Składniki aktywne: Tygecyklina
Tygacil 50 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Tygacil? Po co to jest?
Tygacil to antybiotyk z grupy glicylocyklin, który hamuje rozwój bakterii wywołujących infekcje.
Lekarz przepisał Tygacil, ponieważ Ty lub Twoje dziecko w wieku co najmniej 8 lat cierpi na jeden z następujących rodzajów ciężkich zakażeń:
- Powikłane zakażenia skóry (skóry) i tkanek miękkich (tkanek pod skórą), z wyłączeniem zakażeń stopy cukrzycowej.
- Skomplikowana infekcja brzucha
Tygacil stosuje się tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że inne antybiotyki nie są odpowiednie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Tygacil
Nie stosować Tygacil
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na tygecyklinę, substancję czynną leku Tygacil. Jeśli jesteś uczulony na antybiotyki z grupy tetracyklin (np. minocyklinę, doksycyklinę itp.), możesz również być uczulony na tygecyklinę.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tygacil
Przed rozpoczęciem stosowania Tygacil należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką:
- jeśli u pacjenta wystąpi słabe lub powolne gojenie się ran.
- jeśli u pacjenta wystąpiła biegunka przed leczeniem lekiem Tygacil. Jeśli wystąpi biegunka w trakcie lub po leczeniu lekiem Tygacil, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Nie należy przyjmować leków przeciwbiegunkowych bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości jakiekolwiek działania niepożądane związane z antybiotykami należącymi do klasy tetracyklin (np. uczulenie skóry spowodowane światłem słonecznym, przebarwienia na rosnących zębach, zapalenie trzustki i zmiany niektórych wyników badań laboratoryjnych przeprowadzonych w celu oceny krwi zdolność krzepnięcia).
- jeśli pacjent przyjmuje niektóre leki (nazywane lekami przeciwzakrzepowymi) stosowane w celu zapobiegania nadmiernemu krzepnięciu krwi (patrz także „Inne leki i Tygacil” w tej ulotce).
- jeśli pacjentka przyjmuje tabletki antykoncepcyjne, ponieważ może być konieczne stosowanie dodatkowej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Tygacil (patrz także „Inne leki i Tygacil” w tej ulotce).
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości problemy z wątrobą. W zależności od stanu wątroby lekarz może zmniejszyć dawkę, aby uniknąć niepożądanych działań.
Podczas leczenia Tygacilem:
- Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią objawy reakcji alergicznej.
- Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi silny ból brzucha, nudności i wymioty; ponieważ mogą to być objawy ostrego zapalenia trzustki (tj. zapalenia trzustki, które może prowadzić do silnego bólu brzucha, nudności i wymiotów).
- W przypadku niektórych ciężkich zakażeń lekarz może zdecydować o zastosowaniu leku Tygacil w skojarzeniu z innymi antybiotykami.
- Lekarz będzie uważnie monitorował rozwój jakichkolwiek innych infekcji bakteryjnych. W takim przypadku może przepisać inny antybiotyk, specyficzny dla rodzaju infekcji, którą masz.
- Chociaż antybiotyki, takie jak Tygacil, zwalczają niektóre bakterie, inne bakterie i grzyby mogą nadal się rozwijać; zjawisko to nazywa się przerostem. Twój lekarz będzie Cię uważnie obserwował pod kątem ewentualnej infekcji i w razie potrzeby leczy.
Dzieci i młodzież
Tygacil nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 8 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej oraz ponieważ może on wywoływać wady zębów stałych, takie jak przebarwienia w zębach rozwijających się.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Tygacil
Zawsze należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki.
Tygacil może rozszerzyć niektóre testy, które mierzą krzepliwość krwi. Ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu jakichkolwiek leków, aby uniknąć nadmiernego krzepnięcia krwi. W takim przypadku lekarz będzie Cię uważnie monitorował.
Tygacil może kolidować z pigułką antykoncepcyjną (pigułką antykoncepcyjną). Należy porozmawiać z lekarzem o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Tygacil.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Tygacil może powodować uszkodzenie płodu. Jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, przed zażyciem leku Tygacil skonsultuj się z lekarzem.
Nie wiadomo, czy Tygacil przenika do mleka ludzkiego. Poproś lekarza o poradę przed karmieniem piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tygacil może powodować działania niepożądane, takie jak zawroty głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Tygacil: Dawkowanie
Tygacil zostanie podany przez lekarza lub pielęgniarkę.
Zalecana dawka u dorosłych wynosi początkowo 100 mg, a następnie dawka 50 mg co 12 godzin. Ta dawka jest podawana dożylnie (bezpośrednio do krwi) przez 30 do 60 minut.
Zalecana dawka u dzieci w wieku od 8 do <12 lat wynosi 1,2 mg/kg podawane dożylnie co 12 godzin do maksymalnej dawki 50 mg co 12 godzin.
Zalecana dawka u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat to 50 mg podawane co 12 godzin
. Przebieg leczenia trwa zwykle od 5 do 14 dni. Lekarz zdecyduje, jak długo należy leczyć.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Tygacil
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tygacil
Jeśli jesteś zaniepokojony, ponieważ uważasz, że otrzymałeś zbyt dużą dawkę leku Tygacil, natychmiast porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką.
Pominięcie dawki leku Tygacil
Jeśli obawiasz się, że zapomniałeś dawki, natychmiast porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tygacil
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana przy użyciu następującej konwencji
: Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Bardzo częstymi działaniami niepożądanymi są:
- Nudności, wymioty i biegunka.
Częstymi działaniami niepożądanymi są:
- Ropień (nagromadzenie ropy), infekcje;
- Badania laboratoryjne potwierdzające obniżoną zdolność krzepnięcia;
- Zawroty głowy
- Podrażnienie żył spowodowane wstrzyknięciem, w tym ból, stan zapalny, obrzęk i krzepnięcie:
- ból brzucha, niestrawność (ból żołądka i niestrawność), anoreksja (utrata apetytu);
- Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia (nadmiar barwników żółciowych we krwi)
- swędzenie, wysypka skórna;
- Słabe lub powolne gojenie się ran
- Bół głowy
- Wzrost amylazy, enzymu znajdującego się w gruczołach ślinowych i trzustce, wzrost azotu mocznikowego (BUN);
- Zapalenie płuc;
- Niski poziom cukru we krwi
- Sepsa (ciężkie zakażenie organizmu i krwi) / wstrząs septyczny (poważny stan chorobowy, który może prowadzić do uszkodzenia wielu narządów i śmierci w wyniku sepsy);
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, stan zapalny);
- Niski poziom białka we krwi
Niezbyt częste działania niepożądane to:
- ostre zapalenie trzustki (stan zapalny trzustki, który może objawiać się silnym bólem brzucha, nudnościami i wymiotami);
- żółtaczka (zażółcenie skóry), zapalenie wątroby;
- Niski poziom płytek krwi we krwi (co może prowadzić do „zwiększonej skłonności do krwawień i siniaków / krwiaka).
Nieznane skutki uboczne to:
- reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidalna (która może być łagodna do ciężkiej, w tym „nagła i uogólniona reakcja alergiczna, która może prowadzić do zagrażającego życiu wstrząsu [np. trudności w oddychaniu, szybki spadek ciśnienia krwi, szybki puls]);
- Niewydolność wątroby; (wątroba)
- Reakcja skórna, która może powodować poważne pęcherze i pękanie skóry (zespół Stevensa-Johnsona).
W przypadku większości antybiotyków, w tym Tygacil, może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Obejmuje ciężką, uporczywą biegunkę lub krwawą biegunkę związaną z bólem brzucha lub gorączką, która może być oznaką ciężkiego „zapalenia jelit”, które może wystąpić w trakcie lub po leczeniu
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Tygacil należy przechowywać w temperaturze poniżej 25 C.
Nie stosować leku Tygacil po upływie terminu ważności wydrukowanego na fiolce.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca
Konserwowanie po przygotowaniu
Po rozpuszczeniu proszku w roztworze i rozcieńczeniu do użycia, należy go natychmiast podać.
Roztwór Tygacil po rozpuszczeniu musi mieć kolor od żółtego do pomarańczowego; jeśli tak nie jest, roztwór należy wyrzucić.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Tygacil
Substancją czynną jest tygecyklina. Każda fiolka zawiera 50 mg tygecykliny.
Pozostałe składniki to laktoza jednowodna, kwas solny i wodorotlenek sodu.
Jak wygląda lek Tygacil i co zawiera opakowanie
Tygacil jest dostarczany w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji w fiolce i przed rozcieńczeniem ma wygląd pomarańczowego proszku lub tabletki Fiolki te są dostarczane do szpitali w opakowaniu po 10 fiolek.Proszek należy zmieszać w fiolce z jedną fiolką. Niewielka ilość roztworu Fiolkę należy delikatnie wstrząsnąć aż do rozpuszczenia leku.Następnie należy natychmiast pobrać roztwór z fiolki i dodać do 100 ml worka do infuzji dożylnych lub innego odpowiedniego pojemnika do infuzji w szpitalu.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TYGACIL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka 5 ml leku Tygacil zawiera 50 mg tygecykliny. Po rekonstytucji 1 ml zawiera 10 mg tygecykliny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji.
Liofilizowany proszek lub tabletka w kolorze pomarańczowym.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Tygacil jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń (patrz punkty 4.4 i 5.1):
• powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, z wyjątkiem zakażeń stopy cukrzycowej (patrz punkt 4.4)
• powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej
Zapoznaj się z oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi właściwego stosowania antybiotyków.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka dla dorosłych to dawka początkowa 100 mg, a następnie 50 mg co 12 godzin przez 5-14 dni.
Czas trwania leczenia powinien być uzależniony od ciężkości, miejsca zakażenia i odpowiedzi klinicznej pacjenta.
Niewydolność wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh i B w skali Child-Pugh).
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Child-Pugh) dawkę Tygacil należy zmniejszyć do 25 mg co 12 godzin po podaniu dawki nasycającej 100 mg. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha) powinni być leczeni z ostrożnością i monitorowani pod kątem odpowiedzi na leczenie (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Niewydolność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek lub pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2).
Starsi pacjenci
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Pacjenci pediatryczni
Tygacil nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkty 5.2 i 4.4).
Sposób podawania
Tygacil jest podawany wyłącznie w infuzji dożylnej przez 30 do 60 minut (patrz punkt 6.6).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Pacjenci nadwrażliwi na antybiotyki z grupy tetracyklin mogą być nadwrażliwi na tygecyklinę.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne, potencjalnie zagrażające życiu, były zgłaszane podczas stosowania tygecykliny (patrz punkty 4.3 i 4.8).
U pacjentów otrzymujących tygecyklinę zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby z przeważającymi cechami cholestatycznymi, w tym niektóre przypadki niewydolności wątroby zakończone zgonem. Chociaż u pacjentów leczonych tygecykliną może wystąpić niewydolność wątroby z powodu utajonych chorób współistniejących lub jednoczesnego leczenia, należy rozważyć możliwy udział tygecykliny (patrz punkt 4.8).
Antybiotyki z klasy glicylocyklin są strukturalnie podobne do antybiotyków z klasy tetracyklin. Tygecyklina może powodować podobne niepożądane reakcje na antybiotyki z klasy tetracyklin. Takie reakcje mogą obejmować nadwrażliwość na światło, guz rzekomy mózgu, zapalenie trzustki i działanie przeciwanaboliczne prowadzące do zwiększenia azotu mocznikowego (BUN), BUN, kwasicy i hiperfosfatemii (patrz punkt 4.8).
W związku z leczeniem tygecykliną wystąpiło ostre zapalenie trzustki, które może być ciężkie (częstość: niezbyt często) (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie ostrego zapalenia trzustki należy postawić u pacjentów przyjmujących tygecyklinę, u których wystąpią objawy kliniczne, oznaki lub nieprawidłowości laboratoryjne związane z ostrym zapaleniem trzustki. Większość zgłoszonych przypadków rozwinęła się po co najmniej jednym tygodniu leczenia. Zgłaszano przypadki u pacjentów bez znanych czynników ryzyka zapalenia trzustki. Stan pacjentów na ogół poprawia się po odstawieniu tygecykliny. W przypadku podejrzenia rozwoju zapalenia trzustki należy rozważyć przerwanie leczenia tygecykliną.
Istnieje „ograniczone doświadczenie” w stosowaniu tygecykliny w leczeniu zakażeń u pacjentów z ciężkimi współistniejącymi schorzeniami.
W badaniach klinicznych powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich, najczęstszym rodzajem zakażenia u pacjentów leczonych tygecykliną było zapalenie tkanki łącznej (59%), następnie duże ropnie (27,5%). z zakażeniami odleżynami lub z zakażeniami wymagającymi leczenia dłużej niż 14 dni (na przykład: martwicze zapalenie powięzi) choroby współistniejące, takie jak cukrzyca (20%), choroba naczyń obwodowych (7%), nadużywanie leków dożylnych (2 %) i zakażenia wirusem HIV (1%), istniało również „ograniczone doświadczenie w leczeniu pacjentów ze współistniejącą bakteriemią (3%), dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów. Wyniki dużego badania u pacjentów z zakażeniami stopy cukrzycowej wykazały, że tygecyklina była mniej skuteczna niż dlatego nie zaleca się stosowania tygecykliny u tych pacjentów. (patrz paragraf 4.1)
W badaniach klinicznych powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej najczęstszym rodzajem zakażenia u pacjentów leczonych tygecykliną było powikłane zapalenie wyrostka robaczkowego (51%), a następnie inne rzadziej zgłaszane rozpoznania, takie jak powikłane zapalenie pęcherzyka żółciowego (14%). ropnie (10%), perforacja jelit (10%) i wrzody żołądka lub dwunastnicy, które były perforowane krócej niż 24 godziny (5%). Spośród tych pacjentów 76% miało towarzyszące rozlane zapalenie otrzewnej (widoczne chirurgicznie zapalenie otrzewnej). była ograniczona liczba pacjentów ze współistniejącymi poważnymi chorobami, takimi jak pacjenci z obniżoną odpornością, pacjenci z wynikiem APACHE II >15 (4%) lub z wieloma chirurgicznie wykrytymi ropniami w obrębie jamy brzusznej (10%). Doświadczenie w leczeniu pacjentów ze współistniejącą bakteriemią było „ograniczone” (6%). Dlatego zaleca się ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.
Należy rozważyć zastosowanie skojarzonego leczenia przeciwbakteryjnego w przypadku podawania tygecykliny pacjentom o ciężkim przebiegu z powikłanymi zakażeniami w obrębie jamy brzusznej (cIAI) wtórnymi do klinicznie widocznej perforacji jelita lub pacjentom z rozpoczynającą się sepsą lub wstrząsem septycznym (patrz punkt 4.8).
Wpływ cholestazy na farmakokinetykę tygecykliny nie został odpowiednio ustalony.
Wydalanie z żółcią stanowi około 50% całkowitego wydalania tygecykliny. Dlatego pacjenci z cholestazą powinni być ściśle monitorowani.
Jeśli tygecyklina jest podawana z lekami przeciwzakrzepowymi, należy wykonać badanie czasu protrombinowego lub inne odpowiednie testy krzepnięcia w celu monitorowania pacjentów (patrz punkt 4.5).
W przypadku prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych zgłaszano rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Dlatego ważne jest, aby rozważyć tę diagnozę u pacjentów, u których podczas lub po podaniu jakiegokolwiek leku przeciwbakteryjnego wystąpi biegunka (patrz punkt 4.8).
Stosowanie tygecykliny może prowadzić do przerostu drobnoustrojów niewrażliwych, w tym grzybów.W trakcie leczenia należy dokładnie monitorować pacjentów.W przypadku wystąpienia nadkażenia należy zastosować odpowiednie środki (patrz punkt 4.8).
Wyniki badań na szczurach leczonych tygecykliną wykazały przebarwienia kości. Stosowanie tygecykliny podczas ząbkowania może wiązać się z trwałym przebarwieniem zębów u ludzi (patrz punkt 4.8).
Tygacil nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 8 lat z powodu przebarwienia zębów i nie jest zalecany u młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkty 4.2 i 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Jednoczesne podawanie tygecykliny i warfaryny (25 mg w pojedynczej dawce) zdrowym ochotnikom powodowało zmniejszenie klirensu R-warfaryny i S-warfaryny odpowiednio o 40% i 23% oraz zwiększenie AUC o 68%. 29% odpowiednio. Mechanizm tej interakcji nie jest jeszcze jasny. Dostępne dane nie wskazują, aby ta interakcja mogła spowodować istotne zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), jednak ponieważ tygecyklina może wydłużać zarówno czas protrombinowy (PT), jak i czas częściowo aktywowanej tromboplastyny (aPTT), należy ściśle monitorować odpowiednie testy krzepnięcia gdy tygecyklina jest podawana jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi (patrz punkt 4.4) Warfaryna nie wpływała na profil farmakokinetyczny tygecykliny.
Tygecyklina nie jest całkowicie metabolizowana. Dlatego też nie przewiduje się, aby na klirens tygecykliny miały wpływ substancje czynne, które hamują lub indukują aktywność tych izoform CYP450.
In vitrotygecyklina nie jest ani inhibitorem kompetycyjnym, ani nieodwracalnym inhibitorem enzymów CYP450 (patrz punkt 5.2).
W zalecanych dawkach tygecyklina podawana zdrowym dorosłym nie wpływała na szybkość, wielkość wchłaniania ani klirens digoksyny (0,5 mg, a następnie 0,25 mg na dobę). Digoksyna nie wpływała na profil farmakokinetyczny tygecykliny. Dlatego nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy tygecyklina jest podawana z digoksyną.
W studiach in vitro, nie zaobserwowano antagonizmu między tygecykliną a innymi powszechnie stosowanymi klasami antybiotyków.
Jednoczesne stosowanie antybiotyków z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi może zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania tygecykliny u kobiet w ciąży Wyniki badań na zwierzętach wykazały, że tygecyklina podawana w okresie ciąży może powodować uszkodzenie płodu (patrz punkt 5.3.) Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.Jak wiadomo w przypadku antybiotyków z klasy tetracyklin, tygecyklina może również wywoływać trwałe wady zębowe (przebarwienia i ubytki szkliwa) oraz opóźnienie procesów kostnienia zarówno u płodów odsłoniętych w macicy w drugiej połowie ciąży, jak i u dzieci poniżej 8 roku życia. z powodu kumulacji w tkankach z dużym obrotem wapniem i tworzeniem się kompleksów chelatu wapnia (patrz punkt 4.4) Tygecykliny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka ludzkiego. W badaniach na zwierzętach tygecyklina jest wydzielana do mleka karmiących szczurów. Podczas leczenia tygecykliną należy zachować ostrożność i rozważyć przerwanie karmienia piersią, ponieważ nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka dla niemowlęcia (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu tygecykliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mogą wystąpić zawroty głowy, które mogą mieć wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Całkowita liczba pacjentów leczonych tygecykliną w badaniach klinicznych III fazy wyniosła 1415. Działania niepożądane zgłoszono u około 41% pacjentów leczonych tygecykliną. U 5% pacjentów leczenie przerwano z powodu działań niepożądanych.
W badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z badanym lekiem były przemijające nudności (20%) i wymioty (14%), które zwykle występowały wcześnie (w dniach 1-2 leczenia) i miały na ogół nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania Tygacil, w tym te z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu, wymieniono poniżej:
Kategorie częstotliwości są wyrażone w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100 do
W przypadku działań niepożądanych zidentyfikowanych po wprowadzeniu preparatu Tygacil do obrotu, wynikających ze zgłoszeń spontanicznych, dla których nie można oszacować częstości, częstość jest klasyfikowana jako nieznana.
Infekcje i infestacje
Często: ropień, infekcje.
Niezbyt często: posocznica, wstrząs septyczny.
W badaniach klinicznych III fazy poważne zdarzenia niepożądane związane z zakażeniem występowały częściej u pacjentów leczonych tygecykliną (6,7%) niż u osób porównawczych (4,6%). Istotne różnice w posocznicy/wstrząsu septycznym zaobserwowano u pacjentów leczonych tygecykliną (1,5%) w porównaniu z lekami porównawczymi (0,5%).
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), wydłużony czas protrombinowy (PT).
Niezbyt często: wzrost międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).
Nieznana: małopłytkowość.
Zaburzenia układu odpornościowego
Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: hipoproteinemia.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: zawroty głowy.
Patologie naczyniowe
Często: zapalenie żył.
Niezbyt często: zakrzepowe zapalenie żył.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności, wymioty i biegunka.
Często: ból brzucha, niestrawność, anoreksja.
Niezbyt często: ostre zapalenie trzustki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: podwyższone stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT), hiperbilirubinemia.
Nieprawidłowości w wartościach AspAT i AlAT u pacjentów leczonych Tygacilem zgłaszano częściej w okresie po terapii niż u pacjentów leczonych lekiem porównawczym, u których zdarzenia te występowały częściej podczas terapii.
Niezbyt często: żółtaczka, uszkodzenie wątroby, zwykle cholestatyczna.
Częstość nieznana: niewydolność wątroby (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: świąd, wysypka.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: ból głowy.
Niezbyt często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia.
Testy diagnostyczne
Często: podwyższony poziom amylazy w surowicy, podwyższony poziom azotu mocznikowego (BUN).
We wszystkich badaniach fazy 3 i 4, w powikłanych zakażeniach skóry i tkanek miękkich (cSSSI) oraz powikłanych zakażeniach w obrębie jamy brzusznej (cIAI), zgony wystąpiły u 2,3% (52/2216) pacjentów, którzy otrzymywali tygecyklinę i 1,5% (33/2206). ) pacjentów, którzy otrzymali leki porównawcze.
Efekty klasowe antybiotyków
Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, które może mieć przebieg od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.4).
Przerost organizmów niewrażliwych, w tym grzybów (patrz punkt 4.4).
Efekty klasowe tetracyklin
Klasa antybiotyków glicycyklinowych jest strukturalnie podobna do klasy antybiotyków tetracyklinowych. Działania niepożądane należące do grupy tetracyklin mogą obejmować nadwrażliwość na światło, guzy rzekome mózgu, zapalenie trzustki i działania przeciwanaboliczne prowadzące do zwiększenia BUN, azotemii, kwasicy i hiperfosfatemii (patrz punkt 4.4).
Stosowanie tygecykliny podczas rozwoju zębów może wiązać się z trwałym przebarwieniem zębów (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Brak szczegółowych informacji na temat leczenia przedawkowania. Dożylne podanie pojedynczej dawki 300 mg tygecykliny przez okres 60 minut zdrowym ochotnikom powodowało zwiększoną częstość występowania nudności i wymiotów.Tygecyklina nie jest znacząco usuwana przez hemodializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: tetracykliny; Kod ATC: J01AA12
Mechanizm akcji
Tygecyklina, antybiotyk glicylocyklinowy, hamuje translację białek w bakteriach, wiążąc się z podjednostką rybosomalną 30S i blokując wejście cząsteczek aminoacylowego tRNA w miejsce A rybosomu. Zapobiega to włączaniu reszt aminokwasowych do łańcuchów wydłużania peptydów.
Ogólnie rzecz biorąc, tygecyklina jest uważana za bakteriostatyczną. Przy 4-krotności minimalnego stężenia hamującego (MIC) zaobserwowano 2-log zmniejszenie liczby kolonii w przypadku tygecykliny na Enterokoki spp., Staphylococcus aureus, oraz Escherichia coli.
Mechanizm oporowy
Tygecyklina jest w stanie przezwyciężyć dwa główne mechanizmy oporności na tetracykliny, ochronę rybosomów i wypływ.Wystąpiła oporność krzyżowa między izolatami opornymi na tygecyklinę i minocyklinami należącymi do Enterobacteriaceae dzięki pompom efflux Multi Drug Resistance (MDR). Nie ma oporności krzyżowej na poziomie docelowym między tygecykliną a większością klas antybiotyków.
Tygecyklina jest podatna na zakodowane chromosomalnie pompy wypływowe MDR Protee i Pseudomonas aeruginosa.
Patogeny rodziny Protee (odmieniec spp., Providencia spp., e Morganella spp.) są na ogół mniej wrażliwe na tygecyklinę niż inni członkowie Enterobacteriaceae. Zmniejszoną czułość w obu grupach przypisano nadekspresji niespecyficznej pompy wielolekowej AcrAB. Zmniejszona wrażliwość na „Acinetobacter baumannii została przypisana nadekspresji pompy efflux AdeABC.
Punkty przerwania
Wartości graniczne minimalnego stężenia hamującego (MIC) ustalone przez Europejski Komitet ds. Testów Wrażliwości Przeciwbakteryjnej (EUCAST) są następujące:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg/L i R>0,5 mg/L
• Paciorkowiec spp. różny od S. pneumoniae S ≤0,25 mg / l i R > 0,5 mg / l
• Enterokoki spp. S ≤0,25 mg / l i R > 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg/L i R>2 mg/L
(^) Tygecyklina ma zmniejszoną aktywność in vitro na Proteusz, Providencia I Morganella spp.
W przypadku bakterii beztlenowych istnieją kliniczne dowody skuteczności w wielodrobnoustrojowych zakażeniach w obrębie jamy brzusznej, ale nie ma korelacji między wartościami MIC, danymi farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi oraz wynikami klinicznymi. W związku z tym dla czułości nie przypisano żadnego punktu przerwania. Należy zauważyć, że rozkłady MIC dla takich organizmów Bakteroidy I Clostridium są duże i mogą zawierać wartości przekraczające 2 mg/L tygecykliny.
Istnieje „ograniczone doświadczenie” w skuteczności klinicznej tygecykliny przeciwko enterokokom. Jednak w badaniach klinicznych wykazano, że wewnątrzbrzuszne zakażenia wielobakteryjne reagują na leczenie tygecykliną.
Wrażliwość
Częstość występowania oporności nabytej może różnić się geograficznie i w czasie dla wybranych gatunków, dlatego pożądane są lokalne informacje na temat oporności, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. W razie potrzeby, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że użyteczność leku w niektórych typach infekcji jest wątpliwa, należy skonsultować się z ekspertem.
* Oznacza gatunek, dla którego oceniono, że aktywność w badaniach klinicznych została wykazana w sposób zadowalający
† patrz rozdział 5.1 dotyczący Punkt przerwania
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Tygecyklina jest podawana dożylnie i dlatego ma 100% biodostępność.
Dystrybucja
Wiązanie tygecykliny z białkami osocza in vitro, waha się od około 71% do 89% w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych (0,1 do 1,0 mcg/ml).Badania farmakokinetyczne na zwierzętach i ludziach wykazały, że tygecyklina jest szybko dystrybuowana do tkanek.
U szczurów otrzymujących pojedynczą lub wielokrotną dawkę 14C-tigecykliny radioaktywność była dobrze dystrybuowana w większości tkanek, przy czym największą całkowitą ekspozycję obserwowano w szpiku kostnym, gruczołach ślinowych, tarczycy, śledzionie i nerkach. tygecykliny wahał się od 500 do 700 l (7 do 9 l/kg), co wskazuje, że tygecyklina jest szeroko dystrybuowana poza objętość osocza i koncentruje się w tkankach.
Brak dostępnych danych dotyczących możliwości przenikania przez tygecyklinę bariery krew-mózg u ludzi.
W badaniach farmakologii klinicznej z zastosowaniem schematu dawkowania 100 mg, a następnie 50 mg co 12 godzin, Cmax tygecykliny w surowicy w stanie stacjonarnym wynosiło 866 ± 233 ng/ml dla 30-minutowej infuzji i 634 ± 97 ng/ml dla 60-minutowej infuzji. AUC 0-12h w stanie stacjonarnym wynosiło 2349 ± 850ng·h/ml.
Metabolizm
Szacuje się, że średnio mniej niż 20% tygecykliny jest metabolizowane przed wydaleniem. obecny był również metabolit N-acetylowy i epimer tygecykliny.
Edukacja in vitro na mikrosomach wątroby ludzkiej wskazują, że tygecyklina nie hamuje metabolizmu za pośrednictwem żadnej z 6 izoform cytochromu P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A 4 przez hamowanie kompetycyjne. Ponadto tygecyklina nie wykazywała zależności od NADPH w hamowaniu cytochromów CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A, co sugeruje brak hamowania na poziomie mechanizmu tych enzymów.
Eliminacja
Odzyskanie całkowitej radioaktywności w kale i moczu po podaniu 14C-tigecykliny wskazuje, że 59% dawki jest wydalane z żółcią/kałem, a 33% jest wydalane z moczem. Ogólnie rzecz biorąc, główną drogą eliminacji tygecykliny jest wydalanie z żółcią niezmodyfikowanej tygecykliny, a glukuronizacja i wydalanie z moczem niezmodyfikowanej tygecykliny są drugorzędnymi drogami eliminacji.
Całkowity klirens tygecykliny wynosi 24 l/h po wlewie dożylnym. Klirens nerkowy wynosi około 13% całkowitego klirensu. Tygecyklina wykazuje wielowykładniczą eliminację z surowicy ze średnim okresem półtrwania w końcowej fazie eliminacji po wielokrotnych dawkach wynoszącym 42 godziny, chociaż istnieje duża zmienność międzyosobnicza.
Populacje specjalne
Niewydolność wątroby
Profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki tygecykliny nie uległ zmianie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Jednak klirens ogólnoustrojowy tygecykliny był zmniejszony o 25% i 55%, a okres półtrwania tygecykliny wydłużony o 23% i 43% odpowiednio u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B i C w skali Child Pugh). patrz punkt 4.2).
Niewydolność nerek
Profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki tygecykliny nie uległ zmianie u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Starsi pacjenci
Nie zaobserwowano ogólnych różnic w farmakokinetyce zdrowych osób w podeszłym wieku i młodszych osób (patrz punkt 4.2).
Pacjenci pediatryczni
Nie ustalono farmakokinetyki tygecykliny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.2).
Seks
Nie było klinicznie istotnych różnic w klirensie tygecykliny między mężczyznami i kobietami. Oszacowano, że AUC jest o 20% wyższe u kobiet niż u mężczyzn.
Wyścigi
Nie było różnic w klirensie tygecykliny w zależności od rasy.
Waga
Znormalizowany klirens dla masy ciała i AUC nie różniły się istotnie między pacjentami o różnej masie ciała, w tym pacjentami o masie ciała ≥125 kg. AUC było o 24% mniejsze u pacjentów o masie ciała ≥125 kg. Brak dostępnych danych dla pacjentów o masie ciała 140 kg lub większej.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów, ubytek limfoidalny/zanik węzłów chłonnych, śledziony i grasicy, zmniejszenie liczby erytrocytów, retikulocytów, leukocytów i płytek krwi, w połączeniu z ubytkiem komórek szpiku kostnego, oraz zdarzenia niepożądane obserwowano zmiany nerek i przewodu pokarmowego po podaniu tygecykliny narażenia odpowiednio 8- i 10-krotnością dawki dobowej stosowanej u ludzi na podstawie AUC u szczurów i psów.Wykazano, że zmiany te ustępowały po dwóch tygodniach leczenia.
Po dwóch tygodniach leczenia u szczurów zaobserwowano nieodwracalne przebarwienia kości.
Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że tygecyklina przenika przez łożysko i znajduje się w tkankach płodu. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję podczas stosowania tygecykliny obserwowano zmniejszenie masy płodu u szczurów i królików (z towarzyszącym opóźnieniem kostnienia) oraz utratę płodu u królików. Tygecyklina nie wykazywała działania teratogennego u szczurów ani królików.
Wyniki badań na zwierzętach z użyciem tygecykliny znakowanej 14C wskazują, że tygecyklina jest szybko wydalana z mlekiem karmiących szczurów. Zgodnie z ograniczoną biodostępnością tygecykliny po podaniu doustnym, istnieje niewielka lub żadna systematyczna ekspozycja na tygecyklinę u szczeniąt karmionych piersią w wyniku ekspozycji poprzez mleko matki.
Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego tygecykliny, ale krótkoterminowe badania genotoksyczności tygecykliny były negatywne.
W badaniach na zwierzętach dożylne podanie tygecykliny w bolusie było związane z odpowiedzią histaminy. Efekty te obserwowano przy ekspozycji 14-krotnej i 3-krotnej dawki dobowej dla ludzi w oparciu o AUC, odpowiednio u szczurów i psów.
Po podaniu tygecykliny u szczurów nie zaobserwowano nadwrażliwości na światło.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy.
Kwas solny, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH).
06.2 Niezgodność
Następujące substancje czynne nie mogą być podawane jednocześnie z Tygacil przez tę samą linię Y: amfoterycyna B, kompleks lipidowy amfoterycyny B, diazepam, esomeprazol, omeprazol oraz roztwory dożylne, które mogą powodować wzrost pH powyżej 7.
Tygacil nie może być mieszany z innymi produktami leczniczymi, dla których nie są dostępne dane dotyczące zgodności (patrz punkt 6.6).
06.3 Okres ważności
24 miesiące.
Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu w worku lub innym odpowiednim pojemniku do infuzji (np. szklanej butelce) tygecyklinę należy zużyć natychmiast.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze 25°C lub poniżej.
Warunki przechowywania produktu po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolki z przezroczystego szkła (5 ml, szkło typu I) zamknięte szarymi korkami z gumy butylowej i zdejmowanymi aluminiowymi kapslami. Tygacil jest dystrybuowany w opakowaniach po 10 fiolek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Liofilizowany proszek należy rozpuścić w 5,3 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do infuzji, w 50 mg/ml (5%) roztworze dekstrozy do infuzji lub w roztworze Ringera z mleczanami we wlewie w celu uzyskania stężenia 10 mg / ml tygecykliny. Fiolkę należy powoli wstrząsać, aż produkt się rozpuści. Następnie 5 ml przygotowanego roztworu należy natychmiast pobrać z fiolki i dodać do 100 ml worka do infuzji dożylnej lub innego odpowiedniego pojemnika do infuzji (np. szklanej butelki).
Dawkę 100 mg należy rozpuścić w dwóch fiolkach w worku do infuzji dożylnych o pojemności 100 ml lub innym odpowiednim pojemniku do infuzji (np. szklanej butelce).
(Uwaga: fiolka zawiera nadmiar 6%. Dlatego 5 ml przygotowanego roztworu odpowiada 50 mg substancji czynnej). Roztwór po rekonstytucji powinien mieć barwę żółtą do pomarańczowej; jeśli nie, roztwór należy wyrzucić.Przed podaniem produkty do podawania pozajelitowego należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności materiału korpuskularnego i zmiany zabarwienia (np. zielonego lub czarnego).
Tygacil można podawać dożylnie przez specjalną linię lub linię Y. Jeśli ta sama linia dożylna jest używana do kolejnych infuzji kilku substancji czynnych, linię należy przepłukać przed i po infuzji Tygacil lub roztworem chlorku sodu 9 mg/ ml (0,9%) roztworu do infuzji lub 50 mg/ml (5%) roztworu glukozy do infuzji. Wstrzyknięcie przez tę wspólną linię należy wykonać z kompatybilnym roztworem do infuzji. z tygecykliną i dowolnym innym lekiem (patrz punkt 6.2) .
Ten lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego podania; wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić.
Do kompatybilnych roztworów dożylnych należą: roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji, roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji i roztwór Ringera z mleczanami do infuzji.
Po podaniu przez linię Y wykazano zgodność preparatu Tygacil rozcieńczonego 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji z następującymi lekami lub rozcieńczalnikami: amikacyna, dobutamina, chlorowodorek dopaminy, gentamycyna, haloperydol, mleczan Ringera, chlorowodorek lidokainy, metoklopramid, morfina , noradrenalina, piperacylina/tazobaktam (preparat z EDTA), chlorek potasu, propofol, chlorowodorek ranitydyny, teofilina i tobramycyna.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Wyeth Europe Sp.
Południowa ulica Huntercombe
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/06/336/001 - AIC nr. 037046012
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 24 kwietnia 2006 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
lipiec 2010
