Składniki aktywne: Kwetiapina
SEROQUEL 25 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
SEROQUEL 100 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
SEROQUEL 150 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
SEROQUEL 200 mg TABLETKI POWLEKANE
SEROQUEL 300 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
Wkładki do opakowań Seroquel są dostępne dla wielkości opakowań: - Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- SEROQUEL 25 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 100 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 150 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 200 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 300 mg TABLETKI POWLEKANE
Dlaczego stosuje się Seroquel? Po co to jest?
Seroquel tabletki powlekane zawierają substancję zwaną kwetiapiną. Substancja ta należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi.
Tabletki powlekane Seroquel mogą być stosowane w leczeniu różnych chorób, takich jak:
- Depresja dwubiegunowa: możesz czuć się smutny lub przygnębiony, z poczuciem winy, bez energii, bez apetytu lub z trudnościami z zasypianiem.
- Mania: Możesz czuć się bardzo podekscytowany, euforyczny, poruszony, entuzjastyczny lub nadpobudliwy lub mieć słabą ocenę sytuacji, w tym stany agresji lub zdenerwowania.
- Ostra i przewlekła psychoza, w tym schizofrenia: ma się wrażenie słyszenia lub odczuwania rzeczy, które nie są obecne w rzeczywistości, nabiera przekonania o rzeczach, które nie odpowiadają prawdzie lub czuje się niezwykle podejrzliwy, niespokojny, zdezorientowany, z poczuciem winy , spięty lub przygnębiony.
Tabletki powlekane Seroquel stosuje się również w celu zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej (epizodów maniakalnych, mieszanych lub depresyjnych).
Lekarz może kontynuować przepisywanie tabletek powlekanych Seroquel, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Seroquel
Kiedy nie przyjmować leku Seroquel tabletki powlekane
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na kwetiapinę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Seroquel Kiedy nie należy stosować leku Seroquel
jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki na wirusa HIV
- leki azolowe (na infekcje wywołane przez grzyby)
- erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach)
- nefazodon (stosowany w depresji).
Nie należy przyjmować tabletek powlekanych Seroquel, jeśli należy do którejkolwiek z wyżej opisanych kategorii.
W razie wątpliwości należy zapytać lekarza lub farmaceutę przed przyjęciem leku Seroquel tabletki powlekane
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Seroquel®
Przed przyjęciem leku należy poinformować lekarza, jeśli:
- Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma lub kiedykolwiek miał problemy z sercem, na przykład zaburzenia rytmu serca lub jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki, które mogą wpływać na rytm serca.
- Ma niskie ciśnienie krwi.
- Miał udar, zwłaszcza jeśli jest w podeszłym wieku.
- Cierpi na problemy z wątrobą.
- Cierpiał na konwulsje (drgawki).
- Masz cukrzycę lub istnieje ryzyko zachorowania na cukrzycę. W takim przypadku lekarz może sprawdzić stężenie cukru we krwi pacjenta podczas przyjmowania leku Seroquel. Informacje ważne przed przyjęciem leku Seroquel.
- Wiesz, że w przeszłości miałeś niski poziom białych krwinek (spowodowany innymi lekami lub nie).
- Jesteś osobą starszą z demencją (utratą niektórych funkcji mózgu). W takim przypadku nie należy przyjmować leku Seroquel. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Seroquel, ponieważ leki należące do tej grupy leków, do których należy lek Seroquel Informacje ważne przed zastosowaniem leku Seroquel, mogą zwiększać ryzyko udaru mózgu lub w niektórych przypadkach ryzyko zgonu u starszych pacjentów z otępieniem.
- Ty lub ktoś inny z Twojej rodziny ma historię zaburzeń związanych z zakrzepami krwi, ponieważ leki tego typu mogą promować zakrzepy krwi.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po przyjęciu leku Seroquel wystąpią następujące objawy:
- Gorączka związana z ciężką sztywnością mięśni, poceniem się lub niskim poziomem świadomości (choroba zwana „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być wymagana natychmiastowa pomoc medyczna.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Zawroty głowy lub intensywne uczucie senności. Może to zwiększyć ryzyko przypadkowego urazu (upadku) u pacjentów w podeszłym wieku.
- Drgawki (drgawki)
- Trwała i bolesna erekcja (priapizm)
Następujące stany mogą być spowodowane rodzajem przyjmowanego leku. Należy jak najszybciej poinformować lekarza, jeśli wystąpią:
- gorączka, objawy grypopodobne, ból gardła lub jakiekolwiek inne zakażenie, ponieważ mogą one być wynikiem bardzo małej liczby białych krwinek, co może wymagać odstawienia produktu Seroquel i (lub) zastosowania leczenia.
- Zaparcia wraz z uporczywym bólem brzucha lub zaparciami, które nie reagowały na leczenie, ponieważ mogą prowadzić do poważniejszego zablokowania jelit.
Myśli samobójcze i nasilenie depresji
Jeśli masz depresję, możesz czasami odczuwać potrzebę samookaleczenia lub popełnienia samobójstwa. Te odczucia mogą być bardziej nasilone na początku leczenia, ponieważ te leki zaczynają działać, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami nawet dłużej.Myśli te mogą się nasilić, nawet jeśli nagle przestaniesz przyjmować lek. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego rodzaju odczuć może być bardziej prawdopodobne, jeśli wcześniej myślałeś o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa lub jesteś młodym dorosłym. Informacje z badań klinicznych rzeczywiście wykazały zwiększone ryzyko myśli samobójczych i/lub zachowań samobójczych u młodych osób dorosłych z depresją w wieku poniżej 25 lat.
Jeśli dowiesz się, że myślisz o skrzywdzeniu lub myśli samobójcze, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się do szpitala.Poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela, że masz depresję, może okazać się pomocne. aby ostrzec cię, jeśli uważają, że twój stan depresyjny się pogarsza lub jeśli martwią się o pewne zmiany w twoim zachowaniu.
U pacjentów przyjmujących lek Seroquel w tabletkach zgłaszano zwiększenie masy ciała. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Seroquel. Twoja masa ciała musi być regularnie sprawdzana zarówno przez Ciebie, jak i Twojego lekarza.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Seroquel
Stosowanie leku Seroquel w tabletkach Które leki lub pokarmy mogą zmieniać działanie leku Seroquel z innymi lekami
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki – ponieważ mogą one wpływać na działanie przyjmowanego leku – w tym produktów bez recepty i produktów ziołowych.
Nie przyjmować leku Seroquel w tabletkach Które leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Seroquel, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Niektóre leki na wirusa HIV.
- Leki azolowe (na infekcje wywołane przez grzyby)
- Erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach).
- Nefazodon (w depresji).
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Leki na padaczkę (takie jak fenytoina lub karbamazepina)
- Leki na nadciśnienie.
- Barbiturany (na zaburzenia snu).
- Tiorydazyna (inny lek przeciwpsychotyczny).
- Leki wpływające na bicie serca, na przykład leki, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej (niski poziom potasu lub magnezu), takie jak leki moczopędne (tabletki zwiększające produkcję moczu) lub niektóre antybiotyki (leki stosowane w leczeniu zakażeń).
- Leki, które mogą powodować zaparcia.
Zanim przestaniesz zażywać jakikolwiek lek, porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Stosowanie leku Seroquel tabletki powlekane z jedzeniem i piciem
Seroquel można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków.
Zwróć uwagę na ilość spożywanego alkoholu. Jest to ważne, ponieważ połączony efekt Seroquel i alkoholu może sprzyjać senności.
Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Seroquel, ponieważ może to wpływać na działanie leku
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią, powinna poinformować o tym lekarza przed przyjęciem leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Nie należy przyjmować leku Seroquel w czasie ciąży bez wcześniejszego omówienia tego z lekarzem. Tabletek powlekanych Seroquel nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
U noworodków matek, które przyjmowały konwencjonalne lub atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym tabletki powlekane Seroquel, w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) obserwowano następujące objawy, które mogą oznaczać odstawienie: drżenie, sztywność mięśni osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w jedzeniu. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tabletki mogą powodować senność. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, dopóki nie dowiesz się, jaki wpływ mają na Ciebie tabletki.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Seroquel tabletki powlekane
Tabletki powlekane Seroquel zawierają laktozę, rodzaj cukru. Jeśli lekarz poinformował Cię, że masz nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku porozmawiaj z lekarzem.
Jak podano w składzie, tabletki zawierają, wśród substancji pomocniczych, dwutlenek tytanu, który w niektórych przypadkach może powodować problemy alergiczne.
Wpływ na badania przesiewowe moczu.
Jeśli konieczne jest wykonanie badania przesiewowego moczu, przyjmowanie kwetiapiny może prowadzić do uzyskania fałszywie dodatnich wyników dla metadonu lub niektórych leków przeciwdepresyjnych, zwanych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, gdy stosuje się określone metody badania, nawet jeśli nie przyjmuje się metadonu lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, jeśli tak się stanie należy przeprowadzić bardziej szczegółowe testy.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Seroquel: dawkowanie
Lek Seroquel należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza, dotyczącymi sposobu, częstotliwości i dokładnej ilości przyjmowanych tabletek każdego dnia. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz zdecyduje, która dawka początkowa jest najbardziej odpowiednia dla pacjenta. Jej Dawka podtrzymująca (dawka dzienna) będzie zależeć od rodzaju choroby i indywidualnych potrzeb, ale zwykle wynosi od 150 mg do 800 mg.
- Tabletki będziesz przyjmować raz dziennie, wieczorem przed snem lub dwa razy dziennie, w zależności od rodzaju schorzenia.
- Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.
- Seroquel można przyjmować z jedzeniem lub bez.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Seroquel, ponieważ może to wpływać na działanie leku.
- Nie należy przerywać przyjmowania tabletek nawet w przypadku poprawy samopoczucia, chyba że lekarz zaleci taką możliwość.
Problemy z wątrobą
Jeśli masz problemy z wątrobą, lekarz może rozpocząć leczenie od mniejszej dawki i powoli ją zwiększać.
Starsi mieszkańcy
Jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, lekarz może rozpocząć leczenie od mniejszej dawki i powoli ją zwiększać.
Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia
Seroquel nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Seroquel
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu niż przepisana przez lekarza, może wystąpić senność, zawroty głowy i zaburzenia rytmu serca. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem, zabierając ze sobą opakowanie Seroquel Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Seroquel.
Pominięcie przyjęcia leku Seroquel Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Seroquel
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, należy poczekać na wyznaczoną godzinę.Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Seroquel Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Seroquel
Nagłe przerwanie stosowania leku Seroquel Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Seroquel mogą wystąpić trudności w zasypianiu (bezsenność), nudności lub bóle głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy lub drażliwość. Lekarz może zalecić stopniowe zmniejszanie dawki przed przerwaniem leczenia.
W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania leku Seroquel Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Seroquel, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Seroquel
Jak każdy lek, Seroquel Jakie są działania niepożądane leku Seroquel może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- Zawroty głowy (które mogą prowadzić do upadków), ból głowy, suchość w ustach.
- Uczucie senności (ustępujące z czasem w miarę kontynuowania leczenia lekiem Seroquel Jakie są działania niepożądane leku Seroquel) (które mogą prowadzić do upadków).
- Objawy odstawienia (objawy pojawiające się po przerwaniu stosowania leku Seroquel Jakie są działania niepożądane leku Seroquel), w tym bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe odstawianie leku przez okres co najmniej 1 lub 2 tygodni.
- Przyrost masy ciała (który musi być regularnie monitorowany)
- Nieprawidłowe ruchy mięśni, w tym trudności w rozpoczęciu ruchu, drżenie, uczucie niepokoju lub sztywność mięśni bez bólu.
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób):
- Szybkie bicie serca
- Uczucie, że serce bije szybko, szybko bije lub brakuje mi bicia.
- Zatkany nos.
- Zaparcia, rozstrój żołądka (niestrawność).
- Uczucie osłabienia, omdlenia (co może prowadzić do upadków).
- Obrzęk rąk lub nóg.
- Niskie ciśnienie krwi podczas wstawania. Może to powodować zawroty głowy lub omdlenia (co może powodować upadki).
- Podwyższony poziom cukru we krwi.
- Rozmazany obraz.
- Nienormalne sny i koszmary.
- Zwiększone uczucie głodu.
- Drażliwość.
- Zaburzenia w rozmowie i mowie.
- Myśli samobójcze i nasilenie depresji.
- Duszność.
- Wymioty (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku).
- Gorączka.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):
- Drgawki lub drgawki.
- Reakcje alergiczne, w tym siniaki (siniaki), obrzęk skóry i okolicy ust.
- Nieprzyjemne uczucie w nogach (zwane również zespołem niespokojnych nóg).
- Trudności z połykaniem.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Dysfunkcje seksualne.
- Wydłużenie odstępu QT (na elektrokardiogramie).
- Na początku leczenia może wystąpić spowolnienie normalnego tętna, które może być związane z niskim ciśnieniem krwi i omdleniami.
- Pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy.
- Trudności w oddawaniu moczu.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób):
- Wysoka temperatura ciała (gorączka) związana z poceniem się, sztywnością mięśni, zwiększonym uczuciem drętwienia lub omdlenia (choroba zwana „złośliwym zespołem neuroleptycznym”).
- Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka).
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby).
- Przedłużona i bolesna erekcja (priapizm).
- Obrzęk piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu mlekowego (mlekotok).
- Zaburzenia miesiączkowania.
- Zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Lunatykowanie i inne powiązane zdarzenia (takie jak mówienie przez sen i zaburzenia odżywiania związane ze snem).
- Spadek temperatury ciała (hipotermia).
- Zapalenie trzustki.
- Połączenie gorączki, objawów grypopodobnych, bólu gardła lub innego zakażenia z bardzo niską liczbą białych krwinek, stan określany jako agranulocytoza
- Niedrożność jelit.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):
- Ciężka wysypka, pęcherze lub czerwone plamy na skórze (zespół Stevensa-Johnsona).
- Ciężka reakcja alergiczna (nazywana anafilaksją), która może powodować trudności w oddychaniu lub wstrząs.
- Szybki obrzęk skóry, zwykle w okolicy oczu, ust i gardła (obrzęk naczynioruchowy).
- Niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (kontrolującego objętość moczu).
- Uszkodzenie włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza).
Częstość nieznana:
- Zespół odstawienia noworodka. Objawy odstawienia mogą wystąpić u noworodków matek, które przyjmowały Seroquel w czasie ciąży.
- Objawy pozapiramidowe (patrz punkt Ciąża i laktacja).
Grupa leków, do której należy Seroquel, może powodować zaburzenia rytmu serca, które w niektórych przypadkach mogą być nawet poważne i śmiertelne.
Niektóre skutki uboczne są widoczne dopiero po wykonaniu badania krwi. Należą do nich zmiany ilości niektórych tłuszczów (trójglicerydów i cholesterolu całkowitego) lub cukrów we krwi, zmiany poziomu hormonów tarczycy we krwi, wzrost aktywności enzymów wątrobowych, spadek liczby niektórych typów komórek krwi (np. leukocytów, neutrofili, płytek krwi), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy (substancji występującej w mięśniach), zmniejszenie ilości sodu we krwi i zwiększenie ilości we krwi „hormonu prolaktyny obecnego we krwi”. krew. Wzrost poziomu hormonu prolaktyny może w rzadkich przypadkach mieć następujące konsekwencje:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u kobiet.
Od czasu do czasu lekarz będzie zlecał badania krwi.
Dzieci i młodzież
Te same działania niepożądane obserwowane u dorosłych mogą również wystąpić u dzieci i młodzieży. Następujące działania niepożądane były zgłaszane tylko u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększone ciśnienie krwi.
Następujące działania niepożądane były zgłaszane częściej u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększone stężenie we krwi hormonu zwanego prolaktyną.
Te wzrosty ilości prolaktyny mogą w rzadkich przypadkach powodować następujące stany:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego u chłopców i dziewcząt
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u dziewcząt
- Zwiększony apetyt
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Seroquel po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
- Przechowuj tabletki w ich własnym opakowaniu.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Seroquel tabletki powlekane
Substancją czynną jest kwetiapina. Tabletki powlekane Seroquel zawierają 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg lub 300 mg kwetiapiny (w postaci kwetiapiny fumaranu).
Zaróbki to:
Rdzeń tabletki: powidon, dwuwodny fosforan wapnia dwuwodny, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, sól sodowa karboksymetylo A skrobi, stearynian magnezu. Otoczka tabletki: hypromeloza, makrogol, dwutlenek tytanu (E171). Tabletki 25 mg, 100 mg i 150 mg zawierają również żółty tlenek żelaza (E172), a tabletki 25 mg zawierają czerwony tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Seroquel tabletki powlekane i co zawiera opakowanie
Seroquel ma postać tabletek powlekanych.
Tabletki 25 mg są okrągłe, obustronnie wypukłe i koloru brzoskwiniowego.
Tabletki 100 mg są okrągłe, obustronnie wypukłe i żółte.
Tabletki 150 mg są okrągłe, jasnożółte, obustronnie wypukłe*.
Tabletki 200 mg są okrągłe, obustronnie wypukłe i koloru białego.
Tabletki 300 mg są podłużne, koloru białego.
Tabletki w Zestawie Startowym* są okrągłe, obustronnie wypukłe, podzielone w następujący sposób: 6 tabletek po 25 mg, 3 tabletki po 100 mg i 1 tabletka po 200 mg.
* opakowanie niekomercyjne.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI SEROQUEL POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Seroquel 25 mg zawiera 25 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 18 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 100 mg zawiera 100 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 20 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 150 mg zawiera 150 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 29 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 200 mg zawiera 200 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 39 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 300 mg zawiera 300 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 59 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 3-Day Starter Pack (zestaw łączony) zawiera 6 tabletek Seroquel 25 mg i 2 tabletki Seroquel 100 mg.
Seroquel 4-dniowy zestaw startowy zawiera 6 tabletek Seroquel 25 mg, 3 tabletki Seroquel 100 mg i 1 tabletkę Seroquel 200 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane
Seroquel 25 mg brzoskwiniowe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „SEROQUEL 25” po jednej stronie
Seroquel 100 mg żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „SEROQUEL 100” po jednej stronie
Seroquel 150 mg jasnożółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „SEROQUEL 150” po jednej stronie
Seroquel 200 mg białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „SEROQUEL 200” po jednej stronie
Seroquel 300 mg białe, podłużne tabletki z wytłoczonym napisem „SEROQUEL” po jednej stronie i „300” po drugiej stronie
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Seroquel jest wskazany do:
• leczenie schizofrenii
• leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej:
• Do leczenia epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w chorobie afektywnej dwubiegunowej
• Do leczenia epizodów dużej depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
• W zapobieganiu nawrotom epizodów maniakalnych lub depresyjnych u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy wcześniej odpowiedzieli na leczenie kwetiapiną.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dla każdego wskazania istnieją różne schematy dawkowania. Dlatego należy zapewnić, aby pacjenci otrzymywali jasne informacje na temat dawki najbardziej odpowiedniej dla ich stanu.
Seroquel można podawać z posiłkami lub bez.
Dorośli ludzie
Do leczenia schizofrenii
W leczeniu schizofrenii Seroquel należy podawać dwa razy dziennie. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni terapii wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4). Począwszy od dnia 4., należy dostosowywać dawkę do osiągnięcia standardowej skutecznej dawki 300-450 mg/dobę. Dawkę tę można zmieniać w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji każdego indywidualnego pacjenta w zakresie 150-750 mg/dobę.
Leczenie epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w chorobie afektywnej dwubiegunowej
W leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową Seroquel należy podawać dwa razy na dobę. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni terapii wynosi 100 mg (dzień 1), 200 mg (dzień 2), 300 mg (dzień 3) i 400 mg (dzień 4). Dalsze dostosowywanie dawki do 800 mg/dobę można rozpocząć od 6. dnia, zwiększając dawki nieprzekraczające 200 mg/dobę.
Dawkę można zmieniać w zależności od odpowiedzi klinicznej i indywidualnej tolerancji w zakresie 200-800 mg/dobę. Zwykła skuteczna dawka wynosi od 400 do 800 mg / dzień.
W leczeniu epizodów dużej depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Seroquel należy podawać raz dziennie, wieczorem przed snem. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni terapii wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4). Zalecana dzienna dawka to 300 mg. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano dodatkowych korzyści w grupie 600 mg w porównaniu z grupą 300 mg (patrz punkt 5.1). Poszczególni pacjenci mogą odnieść korzyść z podania dawki 600 mg. Dawki większe niż 300 mg powinni podawać lekarze doświadczeni w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. U poszczególnych pacjentów, w przypadku problemów z tolerancją, badania kliniczne wykazały, że można rozważyć zmniejszenie dawki do co najmniej 200 mg.
Do zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej
Aby zapobiec nawrotom epizodów maniakalnych, mieszanych lub depresyjnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie kwetiapiną w ostrym leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, powinni kontynuować leczenie w tej samej dawce. Dawkę można zmieniać w zależności od odpowiedzi klinicznej i indywidualnej tolerancji w zakresie 300-800 mg/dzień przy podawaniu dwa razy dziennie. Ważne jest, aby w leczeniu podtrzymującym stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Starsi mieszkańcy
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, Seroquel należy stosować ostrożnie u osób w podeszłym wieku, szczególnie w początkowym okresie dawkowania. Może zaistnieć potrzeba wolniejszego zwiększania dawki, a dobowa dawka terapeutyczna może być mniejsza niż u młodych pacjentów, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji każdego pacjenta.Kwetiapina była zmniejszona o 30% -50% w porównaniu do młodszych pacjentów.
Skuteczność i bezpieczeństwo nie były oceniane u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową.
Populacja pediatryczna
Seroquel nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jego stosowania w tej grupie wiekowej. Obecnie dostępne dane z badań klinicznych kontrolowanych placebo opisano w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Upośledzona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Upośledzona czynność wątroby
Kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Dlatego Seroquel należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością wątroby, szczególnie na początkowych etapach leczenia. Dawka początkowa kwetiapiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinna wynosić 25 mg/dobę. Dawkę należy dostosowywać w dziennych przyrostach o 25-50 mg/dobę aż do osiągnięcia skutecznej dawki, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji każdego pacjenta.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu.
Jednoczesne podawanie inhibitorów cytochromu P450 3A4, takich jak inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna i nefazodon, jest przeciwwskazane (patrz również punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ponieważ Seroquel jest zarejestrowany w kilku wskazaniach, należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa leku w odniesieniu do indywidualnej diagnozy pacjenta i dawki, która ma być podana.
Populacja pediatryczna
Kwetiapiny nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jej stosowania w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne kwetiapiny wykazały, że poza znanym profilem bezpieczeństwa obserwowanym u dorosłych (patrz punkt 4.8), niektóre działania niepożądane występują częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (zwiększony apetyt, zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy, wymioty, nieżyt nosa i omdlenia) lub mogą mieć różne implikacje dla dzieci i młodzieży (objawy pozapiramidowe i drażliwość), podczas gdy jeden z nich nigdy wcześniej nie był zgłaszany w badaniach przeprowadzonych u dorosłych (podwyższone ciśnienie krwi), a nieprawidłowości w testach czynności tarczycy obserwowano również u młodzież.
Ponadto pod względem bezpieczeństwa nie analizowano długoterminowego wpływu leczenia kwetiapiną na wzrost i dojrzewanie po 26 tygodniach. Długofalowe implikacje dla rozwoju poznawczego i behawioralnego są nieznane.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży stosowanie kwetiapiny było związane ze „zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal symptoms – EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych na schizofrenię, manię dwubiegunową i depresję w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja w chorobie afektywnej dwubiegunowej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się aż do znacznej remisji. Ponieważ poprawa ta może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu uzyskania takiej poprawy. Na podstawie ogólnych doświadczeń klinicznych zaobserwowano, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Ponadto lekarz powinien rozważyć potencjalne ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną z powodu znanych czynników ryzyka tej choroby.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywana jest kwetiapina, również mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Ponadto te patologie mogą występować w chorobach współistniejących z dużymi epizodami depresyjnymi. Dlatego też podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się w przypadku leczenia pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi.
Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia występowały myśli samobójcze w znacznym stopniu, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub usiłowania samobójstwa, dlatego też powinni być poddani ścisłej obserwacji podczas leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych po zastosowaniu leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia i po zmianie dawki, należy uważnie monitorować pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych i nietypowych zmian w zachowaniu oraz o konieczności natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku wystąpienia takich objawów.
W krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową obserwowano zwiększone ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) leczonych kwetiapiną w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo (odpowiednio 3,0% vs 0%).
Ryzyko metaboliczne
Biorąc pod uwagę ryzyko pogorszenia profilu metabolicznego, w tym zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia lipidów, które stwierdzono w badaniach klinicznych, na początku kursu należy ocenić parametry metaboliczne pacjentów. w tych parametrach należy regularnie sprawdzać podczas leczenia. Pogorszenie tych parametrów należy leczyć w sposób klinicznie uzasadniony (patrz również punkt 4.8).
Objawy pozapiramidowe
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową, stosowanie kwetiapiny wiązało się ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. EPS) w porównaniu z placebo (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Stosowanie kwetiapiny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym uczuciem pobudzenia i konieczności poruszania się, któremu często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których występują te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Późna dyskineza
W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych dyskinez późnych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia kwetiapiną.Objawy dyskinez późnych mogą ulec pogorszeniu lub nawet wystąpić po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Senność i zawroty głowy
Leczeniu kwetiapiną towarzyszyła senność i związane z nią objawy, takie jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej wystąpienie tego zdarzenia występuje zwykle w ciągu pierwszych 3 dni leczenia i ma głównie nasilenie łagodne do umiarkowanego. Pacjenci z ciężką sennością mogą wymagać monitorowania. częstsze przez co najmniej 2 dni kilka tygodni po wystąpieniu senności lub do czasu poprawy objawów i należy rozważyć przerwanie leczenia.
Niedociśnienie ortostatyczne:
Leczenie kwetiapiną było związane z niedociśnieniem ortostatycznym i związanymi z nim zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które, podobnie jak senność, zwykle występują w początkowej fazie miareczkowania dawki. Może to zwiększyć występowanie przypadkowych urazów (upadków), zwłaszcza w populacji osób starszych. Dlatego pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności, dopóki nie uświadomią sobie indywidualnej wrażliwości na lek.
Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, chorobą naczyń mózgowych lub innymi stanami predysponującymi do niedociśnienia.W przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe zwiększanie dawki, zwłaszcza u pacjentów z współistniejącą chorobą sercowo-naczyniową.
Napady padaczkowe
Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały różnic w częstości napadów drgawkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub placebo.Brak dostępnych danych dotyczących częstości napadów drgawkowych u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z drgawkami w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Złośliwy zespół neuroleptyczny był związany z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują hipertermię, zmieniony stan psychiczny, sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego i zwiększoną aktywność kinazy kreatyninowej. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać leczenie kwetiapiną i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Ciężka neutropenia i agranulocytoza
W badaniach klinicznych dotyczących kwetiapiny zgłaszano przypadki ciężkiej neutropenii (liczba białych krwinek neutrofili (WBC) i „jatrogenna neutropenia w wywiadzie”. Jednak niektóre przypadki wystąpiły u pacjentów bez istniejących wcześniej czynników ryzyka. Należy przerwać stosowanie kwetiapiny u pacjentów z liczbą neutrofili pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia, a liczba neutrofili powinna być regularnie monitorowana (aż przekroczy 1,5x109/l) (patrz punkt 5.1).
Neutropenię należy rozważyć u pacjentów z zakażeniem lub gorączką, szczególnie w przypadku braku wyraźnych czynników predysponujących, i należy ją leczyć w sposób klinicznie uzasadniony.
Należy pouczyć pacjentów, aby natychmiast zgłaszali objawy przedmiotowe/objawowe odpowiadające agranulocytozie lub infekcji (np. gorączka, osłabienie, letarg lub ból gardła) w dowolnym momencie leczenia produktem Seroquel. Tacy pacjenci powinni mieć w odpowiednim czasie liczbę białych krwinek i bezwzględną liczbę neutrofili (ANC), zwłaszcza przy braku czynników predysponujących.
Interakcje
Zobacz także rozdział 4.5.
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak karbamazepina lub fenytoina, znacząco zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, prawdopodobnie wpływając na skuteczność leczenia. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko odstawienia induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby każda zmiana induktora była stopniowa i, jeśli to konieczne, zastępowana przez lek nieindukujący (np. walproinian sodu).
Masy ciała
U pacjentów leczonych kwetiapiną zgłaszano przyrost masy ciała; pacjentów należy monitorować i leczyć w odpowiedni klinicznie sposób, zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Hiperglikemia
Rzadko zgłaszano hiperglikemię i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy, czasami związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków zakończonych zgonem (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach wcześniejszy wzrost masy ciała może być czynnikiem predysponującym. W związku z tym wskazane jest odpowiednie monitorowanie kliniczne, zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych.Pacjenci leczeni jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną, powinni być monitorowani pod kątem możliwych oznak i objawów hiperglikemii (takich jak polidypsja, wielomocz, polifagia i osłabienie), podczas gdy pacjenci z cukrzycą lub cukrzycą należy regularnie monitorować czynniki ryzyka pod kątem możliwego pogorszenia kontroli glikemii Należy regularnie kontrolować masę ciała.
Lipidy
W badaniach klinicznych kwetiapiny obserwowano zwiększenie stężenia triglicerydów i cholesterolu LDL oraz cholesterolu całkowitego i zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL (patrz punkt 4.8). Zmiany lipidów należy leczyć w klinicznie odpowiedni sposób.
Wydłużenie odstępu QT
Kwetiapina nie była związana z utrzymującym się wydłużeniem bezwzględnego odstępu QT w badaniach klinicznych i podczas stosowania zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL). Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano wydłużenie odstępu QT podczas stosowania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych (patrz punkt 4.8) oraz po przedawkowaniu (patrz punkt 4.9). Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę z lekami wydłużającymi odstęp QT lub jednocześnie z neuroleptykami, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, przerostem serca, hipokaliemią lub hipomagnezemią (patrz punkt 4.5).
Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki kardiomiopatii i zapalenia mięśnia sercowego; jednak nie ustalono związku przyczynowego z kwetiapiną. Leczenie kwetiapiną należy ponownie ocenić u pacjentów z podejrzeniem kardiomiopatii lub zapalenia mięśnia sercowego.
Przerwanie leczenia
Po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną zgłaszano ostre objawy odstawienia, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się „stopniowe odstawianie” w okresie co najmniej 1-2 tygodni (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
Stosowanie kwetiapiny nie jest dozwolone w leczeniu psychozy związanej z otępieniem.
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi obserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka incydentów mózgowo-naczyniowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
W metaanalizie przeprowadzonej na atypowych lekach przeciwpsychotycznych zgłoszono zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem. Jednak w dwóch 10-tygodniowych badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo z kwetiapiną w tej samej populacji pacjentów (n = 710; średnia wieku 83 lata; zakres: 56-99 lat) śmiertelność u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5%. w porównaniu z 3,2% w grupie placebo.Pacjenci w tych badaniach zmarli z różnych przyczyn zgodnych z oczekiwaniami dla tej populacji.Dane te nie wykazały związku przyczynowego między leczeniem kwetiapiną a zgonem pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
Dysfagia
Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano dysfagię (patrz punkt 4.8). Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zachłystowego zapalenia płuc.
Zaparcia i niedrożność jelit
Zaparcie jest czynnikiem ryzyka niedrożności jelit.Zgłaszano zaparcia i niedrożność jelit podczas stosowania kwetiapiny (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem niedrożności jelit, w tym u pacjentów leczonych jednocześnie wieloma lekami, zmniejszają perystaltykę jelit i/lub osoby, które mogą nie zgłaszać objawów zaparć Pacjenci z niedrożnością jelit/niedrożnością jelit powinni być poddani ścisłemu monitorowaniu i pilnej opiece.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, konieczna jest identyfikacja wszystkich możliwych czynników ryzyka ŻChZZ przed i w trakcie leczenia ŻChZZ. i podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze.
Zapalenie trzustki
Zapalenie trzustki zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu Wśród zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było zidentyfikować czynniki ryzyka, u wielu pacjentów występowały czynniki, o których wiadomo, że są związane z zapaleniem trzustki, takie jak zwiększenie stężenia triglicerydów (patrz punkt 4.4), kamienie żółciowe i spożycie alkoholu.
Dodatkowe informacje
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania kwetiapiny w skojarzeniu z walproinianem sodu lub litu w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana (patrz punkty 4.8 i 5.1). .
Laktoza
Tabletki powlekane Seroquel zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ kwetiapina ma swoje główne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność przy podawaniu kwetiapiny w połączeniu z innymi lekami o działaniu ośrodkowym iz alkoholem.
(CYP) 3A4 jest głównym enzymem układu cytochromu P450, odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniu interakcji u zdrowych ochotników jednoczesne podawanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, dlatego jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane . Nie zaleca się również przyjmowania kwetiapiny z sokiem grejpfrutowym.
W badaniu z udziałem pacjentów leczonych wielokrotnymi dawkami w celu oceny farmakokinetyki kwetiapiny, podawanej przed iw trakcie leczenia karbamazepiną (znany induktor enzymów wątrobowych), jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Ten wzrost klirensu zmniejszał ogólnoustrojową ekspozycję na kwetiapinę (ocenianą na podstawie AUC) średnio o 13% w porównaniu z podawaniem samej kwetiapiny, chociaż u niektórych pacjentów obserwowano bardziej wyraźne działanie.W wyniku tej interakcji mogą wystąpić stężenia w osoczu. stężenia, które mogą wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną. Jednoczesne podawanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora układu enzymów mikrosomalnych) powodowało znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści ze stosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko odstawienia induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w tych induktorach następowały stopniowo i, jeśli to konieczne, zostały zastąpione przez nieinduktor (np. walproinian sodu) (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie leków przeciwdepresyjnych opartych na imipraminie (znany inhibitor CYP2D6) lub fluoksetynie (znany inhibitor CYP3A4 i CYP2D6) nie zmienia znacząco profilu farmakokinetycznego kwetiapiny.
Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych rysperydonu lub haloperydolu nie zmienia znacząco farmakokinetyki kwetiapiny. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.
Jednoczesne podawanie cymetydyny nie zmienia profilu farmakokinetycznego kwetiapiny.
Jednoczesne podawanie kwetiapiny nie wpływa na farmakokinetykę litu.
„Większa częstość występowania zdarzeń pozapiramidowych (w szczególności drżenia, senności i przyrostu masy ciała) w grupie leczonej litem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (patrz punkt 5.1).
Jednoczesne podawanie walproinianu sodu i kwetiapiny nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych dwóch produktów. W retrospektywnym badaniu dzieci/młodzieży, które otrzymywały walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, stwierdzono wysoką częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie terapii skojarzonej w porównaniu z grupami monoterapii.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z najczęściej stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania kwetiapiny z lekami, o których wiadomo, że powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.
Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach testów immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie wątpliwych wyników immunotestów enzymatycznych odpowiednią techniką chromatograficzną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Pierwszy kwartał
Umiarkowana ilość opublikowanych danych dotyczących ciąż narażonych na działanie leku (od 300 do 1000 kobiet w ciąży), w tym raportów indywidualnych i niektórych badań obserwacyjnych, nie sugeruje zwiększonego ryzyka wad rozwojowych związanych z leczeniem. Jednak na podstawie wszystkich dostępnych danych nie można wyciągnąć ostatecznych wniosków. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlatego kwetiapinę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko.
Trzeci kwadrans
U niemowląt narażonych na leczenie przeciwpsychotyczne (w tym kwetiapinę) w trzecim trymestrze ciąży istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym objawów pozapiramidowych i (lub) objawów odstawienia, których nasilenie i czas trwania po urodzeniu mogą się różnić. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej lub zaburzeń odżywiania. W związku z tym noworodki powinny być uważnie monitorowane.
Czas karmienia
Na podstawie bardzo ograniczonej liczby danych z opublikowanych doniesień dotyczących wydzielania kwetiapiny z mlekiem kobiecym wydaje się, że stopień wydzielania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych nie jest stały.Biorąc pod uwagę brak wiarygodnych danych, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem Seroquel, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
Nie badano wpływu kwetiapiny na płodność ludzi Działania związane z podwyższonym stężeniem prolaktyny stwierdzono u szczurów, chociaż nie są one bezpośrednio związane z ludźmi (patrz punkt 5.3 Dane przedkliniczne).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ze względu na swoje podstawowe działanie na ośrodkowy układ nerwowy kwetiapina może zakłócać czynności wymagające czujności umysłowej. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania ich indywidualnej podatności na to działanie.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi kwetiapiny (≥10%) są: senność, zawroty głowy, ból głowy, suchość w ustach, objawy odstawienia (odstawienie), zwiększenie stężenia triglicerydów w surowicy, zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego (głównie cholesterolu LDL), zmniejszenie Cholesterol HDL, przyrost masy ciała, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i objawy pozapiramidowe.
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem kwetiapiną przedstawiono w poniższej tabeli (tab. 1) zgodnie z formatem zalecanym przez Radę Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (Grupa Robocza CIOMS III; 1995).
Tabela 1: Działania niepożądane związane z leczeniem kwetiapiną
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych klasyfikuje się zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
1 Patrz punkt 4.4.
2 Może wystąpić senność, zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia, która zwykle ustępuje po dalszym podawaniu kwetiapiny.
3 U niektórych pacjentów leczonych kwetiapiną obserwowano bezobjawowe (przesunięcie od normy do ≥3X GGN w dowolnym momencie) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) lub gamma-GT. Podwyższenia te były na ogół odwracalne w przypadku kontynuacji leczenia kwetiapiną.
4 Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych o działaniu blokującym receptory alfa1 adrenergiczne, kwetiapina może często wywoływać niedociśnienie ortostatyczne z towarzyszącymi zawrotami głowy, tachykardią i, u niektórych pacjentów, omdleniem, zwłaszcza w początkowej fazie zwiększania dawki (patrz punkt 4.4).
5 Obliczenia częstości występowania tych ADR opierają się wyłącznie na danych po wprowadzeniu do obrotu.
6 Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) lub stężenie glukozy we krwi na czczo ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) przynajmniej raz.
7 Wzrost częstości występowania dysfagii podczas stosowania kwetiapiny w porównaniu z placebo obserwowano jedynie w badaniach klinicznych dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
8. Na podstawie >7% przyrostu masy ciała w stosunku do masy wyjściowej. Występuje głównie w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia u osób dorosłych.
9 Następujące objawy odstawienia obserwowano częściej w ostrych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii oceniających objawy odstawienia: bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Częstość występowania tych reakcji zmniejszyła się znacząco 1 tydzień po odstawieniu leku.
10 Triglicerydy ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacjenci w wieku ≥18 lat) lub ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacjenci w wieku
11 Cholesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacjenci w wieku ≥18 lat) lub ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacjenci w wieku
12 Patrz tekst poniżej.
13 płytek krwi ≤100 x 109 / l przynajmniej raz.
14 Na podstawie raportów z badań klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych związanych ze wzrostem aktywności fosfokinazy kreatynowej niezwiązanych ze złośliwym zespołem neuroleptycznym.
15 Stężenia prolaktyny (pacjenci >18 lat): >20 mcg/L (>869,56 pmol/L) mężczyzna; >30 mcg/L (>1304,34 pmol/L) u kobiet w dowolnym momencie obserwacji.
16 Mogą powodować upadki.
17 Cholesterol HDL:
18 Częstość występowania pacjentów z QTc minął od
19 Zmień z > 132 mmol / l na ≤ 132 mmol / l w co najmniej jednym przypadku.
20 Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia kwetiapiną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
21 Patrz paragraf 5.1.
22 Obniżenie stężenia hemoglobiny do wartości ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn i ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) u kobiet wystąpiło co najmniej jednokrotnie u 11% leczonych pacjentów u tych pacjentów średnie maksymalne zmniejszenie stężenia hemoglobiny w dowolnym momencie wynosiło -1,50 g/dl.
23 Zgłoszenia te często występowały w przypadku tachykardii, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i (lub) współistniejącej choroby sercowo-oddechowej.
24 Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym późniejszym czasie we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany całkowitego T4, wolnego T4, całkowitego T3 i wolnego T3 są definiowane jako 5 mUI/L w dowolnym momencie.
25 Na podstawie zwiększonej częstości wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat).
26 Zmiany wyjściowej liczby granulocytów obojętnochłonnych od ≥1,5x109/L a
27 Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym momencie po wartości wyjściowej we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w eozynofilach określa się jako > 1x109 komórek / l w dowolnym momencie.
28 Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym momencie po linii podstawowej we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w białych krwinkach definiuje się jako ≤3x109 komórek/lw dowolnym momencie.
29 Na podstawie doniesień o zespole metabolicznym we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
30 W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów obserwowano pogorszenie więcej niż jednego z czynników metabolicznych, takich jak masa ciała, stężenie glukozy we krwi i stężenie lipidów (patrz punkt 4.4).
31 Patrz rozdział 4.6.
32 Mogą one wystąpić na początku leczenia lub w jego pobliżu i mogą być związane z niedociśnieniem i (lub) omdleniami.Częstotliwość jest oparta na zgłoszonych zdarzeniach niepożądanych bradykardii i powiązanych zdarzeniach we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
Przypadki wydłużenia odstępu QT, arytmii komorowej, nagłego niewyjaśnionego zgonu, zatrzymania akcji serca i torsades de pointes zgłaszano po zastosowaniu neuroleptyków i uważa się, że są to skutki działania tej grupy leków.
Populacja pediatryczna
Te same działania niepożądane opisane powyżej dla dorosłych należy rozważyć w przypadku dzieci i młodzieży. Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych, które występują częściej u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat) niż w populacji osób dorosłych lub działań niepożądanych, które nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych.
Tabela 2: Działania niepożądane związane z leczeniem kwetiapiną u dzieci i młodzieży, które występują częściej niż u dorosłych lub nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (>1/10), często (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
1. Stężenia prolaktyny (pacjenci w wieku 20 mcg/L (>869,56 pmol/L) u mężczyzn; >26 mcg/L (>1130,428 pmol/L) u kobiet w dowolnym momencie obserwacji. 1% pacjentów zgłaszało wzrost stężenia prolaktyny poziomy > 100 mcg/L.
2. Na podstawie przekroczenia klinicznie istotnych progów (zaadaptowanych z kryteriów Narodowego Instytutu Zdrowia) lub wzrostu >20 mmHg skurczowego ciśnienia krwi lub >10 mmHg rozkurczowego ciśnienia krwi w dowolnym momencie obserwacji w dwóch ostrych badaniach klinicznych (3-6 tygodni) kontrolowane placebo u dzieci i młodzieży.
3. Uwaga: Częstość jest podobna do obserwowanej u dorosłych pacjentów, ale drażliwość może mieć inne konsekwencje kliniczne u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
4. Patrz paragraf 5.1.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem wymienionego krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszane oznaki i objawy można przypisać wzmocnieniu znanych efektów farmakologicznych leku, takich jak np. senność i uspokojenie polekowe, tachykardia i niedociśnienie.
Przedawkowanie może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, drgawek, stanu padaczkowego, rabdomiolizy, depresji oddechowej, zatrzymania moczu, splątania, majaczenia i (lub) pobudzenia, śpiączki i zgonu Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką chorobą układu krążenia mogą być bardziej narażeni na wystąpienie objawów przedawkowania (patrz punkt 4.4 Niedociśnienie ortostatyczne).
Leczenie przedawkowania
Nie ma swoistego antidotum na kwetiapinę. W przypadkach o cięższych objawach należy rozważyć możliwość zastosowania różnych leków i dlatego zaleca się procedury intensywnej opieki, w tym ustanowienie i utrzymanie drożności dróg oddechowych w celu wsparcia odpowiedniego natlenienia i wentylacji, monitorowanie i wspomaganie czynności układu sercowo-naczyniowego.
Według opublikowanej literatury pacjenci z majaczeniem i pobudzeniem oraz wyraźnym zespołem antycholinergicznym mogą być leczeni 1-2 mg fizostygminy (pod stałym monitorowaniem za pomocą EKG). Stosowanie tego leku nie jest zalecane jako standardowe leczenie ze względu na potencjalny negatywny wpływ fizostygminy na przewodnictwo serca.Fizostygminę można stosować przy braku aberracji EKG. Nie stosować fizostygminy w przypadku zaburzeń rytmu serca, jakiegokolwiek stopnia bloku serca lub powiększenia zespołu QRS.
Chociaż nie przeprowadzono oceny zapobiegania wchłanianiu w przypadku przedawkowania, w przypadku ciężkiego zatrucia, prawdopodobnie w ciągu godziny od spożycia, można rozważyć płukanie żołądka.Należy również rozważyć podanie węgla aktywowanego.
W przypadku przedawkowania kwetiapiny, oporne na leczenie niedociśnienie należy leczyć odpowiednimi środkami, takimi jak płyny dożylne i (lub) leki sympatykomimetyczne Należy unikać podawania epinefryny i dopaminy, ponieważ stymulacja beta może nasilać niedociśnienie tętnicze podczas wystąpienia blokady alfa wywołanej przez kwetiapinę.
Do czasu wyleczenia pacjenta należy zapewnić staranny nadzór lekarski i odpowiednie monitorowanie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne.
Kod ATC: N05A H04.
Mechanizm akcji :
Kwetiapina jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym. Kwetiapina i jej aktywny metabolit występujący w ludzkim osoczu norkwetiapina oddziałują z szerokim spektrum receptorów neuroprzekaźników. Kwetiapina i norkwetiapina wykazują „powinowactwo do mózgowych receptorów serotoninergicznych (5HT2) oraz dopaminowych D1 i D2. Uważa się, że połączenie antagonizmu z receptorami z większą selektywnością dla receptorów 5HT2 w stosunku do receptorów D2 przyczynia się do klinicznych właściwości przeciwpsychotycznych i zmniejszonej skłonności produktu Seroquel do indukcji pozapiramidowe działania niepożądane (EPS) w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi Kwetiapina i norkwetiapina nie wykazują „znacznego powinowactwa do receptorów benzodiazepinowych, podczas gdy wykazują” wysokie powinowactwo do receptorów histaminergicznych i alfa 1 adrenergicznych, „umiarkowane powinowactwo do receptorów alfa 2 adrenergicznych i „umiarkowane do wysokiego powinowactwa do kilku receptorów muskarynowych.Hamowanie NET i częściowe działanie agonistyczne w miejscach 5HT1A przez norkwetiapinę może przyczynić się do skuteczności terapeutycznej produktu Seroquel jako leku przeciwdepresyjnego.
Efekty farmakodynamiczne :
Stwierdzono, że kwetiapina jest aktywna w testach oceny aktywności przeciwpsychotycznej, takich jak test warunkowego unikania, jest również zdolna do blokowania działania agonistów dopaminergicznych, ocenianego zarówno z behawioralnego, jak i elektrofizjologicznego punktu widzenia, oraz zwiększa stężenie metabolitów dopaminy. uważane za neurochemiczne markery aktywności blokującej receptor D2.
W przedklinicznych testach przewidywania objawów pozapiramidowych (EPS) kwetiapina różniła się od typowych leków przeciwpsychotycznych, prezentując nietypowy profil. Przewlekłe podawanie kwetiapiny nie powoduje nadwrażliwości receptorów dopaminergicznych D2. Kwetiapina wywołuje jedynie słabą katalepsję w dawkach skutecznych w blokowaniu receptorów dopaminowych D2. Po długotrwałym podawaniu kwetiapina wykazuje selektywność wobec układu limbicznego poprzez blokowanie depolaryzacji obszaru mezolimbicznego bez wpływu na obszar nigrostriatalny, w którym obecne są neurony dopaminergiczne. Kwetiapina po podaniu doraźnym i przewlekłym wykazuje minimalną skłonność do objawów dystonicznych u małp Cebus uczulonych na haloperydol lub niestosujących leku (patrz punkt 4.8).
Skuteczność kliniczna :
Schizofrenia
W trzech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów ze schizofrenią, w których kwetiapinę podawano w różnych dawkach, nie było różnicy w częstości występowania reakcji pozapiramidowych lub jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych między grupą Seroquel a placebo. W kontrolowanym placebo badaniu przeprowadzonym w celu oceny stałych dawek kwetiapiny od 75 do 750 mg na dobę nie stwierdzono nasilenia reakcji pozapiramidowych ani jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych. nawroty nie zostały zweryfikowane w zaślepionych badaniach klinicznych. W otwartych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów ze schizofrenią kwetiapina skutecznie utrzymywała poprawę kliniczną podczas kontynuowania leczenia u pacjentów, u których wystąpiła początkowa odpowiedź na leczenie, co sugeruje długoterminową skuteczność.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
W czterech badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oceniano dawki produktu Seroquel do 800 mg na dobę w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Dwa z czterech badań przeprowadzono w monoterapii, a dwa z dodatkiem litu lub walproinianu.Nie zaobserwowano różnic między grupami leczonymi produktem Seroquel i placebo w odniesieniu do częstości występowania EPS lub jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych.
W leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch badaniach monoterapii produkt Seroquel wykazał „wyższą niż placebo skuteczność w zmniejszaniu objawów maniakalnych w tygodniu 3. i 12. Brak danych z długoterminowych badań wykazujących taką skuteczność produktu Seroquel w zapobieganiu kolejnym epizody maniakalne lub depresyjne. Istnieją ograniczone dane dotyczące podawania produktu Seroquel w skojarzeniu z walproinianem lub litem w leczeniu ostrych epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w 3. i 6. tygodniu; jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana. Dane wykazały dodatkowy efekt w trzecim tygodniu. Drugie badanie nie wykazało żadnych dodatkowych efektów w 6. tygodniu.
Średnia dawka produktu Seroquel w ostatnim tygodniu u osób odpowiadających na leczenie wynosiła około 600 mg/dobę, a około 85% osób z odpowiedzią otrzymało dawkę w zakresie od 400 do 800 mg/dobę.
W czterech 8-tygodniowych badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I i II, produkt Seroquel w postaci tabletek powlekanych 300 mg i 600 mg znacznie przewyższał placebo u leczonych pacjentów. oceniane parametry: średnia poprawa wyniku w skali MADRS i odpowiedź kliniczna pacjenta zdefiniowana jako poprawa o co najmniej 50% całkowitego wyniku w skali MADRS w porównaniu z wartością wyjściową. Nie było różnicy w sile działania pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali dawkę 300 mg tabletek powlekanych Seroquel, a tymi, którzy otrzymali dawkę 600 mg.
W fazie kontynuacji dwóch z tych badań wykazano, że długotrwałe leczenie pacjentów, którzy zareagowali na leczenie produktem Seroquel w postaci tabletek powlekanych 300 mg lub 600 mg, było skuteczne w zapobieganiu w porównaniu z placebo. objawy.
W dwóch badaniach dotyczących zapobiegania nawrotom, oceniających działanie Seroquel w połączeniu z lekami normotymicznymi u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, wykazano, że połączenie z Seroquel jest lepsze od samych leków normotymicznych w monoterapii. epizod (maniakalny, mieszany lub depresyjny). Seroquel podawano dwa razy dziennie w łącznej dawce 400 mg-800 mg dziennie w terapii skojarzonej z litem lub walproinianem.
W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie litu i SEROQUEL w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i SEROQUEL w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, różnica w średniej poprawie była w skali YMRS pomiędzy dodanym litem. w grupie leczonej i w grupie otrzymującej placebo wyniosła 2,8 punktu, podczas gdy różnica w % respondentów (zdefiniowana jako poprawa o 50% mierzona w skali YMRS od wizyty początkowej) wyniosła 11% (79% w grupie z dodatkiem litu). w porównaniu z 68% w grupie z placebo).
W długoterminowym badaniu (do dwóch lat leczenia), w którym oceniano zapobieganie nawrotom u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, wykazano, że kwetiapina jest skuteczniejsza niż placebo w wydłużaniu czasu do nawrotu w przypadku jakiegokolwiek epizodu nastroju ( maniakalna, mieszana lub depresyjna) u pacjentów z ChAD typu I. Liczba pacjentów, u których wystąpił epizod nastroju wyniosła 91 (22,5%) w grupie, odpowiednio leczonych kwetiapiną, 208 (51,5%) w grupie placebo i 95 (26,1 %) w grupie litowej. Pacjenci, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną, a następnie przeszli na leczenie litem, nie odnieśli dodatkowych korzyści w zapobieganiu nawrotom choroby w porównaniu z pacjentami, którzy kontynuowali leczenie kwetiapiną.
Badania kliniczne wykazały, że Seroquel jest skuteczny w leczeniu schizofrenii i manii podawany dwa razy dziennie, mimo że kwetiapina ma „farmakokinetyczny okres półtrwania wynoszący około 7 godzin. Potwierdzają to badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). do receptorów 5HT2 i D2 utrzymuje się przez 12 godzin Skuteczność i bezpieczeństwo dawek powyżej 800 mg/dobę nie były badane.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów ze schizofrenią i manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych była podobna do obserwowanej w skojarzeniu z placebo (schizofrenia: 7,8% dla kwetiapiny i 8,0% dla placebo; mania dwubiegunowa: 11,2% dla kwetiapiny i 11,4% dla placebo) W ramach krótkoterminowych badań klinicznych kontrolowanych placebo przeprowadzonych u pacjentów z DCS i depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, zaobserwowano wyższy odsetek objawów pozapiramidowych u pacjentów leczonych kwetiapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 8,9% dla kwetiapiny w porównaniu z 3,8% dla placebo. W krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 5,4% dla produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i 3,2% dla placebo. w monoterapii pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 9,0% dla produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i 2,3% dla placebo. W depresji dwubiegunowej i DCS częstość pojedynczych zdarzeń niepożądanych (np. akatyzja, zespół pozapiramidowy, drżenie, dyskineza, dystonia, niepokój ruchowy, mimowolne skurcze mięśni, nadpobudliwość psychoruchowa i sztywność mięśni) nie przekraczała 4% w żadnej grupie leczenia.
W krótkotrwałych badaniach klinicznych z zastosowaniem stałej dawki (50 mg/dobę do 800 mg/dobę), kontrolowanych placebo (trwających od 3 do 8 tygodni), średni przyrost masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosił od 0,8 kg na dobę. od 50 mg do 1,4 kg dla dawki dobowej 600 mg (z mniejszym wzrostem odnotowanym dla dawki dobowej 800 mg), w porównaniu do 0,2 kg dla osób, które otrzymywały placebo.Odsetek pacjentów leczonych kwetiapiną, którzy uzyskali ≥ 7% masy ciała wahało się od 5,3% dla dawki dobowej 50 mg do 15,5% dla dawki dobowej 400 mg (mniejszy wzrost odnotowany dla dawek dobowych 600 i 800 mg), w porównaniu do 3,7% w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
6-tygodniowe randomizowane badanie kliniczne oceniające stosowanie litu i tabletek o przedłużonym uwalnianiu SEROQUEL w porównaniu z placebo i tabletkami o przedłużonym uwalnianiu SEROQUEL u dorosłych pacjentów z ostrą manią wykazało, że połączenie SEROQUEL w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu z litem powoduje więcej działań niepożądanych (63% w porównaniu z 48% dla SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu z placebo).Wyniki bezpieczeństwa wykazały „większą częstość występowania objawów pozapiramidowych zgłaszanych u 16,8% pacjentów w grupie z dodatkiem litu i u 6,6% w grupie z placebo. w grupie, z których większość składała się z drżenia zgłoszonego u 15,6% pacjentów w grupie z dodatkiem litu, litu i 4,9% w grupie z placebo. Częstość występowania senności była wyższa w grupie otrzymującej SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu z dodatkiem litu (12,7%) w porównaniu z grupą otrzymującą SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu i placebo. grupa z dodatkiem litu (8,0%) miała przyrost masy ciała (≥7%) pod koniec leczenia w porównaniu z pacjentami w grupie leczonej litem z dodatkiem placebo (4,7%).
Długoterminowe badania dotyczące zapobiegania nawrotom obejmowały okres otwartej próby (trwający od 4 do 36 tygodni), podczas którego pacjenci byli leczeni kwetiapiną, a następnie randomizowany okres przerwania leczenia, podczas którego pacjenci byli losowo przydzielani do leczenia kwetiapiną lub placebo. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do leczenia kwetiapiną średni przyrost masy ciała w okresie badania otwartego wyniósł 2,56 kg, a do 48. tygodnia okresu randomizowanego wyniósł 3,22 kg, w porównaniu z wartościami wyjściowymi zarejestrowanymi w badaniu otwartym. średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wynosił 2,39 kg, a do 48. tygodnia okresu randomizowanego wynosił 0,89 kg, w porównaniu z wartościami wyjściowymi zarejestrowanymi w otwartej próbie.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, częstość występowania mózgowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych na 100 pacjentolat nie była większa u osób leczonych kwetiapiną niż u osób, które otrzymywały placebo.
We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących krótkotrwałej monoterapii przeprowadzonych u pacjentów z wyjściową liczbą neutrofili ≥1,5x109/l, częstość występowania co najmniej jednej liczby neutrofili 0,5-
Leczenie kwetiapiną było związane z zależnym od dawki zmniejszeniem stężenia hormonów tarczycy. Częstość występowania zmian TSH wynosiła 3,2% dla kwetiapiny w porównaniu z 2,7% dla placebo.Częstotliwość występowania potencjalnie klinicznie istotnych, wzajemnych zmian w T3 lub T4 i TSH, stwierdzonych w tych badaniach, była rzadka, a obserwowane zmiany poziomu hormonów tarczycy nie były związane z klinicznie objawowa niedoczynność tarczycy. Spadek całkowitej i wolnej T4 był maksymalny w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia kwetiapiną, podczas gdy nie zaobserwowano dalszej redukcji podczas długotrwałego leczenia. W około 2/3 wszystkich przypadków odstawienie kwetiapiny wiązało się z odwróceniem wpływu na całkowitą i wolną T4, niezależnie od czasu trwania terapii.
Zaćma / zmętnienie soczewki
W badaniu klinicznym oceniającym potencjał zaćmowy produktu Seroquel (200-800 mg/dobę) w porównaniu z rysperydonem (2-8 mg) u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, odsetek osób ze zwiększonym stopniem zmętnienia soczewki był nie większa w przypadku Seroquel (4%), w porównaniu z rysperydonem (10%), u osób poddanych ekspozycji przez co najmniej 21 miesięcy.
Populacja pediatryczna
Skuteczność kliniczna
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Seroquel oceniano w 3-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym leczenia manii (n = 284 pacjentów ze Stanów Zjednoczonych, w wieku 10-17 lat). 45% populacji pacjentów miało dodatkowe rozpoznanie ADHD. Ponadto przeprowadzono 6-tygodniowe badanie kontrolowane placebo dotyczące leczenia schizofrenii (n = 222 pacjentów w wieku 13-17 lat). Z obu badań wykluczono pacjentów, u których stwierdzono brak odpowiedzi na leczenie produktem Seroquel. Leczenie produktem Seroquel obejmowało dawki początkowej 50 mg/dobę, zwiększonej do 100 mg/dobę w 2. dniu; następnie dawka była stopniowo dostosowywana, aby osiągnąć docelowe dawkowanie (mania 400-600 mg/dobę; schizofrenia 400-800 mg/dobę) stopniowo 100 mg / dzień podzielone na dwa lub trzy podania dziennie.
W badaniu manii, różnica w średniej zmianie LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku YMRS (aktywny minus placebo) wyniosła -5,21 dla Seroquel 400 mg/dobę i -6,56 dla Seroquel 600 mg/dobę. Wskaźniki odpowiedzi (poprawa YMRS ≥ 50%) wyniosły 64% dla Seroquel 400 mg/dobę, 58% dla 600 mg/dobę i 37% w grupie placebo.
W badaniu dotyczącym schizofrenii, różnica w średniej zmianie LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku PANSS (aktywny minus placebo) wyniosła -8,16 dla Seroquel 400 mg/dobę i -9,29 dla Seroquel 800 mg/dobę. Kwetiapina nie przewyższała placebo ani w schemacie z małą dawką (400 mg/dobę), ani z dużą (800 mg/dobę) pod względem odsetka pacjentów, którzy zareagowali na leczenie, definiowanego jako zmniejszenie o ≥30% początkowy całkowity wynik w skali PANSS. Wyższe dawki wywoływały liczbowo niższy odsetek odpowiedzi zarówno w badaniach nad manią, jak i schizofrenią.
W trzecim krótkoterminowym kontrolowanym placebo badaniu monoterapii produktem Seroquel w postaci tabletek o kontrolowanym uwalnianiu u dzieci i młodzieży (10-17 lat) z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej nie wykazano skuteczności.
Brak danych dotyczących utrzymania efektu lub zapobiegania nawrotom w tej grupie wiekowej.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkoterminowych badaniach pediatrycznych z zastosowaniem kwetiapiny opisanych powyżej, częstość występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal Symptoms, EPS) w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wynosiła 12,9% w porównaniu z 5,3% w badaniu schizofrenii, 3,6% w porównaniu z 1,1% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej i 1,1%. vs 0% w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej Częstość przyrostu masy ciała ≥7% w stosunku do wyjściowej masy ciała w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wyniosła 17% vs 2,5% w badaniach nad schizofrenią i manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej oraz 12,5% vs 6% w badanie nad depresją dwubiegunową. Częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem w grupie aktywnej vs placebo wynosiła 1,4% vs 1,3% w badaniu schizofrenii, 1,0% vs 0% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej oraz 1,1% vs 0% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Podczas przedłużonej fazy obserwacji po leczeniu w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej u dwóch pacjentów wystąpiły dwa inne zdarzenia związane z samobójstwem, z których jeden stosował kwetiapinę w czasie zdarzenia.
Bezpieczeństwo długoterminowe
Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa dostarczyło 26-tygodniowe rozszerzenie ostrych, otwartych badań (n = 380 pacjentów) ze zmienną dawką produktu Seroquel 400-800 mg/dobę. Zwiększenie ciśnienia krwi zgłaszano u dzieci i młodzieży, a zwiększony apetyt, objawy pozapiramidowe i zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy zgłaszano częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Jeśli chodzi o przyrost masy ciała, po skorygowaniu o normalny długoterminowy wzrost, jako miarę klinicznie istotnej zmiany zastosowano wzrost o co najmniej 0,5 odchylenia standardowego od wartości wyjściowej wskaźnika masy ciała (BMI); 18,3% leczonych pacjentów z kwetiapiną przez co najmniej 26 tygodni spełniało to kryterium.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym kwetiapina jest dobrze wchłaniana i intensywnie metabolizowana. Podawanie z pokarmem nie zmienia istotnie biodostępności kwetiapiny. Maksymalne stężenie molowe aktywnego metabolitu norkwetiapiny w stanie stacjonarnym wynosi 35% wartości obserwowanych dla kwetiapiny.
Profile farmakokinetyczne kwetiapiny i norkwetiapiny są liniowe w całym zatwierdzonym zakresie dawek.
Dystrybucja
Wiązanie kwetiapiny z białkami osocza wynosi około 83%.
Biotransformacja
Po podaniu kwetiapiny znakowanej radioizotopem, produkt jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i znajduje się w niezmienionej postaci w moczu i kale w ilości mniejszej niż 5% związku macierzystego. Przeprowadzone badania in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny za pośrednictwem cytochromu P450. Norkwetiapina jest wytwarzana i wydalana głównie przez CYP3A4.
Około 73% radioaktywności znajduje się w moczu, a 21% w kale.
Wykazano, że kwetiapina i kilka jej metabolitów (w tym norkwetiapina) są słabymi inhibitorami in vitro aktywności 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 ludzkiego cytochromu P450. In vitro Hamowanie CYP obserwowano jedynie przy stężeniach około 5-50 razy wyższych niż te występujące u ludzi w dawkach od 300 do 800 mg/dobę. Na podstawie tych wyników in vitro Jednoczesne podawanie kwetiapiny i innych leków prawdopodobnie nie spowoduje „istotnego klinicznie hamowania metabolizmu innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450. Na podstawie badań na zwierzętach wydaje się, że kwetiapina może indukować enzymy cytochromu P450. u pacjentów z psychozą nie stwierdzono zwiększenia aktywności cytochromu P450 po podaniu kwetiapiny.
Eliminacja
Okresy półtrwania w fazie eliminacji kwetiapiny i norkwetiapiny wynoszą odpowiednio około 7 i 12 godzin.Średnia molowa frakcja dawki wolnej kwetiapiny i aktywnego metabolitu norkwetiapiny obecnego w ludzkim osoczu jest wydalana z moczem w pewnym stopniu
Populacje specjalne
Seks
Profil farmakokinetyczny kwetiapiny nie różni się u obu płci.
Starsi mieszkańcy
Średni klirens kwetiapiny u osób w podeszłym wieku jest o około 30% -50% zmniejszony w porównaniu z klirensem obserwowanym u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.
Upośledzona czynność nerek
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2), ale indywidualne wartości klirensu mieszczą się w normalnym zakresie dla osób zdrowych.
Upośledzona czynność wątroby
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z zaburzeniami czynności wątroby (stabilna marskość alkoholowa). Ponieważ kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, populacja pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może mieć wyższe stężenie leku w osoczu i u tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dane farmakokinetyczne pobrano od 9 dzieci w wieku od 10 do 12 lat i od 12 nastolatków otrzymujących w stanie stacjonarnym 400 mg kwetiapiny dwa razy na dobę. W stanie stacjonarnym stężenia macierzystego związku, kwetiapiny, znormalizowane w osoczu, u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) były zasadniczo podobne do tych u dorosłych, chociaż Cmax u dzieci mieściło się w górnej granicy zakresu wartości. AUC i Cmax aktywnego metabolitu norkwetiapiny były o około 62% i 49% większe u dzieci (w wieku od 10 do 12 lat) oraz odpowiednio o 28% i 14% u młodzieży (13-17 lat). wiek) w porównaniu z dorosłymi.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Seria badań genotoksyczności in vitro I in vivo nie wykazały genotoksyczności. U zwierząt laboratoryjnych narażonych na klinicznie istotne poziomy zaobserwowano następujące zmiany, które do tej pory nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych:
u szczura zaobserwowano odkładanie się pigmentu w tarczycy; przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, zmniejszenie stężenia T3 w osoczu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek zgłaszano u małp cynomolgus; U psów zgłaszano zmętnienie soczewki i zaćmę (zaćma/zmętnienie soczewki patrz punkt 5.1).
W badaniu toksycznego wpływu na zarodek i płód przeprowadzonym na królikach częstość występowania zgięcia nadgarstka / stępu u płodu była większa. Efekt ten pojawiał się w obecności jawnego wpływu na matkę, w tym zmniejszonego przyrostu masy ciała. Działania te były widoczne przy poziomach ekspozycji kobiet. lub nieco wyższe niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej. Znaczenie tego odkrycia dla ludzi nie jest znane.
Badanie płodności na szczurach wykazało minimalne zmniejszenie płodności samców i rzekomej ciąży, wydłużone okresy rozrodu, wydłużenie odstępu przed stosunkiem i zmniejszoną częstość ciąż.Działania te są związane z podwyższonym poziomem prolaktyny i nie mają bezpośredniego wpływu na człowieka, biorąc pod uwagę różnice w kontroli hormonalnej reprodukcji między gatunkami.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro
Powidon
Dihydrat wodorofosforanu wapnia
Celuloza mikrokrystaliczna
Glikolan sodowy skrobi typu A
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Powłoka
Hypromeloza 2910
Makrogol 400
Dwutlenek tytanu (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172) (tabletki 25 mg, 100 mg i 150 mg)
Czerwony tlenek żelaza (E172) (tabletki 25 mg)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/aluminium
Rozmiary opakowań
Pęcherz:
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca S.p.A.
Pałac Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
A.I.C. 032944011 - Seroquel 25 mg tabletki powlekane - 6 tabletek:
A.I.C. 032944112 - Seroquel 25 mg tabletki powlekane - 30 tabletek:
A.I.C. 032944023 – Seroquel 100 mg tabletki powlekane – 30 tabletek – niedostępne w sprzedaży
A.I.C. 032944035 - Seroquel 100 mg tabletki powlekane - 60 tabletek
A.I.C. 032944074 – Seroquel 150 mg tabletki powlekane – 30 tabletek – niedostępne w sprzedaży
A.I.C. 032944086 – Seroquel 150 mg tabletki powlekane – 60 tabletek – niedostępne w sprzedaży
A.I.C. 032944047 - Seroquel 200 mg tabletki powlekane - 30 tabletek - niedostępne w sprzedaży
A.I.C. 032944050 - Seroquel 200 mg tabletki powlekane - 60 tabletek:
A.I.C. 032944098 – Seroquel 300 mg tabletki powlekane – 30 tabletek – niedostępne w sprzedaży
A.I.C. 032944100 - Seroquel 300 mg tabletki powlekane: 60 tabletek:
A.I.C. 032944062 - Seroquel tabletki powlekane Opakowanie startowe (10 tabletek podzielonych w następujący sposób: 6 tabletek po 25 mg, 3 tabletki po 100 mg i 1 tabletka po 200 mg) - niedostępne na rynku
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
27 kwietnia 1998 r.
12 października 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2015
