Indakaterol: nowy długo działający lek rozszerzający oskrzela, skuteczny u pacjentów z POChP

1) Klinika Chorób Wewnętrznych, Klinika Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Zakład Chorób Wewnętrznych, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Oddział Fizjopatologii, Chorób i Rehabilitacji Oddechowej, AORN Monaldi, Neapol

POChP: wymiary problemu

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest przewlekłą i tylko częściowo odwracalną chorobą dróg oddechowych, powoli postępującą, spowodowaną „przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych i miąższu płuc. POChP jest uważana za czwartą najczęstszą przyczynę zgonów w Europie i USA. (co najmniej 65 000 zgonów rocznie), ostatnie badania wykazały, że śmiertelność rośnie na całym świecie.

Całkowita zachorowalność wynosi 6-8%, dotyczy głównie dorosłych mężczyzn, ale w ostatnich latach nastąpił znaczny wzrost przypadków z udziałem kobiet.

Pochodzenie to przewlekłe zapalenie, które trwa od lat i wpływa na drogi oddechowe osobnika; to zapalenie prowadzi do stopniowej utraty czynności płuc. Ta dysfunkcja nie jest całkowicie odwracalna, nawet jeśli jest leczona i jest spowodowana głównie paleniem. Mniej powszechne przyczyny POChP to bierne palenie, narażenie środowiskowe i zawodowe na drobny pył i chemikalia.

Co więcej, od pewnego czasu podejrzewano genetyczne predyspozycje do choroby (niedobór α1-antytrypsyny), co wyjaśniałoby początek choroby u niektórych osób w przeciwieństwie do innych z tymi samymi czynnikami ryzyka.

Choroba pod koniec ubiegłego wieku miała gwałtowny wzrost, jej obecność w samej Anglii w ciągu siedmiu lat wzrosła o 25% u mężczyzn i 69% u kobiet.

Indakaterol i POChP

Od teraz jest nowy sojusznik w walce z POChP, w rzeczywistości europejska agencja (EMEA) zatwierdziła Indacaterol, nowy lek opracowany przez Novartis do leczenia tej choroby.

Dostępny przez inhalację przy podawaniu raz dziennie, Indakaterol został zatwierdzony w dawkach 150 i 300 mcg.
Wcześniej znany jako QAB149, lek był sprzedawany pod marką Onbrez Breezhaler®.

Indakaterol jest pierwszym stymulantem beta-2 o 24-godzinnej aktywności; przed jego wprowadzeniem był już obecny ultradługodziałający antycholinergiczny tiotropium, podczas gdy obecnie jedynymi długodziałającymi beta-2 są salmeterol i formoterol, które jednak mają średnią aktywność 17 godzin.
Indakaterol wykazał wysoką selektywność w stosunku do receptorów beta-2, szybkie działanie i długi czas działania, który przekracza 24 godziny; w rzeczywistości charakteryzuje się szybkim początkiem działania - dzięki krótkiej interakcji z receptorami, która eliminuje zarówno problemy z tachyfilaksją, jak i tolerancją - gwarantując z czasem (52 tygodnie) wpływ na FEV1 przed dawką, który jest całkowicie porównywalny do początkowego efekt.

Nie ma działania antagonistycznego w stosunku do leków o aktywności beta-2 do stosowania w razie potrzeby i ma doskonały profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego w porównaniu z innymi stymulantami beta-2. Indakaterol powoduje zwiotczenie mięśni, aw konsekwencji wzrost średnicy dróg oddechowych, zwykle zmniejszony w POChP i astmie, a jego działanie przeciwzapalne wynika z hamowania uwalniania mediatorów przez komórki tuczne płuc.

„Indakaterol jest prekursorem nowej klasy beta2-adrenergicznych leków rozszerzających oskrzela (ULTRA-LABA), strukturalnie różniących się od formoterolu, salmeterolu i salbutamolu, które dzięki swoim właściwościom chemicznym (indakaterol maleinian, amfifilna cząsteczka i mikronizowane w suchym proszku do inhalacji) stosowania) był pierwszym lekiem rozszerzającym oskrzela o czasie działania około 24 godzin, co pozwala na podawanie raz dziennie.

Skuteczność kliniczna

W momencie wprowadzenia do obrotu dostępne były 4 badania kliniczne z udziałem pacjentów z POChP. W pierwszym porównano czas działania indakaterolu z tiotropium i wykorzystano do ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki leku (badanie ustalenia dawki). porównali różne dawki indakaterolu w pierwszym okresie, a następnie przeszli do leczenia opartego na tiotropium. Skoncentrowane dawki indakaterolu wynoszą od 150 do 300 mcg. W odległości 24 godzin po podaniu leku, różne badane dawki wykazały odpowiedź w zakresie rozszerzenia oskrzeli, w sumie dość jednorodną, co skłoniło firmę do wybrania ostatecznego dawkowania (150 i 300 mcg). w przypadku tiotropium i placebo indakaterol wykazywał lepszy profil rozszerzania oskrzeli.

Drugie badanie przeprowadzono na tolerancji przy różnych dawkach do dawek 600 mcg; nawet przy tych dawkach (dwukrotna maksymalna zalecana dawka) nie pojawiły się niepokojące skutki uboczne w zakresie glikemii, częstości akcji serca i odstępu QT. Tak więc w dawkach 400 i 600 mcg lek jest dobrze tolerowany.

W trzecim badaniu ponownie oceniono bezpieczeństwo i tolerancję po pojedynczych inhalacjach rosnących dawek indakaterolu, do 3000 mcg. Celem nadrzędnym było bezpieczeństwo: badanie nie wykazało niczego istotnego i należy pamiętać, że dawki te były 10 razy wyższe niż dawki stosowane w praktyce klinicznej.

Ostatnie badanie porównywało indakaterol, salmeterol i formoterol pod względem FEV1 oraz zdolności wdechowej.To badanie wykazało doskonałą skuteczność indakaterolu również pod względem zdolności wdechowej, spełniając potrzeby nakreślone w niedawnym dokumencie ERS./ATS związane z wynikami do rozważenia w celu oceny skuteczności leczenia pacjentów z POChP.
„Indakaterol zachowuje się jak wysoce skuteczny beta-2 adrenergiczny, z szybszym początkiem działania niż salmeterol i znacznie dłuższym czasem działania zarówno formoterolu, jak i salmeterolu. to zapalenie nosogardzieli, kaszel, infekcje górnych dróg oddechowych i ból głowy. Miały one zwykle nasilenie łagodne do średniego i stawały się rzadsze w miarę kontynuowania leczenia.
Z dotychczas posiadanych danych można wywnioskować, że:

Indakaterol posiada cechy idealnego leku rozszerzającego oskrzela:
1. Selektywność
2. Efekt rozszerzający oskrzela w 24 godziny
3. Szybki początek działania
4. Efektywny
5. Dobry profil bezpieczeństwa
6. Brak antagonizmu w stosunku do leków ratunkowych
7. Proste urządzenie do inhalacji wymagające niskich przepływów wdechowych (PIF ≥ 50 l/min)
Program rozwoju klinicznego indakaterolu dostarczył danych wskazujących na:
- Przedłużone rozszerzenie oskrzeli przez 24 godziny, co pozwala na podawanie raz dziennie.
- Poprawa FEV1 w ciągu 24 godzin
- Poprawa FEV1 przed podaniem dawki.
- Klinicznie istotne rozszerzenie oskrzeli od pierwszej dawki
- Rozszerzenie oskrzeli, które utrzymuje się po wielokrotnym podaniu
- Szybki początek rozszerzenia oskrzeli (5")
- Skuteczna redukcja objawów
- Zwiększona odporność na wysiłek fizyczny
- Poprawa netto jakości życia pacjentów
- Doskonały profil tolerancji