Składniki aktywne: Parykalcytol
Zemplar 2 mikrogramy Kapsułki miękkie
Ulotki do opakowań Zemplar są dostępne dla wielkości opakowań:- Zemplar 1 mikrogram Kapsułki miękkie
- Zemplar 2 mikrogramy Kapsułki miękkie
- Zemplar 5 mikrogramów/ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Zemplar? Po co to jest?
Zemplar to syntetyczna forma aktywnej witaminy D.
Witamina D w swojej aktywnej postaci zapewnia prawidłowe funkcjonowanie wielu tkanek naszego organizmu, w tym przytarczyc i kości. U osób z prawidłową czynnością nerek ta aktywna forma witaminy D jest naturalnie wytwarzana przez nerki, ale w przypadku niewydolności nerek wytwarzanie aktywnej witaminy D jest znacznie zmniejszone. Dlatego Zemplar stanowi źródło aktywnej witaminy D, gdy organizm nie jest w stanie wyprodukować wystarczającej ilości i pomaga zapobiegać skutkom niskiego poziomu aktywnej witaminy D u pacjentów z niewydolnością nerek (stadium 3, 4 i 5), tj. wysokim poziomem parathormonu, który może powodować problemy z kośćmi.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Zemplar
Nie należy przyjmować leku Zemplar
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na parykalcytol lub którykolwiek z pozostałych składników leku Zemplar (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma wysoki poziom wapnia lub witaminy D we krwi.
Twój lekarz będzie mógł Cię poinformować, jeśli Twój przypadek spełnia dwa warunki wymienione powyżej.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zemplar
- Przed rozpoczęciem leczenia ważne jest ograniczenie ilości fosforu w diecie.
- Do kontrolowania poziomu fosforu mogą być potrzebne środki wiążące fosfor. Jeśli pacjent przyjmuje środki wiążące fosfor na bazie wapnia, lekarz powinien dostosować dawkę.
- Lekarz zleci wykonanie kilku badań krwi w celu monitorowania leczenia.
- U niektórych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3 i 4 zaobserwowano zwiększone poziomy substancji zwanej kreatyniną. Jednak wzrost ten nie znajduje odzwierciedlenia w pogorszeniu czynności nerek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zemplar
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Zemplar lub zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza, jeśli pacjent przyjmuje ketokonazol (stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych, takich jak kandydoza lub pleśniawki), cholestyramina (stosowana w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu). , jeśli pacjent przyjmuje leki nasercowe lub na nadciśnienie (na przykład digoksynę i leki moczopędne lub tabletki na usunięcie nadmiaru wody z organizmu) lub leki o dużej zawartości wapnia. magnez lub glin, takie jak niektóre środki zobojętniające kwas i fosfor.
Przed zastosowaniem jakichkolwiek innych leków należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Zemplar z jedzeniem i piciem
Zemplar można przyjmować z posiłkami lub między posiłkami.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty Brak danych dotyczących stosowania parykalcytolu u kobiet w ciąży lub są one ograniczone. W związku z tym potencjalne ryzyko nie jest znane, dlatego parykalcytol należy stosować tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.
Nie wiadomo, czy parykalcytol przenika do mleka ludzkiego. Jeśli pacjentka przyjmuje lek Zemplar, powinna poradzić się lekarza przed karmieniem piersią.
Przed zastosowaniem jakichkolwiek innych leków należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Wydaje się, że Zemplar nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Zemplar zawiera etanol
Lek ten zawiera niewielką ilość etanolu (alkoholu), mniej niż 100 mg w jednej kapsułce, co może modyfikować lub nasilać działanie innych leków.Może to zaszkodzić osobom cierpiącym na choroby wątroby, alkoholizm, epilepsję, którzy doznali uszkodzenia mózgu lub cierpią na choroby, a także kobiety w ciąży lub karmiące piersią i dzieci.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Zemplar: Dawkowanie
Lek Zemplar należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przewlekła niewydolność nerek Etapy 3 i 4
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka dziennie lub co drugi dzień, do trzech razy w tygodniu. Na podstawie wyników badań laboratoryjnych lekarz dobierze odpowiednią dawkę dla pacjenta. Prawdopodobnie po rozpoczęciu leczenia lekiem Zemplar dawka zostanie dostosowana w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. Lekarz pomoże określić właściwą dawkę leku Zemplar.
Przewlekła niewydolność nerek Etap 5
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka dziennie lub co drugi dzień, do trzech razy w tygodniu. Na podstawie wyników badań laboratoryjnych lekarz dobierze odpowiednią dawkę dla pacjenta. Prawdopodobnie po rozpoczęciu leczenia lekiem Zemplar dawka zostanie dostosowana w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. Lekarz pomoże określić właściwą dawkę leku Zemplar.
Przeszczep nerki
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka dziennie lub co drugi dzień, do trzech razy w tygodniu. Na podstawie wyników badań laboratoryjnych lekarz dobierze odpowiednią dawkę dla pacjenta. Prawdopodobnie po rozpoczęciu leczenia lekiem Zemplar dawka zostanie dostosowana w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. Lekarz pomoże określić właściwą dawkę leku Zemplar.
Choroby wątroby
Jeśli u pacjenta występuje łagodna lub umiarkowana choroba wątroby, dostosowanie dawki nie będzie konieczne. Jednak nie ma doświadczenia u pacjentów z ciężką chorobą wątroby.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Brak informacji na temat stosowania kapsułek Zemplar u dzieci.
Używaj u osób starszych
Istnieje „ograniczone doświadczenie” w stosowaniu leku Zemplar u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie leku pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi i młodszymi.
Pominięcie przyjęcia leku Zemplar:
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę leku, zażyj ją natychmiast, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak nadszedł już czas na kolejną dawkę, nie należy przyjmować pominiętej dawki; prościej, należy kontynuować przyjmowanie leku Zemplar zgodnie z zaleceniami lekarza (dawka i czas).
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Zemplar:
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Zemplar zgodnie z zaleceniami lekarza, chyba że zostało to wyraźnie poinstruowane, aby go przerwać.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Zemplar
Przedawkowanie leku Zemplar może spowodować nieprawidłowy wzrost poziomu wapnia we krwi, co może być szkodliwe. Objawy, które mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu leku Zemplar, obejmują uczucie osłabienia i (lub) drętwienie, ból głowy, nudności (mdłości) lub wymioty, suchość w ustach, zaparcia, bóle mięśni lub kości oraz metaliczny smak.
Objawy, które mogą wystąpić w dłuższym okresie przyjmowania zbyt dużej dawki leku Zemplar obejmują: utratę apetytu, senność, utratę masy ciała, dyskomfort w oku, katar, swędzenie, uczucie gorąca i gorączkę, utratę libido, silny ból brzucha (z powodu zapalenia trzustki) i kamicy nerkowej Może zmieniać się ciśnienie krwi i może wystąpić nieregularne bicie serca (kołatanie serca) Wyniki badań krwi i moczu mogą wykazywać podwyższony poziom cholesterolu, mocznika i azotu oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych Zemplar może rzadko powodować zaburzenia psychiczne, w tym splątanie, senność , bezsenność lub drażliwość.
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Zemplar lub zauważenia któregokolwiek z powyższych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zemplar
Jak każdy lek, Zemplar może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych:
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 3 i 4
Najczęstsze objawy (co najmniej 1 na 100 pacjentów) to wysypka i ból brzucha.
Może wystąpić wzrost stężenia we krwi substancji zwanej wapniem, jak również substancji zwanej fosforem wapnia, która jest pochodną ilości wapnia do ilości innej substancji we krwi zwanej fosforanem (u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek) .
Niezbyt częste działania (co najmniej 1 na 1000 pacjentów) to reakcje alergiczne (takie jak trudności w oddychaniu, duszność, wysypka, swędzenie lub obrzęk twarzy i ust), swędzenie skóry i pokrzywka, zaparcia, suchość w ustach, skurcze mięśni, zawroty głowy i zaburzenia smaku . Testy czynności wątroby mogą również ulec zmianie.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek Etap 5
Najczęstsze działania niepożądane (co najmniej 1 na 100 pacjentów) to biegunka, zgaga (refluks lub niestrawność), zmniejszony apetyt, zawroty głowy, ból piersi i trądzik.Mogą również wystąpić zmiany poziomu wapnia we krwi.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (co najmniej 1 na 100 pacjentów) obserwowanymi u pacjentów podczas dożylnego stosowania parykalcytolu są: ból głowy, zaburzenia smaku, swędzenie, spadek poziomu parathormonu, wzrost poziomu wapnia i wzrost poziomu fosforu.
Mniej częste działania niepożądane (co najmniej 1 na 1000 pacjentów) obserwowane u pacjentów przyjmujących parykalcytol dożylnie to: nieregularne bicie serca, wydłużony czas krwawienia, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, utrata masy ciała, zatrzymanie akcji serca, tachyarytmia, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek liczba, powiększenie gruczołów, udar, przemijający atak niedokrwienny, śpiączka, omdlenia, zawroty głowy, drżenie, mrowienie, drętwienie, podwyższone ciśnienie w oku, lekko zaczerwienione oczy, zaczerwienione oczy, ból ucha, obrzęk płuc, krwawienie z nosa, duszność, świszczący oddech, kaszel, łagodne krwawienie z jelit krwawienie z odbytu, ból brzucha, trudności w przełykaniu, zespół jelita drażliwego, biegunka, zaparcia, zgaga, wymioty, nudności, suchość w ustach, dyskomfort w żołądku, swędząca wysypka, wysypka, pęcherze, wypadanie włosów, porost włosów li, nocne poty, ból w miejscu wstrzyknięcia, uczucie pieczenia skóry, ból stawów, bóle mięśni, sztywność stawów, ból pleców, drżenie mięśni, podwyższony poziom parathormonu we krwi, utrata apetytu, zmniejszenie apetytu na ciśnienie krwi, infekcje krwi, zapalenie płuc, grypa, przeziębienie, ból gardła, infekcje pochwy, rak piersi, niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), ból w klatce piersiowej, nieprawidłowy chód, obrzęk nóg, obrzęk, dyskomfort w klatce piersiowej, gorączka, osłabienie, ból, zmęczenie, złe samopoczucie pragnienie, uczucie dyskomfortu, ból piersi, alergia, trudności w erekcji, zaburzenia świadomości, splątanie, niepokój, bezsenność, drażliwość, pobudzenie.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować leku Zemplar po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Zemplar
- Substancją czynną jest parykalcytol. Każda kapsułka miękka zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu.
- Pozostałe składniki to: triglicerydy średniołańcuchowe, etanol, butylohydroksytoluen.
- Otoczka kapsułki zawiera: żelatynę, glicerol, wodę, dwutlenek tytanu (E171), czarny tlenek żelaza (E172) i żółty tlenek żelaza (E172).
- Tusz do nadruku zawiera: glikol propylenowy, czarny tlenek żelaza (E172), ftalan polioctanu winylu, makrogol 400, wodorotlenek amonu.
Jak wygląda lek Zemplar i co zawiera opakowanie
Zemplar Soft Capsules, 2 mikrogramy, to pomarańczowa, owalna miękka kapsułka oznaczona logo i inicjałami ZF.
Każde opakowanie zawiera 1 lub 4 blistry. Każdy blister zawiera 7 kapsułek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
KAPSUŁKI MIĘKKIE ZEMPLAR
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka produktu Zemplar 1 mikrogram zawiera 1 mikrogram parykalcytolu.
Każda kapsułka leku Zemplar 2 mcg zawiera 2 mcg parykalcytolu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda kapsułka produktu Zemplar 1 mikrogram zawiera 0,71 mg etanolu.
Każda kapsułka leku Zemplar 2 mcg zawiera 1,42 mg etanolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki miękkie
Kapsułka 1 mikrogram: szara, owalna miękka kapsułka oznaczona ZA
Kapsułka 2 mcg: pomarańczowo-brązowa, owalna kapsułka miękka oznaczona inicjałami ZF
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zemplar jest wskazany w zapobieganiu i leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (stadium 3 i 4) oraz schyłkową niewydolnością nerek (stadium 5) poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Przewlekła niewydolność nerek (PChN) etapy 3 i 4
Zemplar należy podawać raz dziennie lub trzy razy w tygodniu, co drugi dzień.
Dawka początkowa
Dawkę początkową należy obliczyć, biorąc pod uwagę wyjściowe stężenie parathormonu (iPTH).
Dostosowanie dawki
Dawkę należy ustalać indywidualnie, tj. ustalać indywidualnie na podstawie stężenia iPTH w surowicy lub osoczu, monitorując stężenie wapnia i fosfatemię w surowicy. Tabela 2 przedstawia przykład zalecanego podejścia do dostosowywania dawki.
Po rozpoczęciu leczenia i podczas okresów dostosowywania dawki należy dokładnie monitorować stężenie wapnia w surowicy. W przypadku stwierdzenia hiperkalcemii lub utrzymującego się podwyższonego stężenia produktu fosforanu wapnia powyżej 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), gdy pacjent jest leczony środkami wiążącymi fosfor opartymi na wapniu, należy podać dawkę lub przerwać podawanie. Alternatywnie można podać produkt Zemplar. Jeśli leczenie zostanie przerwane, podawanie leku należy wznowić od mniejszej dawki, gdy stężenie wapnia i fosforanu wapnia ulegnie normalizacji.
Przewlekła niewydolność nerek (PChN) etap 5
Zemplar podaje się trzy razy w tygodniu, co drugi dzień.
Dawka początkowa
Dawkę początkową produktu Zemplar w mcg należy obliczyć na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu w niezmienionej postaci = iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] do maksymalnej dawki początkowej 32 mcg.
Dostosowanie dawki
Dawka powinna być zindywidualizowana, tj. indywidualnie ustalona i powinna być oparta na stężeniach parathormonu, wapnia i fosforu w surowicy w stanie nienaruszonym. Zalecane dostosowanie dawki parykalcytolu w kapsułkach opiera się na następującym wzorze:
Dostosowanie dawki
lub
Dostosowanie dawki
Po rozpoczęciu leczenia, w okresie dostosowywania dawki oraz w połączeniu z podawaniem silnych inhibitorów P450 3A należy uważnie monitorować stężenie wapnia i fosforu. W przypadku stwierdzenia hiperkalcemii lub podwyższonego iloczynu wapnia i fosforu, a pacjent jest leczony środkami wiążącymi fosfor opartymi na wapniu, należy zmniejszyć ich dawkę lub przerwać ich podawanie. Alternatywnie pacjent może przestawić się na środek wiążący fosfor nie oparty na wapniu.
Jeśli wapń wynosi >11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) lub iloczyn Ca x P >70 mg2/dl2 (5,6 mmol2/l2) lub iPTH ≤150 pg/ml, dawkę należy zmniejszyć o 2 - 4 mcg z tego obliczonego na podstawie ostatniego poziomu iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. W przypadku konieczności dalszego dostosowania dawki, podawanie kapsułek parykalcytolu należy zmniejszyć lub przerwać do czasu normalizacji tych parametrów.
Ponieważ poziom iPTH zbliża się do zakresu referencyjnego (150-300 pg / ml), może być konieczne niewielkie, zindywidualizowane dostosowanie dawki, aby osiągnąć stabilny poziom iPTH. Monitorowanie poziomu iPTH, wapnia lub fosforu może być wykonywane rzadziej niż raz w tygodniu, a można zastosować bardziej skromny stosunek dawki początkowej do dawki.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności wątroby:
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Brak doświadczenia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Przeszczep nerki:
Pacjenci po przeszczepieniu nerki z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 3 i 4 oraz wtórną nadczynnością przytarczyc nie byli badani podczas badań klinicznych fazy 3. Na podstawie opublikowanych badań, dawka początkowa i algorytm dostosowania dawki dla pacjentów po przeszczepieniu nerki z przewlekłą nerką w stadium 3 i 4 Niewydolność i wtórna nadczynność przytarczyc są takie same jak u pacjentów z prostą przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 3 i 4 oraz wtórną nadczynnością przytarczyc. inhibitory cytochromu P450 3A.
Populacja pediatryczna:
Bezpieczeństwo i skuteczność leku Zemplar Capsule u dzieci w wieku do 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.
Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Starsi mieszkańcy:
Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności leku między pacjentami w podeszłym wieku (65-75 lat) i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć, że niektóre osoby starsze są bardziej wrażliwe.
Sposób podawania
Zemplar można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
04.3 Przeciwwskazania
Parykalcytolu nie należy przepisywać pacjentom z udowodnioną toksycznością witaminy D, hiperkalcemią lub nadwrażliwością na parykalcytol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadmierne hamowanie wydzielania parathormonu może prowadzić do podwyższonego poziomu wapnia w surowicy i może prowadzić do choroby kości o niskim obrocie. W celu uzyskania odpowiednich fizjologicznych wartości referencyjnych należy uważnie monitorować pacjenta i indywidualnie dostosowywać dawkę.
Jeśli rozwinie się klinicznie istotna „hiperkalcemia”, a pacjent jest leczony lekiem wiążącym fosfor na bazie wapnia, dawkę tego chelatora należy zmniejszyć lub przerwać podawanie.
Przewlekła hiperkalcemia może być związana z uogólnionym zwapnieniem naczyń i innymi zwapnieniami tkanek miękkich.
Produkty lecznicze zawierające fosforan lub witaminę D nie powinny być przyjmowane jednocześnie z parykalcytolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii i zwiększenie stężenia produktu Ca x P (patrz punkt 4.5).
Toksyczność wywoływana przez naparstnicę nasila obecność jakiejkolwiek przyczyny hiperkalcemii, dlatego należy zachować szczególną ostrożność, gdy naparstnica jest przepisywana jednocześnie z parykalcytolem (patrz punkt 4.5).
U pacjentów przed dializą parykalcytol, podobnie jak inne aktywatory receptora witaminy D, może powodować wzrost stężenia kreatyniny w surowicy (i w konsekwencji zmniejszać średni współczynnik filtracji kłębuszkowej GFR [eGFR]) bez zmiany rzeczywistego współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR).
Należy zachować szczególną ostrożność, jeśli parykalcytol jest podawany jednocześnie z ketokonazolem (patrz punkt 4.5).
Specjalne ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych:
Ten produkt leczniczy zawiera niewielką ilość etanolu (alkoholu), mniej niż 100 mg na każdą 1 mcg i 2 mcg kapsułkę. Ta ilość może być szkodliwa u osób cierpiących na alkoholizm (patrz sekcje 2 i 4.2). Do rozważenia u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, dzieci i grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobami wątroby lub padaczką.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ketokonazol: Wiadomo, że ketokonazol jest nieswoistym inhibitorem różnych enzymów cytochromu P450. Dostępne dane in vivo oraz in vitro sugerują, że ketokonazol może wchodzić w interakcje z enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm parykalcytolu i innych analogów witaminy D. Należy zachować szczególną ostrożność podając parykalcytol jednocześnie z ketokonazolem. Wpływ wielokrotnych dawek ketokonazolu podawanych w dawkach 200 mg dwa razy na dobę (BID) przez 5 dni na farmakokinetykę kapsułek parykalcytolu badano u zdrowych osób.W obecności ketokonazolu Cmax parykalcytolu było tylko nieznacznie zmienione, ale AUC0-¥ prawie się podwoił. Średni okres półtrwania parykalcytolu wynosił 17,0 godzin w obecności ketokonazolu, w porównaniu z okresem półtrwania 9,8 godziny, gdy parykalcytol był podawany w monoterapii (patrz punkt 4.4). Wyniki tego badania wskazują, że po doustnym lub dożylnym podaniu parykalcytolu maksymalne zwiększenie AUCINF parykalcytolu spowodowane interakcją leku z ketokonazolem prawdopodobnie nie będzie większe niż dwukrotne.
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji. Toksyczność wywoływana przez naparstnicę nasila hiperkalcemia, której można przypisać dowolną przyczynę, dlatego należy zachować najwyższą ostrożność w przypadku pacjentów poddawanych leczeniu parykalcytolem, którzy muszą jednocześnie przyjmować naparstnicę.
Nie należy przyjmować fosforanów lub produktów leczniczych zawierających witaminę D jednocześnie z parykalcytolem, ponieważ może wystąpić zwiększone ryzyko hiperkalcemii i może wystąpić zwiększenie stężenia Ca x P (patrz punkt 4.4).
Wysokie dawki preparatów wapniowych lub diuretyków tiazydowych mogą zwiększać ryzyko hiperkalcemii.
Preparatów magnezu (np. leków zobojętniających) nie należy przyjmować jednocześnie z preparatami witaminy D, ponieważ może wystąpić hipermagnezemia.
Preparatów glinu (np. środków zobojętniających kwas, chelatorów fosforu) nie należy podawać jednocześnie z preparatami witaminy D w leczeniu przewlekłym, ponieważ może wystąpić zwiększenie stężenia glinu we krwi i może wystąpić toksyczność glinu dla kości.
Leki, które zmniejszają wchłanianie jelitowe witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, takie jak cholestyramina, mogą zakłócać wchłanianie kapsułek Zemplar.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania parykalcytolu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane. W związku z tym parykalcytolu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy parykalcytol przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały, że parykalcytol lub jego metabolity przenikają w niewielkich ilościach do mleka matki. Decyzję o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią lub o kontynuacji lub przerwaniu leczenia produktem Zemplar należy rozważyć biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla niemowlęcia i korzyści z leczenia produktem Zemplar dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zemplar ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo kapsułek parykalcytolu oceniano w trzech wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo, 24-tygodniowych badaniach klinicznych z udziałem 220 pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, stadium 3 i 4 oraz w wieloośrodkowym badaniu klinicznym. kontrolowane placebo badanie z udziałem 88 pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, stadium 5. Ponadto dostępne są dane z okresu po wprowadzeniu parykalcytolu w postaci kapsułek z dwóch dodatkowych badań. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących parykalcytol są hiperkalcemia i zwiększone stężenie fosforanu wapnia. W badaniach klinicznych etapów 3/4 i 5, częstość występowania hiperkalcemii wynosiła Zemplar (3/167, 2%) w porównaniu z placebo (0/137, 0%), a podwyższony produkt fosforanu wapnia to Zemplar (19/167, 11). %) w porównaniu z placebo (8/137, 6%).
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Wszystkie działania niepożądane związane ze stosowaniem kapsułek miękkich Zemplar wymieniono w Tabeli 3 według konwencji układowo-narządowej MedDRA oraz według częstości występowania. Częstotliwości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Tabela 3: Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu kapsułek miękkich Zemplar w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
* Częstość występowania działań niepożądanych wynikających z doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu nie może być oszacowana i została zgłoszona jako „Nieznana”.
† To działanie niepożądane obserwowano w badaniach z udziałem pacjentów przed dializą (patrz również punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nadmierne podawanie kapsułek Zemplar może powodować hiperkalcemię, hiperkalciurię, hiperfosfatemię i „nadmierną supresję parathormonu. Wysokie spożycie wapnia i fosforanów w połączeniu z kapsułkami Zemplar może wywołać podobne zmiany”.
Leczenie pacjentów z „istotną klinicznie hiperkalcemią” polega na natychmiastowym zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia parykalcytolem i obejmuje wprowadzenie diety niskowapniowej, odstawienie suplementów zawierających wapń, mobilizację pacjenta, monitorowanie zaburzeń równowagi elektrolitowej i płynów, ocenę zmian w zapisie elektrokardiograficznym (kluczowym u pacjentów poddawanych leczeniu naparstnicy) oraz „hemodializa lub dializa otrzewnowa z dializatem bezwapniowym, na podstawie tego, co uzna za stosowne.
Oznaki i objawy zatrucia witaminą D związane z hiperkalcemią obejmują:
Wczesne oznaki i objawy: astenia, ból głowy, senność, nudności, wymioty, suchość w ustach, zaparcia, bóle mięśni, bóle kości, metaliczny posmak.
Późne objawy przedmiotowe i podmiotowe: anoreksja, utrata masy ciała, zapalenie spojówek (zwapnienie), zapalenie trzustki, światłowstręt, wyciek z nosa, świąd, hipertermia, zmniejszenie libido, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, hipercholesterolemia, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwapnienie pozamaciczne, nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, senność, śmierć i rzadko jawna psychoza.
Poziom wapnia w surowicy należy często monitorować, aż do normalizacji.
Parykalcytol nie jest znacząco eliminowany przez dializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria farmakoterapeutyczna: leki przeciwprzytarczycowe.
Kod ATC: H05BX02.
Mechanizm działania
Parykalcytol jest syntetycznym analogiem kalcytriolu, biologicznie aktywnej formy witaminy D, z modyfikacjami w łańcuchu bocznym (D2) i pierścieniu A (19-nor). Parykalcytol selektywnie stymuluje receptory witaminy D w przytarczycach, nie powodując wzrostu liczby receptorów witaminy D w jelicie i jest mniej aktywny w resorpcji kości. Ponadto parykalcytol stymuluje receptory wrażliwe na wapń (CaSR) obecne w przytarczycach. W konsekwencji parykalcytol obniża poziom parathormonu (PTH) poprzez hamowanie proliferacji przytarczyc oraz zmniejszenie syntezy i wydzielania PHT, przy minimalnym wpływie na poziom wapnia i fosforu; parykalcytol może działać bezpośrednio na osteoblasty w celu zachowania objętości kości i poprawy powierzchni mineralizacji. Korekta zmienionych poziomów parathormonu wraz z normalizacją homeostazy wapnia i fosforu może zapobiegać lub leczyć metaboliczną chorobę kości związaną z przewlekłą niewydolnością nerek.
Skuteczność kliniczna
Przewlekła niewydolność nerek Etap 3 i 4
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności leku, obejmujący co najmniej dwa kolejne zmniejszenia iPTH ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej, osiągnęło 91% pacjentów leczonych parykalcytolem w kapsułkach i 13% pacjentów otrzymujących placebo (zasadowa fosfataza kostna – swoista dla surowicy i osteokalcyna w surowicy były istotnie zmniejszone ( zaburzenia czynności nerek, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (według wzoru MDRD) i stężenie kreatyniny w surowicy u pacjentów leczonych kapsułkami parykalcytolu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. pomiary wykonane metodą półilościową (bagnet) w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo.
Przewlekła niewydolność nerek Etap 5
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący co najmniej dwóch kolejnych redukcji iPTH o ≥30% w stosunku do wartości początkowej osiągnęło 88% pacjentów leczonych parykalcytolem w kapsułkach i 13% pacjentów otrzymujących placebo (p
Dane kliniczne zebrane u dzieci i młodzieży po podaniu produktu Zemplar roztwór do wstrzykiwań (dożylnie):
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Zemplar roztwór do wstrzykiwań badano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu obejmującym 29 dzieci w wieku od 5 do 19 lat z krańcową przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie. do wstrzykiwań w badaniu byli w wieku od 5 do 12 lat. Dawka początkowa produktu Zemplar roztwór do wstrzykiwań wynosiła 0,04 µg/kg 3 razy w tygodniu, jeśli wyjściowa wartość nienaruszonego parathormonu (iPTH) była
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Parykalcytol jest dobrze wchłaniany. U zdrowych osób po doustnym podaniu parykalcytolu w ilości 0,24 µg/kg średnia bezwzględna biodostępność wynosiła około 72%; maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosiło 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) po 3 godzinach, a pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-¥) było równe 5,25 ng·h/ml (12,60 pmol·h Średnia bezwzględna biodostępność u pacjentów poddawanych hemodializie i dializie otrzewnowej wyniosła odpowiednio 79% i 86%, przy górnej granicy 95% przedziału ufności równej odpowiednio 93% i 112%. osoby zdrowe wskazały, że Cmax i „AUC0-? pozostają niezmienione, gdy parykalcytol jest podawany jednocześnie z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu w porównaniu do podawania na czczo. Dlatego Zemplar Capsule można również przyjmować między posiłkami.
Cmax i AUC0-a parykalcytolu zwiększały się proporcjonalnie w zakresie dawek od 0,06 do 0,48 mcg/kg u osób zdrowych. Po podaniu wielokrotnym ekspozycję w stanie stacjonarnym osiągnięto w ciągu siedmiu dni u zdrowych osób, które przyjmowały lek codziennie lub trzy razy w tygodniu.
Dystrybucja
Parykalcytol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (> 99%). Stosunek parykalcytolu we krwi do stężenia parykalcytolu w osoczu wynosił średnio 0,54 w zakresie stężeń od 0,01 do 10 ng/ml (0,024 do 24 pmol/ml), co wskazuje, że z krwią związana była bardzo mała ilość leku. Średnia objętość pozorna dystrybucji po podaniu dawki 0,24 mcg/kg parykalcytolu zdrowym osobom wynosiła 34 litry.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym dawki 0,48 μg/kg 3H-parykalcytolu lek macierzysty był intensywnie metabolizowany i tylko około 2% wyeliminowanej dawki odzyskano w postaci nienaruszonej w kale, podczas gdy w moczu nie wykryto śladów leku macierzystego. . Około 70% radioaktywności zostało wydalone z kałem, a 18% z moczem. Większość ogólnoustrojowej ekspozycji jest spowodowana lekiem macierzystym.W ludzkim osoczu zidentyfikowano dwa mniejsze metabolity parykalcytolu.Jeden metabolit zidentyfikowano jako 24-(R)-hydroksyparykalcytol, podczas gdy drugiego metabolitu nie zidentyfikowano. 24 (R) -hydroksyparykalcytol jest mniej aktywny niż parykalcytol w modelu szczurzym in vivo supresja parathormonu.
Dane in vitro sugerują, że parykalcytol jest metabolizowany przez różne enzymy wątrobowe i niewątrobowe, w tym mitochondrialne CYP24, CYP3A4 i „UGT1A4.
Eliminacja
U zdrowych osób średni okres półtrwania parykalcytolu w fazie eliminacji wynosi od pięciu do siedmiu godzin w badanym zakresie dawek od 0,06 do 0,48 mcg/kg. Stopień akumulacji był zgodny z okresem półtrwania i częstością dawkowania Sesje hemodializy nie mają zasadniczo wpływu na eliminację parykalcytolu.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Nie badano farmakokinetyki parykalcytolu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Pediatria
Nie badano farmakokinetyki parykalcytolu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Rodzaj
Farmakokinetyka parykalcytolu po podaniu pojedynczych dawek leku w zakresie dawek od 0,06 do 0,48 mcg/kg była niezależna od płci.
Niewydolność wątroby
W badaniu przeprowadzonym z dożylnym podawaniem produktu Zemplar porównywano dostępność parykalcytolu (0,24 mcg/kg) u pacjentów z łagodnymi (n = 5) i umiarkowanymi (n = 5) zaburzeniami czynności wątroby (zgodnie z metodą Child-Pugh) oraz osoby z prawidłową czynnością wątroby (n = 10). Farmakokinetyka niezwiązanego parykalcytolu była podobna w całym zakresie czynności wątroby ocenianym w tym badaniu.U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki.Nie oceniano wpływu na farmakokinetykę parykalcytolu w przypadku niewydolności wątroby. .
Niewydolność nerek
Farmakokinetykę parykalcytolu po podaniu pojedynczej dawki oceniano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 3 lub umiarkowaną niewydolnością nerek (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml/min/1,73 m2), z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 4 lub z ciężką niewydolnością nerek ( n = 14, GFR = 13,1 – 29,4 ml/min/1,73 m2) i przewlekła niewydolność nerek w stadium 5 lub schyłkowa niewydolność nerek [n = 14 w hemodializie (HD) i n = 8 w dializie otrzewnowej (PD)]. Podobnie jak w przypadku endogennego 1,25(OH)2D3, na farmakokinetykę parykalcytolu po podaniu doustnym istotny wpływ miała niewydolność nerek, co przedstawiono w Tabeli 4. i 5 wykazały spadek CL / F i wzrost okresu półtrwania.
Tabela 4. Porównanie średnich ± SD parametrów farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością nerek w różnych stadiach Poszanowanie do zdrowych osób
Po podaniu doustnym kapsułek parykalcytolu profil farmakokinetyczny parykalcytolu w przewlekłej niewydolności nerek w stadiach 3-5 był porównywalny. W związku z tym nie są wymagane żadne specjalne dostosowania dawki, poza tymi, które są szczególnie zalecane (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Najistotniejsze wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzonych na gryzoniach i psach przypisuje się ogólnie aktywności kalcemicznej parykalcytolu. Działania, które nie były wyraźnie związane z hiperkalcemią, obejmowały zmniejszenie liczby białych krwinek. u psów występowanie atrofii grasicy u psów i obecność zmienionych wartości czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (wzrost u psów, zmniejszony u szczurów) Białe krwinki.
Zaobserwowano, że parykalcytol nie wpływa niekorzystnie na płodność szczurów i że nie ma dowodów na działanie teratogenne u szczurów i królików. Wysokie dawki innych preparatów witaminy D przyjmowane w czasie ciąży u zwierząt indukowały teratogenezę. Wykazano, że parykalcytol niekorzystnie wpływa na żywotność płodów i sprzyja znacznemu wzrostowi śmiertelności około- i poporodowej noworodków szczurów, gdy podawany jest w dawkach, które okazały się toksyczne dla matki.
Podczas serii testów toksyczności genetycznej in vitro oraz in vivo, wykazano, że parykalcytol nie wykazuje żadnej potencjalnej toksyczności genetycznej.
Badania rakotwórczości u gryzoni nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Podane dawki i (lub) ogólnoustrojowe narażenie na parykalcytol były nieznacznie wyższe niż dawki terapeutyczne/narażenie ogólnoustrojowe (patrz punkt 4.2).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułek:
Trójglicerydy średniołańcuchowe
Etanol
Butylohydroksytoluen
Powłoka kapsułki:
Czarny tusz:
Glikol propylenowy
Czarny tlenek żelaza (E172)
Ftalan polioctanu winylu
Makrogol 400
Wodorotlenek amonu
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi. Każda butelka zawiera 30 kapsułek.
Blistry z PVC/fluoropolimeru/folii aluminiowej zawierające 7 kapsułek. Każde opakowanie zawiera 1 lub 4 blistry zapakowane w kartoniki zawierające 7 lub 28 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AbbVie S.r.l.
148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 kapsułek w butelce HDPE - AIC n. 036374039
Zemplar „1 Mcg Soft Capsules” 7 kapsułek w blistrze Pvc / Fluoropolimer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 kapsułek w blistrze Pvc / Fluoropolimer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 miękkie kapsułki Mcg" 30 kapsułek w butelce HDPE - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 kapsułek w blistrze Pvc / Fluoropolimer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 kapsułek w blistrze Pvc / Fluoropolimer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 18 czerwca 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
09/2016
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
