Składniki aktywne: Ezetimibe
ABSORCOL 10 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Absorcol? Po co to jest?
ABSORCOL to lek zmniejszający podwyższony poziom cholesterolu.
ABSORCOL obniża poziom cholesterolu całkowitego, „złego” cholesterolu (cholesterolu LDL) i tłuszczów zwanych trójglicerydami we krwi. ABSORCOL zwiększa również poziom „dobrego” cholesterolu (cholesterolu HDL).
Ezetimib, aktywny składnik ABSORCOLU, działa poprzez zmniejszenie wchłaniania cholesterolu z jelit.
Spadek poziomu cholesterolu spowodowany przez ABSORCOL jest dodatkiem do spadku spowodowanego przez statyny (grupa leków, które działają poprzez zmniejszenie własnej produkcji cholesterolu przez organizm). Cholesterol jest jedną z kilku substancji tłuszczowych znajdujących się w krwiobiegu.
Cholesterol całkowity składa się głównie z cholesterolu LDL i cholesterolu HDL.
Cholesterol LDL jest często nazywany „złym” cholesterolem, ponieważ może gromadzić się w ścianach tętnic i tworzyć płytki. Z biegiem czasu to nagromadzenie płytki może prowadzić do zwężenia tętnic. To zwężenie może spowolnić lub zablokować przepływ krwi do ważnych narządów, takich jak serce i mózg. Ta blokada przepływu krwi może spowodować zawał serca lub udar.
Cholesterol HDL jest często nazywany „dobrym” cholesterolem, ponieważ zapobiega gromadzeniu się złego cholesterolu w tętnicach i chroni przed chorobami serca.
Trójglicerydy to kolejna forma tłuszczu we krwi, która może zwiększać ryzyko chorób serca.
Stosuje się go u pacjentów, którzy nie mogą kontrolować poziomu cholesterolu poprzez obniżenie poziomu cholesterolu samą dietą. Podczas przyjmowania tego leku należy stosować dietę obniżającą poziom cholesterolu.
ABSORCOL jest stosowany jako uzupełnienie diety obniżającej poziom cholesterolu, jeśli:
- podwyższony poziom cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna [rodzinna i nierodzinna heterozygota])
- razem ze statyną, gdy stężenie cholesterolu nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samej statyny
- samodzielnie, gdy leczenie statynami jest nieodpowiednie lub nietolerowane
- choroba dziedziczna (homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna), która zwiększa poziom cholesterolu we krwi. Otrzymasz również przepisane statynę i może zostać przepisane inne leczenie
- choroba dziedziczna (homozygotyczna sitosterolemia, zwana również fitosterolemią) – która zwiększa poziom steroli roślinnych we krwi
. ABSORCOL nie pomaga schudnąć.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Absorcol
Nie należy przyjmować leku ABSORCOL, jeśli:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na ezetymib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (patrz punkt 6. Zawartość opakowania i inne informacje).
Nie należy przyjmować leku ABSORCOL ze statyną, jeśli:
- masz obecnie problemy z wątrobą;
- są w ciąży lub karmią piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Absorcol
Jeśli pacjentowi przepisano ABSORCOL razem ze statyną, należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta dla danego przepisanego leku.
Poinformuj swojego lekarza o wszelkich chorobach, w tym o alergiach.
Lekarz powinien zlecić badanie krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem ABSORCOL razem ze statyną. Ma to na celu sprawdzenie, jak działa jego wątroba.
Lekarz może również zlecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby po rozpoczęciu przyjmowania leku ABSORCOL ze statyną.
Nie zaleca się stosowania leku ABSORCOL u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ABSORCOL podawanego w skojarzeniu z niektórymi lekami obniżającymi poziom cholesterolu, fibratami, nie zostały ustalone.
Dzieci
ABSORCOL nie jest zalecany dla dzieci poniżej 10 roku życia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Absorcol
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające którąkolwiek z następujących substancji czynnych:
- cyklosporyna (często stosowana u pacjentów po przeszczepieniu narządów)
- leki zawierające substancję czynną zapobiegającą krzepnięciu krwi, taką jak warfaryna, fenprokumon, acenokumarol lub fluindion (leki przeciwzakrzepowe)
- cholestyramina (stosowana również w celu obniżenia poziomu cholesterolu), ponieważ zmienia skuteczność ABSORCOL
- fibraty (stosowane również w celu obniżenia poziomu cholesterolu).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku ABSORCOL ze statyną, jeśli pacjentka jest w ciąży, próbuje zajść w ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku ABSORCOL ze statyną, musi natychmiast przerwać obydwa leki i skontaktować się z lekarzem. Brak doświadczenia ze stosowaniem leku ABSORCOL w ciąży bez statyny. Jeśli jesteś w ciąży, przed zastosowaniem leku ABSORCOL poproś lekarza o odpowiednie zalecenia.
Nie należy przyjmować leku ABSORCOL ze statyną w okresie karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy oba leki przenikają do mleka ludzkiego. ABSORCOL, nawet w monoterapii bez statyn, nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.Poproś lekarza o odpowiednie zalecenia.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie oczekuje się wpływu leku ABSORCOL na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że po przyjęciu leku ABSORCOL u niektórych osób mogą wystąpić zawroty głowy.
ABSORCOL zawiera laktozę
Tabletki ABSORCOL zawierają cukier zwany laktozą.
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Absorcol: Dawkowanie
ABSORCOL należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
Należy kontynuować przyjmowanie innych leków obniżających stężenie cholesterolu, chyba że lekarz zaleci ich przerwanie.W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
- Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ABSORCOL należy stosować dietę obniżającą poziom cholesterolu.
- Podczas przyjmowania leku ABSORCOL należy nadal przestrzegać tej diety obniżającej poziom cholesterolu.
Dorośli, młodzież i dzieci (w wieku od 10 do 17 lat): Dawka to jedna tabletka 10 mg leku ABSORCOL przyjmowana doustnie raz na dobę.
ABSORCOL można przyjmować o każdej porze dnia i niezależnie od posiłków.
Jeśli lekarz przepisał ABSORCOL razem ze statyną, oba leki można przyjmować w tym samym czasie. W takim przypadku należy również zapoznać się ze szczegółowymi instrukcjami dotyczącymi dawkowania zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania innego przepisanego leku.
Jeśli lekarz przepisał ABSORCOL razem z innym lekiem obniżającym stężenie cholesterolu zawierającym substancję czynną cholestyraminę lub jakimkolwiek innym lekiem zawierającym substancje wiążące żółć, należy przyjąć ABSORCOL co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po przyjęciu leku wiążącego żółć.
Pominięcie przyjęcia leku ABSORCOL
Nie bierz podwójnej dawki; po prostu wznowić zwykłą dawkę następnego dnia o zwykłej porze.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Absorcol
Skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Absorcol
Jak każdy lek, ABSORCOL może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Poniższe terminy są używane do opisania, jak często zgłaszano działania niepożądane:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów) • Często (może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów) • Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów) Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów) • Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów, w tym pojedyncze przypadki)
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi niewyjaśniony ból mięśni, tkliwość lub osłabienie mięśni. Dzieje się tak, ponieważ w rzadkich przypadkach problemy z mięśniami, w tym uszkodzenie tkanki mięśniowej prowadzące do uszkodzenia nerek, mogą być poważne i potencjalnie zagrażać życiu.
Podczas częstego stosowania leku zgłaszano reakcje alergiczne, w tym obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu (co wymaga natychmiastowego leczenia).
W przypadku stosowania samego leku zgłaszano następujące działania niepożądane:
- Często: ból brzucha; biegunka; bębnica; czuć się zmęczonym.
- Niezbyt często: zwiększenie niektórych wyników badań laboratoryjnych wątroby (aminotransferaz) lub zwiększenie czynności mięśni (CK); kaszel; niestrawność; ból brzucha; mdłości; ból stawu; skurcze mięśni; ból szyi; zmniejszony apetyt; ból; ból w klatce piersiowej; uderzenia gorąca; wysokie ciśnienie krwi.
Ponadto zgłaszano następujące działania niepożądane, gdy lek był stosowany razem ze statyną:
- Często: zwiększenie wyników niektórych badań laboratoryjnych czynności wątroby (transaminaz); bół głowy; ból mięśni; tkliwość lub osłabienie mięśni.
- Niezbyt często: uczucie mrowienia; suchość w ustach; swędzenie; wysypka; pokrzywka; ból pleców; słabe mięśnie; ból rąk i nóg; niezwykłe zmęczenie lub osłabienie; obrzęk, zwłaszcza dłoni i stóp.
Podczas stosowania razem z fenofibratem zgłaszano następujące częste działania niepożądane: ból brzucha.
Ponadto zgłaszano następujące działania niepożądane związane z ogólnym stosowaniem leku: zawroty głowy; bóle mięśni; problemy z wątrobą; reakcje alergiczne, w tym wysypka i pokrzywka; wypukła czerwona wysypka, czasami ze zmianami w kształcie tarczy (rumień wielopostaciowy); ból mięśni, tkliwość lub osłabienie mięśni; uszkodzenie tkanki mięśniowej; kamienie woreczka żółciowego lub zapalenie pęcherzyka żółciowego (które może powodować ból brzucha, nudności, wymioty); zapalenie trzustki często z towarzyszącym silnym bólem brzucha; zaparcia; zmniejszona liczba krwinek, co może powodować powstawanie siniaków / krwawienie (trombocytopenia); uczucie mrowienia; depresja; niezwykłe zmęczenie lub osłabienie; duszność.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub pojemniku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać ABSORCOL w temperaturze powyżej 30°C.
Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Butelki: trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą. Te środki pomogą chronić lek przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co ABSORCOL
- Substancją czynną jest ezetymib Każda tabletka zawiera 10 mg ezetymibu.
- Pozostałe składniki: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, kroskarmeloza sodowa, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu.
Opis wyglądu leku ABSORCOL i zawartości opakowania
Tabletki ABSORCOL to białe lub prawie białe tabletki w kształcie kapsułki z wytłoczonym napisem „414” po jednej stronie.
Opakowanie:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 lub 300 tabletek w blistrach typu push-open lub blistrach podzielnych na dawki pojedyncze z otwieraną blaszką;
- 84 lub 90 tabletek w blistrach typu push-open;
- 50, 100 lub 300 tabletek w blistrach typu push-open na dawkę jednostkową;
- 100 tabletek w butelkach.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI ABSORCOL 10 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 10 mg ezetymibu. Substancje pomocnicze):
Każda tabletka zawiera 55 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Białe lub prawie białe tabletki w kształcie kapsułki o grubości około 2,60 mm z wytłoczonym napisem „414” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia pierwotna
ABSORCOL podawany z inhibitorem reduktazy HMG-CoA (statyna) jest wskazany jako dodatek do diety u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią (rodzinna heterozygotyczna i nierodzinna), których nie można odpowiednio kontrolować samymi statynami.
Monoterapia ABSORCOL jest wskazana jako dodatek do diety u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią (rodzinną heterozygotyczną i nierodzinną), u których statyny uważa się za nieodpowiednie lub nie są tolerowane.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (homozygotyczna IF)
ABSORCOL podawany ze statyną jest wskazany jako terapia dodana do diety u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Pacjent może być również poddany dalszym zabiegom terapeutycznym (na przykład aferezie LDL).
Homozygotyczna rodzinna sitosterolemia (fitosterolemia)
ABSORCOL jest wskazany jako dodatek do diety u pacjentów z homozygotyczną rodzinną sitosterolemią.
Nie wykazano jeszcze korzystnego wpływu ABSORCOL na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Pacjent powinien stosować odpowiednią dietę obniżającą poziom cholesterolu i powinien ją kontynuować podczas leczenia lekiem ABSORCOL.
Lek należy podawać doustnie. Zalecana dawka to jedna tabletka leku ABSORCOL 10 mg raz na dobę. ABSORCOL można podawać o każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.
Gdy ABSORCOL jest dodawany do statyny, leczenie należy kontynuować od powszechnie stosowanej dawki początkowej wskazanej dla danej statyny lub należy kontynuować stosowanie wyższej dawki przepisanej wcześniej. W takiej sytuacji należy zapoznać się z arkuszem danych dla tej konkretnej statyny.
Jednoczesne podawanie z sekwestrantami kwasów żółciowych
ABSORCOL należy podać co najmniej 2 godziny przed lub co najmniej 4 godziny po podaniu środka maskującego kwasy żółciowe.
Używaj u osób starszych
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Stosowanie u pacjentów pediatrycznych
Rozpoczęcie leczenia musi odbywać się pod nadzorem specjalisty.
Dzieci i młodzież w wieku ≥10 lat (stan pokwitania: chłopcy w stopniu Tannera II i wyższym oraz dziewczynki po pierwszej miesiączce przez co najmniej rok): nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Jednak doświadczenie kliniczne u dzieci i młodzieży (10 do 17 lat) jest ograniczone.
W przypadku podawania leku ABSORCOL ze statyną należy zapoznać się z instrukcją dawkowania statyny u dzieci.
Dzieci> 6 lat i
Dzieci
Stosowanie w zaburzeniach czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w łagodnych (5 do 6 punktów w skali Child-Pugh) zaburzeniach czynności wątroby Leczenie produktem ABSORCOL nie jest zalecane u pacjentów z umiarkowanymi (7 do 9 punktów w skali Child-Pugh) lub ciężkimi (> 9 punktów w skali Child-Pugh), ( patrz punkty 4.4 i 5.2).
Stosowanie w zaburzeniach czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Jeśli ABSORCOL jest podawany razem ze statyną, należy zapoznać się z arkuszem danych technicznych leku.
Terapia ABSORCOL stosowana razem ze statyną jest przeciwwskazana w okresie ciąży i laktacji.
ABSORCOL podawany razem ze statyną jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby lub z utrzymującym się i nieokreślonym podwyższeniem aktywności aminotransferaz w surowicy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Jeśli ABSORCOL jest podawany razem ze statyną, należy zapoznać się z arkuszem danych technicznych leku.
Enzymy wątrobowe
W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których pacjenci otrzymywali ABSORCOL i statynę, obserwowano kolejne zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3-krotność górnej granicy normy [GGN]). W przypadku jednoczesnego podawania preparatu ABSORCOL ze statyną, na początku leczenia należy wykonać testy czynności wątroby zgodnie z zaleceniami dotyczącymi statyny (patrz punkt 4.8).
W kontrolowanym badaniu klinicznym, w którym ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ABSORCOL 10 mg w skojarzeniu z symwastatyną w dawce 20 mg na dobę (n = 4650) lub placebo (n = 4620) (mediana okresu obserwacji 4,9 roku) Częstość występowania kolejnych podwyższeń aktywności aminotransferaz (> 3 GGN) wynosiła 0,7% dla produktu ABSORCOL w skojarzeniu z symwastatyną i 0,6% dla placebo (patrz punkt 4.8).
Mięśnie szkieletowe
Po wprowadzeniu leku ABSORCOL do obrotu zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy.Większość pacjentów, u których wystąpiła rabdomioliza, była jednocześnie leczona lekiem ABSORCOL i statyną.Jednak przypadki rabdomiolizy zgłaszano bardzo rzadko podczas monoterapii lekiem ABSORCOL i bardzo rzadko podczas inne środki, o których wiadomo, że są związane ze zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy. W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub potwierdzenia przez stężenie kinazy kreatynowej (CPK) >10-krotność górnej granicy normy, przyjmowanie leku ABSORCOL, jakichkolwiek statyn i innych leków tego typu należy natychmiast przerwać leczenie towarzyszące pacjentowi. Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie produktem ABSORCOL należy poinformować o ryzyku wystąpienia miopatii i zalecić, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie niewyjaśnione bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni (patrz punkt 4.8).
W badaniu klinicznym, w którym ponad 9 000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ABSORCOL 10 mg w skojarzeniu z symwastatyną w dawce 20 mg na dobę (n = 4650) lub placebo (n = 4620) (mediana okresu obserwacji wynosząca 4,9 roku), częstość występowania miopatii/rabdomiolizy wynosiła 0,2% dla produktu ABSORCOL w skojarzeniu z symwastatyną i 0,1% dla placebo (patrz punkt 4.8).
Niewydolność wątroby
Ze względu na nieznane skutki zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ABSORCOL nie jest zalecany (patrz punkt 5.2).
Pacjenci pediatryczni (6 do 17 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ABSORCOL u pacjentów w wieku od 6 do 10 lat z heterozygotyczną lub nieznaną rodzinną hipercholesterolemią oceniano w 12-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo. tygodni (patrz punkty 4.2, 4.8, 5.1 i 5.2).
ABSORCOL nie był badany u pacjentów w wieku poniżej 6 lat (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ABSORCOL podawanego w skojarzeniu z symwastatyną u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniano w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dorastających chłopców (stopień II i rok.
W tym ograniczonym kontrolowanym badaniu nie stwierdzono na ogół wpływu na wzrost płciowy lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt, ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt. Nie badano jednak wpływu ezetymibu w okresie leczenia > 33 tygodni na wzrost lub dojrzewanie płciowe (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności preparatu ABSORCOL podawanego jednocześnie z symwastatyną w dawkach większych niż 40 mg na dobę u dzieci w wieku od 10 do 17 lat.
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności ABSORCOLu podawanego jednocześnie z symwastatyną u dzieci i młodzieży w wieku
Nie badano długoterminowej skuteczności terapii ABSORCOL w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności w wieku dorosłym u pacjentów w wieku poniżej 17 lat.
Wiązki
Bezpieczeństwo i skuteczność ABSORCOLU podawanego z fibratami nie zostały ustalone.
W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u pacjenta leczonego ABSORCOL i fenofibratem wskazane jest badanie pęcherzyka żółciowego i leczenie należy przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Cyklosporyna
Należy zachować ostrożność rozpoczynając terapię ABSORCOLEM w warunkach terapeutycznych, w tym stosując cyklosporynę. U pacjentów leczonych ABSORCOL i cyklosporyną należy monitorować stężenia cyklosporyny (patrz punkt 4.5).
Antykoagulanty
Jeśli ABSORCOL zostanie dodany do warfaryny, innego antykoagulantu kumaryny lub fluindionu, należy odpowiednio monitorować międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (patrz punkt 4.5).
Substancje pomocnicze
Pacjenci z rzadkimi problemami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji prowadzono tylko u dorosłych.
W badaniach przedklinicznych wykazano, że ezetymib nie indukuje enzymów cytochromu P450 biorących udział w metabolizmie leku. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ezetymibem a lekami podlegającymi metabolizmowi przez cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferaza.
W badaniach klinicznych interakcji ezetymib nie miał wpływu na farmakokinetykę dapsonu, dekstrometorfanu, digoksyny, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu), glipizydu, tolbutamidu ani midazolamu podczas jednoczesnego podawania. Cymetydyna podawana jednocześnie z ezetymibem nie miała wpływu na biodostępność ezetymibu.
Leki zobojętniające kwas : Jednoczesne podawanie leków zobojętniających kwas zmniejszyło szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie miało wpływu na biodostępność ezetymibu. Uważa się, że to zmniejszenie wchłaniania nie ma znaczenia klinicznego.
Cholestyramina: Jednoczesne podawanie cholestyraminy zmniejszyło średnie pole powierzchni pod krzywą (AUC) całkowitego ezetymibu (ezetymib + glukuronid ezetymibu) o około 55%. Ta interakcja może zmniejszyć dalsze zmniejszenie stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) spowodowane dodaniem ABSORCOLU do cholestyraminy (patrz punkt 4.2).
Wiązki : U pacjentów leczonych fenofibratem i ABSORCOLEM lekarze powinni rozważyć możliwe ryzyko kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego (patrz punkty 4.4 i 4.8).
W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u pacjenta leczonego ABSORCOL i fenofibratem wskazane jest badanie pęcherzyka żółciowego i leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.8).
Jednoczesne podawanie fenofibratu lub gemfibrozylu umiarkowanie zwiększało całkowite stężenie ezetymibu (odpowiednio około 1,5 i 1,7-krotnie).
Nie badano jednoczesnego podawania produktu ABSORCOL z innymi fibratami.
Fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu z żółcią, prowadząc do kamicy żółciowej.W badaniach na zwierzętach ezetymib czasami zwiększał stężenie cholesterolu w żółci pęcherzyka żółciowego, ale nie u wszystkich gatunków (patrz punkt 5.3).Ryzyko litogenności związane z terapeutycznym stosowaniem ABSORCOL nie można wykluczyć.
Statyny Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych, gdy ezetymib podawano jednocześnie z atorwastatyną, symwastatyną, prawastatyną, lowastatyną, fluwastatyną lub rozuwastatyną.
Cyklosporyna: W badaniu z udziałem ośmiu pacjentów po przeszczepieniu nerki z klirensem kreatyniny > 50 ml/min przy stałych dawkach cyklosporyny, podanie pojedynczej dawki 10 mg ABSORCOLU spowodowało 3,4-krotny wzrost (zakres 2, 3 - 7,9 razy) średnie AUC dla całkowitego ezetymibu w porównaniu ze zdrową populacją kontrolną z innego badania (n = 17) leczoną samym ezetymibem. ekspozycja na całkowity ezetymib 12 razy większa niż w przypadku względnych kontroli leczonych samym ezetymibem. W dwuokresowym badaniu krzyżowym z udziałem dwunastu zdrowych osób codzienne podawanie 20 mg ezetymibu przez 8 dni z pojedynczą dawką 100 mg cyklosporyny w 7. dniu powodowało średnio 15% wzrost AUC cyklosporyny (zakres od 10% do 51% wzrostu) w porównaniu z pojedynczą dawką 100 mg samej cyklosporyny. Nie przeprowadzono kontrolowanego badania wpływu jednoczesnego podawania ezetymibu na ekspozycję na cyklosporynę u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie lekiem ABSORCOL w ramach terapii, w tym stosowania cyklosporyny. U pacjentów leczonych ABSORCOL i cyklosporyną należy monitorować stężenia cyklosporyny (patrz punkt 4.4).
Antykoagulanty: Jednoczesne podawanie ezetymibu (10 mg raz na dobę) nie miało istotnego wpływu na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy w badaniu z udziałem dwunastu zdrowych dorosłych mężczyzn. Jednakże, pojawiły się doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o podwyższeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów, którzy dodali ABSORCOL do warfaryny lub fluindionu. Jeśli ABSORCOL zostanie dodany do warfaryny, innego antykoagulantu kumaryny lub fluindionu, należy odpowiednio monitorować wartość INR (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Jednoczesne podawanie produktu ABSORCOL ze statyną jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji (patrz punkt 4.3), należy zapoznać się z arkuszem danych dotyczących statyn.
Ciąża:
ABSORCOL powinien być podawany kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania preparatu ABSORCOL w ciąży Badania na zwierzętach dotyczące stosowania samego ezetymibu nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia:
ABSORCOL nie powinien być stosowany w okresie laktacji Badania na szczurach wykazały, że ezetymib przenika do mleka.Nie wiadomo, czy ezetymib przenika do mleka ludzkiego.
Płodność:
Brak dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących wpływu ezetymibu na płodność u ludzi. Ezetimib nie miał wpływu na płodność samców ani samic szczurów (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy wziąć pod uwagę, że zgłaszano zawroty głowy.
04.8 Działania niepożądane
Badania kliniczne i doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
W badaniach klinicznych trwających do 112 tygodni, ABSORCOL 10 mg/dobę podawano 2396 pacjentom w monoterapii, 11308 pacjentom ze statyną lub 185 pacjentom z fenofibratem. Działania niepożądane były zwykle łagodne i przemijające. Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy ABSORCOL i placebo była podobna, podobnie jak częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była porównywalna pomiędzy ABSORCOL i placebo.
ABSORCOL podawany samodzielnie lub w połączeniu ze statyną:
Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych ABSORCOL (N = 2396) i częściej niż placebo (N = 1 159) lub u pacjentów leczonych ABSORCOL w skojarzeniu ze statyną (N = 11 308) i z częstością większą niż z samą statyną (N = 9361). Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu pochodzą z doniesień obejmujących stosowanie leku ABSORCOL w monoterapii lub ze statyną.
Częstotliwości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
ABSORCOL podawany jednocześnie z fenofibratem: Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha (często).
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z mieszaną hiperlipidemią 625 pacjentów leczono przez okres do 12 tygodni, a 576 pacjentów przez okres do 1 roku. W badaniu tym 172 pacjentów leczonych ABSORCOLEM i fenofibratem ukończyło 12 tygodni terapii, a 230 pacjentów leczonych ABSORCOLEM i fenofibratem (w tym 109 leczonych samym ABSORCOLEM przez pierwsze 12 tygodni) ukończyło 1 rok terapii. Badanie nie zostało zaprojektowane do porównywania grup leczonych pod kątem rzadkich zdarzeń. Częstość występowania (95% CI) dla klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (> 3 x GGN, kolejne) wyniosła 4,5% i 2,7% dla samego fenofibratu i dla ABSORCOLu podawanego w skojarzeniu z fenofibratem. Częstość występowania cholecystektomii wynosiła odpowiednio 0,6% i 1,7% dla fenofibratu w monoterapii i ABSORCOLu w skojarzeniu z fenofibratem (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Pacjenci pediatryczni (6 do 17 lat)
W badaniu przeprowadzonym u pacjentów pediatrycznych (w wieku 6 do 10 lat) z heterozygotyczną lub nieznaną rodzinną hipercholesterolemią (n=138), zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT (≥3 x GGN, kolejne) obserwowano u „1,1% (1 pacjentów) pacjentów z grupy otrzymującej ezetymib w porównaniu do 0% pacjentów z grupy placebo Nie stwierdzono zwiększenia wartości CPK (≥10 x GGN) Nie zgłoszono przypadków miopatii.
W oddzielnym badaniu z udziałem młodzieży (w wieku 10 do 17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 248), zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT (≥ 3 x GGN, kolejne) zaobserwowano u 3% pacjentów (4 pacjentów). ) w grupie ezetymibu/simwastatyny w porównaniu z 2% pacjentów (2 pacjentów) w grupie otrzymującej monoterapię simwastatyną; odsetki wzrostu wartości CPK (≥ 10 x GGN) wynosiły odpowiednio 2% (2 pacjentów) i 0%. Nie zgłoszono żadnych przypadków miopatii.
Badania te nie nadają się do porównywania rzadkich działań niepożądanych leków.
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek
W badaniu Study of Heart and Renal Protection (SHARP) (patrz punkt 5.1), obejmującym ponad 9000 pacjentów leczonych preparatem złożonym ABSORCOL 10 mg o ustalonej dawce z 20 mg symwastatyny na dobę (n = 4650) lub placebo (n = 4620), profile bezpieczeństwa były porównywalne w okresie obserwacji o medianie 4,9 roku. W badaniu tym odnotowano tylko poważne zdarzenia niepożądane i przerwanie leczenia z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były porównywalne (10,4% u pacjentów leczonych ABSORCOL w skojarzeniu z symwastatyną, 9,8% u pacjentów otrzymujących placebo). Częstość występowania miopatii/rabdomiolizy wynosiła 0,2% u pacjentów leczonych preparatem ABSORCOL w skojarzeniu z symwastatyną i 0,1% u pacjentów otrzymujących placebo Kolejne zwiększenie aktywności aminotransferaz (> 3 x GGN) wystąpiło u 0, 7% pacjentów leczonych preparatem ABSORCOL w skojarzeniu w porównaniu z 0,6% pacjentów leczonych ), zapalenie wątroby, cholecystektomia lub powikłania kamicy żółciowej lub zapalenia trzustki.
Badania diagnostyczne
W kontrolowanych monoterapii badaniach klinicznych częstość występowania klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (AlAT i (lub) AspAT 3 x GGN, kolejne wartości) była podobna w przypadku stosowania produktu ABSORCOL (0,5%) i placebo (0, 3%). częstość występowania wynosiła 1,3% u pacjentów leczonych preparatem ABSORCOL w skojarzeniu ze statyną i 0,4% u pacjentów leczonych samą statyną. podwyższenia były na ogół bezobjawowe, niezwiązane z cholestazą i powróciły do wartości wyjściowych po przerwaniu leczenia lub kontynuowaniu leczenia (patrz pkt 4.4).
W badaniach klinicznych wartości CPK >10 x GGN zgłoszono u 4 z 1674 (0,2%) pacjentów leczonych samym lekiem ABSORCOL w porównaniu z 1 z 786 (0,1%) pacjentów, którzy otrzymywali placebo oraz u 1 z 917 pacjentów (0,1%) co - podawano ABSORCOL i statynę w porównaniu z 4 z 929 pacjentów (0,4%) leczonych samą statyną. Nie stwierdzono nadmiernej miopatii ani rabdomiolizy związanej ze stosowaniem leku ABSORCOL w porównaniu z jego ramieniem kontrolnym (sama placebo lub statyna) (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych podawanie ezetymibu w dawce 50 mg/dobę 15 zdrowym osobom przez okres do 14 dni lub 40 mg/dobę 18 pacjentom z pierwotną hipercholesterolemią przez okres do 56 dni było ogólnie dobrze tolerowane. U zwierząt nie zaobserwowano toksyczności po podaniu pojedynczej dawki doustnej 5000 mg/kg ezetymibu u szczurów i myszy oraz 3000 mg/kg u psów.
Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania leku ABSORCOL; większość z nich nie była związana z niepożądanymi doświadczeniami. Zgłoszone doświadczenia niepożądane nie były poważne. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne substancje modyfikujące lipidy. Kod ATC: C10AX09
ABSORCOL jest częścią nowej klasy substancji obniżających stężenie lipidów, które selektywnie hamują jelitowe wchłanianie cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych.ABSORCOL jest aktywny doustnie i ma specyficzny mechanizm działania, który różni się od innych klas substancji obniżających cholesterol (np. : statyny, sekwestranty kwasów żółciowych [żywice], pochodne kwasu fibrynowego i stanole roślinne.Celem molekularnym ezetymibu jest transporter steroli Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odpowiedzialny za jelitowy wychwyt cholesterolu i fitosteroli.
Ezetimibe jest zlokalizowany na rąbku szczoteczkowym jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu powodując zmniejszenie przenikania cholesterolu jelitowego do wątroby.
Statyny zmniejszają syntezę cholesterolu w wątrobie, a te odrębne mechanizmy razem powodują komplementarną redukcję cholesterolu. W 2-tygodniowym badaniu klinicznym z udziałem 18 pacjentów z hipercholesterolemią ezetymib hamował wchłanianie cholesterolu w jelitach o 54% w porównaniu z placebo.
Przeprowadzono szereg badań przedklinicznych w celu określenia selektywności ezetymibu w hamowaniu wchłaniania cholesterolu. Ezetimib hamował wchłanianie [14C]-cholesterolu bez wpływu na wchłanianie triglicerydów, kwasów tłuszczowych, kwasów żółciowych, progesteronu, etynyloestradiolu czy rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A i D.
Badania epidemiologiczne wykazały, że zachorowalność i śmiertelność sercowo-naczyniowa zależy bezpośrednio od poziomów cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL i odwrotnie z poziomami cholesterolu HDL. Nie wykazano jeszcze korzystnego wpływu ABSORCOL na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.
STUDIA KLINICZNE
W kontrolowanych badaniach klinicznych, ABSORCOL podawany samodzielnie lub w skojarzeniu ze statyną znacząco obniżał całkowity (C-całkowity) cholesterol, cholesterol LDL-C, apolipoproteinę B (Apo B) i triglicerydy (TG) oraz zwiększał cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL-C) u pacjentów z hipercholesterolemią.
Hipercholesterolemia pierwotna
W 8-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 769 pacjentów z hipercholesterolemią już leczonych statynami, u których nie udało się osiągnąć celu LDL-C zgodnie z National Cholesterol Education Program (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol) / l [100 do 160 mg / dl] w zależności od charakterystyki wyjściowej) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ABSORCOL 10 mg lub placebo jako dodatek do wcześniej stosowanej terapii statynami.
Wśród pacjentów leczonych statyną, którzy nie osiągnęli wyjściowego celu LDL-C (? 82%), istotnie więcej pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej ABSORCOL osiągnęło punkt końcowy badania, w porównaniu do pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo, odpowiednio 72% i 19%. w LDL-C były istotnie różne (25% i 4% dla ABSORCOL vs placebo). Ponadto ABSORCOL dodany do terapii statynami znacząco obniżył C całkowity, Apo B, TG i zwiększył HDL-C w porównaniu z placebo.
ABSORCOL lub placebo dodane do leczenia statynami zmniejszyły medianę białka C-reaktywnego odpowiednio o 10% lub 0% w stosunku do wartości wyjściowej.
U dwóch 12-tygodniowych, kontrolowanych placebo, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, 1719 pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią, ABSORCOL w dawce 10 mg znacząco obniżył całkowity C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) i TG (8%) i podwyższony poziom HDL-C (3%) w porównaniu z placebo ABSORCOL nie miał również wpływu na stężenie w osoczu witamin rozpuszczalnych w tłuszczach A, D i E w czasie protrombiny i, podobnie jak inne leki obniżające stężenie lipidów nie zaburzać wytwarzania adrenokortykosteroidów.
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu klinicznym (ENHANCE) 720 pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 10 mg ezetymibu w skojarzeniu z 80 mg symwastatyny (n = 357) lub 80 mg symwastatyny (n = 363) przez 2 osoby. lat. Głównym celem badania było zbadanie wpływu terapii skojarzonej ezetymibem/simwastatyną na grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT) tętnicy szyjnej w porównaniu z samą simwastatyną.Wpływ tego markera nie został jeszcze wykazany. zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy, zmiana średniej IMT wszystkich sześciu segmentów tętnicy szyjnej, nie różniła się istotnie (p = 0,29) między dwiema grupami leczenia na podstawie pomiarów ultrasonograficznych w trybie B. W przypadku stosowania 10 mg ezetymibu w skojarzeniu z 80 mg symwastatyny lub samą simwastatyną 80 mg grubość osłony błony wewnętrznej i przyśrodkowej zwiększyła się odpowiednio o 0,0111 mm i 0,0058 mm w ciągu 2 lat trwania badania (na początku badania średni pomiar IMT tętnicy szyjnej wynosił odpowiednio 0,68 mm i 0,69 mm).
Ezetimib w dawce 10 mg w skojarzeniu z 80 mg simwastatyny obniżył poziom LDL-C, C całkowitego, Apo B i TG znacznie bardziej niż simwastatyna w dawce 80 mg. W obu leczonych grupach procentowy wzrost stężenia C-HDL był podobny. Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania 10 mg ezetymibu w skojarzeniu z 80 mg symwastatyny były zgodne z jego znanym profilem bezpieczeństwa.
Badania kliniczne u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 6 do 17 lat)
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu z udziałem 138 pacjentów (59 chłopców i 79 dziewcząt) w wieku od 6 do 10 lat (średnia wieku 8,3 roku) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (IF heterozygota) lub wartościami nierodzinnymi wyjściowymi wartościami LDL-C Częstość występowania wahająca się od 3,74 do 9,92 mmol/l była randomizowana do grupy otrzymującej ABSORCOL 10 mg lub placebo przez 12 tygodni.
W 12. tygodniu ABSORCOL znacząco obniżył całkowity C (-21% w porównaniu do 0%), LDL-C (-28% w porównaniu z -1 %), Apo-B (-22% w porównaniu z -1 %) i HDL-C (-26% w porównaniu z 0%) w porównaniu z placebo. Wyniki były podobne w obu grupach leczenia dla TG i HDL-C (-6% w porównaniu z + 8% i + 2% w porównaniu z + 1%, odpowiednio).
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu z udziałem 142 chłopców (stadium Tannera II i wyższe) i 106 dziewcząt po menarche, w wieku od 10 do 17 lat (średnia wieku 14,2 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (IF heterozygota) z wyjściowym stężeniem LDL-C wartości pomiędzy 4,1 a 10,4 mmol/l zostały losowo przydzielone do grupy ABSORCOL 10 mg podawanej razem z simwastatyną (10, 20 lub 40 mg) lub samą simwastatyną (10, 20 lub 40 mg) przez 6 tygodni, ABSORCOL i simwastatyną 40 mg co -podawany w monoterapii lub symwastatyna 40 mg w monoterapii przez następne 27 tygodni, a następnie w skojarzeniu z ABSORCOL i symwastatyną (10 mg, 20 mg lub 40 mg) w skojarzeniu otwartym przez 20 tygodni.
W 6. tygodniu ABSORCOL w skojarzeniu z simwastatyną (wszystkie dawki) znacząco obniżał całkowity C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) i HDL-C (47% vs 33%) w porównaniu z samą simwastatyną (wszystkie dawki).Wyniki były podobne w obu leczonych grupach dla TG i HDL-C (-17% vs -12% i +7% vs +6%, W 33. tygodniu wyniki były zgodne z wynikami uzyskanymi w 6. tygodniu, a znacznie więcej pacjentów przyjmujących ABSORCOL i symwastatynę w dawce 40 mg (62%) osiągnęło idealny cel terapeutyczny według NCEP AAP (
U dzieci w wieku od 10 do 17 lat nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu ABSORCOL w skojarzeniu z symwastatyną w dawkach większych niż 40 mg na dobę. pacjenci pediatryczni
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (homozygotyczna IF)
Do 12-tygodniowego, podwójnie zaślepionego, randomizowanego badania włączono 50 pacjentów z kliniczną i/lub genotypową diagnozą homozygotycznego IF, którzy byli leczeni atorwastatyną lub simwastatyną (40 mg) z towarzyszącą aferezą LDL lub bez niej. ABSORCOL podawany z atorwastatyną (40 lub 80 mg) lub simwastatyną (40 lub 80 mg) znacząco obniżył LDL-C o 15% w porównaniu ze zwiększeniem dawki simwastatyny lub atorwastatyny w monoterapii z 40 do 80 mg.
Homozygotyczna sitosterolemia (fitosterolemia)
W 8-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 37 pacjentów z homozygotyczną sitosterolemią zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ABSORCOL 10 mg (n = 30) lub placebo (n = 7). Niektórzy pacjenci byli leczeni innymi lekami (np. statynami, żywicami). ABSORCOL znacząco obniżył poziom dwóch głównych steroli roślinnych, sitosterolu i kampesterolu, odpowiednio o 21% i 24% w stosunku do wartości wyjściowej. Wpływ obniżonych poziomów sitosterolu na zachorowalność i śmiertelność w tej populacji nie jest znany.
Zapobieganie poważnym zdarzeniom naczyniowym w przewlekłej chorobie nerek (PChN)
Study of Heart and Renal Protection (SHARP) było międzynarodowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem obejmującym 9438 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, z których jedna trzecia była poddawana dializie na początku badania. Łącznie 4650 pacjentów przydzielono do leczenia skojarzonego preparatem ABSORCOL 10 mg i 20 mg symwastatyny, a 4620 do placebo, a mediana obserwacji wynosiła 4,9 roku. Pacjenci byli w średnim wieku 62 lata, a 63% stanowili mężczyźni, 72% rasy kaukaskiej, 23% cukrzyca, a w przypadku pacjentów nie dializowanych średni szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosił 26,5 ml/min/1,73 m2. brak kryterium włączenia do badania opartego na lipidach Średnia wyjściowa wartość LDL-C wynosiła 108 mg/dl Po roku, wliczając pacjentów, którzy nie przyjmują już badanego leku, stężenie LDL-C zmniejszyło się o 26% w porównaniu z placebo przez samą simwastatynę w dawce 20 mg i przez 38% przez ABSORCOL 10 mg w skojarzeniu z symwastatyną 20 mg.
Pierwszorzędowym porównaniem określonym w protokole SHARP była „analiza intencji do leczenia” poważnych zdarzeń naczyniowych (MVE; zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub zgon sercowy, udar mózgu lub jakakolwiek procedura rewaskularyzacji) tylko u pacjentów początkowo przydzielonych losowo do grupy ABSORCOL w skojarzeniu z simwastatyną (n = 4193) lub placebo (n = 4191).Wtórne analizy obejmowały ten sam złożony analizowany dla całej randomizowanej kohorty (badanie początkowe lub 1 rok) do stosowania leku ABSORCOL w skojarzeniu z simwastatyną (n = 4650) lub placebo (n = 4620) oraz składniki tego kompozytu.
Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała, że ABSORCOL w skojarzeniu z simwastatyną istotnie zmniejszał ryzyko poważnych zdarzeń naczyniowych (749 pacjentów w grupie placebo vs. 639 w grupie ABSORCOL w skojarzeniu z simwastatyną) przy względnym zmniejszeniu ryzyka o 16% (p = 0,001).
Jednak projekt tego badania nie uwzględniał oddzielnego wpływu jednoskładnikowego ezetymibu na skuteczność istotnie zmniejszającego ryzyko poważnych incydentów naczyniowych u pacjentów z PChN.
Poszczególne składowe wartości MVE u wszystkich zrandomizowanych pacjentów przedstawiono w tabeli 1. ABSORCOL w połączeniu z simwastatyną istotnie zmniejszał ryzyko udaru mózgu i jakiegokolwiek zabiegu rewaskularyzacji, bez istotnych różnic liczbowych przemawiających na korzyść ABSORCOL w połączeniu z simwastatyną w zawale mięśnia sercowego niezakończonego zgonem i śmierć sercowa.
Tabela 1
Poważne zdarzenia naczyniowe według grup terapeutycznych u wszystkich pacjentów zrandomizowanych w badaniu SHARPa
a Analiza intencji leczenia wszystkich pacjentów z grupy SHARP przydzielonych losowo do grupy otrzymującej ABSORCOL w skojarzeniu z simwastatyną lub placebo na początku badania lub po 1 roku
b MAE; zdefiniowana jako połączenie zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, zgonu wieńcowego, udaru niekrwotocznego lub dowolnego rodzaju rewaskularyzacji
Bezwzględne zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL osiągnięte za pomocą ABSORCOL w skojarzeniu z symwastatyną było mniejsze wśród pacjentów z niższym początkowym stężeniem LDL-C (
Zwężenie aorty
Symwastatyna i ezetymib w leczeniu zwężenia aorty (SEAS) było wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem z medianą czasu trwania 4,4 roku u 1873 pacjentów z bezobjawowym zwężeniem aorty (AS), udokumentowanym przez szczytową prędkość przepływu aorty zmierzoną metodą Dopplera między 2,5 a 4,0 m/s. Do badania włączono tylko pacjentów, u których leczenie statynami nie zostało uznane za konieczne w celu zmniejszenia ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej placebo lub 10 mg ezetymibu i 40 mg symwastatyny na dobę w skojarzeniu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy był złożony z głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MCE), na które składały się zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, chirurgiczna wymiana zastawki aortalnej (AVR), zastoinowa niewydolność serca (CHF) wynikająca z progresji AS, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG ), przezskórna interwencja wieńcowa (PCI), hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej i udaru niekrwotocznego Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były złożone podzbiory kategorii zdarzeń głównego punktu końcowego.
W porównaniu z placebo, ezetymib z symwastatyną 10/40 mg nie zmniejszał znacząco ryzyka MCE. Pierwszorzędowy punkt końcowy wystąpił u 333 pacjentów (35,3%) w grupie ezetymib/simwastatyna i u 355 pacjentów (38,2%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka w grupie ezetymib/simwastatyna 0,96; przedział ufności 95%, 0,83 do 1,12; p = 0,59) Wymianę zastawki aortalnej przeprowadzono u 267 pacjentów (28,3%) w grupie ezetymib/simwastatyna oraz u 278 pacjentów (29,9%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,00; 95% CI 0,84 do 1,18; p = 0,97) Mniej pacjentów miało niedokrwienne zdarzenia sercowo-naczyniowe w grupie ezetymibu/simwastatyny (n = 148) w porównaniu z grupą placebo (n = 187) (współczynnik ryzyka, 0,78; 95% CI, 0,63 do 0,97; p = 0,02), głównie z powodu mniejszej liczbie pacjentów, u których wykonano pomostowanie aortalno-wieńcowe.
Rak występował częściej w grupie ezetymibu/simwastatyny (105 w porównaniu z 70, p = 0,01). Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest niepewne, ponieważ w większym badaniu SHARP całkowita liczba pacjentów z jakimkolwiek rodzajem raka (438 w grupie ezetymibu/simwastatyny w porównaniu z 439 w grupie placebo) nie różniła się, a zatem wynik badania SEAS był nie inaczej zostało potwierdzone przez firmę SHARP.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Po podaniu doustnym ezetymib jest szybko wchłaniany i w znacznym stopniu sprzężony z farmakologicznie czynnym fenolowym glukuronidem (ezetymib-glukuronidem).Średnie maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) obserwowane są w ciągu 1-2 godzin dla ezetimibu-glukuronidu i 4-12 godzin dla ezetymibu. nie można określić biodostępności ezetymibu, ponieważ związek jest praktycznie nierozpuszczalny w środowisku wodnym odpowiednim do wstrzykiwania.
Jednoczesne podawanie pokarmu (posiłki wysokotłuszczowe lub beztłuszczowe) nie miało wpływu na biodostępność ezetymibu podawanego doustnie w postaci tabletek 10 mg ABSORCOL. ABSORCOL można podawać z posiłkami lub bez posiłków.
Dystrybucja : Ezetimib i glukuronid ezetymibu wiążą się odpowiednio w 99,7% i 88-92% z białkami osocza ludzkiego.
Biotransformacja: Ezetimib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i wątrobie poprzez sprzęganie z glukuronidami (reakcja fazy II), a następnie jest wydalany z żółcią. U wszystkich ocenianych gatunków zaobserwowano minimalny metabolizm oksydacyjny (reakcja fazy I. Ezetimib i glukuronid ezetymibu są głównymi związkami pochodzącymi z leków występujących w osoczu, stanowiącymi około 10-20% i 80-90% całkowitego leku obecnego w osoczu , odpowiednio. Zarówno ezetymib, jak i glukuronid ezetymibu są powoli usuwane z osocza, z dowodami znacznego cyklu jelitowo-wątrobowego. Okres półtrwania ezetymibu i glukuronidu ezetymibu wynosi około 22 godziny.
Eliminacja : Po podaniu doustnym ezetymibu znakowanego 14C (20 mg) u ludzi całkowity ezetymib stanowił około 93% całkowitej radioaktywności w osoczu. Około 78% i 11% podanej radioaktywności odzyskano odpowiednio w kale i moczu w ciągu 10 dni pobierania próbek.Po 48 godzinach nie było wykrywalnych poziomów radioaktywności w osoczu.
Populacje specjalne :
Pacjenci pediatryczni
Farmakokinetyka ezetymibu jest podobna u dzieci w wieku ≥ 6 lat i u dorosłych. Dane farmakokinetyczne w populacji pediatrycznej
Pacjenci w podeszłym wieku
Stężenie całkowitego ezetymibu w osoczu jest około dwa razy większe u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat) niż u osób młodych (18-45 lat) Redukcja LDL-C i profil bezpieczeństwa są porównywalne u osób w podeszłym wieku i młodszych leczonych produktem ABSORCOL. jest konieczne u osób starszych.
Niewydolność wątroby
Po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ezetymibu średnie AUC dla całkowitego ezetymibu zwiększyło się około 1,7-krotnie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5 lub 6 w skali Child Pugh) w porównaniu z osobami zdrowymi. W 14-dniowym badaniu z dawką wielokrotną (10 mg/dobę) u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Child Pugh), średnie AUC dla całkowitego ezetymibu zwiększało się około 4 razy na dobę 1 i 14 dnia w porównaniu do zdrowych osób. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na nieznane skutki zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (> 9 w skali Child Pugh), ABSORCOL nie jest zalecany u tych pacjentów (patrz punkt 4.4).
Niewydolność nerek
Po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ezetymibu pacjentom z ciężką chorobą nerek (n = 8; średni CrCl ≤30 ml/min/1,73 m2), średnie AUC dla całkowitego ezetymibu zwiększyło się około 1,5 raza w porównaniu do zdrowych osób (n = 9). Wynik ten nie jest uważany za klinicznie istotny. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Dodatkowy pacjent w tym badaniu (po przeszczepieniu nerki i leczony wieloma lekami, w tym cyklosporyną) miał 12-krotne „narażenie” na całkowity ezetymib.
Seks
Stężenia całkowitego ezetymibu w osoczu są nieco wyższe (około 20%) u kobiet niż u mężczyzn. Redukcja LDL-C i profil bezpieczeństwa są porównywalne u mężczyzn i kobiet leczonych ABSORCOL. Dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki w zależności od płci.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności przewlekłej ezetymibu na zwierzętach nie zidentyfikowano narządów docelowych pod kątem skutków toksycznych. U psów leczonych przez cztery tygodnie ezetymibem (≥0,03 mg/kg/dobę) stężenie cholesterolu w żółci torbielowatej wzrosło 2,5-3,5-krotnie. Jednak w rocznym badaniu z udziałem psów leczonych dawkami do 300 mg/kg/dobę nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania kamicy żółciowej ani innych objawów ze strony wątroby i dróg żółciowych.Istotność tych danych dla ludzi nie jest znana. Nie można wykluczyć ryzyka działania litogennego związanego z terapeutycznym stosowaniem ABSORCOLU.
W badaniach jednoczesnego podawania ezetymibu i statyn działania toksyczne były zasadniczo takie, jak zwykle związane ze statynami. Niektóre działania toksyczne były bardziej wyraźne niż te obserwowane przy samym leczeniu statynami. Przypisuje się to interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym podczas jednoczesnego podawania. Tego rodzaju interakcje nie występowały w badaniach klinicznych. Epizody miopatii występowały u szczurów dopiero po narażeniu na dawki kilkakrotnie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (około 20-krotność wartości AUC dla statyn i 500-2000-krotność wartości AUC dla aktywnych metabolitów).
W serii esejów in vivo oraz in vitro Ezetimib podawany w monoterapii lub w skojarzeniu ze statynami nie wykazywał potencjału genotoksycznego.Długotrwałe testy rakotwórczości ezetymibu były ujemne.
Ezetymib nie miał wpływu na płodność samców ani samic szczurów, nie wykazywał działania teratogennego u szczurów ani królików, ani nie wpływał na rozwój prenatalny lub pourodzeniowy. / dzień. Jednoczesne podawanie ezetymibu i statyn nie wykazywało działania teratogennego u szczurów. U ciężarnych królików zaobserwowano niewielką liczbę deformacji szkieletu (połączenie kręgów piersiowych i ogonowych, zmniejszona liczba kręgów ogonowych). Wykazano, że podawanie ezetymibu w skojarzeniu z lowastatyną ma śmiertelny wpływ na zarodek.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Kroskarmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon (K29-32)
Laurylosiarczan sodu
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Butelki: Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Przezroczysty blister jednodawkowy z polichlorotrifluoroetylenu/PVC zgrzany z powłoką aluminiową/papierową/poliestrową przy użyciu żywicy winylowej. Tabletki można wydobyć podnosząc folię aluminiową/papierową/poliestrową
Opakowania po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 lub 300 tabletek.
Przezroczysty blister z polichlorotrifluoroetylenu/PVC zgrzany z powłoką aluminiową przy użyciu żywicy winylowej. Tabletki można wyjąć, naciskając plastikową kieszeń.
Opakowania po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 lub 300 tabletek.
Przezroczysty blister jednodawkowy z polichlorotrifluoroetylenu/PVC pokryty aluminium. Tabletki można wyjąć, naciskając plastikową kieszeń.
Opakowania po 50, 100 lub 300 tabletek.
Butelka HDPE z zakrętką polipropylenową, zawierająca 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Rzym
Wyłączny dealer na sprzedaż we Włoszech:
SIGMA-TAU I.F.R. Spa. Via Pontina km 30 400
00040 Pomezia (RM)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
7 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
10 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
14 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
20 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
28 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
30 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
50 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
98 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
100 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
300 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
7 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018113
14 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018125
20 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018137
30 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018149
50 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018152
84 tabletki w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018238
90 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018226
98 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018164
100 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018176
300 tabletek w blistrze PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 tabletek w blistrach jednodawkowych PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 tabletek w butelce HDPE AIC n.036018240
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Luty 2007
