Bodźce poznawcze (stres) aktywują (faza alarmowa reakcji stresowej) bezpośrednią drogę współczulnego układu nerwowego „rdzeń mózgowo-nadnerczowy” z produkcją katecholamin (adrelanina i noradrenalina, dopamina).
Bodźce poznawcze lub niepoznawcze (czynniki fizyczne, bakterie, wirusy, toksyny itp.) indukują wytwarzanie CRH (hormonu realizującego kortykotropinę) przez podwzgórze i układ odpornościowy (limfocyty). CRH z kolei może stymulować uwalnianie ACTH (hormon adrenokototropowy) z iyzy i IL-1 (interleukina-1) z makrofagów. Z kolei IL-1 może powodować wzrost produkcji CRH z podwzgórza oraz ACTH z iyzy lub limfocytów B (reakcja osi HPA podwzgórze-przysadka-nadnercza w fazie oporowej reakcji stresowej). , stymulowany przez ACTH, a przywspółczulny układ nerwowy "wyłącza" wszystko (faza wyczerpania reakcji stresowej).
