Składniki aktywne: Etanercept
Enbrel 10 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do stosowania u dzieci
Ulotki informacyjne Enbrel są dostępne dla wielkości opakowań:- Enbrel 25 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- Enbrel 25 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawkach
- Enbrel 50 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach
- Enbrel 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
- Enbrel 10 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do stosowania u dzieci
Dlaczego stosuje się Enbrel? Po co to jest?
Enbrel to lek biologiczny składający się z dwóch białek ludzkich. Blokuje aktywność innego białka wywołującego stan zapalny w organizmie człowieka. Enbrel działa poprzez zmniejszenie stanu zapalnego związanego z niektórymi chorobami.
Enbrel jest przepisywany w leczeniu następujących schorzeń u dzieci i młodzieży:
- W następujących typach młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, gdy leczenie metotreksatem nie daje wystarczająco dobrej odpowiedzi lub jest nieodpowiednie: zapalenie wielostawowe (z dodatnim lub ujemnym wynikiem czynnika reumatoidalnego) i rozległe zapalenie nielicznostawowe u pacjentów w wieku od 2 lat łuszczycowe zapalenie stawów u pacjentów w wieku powyżej 2 lat z 12.
- Do zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku od 12 lat, gdy inne powszechnie stosowane terapie nie przyniosły wystarczająco dobrej odpowiedzi lub są nieodpowiednie.
- Ciężka łuszczyca u pacjentów w wieku od 6 lat, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na fototerapie lub inne terapie ogólnoustrojowe (lub nie mogą one przyjmować).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Enbrel
Nie używaj Enbrel:
- jeśli dziecko ma uczulenie na etanercept lub którykolwiek z pozostałych składników leku Enbrel (wymienionych w punkcie 6). Jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek reakcje alergiczne, takie jak ucisk w klatce piersiowej, duszność, zawroty głowy lub wysypka, nie należy wstrzykiwać więcej leku Enbrel i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- jeśli dziecko ma lub jest zagrożone rozwojem „poważnego zakażenia krwi zwanego sepsą. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem.
- jeśli dziecko ma jakąkolwiek infekcję.W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Enbrel
- Reakcje alergiczne: Jeśli u dziecka wystąpią reakcje alergiczne, takie jak ucisk w klatce piersiowej, duszność, zawroty głowy lub wysypka, nie należy wstrzykiwać więcej leku Enbrel i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- Zakażenia/zabieg chirurgiczny: Jeśli u dziecka rozwinie się nowa infekcja lub planowana jest jakakolwiek poważna operacja, lekarz może chcieć monitorować leczenie dziecka lekiem Enbrel.
- Infekcje/cukrzyca: Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko ma w przeszłości nawracające infekcje lub cukrzycę lub inne schorzenia, które zwiększają ryzyko infekcji.
- Zakażenia / monitorowanie: Należy poinformować lekarza o wszelkich niedawnych podróżach poza Europę.Jeśli u dziecka wystąpią objawy zakażenia, takie jak gorączka, dreszcze lub kaszel, należy natychmiast powiadomić lekarza. Lekarz może zdecydować o kontynuacji monitorowania dziecka pod kątem infekcji po odstawieniu leku Enbrel.
- Gruźlica: Ponieważ przypadki gruźlicy zgłaszano u pacjentów leczonych produktem Enbrel, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enbrel lekarz sprawdzi, czy nie występują oznaki i objawy gruźlicy. Może to obejmować dokładne zebranie historii medycznej, prześwietlenie klatki piersiowej i próbę tuberkulinową. Wyniki tych badań należy umieścić w Karcie Ostrzegawczej dla Pacjenta Bardzo ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli dziecko kiedykolwiek zachorowało na gruźlicę lub czy miało bliski kontakt z kimś chorym na gruźlicę. uporczywy kaszel, utrata masy ciała, osłabienie, niewielka gorączka) lub jakiekolwiek inne infekcje pojawiające się w trakcie lub po leczeniu, należy natychmiast powiadomić lekarza.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta lub dziecka występuje lub kiedykolwiek wystąpiło wirusowe zapalenie wątroby typu B. Przed rozpoczęciem przez dziecko leczenia lekiem Enbrel, lekarz musi wykonać badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B. Leczenie lekiem Enbrel może spowodować reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów z wcześniejszym wirusem zapalenia wątroby typu B Jeśli tak, należy przerwać stosowanie leku Enbrel.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko choruje na wirusowe zapalenie wątroby typu C. Lekarz może uznać za właściwe monitorowanie leczenia lekiem Enbrel, jeśli zakażenie się nasili.
- Zaburzenia krwi: Natychmiast poszukaj pomocy medycznej, jeśli dziecko ma jakiekolwiek oznaki lub objawy, takie jak utrzymująca się gorączka, ból gardła, siniaki, krwawienie lub bladość. Objawy te mogą wskazywać na obecność potencjalnie zagrażających życiu zaburzeń krwi, które mogą wymagać zaprzestania przyjmowania leku Enbrel.
- Zaburzenia układu nerwowego i oczu: Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko ma stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego (zapalenie nerwów wzrokowych) lub poprzeczne zapalenie rdzenia (zapalenie rdzenia kręgowego). Lekarz rozważy, czy Enbrel jest odpowiednim lekiem.
- Rak: Przed przyjęciem leku Enbrel należy poinformować lekarza o występowaniu lub przebyciu chłoniaka (rodzaj nowotworu krwi) lub innego nowotworu. Pacjenci z długotrwałym ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów mogą być narażeni na wyższe niż przeciętne ryzyko rozwoju chłoniaka. Dzieci i dorośli przyjmujący Enbrel mogą być bardziej narażeni na rozwój chłoniaka lub innego nowotworu. U niektórych dzieci i młodzieży leczonych produktem Enbrel lub innymi lekami działającymi jak Enbrel rozwinęły się nowotwory, w tym nietypowe typy, czasami ze skutkiem śmiertelnym. U niektórych pacjentów otrzymujących Enbrel rozwinął się nowotwór skóry. Należy poinformować lekarza, jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek zmiany w wyglądzie skóry lub narośle na skórze.
- Zastoinowa niewydolność serca: Należy poinformować lekarza, jeśli u dziecka wystąpiła zastoinowa niewydolność serca, ponieważ w takich okolicznościach Enbrel należy stosować ostrożnie.
- Ospa wietrzna: Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko jest narażone na ospę wietrzną podczas stosowania leku Enbrel.Lekarz rozważy, czy leczenie profilaktyczne ospy wietrznej jest właściwe.
- Nadużywanie alkoholu: Enbrel nie powinien być stosowany w leczeniu zapalenia wątroby związanego z alkoholem. Poinformuj lekarza, jeśli dziecko ma historię nadużywania alkoholu.
- Ziarniniakowatość Wegenera: Enbrel nie jest zalecany do leczenia ziarniniakowatości Wegenera, rzadkiej choroby zapalnej. Jeśli Twoje dziecko ma ziarniniakowatość Wegenera, należy skontaktować się z lekarzem.
- Leki przeciwcukrzycowe: Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko ma cukrzycę lub jeśli przyjmuje leki przeciwcukrzycowe. Lekarz może zdecydować, czy dziecko potrzebuje mniej leków przeciwcukrzycowych podczas przyjmowania leku Enbrel.
Dzieci i młodzież
- Szczepienia: Jeśli to możliwe, dzieci powinny być na bieżąco ze wszystkimi szczepieniami przed zastosowaniem leku Enbrel. Niektórych szczepionek, takich jak doustna szczepionka przeciw polio, nie należy przyjmować podczas przyjmowania leku Enbrel. Skonsultuj się z lekarzem, zanim Ty lub Twoje dziecko otrzymacie jakiekolwiek szczepionki.
- Nieswoiste zapalenie jelit (IBD): U pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (JIA) leczonych produktem Enbrel występowały przypadki nieswoistego zapalenia jelit. Należy poinformować lekarza, jeśli u dziecka występują skurcze i bóle brzucha, biegunka, utrata masy ciała lub krew w stolcu.
Produktu Enbrel nie należy zwykle stosować u dzieci z zapaleniem wielostawowym lub rozległym zapaleniem nielicznostawowym w wieku poniżej 2 lat ani u dzieci z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych lub łuszczycowym zapaleniem stawów w wieku poniżej 12 lat lub u dzieci z łuszczycą w wieku poniżej 6 lat. .
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Enbrel
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli dziecko przyjmuje, niedawno przyjmowało lub może przyjmować inne leki (w tym anakinrę, abatacept lub sulfasalazynę), nawet te, które nie zostały przepisane przez lekarza dziecka. Dziecko nie powinno stosować leku Enbrel razem z substancją czynną anakinra lub abatacept.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Wpływ preparatu Enbrel na kobiety w ciąży nie jest znany, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Enbrel w ciąży.Kobiety stosujące preparat Enbrel powinny unikać zajścia w ciążę.
Jeśli dziewczynka/dziewczynka zajdzie w ciążę, powinna skontaktować się z pediatrą dziewczynki/dziewczynki. Jeśli dziecko/dziewczynka otrzymywało Enbrel w czasie ciąży, dziecko może być narażone na zwiększone ryzyko zakażenia. Ważne jest, aby przed podaniem jakiejkolwiek szczepionce noworodkowi zalecić noworodkom pediatrom i innym pracownikom służby zdrowia stosowanie leku Enbrel w czasie ciąży (więcej informacji, patrz punkt 2 „Szczepienia”).
Kobiety stosujące Enbrel nie powinny karmić piersią, ponieważ Enbrel przenika do mleka matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przewiduje się, aby stosowanie leku Enbrel miało wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Enbrel: Dawkowanie
Enbrel należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Enbrel jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Odpowiednia dawka i częstotliwość dawkowania dla dziecka lub nastolatka będzie zależeć od masy ciała i choroby.Lekarz udzieli szczegółowych informacji na temat przygotowania i odmierzenia odpowiedniej dawki.
Fiolka 10 mg jest przeznaczona dla dzieci, którym przepisano dawkę 10 mg lub mniejszą. Każda fiolka może być użyta tylko jako pojedyncza dawka dla jednego pacjenta, a wszelkie niewykorzystane resztki roztworu w fiolce należy wyrzucić.
W zapaleniu wielostawowym lub rozległym zapaleniu nielicznostawowym u pacjentów w wieku od 2 lat lub zapaleniu stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych lub łuszczycowym zapaleniu stawów u pacjentów w wieku od 12 lat, zwykle stosowana dawka wynosi 0,4 mg produktu Enbrel na kilogram masy ciała (maksymalnie 25 mg ) podawany dwa razy w tygodniu lub 0,8 mg Enbrel na kg masy ciała (maksymalnie 50 mg) podawany raz w tygodniu.
W przypadku łuszczycy u pacjentów w wieku od 6 lat, zwykle stosowana dawka leku Enbrel wynosi 0,8 mg na kilogram masy ciała (maksymalnie 50 mg) i należy ją podawać raz w tygodniu.Jeśli Enbrel nie ma wpływu na stan dziecka po 12 roku życia tygodni, lekarz może zalecić przerwanie przyjmowania tego leku.
Sposób i droga podania
Enbrel podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (wstrzyknięcie podskórne).
Enbrel można przyjmować z jedzeniem i piciem lub bez.
Proszek należy rozpuścić przed użyciem.Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania i wstrzyknięcia leku Enbrel znajdują się w punkcie 7, Instrukcja przygotowania i wstrzyknięcia leku Enbrel. Nie mieszać roztworu Enbrel z innymi lekami.
Aby ułatwić sobie zapamiętanie, pomocne może być zapisanie w dzienniku, którego dnia (dni) tygodnia należy używać produktu Enbrel.
Instrukcja przygotowania i podania zastrzyku Enbrel
Wstęp
Poniższe instrukcje wyjaśniają, jak przygotować i wstrzyknąć Enbrel. Przeczytaj uważnie instrukcje i postępuj zgodnie z nimi krok po kroku. Lekarz pediatra lub pielęgniarka poinstruuje pacjenta, jaka jest technika wstrzyknięcia i jaką dawkę należy podać dziecku.
Wstrzyknięcia nie wolno mieszać w tej samej strzykawce lub fiolce z żadnym innym lekiem. Instrukcje dotyczące przechowywania leku Enbrel znajdują się w punkcie 5.
Przygotowanie zastrzyku
- Dokładnie umyj ręce.
- Wybierz czystą, dobrze oświetloną i płaską powierzchnię roboczą.
- Tacka na dawkę powinna zawierać materiały wymienione poniżej (jeśli nie, nie używaj tacki i skonsultuj się z farmaceutą). Używaj tylko wymienionych materiałów. NIE używać innych strzykawek 1 fiolka Enbrel 1 ampułkostrzykawka zawierająca przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań) 1 igła 1 łącznik fiolki
- Sprawdź daty ważności na etykiecie fiolki i strzykawki. Nie należy ich używać po wskazanym miesiącu i roku.
Przygotować dawkę leku Enbrel do wstrzykiwań
- Usuń zawartość tacy.
- Zdjąć plastikową nasadkę z fiolki Enbrel (patrz Rycina 1). NIE WOLNO zdejmować szarej nasadki ani aluminiowego pierścienia z szyjki fiolki.
- Za pomocą nowego wacika nasączonego alkoholem wyczyść szary korek fiolki Enbrel. Po oczyszczeniu nie dotykaj szarej nasadki rękami ani nie pozwalaj jej dotykać żadnej innej powierzchni.
- Umieścić fiolkę do góry na czystej, płaskiej powierzchni.
- Usuń papierowe podłoże z opakowania adaptera fiolki.
- Umieścić łącznik fiolki na górze fiolki Enbrel, gdy znajduje się ona jeszcze w plastikowym opakowaniu, tak aby końcówka łącznika fiolki była wyśrodkowana z wypukłym okręgiem nad korkiem fiolki (patrz Ryc. 2).
- Jedną ręką mocno przytrzymać fiolkę Enbrel na płaskiej powierzchni. Drugą ręką naciskać NACISKĄCĄ W DÓŁ opakowanie adaptera, aż poczujesz, że końcówka adaptera wbije się w nasadkę fiolki I MOŻESZ POCZUĆ KRAWĘDŹ ADAPTERA ZAMYKAJĄCEGO SIĘ NA SWOJEJ MIEJSCU (patrz Ryc. 3). NIE WOLNO wciskać łącznika pod kątem (patrz Ryc. 4) Ważne jest, aby końcówka łącznika fiolki całkowicie wbiła się w korek fiolki.
- Trzymając fiolkę w jednej ręce, wyjąć plastikowe opakowanie z łącznika (patrz Rysunek 5).
- Zdjąć ochronną nasadkę z końca strzykawki, przełamując białą nasadkę wzdłuż perforacji, trzymając pierścień białej nasadki, jednocześnie chwytając koniec białej nasadki drugą ręką i składając ją w dół, a następnie w dół. „wysoko aż pęknie (patrz Rysunek 6). NIE usuwać białego pierścienia, który pozostał na strzykawce.
- Nie używać strzykawki, jeśli perforacja między końcówką a pierścieniem jest już zerwana. Zacznij od nowa z kolejną „tacą na dawki”.
- Trzymając szklany cylinder strzykawki w jednej ręce (nie biały pierścień), a łącznik fiolki (nie fiolkę) w drugiej, połączyć strzykawkę z łącznikiem fiolki, wkładając nasadkę do otworu i obracając ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara, aż jest całkowicie zatrzaśnięty (patrz Rysunek 7).
Dodawanie rozpuszczalnika
- Trzymając fiolkę pionowo na płaskiej powierzchni, wcisnąć tłok BARDZO POWOLI, aż cały rozpuszczalnik znajdzie się w fiolce. Pomoże to zmniejszyć pienienie (liczne pęcherzyki) (patrz Rysunek 8).
- Po dodaniu rozpuszczalnika do leku Enbrel tłok może samoczynnie się poruszać. Jest to spowodowane ciśnieniem powietrza i nie ma znaczenia
- Mając wciąż podłączoną strzykawkę, delikatnie zakręcić fiolką kilka razy okrężnymi ruchami, aby rozpuścić proszek (patrz Ryc. 9). NIE wstrząsać fiolką. Poczekaj, aż cały proszek się rozpuści (zwykle mniej niż 10 minut). Roztwór powinien być klarowny i bezbarwny, bez fragmentów, płatków lub cząstek. W fiolce może pozostać niewielka ilość białej piany – jest to normalne. NIE WOLNO stosować leku Enbrel, jeśli cały proszek w fiolce nie rozpuści się w ciągu 10 minut.
Pobieranie roztworu Enbrel z fiolki
- Lekarz lub „pielęgniarka” poinstruuje pacjenta, jaką ilość roztworu należy pobrać z fiolki. Jeśli lekarz nie udzielił Ci instrukcji, skontaktuj się z lekarzem.
- Trzymając strzykawkę nadal podłączoną do fiolki i łącznika fiolki, przytrzymać fiolkę do góry nogami na poziomie oczu. Wcisnąć tłok do końca do strzykawki (patrz Rysunek 10).
- Następnie powoli odciągnąć tłok do tyłu, aby wciągnąć płyn do strzykawki (patrz Rysunek 11). Pobrać tylko porcję płynu zgodnie z zaleceniami lekarza dziecka. Po pobraniu leku Enbrel z fiolki w strzykawce może znajdować się powietrze. Nie martw się, ponieważ powietrze można później usunąć.
- Trzymając fiolkę do góry nogami, odkręcić strzykawkę od łącznika fiolki, obracając go w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara (patrz Ryc. 12).
- Umieść napełnioną strzykawkę na czystej, płaskiej powierzchni. Upewnij się, że końcówka niczego nie dotyka. Uważaj, aby nie wcisnąć tłoka.
Umieszczanie igły na strzykawce
- Aby zachować sterylność, igłę umieszcza się w plastikowym pojemniku.Aby otworzyć plastikowy pojemnik, trzymaj w jednej ręce krótki, szeroki koniec, a drugą połóż na dłuższej części pojemnika.
- NIGDY nie wolno ponownie używać strzykawki i igły.Nigdy nie zamykać igły. Wyrzucić igłę i strzykawkę zgodnie z zaleceniami lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
- Aby zerwać plombę, zgnij szerszy koniec w dół, a następnie w górę, aż pęknie (patrz Rysunek 13).
- Po zerwaniu plomby usuń krótki, szeroki koniec plastikowego pojemnika.
- Igła pozostanie w dłuższej części opakowania.
- Trzymając igłę i pojemnik w jednej ręce, weź strzykawkę i włóż końcówkę strzykawki do otworu na igłę.
- Podłączyć strzykawkę do igły, obracając ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara, aż do całkowitego zablokowania (patrz Rysunek 14).
- Zdjąć nasadkę igły strzykawki, pociągając ją mocno, uważając, aby nie dotknąć igły ani nie pozwolić, aby igła dotknęła jakiejkolwiek powierzchni (patrz Rysunek 15). Należy uważać, aby nie zgiąć ani nie przekręcić nasadki, aby nie uszkodzić igły.
- Trzymając strzykawkę prosto, usunąć powietrze, powoli naciskając tłok, aby usunąć całe powietrze (patrz Rysunek 16).
Wybierz miejsce wstrzyknięcia
- Trzy zalecane miejsca wstrzyknięć produktu Enbrel to: przednia część ud, brzuch, z wyjątkiem obszaru odległego o 5 cm wokół pępka; i zewnętrzna powierzchnia górnych ramion (patrz Rysunek 17). W przypadku samodzielnego wykonywania zastrzyku nie należy używać zewnętrznej części górnej części ramion.Rysunek 17
- Do każdego nowego wstrzyknięcia należy użyć innego miejsca. Każde nowe wstrzyknięcie powinno być wykonane w odległości co najmniej 3 cm od poprzedniego miejsca. Nie wstrzykiwać w miejsca, w których skóra jest wrażliwa, posiniaczona, zaczerwieniona lub twarda. Unikaj obszarów z bliznami lub rozstępami (pomocne może być odnotowanie lokalizacji poprzednich wstrzyknięć).
- Jeśli Twoje dziecko ma łuszczycę, staraj się nie wstrzykiwać bezpośrednio w opuchnięte, zgrubiałe, czerwone lub łuszczące się obszary skóry ("łuszczycowe zmiany skórne").
Przygotuj miejsce wstrzyknięcia i wstrzyknij roztwór Enbrel
- Okrężnymi ruchami przetrzeć miejsce wstrzyknięcia nowym wacikiem nasączonym alkoholem, w którym ma zostać wstrzyknięty Enbrel. NIE WOLNO dotykać tego obszaru ponownie przed wstrzyknięciem.
- Gdy oczyszczony obszar skóry wyschnie, jedną ręką ściśnij i mocno trzymaj, drugą trzymaj strzykawkę jak ołówek.
- Szybkim, krótkim ruchem całkowicie wkłuć igłę w skórę pod kątem 45 ° do 90 ° (patrz Rysunek 18). Z doświadczeniem znajdzie kąt, który jest najwygodniejszy dla dziecka. Nie wciskać igły w skórę zbyt wolno lub z dużą siłą.
- Kiedy igła całkowicie wbije się w skórę, puść trzymaną skórę. Wolną ręką przytrzymaj strzykawkę blisko podstawy, aby ją ustabilizować. Następnie naciśnij tłok, aby wstrzyknąć cały roztwór w powolnym i stałym tempie (patrz Rysunek 19).
- Gdy strzykawka jest pusta, wyjąć igłę ze skóry, uważając, aby trzymać ją pod tym samym kątem, pod którym była w momencie wkładania.
- Uciskać miejsce wstrzyknięcia bawełnianym wacikiem na 10 sekund. Może wystąpić niewielkie krwawienie. NIE pocierać miejsca wstrzyknięcia. Bandaż jest opcjonalny.
Utylizacja materiału
- NIGDY nie wolno ponownie używać strzykawki i igieł. Wyrzucić igły i strzykawkę zgodnie z zaleceniami lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
W przypadku jakichkolwiek pytań należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą zaznajomionym z produktem Enbrel.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Enbrel
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Enbrel:
W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Enbrel (albo poprzez jednorazowe wstrzyknięcie zbyt dużej ilości leku lub zbyt częste stosowanie), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.Zawsze należy zabrać ze sobą opakowanie z lekiem, nawet jeśli jest puste.
Pominięcie przyjęcia leku Enbrel:
W przypadku pominięcia dawki należy ją podać, gdy tylko zauważy się pominiętą dawkę, chyba że kolejna dawka jest zaplanowana na następny dzień, w którym to przypadku należy pominąć pominiętą dawkę. Następnie kontynuuj podawanie leku w wyznaczonym dniu (dniach). W przypadku pominięcia dawki do dnia, w którym przypada kolejna dawka, nie należy stosować dawki podwójnej (dwie dawki tego samego dnia) w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Enbrel:
Objawy choroby mogą powrócić po przerwaniu leczenia.W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Enbrel
Jak każdy lek, Enbrel może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Reakcje alergiczne
Jeśli u dziecka wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie należy już wstrzykiwać leku Enbrel. Należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego.
- Trudności w połykaniu lub oddychaniu
- Obrzęk twarzy, gardła, dłoni lub stóp
- Uczucie nerwowości lub niepokoju, kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie skóry i (lub) uczucie ciepła
- Ciężka wysypka, swędzenie, pokrzywka (wypukłe plamy czerwonej lub jasnej skóry, które często swędzą)
Ciężkie reakcje alergiczne są rzadkie. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z powyższych objawów, może to wskazywać na reakcję alergiczną na Enbrel; dlatego należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.
Poważne skutki uboczne
Jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych objawów, Twoje dziecko może potrzebować pilnej pomocy medycznej.
- Objawy ciężkich infekcji, takie jak wysoka gorączka, której może towarzyszyć kaszel, duszność, dreszcze, osłabienie lub gorący, czerwony, tkliwy i bolesny obszar skóry lub stawów.
- Objawy zaburzeń krwi, takie jak krwawienie, zasinienie lub bladość.
- Objawy zmian nerwowych, takie jak drętwienie lub mrowienie, zmiany widzenia, ból oczu lub początek osłabienia ręki lub nogi.
- Objawy zaostrzenia niewydolności serca, takie jak zmęczenie lub duszność podczas aktywności, obrzęk kostek, obrzęk szyi lub brzucha, duszność w nocy lub kaszel, niebieskawe zabarwienie paznokci lub ust.
- Objawy guzów: Guzy mogą wpływać na dowolną część ciała, w tym skórę i krew, a możliwe objawy zależą od rodzaju i lokalizacji guza. Objawy te mogą obejmować utratę masy ciała, gorączkę, obrzęk (z bólem lub bez), uporczywy kaszel, obecność torbieli lub narośli na skórze.
- Objawy reakcji autoimmunologicznych (w których powstają przeciwciała, które mogą uszkadzać normalne tkanki ciała), takie jak ból, swędzenie, osłabienie, zaburzenia oddychania, myślenia, czucia lub widzenia.
- Objawy tocznia lub zespołu toczniopodobnego, takie jak zmiany masy ciała, uporczywa wysypka, gorączka, ból stawów lub mięśni lub zmęczenie.
- Objawy zapalenia naczyń krwionośnych, takie jak ból, gorączka, zaczerwienienie lub ciepło skóry lub swędzenie.
Te działania niepożądane są rzadkie lub niezbyt częste, ale są poważnymi stanami (niektóre z nich rzadko mogą powodować śmierć). Jeśli wystąpią te objawy, należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala.
Znane działania niepożądane leku Enbrel obejmują następujące, pogrupowane według malejącej częstości występowania:
- Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): Zakażenia (w tym przeziębienia, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zakażenia dróg moczowych i zakażenia skóry); Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym krwawienie, zasinienie, zaczerwienienie, swędzenie, ból i obrzęk) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (nie występują tak często po pierwszym miesiącu leczenia) U niektórych pacjentów wystąpiła reakcja w jednym miejscu, w którym wcześniej wykonano wstrzyknięcie.
- Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów): reakcje alergiczne; gorączka; swędzenie; przeciwciała skierowane przeciwko prawidłowej tkance (tworzenie autoprzeciwciał)
- Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): Poważne infekcje (w tym zapalenie płuc, głębokie infekcje skóry, infekcje stawów, infekcje krwi i infekcje w różnych miejscach); zmniejszona liczba płytek krwi; rak skóry (z wyjątkiem czerniaka); zlokalizowany obrzęk skóry (obrzęk naczynioruchowy); pokrzywka (wypukłe plamy czerwonej lub jasnej skóry, które często swędzą); zapalenie oka; łuszczyca (pierwsze pojawienie się lub pogorszenie), wysypka; zapalenie lub bliznowacenie płuc; zapalenie naczyń krwionośnych obejmujące więcej niż jeden narząd.
- Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): Ciężkie reakcje alergiczne (w tym ciężki zlokalizowany obrzęk skóry i trudności w oddychaniu); chłoniak (rodzaj raka krwi); czerniak (rodzaj raka skóry); zmniejszenie w stawie liczby płytek krwi, czerwonych krwinek i białych krwinek; zmiany w układzie nerwowym (z silnym osłabieniem mięśni i objawami podobnymi do stwardnienia rozsianego lub zapalenia nerwów w oku lub rdzeniu kręgowym), gruźlica, pogorszenie niewydolności serca, drgawki; toczeń lub zespół toczniopodobny (objawy mogą obejmować „utrzymującą się wysypkę, gorączkę, bóle stawów i zmęczenie); mała liczba czerwonych krwinek, mała liczba białych krwinek, mała liczba neutrofili (rodzaj białych krwinek); podwyższona liczba krwinek czerwonych; wysypka, która może prowadzić do poważnych pęcherzy i złuszczania się skóry, zapalenie wątroby wywołane przez układ odpornościowy (autoimmunologiczne zapalenie wątroby), zaburzenia immunologiczne, które mogą wpływać na płuca, skórę i węzły chłonne (sarkoidoza).
- Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób): niezdolność szpiku kostnego do wytwarzania niezbędnych krwinek.
- Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): białaczka (nowotwór złośliwy krwi i szpiku kostnego); rak z komórek Merkla (rodzaj raka skóry); nadmierna aktywacja białych krwinek związana ze stanem zapalnym (zespół aktywacji makrofagów), nawrót zapalenia wątroby typu B (zakażenie wątroby), pogorszenie stanu zwanego zapaleniem skórno-mięśniowym (zapalenie i osłabienie mięśni z towarzyszącą wysypką).
Skutki uboczne u dzieci i młodzieży
Działania niepożądane i ich częstotliwość obserwowane u dzieci i młodzieży są podobne do opisanych powyżej.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku Enbrel po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (między 2°C a 8°C). Nie zamrażać.
Przed przygotowaniem roztworu Enbrel Enbrel można przechowywać poza lodówką w temperaturze do 25°C, jednorazowo przez cztery tygodnie; po tym okresie nie wolno go ponownie wkładać do lodówki. Enbrel należy wyrzucić, jeśli nie zostanie zużyty w ciągu czterech tygodni przechowywania poza lodówką. Zaleca się zanotowanie daty wyjęcia produktu Enbrel z lodówki oraz daty, po której produkt Enbrel należy wyrzucić (nie później niż cztery tygodnie po wyjęciu z lodówki). Nowy termin ważności nie powinien przekraczać daty podanej na opakowaniu.Zaleca się użycie roztworu Enbrel bezpośrednio po przygotowaniu.Jednak roztwór można zużyć w ciągu maksymalnie 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze do 25°C. .
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że roztwór nie jest przezroczysty lub zawiera cząstki. Roztwór powinien być przezroczysty i bezbarwny lub bladożółty, bez grudek, kłaczków lub cząstek.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Enbrel
Substancją czynną leku Enbrel jest etanercept. Każda fiolka leku Enbrel 10 mg proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do stosowania u dzieci zawiera 10 mg etanerceptu. Po rekonstytucji roztwór zawiera 10 mg/ml etanerceptu.
Pozostałe substancje pomocnicze to:
Proszek: Mannitol (E421), sacharoza i trometamol
Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań
Jak wygląda lek Enbrel i co zawiera opakowanie
Enbrel 10 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do stosowania u dzieci jest dostarczany w postaci białego proszku z rozpuszczalnikiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do wstrzykiwań). Każde opakowanie zawiera 4 fiolki, 4 ampułko-strzykawki z wodą do wstrzykiwań, 4 igły, 4 łączniki fiolki i 8 gazików nasączonych alkoholem.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ENBREL 10 MG PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ DO UŻYTKU PEDIATRYCZNEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 10 mg etanerceptu. Po rekonstytucji roztwór zawiera 10 mg/ml etanerceptu.
Etanercept jest białkiem fuzyjnym receptora ludzkiego czynnika martwicy nowotworu p75 z Fc, otrzymywanym technikami rekombinacji DNA poprzez system ekspresji ssaków w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO). domena zewnątrzkomórkowa receptora 2 czynnika martwicy nowotworu ludzkiego (TNFR2/p75) odpowiedzialna za wiązanie z ligandem, z frakcją Fc ludzkiej immunoglobuliny IgG1. Ta frakcja Fc zawiera region zawiasowy, regiony CH2 i CH3, ale nie region CH1 IgG 1. Etanercept zawiera 934 aminokwasy i ma pozorną masę cząsteczkową około 150 kilodaltonów.
Aktywność właściwa etanerceptu wynosi 1,7 × 106 jednostek/mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do wstrzykiwań).
Proszek jest biały. Rozpuszczalnik jest klarowną, bezbarwną cieczą.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Leczenie zapalenia wielostawowego (z dodatnim lub ujemnym czynnikiem reumatoidalnym) oraz rozległego zapalenia nielicznostawowych u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat, u których stwierdzono niewystarczającą odpowiedź lub u których stwierdzono nietolerancję na metotreksat.
Leczenie łuszczycowego zapalenia stawów u młodzieży w wieku od 12 lat, u której stwierdzono niewystarczającą odpowiedź lub stwierdzono nietolerancję na metotreksat.
Leczenie zapalenia stawów związanego z zapaleniem przyczepów ścięgnistych u młodzieży w wieku od 12 lat, u której stwierdzono niewystarczającą odpowiedź lub u której stwierdzono nietolerancję na konwencjonalną terapię.
Enbrel nie był badany u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Dziecięca łuszczyca plackowata
Leczenie ciężkiej przewlekłej łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, które nie są odpowiednio kontrolowane innymi terapiami ogólnoustrojowymi lub fototerapiami lub którzy nie tolerują ich.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem Enbrel powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz specjalista mający doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów lub dziecięcej łuszczycy plackowatej.
Pacjenci leczeni produktem Enbrel muszą otrzymać Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta.
Dawkowanie
Populacje specjalne
Niewydolność nerek i wątroby
Nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Populacja pediatryczna
Prezentacja 10 mg jest przeznaczona dla pacjentów pediatrycznych, którym przepisano dawkę 10 mg lub niższą. Każda fiolka leku Enbrel 10 mg jest przeznaczona wyłącznie do użytku przez jednego pacjenta i wszelkie niewykorzystane resztki roztworu znajdujące się w fiolce należy wyrzucić.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Zalecana dawka wynosi 0,4 mg/kg (maksymalnie 25 mg na dawkę) lub 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg na dawkę) podawana raz w tygodniu, podawana dwa razy dziennie. odstęp 3-4 dni między dawkami. U pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi po 4 miesiącach leczenia, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Nie przeprowadzono badań klinicznych u dzieci w wieku od 2 do 3 lat. Jednak ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa z rejestru pacjentów wskazują, że profil bezpieczeństwa u dzieci w wieku 2-3 lat jest podobny do obserwowanego u dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i starszych przy podawaniu produktu raz w tygodniu. kg podskórnie (patrz punkt 5.1).
Enbrel zasadniczo nie jest odpowiedni dla dzieci w wieku poniżej 2 lat we wskazaniu idiopatyczne młodzieńcze zapalenie stawów.
Dziecięca łuszczyca plackowata (od 6 roku życia)
Zalecana dawka to 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg na dawkę) raz w tygodniu przez okres do 24 tygodni. Leczenie należy przerwać u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi po 12 tygodniach.
W przypadku ponownego wskazania leczenia produktem Enbrel należy postępować zgodnie z powyższymi instrukcjami dotyczącymi czasu trwania leczenia. Dawka powinna wynosić 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg na dawkę) raz w tygodniu.
Enbrel zasadniczo nie jest odpowiedni dla dzieci w wieku poniżej 6 lat we wskazaniu łuszczyca plackowata.
Sposób podawania
Enbrel podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.Proszek Enbrel do sporządzania roztworu należy przed użyciem rozpuścić w 1 ml rozpuszczalnika (patrz punkt 6.6).
Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania i podania rozpuszczonej fiolki Enbrel znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania, punkt 7, „Instrukcja przygotowania i podawania wstrzyknięcia leku Enbrel”.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Sepsa lub ryzyko sepsy.
Leczenia produktem Enbrel nie należy rozpoczynać u pacjentów z czynnym zakażeniem, w tym z zakażeniami przewlekłymi lub miejscowymi.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Infekcje
Pacjenci powinni być badani pod kątem zakażeń przed, w trakcie i po leczeniu produktem Enbrel, biorąc pod uwagę, że średni okres półtrwania etanerceptu wynosi około 70 godzin (zakres od 7 do 300 godzin).
Podczas stosowania produktu Enbrel zgłaszano ciężkie zakażenia, posocznicę, gruźlicę i inne zakażenia oportunistyczne, w tym inwazyjne zakażenia grzybicze, listeriozę i legionellozę (patrz punkt 4.8).
Zakażenia te powodowały bakterie, prątki, grzyby, wirusy i pasożyty (w tym pierwotniaki). W niektórych przypadkach nie rozpoznano określonych grzybów lub innych infekcji oportunistycznych, co spowodowało opóźnienie odpowiedniego leczenia, aw niektórych przypadkach śmierć. Podczas badania pacjentów pod kątem infekcji należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia odpowiednich infekcji oportunistycznych (np. narażenie na endemiczną grzybicę).
Pacjenci, u których podczas leczenia produktem Enbrel rozwinie się nowa infekcja, powinni być pod ścisłą obserwacją. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężka infekcja, podawanie produktu Enbrel należy przerwać.Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel u pacjentów z przewlekłymi zakażeniami nie były oceniane. Lekarze powinni zachować ostrożność podczas oceny stosowania produktu Enbrel u pacjentów z nawracającymi lub przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie lub z chorobami podstawowymi, które mogą predysponować pacjentów do zakażenia, a także z zaawansowaną lub słabo kontrolowaną cukrzycą.
Gruźlica
U pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłaszano przypadki czynnej gruźlicy, w tym gruźlicy prosówkowej i gruźlicy o lokalizacji pozapłucnej.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Enbrel wszyscy pacjenci muszą zostać przebadani pod kątem aktywnej i nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy. Ocena ta powinna obejmować szczegółową historię medyczną, w tym osobistą historię gruźlicy lub ewentualne wcześniejsze kontakty z gruźlicą oraz wcześniejsze i/lub aktualne leczenie immunosupresyjne. U wszystkich pacjentów należy wykonać odpowiednie badania przesiewowe, np. skórny odczyn tuberkulinowy i prześwietlenie klatki piersiowej (mogą obowiązywać lokalne zalecenia). Zaleca się zapisywanie tych testów na karcie ostrzeżeń dla pacjenta. Lekarzom przypomina się o ryzyku wystąpienia fałszywie ujemnego wyniku tuberkulinowego testu skórnego, zwłaszcza u pacjentów ciężko chorych lub z obniżoną odpornością.
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpoczynać leczenia produktem Enbrel. W przypadku rozpoznania gruźlicy nieaktywnej („utajonej”), leczenie gruźlicy utajonej należy rozpocząć od leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem leczenia produktem Enbrel i zgodnie z lokalnymi przepisami.
W takiej sytuacji należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści leczenia produktem Enbrel.
Wszystkim pacjentom należy zalecić, aby zwracali się o pomoc lekarską, jeśli objawy przedmiotowe/objawowe sugerujące gruźlicę (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie/utrata masy ciała, stany podgorączkowe) pojawią się w trakcie lub po leczeniu produktem Enbrel.
Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B
U chronicznych nosicieli tego wirusa, którzy otrzymują leki anty-TNF, takie jak Enbrel, odnotowano reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) U pacjentów zagrożonych zakażeniem HBV przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić wstępne badania w kierunku zakażenia HBV.
Należy zachować szczególną ostrożność podając produkt Enbrel pacjentom z HBV. Jeśli Enbrel jest stosowany u nosicieli HBV, pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnego zakażenia HBV iw razie potrzeby rozpocząć odpowiednie leczenie.
Pogorszenie zapalenia wątroby typu C
U pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłaszano pogorszenie zapalenia wątroby typu C. Enbrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie.
Jednoczesne leczenie anakinra
Jednoczesne podawanie produktu Enbrel i anakinry wiązało się ze zwiększonym ryzykiem poważnych zakażeń i neutropenii w porównaniu ze stosowaniem samego produktu Enbrel. Takie połączenie nie wykazało zwiększenia korzyści klinicznych. Dlatego skojarzone stosowanie produktu Enbrel i anakinry nie spowodowało. zalecane (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Jednoczesne leczenie abataceptem
W badaniach klinicznych jednoczesne leczenie abataceptem i produktem Enbrel powodowało zwiększenie częstości występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych.To połączenie nie wykazało zwiększenia korzyści klinicznych, dlatego stosowanie nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Reakcje alergiczne
Często zgłaszano reakcje alergiczne związane z podawaniem produktu Enbrel.
Reakcje alergiczne obejmowały obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę; wystąpiły ciężkie reakcje. Jeśli wystąpi jakakolwiek ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna, leczenie produktem Enbrel należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Immunosupresja
Istnieje możliwość, że antagoniści TNF, w tym Enbrel, wpływają na obronę gospodarza przed infekcjami i nowotworami złośliwymi, ponieważ TNF pośredniczy w zapaleniu i moduluje komórkowe odpowiedzi immunologiczne. W badaniu z udziałem 49 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel nie stwierdzono objawów depresji nadwrażliwości typu opóźnionego, obniżonych poziomów immunoglobulin lub zmian w liczbie populacji komórek efektorowych.
U dwóch pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów doszło do zakażenia ospą wietrzną oraz objawów podmiotowych i przedmiotowych aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które ustąpiły bez następstw. Pacjenci ze znaczną ekspozycją na wirusa ospy wietrznej powinni czasowo przerwać leczenie produktem Enbrel i rozważyć profilaktyczne leczenie immunoglobuliną przeciwko ospie wietrznej i półpaścowi.
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Enbrel u pacjentów z immunosupresją.
Zaburzenia limfoproliferacyjne i nowotwory złośliwe
Nowotwory złośliwe lite i hematopoetyczne (z wyłączeniem nowotworów skóry)
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rozwój nowotworów złośliwych (w tym raka piersi i płuc oraz chłoniaka) (patrz punkt 4.8).
W badaniach klinicznych z lekami anty-TNF z grupą kontrolną więcej przypadków chłoniaka obserwowano u pacjentów otrzymujących lek anty-TNF niż w grupie kontrolnej. Jednak przypadki były rzadkie, a okres obserwacji pacjentów otrzymujących placebo był krótszy niż pacjentów leczonych TNF. Od wprowadzenia do obrotu zgłaszano przypadki białaczki u pacjentów leczonych lekami anty-TNF.U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z długotrwałą i ciężką aktywną chorobą zapalną występuje zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka i białaczki, co utrudnia ocenę ryzyka.
W oparciu o aktualną wiedzę nie można wykluczyć rozwoju chłoniaków, białaczek lub innych nowotworów litych lub krwiotwórczych u pacjentów leczonych lekami anty-TNF. Należy zachować ostrożność rozważając leczenie lekami anty-TNF u pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub kontynuację leczenia u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór.
Nowotwory złośliwe, czasami prowadzące do zgonu, zgłaszano u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (do 22. roku życia) leczonych lekami anty-TNF (rozpoczęcie leczenia
Guzy skóry
U pacjentów leczonych antagonistami TNF, w tym produktem Enbrel, zgłaszano czerniaki i nieczerniakowe nowotwory skóry (NMSC). Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu bardzo rzadko zgłaszano przypadki raka z komórek Merkla u pacjentów leczonych produktem Enbrel.Okresowe badania skóry są zalecane u wszystkich pacjentów, szczególnie tych z czynnikami ryzyka rozwoju raka skóry.
Łącząc wyniki z kontrolowanych badań klinicznych, więcej przypadków NMSC obserwowano u pacjentów leczonych produktem Enbrel niż u pacjentów z grupy kontrolnej, szczególnie u pacjentów z łuszczycą.
Szczepienia
Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem Enbrel. Brak danych dotyczących wtórnego przenoszenia zakażenia z żywych szczepionek u pacjentów otrzymujących Enbrel. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, 184 pacjentów otrzymało również pneumokokową wielowalentną polisacharydową szczepionkę w 4. tygodniu. W tym badaniu większość pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów otrzymujących Enbrel była w stanie wytworzyć skuteczną Odpowiedź immunologiczna limfocytów B na szczepionkę polisacharydową przeciwko pneumokokom, ale miano w puli było umiarkowanie niższe i niewielu pacjentów wykazało dwukrotny wzrost miana w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi szczepionki Enbrel.
Powstawanie autoprzeciwciał
Leczenie produktem Enbrel może powodować powstawanie przeciwciał autoimmunologicznych (patrz punkt 4.8).
Reakcje hematologiczne
U pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłaszano rzadkie przypadki pancytopenii i bardzo rzadkie przypadki niedokrwistości aplastycznej, niektóre ze skutkiem śmiertelnym. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych produktem Enbrel, u których występują zaburzenia krwi w wywiadzie. Wszystkich pacjentów i rodziców/pracowników służby zdrowia należy poinformować, że jeśli u pacjenta wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazujące na zaburzenia krwi lub zakażenia (np. utrzymująca się gorączka, ból gardła (zasinienie, krwawienie, bladość) podczas przyjmowania leku Enbrel, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Takich pacjentów należy niezwłocznie poddać obserwacji, w tym wykonać morfologię krwi; w przypadku potwierdzenia zaburzeń krwi, leczenie produktem Enbrel należy przerwać.
Patologie neurologiczne
Istnieją rzadkie doniesienia o chorobach demielinizacyjnych OUN u pacjentów leczonych produktem Enbrel (patrz punkt 4.8). Ponadto bardzo rzadko zgłaszano obwodowe polineuropatie demielinizacyjne (w tym zespół Guillain-Barré, przewlekłą zapalną polineuropatię demielinizacyjną, polineuropatię demielinizacyjną i wieloogniskową neuropatię ruchową).
Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych oceniających leczenie produktem Enbrel u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, badania kliniczne u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych innymi antagonistami TNF wykazały zwiększoną aktywność choroby.
Zaleca się staranną ocenę ryzyka/korzyści, w tym ocenę neurologiczną, przepisując produkt Enbrel pacjentom z istniejącą wcześniej lub niedawno rozpoznaną chorobą demielinizacyjną lub pacjentom, u których uważa się, że istnieje wysokie ryzyko rozwoju choroby demielinizacyjnej.
Terapia łączona
W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów skojarzenie produktu Enbrel i metotreksatu nie dało nieoczekiwanych wyników bezpieczeństwa, a profil bezpieczeństwa produktu Enbrel podawanego w skojarzeniu z metotreksatem był podobny do profilu w badaniach produktu Enbrel i metotreksatu. metotreksat podawany sam. Trwają długoterminowe badania ukierunkowane na terapię skojarzoną.
Nie oceniano długoterminowego bezpieczeństwa produktu Enbrel w połączeniu z innymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD).
W leczeniu łuszczycy nie badano stosowania produktu Enbrel w połączeniu z innymi terapiami ogólnoustrojowymi lub fototerapią.
Niewydolność nerek i wątroby
Na podstawie danych farmakokinetycznych (patrz punkt 5.2) nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby; dane kliniczne dotyczące takich pacjentów są ograniczone.
Zastoinowa niewydolność serca
Lekarze powinni zachować ostrożność stosując Enbrel u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca (Zastoinowa niewydolność serca, CHF). Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o pogorszeniu CHF, z lub bez możliwych do zidentyfikowania czynników wywołujących, u pacjentów leczonych produktem Enbrel. Dwa duże badania kliniczne oceniające zastosowanie produktu Enbrel w leczeniu CHF zostały przerwane wcześnie z powodu braku skuteczności.Wprawdzie niektóre dane z jednego z tych badań sugerują możliwą tendencję do pogorszenia CHF u pacjentów przydzielonych do leczenia. .
Alkoholowe zapalenie wątroby
W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II z udziałem 48 hospitalizowanych pacjentów leczonych produktem Enbrel lub placebo z powodu alkoholowego zapalenia wątroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, produkt Enbrel nie był skuteczny, a po 6 miesiącach śmiertelność pacjentów leczonych produktem Enbrel była znacznie wyższa.
W związku z tym Enbrel nie powinien być stosowany u pacjentów w leczeniu alkoholowego zapalenia wątroby.Lekarze powinni zachować ostrożność stosując Enbrel u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby.
Ziarniniak Wegenera
W badaniu kontrolowanym placebo, w którym 89 dorosłych pacjentów było leczonych produktem Enbrel oprócz standardowej terapii (obejmującej cyklofosfamid lub metotreksat i glikokortykosteroidy) przez średni czas 25 miesięcy, nie stwierdzono, aby Enbrel był skuteczny w leczeniu ziarniniakowatości. przez Wegenera. Częstość występowania nowotworów złośliwych różnego typu poza skórą była istotnie wyższa u pacjentów leczonych produktem Enbrel niż w grupie kontrolnej.Enbrel nie jest zalecany w leczeniu ziarniniakowatości Wegenera.
Hipoglikemia u pacjentów leczonych z powodu cukrzycy
Po rozpoczęciu leczenia produktem Enbrel u pacjentów otrzymujących leki przeciwcukrzycowe zgłaszano przypadki hipoglikemii wymagającej zmniejszenia dawki leku przeciwcukrzycowego u niektórych z tych pacjentów.
Populacje specjalne
Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat)
W badaniach III fazy dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa ogólnie nie stwierdzono różnic w występowaniu zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i poważnych zakażeń między pacjentami w wieku 65 lat i starszymi oraz młodszymi. Jednak pacjenci w podeszłym wieku powinni być leczeni z ostrożnością, a szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie infekcji.
Populacja pediatryczna
Szczepienia
Zaleca się, aby pacjenci pediatryczni przed rozpoczęciem leczenia produktem Enbrel, w miarę możliwości, wykonali wszystkie szczepienia zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień (patrz powyżej Szczepienia).
Zapalna choroba jelit (Zapalna choroba jelit, IBD) i zapalenie błony naczyniowej oka u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, MIZS)
U pacjentów z MIZS leczonych produktem Enbrel zgłaszano przypadki IBD i zapalenia błony naczyniowej oka (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne leczenie anakinra
Większą częstość występowania ciężkich zakażeń obserwowano u dorosłych pacjentów leczonych produktem Enbrel i anakinrą niż u pacjentów leczonych oddzielnie produktem Enbrel lub anakinrą (dane historyczne). Ponadto w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów już otrzymujących metotreksat, u pacjentów leczonych produktem Enbrel i anakinrą występowała większa częstość występowania ciężkich zakażeń (7%) i neutropenii niż u pacjentów leczonych produktem Enbrel (patrz punkty 4.4 i 4.8). ). Połączenie preparatu Enbrel i anakinry nie wykazało zwiększonych korzyści klinicznych i dlatego nie jest zalecane.
Jednoczesne leczenie abataceptem
W badaniach klinicznych jednoczesne leczenie abataceptem i produktem Enbrel powodowało zwiększenie częstości występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych.To połączenie nie wykazało zwiększenia korzyści klinicznych, dlatego stosowanie nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne leczenie sulfasalazyną
W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów otrzymujących ustalone dawki sulfasalazyny, do których dodano Enbrel, u pacjentów w grupie skojarzonej wykazano statystycznie istotne zmniejszenie średniej liczby białych krwinek w porównaniu z grupami leczonymi samym produktem Enbrel lub samą sulfasalazyną. Ta interakcja jest nieznana Lekarze powinni zachować ostrożność rozważając leczenie skojarzone z sulfasalazyną.
Nie interakcje
Podczas badań klinicznych nie zaobserwowano interakcji po podaniu produktu Enbrel z glikokortykosteroidami, salicylanami (z wyjątkiem sulfasalazyny), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), lekami przeciwbólowymi lub metotreksatem. Ostrzeżenia dotyczące szczepień, patrz punkt 4.4.
W badaniach z metotreksatem, digoksyną lub warfaryną nie zaobserwowano znaczących interakcji farmakokinetycznych typu lek-lek.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w celu uniknięcia zajścia w ciążę w trakcie i do trzech tygodni po zakończeniu leczenia produktem Enbrel.
Ciąża
Badania toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie wykazały szkodliwego działania etanerceptu na płód lub nowonarodzone szczury. Nie przeprowadzono badań z produktem Enbrel u kobiet w ciąży.
Dlatego Enbrel nie jest zalecany w okresie ciąży.
Czas karmienia
Po podaniu podskórnym zgłoszono przenikanie etanerceptu do mleka ludzkiego U karmiących szczurów po podaniu podskórnym etanercept przenikał do mleka i był odzyskiwany w surowicy młodych.
Ponieważ immunoglobuliny, podobnie jak wiele innych produktów leczniczych, mogą być wydzielane do mleka matki, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem Enbrel, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla dziecka. kobieta.
Płodność
Brak danych przedklinicznych dotyczących około- i poporodowej toksyczności etanerceptu oraz wpływu etanerceptu na płodność i ogólną zdolność rozrodczą.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Populacja pediatryczna
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane u dzieci i młodzieży z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów były podobne pod względem częstości i rodzaju do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów (patrz poniżej Działania niepożądane u dorosłych). Różnice w stosunku do dorosłych i inne szczególne względy są omówione w poniższych akapitach.
Rodzaje zakażeń obserwowane podczas badań klinicznych u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku od 2 do 18 lat były na ogół łagodne do umiarkowanych i podobne do tych często obserwowanych w populacji dzieci i młodzieży w warunkach ambulatoryjnych. Zgłaszane poważne zdarzenia niepożądane obejmowały ospę wietrzną z objawami aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które ustępowało bez następstw (patrz również punkt 4.4), zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie żołądka i jelit, depresję/zmiany osobowości, owrzodzenie skóry, zapalenie przełyku/zapalenie żołądka, wstrząs septyczny wywołany przez paciorkowce grupy A, cukrzyca typu I mellitus, zakażenie tkanek miękkich i zakażenie rany chirurgicznej.
W badaniu dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku od 4 do 17 lat, 43 z 69 dzieci (62%) rozwinęło zakażenie podczas leczenia produktem Enbrel w ciągu 3 miesięcy badania (część 1 otwarta) oraz częstotliwość i nasilenie zakażeń było podobne u 58 pacjentów, którzy ukończyli terapię w 12-miesięcznym otwartym przedłużeniu. Typ i odsetek zdarzeń niepożądanych u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów był podobny do tych obserwowanych w badaniach Enbrel z udziałem dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i w większości były łagodne. zdarzenia niepożądane zgłaszano częściej u 69 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów przyjmujących Enbrel przez 3 miesiące w porównaniu z 349 dorosłymi z reumatoidalnym zapaleniem stawów, w tym ból głowy (19% pacjentów, 1,7 zdarzenia na pacjenta/rok), nudności (9%, 1,0 zdarzenie). na pacjenta/rok), ból brzucha (19%, 0,74 zdarzenia na pacjenta/rok) nie) i wymioty (13%, 0,74 zdarzenia na pacjenta/rok).
W badaniach klinicznych dotyczących młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów zgłoszono cztery przypadki zespołu aktywacji makrofagów.
W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki zapalenia jelit u pacjentów z MIZS leczonych produktem Enbrel, w tym w bardzo ograniczonej liczbie przypadków z dodatnim wynikiem ponownego leczenia (patrz punkt 4.4).
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą W 48-tygodniowym badaniu z udziałem 211 dzieci w wieku 4-17 lat z pediatryczną łuszczycą plackowatą, zgłaszane działania niepożądane były podobne do obserwowanych w historii badań u dorosłych z łuszczycą plackowatą.
Populacja dorosłych
Skutki uboczne u dorosłych
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak ból, obrzęk, swędzenie, zaczerwienienie i krwawienie w miejscu wstrzyknięcia), zakażenia (takie jak zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zakażenia pęcherza moczowego i zakażenia skóry), reakcje alergiczne, rozwój przeciwciał, swędzenie i gorączka.
Zgłaszano również ciężkie działania niepożądane po zastosowaniu produktu Enbrel. Antagoniści TNF, tacy jak Enbrel, wpływają na układ odpornościowy, a ich stosowanie może wpływać na obronę organizmu przed zakażeniami i rakiem. Poważne zakażenia stwierdzono u mniej niż 1 na 100 pacjentów leczonych lekiem Enbrel. Zgłoszenia obejmowały również przypadki sepsy i zakażenia ze skutkiem śmiertelnym lub zagrażającym życiu Zgłaszano różne nowotwory złośliwe związane ze stosowaniem produktu Enbrel, w tym raki piersi, płuc, skóry i węzłów chłonnych (chłoniak).
Zgłaszano również ciężkie reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne. Reakcje te obejmują rzadkie przypadki pancytopenii i bardzo rzadkie przypadki niedokrwistości aplastycznej. Zdarzenia demielinizacji ośrodkowej i obwodowej zgłaszano odpowiednio rzadko i bardzo rzadko podczas stosowania produktu Enbrel Zgłaszano przypadki tocznia, chorób związanych z toczniem i zapalenia naczyń.
Lista działań niepożądanych
Poniższa lista działań niepożądanych oparta jest na doświadczeniach z badań klinicznych u dorosłych oraz doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu.
W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane wymieniono według klas częstości (przypuszczalna liczba pacjentów z tą reakcją), przy użyciu następujących kategorii: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Infekcje i infestacje:
Bardzo często: infekcje (w tym infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie pęcherza moczowego, infekcje skóry)*
Niezbyt często: ciężkie zakażenia (w tym zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, septyczne zapalenie stawów, posocznica i zakażenia pasożytnicze)*
Rzadko: gruźlica, zakażenia oportunistyczne (w tym inwazyjne zakażenia grzybicze, pierwotniakowe, atypowe zakażenia bakteryjne i prątkowe oraz Legionella).
Nieznana: listeria, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy):
Niezbyt często: nieczerniakowy rak skóry * (patrz punkt 4.4)
Rzadko: chłoniak, czerniak (patrz punkt 4.4)
Częstość nieznana: białaczka, rak z komórek Merkla (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Niezbyt często: małopłytkowość
Rzadko: niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, pancytopenia *
Bardzo rzadko: niedokrwistość aplastyczna *
Zaburzenia układu odpornościowego:
Często: reakcje alergiczne (patrz Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej), tworzenie autoprzeciwciał*
Niezbyt często: układowe zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciw cytoplazmie neutrofili)
Rzadko: ciężkie reakcje alergiczne i anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli), sarkoidoza
Nieznana: zespół aktywacji makrofagów †
Zaburzenia układu nerwowego:
Rzadko: drgawki, epizody demielinizacji OUN wskazujące na stwardnienie rozsiane lub miejscową demielinizację, takie jak zapalenie nerwu wzrokowego i poprzeczne zapalenie rdzenia (patrz punkt 4.4)
Bardzo rzadko: epizody demielinizacji obwodowej, w tym zespół Guillain-Barré, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, polineuropatia demielinizacyjna i wieloogniskowa neuropatia ruchowa (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia oka:
Niezbyt często: zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie twardówki
Patologie serca
Rzadko: pogorszenie zastoinowej niewydolności serca (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Niezbyt często: śródmiąższowa choroba płuc (w tym zapalenie płuc i zwłóknienie płuc)*
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Rzadko: podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Często: swędzenie
Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka, wysypka łuszczycopodobna, łuszczyca (w tym nowy początek lub pogorszenie oraz krostkowa, głównie dłoni i stóp)
Rzadko: zapalenie naczyń skóry (w tym leukocytoklastyczne zapalenie naczyń), zespół Stevena-Johnsona, rumień wielopostaciowy
Bardzo rzadko: martwica toksyczno-rozpływna naskórka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Rzadko: podostry skórny toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty krążkowy, zespół toczniopodobny
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Bardzo często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym krwawienie, zasinienie, rumień, świąd, ból, obrzęk)*
Często: gorączka
* patrz „Opis wybranych działań niepożądanych” poniżej.
† Patrz podpunkt „Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów” powyżej.
Opis wybranych działań niepożądanych
Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne
Sto dwadzieścia dziewięć nowych nowotworów różnego typu. Częstość występowania i częstość występowania obserwowana w tych badaniach klinicznych była podobna do oczekiwanych w badanej populacji.W badaniach klinicznych trwających około 2 lata z udziałem 240 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel zgłoszono łącznie 2 nowotwory złośliwe.
W badaniach klinicznych prowadzonych przez ponad dwa lata z udziałem 351 pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłoszono 6 nowotworów złośliwych.
W grupie 2711 pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Enbrel w badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby i otwartych badań trwających do 2,5 roku, zgłoszono 30 nowotworów złośliwych i 43 nieczerniakowe raki skóry.
W badaniach klinicznych dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i łuszczycy w grupie 7416 pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłoszono 18 chłoniaków.
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano również zgłoszenia różnych nowotworów złośliwych (w tym raka piersi i płuc oraz chłoniaka) (patrz punkt 4.4).
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
W porównaniu z placebo, u pacjentów z chorobami reumatycznymi leczonych produktem Enbrel występowała istotnie większa częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia (36% w porównaniu do 9%).Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zwykle występowały w pierwszym miesiącu.Średni czas trwania wynosił od około 3 do 5 dni.Większość reakcji w miejscu wstrzyknięcia występujących w grupach otrzymujących Enbrel było nieleczonych, podczas gdy większość pacjentów otrzymujących leczenie otrzymywała preparaty miejscowe, takie jak kortykosteroidy.Ponadto u niektórych pacjentów wystąpiły reakcje przypominające w miejscu wstrzyknięcia, charakteryzujące się reakcją skórną podczas ostatniego wstrzyknięcia z jednoczesnym pojawieniem się reakcji w miejscu wstrzyknięcia z poprzednich miejsc wstrzyknięcia.Zazwyczaj reakcje te były przemijające i nie nawracały podczas leczenia.
W ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z łuszczycą plackowatą u około 13,6% pacjentów leczonych produktem Enbrel wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu z 3,4% pacjentów otrzymujących placebo.
Ciężkie infekcje
W badaniach kontrolowanych placebo nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania ciężkich zakażeń (śmiertelnych, zagrażających życiu lub wymagających hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków).
Poważne infekcje wystąpiły u 6,3% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel przez okres do 48 miesięcy. Należą do nich ropień (w różnych miejscach), bakteriemia, zapalenie oskrzeli, zapalenie kaletki, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, biegunka, zapalenie uchyłków, zapalenie wsierdzia (podejrzewane), zapalenie żołądka i jelit, zapalenie wątroby typu B, półpasiec, owrzodzenie nóg, infekcja jamy ustnej, zapalenie szpiku, zapalenie ucha, zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek posocznica, septyczne zapalenie stawów, zapalenie zatok, infekcje skóry, owrzodzenie skóry, infekcja dróg moczowych, zapalenie naczyń i infekcja ran. W dwuletnim, aktywnie kontrolowanym badaniu klinicznym, w którym pacjenci byli leczeni samym produktem Enbrel lub samym metotreksatem lub produktem Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem, częstość występowania ciężkich zakażeń była podobna w leczonych grupach. Nie można jednak wykluczyć, że skojarzenie produktu Enbrel z metotreksatem może wiązać się ze zwiększoną częstością zakażeń.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni nie stwierdzono różnic w częstości występowania zakażeń między pacjentami leczonymi produktem Enbrel a pacjentami otrzymującymi placebo z powodu łuszczycy plackowatej Zgłaszano ciężkie zakażenia, w tym zapalenie tkanki łącznej, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc. , zapalenie żołądka, zapalenie wyrostka robaczkowego, paciorkowcowe zapalenie powięzi, zapalenie mięśni, wstrząs septyczny, zapalenie uchyłków jelita i ropnie u pacjentów leczonych produktem Enbrel.
Podczas stosowania produktu Enbrel zgłaszano ciężkie i śmiertelne zakażenia; do wykrytych patogenów należą bakterie, prątki (w tym gruźlica), wirusy i grzyby.Niektóre z nich wystąpiły w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia produktem Enbrel u pacjentów z chorobami predysponującymi (np. cukrzycą, zastoinowa niewydolność serca, obecne lub przewlekłe infekcje w wywiadzie) oraz reumatoidalne zapalenie stawów (patrz punkt 4.4). Leczenie produktem Enbrel może zwiększyć śmiertelność u pacjentów ze zdiagnozowaną sepsą.
Zgłaszano zakażenia oportunistyczne związane z produktem Enbrel, w tym inwazyjne zakażenia grzybicze, pasożytnicze (w tym pierwotniakowe) i bakteryjne (w tym Listeria I Legionella) i nietypowych prątków. W zestawie danych z badań klinicznych ogólna częstość występowania zakażeń oportunistycznych wyniosła 0,09% u 15 402 pacjentów, którzy otrzymywali Enbrel. Wskaźnik skorygowany o ekspozycję wyniósł 0,06 zdarzenia na 100 pacjentów. -rok. Z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu wynika, że około połowa wszystkich przypadków globalnych zakażeń oportunistycznych była inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi. Pneumocystis I Aspergillus. Inwazyjne zakażenia grzybicze odpowiadają za ponad połowę śmiertelnych przypadków u pacjentów, u których rozwinęły się zakażenia oportunistyczne. Większość przypadków zakończonych zgonem dotyczyła pacjentów z zapaleniem płuc Pneumocystis, nieswoiste ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze i aspergiloza (patrz punkt 4.4).
Autoprzeciwciała
Próbki surowicy od dorosłych pacjentów testowano na obecność autoprzeciwciał w różnych punktach czasowych. Wśród pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zbadanych na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) odsetek pacjentów, u których wystąpiła nowa odpowiedź na ANA (≥1: 40) był wyższy wśród pacjentów leczonych produktem Enbrel (11%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (5%) . Odsetek pacjentów, u których wytworzyło się nowe dodatnie przeciwciało przeciwko podwójnej helisie DNA, był jeszcze wyższy w teście radioimmunologicznym (15% pacjentów leczonych Enbrel w porównaniu do 4% pacjentów otrzymujących placebo) oraz w teście Crithidia luciliae (3% pacjentów leczonych produktem Enbrel w porównaniu z żadnym z pacjentów otrzymujących placebo). Odsetek pacjentów leczonych produktem Enbrel, u których wystąpiły przeciwciała antykardiolipinowe, wzrósł podobnie do obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo. Wpływ długotrwałego leczenia lekiem Enbrel na rozwój chorób autoimmunologicznych nie jest znany.
U niektórych pacjentów, w tym u pacjentów z dodatnim czynnikiem reumatoidalnym, rzadko zgłaszano występowanie innych autoprzeciwciał w połączeniu z zespołem toczniopodobnym lub klinicznie i bioptycznie zgodnymi reakcjami skórnymi z podostrym skórnym toczniem lub toczniem.
Pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej, z których niektóre były śmiertelne (patrz punkt 4.4).
Choroby śródmiąższowe płuc
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc (w tym zapalenia płuc i zwłóknienia płuc), z których niektóre były śmiertelne.
Jednoczesne leczenie anakinra
W badaniach, w których dorośli pacjenci byli leczeni jednocześnie produktem Enbrel i anakinrą, „zaobserwowano większą częstość występowania ciężkich zakażeń niż w przypadku samego produktu Enbrel i u 2% pacjentów (3/139) rozwinęła się neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili 3) U jednego pacjenta z neutropenią rozwinęło się zapalenie tkanki łącznej, które ustąpiła po hospitalizacji (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Populacja pediatryczna
Patrz powyżej, Podsumowanie profilu bezpieczeństwa.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie zaobserwowano granicznych dawek toksycznych. Najwyższą ocenianą dawką była dożylna dawka nasycająca 32 mg/m2, a następnie dawka podskórna 16 mg/m2 podawana dwa razy w tygodniu. Jeden pacjent z reumatoidalnym zapaleniem stawów przez pomyłkę sam zaaplikował sobie podskórnie 62 mg Enbrel dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, nie doświadczając skutków ubocznych. Antidotum na Enbrel nie jest znane.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory czynnika martwicy nowotworów α (TNF-α) Kod ATC: L04AB01
Czynnik martwicy nowotworu (TNF) jest dominującą cytokiną w procesie zapalnym reumatoidalnego zapalenia stawów.Podwyższony poziom TNF stwierdzono również w maziówce i blaszkach łuszczycowych pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów oraz w surowicy i tkance maziowej pacjentów z zapaleniem stawów kręgosłupa. W łuszczycy plackowatej naciek komórek zapalnych, w tym limfocytów T, prowadzi do wzrostu poziomu TNF w zmianach łuszczycowych w stosunku do poziomu w nie zmienionej skórze. Etanercept jest kompetycyjnym inhibitorem wiązania TNF z receptorami na powierzchni komórki, a zatem hamuje aktywność biologiczną TNF.
TNF i limfotoksyna są cytokinami prozapalnymi, które wiążą się z dwoma odrębnymi receptorami na powierzchni komórki: receptorami czynnika martwicy nowotworu (TNFR) o masie 55 kilodaltonów (p55) i 75 kilodaltonów (p75). Oba TNFRs naturalnie występują w postaci związanej z błoną i rozpuszczalnej.
Uważa się, że TNFR w postaci rozpuszczalnej regulują aktywność biologiczną TNF.
TNF i limfotoksyna występują głównie jako homotrimery, których aktywność biologiczna zależy od sieciowania TNFR na powierzchni komórki. Rozpuszczalne receptory dimeryczne, takie jak etanercept, mają wyższe powinowactwo wiązania z TNF niż receptory monomeryczne i są znacznie silniejszymi kompetycyjnymi inhibitorami wiązania TNF z jego receptorami komórkowymi.
Ponadto zastosowanie regionu Fc immunoglobuliny jako elementu fuzyjnego w konstrukcji receptora dimeru nadaje dłuższy okres półtrwania w osoczu.
Mechanizm akcji
W większości chorób stawów w reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa oraz w chorobach skóry w łuszczycy plackowatej pośredniczą cząsteczki prozapalne, które są połączone w sieć kontrolowaną przez TNF.etanercept polega na kompetycyjnym hamowaniu wiązania TNF z receptorami powierzchniowymi TNFR, co zapobiega Odpowiedzi komórkowe, w których pośredniczy TNF, poprzez uczynienie TNF biologicznie nieaktywnym Etanercept może również modulować odpowiedzi biologiczne kontrolowane przez dodatkowe cząsteczki kaskadowe (np. cytokiny, adhezja cząsteczek lub proteinaza), które są indukowane lub regulowane przez TNF.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W tej części przedstawiono dane z trzech badań nad młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, jednego badania u dzieci z łuszczycą plackowatą, czterech badań z udziałem dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów i czterech badań z udziałem dorosłych z łuszczycą plackowatą.
Populacja pediatryczna
Dzieci i młodzież z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel oceniano w dwuczęściowym badaniu z udziałem 69 dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów o przebiegu wielostawowym, u których wystąpiły różne rodzaje młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (zapalenie wielostawowe, zapalenie stawów, początek układowy). Do badania włączono pacjentów w wieku od 4 do 17 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w fazie aktywnej, opornym lub nietolerującym metotreksatu; pacjenci pozostawali na stałej dawce pojedynczego niesteroidowego leku przeciwzapalnego i/lub prednizonu (aktywność stawów, ograniczenie ruchu, ogólna ocena lekarza i pacjenta/rodzica, ocena czynnościowa oraz wskaźnik sedymentacji erytrocytów (OB). ≥30% pogorszenia trzech z sześciu podstawowych kryteriów JRA, ≥30% poprawy nie więcej niż jednego z sześciu podstawowych kryteriów JRA i co najmniej dwóch aktywnych stawów.
W części 1 badania u 51 z 69 (74%) pacjentów wystąpiła odpowiedź kliniczna i weszło do Części 2. W części 2 u 6 z 25 (24%) pacjentów kontynuujących leczenie produktem Enbrel doszło do nawrotu choroby w porównaniu z 20 pacjentami z 26 (77). %) otrzymujących placebo (p = 0,007).
Od początku części 2 mediana czasu do zaostrzenia wyniosła ≥ 116 dni u pacjentów otrzymujących Enbrel i 28 dni u pacjentów otrzymujących placebo. Spośród pacjentów wykazujących odpowiedź kliniczną w 90. dniu i przystępujących do części 2 badania, niektórzy z Stan Enbrel nadal poprawiał się od 3 do 7 miesiąca, podczas gdy ci, którzy otrzymywali placebo, nie poprawili się.
W otwartym, rozszerzonym badaniu bezpieczeństwa 58 pacjentów pediatrycznych z poprzedniego badania (w wieku od 4 lat do momentu włączenia) nadal otrzymywało Enbrel przez okres do 10 lat. Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych i poważnych infekcji nie wzrosły wraz z długotrwałą ekspozycją.
W innym jednoramiennym, otwartym badaniu, 60 pacjentów z rozległym zapaleniem kilku stawów (15 pacjentów w wieku 2-4 lat, 23 pacjentów w wieku od 5 do 11 lat i 22 pacjentów w wieku od 12 do 17 lat), 38 pacjentów z powiązanym zapaleniem przyczepów ścięgnistych stawów (12 W w każdym z podtypów MIZS większość pacjentów spełniała kryteria ACR Pedi 30 i wykazała kliniczną poprawę w zakresie drugorzędowych punktów końcowych, takich jak liczba tkliwych stawów i ogólna ocena lekarza.Profil bezpieczeństwa był zgodny z obserwowanym w innych badaniach dotyczących MIZS.
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w celu oceny skutków ciągłego leczenia produktem Enbrel u pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Podobnie nie przeprowadzono badań oceniających skutki przerwania lub zmniejszenia zalecanej dawki produktu Enbrel po jego długotrwałym stosowaniu u pacjentów z MIZS.
Długoterminowe bezpieczeństwo stosowania Enbrel w monoterapii (n = 103), Enbrel z metotreksatem (n = 294) lub metotreksatem w monoterapii (n = 197) oceniano przez okres do 3 lat w rejestrze 594 dzieci w wieku od 2 do 18 lat z młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, z których 39 było w wieku od 2 do 3. Ogólnie zakażenia zgłaszano częściej u pacjentów leczonych etanerceptem niż u pacjentów leczonych samym metotreksatem (3,8 w porównaniu z 2%), a zakażenia związane ze stosowaniem etanerceptu były cięższe .
Pacjenci pediatryczni z łuszczycą plackowatą
Skuteczność produktu Enbrel oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 211 pacjentów pediatrycznych w wieku 4-17 lat z umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą (określoną na podstawie wyniku sPGA ≥3, obejmującego 10% lub więcej BSA, i PASI ≥12) Kwalifikujący się pacjenci mieli w wywiadzie leczenie fototerapią lub terapią ogólnoustrojową lub byli niewystarczająco kontrolowani przez terapię miejscową.
Pacjenci otrzymywali Enbrel 0,8 mg/kg (do 50 mg) lub placebo raz w tygodniu przez 12 tygodni. W 12. tygodniu więcej pacjentów uzyskało pozytywne odpowiedzi dotyczące skuteczności (tj. PASI 75) w grupie randomizowanej Enbrel w porównaniu z grupą randomizowaną placebo.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci otrzymywali Enbrel w dawce 0,8 mg/kg (do 50 mg) raz w tygodniu przez dodatkowe 24 tygodnie. Odpowiedzi obserwowane podczas okresu otwartej etykiety były podobne do tych obserwowanych w okresie podwójnie ślepej próby.
Podczas randomizowanego okresu odstawienia liczba pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby (utrata odpowiedzi PASI 75) była znacznie większa w grupie pacjentów ponownie randomizowanych do placebo niż w grupie pacjentów ponownie randomizowanych do grupy Enbrel. Przy kontynuacji leczenia odpowiedzi utrzymywały się do 48 tygodni.
Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg) raz w tygodniu oceniano w otwartym badaniu rozszerzonym z udziałem 181 pacjentów pediatrycznych z łuszczycą plackowatą, podając produkt leczniczy przez okres do 2 lat 48 tygodni wymienionych powyżej.Długoterminowe doświadczenie z produktem Enbrel było ogólnie porównywalne z doświadczeniem obserwowanym w pierwotnym 48-tygodniowym badaniu i nie pojawiły się żadne nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa.
Dorośli pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Skuteczność preparatu Enbrel oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo.
W badaniu oceniono 234 dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których nie udało się zareagować na terapię co najmniej jednym, ale nie więcej niż czterema lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Dawki 10 mg lub 25 mg Enbrel lub placebo podawano podskórnie dwa razy w tygodniu przez 6 kolejnych miesięcy. Wyniki tego kontrolowanego badania klinicznego wyrażono jako procent poprawy w reumatoidalnym zapaleniu stawów przy użyciu kryterium odpowiedzi American College of Rheumatology (ACR).
Odpowiedzi 20 i 50 w skali ACR były większe u pacjentów leczonych produktem Enbrel po 3 i 6 miesiącach niż u pacjentów otrzymujących placebo (ACR 20: Enbrel 62% i 59%, placebo 23% i 11% odpowiednio po 3 i 6 miesiącach: ACR 50 : Enbrel 41% i 40%, placebo 8% i 5% odpowiednio po trzech i sześciu miesiącach; p
Około 15% pacjentów, którzy otrzymywali Enbrel, osiągnęło odpowiedź ACR 70 w 3. i 6. miesiącu, w porównaniu z mniej niż 5% pacjentów w grupie placebo. Wśród pacjentów, którzy otrzymywali produkt Enbrel, odpowiedzi kliniczne obserwowano na ogół między 1 a 2 tygodniem po rozpoczęciu leczenia i prawie wszystkie wystąpiły w ciągu 3 miesięcy. Obserwowano odpowiedź na dawkę: wyniki uzyskane dla dawki 10 mg są stanami pośrednimi między placebo a 25 mg. istotnie lepiej niż placebo we wszystkich parametrach kryteriów ACR, a także w innych ocenach aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów nieuwzględnionych w kryteriach odpowiedzi ACR, takich jak np. sztywność poranna. miesięcy podczas badania, które obejmowały niepełnosprawność, witalność, zdrowie psychiczne, ogólne stany zdrowia i poddomeny dotyczące stanów zdrowia związanych z zapaleniem stawów Wszystkie poddomeny HAQ poprawiły się u pacjentów leczonych Enbrel w porównaniu z grupą kontrolną po 3 i 6 miesiącach.
Po odstawieniu leku Enbrel objawy zapalenia stawów zwykle powracają w ciągu miesiąca.
Wznowienie leczenia produktem Enbrel po przerwie trwającej do 24 miesięcy daje taką samą wielkość odpowiedzi jak pacjenci, którzy otrzymywali Enbrel bez przerwy w terapii, na podstawie wyników badań otwartych. Trwałe odpowiedzi utrzymywały się do 48 miesięcy podczas przedłużenia leczenia w otwartych badaniach klinicznych, w których pacjenci otrzymywali Enbrel bez przerwy; doświadczenia długoterminowe nie są dostępne.
Skuteczność preparatu Enbrel porównano z metotreksatem w trzecim randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu, którego głównym celem była zaślepiona ocena radiologiczna, u 632 dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (obecnym od
W tym badaniu uszkodzenie strukturalne stawów oceniano metodą radiograficzną i wyrażano jako zmianę w Total Sharp Score (TSS), która obejmuje tempo erozji i tempo zmniejszania przestrzeni stawowej (JSN).
Radiogramy dłoni / nadgarstków i stóp odczytywano na początku badania oraz po 6, 12 i 24 miesiącach Dawka 10 mg Enbrel miała konsekwentnie mniejszy wpływ na uszkodzenia strukturalne niż dawka 25 mg 25 mg Enbrel miała znacznie większy wpływ na wskaźnik erozji po 12 i 24 miesiącach w porównaniu z metotreksatem. Różnice w TSS i JSN nie były statystycznie istotne między metotreksatem a Enbrel 25 mg.
W kolejnym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnie kontrolowanym badaniu klinicznym oceniano skuteczność kliniczną, bezpieczeństwo i progresję radiograficzną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych samym produktem Enbrel (25 mg dwa razy w tygodniu), z samym metotreksatem (od 7, 5 do 20 mg na tydzień). , średnia dawka 20 mg) oraz ze skojarzeniem produktu Enbrel i metotreksatem, rozpoczętym w tym samym czasie, porównano u 682 dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów w wieku od 6 miesięcy do 20 lat (średnio 5 lat), u których co najmniej jeden lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) inny niż metotreksat.
Pacjenci w grupie leczonej Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem mieli istotnie wyższą odpowiedź ACR 20, ACR 50, ACR 70 oraz poprawę w wynikach DAS i HAQ zarówno po 24, jak i 52 tygodniach w porównaniu z pacjentami w obu grupach leczonych w monoterapii (wyniki przedstawiono w stół poniżej). Znaczące korzyści zaobserwowano również po 24 miesiącach stosowania produktu Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem w porównaniu z samym produktem Enbrel i samym metotreksatem.
Progresja radiologiczna po 12 miesiącach była znacząco niższa w grupie Enbrel niż w grupie metotreksatu, podczas gdy połączenie tych dwóch było znacznie lepsze niż obie monoterapie w spowolnieniu progresji radiograficznej.
Znaczące korzyści zaobserwowano również po 24 miesiącach stosowania produktu Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem w porównaniu z samym produktem Enbrel i samym metotreksatem. Podobnie, po 24 miesiącach zaobserwowano znaczącą przewagę samego preparatu Enbrel w porównaniu z samym metotreksatem.
W analizie, w której wszystkich pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu zrezygnowali z udziału w badaniu, uznano, że mieli progresję radiologiczną, odsetek pacjentów bez progresji (zmiana TSS ≤0,5) po 24 miesiącach był wyższy w grupie leczonej produktem Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem. w porównaniu z grupą leczoną samym produktem Enbrel i samym metotreksatem (odpowiednio 62%, 50% i 36%; p
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel 50 mg (dwa 25 mg wstrzyknięcia podskórne) podawane raz w tygodniu oceniano w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu z udziałem 420 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.W tym badaniu 53 pacjentów otrzymywało placebo, 214 pacjentów otrzymywało Enbrel 50 mg raz w tygodniu, a 153 pacjentów otrzymywało produkt Enbrel w dawce 25 mg dwa razy w tygodniu Profil bezpieczeństwa i skuteczności obu schematów leczenia produktem Enbrel był porównywalny w tygodniu 8 pod względem ich wpływu na objawy przedmiotowe i podmiotowe reumatoidalnego zapalenia stawów; dane z 16. tygodnia nie wykazały porównywalności (nie niższości) między dwoma schematami.
Dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą
Zaleca się stosowanie produktu Enbrel u pacjentów zgodnie z opisem w punkcie 4.1. W badanej populacji pacjentów, którzy „nie zareagowali” zdefiniowano jako odpowiedź niewystarczającą (PASI
Skuteczność produktu Enbrel w porównaniu z innymi terapiami systemowymi u pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (odpowiadającym na inne terapie systemowe) nie była oceniana w bezpośrednich badaniach porównawczych pomiędzy produktem Enbrel i innymi terapiami systemowymi. , podwójnie ślepe badania kontrolowane placebo.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności we wszystkich czterech badaniach był odsetek pacjentów w każdej leczonej grupie, którzy osiągnęli wskaźnik PASI 75 w 12. tygodniu (tj. poprawa o co najmniej 75% w stosunku do wartości wyjściowej w skali obszaru łuszczycy i wskaźnika nasilenia [PASI]).
Badanie 1 było badaniem fazy 2 z udziałem pacjentów w wieku ≥ 18 lat z aktywną, ale klinicznie stabilną łuszczycą plackowatą, dotykającą „powierzchni ciała ≥ 10%. Stu dwunastu pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej dawkę 25 mg. Enbrel (n = 57) lub placebo (n = 55) dwa razy w tygodniu przez 24 tygodnie.
W badaniu 2 oceniono 652 pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą, stosując te same kryteria włączenia, co w badaniu 1, z dodatkiem wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index) na poziomie co najmniej 10. Enbrel podawano w dawce 25 mg raz w tygodniu, 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg dwa razy w tygodniu przez 6 kolejnych miesięcy W ciągu pierwszych 12 tygodni okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali placebo lub jedną z trzech wymienionych powyżej mocy leku Enbrel Po 12 tygodniach leczenia pacjenci otrzymywali placebo grupa rozpoczęła leczenie zaślepionym produktem Enbrel (25 mg dwa razy w tygodniu); pacjenci z grup aktywnego leczenia kontynuowali leczenie do 24 tygodnia z dotychczasową dawką.
W badaniu 3 oceniono 583 pacjentów i spełniono te same kryteria włączenia, co badanie 2.Pacjenci w tym badaniu otrzymywali albo dawkę 25 mg albo 50 mg produktu Enbrel albo placebo dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, po czym wszyscy pacjenci otrzymywali 25 mg produktu Enbrel w otwartej próbie dwa razy w tygodniu przez dodatkowe 24 tygodnie.
W badaniu 4 oceniono 142 pacjentów i zastosowano podobne kryteria włączenia jak w badaniu 2 i 3.
Pacjenci w tym badaniu otrzymywali albo 50 mg Enbrel albo placebo raz w tygodniu przez 12 tygodni, po czym wszyscy pacjenci otrzymywali 50 mg Enbrel raz w tygodniu w otwartej próbie przez dodatkowe 12 tygodni.
W badaniu 1 grupa Enbrel miała znacząco wyższy odsetek pacjentów z odpowiedzią PASI 75 w 12. tygodniu (30%) niż grupa placebo (2%) (p
Wśród pacjentów z łuszczycą plackowatą, którzy otrzymywali Enbrel, istotne odpowiedzi w porównaniu z placebo były widoczne w czasie pierwszej wizyty (2 tygodnie) i utrzymywały się przez 24 tygodnie terapii.
Badanie 2 obejmowało również okres odstawienia leczenia, podczas którego pacjenci, którzy osiągnęli poprawę PASI o co najmniej 50% w 24. tygodniu, zaprzestali leczenia.
W okresie karencji pacjentów monitorowano pod kątem wystąpienia zdarzeń „z odbicia” (PASI ≥150% wartości wyjściowej) oraz czasu do nawrotu (definiowanego jako utrata co najmniej połowy poprawy osiągniętej między początkiem a 24. tygodniem). W okresie karencji objawy łuszczycy stopniowo nawracały, a mediana czasu do nawrotu wynosiła 3 miesiące. Nie zaobserwowano nawrotów z odbicia ani poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z łuszczycą. Istniały dowody potwierdzające korzyści z nowego leczenia produktem Enbrel u pacjentów, którzy początkowo reagowali na leczenie.
W badaniu 3 odpowiedź utrzymywała się u większości pacjentów (77%), którzy początkowo zostali zrandomizowani do dawki 50 mg dwa razy w tygodniu i którzy otrzymywali zmniejszoną dawkę 25 mg produktu Enbrel dwa razy w tygodniu w 12. tygodniu. 25 mg dwa razy w tygodniu przez cały czas trwania badania, odpowiedź PASI 75 nadal poprawiała się między 12. a 36. tygodniem.
W badaniu 4 grupa Enbrel miała wyższy odsetek pacjentów z PASI 75 w tygodniu 12. (38%) niż grupa placebo (2%) (p
W długoterminowym (do 34 miesięcy) badaniu otwartym, w którym Enbrel podawano bez przerw, odpowiedź kliniczna została utrzymana, a bezpieczeństwo było porównywalne z badaniami krótkoterminowymi.
Analiza danych z badań klinicznych nie wykazała żadnych cech choroby na początku badania, które mogłyby pomóc lekarzowi w wyborze najbardziej odpowiedniej opcji dawkowania (przerywanej lub ciągłej). W konsekwencji wybór terapii ciągłej lub przerywanej musi być oparty na ocenie lekarza i indywidualnych potrzebach pacjenta.
Przeciwciała przeciwko Enbrel
W surowicy niektórych pacjentów leczonych etanerceptem wykryto przeciwciała przeciwko etanerceptowi. Wszystkie te przeciwciała nie są neutralizujące i są na ogół przemijające. Wydaje się, że nie ma korelacji między rozwojem przeciwciał a odpowiedzią kliniczną lub zdarzeniami niepożądanymi.
Podczas badań klinicznych z udziałem osób leczonych zatwierdzonymi dawkami etanerceptu przez okres do 12 miesięcy, skumulowane ilości przeciwciał przeciwko etanerceptowi wynosiły około 6% u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów, 7,5% u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, 2% u osób z alkilozującym zapaleniem stawów kręgosłupa, 7% u pacjentów z łuszczycą, 9,7 u pacjentów z łuszczycą dziecięcą i 4,8% u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.
Zgodnie z oczekiwaniami odsetek osób, u których w badaniach długoterminowych (do 3,5 roku) wytworzyły się przeciwciała przeciwko etanerceptowi, wzrasta z czasem. Jednakże, ze względu na ich przemijający charakter, częstość występowania przeciwciał wykrytych w każdym punkcie oceny wynosiła ogólnie mniej niż 7% u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów iu osób z łuszczycą.
W długoterminowym badaniu nad łuszczycą, w którym pacjenci otrzymywali 50 mg dwa razy w tygodniu przez 96 tygodni, częstość występowania przeciwciał w każdym punkcie oceny wynosiła około 9%.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wartości etanerceptu w surowicy zostały ocenione metodą Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), która może wykryć zarówno produkty degradacji reagujące z ELISA, jak i związek macierzysty.
Populacje specjalne
Niewydolność nerek
Chociaż po podaniu znakowanego radioaktywnie etanerceptu pacjentom i ochotnikom następuje eliminacja radioaktywności z moczem, nie zaobserwowano zwiększenia stężenia etanerceptu u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek. Niewydolność nerek nie powinna wymagać modyfikacji dawkowania.
Niewydolność wątroby
Nie zaobserwowano zwiększenia stężenia etanerceptu u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby. Obecność niewydolności wątroby nie powinna wymagać modyfikacji dawkowania.
Populacja pediatryczna
Dzieci i młodzież z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
W wielostawowym badaniu dotyczącym młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów z udziałem produktu Enbrel 69 pacjentów (w wieku od 4 do 17 lat) otrzymywało produkt Enbrel w dawce 0,4 mg/kg dwa razy w tygodniu przez trzy miesiące.
Wzorzec stężeń w surowicy był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów Młodsze dzieci (w wieku 4 lat) miały zmniejszony klirens (zwiększony klirens po znormalizowaniu względem masy ciała) w porównaniu ze starszymi dziećmi (w wieku 12 lat) i dorosłymi A Symulowane dawkowanie sugeruje, że podczas gdy starsze dzieci (10-17 lat) miałyby poziomy w surowicy zbliżone do obserwowanych u dorosłych, młodsze dzieci miałyby znacznie niższe poziomy.
Pacjenci pediatryczni z łuszczycą plackowatą
Pacjenci pediatryczni z łuszczycą plackowatą (w wieku od 4 do 17 lat) otrzymywali 0,8 mg na kilogram etanerceptu (do maksymalnej dawki 50 mg na tydzień) raz w tygodniu przez 48 tygodni. Średnie stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym wahały się od 1,6 do 2,1 µg/ml w 12., 24. i 48. tygodniu.
Te średnie stężenia w surowicy u pacjentów z pediatryczną łuszczycą plackowatą są podobne do obserwowanych u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (leczonych 0,4 mg na kilogram etanerceptu dwa razy w tygodniu, do maksymalnej dawki 50 mg na tydzień).
Te średnie stężenia są podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych etanerceptem w dawce 25 mg raz w tygodniu.
Dorośli ludzie
Wchłanianie
Etanercept jest powoli wchłaniany z miejsca wstrzyknięcia podskórnego, osiągając maksymalne stężenie po około 48 godzinach od podania pojedynczej dawki.Bezwzględna biodostępność wynosi 76%.Oczekuje się, że po dwóch dawkach tygodniowych stężenie w stanie stacjonarnym będzie
około dwukrotnie wyższe niż obserwowane po podaniu pojedynczych dawek. Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 25 mg Enbrel, średnie maksymalne stężenie w surowicy obserwowane u zdrowych ochotników wynosiło 1,65 ± 0,66 μg/ml, a pole pod krzywą 235 ± 96,6 μg/ml.
U leczonych pacjentów z RZS profile średniego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio: Cmax 2,4 mg/l vs 2,6 mg/l, Cmin 1,2 mg/l vs 1,4 mg/l oraz częściowe AUC 297 mgh/l vs 316 mgh/l, odpowiednio dla 50 mg Enbrel raz w tygodniu (n = 21) w porównaniu z 25 mg Enbrel dwa razy w tygodniu (n = 16). W otwartym badaniu naprzemiennym z pojedynczą dawką i dwoma dawkami u zdrowych ochotników etanercept podawany w pojedynczej dawce 50 mg/ml był biorównoważny dwóm równoczesnym wstrzyknięciom 25 mg/ml.
W analizie farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa AUC etanerceptu w stanie stacjonarnym wyniosły 466 μg h/ml i 474 μg h/ml, odpowiednio dla produktu Enbrel 50 mg raz w tygodniu (N = 154) i 25 mg dwa razy w tygodniu (N = 148).
Dystrybucja
Do opisania krzywej stężenie-czas etanerceptu wymagana jest krzywa dwuwykładnicza. Centralna objętość dystrybucji etanerceptu wynosi 7,6 litra, podczas gdy objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 10,4 litra.
Eliminacja
Etanercept jest powoli eliminowany z organizmu. Ma długi okres półtrwania około 70 godzin. Klirens wynosi około 0,066 l/h u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, nieco niższy niż wartość 0,11 l/h obserwowana u zdrowych ochotników.Ponadto farmakokinetyka produktu Enbrel u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i łuszczycą plackowatą jest podobna.
Nie ma widocznej różnicy w farmakokinetyce między mężczyznami i kobietami.
Liniowość
Proporcjonalność dawki nie została formalnie oceniona, ale nie ma widocznego wysycenia klirensu w zakresie dawek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksykologicznych z produktem Enbrel nie zaobserwowano działania toksycznego na narządy docelowe lub ograniczającego dawkę. W wielu badaniach stwierdzono, że Enbrel nie jest genotoksyczny in vitro oraz in vivo.
Ze względu na pojawienie się przeciwciał neutralizujących u gryzoni, nie przeprowadzono badań rakotwórczości oraz standardowej oceny płodności i toksyczności pourodzeniowej produktu Enbrel.
Enbrel nie powodował wykrywalnej śmiertelności ani objawów toksyczności u myszy lub szczurów po podaniu pojedynczej dawki podskórnej 2000 mg/kg lub pojedynczej dawki dożylnej 1000 mg/kg. Enbrel nie powodował ograniczania dawki ani działania toksycznego na narządy docelowe u małp cynomolgus po podaniu podskórnym dwa razy w tygodniu przez 4 lub 26 kolejnych tygodni w dawce (15 mg/kg), co skutkuje stężeniem leku w surowicy na podstawie AUC, które było ponad 27 razy większe niż uzyskiwane u mężczyzn przy zalecanej dawce 25 mg.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył:
Mannitol (E421)
Sacharoza
Trometamol
Rozpuszczalnik:
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
3 lata
Z mikrobiologicznego punktu widzenia odtworzony produkt leczniczy należy zużyć natychmiast.
Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną podczas użytkowania, po rozpuszczeniu przez 6 godzin w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (między 2°C a 8°C). Nie zamrażać.
Enbrel można przechowywać w temperaturze maksymalnie do 25°C jednorazowo do czterech tygodni; po tym okresie nie należy go ponownie wkładać do lodówki.
Enbrel należy wyrzucić, jeśli nie zostanie zużyty w ciągu czterech tygodni przechowywania poza lodówką.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolki z przezroczystego szkła (4 ml, szkło typu I) z gumowymi korkami, aluminiowymi kapslami i zdejmowanymi plastikowymi nasadkami.
Enbrel jest dostarczany w ampułko-strzykawkach zawierających wodę do wstrzykiwań. Strzykawki są ze szkła typu I.
Opakowanie zawiera 4 fiolki leku Enbrel, 4 ampułko-strzykawki z wodą do wstrzykiwań, 4 igły, 4 łączniki fiolki i 8 gazików nasączonych alkoholem.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Instrukcje użytkowania i obsługi
Enbrel jest rozpuszczany w 1 ml wody do wstrzykiwań przed użyciem i podawany podskórnie.Roztwór powinien być przezroczysty i bezbarwny lub jasnożółty bez grudek, kłaczków lub cząstek.W fiolce mogą pozostać białe pęcherzyki - jest to normalne.Enbrel nie powinien należy użyć, jeśli cały proszek z fiolki nie rozpuści się w ciągu 10 minut od rozpuszczenia.Jeśli tak, należy powtórzyć proces z inną fiolką.
Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania i podania rozpuszczonej fiolki Enbrel znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania, punkt 7, „Instrukcja przygotowania i podawania wstrzyknięcia leku Enbrel”.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited
Droga Ramsgate
Kanapka
Kent CT13 9NJ
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/99/126/022 - AIC 034675215
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 3 lutego 2000 r.
Data ostatniego przedłużenia: 3 lutego 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Sierpień 2013