Leki opioidowe wzmacniają działanie przeciwbólowe endogennych opioidów, naśladując ich działanie; te cząsteczki o charakterze peptydowym pełnią różne funkcje na poziomie centralnym:
- sprawują hamującą kontrolę nad bolesnym bodźcem;
- modulują funkcje żołądkowo-jelitowe i hormonalne oraz autonomicznego układu orto i przywspółczulnego;
- regulują sferę emocjonalną i poznawczą.
Endogenne opioidy wywodzą się z makropeptydów poddanych procesom hydrolizy enzymatycznej; istnieją trzy rodzaje opioidów: enkefaliny, endorfiny i dynorfiny.
Aby zrozumieć mechanizm działania tych leków, niezbędna jest szczegółowa znajomość receptorów, na które działają opioidy endogenne i egzogenne: istnieją trzy typy receptorów, z którymi oddziałują opioidy, w kolejności powinowactwa i selektywności.
- Receptor Μ: jest to najliczniejszy receptor na poziomie ponadrdzeniowym, ale znajdujemy go również w okolicy rdzenia kręgowego, aby umożliwić wszechobecną modulację bólu. Główne funkcje tego receptora polegają na kontrolowaniu: działania przeciwbólowego na poziomie nadrdzeniowym i rdzeniowym, działania uspokajającego, chociaż nie u wszystkich gatunków; zmniejszona motoryka przewodu pokarmowego z powodu zahamowania uwalniania acetylocholiny; uwalniania hormonów i neuroprzekaźników.
- Receptor Δ: zlokalizowany również na poziomie nadrdzeniowym i rdzeniowym: odpowiada za modulację analgezji w odpowiednich obszarach nadrdzeniowych i rdzeniowych oraz za kontrolę neuroendokrynną.
- Κ receptor: takie samo zestawienie jak δ receptor, ale o innej funkcji; receptor κ odpowiada za efekty psychomimetyczne i zmniejszoną motorykę przewodu pokarmowego.
Wszystkie trzy typy receptorów mają ten sam mechanizm działania: są receptorami hamującymi związanymi z białkiem G: po aktywacji hamują enzym cyklazę adenylanową, co w konsekwencji zmniejsza produkcję cyklicznego AMP i wnikanie jonów wapnia, tak jak w celu określenia „hamowania pobudliwości komórki". Ta nieaktywność komórkowa powoduje mniejsze uwalnianie neuroprzekaźników: na poziomie postsynaptycznym zwiększa się uwalnianie jonów potasu, co zmniejsza reaktywność receptora na poziomie postsynaptycznym w kierunku neuroprzekaźnik.
Opioidy, endogenne lub egzogenne, hamują przekazywanie bolesnego bodźca, działając na różnych poziomach: zmniejszają zdolność percepcyjną nocyceptorów; na poziomie rogów kręgosłupa zmniejszają uwalnianie neuroprzekaźników odpowiedzialnych za przenoszenie bólu; na poziomie wzgórza zapobiegają przekazywaniu bolesnego bodźca do kory czuciowej, z drugiej strony wzmacniają kontrolę hamującą zstępujących szlaków modulacyjnych.
Inne artykuły na temat „Opioidy – leki opioidowe a opioidy endogenne”
- Ból: od czego zależy ból?
- Morfina i pochodne w leczeniu bólu
