Składniki aktywne: Acetorfan
Tiorfix 100 mg kapsułki
Ulotki informacyjne Tiorfix są dostępne dla wielkości opakowań:- Tiorfix 10 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
- Tiorfix 30 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
- Tiorfix 100 mg kapsułki
Wskazania Dlaczego stosuje się Tiorfix? Po co to jest?
Tiorfix to lek stosowany w leczeniu biegunki.
Tiorfix stosuje się w objawowym leczeniu ostrej biegunki u dzieci powyżej trzeciego miesiąca życia. Musi się to wiązać z przyjmowaniem dużej ilości płynów oraz ze zwykłymi środkami żywieniowymi, gdy same te środki nie są wystarczająco skuteczne w kontrolowaniu biegunki i gdy leczenie przyczynowe nie jest możliwe.
Racekadotryl można podawać jako leczenie uzupełniające, gdy możliwe jest leczenie przyczynowe.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Tiorfix
Nie bierz Tiorfix
Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na racekadotryl lub którykolwiek z pozostałych składników leku Tiorfix
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tiorfix
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Tiorfix należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Poinformuj lekarza, jeśli:
- Znajduje krew lub ropę w stolcu i ma gorączkę. Przyczyną biegunki może być „infekcja bakteryjna, którą musi leczyć lekarz.
- cierpiących na przewlekłą biegunkę lub biegunkę wywołaną antybiotykami,
- Cierpią na choroby nerek lub zaburzenia czynności wątroby,
- cierpią na długotrwałe lub niekontrolowane wymioty,
- Masz nietolerancję laktozy (patrz „Ważne informacje o niektórych składnikach Tiorfix”).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Tiorfix
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub karmisz piersią, nie zaleca się stosowania leku Tiorfix.
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tiorfix nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach Tiorfix
Tiorfix zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem leku Tiorfix należy skontaktować się z lekarzem.
Ten lek nie zawiera glutenu.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Tiorfix: Dawkowanie
Tiorfix dostarczany jest w postaci kapsułek.
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka trzy razy na dobę, którą należy połknąć, popijając szklanką wody.
Tiorfix najlepiej przyjmować przed głównymi posiłkami, ale na początku leczenia można przyjmować jedną kapsułkę Tiorfix o dowolnej porze dnia.
Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy kontynuować leczenie lekiem Tiorfix.Powinna być kontynuowana do momentu pojawienia się dwóch normalnych wyładowań kałowych, nie później niż 7 dni.
Aby zrekompensować utratę płynów spowodowaną biegunką, lek ten powinien być stosowany w połączeniu z „odpowiednią suplementacją płynów i soli (elektrolitów). Najlepszym uzupełnieniem płynów i soli jest tzw. doustny roztwór nawadniający (w razie wątpliwości proszę należy skontaktować się z nami) należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty).
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u osób w podeszłym wieku.
Dzieci
Dla niemowląt i dzieci dostępne są inne preparaty Tiorfix.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Tiorfix
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Tiorfix należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Pominięcie przyjęcia leku Tiorfix
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Kontynuuj leczenie jak zwykle
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tiorfix
Jak każdy lek, Tiorfix może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęstszym działaniem niepożądanym jest ból głowy (dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 100).
Zgłaszano następujące niezbyt częste działania niepożądane (dotykają od 1 do 10 użytkowników na 1000): zapalenie migdałków (zapalenie ciał migdałowatych), wysypka i rumień (zaczerwienienie skóry).
Inne skutki uboczne (których częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych) to: rumień wielopostaciowy (różowe zmiany na kończynach i wewnątrz jamy ustnej), zapalenie języka, zapalenie twarzy, zapalenie warg, zapalenie powiek, obrzęk naczynioruchowy (podskórne zapalenie różnych części ciała), pokrzywka rumień guzowaty (stan zapalny w postaci guzka pod skórą), wysypka grudkowa (wysypka skórna z małymi, twardymi, grudkowatymi zmianami), świąd (swędzące zmiany skórne), swędzenie (uczucie ogólne swędzenia).
Należy natychmiast przerwać podawanie leku Tiorfix dziecku i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u dziecka wystąpią objawy obrzęku naczynioruchowego, takie jak:
- obrzęk twarzy, języka lub gardła
- trudności z połykaniem
- pokrzywka i trudności w oddychaniu
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować Tiorfix po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu zewnętrznym po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Przed użyciem przeczytać ulotkę dołączoną do opakowania.
Co zawiera Tiorfix
Substancją czynną jest racekadotryl. Każda kapsułka zawiera 100 mg racekadotrylu.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu i bezwodna krzemionka koloidalna. Kapsułka zawiera żelatynę, żółty tlenek żelaza (E172) i dwutlenek tytanu (E171).
Jak wygląda Tiorfix i co zawiera opakowanie
Tiorfix występuje w postaci twardych kapsułek w kolorze kości słoniowej.
Każde opakowanie zawiera 6, 10, 20, 100 lub 500 kapsułek twardych. Opakowania po 100 lub 500 kapsułek są przeznaczone wyłącznie do użytku szpitalnego.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TIORFIX 100 MG KAPSUŁEK TWARDYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera 100 mg racekadotrylu.
Substancje pomocnicze: Każda kapsułka zawiera 41 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka, twarda.
Kapsułki w kolorze kości słoniowej. Rozmiar 2, zawierający biały proszek o zapachu siarki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
TIORFIX 100 mg jest wskazany w objawowym leczeniu ostrej biegunki u dorosłych, gdy leczenie przyczynowe nie jest możliwe.
Jeśli możliwe jest leczenie przyczynowe, racekadotryl można podać jako leczenie uzupełniające.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Do stosowania doustnego.
Dorośli ludzie:
Początkowo jedna kapsułka o dowolnej porze dnia. Następnie jedna kapsułka trzy razy dziennie, najlepiej przed głównymi posiłkami. Leczenie należy kontynuować do momentu pojawienia się dwóch normalnych wydzielin kałowych.
Leczenie nie powinno przekraczać 7 dni.
Nie zaleca się długotrwałego leczenia racekadotrylem.
Populacje specjalne:
Dzieci: Dostępne są specjalne preparaty dla niemowląt, dzieci i młodzieży.
Osoby w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Środki ostrożności dotyczące stosowania:
Podawanie racekadotrylu nie zmienia zwykłych schematów nawadniania.
Obecność krwawych lub ropnych stolców i gorączka może wskazywać na obecność inwazyjnych bakterii odpowiedzialnych za biegunkę lub obecność innych poważnych schorzeń. Dlatego racekadotrylu nie należy podawać w takich stanach.
Przewlekła biegunka nie została wystarczająco przebadana z tym lekiem. Ponadto racekadotryl nie był badany u pacjentów z biegunką związaną z antybiotykami.
Dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby są ograniczone. Tych pacjentów należy leczyć ostrożnie (patrz punkt 5.2).
U pacjentów z przedłużającymi się epizodami wymiotów można zaobserwować zmniejszoną dostępność.
Ostrzeżenie:
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Dotychczas nie opisano interakcji z innymi składnikami aktywnymi u człowieka.
U ludzi jednoczesne leczenie racekadotrylem i loperamidem lub nifuroksazydem nie zmienia kinetyki racekadotrylu.
04.6 Ciąża i laktacja
Płodność:
Badania płodności przeprowadzone z racekadotrylem na szczurach nie wykazały wpływu na płodność.
Ciąża:
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania racekadotrylu u kobiet w ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, płodność, rozwój zarodka płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.Jednak ze względu na brak jakichkolwiek. dostępnych badań klinicznych, racekadotrylu nie należy podawać kobietom w ciąży
Czas karmienia:
Ze względu na brak informacji na temat wydzielania racekadotrylu do mleka ludzkiego, tego produktu leczniczego nie należy podawać kobietom karmiącym piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Racekadotryl nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Dostępne są dane z badań klinicznych z udziałem 2193 dorosłych pacjentów z ostrą biegunką leczonych racekadotrilem i 282 pacjentów otrzymujących placebo.
Wymienione poniżej działania niepożądane występowały częściej w przypadku racekadotrylu niż w przypadku placebo lub były zgłaszane podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: wysypka, rumień.
Częstość nieznana: rumień wielopostaciowy, obrzęk języka, obrzęk twarzy, obrzęk warg, obrzęk oka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, rumień guzowaty, wysypka grudkowa, świąd, świąd, toksyczna wysypka skórna.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. Dorosłym podawano pojedyncze dawki większe niż 2 g, co odpowiada 20-krotności dawki terapeutycznej i nie opisano żadnych szkodliwych skutków.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki przeciwbiegunkowe.
Kod ATC: A07XA04
Racekadotryl jest prolekiem, który musi zostać zhydrolizowany do aktywnego metabolitu tiorfanu, który jest inhibitorem encefalinazy, enzymu peptydazy błony komórkowej zlokalizowanego w różnych tkankach, szczególnie w nabłonku jelita cienkiego.Enzym ten uczestniczy w trawieniu peptydów egzogennych i degradacja peptydów endogennych, takich jak enkefaliny Racecadotril chroni enkefaliny przed degradacją enzymatyczną przedłużając ich działanie na poziomie synaps encefalinergicznych w jelicie cienkim i zmniejszając nadmierne wydzielanie.
Racecadotril jest czysto jelitową substancją przeciwwydzielniczą. Decyduje o zmniejszeniu nadmiernego wydzielania wody i elektrolitów w jelitach wywołanego przez toksynę cholery lub stan zapalny i nie ma wpływu na podstawową aktywność wydzielniczą Racekadotryl wykazuje szybkie działanie przeciwbiegunkowe, nie zmieniając czasu pasażu jelitowego.
Racekadotryl nie powoduje wzdęcia brzucha. Podczas rozwoju klinicznego racekadotryl powodował wtórne zaparcia u odsetka pacjentów porównywalnych z obserwowanym po podaniu placebo.
W przypadku podawania doustnego działanie odbywa się wyłącznie na poziomie obwodowym, bez wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.
Randomizowane badanie krzyżowe wykazało, że racekadotril w kapsułkach 100 mg w dawce terapeutycznej (1 kapsułka) lub w dawce supraterapeutycznej (4 kapsułki) nie powodował wydłużenia odstępu QT/QTc u 56 zdrowych ochotników (w przeciwieństwie do moksyfloksacyny stosowanej jako kontrola).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie Racekadotryl jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym.
Chociaż pożywienie nie zmienia biodostępności racekadotrylu, aktywność szczytowa jest opóźniona o około półtorej godziny.
Dystrybucja: W osoczu, po doustnym podaniu racekadotrylu znakowanego C-14, zmierzona ekspozycja na węgiel radioaktywny była ponad 200 razy większa niż w komórkach krwi i 3 razy większa niż w pełnej krwi. W związku z tym lek nie wiązał się z krwinkami na znaczącym poziomie. Dystrybucja radiowęgla do innych tkanek ciała była umiarkowana, na co wskazuje średnia pozorna objętość dystrybucji w osoczu 66,4 kg.
Dziewięćdziesiąt procent aktywnego metabolitu racekadotrylu (tiofan = (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometylo)-3-fenylopropylo)glicyna) wiąże się z białkami osocza, głównie albuminami.
Czas trwania i zakres działania racekadotrylu zależą od dawki. Maksymalne zahamowanie encefalinazy osoczowej osiągane jest po około 2 godzinach i odpowiada 75% zahamowaniu po dawce 100 mg; czas trwania zahamowania encefalinazy osoczowej wynosi około 8 godzin.
Metabolizm: Okres półtrwania racekadotrylu, obliczony jako hamowanie encefalinazy osoczowej, wynosi około 3 godziny.
Racekadotryl jest szybko hydrolizowany do tiorfanu (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometylo)-3-fenylopropylo)glicyny, aktywnego metabolitu, który z kolei przekształca się w nieaktywne metabolity identyfikowane jako sulfotlenek S.-metylotiorfan, tiorfan S-metylowy, kwas propionowy 2-metanosulfinylometylowy i kwas propionowy 2-metylosulfanylometylowy, wszystkie utworzone z ogólnoustrojową ekspozycją na lek macierzysty większą niż 10%.
Inne metabolity o mniejszym znaczeniu wykryto i oznaczono ilościowo w moczu i kale.
Wielokrotne podawanie racekadotrylu nie powoduje kumulacji w organizmie.
Dane in vitro wskazują, że racekadotryl / tiorfan i cztery główne nieaktywne metabolity nie hamują głównych izoform CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 i 2C19 na klinicznie istotnych poziomach.
Dane in vitro wskazują, że racekadotryl / tiorfan i cztery główne nieaktywne metabolity nie indukują izoform enzymu CYP (rodzina 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, rodzina 1A, 2E1) i enzymów sprzężonych z UGT na klinicznie istotnych poziomach.
Racekadotryl nie zmienia wiązań białkowych składników aktywnych silnie związanych z białkami, takimi jak tolbutamid, warfaryna, kwas niflumowy, digoksyna czy fenytoina.
U pacjentów z niewydolnością wątroby [marskość, klasa B w skali Child-Pugh] profil kinetyczny aktywnego metabolitu racekadotrylu wykazywał podobne wartości Tmax i T½ oraz Cmax (-65%) i AUC (-29%) niższe niż te stwierdzone w badaniu zdrowe osoby.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 11-39 ml/min) profil kinetyczny aktywnego metabolitu racekadotrylu wykazywał niższe wartości Cmax (-49%) i AUC (+16%) oraz wyższe wartości T½ niż u zdrowych ochotników (klirens kreatyniny > 70 ml/min).
W populacji pediatrycznej wyniki farmakokinetyczne są podobne do tych w populacji dorosłych, przy Cmax osiąganym 2 godziny i 30 minut po podaniu. Nie ma kumulacji po wielokrotnych dawkach podawanych co 8 godzin przez 7 dni.
Wydalanie Racekadotryl jest wydalany w postaci aktywnych i nieaktywnych metabolitów. Wydalanie następuje głównie przez nerki (81,4%) i w znacznie mniejszym stopniu z kałem (około 8%), natomiast droga płucna nie jest istotna (mniej niż 1% dawki).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
4-tygodniowe badania toksyczności przewlekłej na małpach i psach, dostosowane do czasu trwania leczenia u ludzi, wskazują na brak efektów przy dawkach do 1250 mg/kg/dobę i 200 mg/kg, co odpowiada marginesom bezpieczeństwa 625 i 62 (w odniesieniu do do „człowieka”). Racekadotryl nie był immunotoksyczny u myszy leczonych racekadotrylem przez okres do 1 miesiąca. Dłuższe (1 rok) ekspozycje u małp wykazały uogólnione infekcje i zmniejszoną odpowiedź przeciwciał po szczepieniu w dawce 500 mg/kg/dobę i braku infekcji/immunosupresji w dawce 120 mg/kg/dobę. Podobnie, niektóre parametry infekcji/odporności zmieniały się u psa, któremu podawano 200 mg/kg/dzień przez 26 tygodni. Znaczenie kliniczne nie jest znane, patrz punkt 4.8
W standardowych testach nie stwierdzono działania mutagennego ani klastogennego racekadotrylu in vitro I in vivo.
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości racekadotrylu, ponieważ lek jest przeznaczony do krótkotrwałego leczenia.
Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój (badania płodności i wczesnego rozwoju embrionalnego, rozwoju prenatalnego i postnatalnego, w tym funkcji matki, rozwoju embrionalnego i płodowego) nie wykazały specyficznego wpływu racekadotrylu.
Inne działania przedkliniczne (np. ciężka niedokrwistość, prawdopodobnie aplastyczna, zwiększona diureza, ketonuria, biegunka) obserwowano tylko w przypadkach narażenia uznanego za wystarczająco przekraczające maksymalne oczekiwane narażenie u ludzi. Znaczenie kliniczne nie jest znane.
Inne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa nie wykazały szkodliwego wpływu racekadotrylu na ośrodkowy układ nerwowy oraz na funkcje sercowo-naczyniowe i oddechowe.
U zwierząt racekadotryl powodował nasilenie działania butyloskopolaminy na pasaż jelitowy i przeciwdrgawkowe działanie fenytoiny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył
Monohydrat laktozy
Skrobia żelowana (kukurydziana)
Stearynian magnezu
Bezwodna krzemionka koloidalna
Kapsuła
Żółty tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171)
Galaretka
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PVC-PVDC/Aluminium.
Opakowania po 6, 10, 20 i 100 kapsułek (do użytku szpitalnego) i 500 kapsułek (do użytku szpitalnego).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Taras Earlsfort,
2, Dublin
Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 037518014 / M „100 mg kapsułki twarde” 6 kapsułek w blistrze PVC/PVDC/AL
AIC nr. 037518026 / M „100 mg kapsułki twarde” 20 kapsułek w blistrze PVC/PVDC/AL
AIC nr. 037518038 / M "100 mg kapsułki twarde" 100 (5x20) kapsułek w blistrze PVC / PVDC / AL
AIC nr. 037518040/M „100 mg kapsułki twarde” 500 kapsułek w blistrze PVC/PVDC/AL
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
08/03/2013