Leki przeciwdepresyjne

Depresja: zespół heterogeniczny, który zmienia fazy humoralne osób na różnych poziomach, bez prawdziwych przyczyn. Objawy dotyczą głównie sfery emocjonalno-afektywnej, ale mogą również wystąpić zjawiska neurodegeneracyjne, takie jak trudności mnemoniczne i gadatliwe.
Istnieją różne rodzaje depresji:

Depresja reaktywny lub wtórny: z powodu poważnych przypadkowych przyczyn, takich jak prawdziwe nieszczęścia.
Depresja endogenny: prawdziwa patologia ogólnie uwarunkowana genetycznie, najpierw leczona terapią psychiatryczną, a następnie terapią lekową.
Zespół maniakalno-depresyjny: choroba afektywna dwubiegunowa, w której na przemian występują etapy głębokiej depresji z etapami nadmiernej i irracjonalnej euforii; wymaga specyficznej terapii lekowej.

Najbardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia depresji jest dysfunkcja centralnego i obwodowego przekazywania neuroprzekaźników: noradrenaliny, serotoniny i dopaminy, z których wszystkie biorą udział w kontroli nastroju, cyklu snu i czuwania, apetytu, aktywności seksualnej i agresji reakcje. Zmiana tych czynników powoduje powstanie typowych objawów depresji.

Istnieje „hipoteza etiologiczna wystąpienia depresji jako patologii, zgodnie z którą niedobór tych neuroamin spowoduje zmianę funkcji, które regulują. Z tej hipotezy narodziły się dwie kategorie leków, inhibitory MAO i inny mechanizm działania, ale ten sam efekt farmakologiczny, tj. wzmocnienie przekaźnictwa noradrenergicznego i serotoninergicznego. Leki te okazały się przydatne, ale niewystarczające: „działanie przeciwdepresyjne pojawia się po tygodniach leczenia, chociaż przekaźnictwo neuronalne zostaje przywrócone kilka godzin po podaniu. Przyczynę tej niespójności wyjaśnia druga hipoteza sformułowana przez naukowców”, hipoteza neurotroficzna depresji; zgodnie z tą teorią depresję wywołuje nie tylko deficyt neuroaminergiczny, ale także: zmiany w ekspresji receptorów tych neuroprzekaźników, zmiany w mechanizmach transdukcji na poziomie cytozolu oraz zmiany w ekspresji genów czynników neurotroficznych; te ostatnie powodowałyby zjawiska neurodegeneracji, ponieważ przedefiniowałyby plastyczność i przetrwanie neuronów. Leki przeciwdepresyjne drugiej generacji mają tendencję do ograniczania tych zjawisk poprzez indukcję neurogenezy, to znaczy przywrócenie funkcji uszkodzonych neuronów; ale nawet wtedy potrzeba kilku tygodni leczenia, zanim efekt się pojawi.
Klasyfikacja leków przeciwdepresyjnych.

Inhibitory MAO: nieodwracalne inhibitory mono-aminooksydazy, enzymy degradacyjne monoamin neuronalnych: umożliwia to ciągłe uwalnianie neuroprzekaźników, bez ulegania degradacji. MAOI pierwszej generacji są nieodwracalne, podczas gdy MAO drugiej generacji mają pewne elementy o odwracalnej charakterystyce inhibitorów io mniejszej liczbie skutków ubocznych niż pierwsza generacja. Jednak mają one ograniczone zastosowanie, ponieważ są hepatotoksyczne i wymagają częstego podawania oraz diety ubogiej w żywność zawierającą tyraminę.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: Od kilku lat są lekami przeciwdepresyjnymi pierwszego wyboru, ponieważ są najskuteczniejsze. Pierwsza została wprowadzona w latach 50. XX wieku i jest w stanie blokować transportery odpowiedzialne za wychwyt zwrotny norepinefryny i serotoniny na poziomie synaptycznym, dlatego w sposób pośredni indukuje wzrost stężenia tych neuroprzekaźników. mają skutki uboczne nie bez znaczenia: wchodzą w interakcje jako antagoniści receptorów muskarynowych acetylocholiny, powodując zahamowanie wydzielania, zmniejszenie motoryki żołądka, zatrzymanie wody, niewyraźne widzenie, tachykardię, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (urojenia, halucynacje...); zawsze wchodzą w interakcje jako antagoniści receptorów histaminowych H1, powodując senność, przyrost masy ciała, zawroty głowy i centralną sedację; blokują również noradrenergiczne receptory α1 powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych, co prowadzi do hipotonii ortostatycznej, zawrotów głowy i problemów seksualnych. Leki te wykazują również dobre powinowactwo do tkanki serca, powodując kardiotoksyczność; wreszcie mają pewien stopień tolerancji, stąd potrzeba „stopniowej przerwy”.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): Odkryte w latach 80. XX wieku, są w stanie selektywnie hamować transportery serotoniny; nie wchodzą w interakcje z innymi receptorami noradrenergicznymi, dlatego nie wywołują skutków ubocznych tricyklicznych, sklasyfikowanych według ich farmakokinetyki. efekt wynika ze wzrostu serotoniny na poziomie synaptycznym, jednak efekt ten może nieść ze sobą skutki wtórne, takie jak: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia snu.W połączeniu z I-MAO mogą powodować taki wzrost stężenia serotoniny jak wywoływać tzw. „zespół serotoninowy”, charakteryzujący się: drżeniem, sztywnością mięśni, wahaniami nastroju, drgawkami i śpiączką. Dawki terapeutyczne leków przeciwdepresyjnych SSRI są skuteczne i przede wszystkim najczęściej stosowane, ponieważ są łatwo podawane.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NARI): farmakologiczna alternatywa dla SSRI, ale nie równie skuteczna.

Specyficzne antydepresanty serotoninergiczne i noradrenergiczne (NASSA): działają jako antagoniści receptorów α2 na zakończeniach nerwowych, fizjologicznie odpowiadają za blokowanie uwalniania serotoniny i noradrenaliny. Skutki uboczne są mniej nasilone, jednak występuje łagodny stan uspokajający i tendencja do przybierania na wadze.

Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI): mają wielorakie mechanizmy działania, podobnie jak trójpierścieniowe, ale bez interakcji z receptorami M1, H1 i α1. Najbardziej znanym jest Duloksetnia, który w zrównoważony sposób hamuje wychwyt zwrotny obu receptorów; stąd konieczność podawania niskich dawek; ten lek na depresję nie wydaje się mieć poważnych skutków ubocznych, ale należy pamiętać o drugorzędnych skutkach związanych z funkcją nerek: zatrzymywanie wody i blokowanie oddawania moczu, obecnie badane pod kątem leczenia wysiłkowego nietrzymania moczu.

Hypericum perforatum: dziurawiec zwyczajny lub ziele dziurawca, stosowane jako lek przeciwdepresyjny; in vitro stwierdzono, że jego działanie hamujące na wychwyt zwrotny noadrenaliny i serotoniny jest porównywalne z tricyklicznymi lub SNRI. Ekstrakt metanolowy lub hydrometanolowy jest skuteczny w leczeniu łagodnych lub umiarkowanych depresji, jednak na rynku istnieje wiele preparatów na bazie dziurawca, który w rzeczywistości jest również stosowany jako środek przeciwbakteryjny i przeciwzapalny do stosowania miejscowego. wykazuje wysoką skuteczność, dlatego nie jest zalecany w okresie ciąży i karmienia piersią oraz w połączeniu z konwencjonalnymi lekami przeciwdepresyjnymi, ponadto wykazuje silne działanie indukujące mikrosomalny układ wątroby oraz wysoką światłoczułość. W odniesieniu do ekstraktów z dziurawca, organy odpowiedzialne za nadzór fitosanitarny zgłosiły nadwrażliwość na światło, która może wystąpić w przypadku nadmiernych dawek, ale ustępuje po przerwaniu podawania oraz ataki maniakalne (pobudzenie, drażliwość, niepokój i bezsenność).