Ogólność
Choroba Pageta jest metaboliczną chorobą kości, znaną również jako osteitis deformans lub choroba Pageta kości.Patologia obejmuje zmianę przebudowy kości, która występuje z przesadnym i zaburzonym rytmem, podważając integralność strukturalną szkieletu i predysponując do złamań i wad rozwojowych kości.
Odnowa kości (lub przebudowa) to metaboliczny proces niszczenia i odrastania kości, mający na celu jej ciągłą odnowę, a tym samym zachowanie jej integralności funkcjonalnej i strukturalnej.
Co to jest choroba Pageta
Kość jest tkanką aktywną metabolicznie.Dynamiczny charakter struktur kostnych jest widoczny nie tylko w okresie wzrostu, ale także w ich zdolności do adaptacji swojej struktury w odpowiedzi na siły zewnętrzne oraz do samoregeneracji po złamaniu.
Restrukturyzacja kości nazywana jest remodelingiem i zachodzi dzięki obecności dwóch różnych typów komórek, zlokalizowanych na powierzchni zewnętrznej oraz w jamach struktur kostnych. osadzania, podczas gdy osteoklasty ("łamacze kości") są odpowiedzialne za niszczenie tkanki kostnej w procesie zwanym resorpcją. Gdy aktywność osteoblastów przewyższa aktywność osteoklastów, następuje wzrost kości i odwrotnie, gdy osteoklasty przeważają, uzyskuje się zmniejszenie masy kostnej.
U pacjentów z chorobą Pageta normalny proces wymiany kości jest zaburzony. W rzeczywistości brakuje dynamicznej równowagi między osteoblastami i osteoklastami: niszczenie tkanki kostnej następuje bardzo szybko i następuje nieprawidłowy wzrost, w którym struktura kości jest zdezorganizowana i zdeformowana.Początkowo następuje wyraźny wzrost resorpcji kości w zlokalizowane obszary, ze względu na aktywność licznych osteoklastów. Po osteolizie następuje kompensacyjny wzrost tworzenia nowej kości, indukowany przez osteoblasty rekrutowane w tym obszarze.Intensywna i przyspieszona aktywność osteoblastyczna wytwarza grubą tkankę, utworzoną przez grube blaszki i beleczki, które są ułożone w sposób chaotyczny ("mozaika" model) ), zamiast przestrzegać normalnego modelu płytkowego. Zresorbowana tkanka kostna zostaje zastąpiona, a przestrzenie szpikowe wypełniają się nadmiarem włóknistej tkanki łącznej, z wyraźnym wzrostem nowych naczyń krwionośnych (hiperwaskularyzacja nowo powstałej kości).Nadkomórkowość kości może zatem powodować zwyrodnienie złośliwe (pagetic kości) .
Patologiczna zmiana cyklu resorpcji i neoformacji kości sprawia, że nowa kość jest większa i bardziej miękka, a przez to delikatna i podatna na złamania.Choroba Pageta jest zazwyczaj zlokalizowana i jako taka dotyczy tylko jednej lub kilku kości, przeciwnie, na przykład osteoporozy (uogólniona choroba kości). Choroba najczęściej dotyka kości miednicy, czaszki, kręgosłupa i nóg. Możliwe powikłania zależą od zajętego odcinka kości i mogą obejmować złamania kości, chorobę zwyrodnieniową stawów, utratę słuchu i ucisk struktur nerwowych z powodu zwiększonej objętości zajętych kości.
Ryzyko wystąpienia choroby Pageta jest związane z „rosnącym wiekiem”: choroba jest rzadko diagnozowana u osób poniżej 40 roku życia. Ponadto wydaje się, że niektóre dziedziczne czynniki genetyczne wpływają na podatność na choroby, a mężczyźni są bardziej dotknięci niż kobiety (3: 2). Choroba Pageta kości występuje na całym świecie, ale częściej występuje w Europie, Australii i Nowej Zelandii. Na całym świecie Wielka Brytania ma największe rozpowszechnienie.
Chociaż nie ma lekarstwa na chorobę Pageta, niektóre leki mogą pomóc kontrolować chorobę i zmniejszyć ból i inne objawy. W szczególności podstawą terapii są bisfosfoniany, stosowane również do wzmacniania kości osłabionych osteoporozą.W ciężkich przypadkach może być konieczne zastosowanie zabiegu chirurgicznego.Obecnie wczesna diagnostyka i terapia lekowa, zwłaszcza stosowana przed wystąpieniem powikłań, są to środki, które pozwalają skutecznie kontrolować chorobę.
Powoduje
Przyczyna choroby Pageta kości jest wciąż nieznana, choć nie można wykluczyć, że geneza choroby może być wieloczynnikowa. Choroba Pageta może być sporadyczna lub rodzinna.
Najbardziej akredytowane obecnie hipotezy etiologiczne to dwie:
- Niektóre geny wydają się być powiązane z zaburzeniem. Biorąc pod uwagę ewidentną znajomość u wielu chorych osobników, przyczyną choroby Pageta może być ekspresja niektórych genów, przekazywanych jako autosomalna dominująca cecha. Najczęściej spotykane zmiany genetyczne dotyczą ekspresji RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, który aktywuje osteoklasty i inicjuje ich różnicowanie) oraz genu Sequestosome1 (SQSTM1), który koduje białko p62 zaangażowane razem w ubikwitynę i inne cytoplazmy. białka, w modulowaniu funkcji jądrowego czynnika wzrostu NFkB, ważnego dla rekrutacji preosteoklastów i aktywacji samych osteoklastów.
- Infekcja wirusowa. Powoli replikujący się wirus lokalizowałby się w komórkach kostnych na wiele lat przed pojawieniem się objawów. Ten czynnik zakaźny może atakować osteoklasty i wywoływać nadreaktywną odpowiedź na czynniki aktywujące, takie jak witamina D i RANKL (tj. ligand receptora RANK). Patolog James Paget, który jako pierwszy przedstawił dokładny opis choroby (stąd nazwa), również zasugerował, że choroba może być spowodowana procesem zapalnym. Najnowsze dane potwierdzają tę hipotezę etiologiczną i sugerują, że przyczyną choroby Pageta może być infekcja paramyksowirusem.Jednak żaden zakaźny wirus nie został jeszcze wyizolowany z zaatakowanych tkanek i zidentyfikowany jako czynnik sprawczy, więc hipoteza ta pozostaje do potwierdzenia. .
Objawy
Więcej informacji: Objawy choroby Pageta
Wielu pacjentów nie zdaje sobie sprawy, że cierpi na chorobę Pageta, ponieważ choroba może być subtelna, bezobjawowa lub z łagodnymi objawami. W wielu przypadkach diagnozę stawia się przypadkowo lub dopiero po pojawieniu się powikłań.W przypadku wystąpienia objawów najczęściej zgłaszany jest ból kości.Choroba może dotyczyć poszczególnych kości (np. czaszki, kości piszczelowej, niedrożności jelit, kości udowej, kości ramiennej i kręgów) lub rozprzestrzeniać się na wiele obszarów ciała. W niektórych przypadkach temperatura skóry może wzrosnąć w obszarach, w których choroba jest aktywna.
Typowe objawy choroby Pageta mogą obejmować:
- Ból kości i sztywność stawów (ból może być silny i występować przez większość czasu)
- drętwienie, mrowienie i osłabienie
- Deformacje kości: powiększenie zajętych segmentów i inne widoczne deformacje, takie jak te dotyczące czaszki (wybrzuszenia czołowe, powiększona szczęka lub powiększony rozmiar głowy).
Inne mniej powszechne objawy będą zależeć od tego, która część ciała jest dotknięta, w tym:
- Utrata słuchu i szum w uszach (z powodu ucisku VIII nerwu przedsionkowo-ślimakowego czaszki).
- Zawroty głowy i ból głowy, spowodowane przerostem kości czaszki;
- Ból lub drętwienie wzdłuż nerwu w przypadku zajęcia kręgosłupa i uszczypnięcia korzenia nerwu rdzeniowego (radikulopatia);
- Nachylenie kości długich
- Zwężenie kręgosłupa (zwężenie i ucisk rdzenia kręgowego i nerwów).
W większości przypadków choroba Pageta kości postępuje powoli i można ją skutecznie leczyć u prawie każdej osoby.
Choroba Pageta, zwłaszcza jeśli jest zaniedbana, może wywoływać inne schorzenia, w tym:
- Całkowite złamania kości lub szczeliny kości korowej. Złamania patologiczne mogą powodować obfitą utratę krwi z powodu typowej hiperwaskularyzacji kości stronicowej.
- Choroba zwyrodnieniowa stawów i wtórna choroba zwyrodnieniowa stawów: zdeformowane kości mogą zwiększać obciążenie stawów sąsiadujących z kością dotkniętą chorobą.Na przykład zapalenie stawów może być spowodowane wygięciem długich kości nóg, zniekształceniem ich ustawienia i zwiększeniem nacisku. na pobliskich stawach (kolano, biodro i kostka).Ponadto kość paziowa może zwiększać swój rozmiar, powodując zużycie chrząstek stawowych i rozdarcie kolana lub biodra. W takich przypadkach ból może być spowodowany połączeniem choroby Pageta i choroby zwyrodnieniowej stawów.
- Osteosarcoma (złośliwy nowotwór kości): transformacja nowotworowa jest zjawiskiem bardzo rzadkim, opisywanym w najcięższych postaciach, o czym należy pamiętać, gdy ból pojawia się lub nasila nagle i odczuwalnie.
- Głuchota w jednym lub obu uszach może wystąpić, gdy choroba Pageta kości dotyka czaszki i kości otaczającej ucho wewnętrzne. Leczenie może spowolnić lub zatrzymać utratę słuchu, a aparaty słuchowe mogą wspierać ten stan.
- Niektóre choroby układu krążenia mogą wynikać z ciężkiej choroby Pageta (z ponad 15% zajęciem szkieletu). W kościach często mogą tworzyć się połączenia tętniczo-żylne, więc serce musi zwiększyć swoje obciążenie (tj. pompować więcej krwi), aby zapewnić odpowiednie zaopatrzenie tkanek w tlen. Ten wzrost pojemności minutowej serca może prowadzić do zwapnienia zastawki aortalnej. powodować „przerost komór i potencjalnie prowadzić do” niewydolności serca.
- Inne powikłania neurologiczne: zespoły ucisku nerwów i zespół ogona końskiego. Jeśli dotkniętym miejscem jest podstawa czaszki, może wystąpić porażenie nerwu czaszkowego, natomiast jeśli choroba Pageta dotyczy kręgosłupa, może wystąpić paraplegia z upośledzeniem czynnościowym lub porażenie ruchowe. Rzadko w przypadku zajęcia czaszki może dojść do zajęcia nerwów okoruchowych, co prowadzi do zaburzeń pola widzenia.
Choroba Pageta nie jest związana z osteoporozą: chociaż choroba Pageta kości i osteoporoza mogą wystąpić u tego samego pacjenta, są to różne schorzenia. Pomimo wyraźnych różnic, kilka metod leczenia choroby Pageta jest również skutecznie stosowanych w leczeniu osteoporozy.
Diagnoza
Rozpoznanie choroby Pageta może wynikać z badania konkretnych podejrzanych objawów klinicznych lub być całkowicie losowe.
Chorobę kości można zdiagnozować za pomocą jednego lub więcej z następujących badań:
