Składniki aktywne: Rywastygmina
Exelon 1,5 mg kapsułki twarde
Exelon 3,0 mg kapsułki twarde
Exelon 4,5 mg kapsułki twarde
Exelon 6,0 mg kapsułki twarde
Ulotki do opakowań Exelon są dostępne dla wielkości opakowań: - Exelon 1,5 mg kapsułki twarde Exelon 3,0 mg kapsułki twarde Exelon 4,5 mg kapsułki twarde Exelon 6,0 mg kapsułki twarde
- Exelon 2 mg/ml roztwór doustny
- Exelon 4,6 mg/24 h system transdermalny Exelon 9,5 mg/24 h system transdermalny Exelon 13,3 mg/24 h system transdermalny
Dlaczego używany jest Exelon? Po co to jest?
Exelon zawiera substancję czynną rywastygminę.
Rywastygmina należy do klasy substancji zwanych inhibitorami cholinesterazy. U pacjentów z otępieniem typu Alzheimera lub otępieniem związanym z chorobą Parkinsona niektóre komórki w mózgu obumierają, co skutkuje niskim poziomem acetylocholiny (substancji, która umożliwia komórkom nerwowym komunikowanie się ze sobą). Rivastigmine działa poprzez blokowanie enzymów rozkładających acetylocholinę: acetylocholinesterazy i butyrylocholinesterazy.Blokując te enzymy Exelon zwiększa stężenie acetylocholiny w mózgu, łagodząc objawy choroby Alzheimera lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona.
Exelon stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z łagodną do umiarkowanej otępieniem typu Alzheimera, postępującym zaburzeniem ośrodkowego układu nerwowego, które stopniowo wpływa na pamięć, uczenie się i zachowanie. Kapsułki twarde i roztwór doustny stosuje się również w leczeniu otępienia u dorosłych pacjentów z chorobą Parkinsona.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Exelon
Nie należy przyjmować leku Exelon
- jeśli pacjent ma uczulenie na rywastygminę (substancję czynną leku Exelon) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta wystąpiła reakcja skórna podczas stosowania plastra, która rozciągała się poza obszar, na który został naklejony plaster, jeśli u pacjenta wystąpiła bardziej intensywna reakcja miejscowa (taka jak pęcherze, nasilone zapalenie skóry, obrzęk), która nie uległa poprawie w ciągu następnych 48 godzin po usunięciu plastra.
Jeśli dotyczy to pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi i nie przyjmować leku Exelon.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Exelon
Przed rozpoczęciem stosowania leku Exelon należy omówić to z lekarzem:
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś nieregularne bicie serca.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała czynna choroba wrzodowa żołądka.
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś trudności z oddawaniem moczu.
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś drgawki.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała astma lub ciężkie problemy z oddychaniem.
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek wystąpiły zmiany w czynności nerek.
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek wystąpiły zmiany czynności wątroby.
- jeśli cierpisz na drżenie.
- jeśli niewiele waży.
- jeśli u pacjenta wystąpią dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Jeśli wymioty i biegunka utrzymują się, możesz się odwodnić (nadmierna utrata płynów).
Jeśli rozpoznasz jedną z tych sytuacji, Twój lekarz będzie mógł częściej widywać Cię podczas leczenia tym lekiem.
Jeśli pacjent nie przyjmował leku Exelon przez kilka dni, przed wznowieniem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Exelon w populacji pediatrycznej w leczeniu choroby Alzheimera.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Exelon
Inne leki i Exelon
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty. Leku Exelon nie wolno podawać razem z innymi lekami o podobnym działaniu.
Exelon może wpływać na działanie leków antycholinergicznych (leków stosowanych w celu łagodzenia skurczów żołądka, leczenia choroby Parkinsona lub zapobiegania chorobie lokomocyjnej).
Jeśli pacjent jest poddawany zabiegowi chirurgicznemu i jest leczony lekiem Exelon, przed znieczuleniem należy poinformować o tym lekarza, ponieważ Exelon może nasilać działanie niektórych środków zwiotczających mięśnie podczas znieczulenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Jeśli pacjentka jest w ciąży, należy rozważyć korzyści ze stosowania leku Exelon w stosunku do możliwego wpływu na nienarodzone dziecko.Exelon nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Exelon.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lekarz poinformuje pacjenta, czy choroba pozwala na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn z pewnym stopniem bezpieczeństwa. Exelon może powodować zawroty głowy i senność, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub senności nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać innych czynności wymagających zachowania czujności.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Exelon: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z niniejszą ulotką i zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jak rozpocząć leczenie
Lekarz poinformuje pacjenta, jaką dawkę leku Exelon należy przyjąć.
- Leczenie zwykle rozpoczyna się od małej dawki.
- Lekarz będzie powoli zwiększał dawkę w zależności od odpowiedzi na leczenie.
- Najwyższa dawka, jaką można przyjąć, to 6,0 mg dwa razy dziennie.
Lekarz będzie regularnie sprawdzał, czy lek działa.
Twój lekarz będzie również kontrolował twoją wagę podczas przyjmowania tego leku.
Jeśli pacjent nie przyjmował leku Exelon przez kilka dni, przed wznowieniem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.
Przyjmowanie leku
- Poinformuj osobę, która się tobą opiekuje, że jest leczona lekiem Exelon.
- Aby odnieść korzyści z leczenia, należy przyjmować lek codziennie.
- Exelon należy przyjmować dwa razy dziennie, rano i wieczorem, z jedzeniem.
- Kapsułki wypić w całości.
- Nie otwierać ani nie łamać kapsułek.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Exelon
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Exelon
W razie przypadkowego przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Exelon, należy poinformować o tym lekarza. Może potrzebować pomocy medycznej. U niektórych osób, które przez pomyłkę przyjęły zbyt dużą dawkę leku Exelon, wystąpiły nudności, wymioty, biegunka, wysokie ciśnienie krwi i halucynacje. Może również wystąpić wolne tętno i omdlenia.
Pominięcie przyjęcia leku Exelon
W przypadku pominięcia dawki leku Exelon należy odczekać i przyjąć następną dawkę o zwykłej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Exelon
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane mogą być częstsze po rozpoczęciu przyjmowania leku lub po zwiększeniu dawki. Ogólnie działania niepożądane będą powoli ustępować, gdy organizm przyzwyczai się do leku.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Zawroty głowy
- Utrata apetytu
- Rozstrój żołądka, taki jak nudności, wymioty, biegunka
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Lęk
- Wyzysk
- Bół głowy
- Ból brzucha
- Utrata masy ciała
- Ból brzucha
- Uczucie wzburzenia
- uczucie zmęczenia lub osłabienia
- Ogólne uczucie złego samopoczucia
- Drżenie lub uczucie dezorientacji
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Depresja
- Zaburzenia snu
- Zasłabnięcie lub przypadkowe upadki
- Zmiany w funkcjonowaniu wątroby
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Ból w klatce piersiowej
- Wysypka skórna, swędzenie
- Drgawki
- Wrzód żołądka lub jelit
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Wysokie ciśnienie krwi
- Zakażenie dróg moczowych
- Widzenie rzeczy, których nie ma (omamy)
- Zaburzenia rytmu serca, takie jak szybkie lub wolne tętno
- Krwawienie z jelita – objawia się obecnością krwi w kale lub wymiocinach
- Zapalenie trzustki - objawiające się silnym bólem w górnej części żołądka, któremu często towarzyszy uczucie nudności lub wymiotów
- Nasilają się objawy choroby Parkinsona lub rozwijają się podobne objawy, takie jak sztywność mięśni, trudności w poruszaniu się
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Ciężkie wymioty, które mogą prowadzić do pęknięcia przewodu łączącego jamę ustną z żołądkiem (przełyk)
- Odwodnienie (nadmierna utrata płynów)
- Problemy z wątrobą (zażółcenie skóry i białek oczu, nieprawidłowe ciemne zabarwienie moczu lub niewyjaśnione nudności, wymioty, zmęczenie i utrata apetytu)
- Agresja, uczucie niepokoju
- Nieregularne bicie serca
Pacjenci z demencją i chorobą Parkinsona
Pacjenci ci częściej doświadczają pewnych działań niepożądanych. Doświadczają również dodatkowych skutków ubocznych:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Wstrząsy
- Półomdlały
- Przypadkowe upadki
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Lęk
- Czuję się niespokojny
- Wolne i szybkie bicie serca
- Zaburzenia snu
- Nadmierne ślinienie i odwodnienie
- Niezwykłe spowolnienie ruchów lub ruchów, których nie możesz kontrolować
- Nasilają się objawy choroby Parkinsona lub rozwijają się podobne objawy, takie jak sztywność mięśni, trudności w poruszaniu się i osłabienie mięśni
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Nieregularne bicie serca i słaba kontrola ruchu
Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania systemu transdermalnego Exelon i mogące wystąpić podczas stosowania kapsułek:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Gorączka
- Poważne zamieszanie
- Utrata apetytu
- Nietrzymanie moczu (niezdolność do prawidłowego trzymania moczu)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Nadpobudliwość (wysoki poziom aktywności, niepokój)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Reakcje alergiczne w miejscu naklejenia plastra, takie jak pęcherze lub zapalenie skóry
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem, ponieważ możesz potrzebować pomocy medycznej.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Exelon
- Substancją czynną jest wodorowinian rywastygminy.
- Pozostałe składniki to hypromeloza, magnezu stearynian, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka strącana, żelatyna, żółty tlenek żelaza (E172), czerwony tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171) i szelak.
Każda kapsułka Exelon 1,5 mg zawiera 1,5 mg rywastygminy.
Każda kapsułka Exelon 3,0 mg zawiera 3,0 mg rywastygminy.
Każda kapsułka Exelon 4,5 mg zawiera 4,5 mg rywastygminy.
Każda kapsułka Exelon 6,0 mg zawiera 6,0 mg rywastygminy.
Jak wygląda Exelon i co zawiera opakowanie
- Exelon 1,5 mg kapsułki twarde, które zawierają proszek w kolorze od białawego do lekko żółtego, mają żółte wieczko i żółty korpus z czerwonym nadrukiem „EXELON 1,5 mg” na korpusie.
- Exelon 3,0 mg kapsułki twarde, które zawierają proszek w kolorze od białawego do lekko żółtego, mają pomarańczowe wieczko i pomarańczowy korpus, z czerwonym nadrukiem „EXELON 3 mg” na korpusie.
- Exelon 4,5 mg kapsułki twarde, które zawierają proszek w kolorze od białawego do lekko żółtego, mają czerwone wieczko i czerwony korpus z białym nadrukiem „EXELON 4,5 mg” na korpusie.
- Exelon 6,0 mg kapsułki twarde, które zawierają proszek w kolorze od białawego do lekko żółtego, mają czerwone wieczko i pomarańczowy korpus z czerwonym nadrukiem „EXELON 6 mg” na korpusie.
Kapsułki twarde Exelon są pakowane w blistry dostępne w trzech różnych kartonach (28, 56 lub 112 kapsułek) oraz w plastikowe butelki zawierające 250 kapsułek, ale nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne w obrocie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
EXELON 3.0 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera wodorowinian rywastygminy odpowiadający 3,0 mg rywastygminy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde.
Proszek o barwie od białawej do jasnożółtej w kapsułce z pomarańczowym korpusem i pomarańczowym wieczkiem, z czerwonym nadrukiem „EXELON 3 mg” na korpusie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie objawowe łagodnej do średnio ciężkiej demencji typu Alzheimera.
Leczenie objawowe łagodnego do średnio ciężkiego otępienia u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz doświadczony w diagnozowaniu i leczeniu otępienia typu Alzheimera lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona. Diagnozę należy postawić zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Terapię rywastygminą należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy „opiekun” (ten, który zwykle opiekuje się pacjentem) jest dostępny i regularnie monitoruje przyjmowanie leku przez pacjenta.
Rivastigmine podaje się dwa razy dziennie, ze śniadaniem i kolacją. Kapsułki należy połykać w całości.
Dawka początkowa
1,5 mg dwa razy dziennie.
Miareczkowanie dawki:
Dawka początkowa wynosi 1,5 mg dwa razy na dobę. Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana przez co najmniej dwa tygodnie leczenia, można ją zwiększyć do 3 mg dwa razy na dobę. Kolejne zwiększenie dawki do 4,5, a następnie do 6 mg dwa razy na dobę powinno zawsze opierać się na dobrej tolerancji podawanej dawki przez co najmniej dwa tygodnie.
Jeśli podczas leczenia u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona wystąpią działania niepożądane (np. nudności, wymioty, ból brzucha, utrata apetytu), utrata masy ciała lub nasilenie objawów pozapiramidowych (np. drżenie), mogą one reagować na odstawienie jednej lub więcej dawek produktu leczniczego Jeśli działania niepożądane utrzymują się, dawkę dobową należy tymczasowo zmniejszyć do poprzedniej, dobrze tolerowanej dawki lub można przerwać leczenie.
Dawka podtrzymująca:
Skuteczna dawka to 3 do 6 mg dwa razy dziennie; aby osiągnąć maksymalne korzyści terapeutyczne, pacjenci powinni otrzymywać najwyższe, dobrze tolerowane dawki. Maksymalna zalecana dawka to 6 mg dwa razy na dobę.
Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo widoczne są korzyści terapeutyczne, dlatego należy regularnie ponownie oceniać korzyści kliniczne ze stosowania rywastygminy, szczególnie u pacjentów leczonych dawkami poniżej 3 mg dwa razy na dobę. Nie ma pozytywnego wpływu na objawy otępienia, leczenie należy przerwać, a nawet jeśli nie zostanie stwierdzone działanie terapeutyczne, należy rozważyć przerwanie leczenia. Indywidualna reakcja na rywastygminę jest nieprzewidywalna. Jednak większy efekt terapeutyczny zaobserwowano u pacjentów z umiarkowanym otępieniem z chorobą Parkinsona. Podobnie większy efekt zaobserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona z omamami wzrokowymi (patrz punkt 5.1).
Efekt terapeutyczny nie był badany w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających dłużej niż 6 miesięcy.
Ponowne wprowadzenie terapii:
Jeśli leczenie zostanie przerwane na kilka dni, leczenie należy wznowić, zaczynając od 1,5 mg dwa razy na dobę. Dostosowanie dawki należy następnie przeprowadzić w sposób opisany powyżej.
Niewydolność nerek i wątroby:
Ze względu na zwiększoną ekspozycję na produkt leczniczy, w przypadku umiarkowanej niewydolności nerek lub łagodnej lub umiarkowanej niewydolności wątroby, dawkowanie należy ostrożnie dostosowywać do indywidualnej tolerancji (patrz punkt 5.2).
Nie badano pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
Używaj u dzieci:
Nie zaleca się stosowania rywastygminy u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
Stosowanie tego leku jest przeciwwskazane u pacjentów z:
nadwrażliwość na składnik aktywny, na inne pochodne karbaminianu lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych stosowanych w preparacie;
ciężkie zaburzenia czynności wątroby, ponieważ lek nie był badany w tej populacji.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych na ogół wzrasta wraz z większymi dawkami.Jeśli leczenie zostanie przerwane na kilka dni, należy wznowić terapię 1,5 mg dwa razy na dobę, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (np. wymiotów).
Dostosowywanie dawki: Działania niepożądane (np. nadciśnienie i omamy u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera oraz nasilenie objawów pozapiramidowych, szczególnie drżenia, u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona) obserwowano bezpośrednio po zwiększeniu dawki. W niektórych przypadkach podawanie produktu Exelon zostało przerwane (patrz punkt 4.8). Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności i wymioty, mogą wystąpić szczególnie na początku leczenia i (lub) przy zwiększaniu dawki Te działania niepożądane występują częściej u kobiet Pacjenci z chorobą Alzheimera mają tendencję do utraty wagi Stosowanie inhibitorów cholinesterazy, w tym rywastygminy, wiąże się z utratą masy ciała u tych pacjentów. W trakcie terapii należy monitorować masę ciała pacjentów.
W przypadku wystąpienia ciężkich wymiotów w związku z leczeniem rywastygminą, należy odpowiednio dostosować dawkę zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2. Niektórym epizodom ciężkich wymiotów towarzyszyło pęknięcie przełyku (patrz punkt 4.8). Epizody te wystąpiły w szczególności po zwiększeniu dawki rywastygminy lub po podaniu dużych dawek.
Należy zachować ostrożność podczas podawania rywastygminy pacjentom z zespołem chorej zatoki lub zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy) (patrz punkt 4.8).
Rywastygmina może powodować zwiększone wydzielanie kwasu żołądkowego. Zaleca się szczególną ostrożność w leczeniu pacjentów z czynną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy lub u pacjentów predysponowanych.
Inhibitory cholinesterazy należy przepisywać ostrożnie pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Cholinomimetyki mogą powodować lub nasilać niedrożność dróg moczowych i drgawki. Zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów predysponowanych do tego typu zaburzeń. Nie badano stosowania rywastygminy u pacjentów z ciężką postacią otępienia typu alzheimerowskiego lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. związanymi z wiekiem zaburzeniami poznawczymi). Niepolecane.
Podobnie jak inne cholinomimetyki, rywastygmina może nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe. Nasilenie (w tym spowolnienie ruchowe, dyskinezy, nieprawidłowy chód) oraz „zwiększoną częstość występowania lub nasilenie drżenia obserwowano u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona (patrz punkt 4.8). Zdarzenia te mogą w niektórych przypadkach prowadzić do przerwania leczenia. rywastygmina (np. przerwanie leczenia spowodowane drżeniem u 1,7% pacjentów otrzymujących rywastygminę w porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących placebo). W przypadku tych działań niepożądanych zaleca się monitorowanie kliniczne.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Będąc inhibitorem cholinesterazy, rywastygmina może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie typu sukcynylocholiny podczas znieczulenia.Należy zachować ostrożność przy wyborze środków znieczulających.W razie potrzeby można rozważyć dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.
Ze względu na działanie farmakodynamiczne rywastygminy nie należy podawać w skojarzeniu z innymi substancjami cholinomimetycznymi; może wpływać na działanie antycholinergicznych produktów leczniczych.W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między rywastygminą a digoksyną, warfaryną, diazepamem lub fluoksetyną.Podanie rywastygminy nie ma wpływu na wydłużenie czasu protrombinowego wywołane podbiałem. Nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na przewodzenie w sercu podczas jednoczesnego podawania digoksyny i rywastygminy. Biorąc pod uwagę jej metabolizm, metaboliczne interakcje leków z innymi produktami leczniczymi wydają się mało prawdopodobne, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji, w którym pośredniczy butyrylocholinesteraza.
04.6 Ciąża i laktacja
W przypadku rywastygminy nie są dostępne dane kliniczne dotyczące ekspozycji w ciąży. Nie zaobserwowano wpływu na płodność lub rozwój zarodka i płodu u szczurów i królików, z wyjątkiem dawek, przy których wystąpiła toksyczność dla matki. W badaniach okołopoporodowych na szczurach zaobserwowano wydłużenie czasu ciąży. Rywastygminy nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
U zwierząt rywastygmina przenika do mleka. Nie wiadomo, czy rywastygmina przenika do mleka ludzkiego, dlatego kobiety leczone rywastygminą nie powinny karmić piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Choroba Alzheimera może powodować stopniową utratę zdolności prowadzenia pojazdów lub upośledzać zdolność obsługiwania maszyn.Rywastygmina może również wywoływać zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia lub w połączeniu ze zwiększaniem dawki.rywastygmina ma łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, dlatego też zdolność pacjentów z otępieniem leczonych rywastygminą do dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługi skomplikowanych maszyn powinna być rutynowo oceniana przez lekarza prowadzącego.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane mają charakter żołądkowo-jelitowy i obejmują nudności (38%) i wymioty (23%), zwłaszcza w fazie dostosowywania dawki. W badaniach klinicznych stwierdzono, że kobiety są bardziej wrażliwe niż mężczyźni na reakcje żołądkowo-jelitowe i utratę wagi. Poniższe działania niepożądane, wymienione w Tabeli 1, dotyczą pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego leczonych produktem Exelon.
Działania niepożądane w Tabeli 1 wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz klasy częstości. Klasy częstości są definiowane przy użyciu następujących konwencjonalnych parametrów: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100;
Tabela 1
Podczas stosowania systemu transdermalnego Exelon obserwowano następujące działania niepożądane: lęk, majaczenie, gorączka (często).
W tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane zgłaszane u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona leczonych produktem Exelon.
Tabela 2
W tabeli 3 wymieniono liczbę i odsetek pacjentów, którzy uczestniczyli w konkretnym 24-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona leczonych produktem Exelon, w którym wystąpiły wcześniej zdefiniowane działania niepożądane, które mogą odzwierciedlać nasilenie objawów parkinsonizmu.
Tabela 3
04.9 Przedawkowanie
Objawy:
Większość przypadków przypadkowego przedawkowania przebiegała bezobjawowo i prawie wszyscy dotknięci chorobą pacjenci kontynuowali leczenie rywastygminą. W przypadku objawowego przedawkowania obserwowano mdłości, wymioty, biegunkę, nadciśnienie lub omamy. Ze względu na znane działanie wagotoniczne inhibitorów cholinesterazy na częstość akcji serca mogą wystąpić epizody bradykardii i (lub) omdleń. Był jeden przypadek spożycia 46 mg; po leczeniu zachowawczym pacjent całkowicie wyzdrowiał w ciągu 24 godzin.
Leczenie:
Ponieważ okres półtrwania rywastygminy w osoczu wynosi około 1 godziny, a hamowanie acetylocholinesterazy wynosi około 9 godzin, w przypadku bezobjawowego przedawkowania zaleca się, aby w ciągu następnych 24 godzin nie podawać kolejnych dawek rywastygminy. W przypadku przedawkowania z towarzyszącymi silnymi nudnościami i wymiotami należy rozważyć zastosowanie leków przeciwwymiotnych.W przypadku innych objawów należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe.W przypadku ciężkiego przedawkowania można zastosować atropinę.Zaleca się stosowanie atropiny. dawka początkowa 0,03 mg/kg dożylnie siarczanu atropiny, z późniejszymi zmianami dawki zgodnie z odpowiedzią kliniczną Nie zaleca się stosowania skopolaminy jako antidotum.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antycholinoesterazy, kod ATC: N06DA03.
Rivastigmina jest inhibitorem acetylo- i butyrylocholinesterazy typu karbamidu, który ułatwia neuroprzekaźnictwo cholinergiczne poprzez spowalnianie inaktywacji acetylocholiny uwalnianej przez funkcjonalnie nienaruszone neurony cholinergiczne. Rivastigmina może zatem wywierać poprawę w cholinergicznych deficytach poznawczych w otępieniu związanym z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona.
Rivastigmina wchodzi w interakcję z docelowymi enzymami, tworząc związany kowalencyjnie kompleks, który tymczasowo dezaktywuje enzymy. U zdrowych młodych ochotników doustna dawka 3 mg zmniejsza aktywność acetylocholinesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym o około 40% w ciągu pierwszej półtorej godziny po podaniu. Aktywność enzymu powraca do poziomu wyjściowego około 9 godzin po osiągnięciu maksymalnego działania hamującego U pacjentów z chorobą Alzheimera hamowanie AChE w płynie mózgowo-rdzeniowym przez rywastygminę było zależne od dawki. najwyższa badana dawka U 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych rywastygminą zahamowanie aktywności butyrylocholinesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym było podobne do obserwowanego w mózgu.
Badania kliniczne nad demencją Alzheimera:
Skuteczność rywastygminy oceniano za pomocą trzech niezależnych i specyficznych dla domeny narzędzi oceny, które były weryfikowane w regularnych odstępach czasu podczas 6-miesięcznych okresów leczenia. Narzędziami tymi są ADAS-Cog (ocena zdolności poznawczych), CIBIC-Plus (ogólna ocena pacjenta przez lekarza z uwzględnieniem tego, co jest również zgłaszane przez „opiekuna”) oraz PDS (ocena przeprowadzana przez „opiekun” normalnych codziennych czynności, takich jak higiena osobista, umiejętność jedzenia, ubierania się, wykonywania prac domowych, robienia zakupów, utrzymywania umiejętności orientacji w otaczającym środowisku oraz angażowania się w czynności związane z gospodarowaniem pieniędzmi itp.) . Badani pacjenci mieli wynik w mini-Mental State Examination (MMSE) od 10 do 24. Wyniki pacjentów z klinicznie istotną odpowiedzią wyłoniły się z połączonej analizy dwóch badań ze zmienną dawką w trzech wieloośrodkowych kluczowych badaniach trwających 26 tygodni, przeprowadzone u pacjentów z łagodną lub średnio zaawansowaną postacią otępienia typu Alzheimera przedstawiono w poniższej Tabeli 4. W tych badaniach klinicznie istotną poprawę zdefiniowano a priori jako poprawę o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog, poprawę CIBIC-Plus lub poprawa o co najmniej 10% PDS.
W tej samej tabeli podano również a posteriori definicję odpowiedzi. Drugorzędowa definicja odpowiedzi wymagała co najmniej 4 punktów poprawy w ADAS-Cog, bez pogorszenia CIBIC-Plus i PDS. Średnia dawka u reagujących w grupie 6-12 mg, odpowiadająca tej definicji, wynosiła 9,3 mg. Należy zauważyć, że skale stosowane w tym wskazaniu są różne, a bezpośrednie porównanie wyników dla różnych środków terapeutycznych nie jest ważne.
Tabela 4
* P
Badania kliniczne dotyczące otępienia związanego z chorobą Parkinsona:
Skuteczność rywastygminy w otępieniu związanym z chorobą Parkinsona wykazano w 24-tygodniowej, wieloośrodkowej, kontrolowanej placebo fazie z podwójnie ślepą próbą oraz w jego otwartym przedłużeniu trwającym 24 tygodnie. (Mini-Mental State Examination) wynik między 10 a 24. Ocenę skuteczności przeprowadzono za pomocą dwóch niezależnych skal, ocenianych w regularnych odstępach czasu w okresie leczenia trwającym 6 miesięcy, jak przedstawiono w Tabeli 5 poniżej: ADAS-Cog (skala oceny zdolności poznawczych) oraz ogólna ocena ADCS-CGIC (skala ogólnej oceny pacjenta przez lekarza).
Tabela 5
1 Na podstawie ANCOVA z leczeniem i krajem jako czynnikami oraz wyjściową oceną ADASCog jako współzmienną. Pozytywna zmiana wskazuje na poprawę.
2 Wartości średnie przedstawione dla wygody, analiza kategorii wykonana testem van Elterena ITT: Intent-To-Treat; RDO: Odzyskane porzucenia; LOCF: Przeniesienie ostatniej obserwacji
Chociaż efekt leczenia wykazano w całej badanej populacji, dane sugerują, że większy efekt w porównaniu z placebo zaobserwowano w podgrupie pacjentów z umiarkowanym otępieniem związanym z chorobą Parkinsona. patrz Tabela 6).
Tabela 6
1 Na podstawie ANCOVA z leczeniem i krajem jako czynnikami oraz wyjściową oceną ADASCog jako współzmienną. Pozytywna zmiana wskazuje na poprawę.
ITT: Intent-to-treat: RDO: Odzyskane porzucenia
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Rywastygmina jest szybko i całkowicie wchłaniana. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu około 1 godziny. W wyniku interakcji pomiędzy rywastygminą i jej docelowym enzymem, wzrost biodostępności jest około 1,5 raza większy niż oczekiwany po zwiększeniu dawki.Przy dawce 3 mg bezwzględna biodostępność wynosi 36% ± około 13%.Przyjmowanie rywastygminy z opóźnieniem posiłku wchłanianie (tmax) o 90”, obniża wartości Cmax i zwiększa AUC o około 30%.
Dystrybucja:
Około 40% rywastygminy wiąże się z białkami osocza. Szybko przenika przez barierę krew-mózg i ma pozorną objętość dystrybucji między 1,8 a 2,7 l/kg.
Metabolizm:
Rywastygmina jest szybko i intensywnie metabolizowana (okres półtrwania w osoczu około 1 godziny) do dekarbamylowanego metabolitu, głównie poprzez hydrolizę cholinoesterazy. In vitro metabolit ten wykazuje znikome działanie hamujące acetylocholinesterazy (cytochrom P450 jest w nieistotny sposób zaangażowany w metabolizm rywastygminy. Po podaniu dożylnym 0,2 mg całkowity klirens osoczowy rywastygminy wynosi około 130 l/h i zmniejsza się przy 70 l/h po podaniu dożylnym 2,7 mg.
Wydalanie:
Nie wykryto rywastygminy w niezmienionej postaci w moczu; główną drogą eliminacji jest wydalanie metabolitów przez nerki. Po podaniu 14C-rywastygminy eliminacja przez nerki była szybka i praktycznie całkowita (> 90%) w ciągu 24 h. Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane z kałem. U pacjentów z chorobą Alzheimera nie dochodzi do kumulacji rywastygminy ani jej dekarbamylowanego metabolitu.
Osoby w podeszłym wieku:
Chociaż biodostępność rywastygminy jest większa u osób w podeszłym wieku niż u młodych zdrowych ochotników, badania z udziałem pacjentów z chorobą Alzheimera w wieku od 50 do 92 lat nie wykazały żadnych zmian biodostępności wraz z wiekiem.
Osoby z zaburzeniami czynności wątroby:
Wartości Cmax i AUC rywastygminy są odpowiednio około 60% i ponad dwukrotnie wyższe u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby niż u osób zdrowych.
Osoby z niewydolnością nerek:
Wartości Cmax i AUC rywastygminy są ponad dwukrotnie większe u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do osób zdrowych, jednak wartości Cmax i AUC rywastygminy u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie ulegają zmianie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzone na szczurach, myszach i psach wykazały skutki, które można przypisać jedynie „nadmiernemu działaniu farmakologicznemu. Nie zaobserwowano toksyczności dla narządów docelowych. Ze względu na czułość zastosowanych modeli zwierzęcych nie osiągnięto marginesu bezpieczeństwa. narażenie.
W standardowym zestawie testów stwierdzono, że rywastygmina jest pozbawiona działania mutagennego in vitro I in vivo, z wyjątkiem testu aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach obwodowych w dawce 104 razy większej od maksymalnej dawki podawanej w klinice. Test mikrojądrowy in vivo testowany negatywny. W badaniach na myszach i szczurach przy maksymalnej tolerowanej dawce nie stwierdzono dowodów na działanie rakotwórcze, chociaż ekspozycja na rywastygminę i jej metabolity była mniejsza niż ekspozycja u ludzi.W porównaniu z powierzchnią ciała ekspozycja na rywastygminę i jej metabolity była w przybliżeniu równoważna maksymalna zalecana dawka dobowa u ludzi wynosi 12 mg, jednak w porównaniu z maksymalną dawką u ludzi uzyskano około 6-krotną wielokrotność wartości u zwierząt.
U zwierząt rywastygmina przenika przez łożysko i przenika do mleka. Badania doustne przeprowadzone na ciężarnych szczurach i królikach nie dostarczyły informacji na temat potencjału teratogennego rywastygminy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Żelatyna, stearynian magnezu, hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka strącana, żółty tlenek żelaza (E172), czerwony tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowanie blistrowe składające się z przezroczystej tacki z PVC z niebieską osłoną, zawierające 14 kapsułek. Każde pudełko zawiera 2, 4 lub 8 blistrów.
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości z plastikowym zamknięciem i wewnętrzną uszczelką indukcyjną.
Każda butelka zawiera 250 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/066 / 004-6
UE / 1/98/066/015
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 12.05.1998
Data ostatniego odnowienia: 12.05.2008