Składniki aktywne: Azytromycyna
Trozocin 200 mg/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
Dlaczego stosuje się Trozocin? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antybakteryjne do użytku ogólnoustrojowego; makrolidy.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Leczenie infekcji wywołanych przez zarazki wrażliwe na azytromycynę.
- infekcje górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie migdałków i zapalenie gardła);
- infekcje dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie oskrzeli i płuc);
- infekcje odontostomatologiczne;
- infekcje skóry i tkanek miękkich.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Trozocin
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz „Skład”).
Nadwrażliwość na erytromycynę lub którykolwiek z antybiotyków makrolidowych lub ketolidowych
Ciężka niewydolność wątroby.
Azytromycyna jest ogólnie przeciwwskazana w ciąży, laktacji i we wczesnym dzieciństwie (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Trozocin
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR <10 ml/min.) zaobserwowano 33% wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na azytromycynę.
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-80 ml/min), natomiast należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <10 ml/min).
Ponieważ wątroba jest główną drogą eliminacji, należy zachować ostrożność pod nadzorem lekarza podczas stosowania azytromycyny u pacjentów z chorobą wątroby lub niewydolnością wątroby.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby można stosować taką samą dawkę jak u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
Podczas stosowania azytromycyny zgłaszano przypadki piorunującego zapalenia wątroby prowadzące do zagrażających życiu stanów niewydolności wątroby (patrz „Działania niepożądane”). Niektórzy pacjenci mogli cierpieć na istniejącą wcześniej chorobę wątroby lub mogli być leczeni innymi terapiami hepatotoksycznymi. W przypadku wystąpienia oznak i objawów dysfunkcji wątroby, takich jak szybki rozwój osłabienia z żółtaczką, ciemne zabarwienie moczu, skłonność do krwawień lub encefalopatia wątrobowa, należy natychmiast wykonać badania czynności wątroby. W przypadku wystąpienia zaburzeń czynności wątroby należy przerwać podawanie azytromycyny.
U pacjentów leczonych pochodnymi ergotaminy jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych wywołało napady zatrucia.Obecnie nie ma danych dotyczących teoretycznej możliwości wystąpienia napadu zatrucia, dlatego nie należy podawać jednocześnie azytromycyny i ergotaminy.
Jak w przypadku każdego innego preparatu antybiotykowego, zaleca się szczególną obserwację pod kątem możliwego wystąpienia nadkażenia niewrażliwymi drobnoustrojami, w tym grzybami.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Trozocin
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Leki zobojętniające kwas
W badaniu farmakokinetycznym nad wpływem jednoczesnego podawania leków zobojętniających i azytromycyny nie zaobserwowano wpływu na biodostępność azytromycyny, chociaż zaobserwowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w surowicy o około 25%, dlatego pacjenci leczeni azytromycyną i lekami zobojętniającymi sok żołądkowy nie powinni przyjmować dwa leki w tym samym czasie.
Cetyryzyna
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 5-dniowego schematu azytromycyny i 20 mg cetyryzyny w stanie stacjonarnym nie wykazało interakcji farmakokinetycznych ani znaczących zmian odstępu QT.
Didanozyna (Dideoksynozyna)
Zaobserwowano, że równoczesne podawanie dawek dobowych azytromycyny 1200 mg/dobę i didanozyny 400 mg/dobę 6 pacjentom z HIV nie miało wpływu na farmakokinetykę didanozyny w stanie stacjonarnym w porównaniu z placebo.
Digoksyna (substraty P-gp)
Donoszono, że jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, zwiększa stężenie substratu glikoproteiny P w surowicy. Tak więc w przypadku jednoczesnego podawania azytromycyny i substratów glikoproteiny P, takich jak digoksyna, istnieje należy wziąć pod uwagę podwyższone stężenia substratów w surowicy.
Ergotamina
Ze względu na możliwość wystąpienia zatrucia, nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny i pochodnych ergotaminy (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Zydowudyna
Podawanie pojedynczych dawek 1000 mg i wielokrotnych dawek 1200 mg lub 600 mg azytromycyny nie zmieniało znacząco farmakokinetyki osocza ani wydalania z moczem zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu.Jednak podawanie azytromycyny powodowało zwiększenie stężenia fosforylowanej zydowudyny, jej klinicznie czynnego metabolitu, w obwodowych komórkach jednojądrzastych. Kliniczne znaczenie tego odkrycia jest niejasne, ale nadal może być korzystne dla pacjenta.
Azytromycyna nie wchodzi w znaczące interakcje z wątrobowym układem cytochromu P450. Nie oczekuje się, że będzie brała udział w interakcjach farmakokinetycznych, jakie występują w przypadku erytromycyny i innych makrolidów. W rzeczywistości, w przypadku azytromycyny nie ma indukcji ani inaktywacji wątrobowego cytochromu P450 przez kompleks jego metabolitów.Przeprowadzono badania farmakokinetyczne między azytromycyną i następującymi lekami, dla których znana jest znacząca aktywność metaboliczna za pośrednictwem cytochromu P450.
Atorwastatyna
Jednoczesne podawanie atorwastatyny (10 mg/dobę) i azytromycyny (500 mg/dobę) nie powodowało zmian w aktywności reduktazy HMG CoA, jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki rabdomiolizy u pacjentów leczonych azytromycyną i statynami.
Karbamazepina
W badaniu interakcji u zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu u pacjentów przyjmujących jednocześnie azytromycynę.
Cymetydyna
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym w celu oceny wpływu pojedynczej dawki cymetydyny podanej 2 godziny po azytromycynie nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce azytromycyny.
Cyklosporyna
Znaczący wzrost Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. W związku z tym możliwe jednoczesne podawanie obu leków wymaga ostrożności.Jeśli jednoczesne podawanie obu leków jest bezwzględnie konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio modyfikować dawkowanie tych leków.
Efawirenza
Jednoczesne podawanie pojedynczej dawki dobowej azytromycyny (600 mg) i efawirenzu (400 mg) przez 7 dni nie powodowało klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy azytromycyna jest podawana w skojarzeniu z efawirenzem.
Flukonazol
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie zmieniło farmakokinetyki pojedynczej dawki flukonazolu (800 mg). Jednoczesne podawanie z flukonazolem nie miało wpływu na całkowity czas ekspozycji i okres półtrwania azytromycyny, natomiast zaobserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie Cmax (18%). Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy azytromycyna jest podawana w skojarzeniu z flukonazolem
Indynawir
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie wykazało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego trzy razy na dobę przez 5 dni w dawkach 800 mg. .
Metyloprednizolon
Badanie farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że azytromycyna nie wpływa znacząco na farmakokinetykę metyloprednizolonu.
Midazolam
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg/dobę przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczej dawki 15 mg midazolamu.
Nelfinawir
Jednoczesne podawanie azytromycyny (1200 mg) i nelfinawiru w stanie stacjonarnym (750 mg trzy razy na dobę) powodowało zwiększenie stężenia azytromycyny.Chociaż nie zaobserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych i nie jest wymagane dostosowanie dawki, zaleca się ścisłe monitorowanie działań niepożądanych azytromycyny.
Ryfabutin
Jednoczesne podawanie azytromycyny i ryfabutyny nie zmienia stężeń tych dwóch leków w surowicy.
Przypadki neutropenii obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących oba leki jednocześnie; chociaż wiadomo, że ryfabutyna powoduje neutropenię, nie było możliwe ustalenie związku przyczynowego między powyższymi epizodami neutropenii a skojarzeniem ryfabutynazytromycyny (patrz „Działania niepożądane”).
Sildenafil
U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono żadnego wpływu azytromycyny (500 mg na dobę przez 3 dni) na AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównych krążących metabolitów.
Teofilina
Jednoczesne podawanie azytromycyny i teofiliny zdrowym ochotnikom nie wykazało klinicznie istotnej interakcji między tymi dwoma lekami.
Terfenadyna
Badania farmakokinetyczne nie wykazały interakcji między azytromycyną a terfenadyną. U pacjentów, którzy przyjmowali oba leki jednocześnie, zdarzały się rzadkie przypadki interakcji, dla których nie było możliwe ustalenie lub wykluczenie pewnej korelacji. Triazolam U 14 zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg w dniu 1 i 250 mg w dniu 2 i triazolamu 0,125 mg w dniu 2 nie miało znaczącego wpływu na zmienne farmakokinetyczne triazolamu w porównaniu z triazolamem i placebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Po jednoczesnym podawaniu trimetoprimu / sulfametoksazolu (160 mg / 800 mg) i azytromycyny (1200 mg) przez 7 dni, nie stwierdzono istotnego wpływu na maksymalne stężenia, czas ekspozycji lub wydalanie z moczem w 7. dniu zarówno trimetoprimu, jak i sulfametoksazolu. azytromycyny są podobne do obserwowanych w innych badaniach.
Doustne antykoagulanty typu kumaryny
W badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników stwierdzono, że azytromycyna nie zmienia działania przeciwzakrzepowego pojedynczej dawki 15 mg warfaryny. W fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym podaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych typu kumaryny.Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, zaleca się ponowną ocenę częstości monitorować czas do protrombiny podczas podawania azytromycyny pacjentom otrzymującym leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
W związku z jednoczesnym stosowaniem azytromycyny i innych leków działających na krzepnięcie, ponieważ nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji, zaleca się uważne monitorowanie pacjentów przyjmujących wyżej wymienione leki w skojarzeniu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, rzadko obserwowano ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksję (rzadko śmiertelne), które mogą nawracać, nawet w przypadku braku przyjmowania nowego leku, po przerwaniu leczenia objawowego.
Reakcje te wymagają odstawienia leku i leczenia objawowego, a następnie wydłużenia okresu obserwacji.
Przypadki biegunki związanej z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich antybiotyków, w tym azytromycyny, o nasileniu od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie antybiotykami zmienia normalną florę okrężnicy i prowadzi do przerostu C. trudne .
ten C. trudne wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju biegunki. Szczepy C. trudne które wytwarzają nadmiar toksyn, powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje są zazwyczaj oporne na terapię przeciwbakteryjną i często wymagają kolektomii. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia biegunki C. trudne u wszystkich pacjentów z biegunką po leczeniu antybiotykami. Konieczny jest również dokładny wywiad lekarski, ponieważ przypadki biegunki związanej z C. difficile zgłaszano nawet po ponad dwóch miesiącach od podania antybiotyku.
W leczeniu innymi makrolidami stwierdzono wydłużenie repolaryzacji serca i odstępu QT, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia arytmii serca i torsade de pointes.U pacjentów z większym ryzykiem wydłużenia repolaryzacji serca nie można tego całkowicie wykluczyć. z azytromycyną (patrz „Działania niepożądane”). Dlatego, ponieważ sytuacje wymienione poniżej mogą nieść zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu (w tym torsade de pointes), które mogą spowodować zatrzymanie akcji serca, azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stanami proarytmicznymi (szczególnie kobiet i pacjentów w podeszłym wieku), takich jak :
- wrodzone lub udokumentowane wydłużenie odstępu QT.
- Jednoczesne leczenie innymi substancjami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna; środki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd; antydepresanty, takie jak citalopram; oraz fluorochinolony, takie jak moksyfloksacyna i lewofloksacyna.
- Zaburzenia elektrolitowe, szczególnie w przypadkach hipokaliemii i hipomagnezemii.
- Klinicznie istotna bradykardia, arytmia lub ciężka niewydolność serca.
Istnieją doniesienia o zaostrzeniu objawów miastenii i „nowym” wystąpieniu zespołu miastenicznego u pacjentów leczonych azytromycyną (patrz „Działania niepożądane”).
Ciąża i karmienie piersią
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania azytromycyny w ciąży. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na zwierzętach wykazały, że azytromycyna przenika przez łożysko, ale nie zaobserwowano działania teratogennego. Bezpieczeństwo stosowania azytromycyny w ciąży nie zostało potwierdzone; dlatego azytromycynę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Zgłaszano wydzielanie azytromycyny do mleka kobiecego, ale nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych, które charakteryzowałyby farmakokinetykę wydzielania azytromycyny do mleka kobiecego u kobiet karmiących piersią. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki, TROZOCINA (azytromycyna) powinna być stosowana u kobiet w okresie laktacji i we wczesnym dzieciństwie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko i pod nadzorem lekarza.
Płodność
W badaniach płodności u szczurów zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika ciąż po podaniu azytromycyny. Znaczenie tych danych u ludzi nie jest znane.
Zawiesina zawiera 3,9 g sacharozy na każde 5 ml: należy to wziąć pod uwagę w przypadku podawania proszku do sporządzania zawiesiny doustnej pacjentom z genetycznymi lub nabytymi zaburzeniami metabolizmu węglowodanów. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem izomaltazy sacharazy nie powinni przyjmować tego leku.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zgłoszono wpływu azytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Trozocin: Dawkowanie
10 mg/kg/dzień przez 3 kolejne dni.
W przypadku dzieci ważących 45 kg lub więcej można stosować taką samą dawkę jak dla dorosłych (500 mg/dobę przez trzy kolejne dni).
Ten sam schemat dawkowania wskazany dla dorosłych można zastosować u pacjentów w podeszłym wieku. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zaburzenia proarytmiczne, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia arytmii serca i torsades de pointes (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
W leczeniu ostrego zapalenia ucha środkowego u dzieci zalecana dawka wynosi 10 mg/kg/dobę przez 3 kolejne dni lub 30 mg/kg jednorazowo.
Wykazano, że w leczeniu paciorkowcowego zapalenia gardła u dzieci skuteczna jest zarówno dawka 10 mg/kg, jak i 20 mg/kg, zarówno jednorazowo, jak i przez trzy kolejne dni, jednak dawka dobowa 500 mg W badaniach klinicznych z dwoma dawkami zaobserwowano nakładającą się skuteczność, ale większą eradykację bakterii zaobserwowano przy 20 mg / kg / dzień. Jednak w leczeniu zapalenia gardła wywołanego przez Streptococcus pyogenes oraz w profilaktyce gorączki reumatycznej lekiem z wyboru jest penicylina.
Maksymalna całkowita zalecana dawka dla jakiejkolwiek terapii pediatrycznej wynosi 1500 mg.
Lek należy zawsze podawać w pojedynczej dawce dobowej.
Proszek Trozocin (azytromycyna) do sporządzania zawiesiny doustnej można przyjmować na pusty żołądek lub po posiłkach. Spożycie pokarmu przed podaniem produktu może złagodzić wszelkie żołądkowo-jelitowe skutki uboczne wywołane przez azytromycynę.
PRZYGOTOWANIE ZAWIESZENIA
Wstrząsnąć butelką zawierającą proszek przed dodaniem wody. Wlać wodę do butelki za pomocą specjalnego dozownika dołączonego do opakowania.Dobrze wstrząsnąć.Zawiesinę należy zawsze wstrząsnąć przed użyciem.
UWAGA:
- W leczeniu ostrego zapalenia ucha środkowego u dzieci dawkę 30 mg/kg można również podać jednorazowo, napełniając dozownik z podziałką tyle razy, ile jest to konieczne, aż do osiągnięcia przepisanej dawki.
- W leczeniu paciorkowcowego zapalenia gardła u dzieci poniższą dawkę można podwoić, uważając, aby nie przekraczać 500 mg na dobę.
- Dozownik z podziałką jest skalibrowany w mg i ml leku oraz w kg wagi dziecka.
- Odkręć plastikową nakrętkę i włóż dozownik z podziałką z adapterem do butelki.
- Zaaspirować przepisaną ilość zawiesiny.
- Odłącz dozownik z podziałką od adaptera.
- Podawać TROZOCIN za pomocą dozownika z podziałką bezpośrednio do ust dziecka.
Zamknąć butelkę specjalną nakrętką, dobrze wypłukać dozownik
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Trozocin
Zdarzenia niepożądane występujące przy dawkach większych niż zalecane były podobne do tych obserwowanych przy normalnych dawkach.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Trozocin należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku TROZOCIN należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Trozocin?
Jak każdy lek, Trozocin może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W poniższych tabelach wymieniono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:
Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100,
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z azytromycyną pochodzące z badań klinicznych lub nadzoru po wprowadzeniu do obrotu
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z azytromycyną pochodzące z badań klinicznych lub nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:
* tylko z proszkiem do sporządzania roztworu do infuzji
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane ze stosowaniem w profilaktyce i leczeniu zakażeń Mycobacterium Avium Complex, pochodzące z badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.Te działania niepożądane różnią się zarówno rodzajem, jak i częstością od zgłaszanych w przypadku preparatów o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu:
Bardzo często (≥1/10)
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Uwaga nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.
Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu
Po rekonstytucji zawiesina doustna jest stabilna przez 10 dni w temperaturze pokojowej.
NIE STOSOWAĆ W PRZYPADKU WIDOCZNYCH OZNAK POGORSZENIA. UŻYWAĆ SPECJALNYCH POJEMNIKÓW DO ODDZIELNEGO ZBIERANIA NARKOTYKÓW DO UTYLIZACJI.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
KOMPOZYCJA
Trozocin proszek do sporządzania zawiesiny doustnej - 1 butelka 600 mg
Odtworzona zawiesina zawiera 40 mg azytromycyny na ml (200 mg na dawkę 5 ml).
Skład na 100 gramów proszku jest następujący:
Aktywna zasada
Dwuwodzian azytromycyny 5,01 g
równa się zasadzie azytromycyny 4,78 g
Substancje pomocnicze
Bezwodny trójzasadowy fosforan sodu, hydroksypropyloceluloza, guma ksantanowa, aromat wiśniowy, krem waniliowy, aromat bananowy, sacharoza.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej – 1 butelka 600 mg Po rekonstytucji zawiesina będzie zawierać 200 mg/5 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TROZOCIN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Trozocin 500 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada:
Dwuwodzian azytromycyny 524,110 mg
równa się zasadzie azytromycyny 500 mg
Trozocin 200 mg/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej - 1 butelka 1500 mg
Odtworzona zawiesina zawiera 40 mg azytromycyny na ml (200 mg na dawkę 5 ml).
Skład na 100 gramów proszku jest następujący:
Aktywna zasada:
Dwuwodzian azytromycyny 5,01 g
równa się zasadzie azytromycyny 4,78 g
Substancje pomocnicze: tabletki zawierają laktozę; zawiesina zawiera sacharozę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Podzielone tabletki powlekane.
Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie infekcji wywołanych przez zarazki wrażliwe na azytromycynę.
- infekcje górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie migdałków i zapalenie gardła);
- infekcje dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie oskrzeli i płuc);
- infekcje odontostomatologiczne;
- infekcje skóry i tkanek miękkich;
- nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej (od Chlamydia trachomatis);
- miękki owrzodzenie (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie
Leczenie infekcji górnych i dolnych dróg oddechowych, skóry i tkanek miękkich oraz infekcji odontostomatologicznych: 500 mg na dobę jednorazowo przez trzy kolejne dni.
Do leczenia chorób przenoszonych drogą płciową wywołanych przez wrażliwe szczepy Chlamydia trachomatis nienawidzisz Haemophilus ducreyi: 1000 mg, przyjmowane jednorazowo, jednorazowo doustnie.
Starsi mieszkańcy
Ten sam schemat dawkowania wskazany dla dorosłych można zastosować u pacjentów w podeszłym wieku.
Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku mogą występować stany proarytmiczne, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia arytmii serca i torsades de pointes (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Dzieci
10 mg/kg/dzień przez 3 kolejne dni.
W przypadku dzieci ważących 45 kg lub więcej można stosować taką samą dawkę jak dla dorosłych (500 mg/dobę przez trzy kolejne dni).
Do leczenia ostrego zapalenia ucha środkowego u dzieci przewidywana dawka to 10 mg/kg/dobę przez 3 kolejne dni lub 30 mg/kg w dawce pojedynczej.
Do leczenia paciorkowcowego zapalenia gardła u dzieci wykazano skuteczność zarówno dawek 10 mg/kg, jak i 20 mg/kg, zarówno jednorazowo, jak i przez trzy kolejne dni, jednak nie należy przekraczać dawki dobowej 500 mg. przy dwóch dawkach zaobserwowano porównywalną skuteczność, ale przy dawce 20 mg/kg/dzień nastąpiła większa eradykacja bakterii. Jednak w leczeniu zapalenia gardła od Streptococcus pyogenes aw profilaktyce gorączki reumatycznej lekiem z wyboru jest penicylina.
Maksymalna całkowita zalecana dawka dla jakiejkolwiek terapii pediatrycznej wynosi 1500 mg.
Lek należy zawsze podawać w pojedynczej dawce dobowej.
Tabletki Trozocin (azytromycyna) i zawiesina doustna mogą być przyjmowane na pusty żołądek lub po posiłkach. Spożycie pokarmu przed podaniem produktu może złagodzić wszelkie żołądkowo-jelitowe skutki uboczne wywołane przez azytromycynę.
Tabletki należy połykać w całości.
Butelkę z proszkiem wstrząsnąć przed użyciem.Wlać wodę do butelki za pomocą specjalnego dozownika dołączonego do opakowania. Dobrze wstrząsnąć. Przed użyciem zawsze wstrząsnąć zawiesiną.
Zmieniona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-80 ml/min). Należy jednak zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR).
Zmieniona czynność wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby można stosować taką samą dawkę jak u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (patrz 4.4 i 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (wykaz substancji pomocniczych).
Nadwrażliwość na erytromycynę lub którykolwiek z antybiotyków makrolidowych lub ketolidowych.
Ciężka niewydolność wątroby.
Azytromycyna jest ogólnie przeciwwskazana w ciąży, laktacji i we wczesnym dzieciństwie (patrz 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, rzadko zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksję (rzadko zakończone zgonem), które mogą nawracać, nawet w przypadku braku przyjmowania nowego leku, po przerwaniu leczenia objawowego.
Reakcje te wymagają odstawienia leku i leczenia objawowego, a następnie wydłużenia okresu obserwacji.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (właściwości farmakokinetyczne GFR).
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie wykazano istotnych zmian farmakokinetyki azytromycyny w surowicy w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. . Jednakże, ponieważ wątroba jest główną drogą eliminacji, należy zachować ostrożność pod nadzorem lekarza podczas stosowania azytromycyny u pacjentów z chorobami wątroby lub niewydolnością wątroby.Zgłaszano przypadki piorunującego zapalenia wątroby po leczeniu azytromycyną, które może prowadzić do stanów zagrażających życiu. niewydolność wątroby (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane) Niektórzy pacjenci mogą cierpieć na istniejącą wcześniej chorobę wątroby lub mogli być leczeni innymi terapiami hepatotoksycznymi.Jeśli występują u nich oznaki i objawy zaburzeń czynności wątroby, takie jak szybki rozwój osłabienia z żółtaczką, ciemne zabarwienie moczu, skłonność do krwawień lub encefalopatia wątrobowa, należy natychmiast wykonać badania czynności wątroby W przypadku wystąpienia zaburzeń czynności wątroby należy przerwać podawanie azytromycyny.
U pacjentów leczonych pochodnymi ergotaminy jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych wywołało napady zatrucia.Obecnie nie ma danych dotyczących teoretycznej możliwości wystąpienia napadu zatrucia, dlatego nie należy podawać jednocześnie azytromycyny i ergotaminy.
Jak w przypadku każdego innego preparatu antybiotykowego, zaleca się szczególną obserwację pod kątem możliwego wystąpienia nadkażenia niewrażliwymi drobnoustrojami, w tym grzybami.
Przypadki biegunki związane z Clostridium difficile (CDAD), którego nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie antybiotykami zmienia normalną florę okrężnicy i prowadzi do przerostu C. trudne.
ten C. trudne wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju biegunki. Szczepy C. trudne które wytwarzają nadmiar toksyn, powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje są zazwyczaj oporne na terapię przeciwbakteryjną i często wymagają kolektomii. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia biegunki C. trudne u wszystkich pacjentów z biegunką po leczeniu antybiotykami. Wymagany jest również dokładny wywiad lekarski, ponieważ przypadki biegunki związane z: C. trudne zgłaszano je również ponad dwa miesiące po podaniu antybiotyku.
W przypadku infekcji przenoszonych drogą płciową konieczne jest wykluczenie współistniejącego zakażenia Treponema pallidum.
W leczeniu innymi makrolidami stwierdzono wydłużenie repolaryzacji serca i odstępu QT, z ryzykiem wystąpienia arytmii serca i torsade de pointes.U pacjentów z większym ryzykiem wydłużenia repolaryzacji serca nie można go całkowicie wykluczyć. z azytromycyną (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane). Dlatego, ponieważ sytuacje wymienione poniżej mogą nieść zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu (w tym torsade de pointes), które mogą spowodować zatrzymanie akcji serca, azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stanami proarytmicznymi (szczególnie kobiet i pacjentów w podeszłym wieku), takich jak :
- Wrodzone lub udokumentowane wydłużenie odstępu QT.
- jednoczesne leczenie innymi substancjami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna; środki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd; antydepresanty, takie jak citalopram; oraz fluorochinolony, takie jak moksyfloksacyna i lewofloksacyna.
- zaburzenia elektrolitowe, w szczególności w przypadku hipokaliemii i hipomagnezemii.
- klinicznie istotna bradykardia, arytmia lub ciężka niewydolność serca.
Istnieją doniesienia o zaostrzeniu objawów miastenii i „nowym” wystąpieniu zespołu miastenicznego u pacjentów leczonych azytromycyną (patrz punkt 4.8).
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności dożylnej azytromycyny w leczeniu zakażeń u dzieci.
Bezpieczeństwo i skuteczność w zapobieganiu lub leczeniu Mycobacterium Avium Complex u dzieci nie zostały ustalone.
Zawiesina zawiera 3,9 g sacharozy na każde 5 ml: należy to wziąć pod uwagę w przypadku podawania proszku do sporządzania zawiesiny doustnej pacjentom z genetycznymi lub nabytymi zaburzeniami metabolizmu węglowodanów. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem izomaltazy sacharazy nie powinni przyjmować tego leku.
Tabletki zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Leki zobojętniające kwas
W badaniu farmakokinetycznym nad wpływem jednoczesnego podawania leków zobojętniających i azytromycyny nie zaobserwowano wpływu na biodostępność azytromycyny, chociaż zaobserwowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w surowicy o około 25%, dlatego pacjenci leczeni azytromycyną i lekami zobojętniającymi sok żołądkowy nie powinni przyjmować dwa leki w tym samym czasie.
Cetyryzyna
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 5-dniowego schematu azytromycyny i cetyryzyny 20 mg o stan stabilny nie wykazały interakcji farmakokinetycznych ani znaczących zmian w odstępie QT.
Didanozyna (Dideoksynozyna)
Zaobserwowano, że jednoczesne podawanie dawek dobowych azytromycyny 1200 mg/dobę i didanozyny 400 mg/dobę 6 pacjentom z HIV nie miało wpływu na ogólną farmakokinetykę. stan stabilny didanozyna w porównaniu z placebo.
Digoksyna (substraty P-gp)
Donoszono, że jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, zwiększa stężenie substratu glikoproteiny P w surowicy. Tak więc w przypadku jednoczesnego podawania azytromycyny i substratów glikoproteiny P, takich jak digoksyna, istnieje należy wziąć pod uwagę podwyższone stężenia substratów w surowicy.
Ergotamina
Ze względu na możliwość wystąpienia ergotyzmu nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny i pochodnych ergotaminy (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Zydowudyna
Podawanie pojedynczych dawek 1000 mg i wielokrotnych 1200 mg lub 600 mg dawek azytromycyny nie wpływało znacząco na farmakokinetykę osocza ani wydalanie z moczem zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu, stężenia fosforylowanej zydowudyny, jej klinicznie czynnego metabolitu, w obwodowych komórkach jednojądrzastych. znaczenie tego odkrycia jest niejasne, ale mimo to może być korzystne dla pacjenta.
Azytromycyna nie oddziałuje znacząco z wątrobowym układem cytochromu P450. Uważa się, że nie bierze udziału w interakcjach farmakokinetycznych, jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów.W rzeczywistości, w przypadku azytromycyny nie dochodzi do indukcji ani inaktywacji wątrobowego cytochromu P450 przez kompleks jego metabolitów.
Przeprowadzono badania farmakokinetyczne pomiędzy azytromycyną a następującymi lekami, dla których znana jest znacząca aktywność metaboliczna za pośrednictwem cytochromu P450.
Atorwastatyna
Jednoczesne podawanie atorwastatyny (10 mg/dobę) i azytromycyny (500 mg/dobę) nie powodowało zmian w aktywności reduktazy HMG CoA, jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki rabdomiolizy u pacjentów leczonych azytromycyną i statynami.
Karbamazepina
W badaniu interakcji u zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu u pacjentów przyjmujących jednocześnie azytromycynę.
Cymetydyna
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym w celu oceny wpływu pojedynczej dawki cymetydyny podanej 2 godziny po azytromycynie nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce azytromycyny.
Cyklosporyna
Znaczący wzrost Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. W związku z tym możliwe jednoczesne podawanie obu leków wymaga ostrożności.Jeśli jednoczesne podawanie obu leków jest bezwzględnie konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio modyfikować dawkowanie tych leków.
Efawirenza
Jednoczesne podawanie pojedynczej dawki dobowej azytromycyny (600 mg) i efawirenzu (400 mg) przez 7 dni nie powodowało klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy azytromycyna jest podawana w skojarzeniu z efawirenzem.
Flukonazol
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie zmieniło farmakokinetyki pojedynczej dawki flukonazolu (800 mg). Jednoczesne podawanie z flukonazolem nie miało wpływu na całkowity czas ekspozycji i okres półtrwania azytromycyny, natomiast zaobserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie Cmax (18%). Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy azytromycyna jest podawana w skojarzeniu z flukonazolem
Indynawir
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie wykazało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego trzy razy na dobę przez 5 dni w dawkach 800 mg. .
Metyloprednizolon
Badanie farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że azytromycyna nie wpływa znacząco na farmakokinetykę metyloprednizolonu.
Midazolam
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg/dobę przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczej dawki 15 mg midazolamu.
Nelfinawir
Jednoczesne podawanie azytromycyny (1200 mg) i allo . nelfinawiru stan stabilny (750 mg trzy razy na dobę) powodowało zwiększenie stężenia azytromycyny.Chociaż nie zaobserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych i nie jest wymagane dostosowanie dawki, zaleca się uważne monitorowanie pod kątem działań niepożądanych azytromycyny.
Ryfabutin
Jednoczesne podawanie azytromycyny i ryfabutyny nie zmienia stężeń tych dwóch leków w surowicy.
Przypadki neutropenii obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących oba leki jednocześnie; chociaż wiadomo, że ryfabutyna powoduje neutropenię, nie było możliwe ustalenie związku przyczynowego między powyższymi epizodami neutropenii a połączeniem ryfabutyny z azytromycyną (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).
Sildenafil
U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono żadnego wpływu azytromycyny (500 mg na dobę przez 3 dni) na AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównych krążących metabolitów.
Teofilina
Jednoczesne podawanie azytromycyny i teofiliny zdrowym ochotnikom nie wykazało klinicznie istotnej interakcji między tymi dwoma lekami.
Terfenadyna
Badania farmakokinetyczne nie wykazały interakcji między azytromycyną a terfenadyną. U pacjentów, którzy przyjmowali oba leki jednocześnie, zdarzały się rzadkie przypadki interakcji, dla których nie było możliwe ustalenie lub wykluczenie pewnej korelacji.
Triazolam
U 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg w dniu 1 i 250 mg w dniu 2 oraz triazolamu 0,125 mg w dniu 2 nie miało znaczącego wpływu na zmienne farmakokinetyczne triazolamu w porównaniu z triazolamem i placebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Po jednoczesnym podawaniu trimetoprimu / sulfametoksazolu (160 mg / 800 mg) i azytromycyny (1200 mg) przez 7 dni, nie stwierdzono istotnego wpływu na maksymalne stężenia, czas ekspozycji lub wydalanie z moczem w 7. dniu zarówno trimetoprimu, jak i sulfametoksazolu. azytromycyny są podobne do obserwowanych w innych badaniach.
Doustne antykoagulanty typu kumaryny
W badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników stwierdzono, że azytromycyna nie zmienia działania przeciwzakrzepowego pojedynczej dawki 15 mg warfaryny.
W fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym podaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych typu kumaryny.Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, zaleca się ponowną ocenę częstości monitorować czas do protrombiny podczas podawania azytromycyny pacjentom otrzymującym leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
W związku z jednoczesnym stosowaniem azytromycyny i innych leków działających na krzepnięcie, ponieważ nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji, zaleca się uważne monitorowanie pacjentów przyjmujących powyższe leki w skojarzeniu.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania azytromycyny w ciąży. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na zwierzętach wykazały, że azytromycyna przenika przez łożysko, ale nie zaobserwowano działania teratogennego. Bezpieczeństwo stosowania azytromycyny w ciąży nie zostało potwierdzone; dlatego azytromycynę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Zgłaszano wydzielanie azytromycyny do mleka kobiecego, ale nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych, które charakteryzowałyby farmakokinetykę wydzielania azytromycyny do mleka kobiecego u kobiet karmiących piersią. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki, trozocynę (azytromycynę) należy stosować u kobiet w okresie laktacji i we wczesnym okresie niemowlęcym tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko i pod nadzorem lekarza.
Płodność
W badaniach płodności u szczurów zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika ciąż po podaniu azytromycyny. Znaczenie tych danych u ludzi nie jest znane.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zgłoszono wpływu trozocyny (azytromycyny) na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W poniższych tabelach wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu, sklasyfikowane według układów, narządów i częstości.Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu są przedstawione kursywą. Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób:
Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100,
W obrębie klas częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości.
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z azytromycyną pochodzące z badań klinicznych lub nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:
* Tylko z proszkiem do sporządzania roztworu do infuzji.
115% "> Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z" stosowaniem w profilaktyce i leczeniu zakażeńKompleks Mycobacterium Avium, pochodzą z badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Te działania niepożądane różnią się zarówno rodzajem, jak i częstością od obserwowanych w przypadku postaci o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu:
04.9 Przedawkowanie
Zdarzenia niepożądane występujące przy dawkach większych niż zalecane były podobne do tych obserwowanych przy normalnych dawkach. W przypadku przedawkowania wskazane są odpowiednie ogólne leczenie objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego – makrolidy. Kod ATC: J01FA10.
Azytromycyna jest pierwszą z podklasy antybiotyków makrolidowych zwanych azalidami i różni się chemicznie od erytromycyny. Chemicznie pochodzi z wstawienia atomu azotu w pierścień laktonowy erytromycyny A.
Jego nazwa chemiczna to: 9-deoksy-a-aza-9a-metylo-9a-homoerytromycyna A. Masa cząsteczkowa wynosi 749,0.
Azytromycyna działa poprzez hamowanie syntezy białek bakteryjnych poprzez wiązanie się z podjednostkami rybosomalnymi 50s, zapobiegając w ten sposób translokacji peptydów, ale bez wpływu na syntezę kwasu nukleinowego. Azytromycyna dowodzi in vitro działanie przeciwko „szerokiej gamie bakterii, która obejmuje:
Aeroby Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Paciorkowiec grupa beta-hemolityczna A), Streptococcus pneumoniaepaciorkowce alfa-hemolizujące (grupa wirydantów), inne paciorkowce Corynebacterium diphteriae. Bakterie Gram-dodatnie oporne na erytromycynę, takie jakStreptococcus faecalis (enterococcus) i wiele szczepów gronkowców opornych na metycylinę wykazuje oporność krzyżową nawet na azytromycynę;
Aeroby Gram-ujemne: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae i parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azytromycyna wykazuje zmienną aktywność przeciwko Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila I Klebsiella spp.
W przypadku infekcji takimi gatunkami bakterii należy wykonać testy wrażliwości in vitro. odmieniec spp., Serratia spp., Morganellaspp. i Pseudomonas aeruginosa zazwyczaj są odporne.
Bakterie beztlenowe: Bacteroides fragilis, Bakteroidy spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptokoki spp., Fusobacterium necrophorum I Propionibacterium acnes.
Mikroorganizmy wywołujące choroby weneryczne: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae oraz Haemophilus ducreyi.
Inne mikroorganizmy: Borrelia burgdorferi (Środek na boreliozę), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., I Listeria monocytogenes.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Azytromycyna jest bardziej stabilna w pH żołądka w porównaniu z erytromycyną.
U ludzi po podaniu doustnym azytromycyna jest szybko i szeroko dystrybuowana w organizmie; czas wymagany do uzyskania maksymalnego stężenia w osoczu wynosi 2-3 godziny.
Dystrybucja
W badaniach na zwierzętach obserwowano wysokie stężenia azytromycyny w komórkach fagocytujących.Ponadto w modelach doświadczalnych, wysokie stężenia azytromycyny są uwalniane przez aktywowane fagocyty w porównaniu z nieaktywowanymi fagocytami. Zjawisko to determinuje, w modelu zwierzęcym, wysokie stężenia azytromycyny w miejscu infekcji.
Badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały, że stężenie azytromycyny w tkankach jest wyższe niż stężenie w osoczu (do 50 razy większe niż maksymalne stężenie obserwowane w osoczu), co wskazuje, że lek silnie wiąże się z tkankami.Stężenia w narządach docelowych, takich jak płuca, migdałki i prostaty przekraczają wartości MIC90 dla najczęstszych patogenów, po jednorazowym podaniu doustnym 500 mg.
Eliminacja
Końcowy okres półtrwania w osoczu ściśle odzwierciedla okres półtrwania w tkance (2 do 4 dni). Około 12% dawki dożylnej jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 3 dni, większość w ciągu pierwszych 24 godzin.Eliminacja z żółcią jest główną drogą eliminacji niezmienionego leku po podaniu doustnym. Bardzo wysokie stężenia niezmienionego leku stwierdzono w ludzkiej żółci wraz z 10 metabolitami, z których te ostatnie powstają w procesach N- i O-demetylacji, przez hydroksylację dezoaminy i pierścienia aglikonowego oraz przez rozszczepienie koniugatów kladinozy. ocena stężeń tych metabolitów w tkankach wykazała, że nie odgrywają one żadnej roli w przeciwbakteryjnej aktywności azytromycyny.
Farmakokinetyka w specjalnych kategoriach pacjentów
Starsi mieszkańcy
Badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że po 5-dniowym schemacie wartości AUC są nieco wyższe u osób starszych (> 65 lat) niż u osób młodszych (
Zmieniona czynność nerek
Po jednorazowym podaniu doustnym 1 grama azytromycyny nie zaobserwowano żadnych działań farmakokinetycznych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10 - 80 ml/min.). Statystycznie istotne różnice stwierdzono w wartościach AUC0-120 (8,8 mg-h/ml vs 11,7 mg-h/ml), Cmax (1,0 mg/ml vs 1,6 mg/ml) i CLr (2,3 ml/min). /kg vs. 0,2ml/min.kg) w grupie z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR
Zmieniona czynność wątroby
U pacjentów z łagodnymi (klasa A) do umiarkowanych (klasa B) zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetyki azytromycyny w surowicy w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. prawdopodobnie jako rekompensata za zmniejszony klirens wątrobowy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach przeprowadzonych z zastosowaniem dużych dawek, przekraczających 40-krotność maksymalnej dawki stosowanej w praktyce klinicznej, stwierdzono, że azytromycyna powoduje odwracalną fosfolipidozę, na ogół bez widocznych konsekwencji toksykologicznych.Wykazano, że efekt jest odwracalny po odstawieniu leku. znaczenie tych odkryć zarówno dla zwierząt, jak i ludzi nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Trozocin 500 mg tabletki powlekane
Skrobia żelowana, bezwodny kwaśny fosforan wapnia, karmeloza sodowa, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu, woda dejonizowana.
Powłoka zawiera: dwutlenek tytanu, laktoza, hypromeloza, triacetyna, woda dejonizowana.
Trozocin 200 mg/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej - 1 butelka 1500 mg
Bezwodny trójzasadowy fosforan sodu, hydroksypropyloceluloza, guma ksantanowa, aromat wiśniowy, krem waniliowy, aromat bananowy, sacharoza.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Trozocin 500 mg tabletki powlekane: 2 lata.
Trozocin 200 mg/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej: 2 lata w nienaruszonym opakowaniu.
Po rozpuszczeniu proszek do sporządzania zawiesiny doustnej można przechowywać przez 10 dni w temperaturze pokojowej.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Trozocin 500 mg tabletki powlekane
Blister PVC zawierający 3 tabletki powlekane 500 mg z rowkiem dzielącym.
Trozocin 200 mg/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości zawierająca 1500 mg substancji czynnej z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci i odpowiednim dozownikiem.
Po rekonstytucji zawiesina będzie zawierać 200 mg/5 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Szekspira, 47
00144 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„TROZOCIN 500 mg tabletki powlekane” 3 tabletki – A.I.C. n. 027948064
"TROZOCIN 200 mg/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej" 1 butelka 1500 mg - A.I.C. n. 027948052
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
maj 1992 / maj 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
listopad 2013
.jpg)
