Mastocytoza

Ogólność

Mastocytoza to choroba charakteryzująca się gromadzeniem się komórek tucznych w różnych narządach i tkankach ciała, które po nagromadzeniu uwalniają znaczne ilości histaminy.

Histamina wytwarzana przez komórki tuczne ma liczne konsekwencje, czasem nawet bardzo poważne, jednak objawy choroby są różne i zależą od rodzaju mastocytozy.

Przyczyny zachorowania nie zostały jeszcze wyjaśnione, jedynym ustalonym faktem jest to, że u źródła wszystkiego znajduje się mutacja genetyczna.

Diagnoza wymaga dokładnych badań i konkretnych testów. Po zidentyfikowaniu rodzaju mastocytozy można zaplanować najwłaściwszą ścieżkę terapeutyczną; ścieżka terapeutyczna, która nie pozwala na wyleczenie z choroby, a jedynie poprawia obraz symptomatologiczny.

Co to jest mastocytoza?

Mastocytoza jest rzadkim stanem patologicznym charakteryzującym się nadmierną akumulacją komórek tucznych w niektórych narządach i tkankach ciała.

CZYM SĄ MASTOCYTY?

Komórki tuczne lub komórki tuczne to grupa komórek należących do układu odpornościowego, które chronią organizm przed patogenami i innymi rodzajami zagrożeń.
Kiedy organizm ludzki zostaje zaatakowany przez zarazki (wirusy lub bakterie), komórki tuczne zaczynają uwalniać do naczyń krwionośnych związek azotowy, zwany histaminą, który wewnątrz komórek tucznych jest zamknięty w granulkach wewnątrzkomórkowych wraz z innymi pierwiastkami; nic dziwnego, że proces uwalniania histaminy jest znany jako degranulacja komórek tucznych.
Histamina jest środkiem rozszerzającym naczynia, dlatego jej uwalnianie zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych, z którymi się styka.Większa przepuszczalność naczyń w pewnym momencie sprzyja napływowi innych komórek odpornościowych, pełniących bardzo specyficzną rolę: ataku i usuwania infekowanie patogenów z organizmu.
Ten proces jest częścią bardzo specjalnego mechanizmu obronnego zwanego stanem zapalnym.

Co się dzieje, gdy komórki tuczne nie działają prawidłowo?

Postać: komórka tuczna zawierająca granulki histaminy (w kolorze fioletowym).

Czasami mastocyty mogą wywołać masowe uwalnianie histaminy, nawet gdy organizm napotka nieszkodliwe elementy, takie jak pyłki, a nie dokładnie czynniki zakaźne.Wynikowy proces zapalny nie ma celu, ponieważ nie ma zarazków do zaatakowania, ale nadal ma skutki i przyczyny: zaczerwienienie skóry, obrzęk skóry, trudności w oddychaniu, świąd i katar.
Ten nieprawidłowy mechanizm jest podstawą reakcji alergicznych (lub alergii), a kiedy staje się szczególnie intensywny, nazywa się go anafilaksją.

RODZAJE MASTOCYTOZY I EPIDEMIOLOGIA

Rozpoznano dwa rodzaje mastocytozy:

• Mastocytoza skórna. Objawy dotyczą tylko skóry, ponieważ tam gromadzą się komórki tuczne; zwykle dotyka dzieci, do tego stopnia, że ​​przyjmuje alternatywną nazwę mastocytozy pediatrycznej. Spośród dwóch istniejących typów mastocytozy jest to najczęstsza postać, choć należy zauważyć, że jest to jednak dość rzadka choroba. W rzeczywistości dotyka jedną na 1000 osób.
• Mastocytoza układowa. Nagromadzenie komórek tucznych może wystąpić w dowolnej części ciała, a więc w skórze, każdym narządzie (wątroba, śledziona, szpik kostny itp.) i kościach.Jest to bardzo rzadkie zaburzenie, które dotyka głównie dorosłych. Statystyka Saksona, choruje na mastocytozę układową co 150 000 osób.

Powoduje

Nagromadzenie komórek tucznych w różnych częściach organizmu powoduje intensywne uwalnianie histaminy i innych mediatorów chemicznych (również zawartych w komórkach tucznych), które wraz z histaminą są twórcami wszystkich typowych objawów mastocytozy.

CO TO POWODUJE?

Przyczyna lub przyczyny, które wywołują początek mastocytozy, nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione. Jedyną pewną rzeczą jest to, że przyczyną choroby jest błąd genetyczny. Ta pewność wynika z faktu, że DNA osób z mastocytozą ma mutację w genie c-KIT.

MUTACJA GENU C-KIT: dziedziczna czy spontaniczna?

Naukowcy po latach badań doszli do wniosku, że część pacjentów z mastocytozą dziedziczy zmutowany gen c-KIT od swoich rodziców, podczas gdy „inna część rozwija mutację genetyczną spontanicznie i bez (na razie) wyjaśnionej przyczyny. .

Objawy i powikłania

Mastocytoza skórna ma inne objawy niż typowe dla mastocytozy układowej. Dlatego objawy zależą wyłącznie od rodzaju mastocytozy, która jest w toku.

MASTOCYTOZA SKÓRY

Jak można się domyślić z samej nazwy, najbardziej charakterystycznym objawem mastocytozy skórnej jest pojawienie się zmian i nieprawidłowości na skórze.
Te zmiany skórne mogą być:

• Małe obszary o różnej kolorystyce skóry. Są one również nazywane plamkami.
• Małe stabilne opuszki skóry. Nazywa się je również grudkami.
• Reliefy skóry znacznej wielkości i czerwonego koloru. Są to tak zwane guzki.
• Rozlegle uniesione obszary skóry, zauważalne tylko w dotyku. Są one również utożsamiane z terminem blaszki.
• Pęcherze, które są zbiorami płynu podskórnego.

Rysunek: mastocytoza skórna u nastolatka

Zmiany pojawiają się zwykle tylko na tułowiu i mają kolor od jasnożółtobrązowego do głębokiego czerwonobrązowego. Ich wymiary są niezwykle zmienne: mogą mierzyć jeden milimetr, ale także kilka centymetrów.
Równie zmienna jest zresztą ich liczba: jedni pacjenci wykazują tylko jedną/dwie zmiany, inni tysiąc.
Wreszcie dotknięte obszary skóry rozwijają obrzęk, swędzenie i zaczerwienienie skóry.

MASTOCYTOZA UKŁADOWA

Obecność przesadnej ilości komórek tucznych w różnych narządach i tkankach organizmu może powodować bardzo dużą ilość dolegliwości, takich jak:

• Ból żołądka spowodowany ciągłymi wrzodami trawiennymi. Wrzody trawienne są naturalną konsekwencją nadmiernego uwalniania histaminy w żołądku.
• Powiększona wątroba (hepatomegalia) i późniejsza żółtaczka. Wszystko to powoduje poczucie apatii
• Powiększona śledziona (splenomegalia) i późniejszy ból brzucha
• Ból stawu
• Powiększone węzły chłonne
• Poczucie słabości
• Ekstremalne zmęczenie, nawet przy wykonywaniu mniej forsownych czynności
• Wahania nastroju, takie jak drażliwość i nagłe splątanie oraz amnezja
• Utrata apetytu
• Utrata masy ciała
• Osteoporoza i ból kości.
• Musisz często oddawać mocz

Ponadto mastocytoza układowa charakteryzuje się również pojawieniem się:

• Powtarzające się uderzenia gorąca. To inne uczucie niż to, które wywołuje silne pocenie się.
• Kołatanie serca, czyli nieregularne bicie serca.
• Oszołomić. Pacjent odczuwa silne zawroty głowy.
• Niedociśnienie, czyli spadek ciśnienia krwi, ze wszystkimi tego konsekwencjami (niewyraźne widzenie, omdlenia, ogólne złe samopoczucie itp.).
• Ból głowy, duszność, ból w klatce piersiowej, nudności i biegunka.

Objawy te, zwłaszcza uderzenia gorąca, kołatanie serca i dezorientacja, pojawiają się nagle w postaci ataków trwających 15-30 minut. Po tym czasie stopniowo znikają, by później pojawić się ponownie.

Ataki te są bardzo często następstwem wysiłku fizycznego, przyjmowania niektórych leków (aspiryny lub antybiotyków), stresu emocjonalnego, spożycia określonych pokarmów i przypraw, spożycia alkoholu oraz chorób zakaźnych, takich jak grypa i przeziębienie.

Podtypy mastocytozy układowej
Na podstawie ciężkości oraz dotkniętych narządów i tkanek można było wyróżnić trzy różne podtypy mastocytozy układowej. Są to powolna mastocytoza układowa, agresywna mastocytoza układowa i mastocytoza układowa związana z zaburzeniem krwi. W 90% przypadków chorzy na mastocytozę układową mają postać indolentną, która charakteryzuje się umiarkowanymi i zmiennymi objawami.

ANAFILAKSJA

Osoby z mastocytozą, zarówno układową, jak i skórną, są bardziej protagonistami epizodów anafilaksji niż osoby zdrowe. Jak widzieliśmy, anafilaksja jest reakcją alergiczną spowodowaną lekkomyślnym i nieuzasadnionym uwalnianiem histaminy przez komórki tuczne.
Przyczyną tej większej predyspozycji jest najprawdopodobniej masowa obecność komórek tucznych w różnych tkankach i narządach.

Typowe objawy anafilaksji

• Problemy z oddychaniem
• Obrzęk oczu, ust, dłoni i innych obszarów ciała
• Swędząca skóra i swędząca wysypka
• Dziwny metaliczny smak w ustach
• Czerwone, swędzące i zaognione oczy
• Zmiany w biciu serca
• Nagłe poczucie niepokoju
• Niedociśnienie
• Poczucie wymiotów i biegunki
• Gorączka

Diagnoza

Zarówno mastocytoza skórna, jak i mastocytoza układowa mają swoje własne objawy, w związku z czym rozpoznaje się je różnymi badaniami i testami.

MASTOCYTOZA SKÓRY

Mastocytoza skórna powoduje, jak widać, wyraźne objawy skórne (tj. zmiany skórne).
Dlatego najpierw zaczynamy od obiektywnego badania, podczas którego lekarz (najczęściej dermatolog) analizuje wygląd i wielkość zmian, są to ważne cechy, ponieważ są charakterystyczne dla mastocytozy skórnej: zaczerwienienie skóry tułowia i uczucie swędzenia w dotkniętym obszarze.
Drugim etapem jest biopsja, która definitywnie ustala, z czego wynikają ślady na skórze wykryte w badaniu fizykalnym.Biopsja polega na pobraniu i analizie mikroskopowej niewielkiej próbki patologicznej tkanki skóry (tj. z grudkami, guzkami, itp.). Jeżeli z obserwacji pod mikroskopem okaże się, że próbka zawiera bardzo dużą liczbę komórek tucznych, to jest to mastocytoza skórna.

MASTOCYTOZA UKŁADOWA

Aby postawić prawidłową diagnozę mastocytozy układowej, należy kolejno wykonać 5 następujących badań:

• Badanie krwi zakończone. Jest to liczba wszystkich komórek i innych elementów obecnych we krwi. Wymaga pobrania próbki krwi z żyły w ramieniu i jej dokładnej analizy. Jeśli pod koniec testów pojawi się dziwnie niski poziom komórek krwi, może to oznaczać nadmierną obecność komórek tucznych w szpiku kostnym (Uwaga: szpik kostny jest organem wytwarzającym komórki krwi).
• Analiza poziomu tryptazy we krwi. Tryptaza jest enzymem obecnym tylko wewnątrz komórek tucznych, dokładnie w ziarnistościach, dlatego jeśli we krwi osobnika występuje „duża ilość tryptazy, oznacza to, że prawie na pewno jest duża liczba krążących komórek tucznych. " Ilościową ocenę poziomu tryptazy uzyskuje się za pomocą specjalnego badania krwi.
• USG jamy brzusznej. Jest to nieinwazyjne badanie radiologiczne, które zapewnia wyraźne obrazy narządów wewnętrznych organizmu. U pacjentów z podejrzeniem mastocytozy układowej (pełna morfologia krwi i dodatnia analiza poziomu tryptazy) ma to na celu sprawdzenie, czy wątroba i śledziona są powiększone.
• DEXA (absorpcjometria promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii). Jest to test rentgenowski, który pozwala zmierzyć poziom wapnia w kościach osobnika. W przypadku mastocytozy układowej kości są ubogie w wapń i podatne na osteoporozę, ponieważ są „zaatakowane” przez nadmierną liczbę komórek tucznych, które wytwarzają substancje żrące.
• Pobieranie i analiza szpiku kostnego. Szpik kostny znajduje się w najbardziej wewnętrznych obszarach niektórych kości. Dlatego pobranie próbki wymaga strzykawki z bardzo długą igłą i małym znieczuleniem miejscowym, które należy ćwiczyć tam, gdzie zamierza się wbić igłę.

  

  Rysunek: pobranie szpiku kostnego Po pobraniu niezbędnej ilości szpiku analizuje się zawarte w nim komórki.W szpiku kostnym osoby z mastocytozą układową obserwuje się dużą ilość komórek tucznych.

Leczenie

Chociaż nie ma lekarstwa na mastocytozę, można skorzystać z terapii mającej na celu złagodzenie objawów.
Terapia ta zależy od dwóch czynników: od rodzaju mastocytozy, czy to skórna czy ogólnoustrojowa, oraz od nasilenia objawów.
Opiera się prawie wyłącznie na podawaniu różnego rodzaju leków, niektórych skuteczniejszych i mocniejszych od innych.

KORTYKOSTEROIDY DO STOSOWANIA MIEJSCOWEGO

Miejscowe kortykosteroidy są dostępne w postaci kremów, maści i maści. Stosują je osoby z umiarkowaną mastocytozą skórną. Ich działanie polega na zapobieganiu uwalnianiu histaminy, wyprzedzając w rzeczywistości wywołanie późniejszego procesu zapalnego.
Działania niepożądane powodowane przez miejscowe kortykosteroidy to:

• Przerzedzenie skóry i rozstępy na skórze
• przebarwienia skóry
• Łatwość rozwoju krwiaków na leczonym obszarze

Aby lepiej ograniczyć skutki uboczne, zaleca się stosowanie leku wyłącznie tam, gdzie występują zmiany skórne.

LEKI PRZECIWHISTAMICZNE

Leki przeciwhistaminowe, jak sama nazwa wskazuje, blokują działanie histaminy.
Podawane są zarówno w przypadku mastocytozy skórnej, jak i w przypadku powolnej mastocytozy układowej i są stosowane w leczeniu świądu i zaczerwienienia skóry.
Możliwe skutki uboczne to: ból głowy, suchość w ustach i suchość nosa. Wszystkie trzy mijają bardzo szybko.

CHROMOGLIKAT SODU

Kromoglikan sodu jest lekiem zwykle stosowanym w leczeniu reakcji alergicznych wywołanych przez niektóre pokarmy oraz te, które powodują swędzenie oczu i nieżyt nosa. Jego działanie terapeutyczne wiąże się ze zdolnością do zmniejszania ilości substancji uwalnianych przez komórki tuczne.
Objawy, na które wydaje się mieć największy wpływ, to: ból stawów, uczucie osłabienia, ból głowy i swędzenie.

PUVA

PUVA polega na podaniu konkretnego leku, zwanego psoralenem, a następnie ekspozycji pacjenta na promienie ultrafioletowe typu A (światło UVA). Psoralen zwiększa wrażliwość skóry na działanie światła UVA, co pomaga w usuwaniu zmian skórnych.
PUVA to leczenie, które stosowane przez długi czas może spowodować pojawienie się raka skóry. Z tego powodu jest praktykowany tylko w przypadku ciężkiej mastocytozy skórnej i na ograniczoną liczbę sesji.

KORTYKOSTEROIDY W TABLETKACH

Kortykosteroidy w tabletkach podaje się pacjentom z mastocytozą, u których występuje bardzo intensywny świąd i/lub silny ból kości.
Skutki uboczne są różne, aw niektórych przypadkach nawet bardzo poważne; dlatego dobrze jest go nie nadużywać.

Niektóre działania niepożądane kortykosteroidów w tabletkach:

• Przybranie na wadze
• Retencja wody
• Zwiększony apetyt
• Nadciśnienie
• Drażliwość

BIFOFONIANY I SUPLEMENTY DO PIŁKI NOŻNEJ

Bisfosfoniany, związane z suplementami wapnia, podaje się pacjentom z mastocytozą cierpiącym na osteoporozę. Ich efektem jest bowiem spowolnienie niszczenia tkanki kostnej i sprzyjanie procesowi odwrotnemu, czyli procesowi budowy.

ANTAGONIŚCI RECEPTORA H2

Antagoniści receptora H2 są wskazani do leczenia bólów żołądka spowodowanych wrzodami trawiennymi. W rzeczywistości działają poprzez blokowanie nadmiernego uwalniania histaminy w żołądku spowodowanego obecnością dużej liczby komórek tucznych w organizmie.

LEKI DO LECZENIA CIĘŻKIEJ MASTOCYTOZY UKŁADOWEJ

Agresywną mastocytozę układową i tzw. mastocytozę układową związaną z chorobą krwi leczy się szeregiem leków o mniej lub bardziej pozytywnym działaniu.
W szczegółach wszystkie możliwe leki to:

• Interferon alfa. Zaprojektowany do leczenia nowotworów, ma również pozytywny wpływ na ciężką mastocytozę. Jest podawany w formie zastrzyku i przy pierwszych podaniach, ponieważ organizm nie jest jeszcze do tego przyzwyczajony, może powodować objawy grypopodobne, wysoką gorączkę i ból stawów.
• Imatinib. Podawany w postaci tabletek blokuje mechanizm wytwarzania komórek tucznych. Nie zawsze przynosi pożądane efekty i sprawia, że ​​pacjent, który z niego korzysta, jest bardziej podatny na infekcje.
• Nilotynib i dazatynib. Podawane są pacjentom, którzy nie reagują na imatinib.Podobnie jak te ostatnie, blokują produkcję komórek tucznych i sprawiają, że pacjent jest bardziej podatny na infekcje.
• Kladrybina. Pierwotnie przeznaczony do leczenia białaczki, okazał się mieć korzystne działanie nawet wśród pacjentów z mastocytozą. Jest podawany we wlewie i działa poprzez hamowanie układu odpornościowego. Sprawia, że ​​pacjent jest bardziej podatny na infekcje.

Objawy „infekcji w toku”:

• Wysoka temperatura ciała
  
• Bół głowy
  
• Bóle mięśni
  
• Biegunka
  
• Poczucie zmęczenia

Oprócz tych środków zaradczych, w przypadku mastocytozy układowej związanej z chorobą krwi, należy również leczyć związaną z nią chorobę krwi. Te ostatnie mogą być ostrą białaczką, przewlekłą białaczką, chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim.

Więcej informacji: Leki stosowane w leczeniu mastocytozy”

Rokowanie

Mastocytoza skórna ulega z czasem poprawie, do tego stopnia, że ​​wielu pacjentów całkowicie wraca do zdrowia przed osiągnięciem dojrzałości płciowej.
Z kolei mastocytoza układowa jest chorobą nieuleczalną, która w lżejszych przypadkach (mastocytoza indolentna) wpływa jedynie na jakość życia chorego, natomiast w przypadkach cięższych (mastocytoza agresywna i mastocytoza związana z chorobą krwi). może również wpływać na długość życia pacjenta.