Składniki aktywne: Anidulafungina
ECALTA 100 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Ecalta? Po co to jest?
ECALTA zawiera substancję czynną anidulafunginę i jest stosowany u osób dorosłych w leczeniu grzybiczego zakażenia krwi lub innych narządów wewnętrznych zwanego kandydozą inwazyjną. Infekcję wywołują komórki pewnego rodzaju grzyba (drożdża) zwanego Candida.
ECALTA należy do grupy leków zwanych echinokandynami. Leki te są stosowane w leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych.
ECALTA zapobiega prawidłowemu rozwojowi ścian komórkowych grzybów. W obecności ECALTA komórki grzybów mają niekompletne lub uszkodzone ściany komórkowe, co sprawia, że są kruche lub niezdolne do wzrostu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Ecalta
Nie stosować leku ECALTA:
- jeśli pacjent ma uczulenie na anidulafunginę, inne echinokandyny (np. CANCIDAS) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Ecalta
Przed rozpoczęciem stosowania leku ECALTA należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Lekarz może zdecydować o monitorowaniu:
- czynność wątroby ostrożniej, jeśli podczas leczenia wystąpią problemy z wątrobą.
- jeśli pacjent otrzymuje środki znieczulające podczas leczenia lekiem ECALTA.
Dzieci
Leku ECALTA nie należy podawać pacjentom w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Ecalta
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Nie należy rozpoczynać przyjmowania żadnych innych leków ani przerywać ich stosowania bez zgody lekarza lub farmaceuty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Działanie leku ECALTA u kobiet w ciąży nie jest znane, dlatego nie zaleca się stosowania leku ECALTA w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem ECALTA należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Działanie leku ECALTA u kobiet karmiących piersią nie jest znane.. Przed zastosowaniem leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
ECALTA podczas karmienia piersią Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
ECALTA zawiera fruktozę
Ten lek zawiera fruktozę (rodzaj cukru). Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed zastosowaniem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Ecalta: dawkowanie
Lek ECALTA będzie zawsze przygotowywany i podawany przez lekarza lub pracownika służby zdrowia (więcej informacji na temat sposobu przygotowania tego leku można znaleźć na końcu ulotki dołączonej do opakowania w części przeznaczonej dla lekarzy i pracowników służby zdrowia).
Leczenie rozpoczyna się od 200 mg pierwszego dnia (dawka nasycająca). Następnie zostanie podana dawka dobowa 100 mg (dawka podtrzymująca).
Lek ECALTA podaje się raz na dobę w powolnym (kroplówkowym) wlewie dożylnym. Zajmie to co najmniej 1,5 godziny dla dawki podtrzymującej i 3 godziny dla dawki nasycającej.
Lekarz określi czas trwania leczenia i ilość leku ECALTA, którą będziesz otrzymywać każdego dnia, a także sprawdzi odpowiedź na leczenie i stan pacjenta.
Na ogół leczenie należy kontynuować przez co najmniej 14 dni od ostatniego dnia wykrycia Candida we krwi.
Pominięcie zastosowania leku ECALTA
Ponieważ lek będzie podawany pacjentowi pod ścisłą kontrolą lekarską, pominięcie dawki jest mało prawdopodobne. Należy jednak powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli uważasz, że pominięto dawkę.
Lekarz nie powinien podawać podwójnej dawki.
Przerwanie stosowania leku ECALTA
Jeśli lekarz przerwie przyjmowanie leku ECALTA, nie powinno to przynieść żadnego efektu.
Lekarz może przepisać inny lek po leczeniu lekiem ECALTA, aby kontynuować leczenie zakażenia grzybiczego lub zapobiec jego nawrotom.
Jeśli pierwotne objawy infekcji powrócą, należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub innego pracownika służby zdrowia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Rekonstytucja
Każdą fiolkę należy rozpuścić w warunkach aseptycznych w 30 ml wody do wstrzykiwań, aby uzyskać stężenie 3,33 mg/ml. Czas rekonstytucji może trwać do 5 minut. Po kolejnym rozcieńczeniu roztwór należy wyrzucić w przypadku stwierdzenia obecności cząstek lub przebarwienia.
Odtworzony roztwór można przechowywać w temperaturze do 25°C do 24 godzin przed kolejnym rozcieńczeniem.
Rozcieńczanie i infuzja
Zawartość zrekonstytuowanej fiolki należy w warunkach aseptycznych przenieść do worka (lub butelki) do infuzji zawierającej 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do infuzji lub 50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji 50 mg/ml (5%). stężenie anidulafunginy równe 0,77 mg / ml. Poniższa tabela przedstawia objętości potrzebne dla każdej dawki.
Wymagania dotyczące rozcieńczenia do podania produktu ECALTA
Odp.: chlorek sodu do infuzji 9 mg/ml (0,9%) lub glukoza do infuzji 50 mg/ml (5%)
B: Stężenie roztworu do infuzji wynosi 0,77 mg/ml Szybkość infuzji nie powinna przekraczać 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/min po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją).
Jeśli pozwala na to roztwór i pojemnik, produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek lub przebarwień.W przypadku stwierdzenia obecności cząstek lub przebarwienia roztwór należy wyrzucić.
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Ecalta
Jeśli obawiasz się, że mogła otrzymać większą niż zalecana dawkę leku ECALTA, natychmiast poinformuj o tym swojego lekarza lub innego pracownika służby zdrowia.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Ecalta
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre z tych działań niepożądanych będą obserwowane przez lekarza podczas monitorowania reakcji i stanu pacjenta.
Podczas podawania produktu ECALTA rzadko zgłaszano zagrażające życiu reakcje alergiczne, w tym trudności w oddychaniu ze świszczącym oddechem lub nasilenie istniejącej wysypki.
Poważne działania niepożądane - należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub innemu pracownikowi służby zdrowia, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych:
- Drgawki (napady)
- Zaczerwienienie
- Wysypka skórna, swędzenie
- Uderzenia gorąca
- Pokrzywka
- Nagły skurcz mięśni dróg oddechowych, który może powodować świszczący oddech lub kaszel
- Trudności w oddychaniu
Inne skutki uboczne
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób) to:
- Niski poziom potasu we krwi (hipokaliemia)
- Biegunka
- Mdłości
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób) to:
- Drgawki (napady)
- Bół głowy
- On wymiotował
- Zmiany w testach czynności wątroby
- Wysypka skórna, swędzenie
- Zmiany w testach czynności nerek
- Zmiana przepływu żółci z pęcherzyka żółciowego do jelita (cholestaza)
- Wysoki poziom cukru we krwi
- Wysokie ciśnienie krwi
- Niskie ciśnienie krwi
- Nagły skurcz mięśni dróg oddechowych, który może powodować świszczący oddech lub kaszel
- Trudności w oddychaniu
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób) to:
- Zaburzenia krzepnięcia
- Zaczerwienienie
- Uderzenia gorąca
- Ból brzucha
- Pokrzywka
- Ból w miejscu wstrzyknięcia
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych) to:
- Reakcje alergiczne zagrażające życiu
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc. aby uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Odtworzony roztwór można przechowywać w temperaturze do 25°C do 24 godzin. Roztwór do infuzji można przechowywać w temperaturze 25°C (temperatura pokojowa) do 48 godzin lub przechowywać zamrożony przez co najmniej 72 godziny i należy go podać w temperaturze 25°C (temperatura pokojowa) w ciągu 48 godzin.
Nie wyrzucaj żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Inne informacje
Co zawiera ECALTA
Substancją czynną jest anidulafungina. Każda fiolka z proszkiem zawiera 100 mg anidulafunginy
Pozostałe składniki to: fruktoza, mannitol, polisorbat 80, kwas winowy, sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), kwas solny (do dostosowania pH).
Jak wygląda lek ECALTA i co zawiera opakowanie
ECALTA jest dostępna w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę zawierającą 100 mg proszku do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
Proszek ma barwę białą do białawej.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ECALTA 100 MG PROSZEK DO SPORZĄDZANIA KONCENTRATU ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 100 mg anidulafunginy.
Odtworzony roztwór zawiera 3,33 mg/ml anidulafunginy, a rozcieńczony roztwór zawiera 0,77 mg/ml anidulafunginy.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: fruktoza 102,5 mg na fiolkę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.
Biały lub prawie biały stały liofilizat.
Odtworzony roztwór ma pH 3,5 do 5,5.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie inwazyjnej kandydozy u dorosłych pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie preparatem ECALTA powinien rozpoczynać lekarz doświadczony w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Próbki posiewów grzybów należy pobrać przed rozpoczęciem leczenia.Terapia może być rozpoczęta przed poznaniem wyników badań posiewów i może być odpowiednio dostosowana, gdy wyniki te będą dostępne.
Dawkowanie
W pierwszym dniu leczenia należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 200 mg, a następnie 100 mg na dobę. Czas trwania leczenia powinien być oparty na odpowiedzi klinicznej pacjenta. Zasadniczo terapię przeciwgrzybiczą należy kontynuować przez co najmniej 14 dni po ostatniej dodatniej hodowli.
Czas trwania leczenia
Nie ma wystarczających danych na poparcie stosowania dawki 100 mg przez okres leczenia przekraczający 35 dni.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z jakimkolwiek stopniem niewydolności nerek, w tym u pacjentów dializowanych. Produkt ECALTA można podawać niezależnie od tego, kiedy przeprowadzana jest dializa (patrz punkt 5.2).
Inne specjalne populacje pacjentów
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u dorosłych pacjentów ze względu na płeć, masę ciała, pochodzenie etniczne, zarażenie wirusem HIV lub u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu ECALTA u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.2, ale nie jest możliwe określenie zalecanego schematu.
Sposób podawania
Wyłącznie do podawania dożylnego.
ECALTA należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań o stężeniu 3,33 mg/ml, a następnie rozcieńczyć do stężenia 0,77 mg/ml. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Zaleca się podawanie produktu ECALTA z szybkością infuzji nieprzekraczającą 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/min w przypadku rozpuszczenia i rozcieńczenia proszku zgodnie z instrukcją). Reakcje związane z infuzją występują rzadko, gdy szybkość infuzji anidulafunginy nie przekracza 1,1 mg/min (patrz punkt 4.4).
Produktu ECALTA nie wolno podawać w bolusie.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Nadwrażliwość na inne leki z klasy echinokandyn.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Produktu ECALTA nie badano u pacjentów z zapaleniem wsierdzia, zapaleniem kości i szpiku lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych Kandyda.
Skuteczność preparatu ECALTA oceniano tylko w ograniczonej liczbie pacjentów z neutropenią (patrz punkt 5.1).
Wpływ na wątrobę
U zdrowych ochotników i pacjentów leczonych anidulafunginą obserwowano zwiększenie poziomu enzymów wątrobowych. U niektórych pacjentów z poważnymi schorzeniami podstawowymi, leczonych jednocześnie kilkoma produktami leczniczymi razem z anidulafunginą, wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wątrobie. W badaniach klinicznych niezbyt często występowały epizody znacznych zaburzeń czynności wątroby, zapalenia wątroby i niewydolności wątroby. Pacjentów z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych podczas leczenia anidulafunginą należy monitorować pod kątem możliwego pogorszenia czynności wątroby i ocenić stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia anidulafunginą.
Reakcje anafilaktyczne
Podczas stosowania anidulafunginy zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs, W przypadku ich wystąpienia należy przerwać podawanie anidulafunginy i zastosować odpowiednie leczenie.
Reakcje związane z infuzją
Podczas leczenia anidulafunginą zgłaszano działania niepożądane związane z infuzją, w tym wysypkę, pokrzywkę, uderzenia gorąca, świąd, duszność, skurcz oskrzeli i niedociśnienie.
W badaniu nieklinicznym (na szczurach) zaobserwowano nasilenie reakcji związanych z infuzją po jednoczesnym podaniu środków znieczulających (patrz punkt 5.3). Kliniczne znaczenie tego działania nie jest znane. Jednak należy zachować ostrożność. środki znieczulające.
Zawartość fruktozy
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Anidulafungina nie jest istotnym klinicznie substratem, induktorem ani inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Należy podkreślić, że studia w witro nie wykluczają całkowicie możliwości interakcji in vivo.
Przeprowadzono badania interakcji z anidulafunginą i innymi produktami leczniczymi, których jednoczesne podawanie jest prawdopodobne. Nie zaleca się dostosowywania dawki tych produktów leczniczych ani anidulafunginy, gdy ta ostatnia jest podawana z cyklosporyną, worykonazolem i takrolimusem, ani dostosowywania dawki anidulafunginy w przypadku podawania z amfoterycyną B lub ryfampicyną.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania anidulafunginy u kobiet w ciąży.
Łagodne skutki rozwojowe obserwowano u królików leczonych andidulafunginą w czasie ciąży w przypadku toksycznego wpływu na matkę (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Dlatego nie zaleca się stosowania anidulafunginy w ciąży.
Czas karmienia
Badania na zwierzętach wykazały, że anidulafungina przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy anidulafungina przenika do mleka ludzkiego. Decyzję o kontynuacji/przerwaniu karmienia piersią lub leczenia anidulafunginą należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia anidulafunginą dla matki.
Płodność
W przypadku anidulafunginy nie zaobserwowano wpływu na płodność w badaniach przeprowadzonych na samcach i samicach szczurów (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Piętnaścieset sześćdziesiąt pięć pacjentów leczono pojedynczą lub wielokrotnymi dawkami dożylnej anidulafunginy w badaniach klinicznych: 1308 pacjentów w badaniach klinicznych fazy 2/3 (923 pacjentów z inwazyjną kandydozą/kandydozą, 355 pacjentów z kandydozą jamy ustnej/przełyku, 30 pacjentów z aspergiloza inwazyjna) i 257 pacjentów w badaniach I fazy.
Profil bezpieczeństwa anidulafunginy oparto na 840 pacjentów z inwazyjną kandydemią / kandydozą leczonych zalecaną dawką dobową 100 mg w 9 badaniach. Początkowo w 3 badaniach (jedno porównawcze) przeciw flukonazol, dwa nieporównawcze) Przebadano 204 pacjentów; średni czas trwania leczenia dożylnego u tych pacjentów wynosił 13,5 dnia (zakres od 1 do 38 dni), a 119 pacjentów było leczonych anidulafunginą przez ≥ 14 dni. W 6 innych badaniach (dwa porównawcze przeciw kaspofungina i cztery nieporównawcze), przebadano 636 pacjentów, w tym 53 z neutropenią i 131 z głęboką infekcją tkanek; średni czas trwania leczenia dożylnego u pacjentów z neutropenią i pacjentów z zakażeniem tkanek głębokich w tych badaniach wynosił odpowiednio 10,0 (zakres od 1 do 42) i 14,0 (zakres od 1 do 42) dni. Działania niepożądane miały na ogół nasilenie łagodne do umiarkowanego i rzadko prowadziły do przerwania leczenia.
Działania niepożądane związane z infuzją były zgłaszane podczas leczenia anidulafunginą w badaniach klinicznych, jak podsumowano w Tabeli 1, takie jak: uderzenia gorąca, uderzenia gorąca, świąd, wysypka i pokrzywka.
Tabelaryczne reakcje niepożądane
Poniższa tabela zawiera działania niepożądane wszystkich przyczyn (terminy MedDRA) obserwowane u 840 pacjentów leczonych 100 mg anidulafunginy, z odpowiednią częstością bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do
Tabela 1. Tabela działań niepożądanych
* Patrz punkt 4.4.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Jak w przypadku każdego przedawkowania, należy zastosować niezbędne ogólne środki wspomagające.
W przypadku przedawkowania mogą wystąpić działania niepożądane wymienione w punkcie 4.8.
W badaniach klinicznych pojedynczą dawkę 400 mg anidulafunginy podano nieumyślnie jako dawkę nasycającą. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych. W badaniu z udziałem 10 zdrowych ochotników nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę. Podano dawkę nasycającą 260 mg, a następnie 130 mg na dobę; 3 z 10 pacjentów zgłosiło przemijające i bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz (≤ 3 x górna granica normy (GGN)).
ECALTA nie podlega dializie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego, inne leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego.
Kod ATC: JO2AX06.
Mechanizm akcji
Anidulafungina jest „półsyntetyczną echinokandyną, lipopeptydem syntetyzowanym z produktu fermentacji”Aspergillus nidulans.
Anidulafungina selektywnie hamuje syntazę beta-D-glukanu, enzym występujący w komórkach grzybów, ale nie ssaków. Wiąże się to z „hamowaniem tworzenia beta-D-glukanu, podstawowego składnika ściany komórkowej grzyba. Anidulafungina wykazuje działanie grzybobójcze przeciwko Kandyda spp. oraz „aktywność przeciwko obszarom aktywnego wzrostu komórek strzępek Aspergillus fumigatus.
Zajęcia in vitro
Anidulafungina wykazała „aktywność in vitro w stronę C. albicans, C. glabrata, C. parapsiloza, C. krusei I C. tropicalis. Znaczenie kliniczne tych danych, patrz „Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo”. Aspergillus fumigatus.
Izolaty z mutacjami w obszarach hot spot genu docelowego były związane z niepowodzeniami klinicznymi lub nowymi infekcjami grzybiczymi (przełom). W większości przypadków klinicznych stosuje się leczenie kaspofunginą. Jednak w doświadczeniach na zwierzętach mutacje te nadają oporność krzyżową wszystkim trzem echinokandynom, tak więc do czasu zdobycia dalszych doświadczeń klinicznych dotyczących anidulafunginy izolaty te klasyfikuje się jako oporne na echinokandyny.
Aktywność in vitro anidulafunginy przeciwko gatunkom Kandyda nie jest jednolita. Specjalnie dla C. parapsilosis MIC (minimalne stężenia hamujące) anidulafunginy są wyższe niż w przypadku innych gatunków Kandyda. „Europejski Komitet Badań Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST) zdefiniował znormalizowaną technikę badania wrażliwości gatunków na anidulafunginę Kandyda jak również odpowiednie interpretacyjne punkty przerwania.
Tabela 2. Punkty przerwania EUCAST
1 C. parapsilosis ma „wewnętrzną zmianę w genie docelowym, co jest prawdopodobnym mechanizmem odpowiedzialnym za wyższe wartości MIC niż inne gatunki Kandyda. W badaniach klinicznych wynik dla anidulafunginy z C. parapsiloza jednak zastosowanie echinokandyn w kandydemii nie różniło się statystycznie od innych gatunków C. parapsilosis może nie być traktowana jako terapia pierwszego wyboru
2 EUCAST nie określił niezwiązanych gatunkowo wartości granicznych dla Anidulafunginy
Zajęcia in vivo
Anidulafungina podawana pozajelitowo była skuteczna przeciwko gatunkom: Kandyda w immunokompetentnych i upośledzonych modelach myszy i królików. Leczenie anidulafunginą przedłużyło przeżywalność, a także zmniejszyło obciążenie Kandyda spp. w danym narządzie, przy określaniu w odstępach od 24 do 96 godzin od ostatniego zabiegu.
Zakażenia badane na zwierzętach laboratoryjnych obejmowały zakażenie rozsiane C. albicans u królików z neutropenią, zakażenie przełyku / jamy ustnej i gardła u królików z neutropenią z C. albicans oporne na flukonazol i rozsiane infekcje myszy z neutropenią z infekcjami C. glabrata odporny na flukonazol.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Kandydemia i inne formy inwazyjnej kandydozy
Bezpieczeństwo i skuteczność anidulafunginy oceniano w głównym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy III z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonym w wielu krajach z udziałem głównie pacjentów bez neutropenii, z kandydemią i ograniczonej liczby pacjentów z głębokimi zakażeniami. Kandyda zlokalizowane w tkankach lub związane z powstawaniem ropni. Pacjenci z zapaleniem wsierdzia, zapaleniem kości i szpiku lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych z Kandydalub osoby z infekcjami z C. krusei, zostały specjalnie wykluczone z badania. Pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej anidulafunginę (200 mg dożylną dawkę nasycającą, a następnie 100 mg dożylnie na dobę) lub flukonazol (800 mg dożylną dawkę nasycającą, a następnie 400 mg na dobę) i stratyfikowano według skali APACHE II (≤ 20 i > 20). oraz na podstawie obecności lub braku neutropenii. Leczenie podawano przez co najmniej 14 dni i nie dłużej niż 42 dni. Pacjenci w obu ramionach leczenia mogli przejść na doustny flukonazol po co najmniej 10 dniach leczenia dożylnego, pod warunkiem, że byli w stanie tolerować leczenie doustne i byli gorączkujący przez co najmniej 24 godziny, a nowsze posiewy krwi były ujemne Kandyda spp.
Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i u których posiew był dodatni Kandyda spp. z normalnie sterylnego miejsca przed włączeniem do badania zostały włączone do populacji zmodyfikowanej, zgodnej z zamiarem leczenia (MITT). zdefiniowane dwustopniowe porównanie statystyczne (nie niższość, po której następuje wyższość). Pomyślna ogólna odpowiedź wymagała poprawy klinicznej i eradykacji mikrobiologicznej.Pacjenci byli obserwowani przez sześć tygodni po zakończeniu całej terapii.
Dwustu pięćdziesięciu sześciu pacjentów w wieku od 16 do 91 lat zostało losowo przydzielonych do leczenia i otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku. Najczęściej izolowanymi gatunkami podczas wizyty początkowej były C. albicans (63,8% anidulafungina, 59,3% flukonazol), a następnie C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - z odpowiednio 20, 13 i 15 szczepami ostatnich 3 gatunków w grupie anidulafungin. Większość pacjentów miała wynik w skali APACHE II ≤ 20, a bardzo niewielka liczba pacjentów była z neutropenią.
Dane dotyczące skuteczności, zarówno ogólne, jak i odnoszące się do różnych podgrup, przedstawiono poniżej w Tabeli 3.
a Obliczane jako anidulafungina minus flukonazol
b Z towarzyszącą kandydemią lub bez niej
c Wewnątrz jamy brzusznej
d Dane przedstawione dla pacjentów z jednym patogenem w punkcie początkowym
i 98,3% przedziały ufności, dla wielokrotnych porównań dokonanych w kolejnych czasach poprzez analizę post-hoc.
Wskaźniki śmiertelności w grupach leczonych anidulafunginą i flukonazolem przedstawiono poniżej w Tabeli 4:
Dodatkowe dane u pacjentów z neutropenią
Skuteczność anidulafunginy (200 mg dożylnej dawki nasycającej, a następnie 100 mg dożylnie na dobę) u dorosłych pacjentów z neutropenią (zdefiniowanych na podstawie bezwzględnej liczby neutrofili ≤ 500 komórek/mm3, WBC ≤ 500 komórek/mm3 lub sklasyfikowanych przez badacza jako osoby z neutropenią na początku badania) z potwierdzona mikrobiologicznie inwazyjna kandydoza została oceniona w „analizie zbiorczej 5 badań prospektywnych (1 porównawcza przeciw kaspofungina i 4 otwarte, nieporównawcze). Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni. U stabilnych klinicznie pacjentów, przejście na terapię doustną azolem było dozwolone po co najmniej 5-10 dniach leczenia anidulafunginą. Do analizy włączono 46 pacjentów. Większość pacjentów miała samą kandydemię (84,8%; 39/46). Patogeny najczęściej izolowane na początku badania to C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) oraz C. glabrata (15,2%; 7/46). Ogólny wskaźnik powodzenia pod koniec leczenia dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) wyniósł 26/46 (56,5%), a na koniec wszystkich terapii 24/46 (52,2%). Śmiertelność ogólna do końca badania (6-tygodniowa wizyta kontrolna) wynosiła 21/46 (45,7%).
Skuteczność anidulafunginy u dorosłych pacjentów z neutropenią (zdefiniowanych jako bezwzględna liczba neutrofili ≤ 500 komórek / mm3 na początku badania) z inwazyjną kandydozą oceniano w prospektywnym, kontrolowanym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą. mg dożylnej dawki nasycającej, a następnie 100 mg na dobę dożylnie) lub kaspofunginy (70 mg dożylnej dawki nasycającej, a następnie 50 mg na dobę dożylnie) (randomizacja 2: 1) Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni.
U pacjentów stabilnych klinicznie przejście na terapię doustną azolem było dozwolone po co najmniej 10 dniach leczenia w ramach badania. Do badania włączono ogółem 14 pacjentów z neutropenią z potwierdzoną mikrobiologicznie inwazyjną kandydozą (populacja MITT) (11 anidulafungina, kaspofungina). Większość pacjentów miała samą kandydemię. Najczęściej izolowanymi patogenami na początku badania były C. tropicalis (4 anidulafungina, 0 kaspofungina), C.. parapsiloza (2 anidulafungina, 1 kaspofungina), C. krusei (2 anidulafungina, 1 kaspofungina) C. ciferrii (2 anidulafungina, 0 kaspofungina). Całkowity odsetek odpowiedzi pomyślnych pod koniec leczenia dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosił 8/11 (72,7%) dla anidulafunginy i 3/3 (100%) dla kaspofunginy (różnica -27,3, 95% CI: -80,9, 40,3); ogólny wskaźnik powodzenia pod koniec wszystkich terapii wynosił 8/11 (72,7%) dla anidulafunginy i 3/100% dla kaspofunginy (różnica -27,3, 95% CI: -80, 9, 40,3). Śmiertelność ogólna do 6-tygodniowej wizyty kontrolnej dla anidulafunginy (populacja MITT) wyniosła 4/11 (36,4%) i 2/3 (66,7%) dla kaspofunginy.
Pacjenci z potwierdzoną mikrobiologicznie inwazyjną kandydozą (populacja MITT) i neutropenią zostali zidentyfikowani w „analizie zbiorczej 4 podobnie zaprojektowanych, otwartych, nieporównawczych badań prospektywnych. dożylnie) oceniano u 35 zdefiniowanych dorosłych pacjentów z neutropenią z bezwzględną liczbą neutrofili ≤500 komórek/mm3 lub u 22 pacjentów z WBC ≤500 komórek/mm3 lub u 13 pacjentów sklasyfikowanych przez badaczy jako osoby z neutropenią na początku badania. Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni. U stabilnych klinicznie pacjentów, przejście na terapię doustną azolem było dozwolone po co najmniej 5-10 dniach leczenia anidulafunginą. Większość pacjentów miała samą kandydemię (85,7%). Najczęściej izolowanymi patogenami na początku badania były C. tropicalis (12 pacjentów), C. albicans (7 pacjentów), C. glabrata (7 pacjentów), C. krusei (7 pacjentów) e C. parapsilosis (6 pacjentów). Całkowity odsetek odpowiedzi pomyślnych pod koniec leczenia dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosił 18/35 (51,4%) i 16/35 (45,7%) pod koniec wszystkich terapii. Śmiertelność ogólna w 28. dobie wynosiła 10/35 (28,6%). Ogólny wskaźnik powodzenia pod koniec leczenia dożylnego i pod koniec wszystkich terapii wyniósł 7/13 (53,8%) dla obu z 13 pacjentów sklasyfikowanych przez badacza jako neutropenicy na początku badania.
Dodatkowe dane u pacjentów z zakażeniami tkanek głębokich
Skuteczność anidulafunginy (200 mg dożylnej dawki nasycającej, a następnie 100 mg dożylnie na dobę) u dorosłych pacjentów z potwierdzoną mikrobiologicznie kandydozą tkanek głębokich oceniono w zbiorczej analizie 5 prospektywnych badań o podobnym projekcie (1 porównawczym i 4 otwarte). Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni. W 4 otwartych badaniach, przejście na terapię doustną azolem było dozwolone po co najmniej 5-10 dniach leczenia anidulafunginą. Do analizy włączono 129 pacjentów, u 21 pacjentów (16,3%) współistniała kandydemia, średnia punktacja w skali APACHE II wyniosła 14,9 (zakres 2–44). 70/129), dróg wątrobowo-żółciowych (7,0%, 9/129), jamy opłucnej (5,4%, 7/129) i nerek (3,1%, 4/129) Patogenami najczęściej izolowanymi z tkanek głębokich na początku badania były C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Tabela 5 przedstawia ogólny wskaźnik powodzenia pod koniec leczenia dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) i na koniec wszystkich terapii, jak również śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do 6-tygodniowej wizyty kontrolnej.
a Ogólna odpowiedź powodzenia została zdefiniowana jako sukces kliniczny i mikrobiologiczny
b EOIVT, koniec leczenia dożylnego; EOT, koniec całego leczenia
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Ogólna charakterystyka farmakokinetyki
Farmakokinetykę anidulafunginy scharakteryzowano u zdrowych ochotników, w szczególnych populacjach iu pacjentów. Zaobserwowano niską zmienność międzyosobniczą w narażeniu ogólnoustrojowym (współczynnik zmienności? 25%) stan stabilny została osiągnięta pierwszego dnia po podaniu dawki nasycającej (dwukrotna dawka podtrzymująca).
Dystrybucja
Farmakokinetyka anidulafunginy charakteryzuje się szybkim okresem półtrwania dystrybucji (0,5-1 godziny) i objętością dystrybucji 30-50 l, która jest zbliżona do całkowitej objętości płynów ustrojowych.
Anidulafungina w znacznym stopniu (> 99%) wiąże się z białkami osocza. Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących dystrybucji anidulafunginy w tkankach u ludzi, dlatego nie ma dostępnych informacji na temat przenikania anidulafunginy do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) i (lub) przez barierę krew-mózg.
Biotransformacja
Nie obserwowano metabolizmu anidulafunginy w wątrobie. Anidulafungina nie jest istotnym klinicznie substratem, induktorem ani inhibitorem izoenzymów cytochromu P450. Jest mało prawdopodobne, aby anidulafungina miała klinicznie istotny wpływ na metabolizm leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450.
Anidulafungina jest przekształcana poprzez powolną degradację chemiczną w fizjologicznych temperaturach i pH do peptydu o otwartej pętli, pozbawionego działania przeciwgrzybiczego. Okres półtrwania degradacji in vitro anidulafunginy w warunkach fizjologicznych wynosi około 24 godzin. Produkt z otwartą pętlą in vivojest następnie przekształcany w czynniki rozkładające peptydy i eliminowany głównie przez wydalanie z żółcią.
Eliminacja
Klirens anidulafunginy wynosi około 1 l/h. Anidulafungina ma dominujący okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący około 24 godziny, który charakteryzuje większość profilu stężenia w osoczu w czasie oraz końcowy okres półtrwania wynoszący 40-50 godzin, który charakteryzuje końcową fazę eliminacji profilu.
W badaniu klinicznym z pojedynczą dawką, zdrowym ochotnikom podawano znakowaną radioaktywnie (14C) anidulafunginę (≥ 88 mg). Około 30% podanej dawki radioaktywnej zostało wydalone z kałem w ciągu 9 dni, a mniej niż 10% dawki odzyskano w postaci niezmienionej.Mniej niż 1% podanej dawki radioaktywnej zostało wydalone z moczem, co wskazuje na znikomy klirens nerkowy . Stężenia anidulafunginy spadły poniżej dolnych granic oznaczalności 6 dni po podaniu. Znikome ilości radioaktywności pochodzącej z leku wykryto we krwi, moczu i kale 8 tygodni po podaniu.
Liniowość
Anidulafungina wykazuje liniową farmakokinetykę w szerokim zakresie pojedynczych dawek dobowych (15-130 mg).
Specjalne populacje pacjentów
Pacjenci z infekcjami grzybiczymi
Farmakokinetyka anidulafunginy u pacjentów z zakażeniami grzybiczymi jest podobna do obserwowanej u zdrowych osób na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej. Przy schemacie dawkowania 200/100 mg na dobę z szybkością infuzji 1,1 mg/min, Cmax at stan stabilny a stężenia minimalne (Cmin) osiągnęły odpowiednio 7 i 3 mg/l, ze średnią wartością AUC przy stan stabilny około 110 mg·h/l.
Waga
Chociaż masa ciała została zidentyfikowana jako źródło zmienności klirensu w analizie farmakokinetyki populacyjnej, masa ciała ma minimalne znaczenie kliniczne dla farmakokinetyki anidulafunginy.
Płeć przynależności
Stężenia anidulafunginy w osoczu u ochotników płci męskiej i żeńskiej były podobne. W badaniach przeprowadzonych u pacjentów otrzymujących dawki wielokrotne klirens leku był nieco szybszy (około 22%) u mężczyzn.
Starsi mieszkańcy
Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że mediana klirensu różniła się nieznacznie między grupą w podeszłym wieku (wiek ≥ 65 lat, mediana CL = 1,07 l/h) a grupą innych osób (wiek
Wyścigi
Farmakokinetyka anidulafunginy była podobna u osób rasy kaukaskiej, rasy czarnej, Azjatów i Latynosów.
Zakażenie HIV
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów zakażonych wirusem HIV, niezależnie od jednoczesnego leczenia przeciwretrowirusowego.
Niewydolność wątroby
Anidulafungina nie jest metabolizowana przez wątrobę. Farmakokinetykę anidulafunginy badano u osób z zaburzeniami czynności wątroby stopnia A, B lub C w skali Child-Pugh.
Chociaż u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stopnia C w skali Child-Pugh zaobserwowano niewielkie zmniejszenie AUC, zmniejszenie to mieściło się w zakresie oszacowań populacji obserwowanych u zdrowych osób.
Niewydolność nerek
Anidulafungina ma znikomy klirens nerkowy (prawidłowa czynność nerek. Anidulafungina nie podlega dializie i może być podawana niezależnie od tego, kiedy przeprowadzana jest dializa).
Pacjenci pediatryczni
Farmakokinetykę anidulafunginy po podaniu co najmniej 5 dawek dobowych zbadano u 24 dzieci z obniżoną odpornością (wiek 2-11 lat) i młodzieży (12-17 lat) z neutropenią. ten stan stabilny została osiągnięta w pierwszym dniu po podaniu dawki nasycającej (dwukrotna dawka podtrzymująca), a Cmax i AUCss w stan stabilny zwiększona w sposób proporcjonalny do dawki. Ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu dawki podtrzymującej 0,75 mg i 1,5 mg/kg/dobę w tej populacji była porównywalna z obserwowaną u dorosłych po podaniu odpowiednio 50 i 100 mg/dobę Oba schematy dawkowania były dobrze tolerowane przez tych pacjentów.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach trwających 3 miesiące, dowody toksycznego wpływu na wątrobę, w tym zwiększenie aktywności enzymów i zmiany morfologiczne, obserwowano zarówno u szczurów, jak i małp, którym podawano dawki 4-6 razy większe niż przewidywana kliniczna ekspozycja terapeutyczna. in vitro I in vivo z anidulafunginą nie dostarczyły dowodów na potencjał genotoksyczny. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego anidulafunginy.
Podawanie anidulafunginy szczurom nie miało wpływu na reprodukcję, w tym na płodność u samców i samic.
Anidulafungina przenikała przez barierę łożyskową u szczurów i została wykryta w osoczu płodowym.
Badania nad rozwojem zarodka i płodu prowadzono z dawkami od 0,2 do 2 razy (szczury) i od 1 do 4 razy (króliki) od proponowanej terapeutycznej dawki podtrzymującej wynoszącej 100 mg/dobę. Anidulafungina nie powodowała żadnego rodzaju związanej z lekiem toksyczności rozwojowej u szczurów badanych przy maksymalnej dawce. Skutki rozwojowe obserwowane u królików (nieznacznie zmniejszona masa ciała) wystąpiły tylko przy najwyższej badanej dawce, która również wywoływała toksyczność dla matki.
Stężenie anidulafunginy w mózgu było niskie (stosunek mózg/osocze około 0,2) u niezakażonych dorosłych i noworodków szczurów po podaniu pojedynczej dawki. Jednak stężenia w mózgu wzrosły u niezakażonych noworodków szczurów po 5 dawkach dobowych (stosunek mózg/osocze około 0,7). W badaniach dawek wielokrotnych u królików z rozsianą kandydozą i u myszy z zakażeniem OUN wywołanym przez: Kandyda, anidulafungina zmniejszała ilość grzybów w mózgu.
Szczury leczono trzema dawkami anidulafunginy i znieczulano w ciągu jednej godziny kombinacją ketaminy i ksylazyny.Szczury w grupie otrzymującej wyższą dawkę zgłaszały reakcje związane z infuzją, które nasilały się po znieczuleniu.Niektóre szczury w grupie otrzymującej średnią dawkę zgłaszały podobne reakcje, ale dopiero po podaniu znieczulenia.
Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych u zwierząt leczonych niższą dawką w obecności lub bez znieczulenia oraz w grupie dawki pośredniej bez znieczulenia, nie wystąpiły reakcje związane z infuzją.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Fruktoza
Mannitol
Polisorbat 80
Kwas winowy
Wodorotlenek sodu (do dostosowania pH)
Kwas solny (do regulacji pH)
06.2 Niekompatybilność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Dopuszczalne są wahania temperatury przez 96 godzin do 25 ° C, a proszek można zwrócić do warunków przechowywania w lodówce.
Roztwór po rekonstytucji:
Odtworzony roztwór można przechowywać w temperaturze do 25°C do 24 godzin.
Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną roztworu po rekonstytucji przez 24 godziny w temperaturze 25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przy zachowaniu optymalnych warunków aseptycznych, odtworzony roztwór można zużyć do 24 godzin później, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C.
Roztwór do infuzji:
Roztwór do infuzji można przechowywać w temperaturze 25°C przez 48 godzin lub przechowywać zamrożony przez co najmniej 72 godziny.
Wykazano chemiczno-fizyczną stabilność stosowanego roztworu do infuzji przez 48 godzin w temperaturze 25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przy zachowaniu optymalnych warunków aseptycznych, roztwór do infuzji można stosować przez okres 48 godzin po przygotowaniu, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Warunki przechowywania po rekonstytucji i rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka ze szkła typu I o pojemności 30 ml z korkiem z elastomeru (kauczuk butylowy z obojętną powłoką polimerową na powierzchni stykającej się z produktem oraz ze środkiem poślizgowym na górnej powierzchni w celu ułatwienia produkcji) i aluminiowym uszczelnieniem z zamknięciem typu flip-off.
Opakowanie 1 fiolki.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
Produkt ECALTA należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć 9 mg/ml (0,9%) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań z zawartością glukozy 50 mg/ml (5%) WYŁĄCZNIE do infuzji. Nie ustalono zgodności odtworzonego produktu ECALTA z substancjami dożylnymi, dodatkami lub produktami leczniczymi innymi niż chlorek sodu 9 mg/ml (0,9%) lub glukoza 50 mg/ml (5%).
Rekonstytucja
Każdą fiolkę należy rozpuścić w warunkach aseptycznych w 30 ml wody do wstrzykiwań, aby uzyskać stężenie 3,33 mg/ml. Czas rekonstytucji może trwać do 5 minut. Po kolejnym rozcieńczeniu roztwór należy wyrzucić w przypadku stwierdzenia obecności cząstek lub przebarwienia.
Rozcieńczanie i infuzja
Zawartość zrekonstytuowanej fiolki należy przenieść w warunkach aseptycznych do worka (lub butelki) do infuzji dożylnej zawierającej chlorek sodu do infuzji 9 mg/ml (0,9%) lub glukozę do infuzji 50 mg/ml 5%), aby uzyskać stężenie anidulafunginy równej 0,77 mg / ml. Poniższa tabela przedstawia objętości potrzebne dla każdej dawki.
Wymagania dotyczące rozcieńczenia do podania produktu ECALTA
A Chlorek sodu do infuzji 9 mg/ml (0,9%) lub glukoza do infuzji 50 mg/ml (5%)
B Stężenie roztworu do infuzji wynosi 0,77 mg/ml
Szybkość infuzji nie powinna przekraczać 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/min po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją) (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).
Jeśli pozwala na to roztwór i pojemnik, produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek lub przebarwień.W przypadku stwierdzenia obecności cząstek lub przebarwienia roztwór należy wyrzucić.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Kanapka
Kent, CT13 9NJ, Wielka Brytania.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/07/416/002
038382026
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 20 września 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 23 sierpnia 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
26 sierpnia 2014