NLPZ i stany zapalne – stan zapalny i układ odpornościowy
Przez stan zapalny lub flogozę rozumiemy zespół zmian, które zachodzą w obszarze organizmu dotkniętym uszkodzeniem o takim nasileniu, że nie wpływa na żywotność wszystkich komórek w tym obszarze. Szkody powodują: czynniki fizyczne (uraz, ciepło), czynniki chemiczne (kwasy itp.), toksyczne i biologiczne (bakterie, wirusy itp.). Odpowiedzią na uszkodzenie są komórki, które przetrwały jego działanie.Zapalenie jest głównie reakcją lokalną.
Najważniejszymi objawami zapalenia (kardynalnymi) są: ciepło (lokalny wzrost temperatury w wyniku zwiększonego unaczynienia), guz (obrzęk spowodowany powstawaniem wysięku), rubor (zaczerwienienie związane z „czynnym przekrwieniem”) ból (bolesność spowodowana uciskiem i intensywną stymulacją zakończeń czuciowych przez czynnik zapalny i składniki wysięku) oraz funkcja laesa (upośledzenie funkcjonalne dotkniętego obszaru).
Oprócz ostrego zapalenia z powodu nagłego początku i szybkiego ustąpienia lub nawet angioflogozy z powodu występowania wyżej wymienionych zjawisk naczyniowo-krwiotwórczych, istnieje również przewlekłe zapalenie o dłuższym czasie trwania zwane histoflogozą z powodu wyraźnego występowania zjawisk tkankowych, wywołane przez migracja w tkankach komórek jednojądrzastych krwi (monocyty i limfocyty), na komórki krwi naczyniowej, które w tym przypadku również mogą być całkowicie nieobecne.Jest to uproszczona schematyzacja, przydatna z punktu widzenia dydaktycznego, ponieważ ostre zapalenie nie zawsze jest krótkie Przewlekły stan zapalny może następować lub być ostrym stanem zapalnym od samego początku. W aspekcie etiologicznym od dawna wiadomo, że niektóre środki selektywnie wywołują przewlekłą odpowiedź zapalną, ale dopiero niedawno wykazano, że „ten lub drugi rodzaj odpowiedzi jest wyzwalany w aspekcie patogenetycznym przez preferencyjne uwalnianie dwóch określonych kategorii cytokin: typ I (lub TH1) i typ 2 (lub TH 2).
Angioflogoza
Zasadniczo odbywa się to zgodnie z mikrokrążeniem, czyli obwodową częścią układu krążenia. Jest to okręg naczyniowy, w skład którego wchodzi końcowa sieć limfatyczna, fizjologicznie odpowiedzialna za dostarczanie do tkanek tlenu i substancji odżywczych oraz usuwanie dwutlenku węgla i katabolitów. Gdy bodziec zapalny uderza w „obszar dowolnego narządu, część komórek ulega martwicy lub jest mniej lub bardziej poważnie uszkodzona, w wyniku czego powstające szczątki komórkowe stanowią również „dalszą stymulację flogeniczną dla komórek, które pozostają nienaruszone.W wyniku tego następuje szereg zdarzeń, które obejmują mikrokrążenie:
- bardzo krótkotrwały skurcz naczyń (10-20 sek.), za pośrednictwem współczulnej gałęzi wegetatywnego układu nerwowego (uwalnianie katecholamin); może go również brakować i nie odgrywa znaczącej roli.
- rozszerzenie naczyń, spowodowane rozluźnieniem komórek mięśni gładkich obecnych na ścianie tętniczek końcowych.
- aktywne przekrwienie, polegające na zapadnięciu się zwieraczy przedwłośniczkowych i poszerzeniu ściany tętniczek, co pozwala na większy dopływ krwi do mikrokrążenia powodując pojawienie się objawów kaloryczności i rumień.
- przekrwienie bierne wywołane spowolnieniem prędkości krwi w mikrokrążeniu
- migracja (diapedeza) leukocytów, czyli przeciek tych komórek z przedziału krwi do pozanaczyniowego, gdzie są one wywoływane przez określone cytokiny o działaniu chemotaktycznym zwane chemokinami oraz przez liczne inne czynniki chemotaktyczne.
- tworzenie się wysięku, składającego się z części płynnej i zawieszonych w niej komórek Płynna część krwi uchodzi z naczyń w wyniku wzrostu ciśnienia hydrostatycznego, w wyniku przekrwienia oraz w wyniku obniżenia ciśnienia koloidosmotycznego z powodu obniżonego stężenie białek osocza, które gromadzą się poza naczyniami, przyczyniają się do dalszego przyciągania wody w tym miejscu. Obecność wysięku warunkuje powstawanie obrzęku zapalnego i odpowiada za objaw guza.
- fagocytoza resztek komórkowych i mikroorganizmów przez fagocyty, po której następuje ustąpienie lub przewlekłość procesu zapalnego.
Chemiczne mediatory zapalenia
Są one reprezentowane przez liczne cząsteczki, które wyzwalają, utrzymują, a nawet ograniczają opisane powyżej modyfikacje mikrokrążenia. Niektóre z nich zawarte są w organellach komórkowych, skąd są uwalniane tylko wtedy, gdy do komórek docierają bodźce zapalne (preformowane mediatory), inne są syntetyzowane i wydzielane w wyniku derepresji genów wywołanej przez bodźce zapalne (nowo syntetyzowane mediatory), a jeszcze inne powstają w krew z nieaktywnych prekursorów (mediatorów fazy płynnej).
W ognisku zapalnym gromadzą się liczne komórki pełniące różne funkcje, z których najważniejsze to:
- przyczyniają się do produkcji cytokin i innych mediatorów chemicznych w genezie, utrzymywaniu, modulacji i wreszcie ustąpieniu procesu zapalnego;
- przyczyniają się bezpośrednio do eliminacji wielu czynników flogogenicznych poprzez proces fagocytozy;
- stanowią punkt połączenia między ogniskiem zapalnym a odpowiedzią immunologiczną organizmu.
Komórki biorące udział w procesie zapalnym to komórki tuczne, granulocyty zasadochłonne, granulocyty neutrofilowe, granulocyty eozynofilowe, monocyty/makrofagi, komórki NK, płytki krwi, limfocyty, komórki plazmatyczne, śródbłonki, fibroblasty.
Powstawanie wysięku
W konsekwencji wzrostu przepuszczalności naczyń włosowatych, wzrostu ciśnienia hydrostatycznego oraz przeszkody w drenażu limfatycznym, powstaje wysięk, czyli przejście płynnej części osocza z przedziału naczyniowego do śródmiąższowego, co wiąże się z gromadzeniem się płynu w „śródmiąższowe, któremu nadano nazwę obrzęku zapalnego. Wysięk, który ma kwaśne pH ze względu na obecność kwasu mlekowego, składa się z części płynnej i części komórkowej. Część płynna pochodzi z osocza i zawiera białka, kwasy nukleinowe, fosfolipidy. Część komórkowa różni się składem w zależności od rodzaju wysięku i jest reprezentowana przez krwinki białej serii, głównie komórki wielojądrzaste, które przechodzą przez ścianę naczyń włosowatych przez diapedezę. Wyróżnia się różne typy wysięku (surowiczy, surowiczo-włóknisty, nieżytowy lub śluzowo-włóknikowy, śluzowo-ropny, ropny, krwotoczny, martwiczo-krwotoczny, alergiczny), każdy charakterystyczny dla określonego typu ostrego zapalenia.
Ewolucja i skutki ostrego zapalenia
Skutki procesu zapalnego mogą być trzech typów:
- martwicy, spowodowanej zniszczeniem komórek przez enzymy lizosomalne, które uszkadzają nie tylko mikroorganizmy, ale także tkanki, powodując śmierć tkanek.
- przewlekłość, która ma miejsce, gdy reakcja flogistyczna nie całkowicie wyeliminowała czynnik flogogeniczny.
- gojenie (płynna część wysięku zostaje ponownie wchłonięta, a leukocyty ulegają zaprogramowanej śmierci komórkowej po pochłonięciu i zniszczeniu czynników flogenicznych)
Przewlekłe zapalenie lub histopologoza
Przewlekły stan zapalny procesu zapalnego, ze względu na brak eliminacji czynników flogogennych, nie jest jedynym rodzajem wystąpienia przewlekłego stanu zapalnego, ponieważ może on być taki od początku z powodu:
- pewne cechy charakterystyczne niektórych czynników flogogenicznych, aw szczególności ich odporność na wewnątrzkomórkowe mechanizmy zabijania;
- preferencyjna produkcja cytokin typu I.
Kiedy „ostry stan zapalny przechodzi w stan przewlekły, najpierw następuje stopniowe zmniejszanie się zjawisk naczyniowych krwi i ilości wysięku, jak również w procesie gojenia, podczas gdy jednocześnie następuje zastąpienie neutrofili naciekiem komórkowym składającym się głównie z makrofagów, limfocyty, komórki plazmatyczne i komórki NK, które układają się wokół ściany naczynia jak rękaw, który powoduje jego ucisk.W konsekwencji dochodzi do stanu cierpienia tkanek.Następnie fibroblasty mogą być stymulowane do proliferacji, co prowadzi do kulminacji wielu przewlekłych stanów zapalnych w nadmiernym tworzeniu tkanki łącznej, która stanowi tzw.
W przewlekłych zapaleniach nieziarniniakowatych obraz morfologiczny, reprezentowany przez naciek limfomonocytów, przejawia się przewagą limfocytów i komórek plazmatycznych i zachowuje te same cechy niezależnie od czynnika etiologicznego odpowiedzialnego za proces.
Te ziarniniakowe interweniują, gdy mikroorganizmy różnych typów przeżywają w fagolizosomach makrofagów lub gdy pozostają w nich ich produkty lub nawet niestrawne materiały organiczne, a nawet nieorganiczne.
Ogólnoustrojowe objawy zapalenia
Nawet jeśli jest to proces zlokalizowany, organizm jest dotknięty swoją obecnością dzięki cytokinom, które po przeniknięciu do krwi docierają do wszystkich narządów, z którymi współdziałają z komórkami, które eksponują dla nich określone receptory, stymulując określone funkcje Istnieją trzy flogozy: leukocytoza (wzrost leukocytów we krwi), gorączka i odpowiedź ostrej fazy (modyfikacja składnika komórkowego krwi, który ulega zmianom w zawartości białka).
Ogólnie rzecz biorąc, można powiedzieć, że leukocytoza neutrofilowa charakteryzuje angioflogozę, podczas gdy leukocytoza limfomonocytów jest typowa dla histoflogozy.
Proces naprawczy
Ma za zadanie zapewnić tworzenie ciągłości komórki, która wypełnia pustkę powstałą w wyniku urazu poprzez stymulację proliferacji przeżywających komórek obecnych w uszkodzonym obszarze.Komórki dzielą się na: komórki labilne (mnażają się w sposób ciągły ), komórki stabilne (mają potencjał do replikacji), komórki wieloletnie (nigdy się nie rozmnażają) Na krawędzi zmiany tkankowej dochodzi do ostrej reakcji flogistycznej, dzięki której do uszkodzonego obszaru dostają się fagocyty, które niszczą resztki komórkowe. Natychmiast tworzy się tkanka ziarninowa, składająca się z śródbłonka, które tworzą solidne sznury, które stopniowo ulegają luminescencji, dzięki czemu może przez nie przepływać krew, a jednocześnie proliferują fibroblasty, które utworzą bliznę. Bodziec do proliferacji śródbłonka oraz niestabilnych i stabilnych komórek jest dostarczany przez uwalnianie cytokin przez komórki, które przeżyły i komórki zapalne.
