Składniki aktywne: Beklometazon (bezwodny dipropionian beklometazonu), Formoterol (Dwuwodny fumaran formoterolu)
FOSTER 100/6 mikrogramów na dawkę roztwór ciśnieniowy do inhalacji
Wkładki do opakowań Foster są dostępne dla rozmiarów opakowań:- FOSTER 100 mikrogramów/6 mikrogramów proszek do inhalacji
- FOSTER 100/6 mikrogramów na dawkę roztwór ciśnieniowy do inhalacji
Dlaczego stosuje się Fostera? Po co to jest?
Foster to roztwór do inhalacji pod ciśnieniem zawierający dwie substancje czynne, które są wdychane przez usta i uwalniane bezpośrednio do płuc.
Dwa aktywne składniki to dipropionian beklometazonu i dihydrat fumaranu formoterolu. Dipropionian beklometazonu należy do grupy leków zwanych kortykosteroidami, które działają przeciwzapalnie, zmniejszając obrzęk i podrażnienie płuc.
Formoterolu fumaran dwuwodny należy do grupy leków rozszerzających oskrzela o długotrwałym działaniu, które rozluźniają mięśnie dróg oddechowych i ułatwiają oddychanie.
Razem te dwa aktywne składniki ułatwiają oddychanie, łagodząc objawy, takie jak świszczący oddech, świszczący oddech i kaszel u pacjentów z astmą lub POChP, a także pomagają zapobiegać objawom astmy.
Astma
Foster jest wskazany w regularnym leczeniu astmy u dorosłych pacjentów, u których:
- „astma nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą wziewnych kortykosteroidów i krótko działających” w razie potrzeby „leków rozszerzających oskrzela
lub
- astma dobrze reaguje na leczenie zarówno wziewnymi kortykosteroidami, jak i długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela.
POChP
Foster można również stosować w leczeniu objawów ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) u dorosłych pacjentów. POChP to przewlekła choroba płuc dróg oddechowych, wywoływana głównie przez palenie papierosów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Foster
Nie należy przyjmować leku Foster
- Jeśli pacjent ma uczulenie lub podejrzewa, że ma uczulenie na jedną lub drugą substancję czynną leku Foster lub jeśli pacjent ma uczulenie na inne leki lub preparaty wziewne stosowane w leczeniu astmy lub na którykolwiek z pozostałych składników leku Foster (wymienionych w punkcie 6). : Zawartość opakowania i inne informacje), należy skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania porady.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Foster
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Foster należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli u pacjenta występują problemy z sercem, takie jak dusznica bolesna (bóle serca lub w klatce piersiowej), jeśli pacjent miał niedawno zawał serca (zawał mięśnia sercowego), jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca, jeśli pacjent ma zwężone tętnice serca (choroba wieńcowa), problemy z zastawkami serca lub innymi znanymi nieprawidłowościami serca lub jeśli u pacjenta występuje stan zwany przerostową obturacyjną miokardiopatią serca (znaną również jako HOCM, choroba charakteryzująca się nieprawidłowymi mięśniami serca).
- Jeśli masz zwężenie tętnic (zwane również miażdżycą), jeśli masz wysokie ciśnienie krwi lub jeśli wiesz, że masz tętniaka (nieprawidłowe rozszerzenie ścian naczyń krwionośnych).
- Jeśli u pacjenta występują zaburzenia rytmu serca, takie jak szybkie lub nieregularne bicie serca, szybkie tętno lub kołatanie serca lub jeśli powiedziano mu, że rytm serca jest nieprawidłowy.
- Jeśli masz nadczynność tarczycy.
- Jeśli masz niższy niż normalny poziom potasu we krwi.
- Jeśli masz jakiekolwiek problemy z wątrobą lub nerkami.
- jeśli pacjent choruje na cukrzycę (wdychanie dużych dawek formoterolu może spowodować wzrost stężenia glukozy we krwi, w wyniku czego może być konieczne wykonanie dodatkowych badań w celu monitorowania poziomu cukru we krwi po rozpoczęciu stosowania tego inhalatora i przez cały czas trwania leczenia).
- Jeśli u pacjenta występuje guz nadnerczy (tzw. guz chromochłonny).
- Jeśli musisz poddać się znieczuleniu. W zależności od rodzaju znieczulenia może być konieczne przerwanie leczenia lekiem Foster na co najmniej 12 godzin przed znieczuleniem.
- Jeśli pacjent przyjmuje lub kiedykolwiek przyjmował leki stosowane w leczeniu gruźlicy (TB) lub jeśli u pacjenta występuje wirusowe lub grzybicze infekcje płuc.
- Jeśli musisz unikać alkoholu z jakiegokolwiek powodu.
Jeśli zauważysz którykolwiek z wyżej wymienionych przypadków, zawsze poinformuj o tym lekarza przed zastosowaniem leku Foster.
Jeśli pacjent ma lub miał jakiekolwiek problemy zdrowotne lub alergie lub jeśli nie jest pewien, czy można stosować lek Foster, przed użyciem inhalatora należy skontaktować się z lekarzem, pielęgniarką zajmującą się chorymi na astmę lub farmaceutą.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować efekt Fostera
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Nie należy przyjmować tego leku razem z beta-blokerami
W przypadku stosowania beta-blokerów (w tym kropli do oczu) działanie formoterolu może być zmniejszone lub anulowane.Z drugiej strony jednoczesne stosowanie innych leków zawierających beta-adrenergiczne (leki działające tak samo jak formoterol) może nasilać działanie formoterolu.
Biorąc Fostera z:
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (chinidyna, dyzopiramid, prokainamid), leki stosowane w leczeniu reakcji alergicznych (leki przeciwhistaminowe), leki stosowane w leczeniu objawów depresji lub zaburzeń psychicznych, takie jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO-I) (np. fenelzyna i izokarboksazyd ), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina i imipramina), fenotiazyny mogą powodować pewne zmiany w elektrokardiogramie (EKG, zapis serca), mogą również zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca (komorowych zaburzeń rytmu).
- Leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona (L-dopa), stosowane w leczeniu niedoczynności tarczycy (L-tyroksyna), leki zawierające oksytocynę (która powoduje skurcze macicy) i alkohol mogą zmniejszać tolerancję serca na agonistów receptorów beta-2, takich jak formoterol.
- Inhibitory monoaminooksydazy (MAO-I), w tym leki o podobnych właściwościach, takie jak furazolidon i prokarbazyna, stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych, mogą powodować wzrost ciśnienia krwi.
- Leki stosowane w leczeniu chorób serca (digoksyna) mogą powodować obniżenie poziomu potasu we krwi. Może to zwiększyć ryzyko zaburzeń rytmu serca.
- Inne leki stosowane w leczeniu astmy (teofilina, aminofilina lub steroidy) oraz leki moczopędne mogą powodować obniżenie poziomu potasu we krwi.
- Niektóre środki znieczulające mogą powodować zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Leczenie β2-agonistami, takimi jak formoterol zawarty w Fosterze, może powodować poważne zmniejszenie stężenia potasu w osoczu (hipokaliemia). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężką astmą. Dzieje się tak, ponieważ zmniejszenie stężenia tlenu we krwi i niektóre inne leki, które mogą być stosowane razem z lekiem Foster, takie jak leki stosowane w chorobach serca lub nadciśnieniu, znane jako leki moczopędne lub inne leki stosowane w leczeniu astmy, mogą powodować gorzej, niskie stężenie potasu, dlatego lekarz może okresowo kontrolować stężenie potasu we krwi.
Jeśli pacjent przyjmuje duże dawki kortykosteroidów wziewnych przez długi czas, w sytuacjach stresowych może być konieczne zastosowanie większych dawek kortykosteroidów. Stresujące sytuacje obejmują hospitalizację po wypadku, doznanie poważnych obrażeń lub przed operacją.W takich przypadkach lekarz może zdecydować, czy zwiększyć dawkę kortykosteroidów i przepisać tabletki sterydowe lub sterydy we wstrzyknięciach.
W przypadku przyjęcia do szpitala pamiętaj o zabraniu wszystkich leków i produktów do inhalacji, w tym leku Foster oraz wszelkich leków lub tabletek zakupionych bez recepty, w miarę możliwości w ich oryginalnych opakowaniach.
Dzieci i młodzież
Produktu Foster nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat do czasu uzyskania dalszych danych.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu Foster w ciąży.
Leku Foster nie należy stosować, jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią, chyba że lekarz zalecił przyjmowanie tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Foster wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Foster zawiera alkohol
Foster zawiera niewielką ilość alkoholu. Z każdą dostawą wdychane jest 7 mg etanolu.
Dla uprawiających sport:
- stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych;
- stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych w stosunku do limitów stężeń alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować lek Foster: dawkowanie
Foster jest przeznaczony wyłącznie do inhalacji.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Astma
Lekarz będzie regularnie monitorował stan pacjenta, aby upewnić się, że pacjent przyjmuje optymalną dawkę leku Foster. Lekarz zaleci najniższą dawkę, która zapewni optymalną kontrolę objawów.
Foster może być przepisany przez lekarza na dwa sposoby:
- codzienne stosowanie leku Foster w leczeniu astmy wraz z odpowiednim inhalatorem „w razie potrzeby” w celu leczenia nagłego nasilenia objawów astmy, takich jak duszność, świszczący oddech i kaszel
- codzienne stosowanie leku Foster w leczeniu astmy i dalsze stosowanie leku Foster w leczeniu nagłego nasilenia objawów astmy, takich jak duszność, świszczący oddech i kaszel
Stosowanie leku Foster razem z innym lekiem „doraźnym”:
Dorośli i osoby starsze:
Zalecana dawka to jedna lub dwie inhalacje dwa razy dziennie.
Maksymalna dzienna dawka to 4 inhalacje.
Pamiętaj: Zawsze powinieneś mieć przy sobie szybko działający inhalator „doraźny”, aby leczyć nasilenie objawów astmy lub nagły atak astmy.
Stosowanie Fostera jako jedynego inhalatora na astmę:
Dorośli i osoby starsze:
Zalecana dawka to jedna inhalacja rano i jedna inhalacja wieczorem.
Powinieneś również używać Fostera jako inhalatora "doraźnego" w leczeniu nagłych objawów astmy.
Jeśli wystąpią objawy astmy, weź inhalację i odczekaj kilka minut.
Jeśli nie poczujesz się lepiej, weź kolejną inhalację.
Nie należy przyjmować więcej niż 6 inhalacji „w razie potrzeby” dziennie.
Maksymalna dzienna dawka leku Foster to 8 inhalacji.
Jeśli uważasz, że potrzebujesz więcej inhalacji dziennie, aby kontrolować objawy astmy, poproś lekarza o poradę.Może być konieczna zmiana terapii.
Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat:
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat NIE powinny przyjmować tego leku.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
Dorośli i osoby starsze:
Zalecana dawka to dwie inhalacje rano i dwie inhalacje wieczorem.
Pacjenci zagrożeni:
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania produktu Foster u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.Foster jest skuteczny w leczeniu astmy przy zastosowaniu dawki dipropionianu beklometazonu, która może być mniejsza niż w przypadku innych produktów wziewnych zawierających dipropionian beklometazonu. Jeśli pacjent stosował wcześniej inny lek do inhalacji beklometazonu dipropionian, lekarz zaleci dokładną dawkę leku Foster do leczenia astmy.
Nie zwiększaj dawki:
Jeśli masz wrażenie, że lek nie jest zbyt skuteczny, przed zwiększeniem dawki zawsze skonsultuj się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku Foster:
Weź to, jak tylko sobie przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie należy przyjmować zapomnianej dawki, ale przyjąć kolejną dawkę o właściwej porze.Nie należy podwajać dawki.
Przerwanie stosowania leku Foster:
Nie należy zmniejszać dawki ani przerywać przyjmowania leku. Nawet jeśli poczujesz się lepiej, nie należy przerywać przyjmowania leku Foster ani zmniejszać dawki. Jeśli zamierzasz to zrobić, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Bardzo ważne jest, aby Foster był stosowany regularnie, nawet w przypadku braku objawów.
Jeśli twój oddech się pogorszy:
W przypadku nasilenia się duszności lub wystąpienia świszczącego oddechu (bardzo słyszalny świszczący oddech), należy natychmiast po inhalacji leku przerwać stosowanie leku Foster i natychmiast zastosować szybko działający inhalator doraźny. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Lekarz oceni objawy i w razie potrzeby zdecyduje o rozpoczęciu innego leczenia. Patrz także punkt 4. Możliwe działania niepożądane.
Jeśli twoja astma się pogorszy:
Jeśli objawy nasilą się lub są trudne do kontrolowania (na przykład, jeśli częściej stosuje się inny inhalator „doraźny” lub Foster jako inhalator doraźny) lub jeśli inhalator „doraźny” lub Foster nie łagodzą objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. . Astma mogła ulec pogorszeniu, a lekarz może zdecydować o zmianie dawki leku Foster lub przepisać inne leczenie.W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Foster
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Foster:
- Przedawkowanie formoterolu może mieć następujące skutki: nudności, złe samopoczucie, szybkie bicie serca, kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, zmiany w elektrokardiogramie (zapis serca), ból głowy, drżenie, senność, nadmiar kwasu we krwi, niskie stężenie potasu we krwi, wysoki poziom glukozy we krwi Lekarz może zlecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia stężenia potasu i glukozy we krwi.
- Przedawkowanie dipropionianu beklometazonu może prowadzić do przejściowych zaburzeń pracy nadnerczy. Problemy te ustępują samoistnie w ciągu kilku dni, jednak lekarz może zdecydować o sprawdzeniu poziomu kortyzolu w surowicy.
Skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Foster
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podobnie jak w przypadku innych leków wziewnych, istnieje ryzyko nasilenia duszności i świszczącego oddechu natychmiast po zastosowaniu leku Foster, a stan ten jest znany jako paradoksalny skurcz oskrzeli. W takim przypadku należy natychmiast PRZERWAĆ stosowanie leku Foster i zastosować szybko działający „ lek doraźny” natychmiast w celu leczenia objawów duszności i świszczącego oddechu. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek reakcje nadwrażliwości, takie jak alergia skórna, swędzenie, wysypka, zaczerwienienie skóry, obrzęk skóry lub błon śluzowych, zwłaszcza oczu, twarzy, warg i gardła.
Inne możliwe działania niepożądane są wymienione poniżej zgodnie z ich częstotliwością.
Często (częstość mniej niż 1 przypadek na 10):
Zakażenia grzybicze (usta i gardła), ból głowy, chrypka, ból gardła.
Niezbyt często (zapadalność mniej niż 1 przypadek na 100):
Kołatanie serca, niezwykle szybkie bicie serca i zaburzenia rytmu serca, zmiany w elektrokardiogramie (EKG), objawy grypy, grzybicze zakażenia pochwy, zapalenie zatok, nieżyt nosa, zapalenie ucha, podrażnienie gardła, kaszel i kaszel z odkrztuszaniem, napad astmy. pieczenie warg, suchość w ustach, trudności w połykaniu, niestrawność, rozstrój żołądka, biegunka Bóle i skurcze mięśni, zaczerwienienie twarzy, zwiększony przepływ krwi w niektórych częściach ciała, nadmierne pocenie się, drżenie, niepokój, zawroty głowy, pokrzywka Zmiany niektórych składników krwi: zmniejszenie liczby białych krwinek, zwiększenie liczby płytek krwi, zmniejszenie poziomu potasu we krwi, wzrost poziomu cukru we krwi, zwiększenie poziomu insuliny, wolnych kwasów tłuszczowych i ketonów we krwi w krwi.
Następujące działania niepożądane zgłaszano jako „niezbyt częste” u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc:
- Zapalenie płuc; należy powiedzieć lekarzowi, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów: zwiększone wytwarzanie plwociny (plwociny), nasilone zabarwienie plwociny, gorączka, nasilony kaszel, nasilone problemy z oddychaniem.
- Obniżenie poziomu kortyzolu we krwi; jest to spowodowane wpływem kortykosteroidów na nadnercza.
- Nieregularne bicie serca.
Rzadko (mniej niż 1 przypadek na 1000):
Uczucie ucisku w klatce piersiowej, brak bicia serca (spowodowany zbyt wczesnymi skurczami komór), podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi, zapalenie nerek, utrzymujący się przez kilka dni obrzęk skóry i błon śluzowych.
Bardzo rzadko (mniej niż 1 przypadek na 10 000):
Duszność, nasilenie astmy, zmniejszenie liczby płytek krwi, obrzęk rąk i stóp.
Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w dużych dawkach przez długi czas może w bardzo rzadkich przypadkach powodować działania ogólnoustrojowe: obejmują one zaburzenia czynności nadnerczy (zahamowanie czynności nadnerczy), zmniejszenie gęstości mineralnej kości (rozrzedzenie kości), opóźniony wzrost częstość występowania u dzieci i młodzieży, podwyższone ciśnienie w oku (jaskra), zaćma.
Zaburzenia snu, depresja, niepokój, niepokój, nerwowość, nadpobudliwość lub drażliwość: te objawy występują głównie u dzieci, ale częstość jest nieznana.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie należy stosować leku Foster dłużej niż 5 miesięcy od daty zakupu w aptece i nigdy nie stosować po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu i etykiecie.Nie przechowywać inhalatora w temperaturze powyżej 25°C.
Jeśli inhalator został wystawiony na działanie niskich temperatur, wyjmij puszkę z ustnika i przed użyciem ogrzej ją rękami przez kilka minut. Nigdy nie podgrzewaj go sztucznymi metodami.
Uwaga: pojemnik zawiera płyn pod ciśnieniem. Nie wystawiaj go na działanie temperatur powyżej 50°C. Nie przebijaj pojemnika.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne_informacje "> Inne informacje
Co zawiera lek Foster
Substancjami czynnymi leku są: dipropionian beklometazonu, dwuwodny fumaran formoterolu. Każda dawka z zaworu dozującego zawiera 100 mikrogramów dipropionianu beklometazonu i 6 mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego. Odpowiada to podanej wziewnie dawce 84,6 mikrograma beklometazonu dipropionianu i 5,0 mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego.
Pozostałe składniki to: etanol bezwodny, kwas solny, propelent: norfluran (HFA-134a).
Jak wygląda lek Foster i co zawiera opakowanie
Foster to roztwór pod ciśnieniem w aluminiowym pojemniku z zaworem dozującym, umieszczonym w polipropylenowym dozowniku z ochronną nasadką z tworzywa sztucznego. Każde opakowanie zawiera pojemnik ciśnieniowy 120 zaciągnięć lub pojemnik ciśnieniowy 180 zaciągnięć.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
FOSTER 100/6 mcg DO DOZOWANIA ROZTWORU POD CIŚNIENIEM DO WDYCHANIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każde dozowanie (z zaworu dozującego) zawiera:
100 mcg dipropionianu beklometazonu i 6 mcg dwuwodnego fumaranu formoterolu.
Odpowiada to wdychanej dawce (z ustnika) 84,6 mcg dipropionianu beklometazonu i 5,0 mcg dwuwodnego fumaranu formoterolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Roztwór pod ciśnieniem do inhalacji.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Astma
Foster jest wskazany w regularnym leczeniu astmy, gdy wskazane jest zastosowanie produktu złożonego (wziewnego kortykosteroidu i długo działającego beta2-mimetyku):
• u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą wziewnych kortykosteroidów i wziewnych szybko działających beta2-mimetyków stosowanych „w razie potrzeby” lub
• u pacjentów, którzy są już odpowiednio kontrolowani za pomocą zarówno wziewnych kortykosteroidów, jak i długo działających beta2-mimetyków.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
Leczenie objawowe pacjentów z ciężką POChP (objawy istotne dla FEV1 pomimo regularnego leczenia długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Foster jest przeznaczony do inhalacji.
Dawkowanie
ASTMA
Foster nie jest wskazany do początkowego leczenia astmy.Dawkowanie składników leku Foster różni się w zależności od pacjenta i musi być dostosowane do ciężkości choroby, ale także do zmiany dawkowania. Jeśli pacjent wymaga kombinacji dawek innych niż dostępne dla kombinacji o ustalonej proporcji, należy przepisać odpowiednie dawki beta2-mimetyków i (lub) kortykosteroidów w oddzielnych inhalatorach.
Dipropionian beklometazonu obecny w Foster charakteryzuje się rozmieszczeniem bardzo drobnych cząstek, tak aby określić silniejszy efekt niż preparaty dipropionianu beklometazonu z rozmieszczeniem cząstek niedrobnoziarnistych (100 mcg bardzo drobnoziarnistego dipropionianu beklometazonu w Fosterze odpowiada 250 mcg dipropionianu beklometazonu w niezbyt drobnym preparacie). W związku z tym całkowita dawka dobowa dipropionianu beklometazonu podawana przez firmę Foster powinna być mniejsza niż całkowita dawka dobowa dipropionianu beklometazonu podawana w postaci nieoczyszczonej dipropionianu beklometazonu.
Należy to wziąć pod uwagę, gdy pacjent przechodzi z niedrobnoziarnistej postaci dipropionianu beklometazonu na Foster; dawka dipropionianu beklometazonu powinna być mniejsza i będzie musiała być dostosowana do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Istnieją dwie metody leczenia:
A. Leczenie podtrzymujące: Foster jest przyjmowany jako regularne leczenie podtrzymujące z innym szybko działającym lekiem rozszerzającym oskrzela do stosowania w razie potrzeby.
B. Leczenie podtrzymujące i doraźne: Foster jest stosowany zarówno jako regularne leczenie podtrzymujące, jak i doraźne w odpowiedzi na objawy astmy.
A. Terapia podtrzymująca
Pacjentom należy zalecić, aby zawsze mieli przy sobie inny szybko działający lek rozszerzający oskrzela do użycia w nagłych wypadkach.
Zalecane dawkowanie dla osób dorosłych powyżej 18 roku życia:
Jedna lub dwie inhalacje dwa razy dziennie.
Maksymalna dzienna dawka to 4 inhalacje.
B. Terapia podtrzymująca i doraźna
Pacjenci przyjmują dobową dawkę podtrzymującą produktu Foster, a także przyjmują Foster w razie potrzeby w odpowiedzi na objawy astmy.Należy zalecić pacjentom, aby zawsze mieli przy sobie Foster do stosowania doraźnego.
Zastępcze leczenie podtrzymujące i doraźne należy szczególnie rozważyć u pacjentów z:
• nieodpowiednia kontrola astmy i konieczność stosowania leków doraźnych;
• zaostrzenia astmy wymagające interwencji medycznej w przeszłości
Wymagane jest ścisłe monitorowanie pod kątem zdarzeń niepożądanych zależnych od dawki u pacjentów, którzy często przyjmują dużą liczbę inhalacji produktu Foster w razie potrzeby.
Zalecane dawkowanie dla osób dorosłych powyżej 18 roku życia :
Zalecana dawka podtrzymująca to 1 inhalacja dwa razy dziennie (jedna inhalacja rano i jedna inhalacja wieczorem).
W razie wystąpienia objawów pacjenci powinni wykonać dodatkową inhalację. Jeśli objawy utrzymują się po kilku minutach, należy wykonać kolejną inhalację.
Maksymalna dzienna dawka to 8 inhalacji.
Pacjentom wymagającym częstego codziennego stosowania inhalacji doraźnych należy zdecydowanie zalecić zasięgnięcie porady lekarskiej. Należy ponownie ocenić stan astmatyczny i rozważyć leczenie podtrzymujące.
Zalecane dawkowanie dla dzieci i młodzieży poniżej 18 lat:
Dotychczas nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Foster u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu Foster u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące młodzieży w wieku 12-17 lat. Dlatego do czasu uzyskania dalszych danych nie zaleca się stosowania leku Foster u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Pacjenci powinni być regularnie monitorowani przez lekarza, aby upewnić się, że dawkowanie produktu Foster pozostaje optymalne i że zmienia się je wyłącznie za radą lekarza. Dawkę należy dostosować do najniższej dawki wystarczającej do utrzymania skutecznej kontroli objawów.
Po uzyskaniu kontroli objawów przy najniższej zalecanej dawce, jako następny krok można wypróbować sam wziewny kortykosteroid.
Pacjentom należy zalecić, aby przyjmowali lek Foster codziennie, nawet bez objawów.
POChP
Zalecane dawkowanie dla osób dorosłych powyżej 18 roku życia:
Dwie inhalacje dwa razy dziennie.
Specjalne grupy pacjentów:
Nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu Foster u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Aby zapewnić prawidłowe podawanie leku, lekarz lub pracownik służby zdrowia musi pokazać pacjentowi, jak prawidłowo używać inhalatora.
Prawidłowe użycie inhalatora ciśnieniowego jest niezbędne do skutecznego leczenia.
Pacjentowi należy zalecić uważne przeczytanie ulotki dołączonej do opakowania i przestrzeganie zawartych w niej instrukcji stosowania.
Inhalator Foster jest wyposażony w licznik dawek z tyłu dozownika, który wskazuje liczbę pozostałych dawek. W przypadku opakowania dozującego 120, za każdym razem, gdy pacjent naciska puszkę, dozowana jest dawka leku, a licznik dawki skaluje się następnie o liczbę. W przypadku opakowania zawierającego 180 rozpyleń, za każdym razem, gdy pacjent naciśnie puszkę, licznik dawek skaluje się o niewielką ilość, a liczba pozostałych dawek jest wyświetlana w odstępach co 20. Należy ostrzec pacjentów, aby nie upuszczali inhalatora, ponieważ może to spowodować aktywacja krok po kroku numerowania licznika dawek.
Sprawdź działanie inhalatora
Przed pierwszym użyciem inhalatora lub jeśli inhalator nie był używany przez co najmniej 14 dni, pacjent powinien wykonać wdech w powietrze, aby upewnić się, że inhalator działa prawidłowo. musi pojawić się w okienku licznika dawek.
Jeśli to możliwe, podczas wdechu pacjenci powinni stać lub siedzieć prosto.
Korzystanie z inhalatora
1. Pacjenci powinni zdjąć nasadkę ochronną z ustnika i sprawdzić, czy ustnik jest czysty i wolny od kurzu i brudu oraz innych ciał obcych.
2. Pacjenci powinni wykonywać jak najwolniejszy i najgłębszy wydech.
3. Pacjenci powinni trzymać puszkę pionowo, korpusem regulatora do góry, a następnie umieścić ustnik między ustami szczelnie zamkniętymi, nie wgryzając się w ustnik.
4. Jednocześnie pacjenci powinni wykonywać powolny i głęboki wdech przez usta. Po rozpoczęciu wdechu muszą nacisnąć górną część inhalatora, aby podać dawkę.
5. Pacjenci powinni jak najdłużej wstrzymać oddech, a na koniec wyjąć inhalator z ust i wykonać powolny wydech.Pacjenci nie powinni robić wydechu do inhalatora.
Aby podać dodatkową dawkę, pacjenci powinni trzymać inhalator pionowo przez około pół minuty i powtórzyć kroki od 2 do 5. WAŻNE: Pacjenci nie powinni wykonywać kroków od 2 do 5 zbyt szybko.
Po użyciu pacjent powinien zamknąć inhalator nasadką ochronną i sprawdzić licznik dawek.
Pacjentom należy zalecić zakup nowego inhalatora, gdy na liczniku lub wskaźniku pojawi się liczba 20. Powinni przestać używać inhalatora, gdy na liczniku pojawi się liczba 0, ponieważ ilość leku pozostała w urządzeniu może nie wystarczyć do podania pełnej dawki. dawka.
Jeżeli po inhalacji zaobserwuje się mgiełkę wydobywającą się z inhalatora lub z boków ust, procedurę należy powtórzyć od kroku 2.
W przypadku pacjentów o słabym uchwycie może być łatwiejsze trzymanie inhalatora obiema rękami.Następnie palce wskazujące należy umieścić na górze inhalatora, a oba kciuki na podstawie inhalatora.
Po każdej inhalacji pacjenci powinni wypłukać usta lub gardło wodą lub umyć zęby (patrz punkt 4.4).
CZYSZCZENIE
Pacjentom należy zalecić uważne przeczytanie ulotki dołączonej do opakowania w celu uzyskania instrukcji dotyczących czyszczenia. W celu regularnego czyszczenia inhalatora, pacjenci powinni zdjąć nasadkę z ustnika i wytrzeć wnętrze i zewnętrzną stronę ustnika suchą szmatką.Nie powinni wyjmować puszki z dozownika i nie powinni używać wody lub innych płynów do czyszczenia ustnika ustnik.
Pacjenci, którzy mają trudności z synchronizacją aktywacji aerozolu z wdechem, mogą korzystać ze spejsera AeroChamber Plus.Pacjenci ci powinni zostać poinstruowani przez lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę o prawidłowym użytkowaniu i pielęgnacji inhalatora i spejera, a sposób ich podawania powinien być kontrolowany. w celu zapewnienia optymalnej dystrybucji wziewnego leku w płucach.
Pacjenci stosujący AeroChamber Plus mogą to osiągnąć poprzez ciągły, powolny i głęboki wdech przez spacer, bez opóźnień pomiędzy dostarczeniem a inhalacją.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na beklometazonu dipropionian, formoterolu fumaran dwuwodny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Foster należy stosować ostrożnie (co może obejmować monitorowanie) u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca, zwłaszcza w przypadkach bloku przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia i tachyarytmii (szybkie i (lub) nieregularne bicie serca), idiopatycznego podzastawkowego zwężenia aorty, ciężkiej obturacyjnej miokardiopatia przerostowa serca, w szczególności ostry zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie serca, zastoinowa niewydolność serca, okluzyjne patologie naczyniowe, w szczególności miażdżyca, nadciśnienie tętnicze i tętniak.
Należy również zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z rozpoznanym lub podejrzewanym wydłużeniem odstępu QTc, zarówno wrodzonym, jak i polekowym (QTc > 0,44 s).Sam formoterol może powodować wydłużenie odstępu QTc.
Należy również zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu Foster u pacjentów z tyreotoksykozą, cukrzycą, guzem chromochłonnym i nieleczoną hipokaliemią.
Leczenie produktami leczniczymi będącymi agonistami receptorów β2-adrenergicznych może powodować ciężką hipokaliemię. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężką astmą, ponieważ niedotlenienie może nasilać ten efekt. Hipokaliemię może również nasilać jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi, które mogą wywołać hipokaliemię, takimi jak pochodne ksantyny, steroidy i leki moczopędne (patrz punkt 4.5). Zaleca się również zachowanie ostrożności w przypadku astmy niestabilnej, w przypadku której można w razie potrzeby zastosować niektóre leki rozszerzające oskrzela. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy.
Wdychanie formoterolu może powodować wzrost stężenia glukozy we krwi, dlatego u pacjentów z cukrzycą należy stale monitorować stężenie glukozy we krwi.
Jeśli ma być przeprowadzone znieczulenie za pomocą halogenowych środków znieczulających, należy upewnić się, że Foster nie jest podawany przez co najmniej 12 godzin przed rozpoczęciem znieczulenia, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.
Podobnie jak wszystkie wziewne produkty lecznicze zawierające kortykosteroidy, produkt Foster należy podawać ostrożnie pacjentom z aktywną lub nieaktywną gruźlicą płuc, zakażeniami grzybiczymi i wirusowymi dróg oddechowych.
Nie należy nagle przerywać leczenia lekiem Foster.
Lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę, jeśli pacjent nie uzna leczenia za skuteczne. „Zwiększone stosowanie” w razie potrzeby „leków rozszerzających oskrzela wskazuje na pogorszenie stanu podstawowego i uzasadnia zmianę terapii. Nagłe i postępujące pogorszenie kontroli astmy lub POChP jest potencjalnie zagrażające życiu i należy pilnie zbadać pacjenta Należy rozważyć potrzebę zintensyfikowania leczenia kortykosteroidami wziewnymi lub doustnymi Leczenie antybiotykami w przypadku podejrzenia zakażenia Pacjenci nie powinni rozpoczynać leczenia Foster podczas zaostrzenia choroby lub w przypadku znacznego pogorszenia lub ostrego pogorszenia astmy Podczas leczenia lekiem Foster mogą wystąpić działania niepożądane ciężkie związane z astmą i zaostrzenia. Pacjentów należy poprosić o kontynuowanie leczenia, ale o zasięgnięcie porady lekarza, jeśli objawy astmy pozostają niekontrolowane lub nasilą się po rozpoczęciu leczenia lekiem Foster. Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu i przyspieszonego oddechu po podaniu. W takim przypadku należy natychmiast podać szybko działający lek rozszerzający oskrzela przez inhalację. Produkt Foster należy natychmiast odstawić, a pacjenta ocenić i w razie potrzeby zastosować alternatywne leczenie. Produktu Foster nie należy stosować jako początkowego leczenia astmy.Należy zalecić pacjentom, aby zawsze mieli pod ręką szybko działający lek rozszerzający oskrzela w leczeniu ostrych napadów astmy, którym może być Foster (u pacjentów przyjmujących Foster w leczeniu podtrzymującym i doraźnym) lub inny szybko działający lek rozszerzający oskrzela. -działający lek rozszerzający oskrzela (dla wszystkich pacjentów przyjmujących lek Foster wyłącznie w leczeniu podtrzymującym). Pacjentom należy przypominać o codziennym przyjmowaniu leku Foster zgodnie z zaleceniami, nawet w przypadku braku objawów. W razie potrzeby lek Foster należy przyjmować w odpowiedzi na objawy astmy, ale nie jest przeznaczony do regularnej profilaktyki stosować, na przykład przed ćwiczeniami fizycznymi. W przypadku tego zastosowania należy rozważyć inny szybko działający lek rozszerzający oskrzela.
Gdy objawy astmy są pod kontrolą, można rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki leku Foster. Ważne jest, aby regularnie sprawdzać pacjentów, jeśli leczenie jest ograniczone. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktu Foster (patrz punkt 4.2).
Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić w przypadku wziewnych kortykosteroidów, szczególnie gdy są przepisywane przez dłuższy czas i w dużych dawkach. Działania te są znacznie mniej prawdopodobne w przypadku kortykosteroidów wziewnych niż w przypadku stosowania doustnych. Możliwe działania ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, zespół Cushinga, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zmniejszoną gęstość mineralną kości, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zaćmę i jaskrę oraz, rzadziej, szereg efektów psychologicznych lub behawioralnych, w tym nadpobudliwość psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresja lub agresja (szczególnie u dzieci). Dlatego ważne jest, aby pacjent był regularnie badany i aby dawka wziewnego kortykosteroidu była najniższą możliwą dawką, przy której zachowana jest skuteczna kontrola astmy.
Dane farmakokinetyczne pojedynczej dawki (patrz punkt 5.2) wykazały, że stosowanie preparatu FOSTER z urządzeniem dystansującym AeroChamber Plus, w porównaniu ze stosowaniem standardowego dozownika, nie zwiększa całkowitej ogólnoustrojowej ekspozycji na formoterol i zmniejsza ogólnoustrojową ekspozycję na beklometazon. 17-monopropionian, podczas gdy obserwuje się wzrost niezmienionego dipropionianu beklometazonu, który dociera do krążenia ogólnoustrojowego przez płuca; jednak ponieważ całkowita ogólnoustrojowa ekspozycja na beklometazonu dipropionian wraz z jego aktywnym metabolitem nie zmienia się, nie zwiększa to ryzyka wystąpienia działań ogólnoustrojowych podczas stosowania preparatu FOSTER z wyżej wymienionym łącznikiem.
Stosowanie dużych dawek wziewnych kortykosteroidów przez długi czas może powodować zahamowanie czynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Szczególnie narażone mogą być dzieci poniżej 16 roku życia, które przyjmują/wdychają większe niż zalecane dawki beklometazonu dipropionianu, który może potencjalnie wywołać ostry kryzys nadnerczowy obejmują uraz, zabieg chirurgiczny, infekcję lub jakikolwiek inny przypadek związany z szybkim zmniejszeniem dawki.Występujące objawy są zwykle niejasne i mogą obejmować anoreksję, ból brzucha, utratę masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, niedociśnienie, obniżony poziom świadomości, hipoglikemię i napady padaczkowe. Należy rozważyć potrzebę dodatkowego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w sytuacjach stresowych lub planowanych operacji. Należy zachować ostrożność przy zmianie na leczenie produktem Foster, zwłaszcza jeśli istnieją powody, by sądzić, że czynność nadnerczy jest zaburzona przez wcześniejszą ogólnoustrojową steroidoterapię.
Pacjenci, którzy zostali przeniesieni z leczenia kortykosteroidami doustnymi na wziewne, mogą przez dłuższy czas pozostawać narażeni na ryzyko pogorszenia rezerwy nadnerczowej. Pacjenci, którzy wcześniej wymagali dużych dawek kortykosteroidów doraźnie lub którzy byli leczeni przez dłuższy czas dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych, również mogą być zagrożeni. Należy zawsze brać pod uwagę możliwość resztkowego upośledzenia w sytuacjach nagłych lub planowych wywołujących stres i należy rozważyć odpowiednie leczenie kortykosteroidami.
Stopień upośledzenia czynności nadnerczy może wymagać specjalistycznej porady przed przyjęciem planowych procedur.
Zapalenie płuc u chorych na POChP
U pacjentów z POChP otrzymujących kortykosteroidy wziewne obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją pewne dowody na zwiększone ryzyko zapalenia płuc przy zwiększaniu dawki steroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane w badaniach.Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice wewnątrzklasowe w zakresie wielkości ryzyka zapalenia płuc wśród kortykosteroidów wziewnych. Lekarze muszą zachować czujność pod kątem możliwego rozwoju zapalenia płuc u pacjentów z POChP, ponieważ objawy kliniczne tego typu zakażeń nakładają się na objawy zaostrzeń POChP.
Czynniki ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP obejmują palenie tytoniu, starszy wiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężką POChP.
Należy poinformować pacjentów, że Foster zawiera niewielką ilość etanolu (około 7 mg na dawkę); jednakże przy normalnych dawkach ilość etanolu nie ma znaczenia i nie stanowi zagrożenia dla pacjenta.
Pacjenci powinni wypłukać usta lub gardło wodą lub umyć zęby po inhalacji przepisanej dawki, aby zminimalizować ryzyko zakażenia kandydozą jamy ustnej i gardła.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Interakcje farmakokinetyczne
Dipropionian beklometazonu jest bardzo szybko metabolizowany przez esterazy bez udziału układu cytochromu P450.
Interakcje farmakodynamiczne
Unikaj stosowania beta-blokerów u pacjentów z astmą (w tym kropli do oczu).Jeśli beta-blokery są podawane z ważnych powodów, działanie formoterolu zostanie zmniejszone lub anulowane. Z drugiej strony jednoczesne stosowanie innych beta-adrenergicznych produktów leczniczych może wywołać potencjalnie addytywne działanie, dlatego należy zachować ostrożność przepisując teofilinę lub inne beta-adrenergiczne leki jednocześnie z formoterolem.
Jednoczesne leczenie chinidyną, dizopiramidem, prokainamidem, fenotiazynami, lekami przeciwhistaminowymi, inhibitorami monoaminooksydazy i trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi może powodować wydłużenie odstępu QTc i zwiększać ryzyko arytmii komorowych.
Ponadto L-dopa, L-tyroksyna, oksytocyna i alkohol mogą zmieniać tolerancję serca na beta-2 sympatykomimetyki.
Jednoczesne leczenie inhibitorami monoaminooksydazy, w tym produktami leczniczymi o podobnych właściwościach, takimi jak furazolidon i prokarbazyna, może powodować reakcje nadciśnieniowe.
U pacjentów poddawanych równoczesnemu znieczuleniu halogenowanymi węglowodorami istnieje wysokie ryzyko zaburzeń rytmu serca.
Jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami lub lekami moczopędnymi może nasilać możliwy efekt hipokaliemii beta2-mimetyków (patrz punkt 4.4).
U pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy hipokaliemia może zwiększać predyspozycje do zaburzeń rytmu serca.
Foster zawiera niewielką ilość etanolu. Istnieje teoretyczna możliwość interakcji u szczególnie wrażliwych pacjentów przyjmujących disulfiram lub metronidazol.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Nie ma doświadczeń ani danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania propelentu HFA-134a w ciąży lub laktacji u ludzi, jednak badania nad wpływem HFA-134a na funkcje rozrodcze i rozwój zarodka i płodu u zwierząt nie wykazały klinicznie istotnych działań niepożądanych.
Ciąża
Brak odpowiednich danych klinicznych dotyczących stosowania produktu Foster u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach dotyczące połączenia beklometazonu dipropionianu i formoterolu wykazały objawy toksycznego wpływu na reprodukcję po dużej ekspozycji ogólnoustrojowej (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). -sympatykomimetyki, szczególną ostrożność należy zachować podczas porodu. Nie zaleca się stosowania formoterolu w okresie ciąży, a zwłaszcza w późnej ciąży lub podczas porodu, chyba że nie ma innej (bezpieczniejszej) dostępnej alternatywy.Foster należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Czas karmienia
Brak odpowiednich danych klinicznych dotyczących stosowania produktu Foster w okresie karmienia piersią u ludzi.
Chociaż nie ma danych z doświadczeń na zwierzętach, uzasadnione jest założenie, że dipropionian beklometazonu jest wydzielany do mleka matki, podobnie jak inne kortykosteroidy. Nie wiadomo, czy formoterol przenika do mleka matki, ale stwierdzono go w mleku zwierząt.
Podawanie produktu Foster w okresie laktacji należy rozważać wyłącznie w przypadkach, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Jest mało prawdopodobne, aby lek Foster wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Ponieważ lek Foster zawiera dipropionian beklometazonu i dwuwodny fumaran formoterolu, działania niepożądane oczekiwane ze względu na rodzaj i nasilenie są działaniami niepożądanymi związanymi z każdym z tych dwóch składników. Nie ma występowania dodatkowych zdarzeń niepożądanych po jednoczesnym podaniu dwóch składników czynnych.
Poniżej wymieniono działania niepożądane związane ze stosowaniem dipropionianu beklometazonu i formoterolu, podawanych jako preparat złożony (Foster) lub jako poszczególne składniki, wymienione według klasyfikacji narządów i układów.
Częstotliwości są zdefiniowane w następujący sposób:
bardzo często (≥1 / 10)
często (≥1/100 e
niezbyt często (≥1/1000 i
Częste i niezbyt częste działania niepożądane wynikają z danych z badań klinicznych u pacjentów z astmą i POChP.
W głównym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z POChP u pacjenta leczonego produktem Foster zgłoszono nieciężki przypadek zapalenia płuc Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania produktu Foster w badaniach klinicznych dotyczących POChP to: zmniejszenie stężenia kortyzolu we krwi i migotanie przedsionków.
Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych, może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Wśród obserwowanych działań niepożądanych typowo związane z formoterolem są:
hipokaliemia, ból głowy, drżenie, kołatanie serca, kaszel, skurcze mięśni i wydłużenie odstępu QTc.
Działania niepożądane typowo związane z dipropionianem beklometazonu to: zakażenia grzybicze jamy ustnej, kandydoza jamy ustnej, dysfonia, podrażnienie gardła.
Dysfonię i kandydozę można złagodzić poprzez płukanie gardła wodą lub mycie zębów po użyciu produktu. Objawową kandydozę można leczyć miejscowym leczeniem przeciwgrzybiczym, kontynuując leczenie lekiem Foster.
Działania ogólnoustrojowe wziewnych kortykosteroidów (np. dipropionianu beklometazonu) mogą wystąpić szczególnie w przypadku podawania dużych dawek leku przez długi czas i mogą obejmować: zahamowanie czynności kory nadnerczy, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zaćmę i jaskrę ( patrz punkt 4.4). Mogą również wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, świąd, rumień i obrzęk oczu, twarzy, warg i gardła.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.” adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
U pacjentów z astmą badano dawki wziewne produktu Foster do dwunastu dawek skumulowanych (łącznie 1200 µg dipropionianu beklometazonu i 72 µg formoterolu). Te skumulowane terapie nie skutkowały nieprawidłowymi objawami życiowymi ani szczególnie poważnymi lub ciężkimi reakcjami niepożądanymi.
Nadmierne dawki formoterolu mogą powodować działania typowe dla agonistów receptorów beta-2 adrenergicznych: nudności, wymioty, ból głowy, drżenie, senność, kołatanie serca, tachykardia, arytmia komorowa, wydłużenie odstępu QTc, kwasica metaboliczna, hipokaliemia, hiperglikemia.
W przypadku przedawkowania formoterolu wskazane jest leczenie podtrzymujące i objawowe. W ciężkich przypadkach wymagana jest hospitalizacja. Można rozważyć zastosowanie kardioselektywnych beta-adrenolityków, ale należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ mogą one wywołać skurcz oskrzeli.Należy monitorować stężenie potasu w surowicy.
Ostre inhalacje dipropionianu beklometazonu w dawkach większych niż zalecane mogą powodować tymczasowe zahamowanie czynności nadnerczy. W takim przypadku działania ratunkowe nie są konieczne, ponieważ funkcja nadnerczy zostaje przywrócona w ciągu kilku dni, co zostało potwierdzone przez pomiary stężenia kortyzolu w osoczu. U tych pacjentów należy kontynuować leczenie dawkami wystarczającymi do kontrolowania astmy.
Przewlekłe przedawkowanie wziewnego dipropionianu beklometazonu: ryzyko zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4.4). może być konieczne monitorowanie rezerwy nadnerczy. Leczenie należy kontynuować z dawką wystarczającą do kontrolowania astmy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki adrenergiczne i inne produkty lecznicze stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych.
Kod ATC: R03 AK08.
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne
Foster zawiera dipropionian beklometazonu i formoterol. Te dwa aktywne składniki mają różne mechanizmy działania. Podobnie jak w przypadku innych kombinacji wziewnych kortykosteroidów i beta2-mimetyków, obserwuje się addytywne działanie w odniesieniu do zmniejszenia zaostrzeń astmy.
Dipropionian beklometazonu
Dipropionian beklometazonu podawany wziewnie w zalecanych dawkach wykazuje działanie przeciwzapalne typowe dla glikokortykosteroidów w płucach, co w konsekwencji powoduje zmniejszenie objawów i zaostrzeń astmy oraz mniej działań niepożądanych niż ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów.
Formoterol
Formoterol jest selektywnym agonistą receptorów beta-2-adrenergicznych, który powoduje rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli u pacjentów z odwracalną niedrożnością dróg oddechowych. Działanie rozszerzające oskrzela pojawia się szybko, w ciągu 1-3 minut po inhalacji i utrzymuje się przez 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki.
ASTMA
Skuteczność kliniczna terapii podtrzymującej Foster
Dodanie formoterolu do beklometazonu dipropionianu w badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów złagodziło objawy astmy i czynność płuc oraz zmniejszyło liczbę zaostrzeń.
W 24-tygodniowym badaniu wpływ Fostera na czynność płuc był co najmniej równy wpływowi zaimprowizowanej kombinacji dipropionianu beklometazonu i formoterolu i był lepszy niż sam dipropionian beklometazonu.
Skuteczność kliniczna terapii podtrzymującej i doraźnej Foster
W 48-tygodniowym badaniu klinicznym w grupach równoległych z udziałem 1701 pacjentów z astmą porównano skuteczność preparatu Foster podawanego w terapii podtrzymującej (1 inhalacja dwa razy dziennie) i terapii doraźnej (łącznie do 8 inhalacji) dziennie) ze skutecznością preparatu Foster podawanego w leczeniu podtrzymującym (1 inhalacja dwa razy na dobę) plus salbutamol w razie potrzeby u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niekontrolowaną astmą Wyniki wykazały, że preparat Foster stosowany jako terapia podtrzymująca i terapia w razie potrzeby znacznie wydłużał czas do wystąpienia pierwszego ciężkiego zaostrzenia (*) w porównaniu z Fosterem stosowanym jako terapia podtrzymująca plus salbutamol w razie potrzeby (pPP).Częstość ciężkich zaostrzeń astmy na pacjenta/rok okazała się istotnie zmniejszona w terapii podtrzymującej i doraźnej w porównaniu z grupą leczoną salbutamolem: odpowiednio 0,1476 vs 0,2239 (redukcja statystycznie istotny jon: p
Uwaga *: Ciężkie zaostrzenie definiuje się jako pogorszenie stanu astmy, które wymaga hospitalizacji lub leczenia w nagłych wypadkach lub które wymaga stosowania ogólnoustrojowych steroidów przez ponad 3 dni.
W innym badaniu klinicznym pojedyncza dawka preparatu FOSTER 100/6 mikrogramów wywoływała szybkie działanie rozszerzające oskrzela i szybkie złagodzenie objawów duszności, podobnie jak w przypadku salbutamolu 200 mikrogramów/dawkę u pacjentów z astmą, gdy stosuje się test prowokacyjny. zwężenie oskrzeli.
POChP
W dwóch 48-tygodniowych badaniach z udziałem pacjentów z ciężką POChP (30%
W głównym badaniu wykazano istotną poprawę czynności płuc (zmiana pierwszorzędowego punktu końcowego w FEV1 przed podaniem dawki leku) w porównaniu z formoterolem po 12 tygodniach leczenia (skorygowana średnia różnica między preparatem Foster i formoterolem: 69 ml), a także podczas każdej wizyty w klinice podczas cały okres leczenia (48 tygodni).
Badanie wykazało, że średnia liczba zaostrzeń na pacjenta/rok (wskaźnik zaostrzeń, równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy) była statystycznie istotnie zmniejszona w przypadku leczenia preparatem Foster w porównaniu z leczeniem formoterolem (skorygowany średni współczynnik 0,80 w porównaniu z 1,12 w grupie leczonej formoterolem, skorygowany współczynnik 0,72, tiotropium jako leku towarzyszącego.
Drugie kluczowe badanie, które było badaniem trójramiennym, randomizowanym, prowadzonym w grupach równoległych, przeprowadzonym z udziałem 718 pacjentów, potwierdziło wyższość Fostera nad leczeniem formoterolem pod względem zmiany FEV1 przed podaniem dawki pod koniec leczenia (48 tygodni) i wykazało brak niższość preparatu Foster w porównaniu z preparatem złożonym budezonid/formoterol o ustalonej dawce dla tego samego parametru.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Porównano ogólnoustrojową ekspozycję na substancje czynne, dipropionian beklometazonu i formoterol, w produkcie złożonym Foster, z ekspozycją poszczególnych składników.
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach leczonych pojedynczą dawką preparatu Foster o ustalonej proporcji (4 wciągnięcia po 100/6 µg) lub pojedynczą dawką CFC dipropionianu beklometazonu (4 wciągnięcia po 250 µg) i Formoterol HFA (4 wciągnięcia po 6 µg) ), AUC głównego czynnego metabolitu dipropionianu beklometazonu (beklometazonu-17-monopropionian) i jego maksymalne stężenie w osoczu były odpowiednio o 35% i 19% mniejsze po podaniu produktu złożonego w porównaniu z preparatem zawierającym dipropionian beklometazonu CFC nie ekstra drobna, w przeciwieństwie do szybkości wchłaniania, która jest szybsza (0,5 w porównaniu z 2 godzinami) przy stałym asocjacji w porównaniu z dipropionianem beklometazonu w samym preparacie CFC nie bardzo drobnym.
W przypadku formoterolu maksymalne stężenie w osoczu było podobne po podaniu kombinacji o ustalonej proporcji lub kombinacji doraźnie, a wchłanianie ogólnoustrojowe jest nieco wyższe po podaniu produktu Foster w porównaniu do kombinacji podawanej bezpośrednio.
Nie ma dowodów na farmakokinetyczną lub farmakodynamiczną (ogólnoustrojową) interakcję między dipropionianem beklometazonu a formoterolem.
W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach zastosowanie urządzenia dystansującego AeroChamber Plus zwiększyło dystrybucję w płucach aktywnego metabolitu dipropionianu beklometazonu, monopropionianu beklometazonu 17 i formoterolu odpowiednio o 41% i 45% w porównaniu ze stosowaniem regulatora. Całkowita ekspozycja ogólnoustrojowa pozostała niezmieniona dla formoterolu, zmniejszona o 10% dla 17-monopropionianu beklometazonu i zwiększona dla niezmienionego dipropionianu beklometazonu.
Badanie depozycji w płucach przeprowadzone u pacjentów ze stabilną POChP, zdrowych ochotników i pacjentów z astmą wykazało, że średnio 33% dawki nominalnej odkłada się w płucach pacjentów z POChP w porównaniu do 34% osób zdrowych i 31% pacjentów z astmą. Poziomy ekspozycji osoczowej na beklometazonu 17-monopropionian i formoterol były porównywalne w trzech grupach w ciągu 24 godzin po inhalacji.Całkowita ekspozycja na beklometazonu dipropionian była większa u pacjentów z POChP niż u pacjentów, astmatyków i zdrowych ochotników.
dipropionian beklometazonu
Dipropionian beklometazonu jest prolekiem o słabym powinowactwie do receptora glukokortykoidowego, który jest hydrolizowany przez esterazy do aktywnego metabolitu beklometazonu 17-monopropionianu, który ma silniejsze miejscowe działanie przeciwzapalne niż prolek beklometazonu dipropionian.
Wchłanianie, dystrybucja i biotransformacja
Wziewny dipropionian beklometazonu jest szybko wchłaniany przez płuca; przed wchłonięciem jest intensywnie przekształcany przez esterazy znajdujące się w kilku tkankach do aktywnego metabolitu beklometazonu-17-monopropionian.Dostępność ogólnoustrojowa aktywnego metabolitu pochodzi z płuc (36%) oraz z wchłaniania połkniętej dawki z przewodu pokarmowego. Biodostępność połkniętego beklometazonu dipropionianu jest znikoma, jednak przedukładowa konwersja do beklometazonu 17-monopropionianu powoduje 41% wchłaniania jako aktywnego metabolitu.
Wraz ze wzrostem dawki wziewnej ekspozycja ogólnoustrojowa wzrasta w przybliżeniu liniowo. Całkowita biodostępność w przypadku inhalacji wynosi odpowiednio około 2% i 62% dawki nominalnej niezmodyfikowanego dipropionianu beklometazonu i 17-monopropionianu beklometazonu.
Po podaniu dożylnym dystrybucja beklometazonu dipropionianu i jego aktywnego metabolitu charakteryzuje się wysokim klirensem osoczowym (odpowiednio 150 i 120 l/godz.), z małą objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym dla beklometazonu dipropionianu (20 l) i większą dystrybucją tkankową za jego aktywny metabolit (424L).
Wiązanie z białkami osocza jest umiarkowanie wysokie.
Eliminacja
Wydalanie z kałem jest główną drogą eliminacji beklometazonu dipropionianu, zasadniczo w postaci polarnych metabolitów.Nerkowe wydalanie beklometazonu dipropionianu i jego metabolitów jest znikome. Okresy półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszą odpowiednio 0,5 godziny i 2,7 godziny dla beklometazonu dipropionianu i beklometazonu 17-monopropionianu.
Populacje specjalne
Nie badano farmakokinetyki dipropionianu beklometazonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, jednak ponieważ dipropionian beklometazonu jest szybko metabolizowany przez esterazy obecne w płynie jelitowym, surowicy, płucach i wątrobie, co daje bardziej polarne produkty, takie jak beklometazonu-21-monopropionian , beklometazonu-17-monopropionian i beklometazonu, farmakokinetyka i profil bezpieczeństwa beklometazonu dipropionianu nie powinny być modyfikowane przez zaburzenia czynności wątroby.
Ponieważ ani dipropionian beklometazonu, ani jego metabolity nie były wykrywane w moczu, nie oczekuje się zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Formoterol
Wchłanianie i dystrybucja
Po inhalacji formoterol jest wchłaniany zarówno z płuc, jak i przewodu pokarmowego.
Część dawki wziewnej, która jest połknięta po podaniu za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką (MDI) może wahać się od 60% do 90%.
Co najmniej 65% połkniętej dawki wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie niezmienionego leku w osoczu osiągane jest pomiędzy 0,5 a 1 godziną po podaniu doustnym. Wiązanie formoterolu z białkami osocza wynosi 61-64%, a wiązanie z albuminami wynosi 34%.
Nie ma wysycenia wiązania w wartościach stężeń osiąganych przy dawkach terapeutycznych Obliczony okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu doustnym wynosi 2-3 godziny.
Wchłanianie formoterolu po inhalacji dawek od 12 do 96 mcg fumaranu formoterolu jest liniowe.
Biotransformacja
Formoterol jest intensywnie metabolizowany, głównie przez bezpośrednie sprzężenie fenolowej grupy hydroksylowej. Koniugat z kwasem glukuronowym jest nieaktywny.
Druga główna droga obejmuje O-demetylację, po której następuje sprzęganie fenolowej grupy 2-hydroksylowej. Izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9 cytochromu P450 biorą udział w O-demetylacji formoterolu. Wątroba jest głównym miejscem metabolizmu. Formoterol nie hamuje enzymów CYP450 w terapeutycznie istotnych stężeniach.
Eliminacja
Skumulowane wydalanie formoterolu z moczem po pojedynczej inhalacji z inhalatora proszkowego zwiększa się liniowo w zakresie dawek od 12 do 96 mikrogramów.Średnio 8% do 25% dawki jest wydalane odpowiednio w postaci niezmienionej i całkowitego formoterolu. Na podstawie stężeń w osoczu mierzonych po inhalacji pojedynczej dawki 120 mikrogramów u 12 zdrowych ochotników, średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił 10 godzin. Enancjomery (RR) i (SS) stanowią odpowiednio około 40% i 60% niezmienionego leku wydalanego z moczem.Względny stosunek dwóch enancjomerów pozostaje stały w badanych dawkach i nie ma względnej kumulacji enancjomeru w odniesieniu do do drugiej po wielokrotnej dawce. Po podaniu doustnym (40 do 80 mikrogramów) zdrowym ochotnikom od 6 do 10% dawki odzyskano w postaci niezmienionej w moczu, do 8% dawki odzyskano w postaci glukuronidu.
67% dawki doustnej formoterolu jest wydalane z moczem (głównie w postaci metabolitów), a pozostała część z kałem Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml/min.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności wątroby / nerekFarmakokinetyka formoterolu nie była badana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, jednak ponieważ formoterol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm wątrobowy, można spodziewać się zwiększonej ekspozycji u pacjentów z ciężką marskością wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
W badaniach na zwierzętach, w których podawano beklometazonu dipropionian i formoterol, w skojarzeniu lub oddzielnie, toksyczność była związana głównie z nadmierną aktywnością farmakologiczną.Działania te są związane z immunosupresyjnym działaniem beklometazonu dipropionianu i dobrze znanym działaniem formoterolu na układ sercowo-naczyniowy. widoczne głównie u psów. Nie było wzrostu toksyczności ani nieoczekiwanych wyników przy podawaniu kombinacji.
Badania na szczurach dotyczące reprodukcji wykazały działanie zależne od dawki.
Skojarzenie to wiąże się ze zmniejszoną płodnością kobiet i toksycznością zarodkowo-płodową. Wysokie dawki kortykosteroidów u ciężarnych zwierząt powodują nieprawidłowości w rozwoju płodu, w tym rozszczep podniebienia i opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, i jest prawdopodobne, że działania obserwowane w przypadku połączenia dipropionianu beklometazonu z formoterolem są prawdopodobnie spowodowane działaniem dipropionianu beklometazonu. zaobserwowano dużą ogólnoustrojową ekspozycję na aktywny metabolit beklometazonu 17-monopropionian (200 razy większe niż oczekiwane stężenie w osoczu pacjentek).Ponadto w badaniach na zwierzętach wykazano wydłużenie czasu trwania ciąży i porodu, co można przypisać dobrze znane tokolityczne działanie beta2-sympatykomimetyków Działania te odnotowano, gdy stężenie formoterolu w osoczu matki było niższe niż oczekiwane u pacjentek leczonych produktem Foster.
Badania genotoksyczności przeprowadzone z zastosowaniem połączenia beklometazonu dipropionian/formoterol nie wskazują na potencjał mutagenny.Nie przeprowadzono badań rakotwórczości proponowanego połączenia. Jednak u zwierząt znane dane dotyczące poszczególnych składników nie wskazują na potencjalne ryzyko działania rakotwórczego u ludzi.
Dane przedkliniczne dotyczące bezfreonowego propelentu HFA-134a, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności powtarzalnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Norfluran (HFA-134a), bezwodny etanol, kwas solny.
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
20 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przed wydaniem pacjentowi:
Przechowywać w lodówce (2-8°C) (do 15 miesięcy).
Po dyspensacji:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C (do 5 miesięcy).
Pojemnik zawiera ciecz pod ciśnieniem. Nie wystawiać na działanie temperatur wyższych niż 50°C. Nie przebijać pojemnika.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Roztwór do inhalacji znajduje się w ciśnieniowym pojemniku aluminiowym zamkniętym zaworem dozującym, umieszczonym w dozowniku z polipropylenu, który zawiera ustnik i jest wyposażony w ochronną nasadkę z tworzywa sztucznego.
Każde opakowanie zawiera:
pojemnik ciśnieniowy na 120 zaciągnięć lub pojemnik ciśnieniowy na 180 zaciągnięć
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Dla aptek:
Na opakowaniu należy wpisać datę wydania pacjentowi.
Należy upewnić się, że między datą wydania leku pacjentowi a datą ważności wydrukowaną na opakowaniu upłynął okres co najmniej 5 miesięcy.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
FOSTER 100/6 mcg do podawania roztworu pod ciśnieniem do inhalacji - 120 dostaw AIC N. 037789017
FOSTER 100/6 mcg do dozowania roztworu pod ciśnieniem do inhalacji - 180 rozpyleń AIC N. 037789029
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
21/09/2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
wrzesień 2016