Ogólność
- Niektóre środki antymetabolitowe są zdolne do hamowania enzymów biorących udział w syntezie nukleotydów (podstawowych jednostek tworzących DNA); w ten sposób - jeśli pośrednie nukleotydy nie zostaną zsyntetyzowane - synteza DNA zostaje przerwana i następuje zatrzymanie wzrostu guza.
-
DNA składa się z dwóch połączonych ze sobą nici tworzących podwójną helisę. DNA składa się z wielu monomerów, zwanych nukleotydami. Istnieją 4 rodzaje nukleotydów: adenina (A), guanina (G), cytozyna (C) i tymina (T), które łączą się w unikalne pary AT (adenina-tymina) i CG (cytozyna-guanina) połączone wiązaniami wodorowymi . Sekwencja zasad obecna w cząsteczce DNA niesie informację genetyczną. Z drugiej strony inne antymetabolity mają strukturę bardzo podobną do struktury endogennych nukleotydów (nukleotydów normalnie obecnych w komórce) i mogą je zastąpić podczas syntezy nowej nici DNA, utrudniając w ten sposób jej prawidłowe tworzenie i blokując replikację komórkową.
Rodzaje środków antymetabolitowych
DNA składa się z czterech nukleotydów, które tworzą między sobą wiązania, tworząc klasyczną strukturę podwójnej helisy, która go charakteryzuje. Te nukleotydy to adenina, cytozyna, guanina i tymina i są inaczej określane jako „zasady azotowe'.
Zasady azotowe – w zależności od posiadanej struktury – dzielą się na: puryn, które obejmują adeninę i guaninę oraz in pirymidyny, który obejmuje cytozynę i tyminę.
Inhibitory purynowe i pirymidynowe
Środki antymetabolitowe można sklasyfikować według rodzaju zasady azotowej, którą są w stanie hamować:
- Inhibitory puryn: jak sama nazwa wskazuje, te antymetabolity są zdolne do hamowania syntezy purynowych zasad azotowych. Ta klasa obejmuje merkaptopuryna, stosowany w leczeniu ostrej białaczki limfatycznej i białaczki mieloblastycznej, oraz jego pochodna,azatiopryna, o działaniu immunosupresyjnym i stosowany w leczeniu różnych chorób, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, małopłytkowość, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pęcherzyca zwykła, sarkoidoza i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna. ten tioguanina, podawany doustnie w leczeniu białaczek nielimfocytowych.
- Inhibitory pirymidyn: te antymetabolity hamują syntezę zasad pirymidynowych. Wśród nich znajdziemy 5-fluorouracyl, stosowany w leczeniu raka okrężnicy, piersi, żołądka i trzustki; tam floksurydyna, stosowany w paliatywnym leczeniu gruczolakoraka przewodu pokarmowego z przerzutami w wątrobie, którego nie można usunąć chirurgicznie. kapecytabina, używane samodzielnie lub w połączeniu z docetaksel w leczeniu raka piersi, raka jelita grubego i zaawansowanego raka żołądka.
Inhibitory polimerazy DNA
Inną klasą leków antymetabolitowych są: Inhibitory polimerazy DNA, jeden z enzymów biorących udział w syntezie podwójnej nici DNA. Wśród tych leków znajdujemy cytarabina I gemcytabina.
Cytarabina jest stosowana w leczeniu niedrobnokomórkowego raka piersi, trzustki, niedrobnokomórkowego raka płuc oraz białaczki i chłoniaków Hodgkina i nieziarniczych.
Gemcytabinę można podawać podskórnie, dooponowo (w płynie mózgowo-rdzeniowym) i dożylnie; stosuje się go w leczeniu różnych typów białaczek.
Inhibitory KWASU FOLIOWEGO
Inhibitory kwasu foliowego są również uważane za środki antymetaboliczne.W rzeczywistości kwas foliowy ma fundamentalne znaczenie na niektórych etapach syntezy DNA.
Gdy tylko odkryto znaczenie kwasu foliowego w syntezie nowego DNA, badacze zdali sobie sprawę ze znaczenia jego inhibitorów jako potencjalnych leków w leczeniu nowotworów, dlatego też inhibitory kwasu foliowego były i nadal są przedmiot studiów i badań.
Są częścią tej klasy l "aminopteryna i metotreksat, ten ostatni jest stosowany w leczeniu raka piersi, głowy, szyi oraz niektórych rodzajów raka płuc i chłoniaka nieziarniczego.
