Składniki aktywne: Melatonina
Circadin 2 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Circadin? Po co to jest?
Aktywny składnik preparatu Circadin, melatonina, należy do grupy naturalnych hormonów wytwarzanych przez organizm.
Preparat Circadin jest stosowany w monoterapii w krótkotrwałym leczeniu pierwotnej bezsenności (uporczywe trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu lub słaba jakość snu) u pacjentów w wieku 55 lat i starszych. „Podstawowa” oznacza, że nie zidentyfikowano przyczyny bezsenności, w tym przyczyna medyczna, psychiczna lub środowiskowa.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Circadin
Nie bierz leku Circadin
- jeśli pacjent ma uczulenie na melatoninę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Circadin
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Circadin należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli masz problemy z wątrobą lub nerkami. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Circadin u osób z chorobami wątroby lub nerek; przed zastosowaniem leku Circadin należy porozmawiać z lekarzem, ponieważ jego stosowanie nie jest zalecane.
- jeśli lekarz powiedział ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów”.
- jeśli pacjent został poinformowany o chorobie autoimmunologicznej (gdzie organizm jest „atakowany” przez własny układ odpornościowy) Circadin nie był badany u osób z chorobami autoimmunologicznymi, dlatego przed przyjęciem leku Circadin należy skonsultować się z lekarzem, ponieważ jego stosowanie jest Niepolecane.
- Circadin może powodować senność; bądź ostrożny, jeśli czujesz się senny, ponieważ może to osłabić twoje umiejętności w takich czynnościach, jak prowadzenie pojazdów.
- Palenie może zmniejszać skuteczność Circadin, ponieważ składniki dymu tytoniowego są w stanie zwiększyć przemianę melatoniny przez wątrobę.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom w wieku od 0 do 18 lat, ponieważ nie został przebadany, a jego działanie nie jest znane.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Circadin
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Takie leki obejmują:
- Fluwoksamina (stosowana w leczeniu depresji i zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych), psoralen (stosowany w leczeniu chorób skóry, np. łuszczycy (czerwonawe, łuszczące się plamy na skórze), cymetydyna (stosowana w leczeniu problemów żołądkowych, takich jak wrzody), chinolony i ryfampicyna ( stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych), estrogen (stosowany w środkach antykoncepcyjnych lub w hormonalnej terapii zastępczej) i karbamazepina (stosowana w leczeniu padaczki).
- Agoniści/antagoniści receptorów adrenergicznych (takich jak niektóre rodzaje leków stosowanych do kontrolowania ciśnienia krwi poprzez zwężanie naczyń krwionośnych, leki obkurczające nos, leki obniżające ciśnienie krwi), agoniści/antagoniści opioidów (takie jak leki stosowane w leczeniu uzależnienia od narkotyków), inhibitory prostaglandyn (takie jak jako niesteroidowe leki przeciwzapalne), leki przeciwdepresyjne, tryptofan i alkohol.
- Benzodiapiny i niebenzodiazepinowe leki nasenne (leki stosowane w celu zasypiania, takie jak zaleplon, zolpidem i zopiklon).
- Tiorydazyna (w leczeniu schizofrenii) i imipramina (w leczeniu depresji).
Circadin z jedzeniem, piciem i alkoholem
Weź Circadin po jedzeniu. Nie należy spożywać alkoholu przed, w trakcie ani po zażyciu leku Circadin, ponieważ zmniejsza to skuteczność leku Circadin.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Circadin, jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, lub jeśli karmi piersią. Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Circadin może powodować senność. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli odczuwasz przedłużającą się senność, skontaktuj się z lekarzem
Circadin zawiera laktozę jednowodną
Circadin zawiera laktozę jednowodną. Jeśli lekarz poinformował Cię, że występuje u Ciebie nietolerancja niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku porozmawiaj z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Circadin: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka leku Circadin (2 mg) przyjmowana doustnie codziennie po posiłku, 1-2 godziny przed snem. Ta dawka może być utrzymana do trzynastu tygodni.
Tabletkę należy połykać w całości. Tabletek Circadin nie należy kruszyć ani przecinać na pół.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Circadin
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Circadin
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt dużej dawki leku należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli przyjąłeś więcej niż maksymalna zalecana dawka leku, możesz odczuwać senność.
Pominięcie przyjęcia leku Circadin
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę, zażyj ją tak szybko, jak to zauważysz, przed pójściem spać lub poczekaj na następną dawkę, a następnie kontynuuj jak zwykle.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Circadin
Nie są znane żadne szkodliwe skutki w przypadku przerwania lub przedwczesnego przerwania leczenia. Nie są znane objawy odstawienia produktu Circadin po zakończeniu leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Circadin
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
Niezbyt często: (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Ból w klatce piersiowej
Rzadko: (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Utrata przytomności lub omdlenia
- Silny ból w klatce piersiowej spowodowany dusznicą bolesną
- Zauważalne bicie serca Depresja
- Zmiana (w tym redukcja) widzenia
- Rozmazany obraz
- Dezorientacja
- Vertigo (uczucie zawrotów głowy)
- Obecność czerwonych krwinek w moczu
- Zmniejszona liczba białych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek krwi, powodujące zwiększone krwawienie lub siniaki
- Łuszczyca (czerwonawe, łuszczące się plamy na skórze)
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych, niegroźnych działań niepożądanych, należy porozmawiać z lekarzem i/lub zasięgnąć porady lekarskiej:
Niezbyt często: (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Drażliwość, nerwowość, niepokój, bezsenność, niezwykłe sny, koszmary senne, lęk, migreny, bóle głowy, letarg (zmęczenie, brak energii), niepokój związany z „zwiększoną aktywnością, zawrotami głowy, zmęczeniem, nadciśnieniem, bólem w nadbrzuszu, niestrawnością, owrzodzeniem jamy ustnej, suchość w ustach, nudności, zmiany w składzie krwi, które mogą powodować zażółcenie skóry lub oczu, zapalenie skóry, nocne poty, swędzenie, wysypka, suchość skóry, ból kończyn, objawy menopauzy, osłabienie czucia, obecność glukozy w moczu , nadmiar białka w moczu, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby i przyrost masy ciała.
Rzadko: (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób) Półpasiec (ogień św. Antoniego), podwyższony poziom tłuszczów we krwi, niski poziom wapnia w surowicy, niski poziom sodu we krwi, zmiany nastroju, agresja, pobudzenie, płacz, objawy stresu, wczesny poranek przebudzenie, zwiększone libido (zwiększone pożądanie seksualne), depresja nastroju, zaburzenia pamięci, zaburzenia uwagi, sen, zespół niespokojnych nóg, niska jakość snu, uczucie mrowienia, zwiększone łzawienie, zawroty głowy związane z postawą ciała (zawroty głowy podczas stania lub siedzenia), uderzenia gorąca, refluks żołądkowy , rozstrój żołądka, owrzodzenie jamy ustnej, owrzodzenie języka, dolegliwości żołądkowe, wymioty, odgłosy jelitowe, powietrze jelitowe, nadmierne wydzielanie śliny, nieświeży oddech, bóle brzucha, rozstrój żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, egzema, wysypka skórna, zapalenie skóry rąk, wysypka świądowa o, zaburzenia paznokci, zapalenie stawów, skurcze mięśni, ból szyi, skurcze nocne, przedłużająca się erekcja, która może być bolesna, zapalenie gruczołu krokowego, zmęczenie, ból, pragnienie, zwiększone wytwarzanie moczu, nocne oddawanie moczu, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nieprawidłowe wyniki badań elektrolitów we krwi oraz nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych.
Częstość nieznana: (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Reakcja nadwrażliwości, obrzęk ust lub języka, obrzęk skóry i nieprawidłowe wydzielanie mleka.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Circadin
- Substancją czynną jest melatonina. Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2 mg melatoniny.
- Pozostałe składniki to: kopolimer metakrylanu amonu typu B, wapnia wodorofosforan dwuwodny, laktoza jednowodna, krzemionka (bezwodna koloidalna), talk i magnezu stearynian.
Jak wygląda lek Circadin i co zawiera opakowanie
Circadin 2 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu to okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki o barwie białej lub białawej. Każde pudełko z tabletkami zawiera jeden blister z 7, 20 lub 21 tabletkami lub alternatywnie dwa blistry po 15 tabletek każdy (opakowanie po 30 tabletek). Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CIRCADIN 2 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2 mg melatoniny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 80 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.
Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki o barwie białej lub złamanej bieli.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Circadin jest wskazany w monoterapii w krótkotrwałym leczeniu pierwotnej bezsenności charakteryzującej się słabą jakością snu u pacjentów w wieku 55 lat.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka 2 mg raz na dobę, 1-2 godziny przed snem i po jedzeniu. Ta dawka może być utrzymana do trzynastu tygodni.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Circadin u dzieci w wieku od 0 do 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.
Brak danych.
Zaburzenia czynności nerek
Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek na jakimkolwiek etapie na farmakokinetykę melatoniny, dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu melatoniny tej grupie pacjentów.
Zaburzenia czynności wątroby
Brak doświadczenia w stosowaniu preparatu Circadin u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Opublikowane dane wskazują na znacznie podwyższone poziomy endogennej melatoniny w ciągu dnia z powodu zmniejszonego klirensu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Circadin u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Sposób podawania
Stosowanie doustne. Tabletki należy połykać w całości, aby zachować właściwości przedłużonego uwalniania. Unikaj miażdżenia lub żucia, aby ułatwić połknięcie.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Circadin może powodować senność. Dlatego produkt leczniczy należy stosować ostrożnie, jeśli senność może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania preparatu Circadin u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Circadin u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.
Circadin zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy LAPP lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Interakcje farmakokinetyczne
• Zaobserwowano, że melatonina indukuje CYP3A in vitro przy podawaniu w stężeniach ponadterapeutycznych.Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane. W przypadku indukcji enzymatycznej może wystąpić zmniejszenie stężenia w osoczu innych jednocześnie podawanych produktów leczniczych.
• Melatonina nie indukuje enzymów CYP1A in vitro przy podawaniu w stężeniach ponadterapeutycznych. W związku z tym interakcje między melatoniną a innymi substancjami czynnymi ze względu na wpływ melatoniny na enzymy CYP1A prawdopodobnie nie są znaczące.
• Metabolizm melatoniny odbywa się głównie za pośrednictwem enzymów CYP1A. W związku z tym możliwa jest interakcja między melatoniną a innymi składnikami aktywnymi ze względu na ich wpływ na enzymy CYP1A.
• Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych fluwoksaminą, która zwiększa stężenie melatoniny (do 17 razy większe niż AUC i 12 razy większe od Cmax w surowicy) poprzez hamowanie jej metabolizmu przez wątrobowe izoenzymy CYP1A2 i CYP2C19 cytochromu P450 (CYP). tych substancji należy unikać.
• Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych 5- lub 8-metoksypsoralenem (5 i 8-MOP), ponieważ zwiększają one stężenie melatoniny poprzez hamowanie jej metabolizmu.
• Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych cymetydyną, inhibitorem CYP2D, ponieważ zwiększa ona stężenie melatoniny w osoczu poprzez hamowanie jej metabolizmu.
• Palenie papierosów może obniżyć poziom melatoniny poprzez indukcję CYP1A2.
• Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych estrogenem (np. środkami antykoncepcyjnymi lub hormonalną terapią zastępczą), ponieważ poziom melatoniny wzrasta poprzez hamowanie jej metabolizmu przez CYP1A1 i CYP1A2.
• Inhibitory CYP1A2, takie jak chinolony, mogą prowadzić do „zwiększonej ekspozycji na melatoninę.
• Induktory CYP1A2, takie jak karbamazepina i ryfampicyna, mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia melatoniny w osoczu.
• Dostępnych jest wiele danych literaturowych dotyczących wpływu agonistów/antagonistów adrenergicznych, agonistów/antagonistów opioidowych, leków przeciwdepresyjnych, inhibitorów
prostaglandyn, benzodiazepin, tryptofanu i alkoholu na endogenne wydzielanie melatoniny Nie badano, czy te substancje czynne wpływają na dynamiczne lub kinetyczne działanie preparatu Circadin i odwrotnie.
Interakcje farmakodynamiczne
• Alkoholu nie należy spożywać w połączeniu z lekiem Circadin, ponieważ zmniejsza to wpływ leku Circadin na sen.
• Circadin może nasilać uspokajające właściwości benzodiazepin i niebenzodiazepinowych leków nasennych, takich jak zaleplon, zolpidem i zopiklon. W badaniu klinicznym istniały wyraźne dowody na przemijającą interakcję farmakodynamiczną między preparatem Circadin i zolpidemem godzinę po ich jednoczesnym podaniu.Jednoczesne podawanie powodowało większe zmniejszenie uwagi, pamięci i koordynacji niż podawanie samego zolpidemu.
• W innych badaniach preparat Circadin podawano w skojarzeniu z tiorydazyną i imipraminą, substancjami czynnymi wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy. W żadnym z badań nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Jednak jednoczesne podawanie preparatu Circadin skutkowało większym poczuciem spokoju i większymi trudnościami w wykonywaniu zadań niż sama imipramina oraz większym uczuciem ciężkości w głowie („zamroczenie”) w porównaniu z samą tiorydazyną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących przyjmowania melatoniny podczas ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). zaleca się stosowanie produktu leczniczego u kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę.
Czas karmienia
Melatonina endogenna została wykryta w mleku matki, dlatego egzogenna melatonina jest prawdopodobnie wydzielana do mleka matki. Istnieją dane dotyczące modeli zwierzęcych, w tym gryzoni, owiec, bydła i naczelnych, które wskazują na przenikanie melatoniny od matki do płodu przez łożysko lub mleko. Dlatego nie zaleca się karmienia piersią kobietom leczonym melatoniną.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Circadin wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Circadin może powodować senność, dlatego należy go stosować ostrożnie, jeśli senność może zagrażać bezpieczeństwu.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych (w których łącznie 1931 pacjentów otrzymywało preparat Circadin, a 1642 pacjentów otrzymywało placebo) 48,8% pacjentów leczonych preparatem Circadin zgłosiło działanie niepożądane w porównaniu z 37,8% pacjentów otrzymujących placebo. Porównując odsetek pacjentów, którzy zgłosili działanie niepożądane do 100 pacjento-tygodni, wartość ta jest wyższa dla placebo niż dla preparatu Circadin (5,743 – placebo – w porównaniu z 3,013 – Circadin). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były ból głowy, zapalenie nosogardzieli, ból pleców i ból stawów, które zgodnie z klasyfikacją MedDRA uznano za częste zarówno w grupie Circadin, jak i grupie placebo.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone w badaniach klinicznych i spontanicznych raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu.
We wszystkich badaniach klinicznych, łącznie 9,5% pacjentów leczonych preparatem Circadin zgłosiło działanie niepożądane w porównaniu do 7,4% pacjentów otrzymujących placebo. Poniżej przedstawiono tylko działania niepożądane, które wystąpiły podczas badań klinicznych u pacjentów. pacjenci leczeni placebo.
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Częstość występowania zdefiniowano jako bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100,
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Od czasu wprowadzenia leku do obrotu zgłoszono kilka przypadków przedawkowania. Najczęściej zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym była senność, w większości przypadków nasilenie tego zdarzenia było łagodne do umiarkowanego.
W badaniach klinicznych preparat Circadin podawano w dawce 5 mg na dobę przez 12 miesięcy bez znaczącej zmiany charakteru zgłaszanych działań niepożądanych.
W literaturze opisano podawanie dawek dobowych do 300 mg melatoniny bez powodowania klinicznie istotnych działań niepożądanych.
W przypadku przedawkowania można spodziewać się senności. Eliminacja substancji czynnej następuje w ciągu 12 godzin po spożyciu.Nie jest wymagane żadne specjalne leczenie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psycholeptyki, agoniści receptora melatoninowego, kod ATC: N05CH01.
Melatonina jest naturalnym hormonem wytwarzanym przez nasadę kości, strukturalnie powiązanym z serotoniną.Z fizjologicznego punktu widzenia wydzielanie melatoniny wzrasta wkrótce po zapadnięciu zmroku, osiąga maksimum między 2 a 4 rano i spada w drugiej połowie nocy. Melatonina jest związana z kontrolą rytmu dobowego i synchronizacją z cyklem światło-ciemność. Wiąże się to również z działaniem hipnotycznym i „zwiększoną skłonnością do snu”.
Mechanizm akcji
Uważa się, że aktywność melatoniny na receptorach MT1, MT2 i MT3 przyczynia się do jej właściwości sprzyjających zasypianiu, ponieważ receptory te (zwłaszcza MT1 i MT2) odgrywają rolę w regulacji rytmu dobowego i snu.
Uzasadnienie użycia
Biorąc pod uwagę rolę melatoniny w regulacji snu i rytmu dobowego oraz związane z wiekiem zmniejszenie wydzielania endogennej melatoniny, melatonina może skutecznie poprawić jakość snu, zwłaszcza u pacjentów w wieku powyżej 55 lat, którzy cierpią na pierwotną bezsenność.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W badaniach klinicznych, w których pacjenci z pierwotną bezsennością otrzymywali preparat Circadin 2 mg co wieczór przez 3 tygodnie, zaobserwowano poprawę u pacjentów leczonych tym lekiem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo pod względem opóźnienia snu (mierzonego instrumentami obiektywnymi i subiektywnymi), jakości subiektywnej sen i funkcjonowanie w ciągu dnia (spokojny sen) bez deficytu czujności w ciągu dnia.
W badaniu polisomnograficznym (PSG) z 2-tygodniowym okresem wstępnym (badanie z pojedynczą ślepą próbą z placebo), po którym następował 3-tygodniowy okres leczenia (podwójna ślepa próba, kontrolowana placebo, grupa równoległa) i 3-tygodniowy okres karencji, latencja snu była skrócona o 9 minut w porównaniu z placebo. Po zastosowaniu preparatu Circadin nie zaobserwowano zmian w architekturze snu ani wpływu na czas trwania snu REM (Rapid Eye Movement).
W badaniu ambulatoryjnym z początkowym 2-tygodniowym okresem wstępnym z placebo, 3-tygodniowym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo okresem leczenia w grupach równoległych i 2-tygodniowym okresem karencji z placebo, odsetek pacjentów którzy doświadczyli klinicznie istotnej poprawy zarówno jakości snu, jak i porannej czujności, wyniosła 47% w grupie Circadin w porównaniu z 27% w grupie placebo. Ponadto jakość snu i czujność poranna uległy znacznej poprawie po zastosowaniu preparatu Circadin w porównaniu z placebo. Zmienne snu stopniowo wracały do swoich początkowych wartości, bez efektu odbić sięi bez wzrostu działań niepożądanych lub objawów odstawienia.
W drugim badaniu z udziałem pacjentów ambulatoryjnych z początkowym 2-tygodniowym okresem wstępnym w grupie placebo, po którym nastąpił 3-tygodniowy okres randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo leczenia w grupach równoległych, odsetek pacjentów, u których stwierdzono klinicznie istotne poprawa zarówno jakości snu, jak i porannej czujności wyniosła 26% w grupie Circadin w porównaniu z 15% w grupie placebo. Circadin zmniejszył opóźnienie snu zgłaszane przez pacjentów o 24,3 minuty w porównaniu z 12,9 minuty w przypadku pacjentów otrzymujących placebo. Ponadto jakość snu zgłaszana przez pacjentów, liczba wybudzeń i czujność poranna uległy znacznej poprawie po zastosowaniu preparatu Circadin w porównaniu z placebo. Jakość życia uległa znacznej poprawie po zastosowaniu produktu Circadin 2 mg w porównaniu z placebo.
W innym randomizowanym badaniu klinicznym (n = 600) porównywano działanie preparatu Circadin i placebo przez okres do sześciu miesięcy. Pacjenci byli ponownie randomizowani w 3. tygodniu. Badanie wykazało poprawę w zakresie latencji snu, jakości snu. jakiekolwiek objawy odstawienia lub bezsenność odbić się. Badanie wykazało, że obserwowane korzyści po 3 tygodniach utrzymywały się do 3 miesięcy, ale nie przekroczono podstawowej analizy ustalonej na 6 miesięcy. Po 3 miesiącach liczba osób odpowiadających na leczenie w grupie Circadin była o około 10% większa.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie melatoniny przyjmowanej doustnie jest całkowite u dorosłych i może zmniejszyć się nawet o 50% u pacjentów w podeszłym wieku.Kinetyka melatoniny jest liniowa w zakresie 2-8 mg.
Biodostępność jest rzędu 15%.Istnieje znaczący efekt pierwszego przejścia z metabolizmem "pierwszego przejścia" szacowanym na rzędu 85%. Tmax osiąga się po 3 godzinach w stanie po posiłku. Pokarm wpływa na szybkość wchłaniania melatoniny i Cmax po doustnym podaniu produktu Circadin w dawce 2 mg. Obecność pokarmu opóźniała wchłanianie melatoniny, powodując opóźnienie (Tmax = 3,0 h vs. Tmax = 0,75 h) i zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu stężenie po posiłku (Cmax = 1020 pg/ml vs. Cmax = 1176 pg/ml).
Dystrybucja
In vitro Wiązanie melatoniny z białkami osocza wynosi około 60%. Circadin wiąże się głównie z albuminą, kwaśną glikoproteiną alfa-1 i lipoproteiną o dużej gęstości.
Biotransformacja
Dane doświadczalne sugerują, że izoenzymy CYP1A1, CYP1A2 i prawdopodobnie CYP2C19 układu cytochromu P450 biorą udział w metabolizmie melatoniny. Głównym metabolitem jest 6-sulfatoksymelatonina (6-S-MT), która jest nieaktywna. Biotransformacja zachodzi w wątrobie. Eliminacja metabolitu jest zakończona w ciągu 12 godzin od spożycia.
Eliminacja
Końcowy okres półtrwania (t½) wynosi 3,5-4 h. Eliminacja następuje przez wydalanie nerkowe metabolitów.
89% wydalane jest w postaci koniugatów glukuronidowych i siarczanów 6-hydroksymelatoniny, a 2% jako melatonina (niezmieniony składnik aktywny).
Seks
3-4-krotny wzrost Cmax jest widoczny dla kobiet w porównaniu z mężczyznami. Zaobserwowano również 5-krotną zmienność Cmax pomiędzy różnymi osobnikami tej samej płci.
Nie stwierdzono jednak różnic farmakodynamicznych między mężczyznami i kobietami, pomimo różnic w stężeniach we krwi.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Wiadomo, że metabolizm melatoniny zmniejsza się wraz z wiekiem. Przy różnych dawkach, wyższe wartości AUC i Cmax były zgłaszane u starszych pacjentów niż u młodszych pacjentów, co potwierdza niższy metabolizm melatoniny u osób w podeszłym wieku.Poziomy Cmax wynosiły około 500 pg/ml u dorosłych (18-45 lat) w porównaniu do 1200 pg / ml u osób w podeszłym wieku (55-69 lat); poziomy AUC wynosiły około 3000 pg*h/ml u dorosłych w porównaniu do 5000 pg*h/ml u osób starszych.
Zaburzenia czynności nerek
Dane firmy wskazują, że nie dochodzi do kumulacji melatoniny po wielokrotnym podaniu.Obserwacja ta jest zgodna z krótkim okresem półtrwania melatoniny u ludzi.
Stężenia we krwi pacjentów o godzinie 23:00 (2 godziny po podaniu), po 1 i 3 tygodniach codziennego dawkowania, wyniosły odpowiednio 411,4 ± 56,5 i 432,00 ± 83,2 pg/ml i są podobne do tych, jakie stwierdzano u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki leku Circadin 2 mg.
Zaburzenia czynności wątroby
Wątroba jest głównym miejscem metabolizmu melatoniny i w konsekwencji niewydolność wątroby skutkuje wyższym poziomem endogennej melatoniny.
Poziomy melatoniny w osoczu u pacjentów z marskością wątroby były znacząco podwyższone w ciągu dnia. Pacjenci mieli znacząco zmniejszoną całkowitą eliminację 6-sulfatoksymelatoniny w porównaniu z grupą kontrolną.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
Działania w badaniach przedklinicznych obserwowano tylko przy ekspozycjach uznanych za wystarczająco przekraczające maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie kliniczne.
Badanie potencjału rakotwórczego na szczurach nie wykazało znaczącego wpływu na ludzi.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję doustne podawanie melatoniny ciężarnym myszom, szczurom lub królikom nie powodowało żadnych niepożądanych zdarzeń u potomstwa, mierzonych pod względem żywotności płodu, nieprawidłowości szkieletowych lub organicznych, proporcji płci, masy ciała przy urodzeniu oraz późniejszych fizycznych, funkcjonalnych i płciowych rozwój. Niewielki wpływ na pourodzeniowy wzrost i żywotność stwierdzono tylko u szczurów leczonych bardzo wysokimi dawkami, równoważnymi dawce około 2000 mg/dzień u ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Kopolimer metakrylanu amonu typu B
Dihydrat wodorofosforanu wapnia
Monohydrat laktozy
Bezwodna krzemionka koloidalna
Talk
Stearynian magnezu
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki są pakowane w nieprzezroczyste blistry PVC/PVDC z folią aluminiową od spodu. Opakowanie składa się z blistra zawierającego 7, 20 lub 21 tabletek lub dwóch blistrów zawierających 15 tabletek każdy (30 tabletek). Blistry pakowane są w kartonowe pudełka.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji. Niewykorzystany lek i odpady z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Jeden plac Forbury The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/07/392/001
UE / 1/07/392/002
UE / 1/07/392/003
UE / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 29 czerwca 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 20 kwietnia 2012 r.