Żywice sekwestrujące kwasy żółciowe

Żywice sekwestrujące kwasy żółciowe to leki stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi. Drobne zastosowania terapeutyczne dotyczą:

• zapobieganie świądowi u pacjentów cierpiących na choroby wątroby, którym towarzyszy cholestaza, np. marskość → podwyższony poziom kwasów żółciowych we krwi → odkładanie się ich w skórze → początek świądu. Żywice sekwestrujące kwasy żółciowe są w stanie obniżyć poziom kwasów żółciowych we krwi, zapobiegając w ten sposób (ale nie lecząc, według ostatnich badań) swędzeniu związanemu z ich odkładaniem się na skórze
• zapobieganie biegunkom z powodu złego wchłaniania kwasów żółciowych → typowe dla pacjentów ze schorzeniami, które upośledzają ich zdolność wchłaniania w jelicie krętym (końcowy odcinek jelita cienkiego): procesy zapalne (np. choroba Crohna), bakteryjne kontaminacje jelita cienkiego, resekcja chirurgiczna jelita krętego, wrodzone zmiany anatomiczne jelita cienkiego, usunięcie pęcherzyka żółciowego, zaburzenia czynnościowe jelita krętego, celiakia, przewlekłe zapalenie trzustki
• terapia uzupełniająca w leczeniu nadczynności tarczycy → wykazano, że żywice sekwestrujące kwasy żółciowe obniżają poziom tyroksyny we krwi, hamując krążenie jelitowo-wątrobowe hormonu i sprzyjając jego wydalaniu z kałem
• terapia uzupełniająca w leczeniu zakażeń przez Clostridium difficile, dzięki zdolności do adsorpcji toksyn A i B bakterii, sprzyjając ich wydalaniu z kałem i zapobiegając uszkodzeniom błony śluzowej okrężnicy.

Terapeutyczne działanie żywic sekwestrujących kwasy żółciowe opiera się na jednych z najprostszych praw chemii.Leki te są polimerowymi makrocząsteczkami (w konsekwencji nie mogą być wchłaniane przez przewód pokarmowy), które na swojej powierzchni eksponują ujemnie naładowane jony (aniony, np. Cl-), dostępne do wymiany jonowej.W ten sposób, po dostaniu się do jelita, żywice te są w stanie wymienić swoje aniony chlorkowe na inne aniony kwasów żółciowych, sekwestrując je i zapobiegając ich wchłanianiu.

• Żywice działają poprzez wiązanie ze sobą kwasów żółciowych wlewanych do jelita przez żółć wytwarzaną przez wątrobę i zagęszczanych przez woreczek żółciowy, zapobiegając w ten sposób ich ponownemu wchłanianiu poprzez zwiększenie wydalania z kałem.

Wśród żywic sekwestrujących kwasy żółciowe wymienia się następujące leki:

• Cholestyramina (Questran)
• kolestypol (kolestyd)
• Kolesewelam (Cholestagel)

Żywice sekwestrujące kwasy żółciowe i wysoki cholesterol

Synteza kwasów żółciowych w wątrobie następuje począwszy od cząsteczki cholesterolu, która podlega szeregowi reakcji enzymatycznych i koniugacji z aminokwasami, takimi jak glicyna i tauryna. Kwasy żółciowe po wlaniu do jelita przez żółć, dzięki enzymatycznemu działaniu flory jelitowej, przechodzą reakcje w sposób odwrotny do syntezy. W ten sposób mogą być ponownie wchłonięte z jelita, w ilości, która normalnie wynosi od 94 do 98%.Ilość kwasów żółciowych wydalana z kałem jest zatem bardzo niewielka, ale znacznie wzrasta, gdy pacjent przyjmuje żywicę sekwestrującą. W ten sposób stymulowana jest synteza tego samego ex novo w wątrobie, co jak widzieliśmy determinuje zużycie cholesterolu, odejmowanego ze złogów wątrobowych i z osocza: aby zaspokoić zwiększone zapotrzebowanie, wątroba podnosi ekspresję własnych receptorów dla LDL (złego cholesterolu), obniżających wartości cholesterolu całkowitego i LDL.

• Cholestyramina, w dawce 12-14 g/dzień, daje efekt obniżania cholesterolu, który można określić ilościowo jako 25-35% redukcję całkowitego poziomu cholesterolu we krwi i około 20-25% cholesterolu LDL. Cholesterol HDL nieznacznie wzrasta lub pozostaje niezmieniony, podczas gdy triglicerydy nieznacznie wzrastają, szczególnie u pacjentów z hipertriglicerydemią.

Stosowanie żywic sekwestrujących kwasy żółciowe w monoterapii w celu obniżenia wysokiego poziomu cholesterolu zostało poważnie ograniczone przez kliniczne wprowadzenie bardziej skutecznych statyn. Obecnie ich stosowanie jest zarezerwowane głównie dla pacjentów, którzy nie tolerują połączenia statyn i fibratów (zwiększone ryzyko rabdomiolizy):

• jako zamiennik fibratów w celu wzmocnienia działania obniżającego poziom cholesterolu statyn u pacjentów z hipercholesterolemią
• lub do zastąpienia statyn u pacjentów z hipertriglicerydemią i hipercholesterolemią.

Skutki uboczne żywic sekwestrujących kwasy żółciowe

Nie wchłaniając się z jelita, żywice sekwestrujące kwasy żółciowe nie wywołują ogólnoustrojowych skutków ubocznych, a jedynie miejscowe.W dużych dawkach wiążąc się ze sobą:

część witamin rozpuszczalnych w tłuszczach → może powodować określone niedobory witamin;

kwasy tłuszczowe i inne składniki odżywcze → mogą powodować objawy złego wchłaniania: nudności, zgagę, wzdęcia, wzdęcia, bóle brzucha, zaparcia, stolce tłuszczowe.

niektóre leki (naparstnica, chlorotiazyd, tetracykliny, warfaryna, sole żelaza, tyroksyna, fenylobutazon i fenobarbital) → mogą zmniejszać stężenia w osoczu i ich działanie terapeutyczne (działanie, które staje się terapeutyczne w przypadku zatrucia przedawkowaniem).

Skutki uboczne żywic sekwestrujących kwasy żółciowe występują głównie w pierwszym okresie, a następnie zmniejszają się wraz z kontynuacją terapii. Z tego powodu lek na ogół podaje się w małych dawkach (np. 4 gramy dla cholestyraminy), aby następnie osiągnąć średnią dawkę 12-16 g/dobę w tygodniowych odstępach, maksymalnie do 24 g/dobę, w 2- 4 podania pół godziny po posiłku lub bezpośrednio przed nim.Dieta bogata w błonnik może łagodzić zaparcia i wzdęcia.

Niewchłaniane przez jelita żywice sekwestrujące kwasy żółciowe nie mają szczególnych przeciwwskazań do stosowania w ciąży, co musi nastąpić zgodnie ze wskazaniami medycznymi po ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla matki i płodu (wynikającego z możliwego braku tłuszczu -witaminy rozpuszczalne, które można zniwelować poprzez zastosowanie określonych suplementów).