stan zapalny, zasinienie, obrzęk i swędzenie) w miejscu wstrzyknięcia. Objawy te zwykle ustępują w ciągu kilku tygodni leczenia. Jeśli objawy nie ustępują lub nie rozprzestrzeniają się na inne części ciała, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.Patrz także Ciężka reakcja alergiczna.
Zaburzenia widzenia: Zaburzenia widzenia mogą wystąpić na początku leczenia insuliną, jednak zazwyczaj jest to reakcja przejściowa.
Zmiany w miejscu wstrzyknięcia (lipodystrofia): Podskórna tkanka tłuszczowa w miejscu wstrzyknięcia może się kurczyć (lipoatrofia) lub zagęścić (lipohipertrofia). Zmiana miejsca wstrzyknięcia w tym samym obszarze może pomóc w zmniejszeniu ryzyka wystąpienia tych zaburzeń.Jeśli zauważysz wżery lub zgrubienie skóry w miejscu wstrzyknięcia, należy poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Reakcje te mogą ulec pogorszeniu lub mogą spowodować zmianę wchłaniania insuliny, jeśli zostanie wstrzyknięta w tym momencie.
Obrzęk stawów: zatrzymanie płynów może powodować obrzęk wokół kostek i innych stawów na początku leczenia insuliną, który szybko znika. Jeśli nie, skontaktuj się z lekarzem.
Retinopatia cukrzycowa (choroba oczu związana z cukrzycą, która może prowadzić do utraty wzroku): Jeśli u pacjenta występuje retinopatia cukrzycowa, a poziom cukru we krwi bardzo szybko się poprawia, retinopatia może się pogorszyć. Należy zapytać lekarza.
Rzadkie skutki uboczne
Mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób.
Neuropatia obwodowa (ból spowodowany uszkodzeniem nerwów): Gwałtowna poprawa poziomu cukru we krwi może prowadzić do bólu nerwów, który nazywa się neuropatią obwodową i ustępuje samoistnie.
Zgłaszanie skutków ubocznych
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z działań niepożądanych należy poinformować lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę.Dotyczy to również wszelkich działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
c) Skutki cukrzycy
Wysoki poziom cukru we krwi (hiperglikemia)
Możesz mieć wysoki poziom cukru we krwi, jeśli:
- Jeśli nie wstrzyknięto wystarczającej ilości insuliny.
- Jeśli zapomniałeś przyjąć insulinę lub przestałeś ją przyjmować.
- Jeśli wielokrotnie przyjmujesz mniej insuliny niż potrzebujesz.
- Jeśli masz infekcję lub gorączkę.
- Jeśli jesz więcej niż zwykle.
- Jeśli ćwiczysz mniej niż zwykle.
Objawy ostrzegawcze wysokiego poziomu cukru we krwi:
objawy ostrzegawcze pojawiają się stopniowo. Obejmują one: oddawanie większej ilości moczu niż normalnie; pragnienie; utrata apetytu; nudności (nudności lub wymioty); uczucie senności lub zmęczenia; sucha, zaczerwieniona skóra; suchość w ustach i owocowy oddech (aceton).
Co zrobić, jeśli masz wysoki poziom cukru we krwi:
- Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów: Sprawdź poziom cukru we krwi, jeśli możesz, sprawdź mocz na obecność ciał ketonowych i natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Mogą to być objawy bardzo poważnego stanu zwanego cukrzycową kwasicą ketonową (nagromadzenie kwasu we krwi, ponieważ organizm rozkłada tłuszcz zamiast cukru). Nieleczona może doprowadzić do śpiączki cukrzycowej i ostatecznie do śmierci.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie FlexPen i kartoniku po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień wskazanego miesiąca.Kiedy nie jest używany, należy zawsze trzymać nasadkę FlexPen na wstrzykiwaczu w celu ochrony przed światłem.Levemir należy chronić przed nadmiernym ciepłem i światłem.
Przed otwarciem: Levemir FlexPen, który nie jest używany, należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C - 8°C, z dala od elementów chłodzących. Nie zamrażać.
Podczas stosowania lub doraźny zapas: Levemir FlexPen używany lub zapasowy nie może być przechowywany w lodówce. Można go nosić przy sobie i przechowywać w temperaturze pokojowej (poniżej 30°C) do 6 tygodni.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć niewykorzystane leki, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Levemir
- Substancją czynną jest insulina detemir. Każdy ml zawiera 100 jednostek insuliny detemir. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 300 jednostek insuliny detemir w 3 ml roztworu do wstrzykiwań. 1 jednostka insuliny detemir odpowiada 1 jednostce międzynarodowej (j.m.) insuliny ludzkiej.
- Pozostałe składniki to: glicerol, fenol, metakrezol, octan cynku, disodu fosforan dwuwodny, sodu chlorek, kwas solny, sodu wodorotlenek i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Levemir i co zawiera opakowanie
Levemir jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań.
Wielkości opakowań to 1 (z igłami lub bez), 5 (bez igieł) i 10 (bez igieł) wstrzykiwaczy 3 ml. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LEVEMIR 100 JEDNOSTEK/ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWANIA W WSTRZYKIWACZU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml roztworu zawiera 100 jednostek insuliny detemir* (co odpowiada 14,2 mg). 1 wstrzykiwacz zawiera 3 ml odpowiadające 300 jednostkom.
* Insulina detemir jest wytwarzana przez Saccharomyces cerevisiae z technologią rekombinacji DNA.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu. FlexPen.
Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny i wodny.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Levemir jest wskazany w leczeniu cukrzycy u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 2 lat i starszych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Siłę działania analogów insuliny, w tym insuliny detemir, wyraża się w jednostkach, natomiast siłę insuliny ludzkiej w jednostkach międzynarodowych.1 jednostka insuliny detemir odpowiada 1 jednostce międzynarodowej insuliny ludzkiej.
Levemir może być stosowany samodzielnie jako insulina podstawowa lub w połączeniu z „bolusem insuliny”. Można go również stosować w połączeniu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi i/lub agonistami receptora GLP-1.
Gdy Levemir jest stosowany w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub jako dodatek do agonistów receptora GLP-1, zaleca się stosowanie preparatu Levemir raz na dobę, początkowo w dawce 10 jednostek lub 0,1-0,2 jednostki/kg. Dawkowanie preparatu Levemir należy ustalać na podstawie indywidualnych potrzeb pacjentów.
W przypadku dodania agonisty receptora GLP-1 do preparatu Levemir zaleca się zmniejszenie dawki preparatu Levemir o 20% w celu zminimalizowania ryzyka hipoglikemii. Następnie dawkę można dostosować indywidualnie.
W celu indywidualnego dostosowania dawki zaleca się następujące dwie wytyczne:
Wytyczne dotyczące dostosowania dawki dla dorosłych z cukrzycą typu 1 i typu 2:
* Samokontrola poziomu glukozy we krwi
Uproszczone wytyczne dotyczące samodzielnego dostosowywania dawki dla dorosłych z cukrzycą typu 2
* Samokontrola poziomu glukozy we krwi
Kiedy Levemir jest stosowany w schemacie insuliny baza/bolus, powinien być podawany raz lub dwa razy na dobę w zależności od potrzeb pacjenta. Dawkowanie preparatu Levemir należy dostosować do indywidualnych potrzeb.
Dostosowanie dawki może być konieczne, jeśli pacjenci zwiększają aktywność fizyczną, zmieniają zwykłą dietę lub podczas współistniejącej choroby.
Podczas dostosowywania dawki w celu poprawy kontroli glikemii należy poinformować pacjentów o objawach hipoglikemii.
Populacje specjalne
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Levemir może być stosowany u starszych pacjentów. U starszych pacjentów należy zintensyfikować monitorowanie stężenia glukozy i dostosować dawkę preparatu Levemir indywidualnie.
Niewydolność nerek i wątroby
Niewydolność nerek lub wątroby może zmniejszyć zapotrzebowanie pacjenta na insulinę.
U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby należy zintensyfikować monitorowanie stężenia glukozy i indywidualnie dostosować dawkę preparatu Levemir.
Populacja pediatryczna
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Levemir wykazano w badaniach trwających do 12 miesięcy u młodzieży i dzieci w wieku od 2 lat (patrz punkt 5.1).
U dzieci i młodzieży należy zintensyfikować monitorowanie stężenia glukozy i indywidualnie dostosować dawkę preparatu Levemir.
Levemir nie był badany u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Przeniesienie z innych leków insulinowych
W przypadku zmiany z innych insulinowych produktów leczniczych o pośrednim lub długim czasie działania może być konieczne dostosowanie dawki i czasu podawania (patrz punkt 4.4).
Zaleca się stałe monitorowanie stężenia glukozy we krwi w okresie przejściowym i przez kilka pierwszych tygodni po nim (patrz punkt 4.4).
Każde równoczesne leczenie hipoglikemizujące może wymagać dostosowania dawki (dawkowanie i (lub) czas podawania doustnych leków przeciwcukrzycowych lub innych krótko/szybko działających leków insulinowych).
Sposób podawania
Levemir jest długo działającym analogiem insuliny stosowanym jako insulina bazowa Levemir jest przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego Levemir nie powinien być podawany dożylnie, ponieważ może to spowodować ciężką hipoglikemię Należy również unikać podawania domięśniowego Levemir nie powinien być podawany dożylnie. powinien być stosowany w pompach insulinowych.
Levemir podaje się podskórnie we wstrzyknięciu w brzuch, udo, ramię, okolice mięśnia naramiennego lub pośladek. Miejsca wstrzyknięć należy zawsze zmieniać w tym samym obszarze, aby zmniejszyć ryzyko lipodystrofii.Czas działania będzie różny w zależności od dawki, miejsca wstrzyknięcia, przepływu krwi, temperatury i poziomu aktywności fizycznej.Wstrzyknięcie można wykonać w dowolnym momencie. dnia, ale o tej samej porze każdego dnia. W przypadkach, gdy w celu optymalizacji kontroli stężenia glukozy we krwi wymagane są dwie dawki dobowe, dawkę wieczorną można podać wieczorem lub przed snem.
Administracja za pomocą FlexPen
Levemir FlexPen to fabrycznie napełniony wstrzykiwacz przeznaczony do stosowania z igłami NovoFine lub NovoTwist o długości 8 mm lub mniejszej. FlexPen uwalnia 1-60 jednostek w przyrostach co 1 jednostkę.
Opakowanie Levemir FlexPen jest oznaczone kolorami i zawiera ulotkę dla pacjenta ze szczegółową instrukcją użycia.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed wyjazdem do krajów o innej strefie czasowej należy skonsultować się z lekarzem, ponieważ może to oznaczać, że pacjent musi przyjmować insulinę i posiłki o różnych porach.
Hiperglikemia
Nieodpowiednie dawkowanie lub przerwanie leczenia, zwłaszcza w cukrzycy typu 1., może prowadzić do hiperglikemii i cukrzycowej kwasicy ketonowej.Pierwsze objawy hiperglikemii zwykle pojawiają się stopniowo w ciągu kilku godzin lub dni, takie jak pragnienie, wielomocz, nudności, wymioty, senność, suchość i zaczerwienienie skóry, suchość skóry, utrata apetytu i oddech acetonemiczny U chorych na cukrzycę typu 1 nieleczona hiperglikemia może prowadzić do cukrzycowej kwasicy ketonowej, zdarzenia zagrażającego życiu.
Hipoglikemia
Niejedzenie forsownych i nieplanowanych posiłków lub ćwiczeń fizycznych może prowadzić do hipoglikemii.
Hipoglikemia może wystąpić, jeśli dawka insuliny jest zbyt duża w stosunku do zapotrzebowania na insulinę. W przypadku hipoglikemii lub podejrzenia hipoglikemii nie należy wstrzykiwać produktu Levemir. Po ustabilizowaniu się stężenia glukozy we krwi pacjenta należy rozważyć dostosowanie dawki (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Pacjentów, u których wystąpiła wyraźna poprawa kontroli glikemii, na przykład z powodu intensywnej insulinoterapii, należy poinformować, że mogą wystąpić zmiany we wspólnych początkowych objawach hipoglikemii. Powszechne objawy początkowe mogą nie pojawić się u pacjentów z długotrwałą cukrzycą.
Wystąpienie chorób współistniejących, zwłaszcza infekcji i stanów gorączkowych, zwykle zwiększa zapotrzebowanie pacjenta na insulinę.Współistniejące choroby nerek, wątroby lub nadnerczy, przysadki lub tarczycy mogą wymagać dostosowania dawki insuliny.
Kiedy pacjenci są przenoszeni z innego rodzaju insuliny, początkowe objawy hipoglikemii mogą ulec zmianie lub być mniej nasilone niż podczas wcześniejszego leczenia.
Przeniesienie z innych leków insulinowych
Zmiana insuliny na inny typ lub markę powinna odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza. Zmiany mocy, marki (producenta), typu, pochodzenia (insulina zwierzęca, ludzka lub analog insuliny) i (lub) sposobu wytwarzania (z rekombinowanego DNA lub insuliny zwierzęcej) mogą wymagać dostosowania dawki. mogą wymagać zmiany dawki w stosunku do dawki stosowanej w przypadku wcześniej stosowanych leków insulinowych.Jeśli konieczne jest dostosowanie dawki, można to zrobić przy pierwszej dawce lub w ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Podobnie jak w przypadku każdej insulinoterapii, mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból, zaczerwienienie, pokrzywka, stan zapalny, zasinienie, obrzęk i swędzenie. Ciągła rotacja miejsca wstrzyknięcia w tym samym obszarze może pomóc w zmniejszeniu lub zapobieganiu tym reakcjom. Reakcje zwykle ustępują w ciągu kilku dni do kilku tygodni.W rzadkich przypadkach reakcje w miejscu wstrzyknięcia mogą wymagać przerwania leczenia lekiem Levemir.
Hipoalbuminemia
Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów z ciężką hipoalbuminemią. Zaleca się ścisłą obserwację tych pacjentów.
Połączenie Levemir z pioglitazonem
Zgłaszano przypadki niewydolności serca podczas jednoczesnego stosowania pioglitazonu z insuliną, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju niewydolności serca.Należy to mieć na uwadze rozważając leczenie skojarzone pioglitazonem i lekiem Levemir. należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca, przyrostu masy ciała i obrzęków. Pioglitazon należy odstawić w przypadku nasilenia objawów.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wiele leków oddziałuje z metabolizmem glukozy.
Następujące substancje mogą zmniejszyć zapotrzebowanie pacjenta na insulinę:
Doustne leki hipoglikemizujące, agoniści receptora GLP-1, inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), nieselektywne beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), salicylany, sterydy anaboliczne i sulfonamidy.
Następujące substancje mogą zwiększać zapotrzebowanie pacjenta na insulinę:
Doustne środki antykoncepcyjne, tiazydy, glikokortykosteroidy, hormony tarczycy, sympatykomimetyki, hormon wzrostu i danazol.
Leki beta-adrenolityczne mogą maskować objawy hipoglikemii.
Oktreotyd i lanreotyd mogą zwiększać lub zmniejszać zapotrzebowanie na insulinę.
Alkohol może nasilać lub zmniejszać hipoglikemiczne działanie insuliny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Leczenie preparatem Levemir można rozważyć w czasie ciąży, ale wszelkie potencjalne korzyści należy rozważyć w porównaniu z możliwym zwiększonym ryzykiem negatywnego wyniku ciąży.
Ogólnie zaleca się wzmożone monitorowanie stężenia glukozy we krwi i monitorowanie kobiet z cukrzycą zarówno podczas planowania ciąży, jak i podczas ciąży.
Zapotrzebowanie na insulinę zwykle zmniejsza się w pierwszym trymestrze ciąży i wzrasta później w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Po porodzie zapotrzebowanie na insulinę szybko powraca do wartości sprzed ciąży.
W otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym kobiety ciężarne z cukrzycą typu 1 (n = 310) były leczone w schemacie bazal-bolus z Levemirem (n = 152) lub insuliną NPH (n = 158) jako insuliną podstawową. w połączeniu z NovoRapid. Głównym celem tego badania była ocena wpływu preparatu Levemir na regulację stężenia glukozy we krwi u ciężarnych kobiet z cukrzycą (patrz punkt 5.1).
Całkowity odsetek zdarzeń niepożądanych u matki był podobny w grupach insuliny Levemir i NPH; jednak liczbowo większą częstość poważnych zdarzeń niepożądanych obserwowano w przypadku Levemiru u matek (61 (40%) vs 49 (31%)) i noworodków (36 (24%) vs 32 (20%) w porównaniu z insuliną NPH. liczba żywych urodzeń kobiet, które zaszły w ciążę po randomizacji wyniosła 50 (83%) dla Levemira i 55 (89%) dla NPH Częstość występowania wad wrodzonych wynosiła 4 (5%) dla Levemira i 11 (7%) dla NPH w tym 3 (4%) ciężkie wady rozwojowe dla Levemira i 3 (2%) dla NPH.
Dane po wprowadzeniu do obrotu z dodatkowych 250 kobiet w ciąży otrzymujących Levemir nie wykazują niepożądanego wpływu insuliny detemir na przebieg ciąży, ani wad rozwojowych lub działania toksycznego insuliny detemir na płód/noworodka.
Dane na zwierzętach nie wskazują toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy insulina detemir przenika do mleka ludzkiego.Nie oczekuje się efektów metabolicznych przyjmowanej insuliny detemir u niemowląt/dzieci karmionych piersią, ponieważ insulina detemir, jako peptyd, jest trawiona do aminokwasów w przewodzie pokarmowym człowieka.
Podczas karmienia piersią może być konieczne dostosowanie dawki insuliny i diety pacjentki.
Płodność
Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Hipoglikemia może zmniejszyć zdolność pacjenta do koncentracji i reagowania.Fakt ten może stanowić zagrożenie w sytuacjach, w których umiejętności te mają szczególne znaczenie (na przykład podczas prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn).
Pacjentów należy poinformować o konieczności podjęcia niezbędnych środków ostrożności, aby uniknąć wystąpienia epizodu hipoglikemii podczas prowadzenia pojazdu. Jest to szczególnie ważne dla osób, które mają małą świadomość objawów ostrzegawczych hipoglikemii lub nie mają jej wcale lub mają częste epizody hipoglikemii.W takich okolicznościach należy odradzać prowadzenie pojazdów.
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów stosujących Levemir wynikają głównie z farmakologicznego działania insuliny. Całkowity odsetek leczonych pacjentów, u których mogą wystąpić działania niepożądane leku, szacuje się na około 12%.
Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym podczas leczenia jest hipoglikemia, patrz punkt c poniżej.
Badania kliniczne wykazały, że duża hipoglikemia, definiowana jako hipoglikemia wymagająca interwencji innych osób, występuje u około 6% pacjentów leczonych preparatem Levemir.
Reakcje wokół miejsca wstrzyknięcia są obserwowane częściej podczas leczenia lekiem Levemir niż w przypadku insuliny ludzkiej. Reakcje te obejmują ból, zaczerwienienie, pokrzywkę, stan zapalny, zasinienie, obrzęk i swędzenie wokół miejsca wstrzyknięcia. Większość reakcji wokół miejsca wstrzyknięcia jest niewielka i ma charakter przejściowy, w rzeczywistości zwykle ustępują w ciągu kilku dni lub tygodni w przypadku kontynuowania leczenia.
Po rozpoczęciu leczenia insuliną mogą wystąpić zaburzenia refrakcji i obrzęk; reakcje te są zwykle przemijające.
Gwałtowny spadek stężenia glukozy we krwi może być związany z ostrą bolesną neuropatią, która zwykle ma charakter przejściowy. Intensyfikacja insulinoterapii z gwałtownym spadkiem stężenia glukozy we krwi może wiązać się z pogorszeniem retinopatii cukrzycowej, natomiast stopniowa poprawa kontroli glikemii zmniejsza ryzyko progresji retinopatii cukrzycowej.
b. Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane wymienione poniżej zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością MedDRA i klasyfikacją układów i narządów. Kategorie częstotliwości są zdefiniowane zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100 e
* patrz paragraf c
C. Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje alergiczne, potencjalne reakcje alergiczne, pokrzywka, wysypka, wysypka
Reakcje alergiczne, potencjalne reakcje alergiczne, pokrzywka, wysypka, wysypka występują niezbyt często, gdy Levemir jest stosowany w schemacie insuliny bazalnej/bolusowej. Jednak 3 badania kliniczne wykazały częstą częstość (2,2% reakcji alergicznych i potencjalnych reakcji alergicznych) w przypadku stosowania w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.
Reakcje anafilaktyczne
Występowanie uogólnionych reakcji nadwrażliwości (w tym uogólniona wysypka skórna, świąd, pocenie się, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, obrzęk naczynioruchowy, trudności w oddychaniu, kołatanie serca i niedociśnienie) występuje bardzo rzadko, ale może potencjalnie zagrażać życiu.
Hipoglikemia
Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym jest hipoglikemia, która może wystąpić, gdy dawka insuliny jest zbyt duża w stosunku do zapotrzebowania na insulinę.Ciężka hipoglikemia może powodować utratę przytomności i/lub drgawki i może prowadzić do czasowego uszkodzenia mózgu lub trwałego, a nawet zgonu. Objawy hipoglikemii pojawiają się nagle. Mogą obejmować zimne poty, zimną bladość skóry, zmęczenie, nerwowość lub drżenie, niepokój, zmęczenie lub osłabienie, splątanie, trudności z koncentracją, senność, nadmierny głód, zaburzenia widzenia, ból głowy, nudności i kołatanie serca.
Lipodystrofia
W miejscu wstrzyknięcia może wystąpić lipodystrofia (w tym lipohipertrofia, lipoatrofia). Ciągła rotacja miejsca wstrzyknięcia w danym obszarze wstrzyknięcia zmniejsza ryzyko wystąpienia tych reakcji.
D. Populacja pediatryczna
W stosowaniu na rynku i w badaniach klinicznych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych obserwowanych w populacji pediatrycznej nie wskazują na różnicę w porównaniu z szerszym doświadczeniem w populacji ogólnej.
I. Inne populacje specjalne
Podczas stosowania na rynku i w badaniach klinicznych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby nie wskazują na różnicę w porównaniu z szerszym doświadczeniem w populacji ogólnej.
F. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem systemu zgłaszania wymienionego w „Załączniku V.
04.9 Przedawkowanie
Nie jest możliwe określenie konkretnego poziomu przedawkowania insuliny, jednak hipoglikemia może rozwijać się w kolejnych stadiach w przypadku podania dawek zbyt wysokich w stosunku do zapotrzebowania pacjenta na insulinę:
• Łagodne epizody hipoglikemii można leczyć, podając doustnie glukozę lub produkty zawierające cukier. Dlatego pacjentom z cukrzycą zaleca się noszenie przy sobie produktów zawierających cukier przez cały czas.
• Ciężkie epizody hipoglikemii, w których pacjent utracił przytomność, można leczyć glukagonem (0,5 do 1 mg) podawanym domięśniowo lub podskórnie przez osobę odpowiednio przeszkoloną lub dożylną glukozą podawaną przez pracownika służby zdrowia . Glukozę należy również podawać dożylnie, jeśli pacjent nie zareaguje w ciągu 10-15 minut na podanie glukagonu. Po powrocie stanu świadomości zaleca się podawanie węglowodanów doustnie, aby zapobiec nawrotowi.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w cukrzycy. Insuliny długo działające i analogi do wstrzykiwań.
Kod ATC: A10AE05.
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne
Levemir jest długo działającym, rozpuszczalnym analogiem insuliny o przedłużonym czasie działania, stosowanym jako insulina podstawowa.
Działanie hipoglikemizujące preparatu Levemir wynika z ułatwionego wychwytu glukozy w wyniku związania insuliny z receptorami na komórkach mięśniowych i tłuszczowych oraz jednoczesnego zahamowania uwalniania glukozy z wątroby.
Profil czasu działania preparatu Levemir jest statystycznie i znacząco mniej zmienny, a zatem bardziej przewidywalny niż profil insuliny NPH (Neutral Protamine Hagedorn), co pokazują współczynniki zmienności (CV) u tego samego pacjenta całkowitej i maksymalnej farmakodynamicznej efekt w tabeli 1.
Tabela 1. Zmienność u jednego pacjenta profilu czasu działania produktu Levemir i insuliny NPH
* Pole pod krzywą ** Szybkość wlewu glukozy Wartość p
W przedłużonym działaniu Levemir pośredniczy znaczna agregacja cząsteczek insuliny detemir w miejscu wstrzyknięcia oraz wiązanie z albuminą poprzez łańcuch boczny kwasu tłuszczowego. Insulina detemir jest dystrybuowana wolniej do docelowych tkanek obwodowych niż insulina NPH. Połączenie tych dwóch mechanizmów protrakcyjnych zapewnia bardziej powtarzalny profil wchłaniania i działania insuliny detemir niż insuliny NPH.
Maksymalny czas działania wynosi 24 godziny, w zależności od dawki. Możliwe jest wykonanie jednej lub dwóch podań dziennie. W przypadku podawania dwa razy na dobę stan stacjonarny zostanie osiągnięty po podaniu 2-3 dawek. W przypadku dawek w zakresie 0,2 – 0,4 U/kg, Levemir wywiera ponad 50% maksymalnego działania w okresie od 3-4 godzin do 14 godzin po podaniu dawki.
Po podaniu podskórnym (maksymalny efekt, czas działania, efekt całkowity) zaobserwowano proporcjonalność między dawką a odpowiedzią farmakodynamiczną.
W długoterminowych badaniach klinicznych wykazano mniejszą zmienność z dnia na dzień w FPG podczas leczenia lekiem Levemir w porównaniu z leczeniem NPH.
Badania u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną podstawową w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (OAD) wykazały, że kontrola glikemii (HbA1c) osiągnięta za pomocą preparatu Levemir jest porównywalna z kontrolą NPH i insuliny glargine oraz wiąże się z niewielkim zwiększyć wagę, patrz Tabela 2 poniżej. W badaniu porównawczym z insuliną glargine, w którym Levemir można było podawać raz lub dwa razy na dobę, podczas gdy insulinę glargine podawano raz na dobę, 55% pacjentów przyjmujących Levemir ukończyło 52-tygodniowe leczenie według schematu podawania dwa razy na dobę.
Tabela 2. Zmiana masy ciała po insulinoterapii
W badaniach oceniających stosowanie doustnych leków przeciwcukrzycowych w skojarzeniu z lekiem Levemir ryzyko wystąpienia niewielkiej nocnej hipoglikemii było o 61-65% mniejsze niż w przypadku NPH.
Otwarte, randomizowane badanie kliniczne przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie udało się celować w doustne leki przeciwcukrzycowe. Badanie rozpoczęło się 12-tygodniowym okresem wstępnym z liraglutydem + metforminą, w którym 61% pacjentów osiągnęło HbA1c metforminy przez 52 tygodnie. Dodanie preparatu Levemir zapewniło dalsze obniżenie HbA1c z 7,6% do 7,1% po 52 tygodniach. Nie było poważnych epizodów hipoglikemii. Epizod dużej hipoglikemii definiuje się jako epizod, w którym pacjent nie jest w stanie samodzielnie przeprowadzić leczenia iw którym należy podać dożylnie glukagon lub glukozę. Patrz tabela 3.
Tabela 3. Dane kliniczne – Levemir dodatkowo do liraglutydu + metformina
Przeprowadzono 26-tygodniowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dodania liraglutydu (1,8 mg) w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 niewystarczająco kontrolowaną za pomocą insuliny z metforminą lub bez metforminy. Wyjściowo 8,0%, dawka insuliny została zmniejszona o 20%, aby zminimalizować ryzyko hipoglikemii. Następnie pacjenci mogli dostosowywać dawkę insuliny do dawki nieprzekraczającej dawki przed randomizacją. Levemir był insuliną bazową dla 33% ( N = 147) pacjentów (97,3% stosujących metforminę). U tych pacjentów dodanie liraglutydu spowodowało większy spadek HbA1c (6,93% vs 8,24%), większy spadek glukozy na czczo (7,20 mmol/l vs 8,13 mmol/l) oraz większy spadek masy ciała (-3,47 kg). vs -0,43 kg).Wyjściowe wartości tych parametrów były podobne w obu grupach. Obserwowana częstość występowania łagodnych epizodów hipoglikemii była podobna i nie zaobserwowano ciężkich epizodów hipoglikemii w obu grupach.
W długoterminowych badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych insuliną podstawową/bolus, glikemia na czczo poprawiła się u pacjentów otrzymujących Levemir w porównaniu z pacjentami otrzymującymi insulinę NPH. Kontrola glikemii (HbA1c) za pomocą preparatu Levemir była porównywalna z insuliną NPH, z mniejszym ryzykiem wystąpienia nocnej hipoglikemii i niezwiązanym z przyrostem masy ciała.
W badaniach klinicznych, w których stosowano terapię podstawową/bolus, całkowite wskaźniki hipoglikemii po zastosowaniu Levemir i insuliny NPH były podobne. Analiza nocnych epizodów hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 1 wykazała istotnie mniejsze ryzyko nieciężkich epizodów hipoglikemii (potwierdzone stwierdzeniem wartości stężenia glukozy we krwi włośniczkowej poniżej 2,8 mmol/l i 3,1 mmol/l wyrażonych jako stężenie glukozy w osoczu , oraz zdolność pacjenta do samoleczenia) w porównaniu z insuliną NPH, natomiast nie stwierdzono różnic u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Podczas stosowania preparatu Levemir zaobserwowano powstawanie przeciwciał, jednak wydaje się, że nie ma to żadnego wpływu na kontrolę glikemii.
Ciąża
Levemir był badany w otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem ciężarnych kobiet z cukrzycą typu 1 (n = 310) leczonych w schemacie baza-bolus z lekiem Levemir (n = 152) lub insuliną NPH (n = 158) jako podstawową , obie w skojarzeniu z NovoRapid (patrz punkt 4.6).
Levemir nie był gorszy od insuliny NPH pod względem wartości HbA1c mierzonych w 36. tygodniu ciąży (SG), a zmniejszenie średniej HbA1c podczas ciąży było podobne, patrz tabela 4.
Tabela 4. Kontrola glikemii u matki
Populacja pediatryczna
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Levemir badano w dwóch randomizowanych, kontrolowanych badaniach trwających do 12 miesięcy u młodzieży i dzieci (łącznie n = 694); jedno z badań obejmowało łącznie 82 dzieci w wieku od 2 do 5 lat. Oba badania wykazały, że kontrola glikemii (HbA1c) przy zastosowaniu preparatu Levemir była porównywalna z insuliną NPH, gdy była podawana jako terapia podstawowa/bolus, przy marginesie równoważności 0,4%. Ponadto zaobserwowano niewielki wzrost masy ciała (wartość SD, skorygowana o wiek masy ciała) Levemir w porównaniu z insuliną NPH.
Badanie, które obejmowało dzieci w wieku powyżej 2 lat, zostało przedłużone o dodatkowe 12 miesięcy (dane dotyczące łącznie 24 miesięcy leczenia) w celu oceny powstawania przeciwciał po długotrwałym leczeniu preparatem Levemir. Po wzroście przeciwciał insulinowych w ciągu pierwszego roku, przeciwciała insulinowe spadły po drugim roku, osiągając poziom nieco wyższy niż przed badaniem. Wyniki wskazują, że rozwój przeciwciał nie miał negatywnego wpływu na kontrolę glikemii i dawkowanie Levemiru.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest 6-8 godzin po podaniu. W przypadku podawania dwa razy na dobę stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym zostanie osiągnięte po podaniu 2-3 dawek.
Zmienność wewnątrzosobnicza wchłaniania jest mniejsza w przypadku preparatu Levemir niż w przypadku innych preparatów insuliny bazowej.
Całkowita biodostępność insuliny detemir do podania podskórnego wynosi około 60%.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji preparatu Levemir (około 0,1 l/kg) wskazuje, że „duża frakcja insuliny detemir krąży we krwi”.
Wyniki badań wiązań białkowych in vitro I in vivo wskazują, że nie ma klinicznie istotnych interakcji między insuliną detemir a kwasami tłuszczowymi lub innymi produktami leczniczymi związanymi z białkami.
Biotransformacja
Rozkład insuliny detemir jest podobny do rozkładu insuliny ludzkiej; żaden z powstałych metabolitów nie jest aktywny.
Eliminacja
Okres półtrwania po podaniu podskórnym zależy od stopnia wchłaniania z tkanki podskórnej.Okres półtrwania waha się od 5 do 7 godzin w zależności od dawki.
Liniowość
Po podaniu podskórnym (stężenie maksymalne, poziom wchłaniania) zaobserwowano proporcjonalność między stężeniem w surowicy a zakresem dawek terapeutycznych.
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych pomiędzy liraglutydem i Levemirem, gdy pojedynczą dawkę produktu Levemir 0,5 j./kg i 1,8 mg liraglutydu podawano w stanie stacjonarnym pacjentom z cukrzycą typu 2.
Populacje specjalne
Osoby starsze (≥ 65 lat)
Nie było klinicznie istotnej różnicy między farmakokinetykami produktu Levemir u osób w podeszłym wieku i u osób młodych.
Niewydolność nerek i wątroby
Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce preparatu Levemir między osobami z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby a osobami zdrowymi. Ponieważ farmakokinetyka produktu Levemir nie została dokładnie zbadana w tych populacjach pacjentów, zaleca się zintensyfikowanie monitorowania tych populacji.
Seks
Nie ma klinicznie istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych preparatu Levemir ze względu na płeć.
Populacja pediatryczna
Właściwości farmakokinetyczne preparatu Levemir u dzieci (6-12 lat) i młodzieży (13-17 lat) zostały przeanalizowane i porównane z właściwościami dorosłych z cukrzycą typu 1. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój nie ujawniają żadnego zagrożenia dla ludzi. Dane dotyczące przeprowadzonych eksperymentów dotyczących powinowactwa do receptorów i mitogeniczności in vitro nie dostarczyły dowodów na większy potencjał mitogenny niż insulina ludzka.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Glicerol
Fenol
Metakrezol
Octan cynku
Dwuwodny fosforan disodowy
Chlorek sodu
Kwas solny (do regulacji pH)
Wodorotlenek sodu (do dostosowania pH)
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Substancje dodawane do preparatu Levemir, na przykład produkty lecznicze zawierające tiole lub siarczyny, mogą powodować rozkład insuliny detemir. Levemir nie może być mieszany z płynami infuzyjnymi.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
Przed otwarciem: 30 miesięcy.
Podczas stosowania lub doraźny zapas: Produkt można przechowywać do 6 tygodni.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przed otwarciem: Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).Przechowywać z dala od elementów chłodzących. Nie zamrażać.
Podczas stosowania lub doraźny zapas: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C Nie przechowywać w lodówce Nie zamrażać.
Przechowywać wkład w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
3 ml roztworu we wkładzie (szkło typu 1) z tłokiem (bromobutyl) i gumowym korkiem (bromobutyl/poliizopren) w jednorazowym, fabrycznie napełnionym, wielodawkowym, polipropylenowym wstrzykiwaczu w kartoniku.
Wielkości opakowań: 1 (z igłami lub bez), 5 (bez igieł) i 10 (bez igieł) fabrycznie napełnionych wstrzykiwaczy. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nie należy dzielić się igłami i Levemir FlexPen z innymi. Wkład nie wymaga ponownego napełniania.
Nie stosować leku, jeśli zauważy się, że roztwór nie jest przejrzysty, bezbarwny i wodnisty.
Jeśli Levemir został zamrożony, nie wolno go używać.
Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie igły po każdym wstrzyknięciu.
Wszelkie niewykorzystane lekarstwa i odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novo Nordisk A / S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/04/278/004
036850042
UE / 1/04/278/005
036850055
UE / 1/04/278/006
036850067
UE / 1.04.278/010
UE / 1.04.278/011
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 1 czerwca 2004 r.
Data ostatniego odnowienia: 16 kwietnia 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE maj 2015
