Definicja
Wśród zaburzeń metabolicznych hiperamonemia charakteryzuje się nadmiernym nadmiarem amoniaku we krwi: mówimy o bardzo poważnym stanie klinicznym, który może doprowadzić pacjenta do encefalopatii i śmierci w krótkim czasie.
Powoduje
Istnieją dwa rodzaje hiperamonemii:
- Pierwotna hiperamonemia: ekspresja genetycznych mutacji metabolicznych, w których enzymy biorące udział w złożonym cyklu mocznikowym nie są w stanie prawidłowo wykonywać swojej funkcji
- Wtórna hiperamonemia: również w tym przypadku mutacja metaboliczna może mieć podłoże genetyczne. Wrodzony błąd metabolizmu pośredniego może wynikać ze zmniejszonej aktywności enzymów, które nie należą do cyklu mocznikowego, ale nadal biorą udział w ważnych reakcjach metabolicznych (np. zaburzenia utleniania kwasów tłuszczowych). w niewydolności wątroby, marskości, zapaleniu wątroby, ostrych infekcjach wirusowych, spożyciu toksyn, chorobach wątroby, ciężkich reakcjach na leki (np. w leczeniu gruźlicy)
- Niepotwierdzone hipotezy: Leki stosowane w leczeniu białaczki mogą sprzyjać wtórnej hiperamonemii.
Objawy
Obraz objawowy hiperamonemii, ewidentnie ciężki, charakteryzuje się występowaniem encefalopatii metabolicznej, często połączonej z zasadowicą oddechową, zaburzeniami czynności wątroby, pobudzeniem, splątaniem, dezorientacją, sennością, która często szybko przeradza się w śpiączkę i drgawki.
Normalnie poziom amoniaku we krwi wynosi od 21 do 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).
Informacje na temat hiperamonemii – leki stosowane w leczeniu hiperamonemii Hiperamonemia nie ma na celu zastąpienia bezpośredniej relacji między pracownikiem służby zdrowia a pacjentem.Zawsze skonsultuj się z lekarzem i/lub specjalistą przed przyjęciem hiperamonemii – leków stosowanych w leczeniu hiperamonemii.
Leki
„Hiperamonemia jest” klinicznym nagłym przypadkiem pod każdym względem: pacjent musi „być natychmiast uratowany i hospitalizowany, ponieważ objawy związane z chorobą mogą gwałtownie przyspieszyć i spowodować nieodwracalne uszkodzenia, aż do śmierci. Nadmiar amoniaku jest szybko usuwany, aby uniknąć nieodwracalnych uszkodzeń do układu nerwowego.
Podawanie glukozy i lipidów wydaje się być dość przydatną opcją terapeutyczną w celu zmniejszenia syntezy amoniaku poprzez metabolizm białek endogennych, z tego samego powodu zaleca się czasem podawanie argininy. Wydaje się, że benzoesan sodu i fenylooctan sodu gwarantują lepszy wynik.
Krok wstecz, aby zrozumieć… przypomnijmy krótko, że amoniak, substancja zawierająca azot, jest produktem pochodzącym z katabolizmu białek, przed wydaleniem z moczem amoniak jest na ogół przekształcany przez nerki w mocznik, substancję mniej toksyczną niż Poprzedni.
W każdym przypadku dializa jest najskuteczniejszą opcją leczenia w eliminowaniu nadmiaru amoniaku, alternatywnie istnieje możliwość poddania pacjenta hemofiltracji, szczególnie wskazanej u noworodków z hiperamonemią.
Leczenie farmakologiczne idzie zawsze towarzyszy ważna modulacja dietetyczna, polegająca na całkowitym wstrzymaniu spożycia białka, należy jednak podkreślić, że to sam organizm odmawia jedzenia w kontekście hiperamonemii (samoobrona).
Poniżej przedstawiono klasy leków najczęściej stosowanych w terapii hiperamonemii oraz kilka przykładów specjalizacji farmakologicznych; to do lekarza należy wybór substancji czynnej i dawki najbardziej odpowiedniej dla pacjenta, w zależności od ciężkości choroby, stan zdrowia pacjenta i jego odpowiedź na leczenie:
Terapia ratunkowa w leczeniu hiperamonemii:
- Całkowite zniesienie spożycia białka
- Utrzymuj odpowiednią podaż kalorii, która może hamować katabolizm endogenny
- Dożylna infuzja leków, przydatna do aktywacji alternatywnych dróg mających na celu eliminację azotu
- Chlorowodorek L-argininy (np. Bioarginina): dożylnie lek podawać w dawce 600 mg/kg w ciągu 1 godziny, a następnie 2-4 mmol/kg w ciągu 24 godzin, dzieląc obciążenie na 4 dawki.
- Benzoesan sodu (np. Sodium benzoate TN): lek podawać dożylnie w dawce początkowej 250 mg/kg; kontynuować terapię 250mg/kg dziennie, równo podzieloną na 4 dawki.
- Fenylomaślan sodu (np. Ammonaps): dostępny w postaci tabletek lub granulatu, lek wskazany jest w leczeniu pacjentów cierpiących na hiperamonemię lub z zaburzeniami cyklu mocznikowego.Lek nie jest stosowany samodzielnie: jest zalecany, w rzeczywistości należy przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza, który najprawdopodobniej zaleci przyjmowanie tego leku w połączeniu z innymi, wraz ze spersonalizowaną dietą o bardzo niskiej zawartości białka.Dawka musi być ustalona przez lekarza zgodnie z amoniakiem wartości podane w granulkach są zarezerwowane dla niemowląt z hiperamonemią, które nie są w stanie połykać tabletek.
- Dializa w nagłych wypadkach (w przypadku niepowodzenia terapii lekowej opisanej powyżej): wskazana w celu przyspieszenia eliminacji nagromadzonego amoniaku.
Alternatywne leki stosowane w leczeniu hiperamonemii
- Kwas kargluminowy (np. Carbaglu): dzienna dawka musi być podzielona równo na dwie dawki i wynosi łącznie około 100 mg. Rozpocznij terapię od dawki leku 100-250 mg/kg, doustnie, bezpośrednio przed dwoma głównymi posiłkami. Zaleca się przestrzeganie tego schematu terapeutycznego w połączeniu z innymi terapiami w leczeniu hiperamonemii.Dokładne dawkowanie należy ustalić na podstawie stężenia amoniaku w osoczu.Dawka podtrzymująca jest zwykle mniejsza niż 100 mg na dobę, należy ją zawsze przyjmować podzieloną na dwie dawki w ciągu 24 godzin, przed posiłkami. Skonsultuj się z lekarzem.
Terapia podtrzymująca (zapobieganie nawrotom): terapia podtrzymująca po epizodach hiperamonemii opiera się zarówno na korekcji dietetycznej, jak i profilaktycznym leczeniu farmakologicznym:
- Prawdopodobieństwo wystąpienia hiperamonemii po pierwszym epizodzie jest bardzo duże, dlatego zaleca się dokładne przestrzeganie wszystkich zaleceń lekarza, w tym pełne przestrzeganie spersonalizowanych zasad żywieniowych Zaleca się przestrzeganie diety niskobiałkowej Określona dzienna zawartość białka zależy od ciężkości stanu i wieku pacjenta.Na przykład noworodkom, które wyzdrowiały po pierwszym epizodzie hiperamonemii, zaleca się ograniczenie spożycia hipoprotein do maksimum. Niespożyte białka należy zastąpić produktami dietetycznymi, które zawierają aminokwasy egzogenne związane z suplementacją pierwiastków śladowych i witamin.
- Korekta dietetyczna zapobiegająca nawrotom hiperamonemii nie zawsze jest wystarczająca; pacjenci z hiperamonemią w przeszłości muszą w rzeczywistości przyjmować doustnie inne leki, takie jak benzoesan sodu, arginina i fenylomaślan (wcześniej analizowane pod kątem leczenia doraźnego). pacjenci z przebytą hiperamonemią są leczeni 250 mg/kg dziennie benzoesanu sodu, fenylomaślanu i argininy w celach profilaktycznych.
