Składniki aktywne: Kalcytriol (witamina D)
Rocaltrol 0,25 mcg miękkich kapsułek
Rocaltrol 0,50 mcg miękkich kapsułek
Dlaczego stosuje się Rocaltrol? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Witamina D i analogi.
Wskazania terapeutyczne
Osteodystrofia nerek u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, szczególnie u osób poddawanych hemodializie. Niedoczynność przytarczyc, zarówno idiopatyczna, jak i chirurgiczna. Rzekoma niedoczynność przytarczyc. Krzywica hipofosforanowa odporna na witaminę D. Rodzinna krzywica rzekomo zależna od witaminy D. Osteoporoza pomenopauzalna: w diagnostyce różnicowej należy ostrożnie wykluczyć stany o podobnych objawach kostnych, takie jak szpiczak mnogi i osteoliza guza, w przypadku których leczenie produktem Rocaltrol nie jest wskazane.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Rocaltrol
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Choroby związane z hiperkalcemią;
- Obecność oznak toksyczności witaminy D
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rocaltrol
Istnieje ścisła korelacja między leczeniem kalcytriolem a rozwojem hiperkalcemii.
Nagły wzrost spożycia wapnia w wyniku zmiany diety (np. w przypadku większego wzrostu spożycia produktów mlecznych) lub niekontrolowane przyjmowanie preparatów zawierających wapń może doprowadzić do wystąpienia hiperkalcemii.
Niezbędne jest poinformowanie pacjentów i ich rodzin o konieczności ścisłego przestrzegania przepisanej diety oraz wytłumaczenie im, jak rozpoznać objawy hiperkalcemii.
Jak tylko poziom wapnia w surowicy przekroczy prawidłowe wartości (9-11 mg/100 ml lub 2250-2750 mcmol/l) o 1 mg/100 ml (250 mcmol/l) lub kreatynina w surowicy przekroczy 120 mcmol/l, leczenie Rocaltrolem należy natychmiast odstawić do czasu przywrócenia normokalcemii (patrz Dawka, sposób i czas podawania).
Szczególnie narażeni na ryzyko hiperkalcemii są pacjenci unieruchomieni, np. poddawani zabiegom chirurgicznym.
Kalcytriol zwiększa poziom fosforanów nieorganicznych w surowicy.
Efekt ten jest pożądany u pacjentów z hipofosfatemią, natomiast wymaga uwagi u pacjentów z niewydolnością nerek ze względu na ryzyko zwapnienia pozamacicznego. W takich przypadkach stężenie fosforanów w osoczu powinno być utrzymywane na normalnym poziomie (2-5 mg/100 ml lub 0,65-1,62 mmol/l) poprzez doustne podawanie odpowiednich środków wiążących fosforany i dietę niskotłuszczową.
Produkt fosforanu wapnia w surowicy (Ca x P) nie może przekraczać progu 70 mg2/dl2.
Pacjenci z krzywicą oporną na witaminę D (rodzinna hipofosfatemia) leczeni produktem Rocaltrol powinni kontynuować doustną terapię fosforanami.
Należy jednak wziąć pod uwagę możliwy wzrost wchłaniania jelitowego fosforanów przez Rocaltrol, ponieważ efekt ten może modyfikować potrzebę suplementacji fosforanami.
Kalcytriol jest aktywnym metabolitem witaminy D, dlatego podczas leczenia produktem Rocaltrol nie należy przyjmować innych preparatów witaminy D, aby uniknąć rozwoju hiperwitaminozy D.
Jeśli pacjent przeszedł z ergokalcyferolu (witaminy D2) na kalcytriol, powrót stężenia ergokalcyferolu we krwi do wartości wyjściowych może potrwać kilka miesięcy (patrz Interakcje).
Pacjenci z prawidłową czynnością nerek leczeni produktem Rocaltrol powinni unikać odwodnienia. Utrzymuj odpowiednią podaż płynów.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek przewlekła hiperkalcemia może być związana ze wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy.
U pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach czasu w trakcie leczenia produktem Rocaltrol konieczne jest uważne monitorowanie czynności nerek i stężenia wapnia we krwi (patrz Dawka, sposób i czas podawania).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Rocaltrol?
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Ponieważ kalcytriol jest aktywnym metabolitem witaminy D, podczas leczenia kalcytriolem nie należy przyjmować innych preparatów zawierających witaminę D lub jej pochodne, aby uniknąć rozwoju hiperwitaminozy D.
Należy ściśle przestrzegać zaleceń dietetycznych, zwłaszcza w odniesieniu do suplementów wapnia oraz unikać niekontrolowanego przyjmowania dodatkowych preparatów wapniowych.
Jednoczesne leczenie diuretykiem tiazydowym zwiększa ryzyko hiperkalcemii. Dawkę kalcytriolu należy dokładnie określić u pacjentów leczonych naparstnicą, ponieważ hiperkalcemia może wywołać u nich zaburzenia rytmu serca (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Istnieje związek funkcjonalnego antagonizmu między analogami witaminy D, które promują wchłanianie wapnia, a kortykosteroidami, które go hamują.
Leki zawierające magnez (np. leki zobojętniające sok żołądkowy) mogą powodować hipermagnezemię, dlatego pacjenci poddawani przewlekłej dializie nerek powinni unikać ich przyjmowania podczas leczenia produktem leczniczym Rocaltrol.
Ponieważ Rocaltrol ma również wpływ na transport fosforanów w jelicie, nerkach i kościach, dawkowanie środków wiążących fosforany należy skorygować zgodnie z fosfatemią (wartości normalne: 2-5 mg/100 ml lub 0,65-1,62 mmol/ l).
Pacjenci z krzywicą oporną na witaminę D (rodzinna hipofosfatemia) powinni kontynuować doustną terapię fosforanami. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwy wzrost wchłaniania jelitowego fosforanów przez kalcytriol, ponieważ efekt ten może modyfikować potrzebę suplementacji fosforanów.
Podawanie induktorów enzymów, takich jak fenytoina lub fenobarbital, może prowadzić do zwiększenia metabolizmu kalcytriolu, a tym samym do zmniejszenia jego stężenia w surowicy, dlatego w przypadku jednoczesnego podawania tych leków może być konieczne zastosowanie większych dawek kalcytriolu.
Substancje wiążące kwasy żółciowe, w tym cholestyramina i sewelamer, mogą zmniejszać wchłanianie jelitowe witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, a tym samym zaburzać wchłanianie jelitowe kalcytriolu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku
Ciąża
Podawanie prawie śmiertelnych dawek doustnych witaminy D ciężarnym królikom powodowało rozwój nadzastawkowego zwężenia aorty u płodów. Nie ma dowodów sugerujących działanie teratogenne witaminy D u ludzi, nawet w bardzo dużych dawkach.Rocaltrol należy podawać w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Czas karmienia
Przypuszcza się, że egzogenny kalcytriol jest wydzielany do mleka matki. W świetle potencjalnego ryzyka hiperkalcemii u matki i działań niepożądanych Rocaltrolu u niemowląt karmionych piersią, matki mogą kontynuować karmienie piersią podczas przyjmowania leku Rocaltrol pod warunkiem monitorowania poziomu wapnia w surowicy matki i noworodka.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W oparciu o profil farmakodynamiczny zgłoszonych zdarzeń niepożądanych uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby ten produkt leczniczy miał niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Rocaltrol zawiera sorbitol. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Rocaltrol: Dawkowanie
U każdego pacjenta należy starannie ustalić optymalną dawkę dobową leku Rocaltrol na podstawie wartości wapnia.
Osteodystrofia nerek:
Skuteczność leczenia uwarunkowana jest równoczesnym przyjmowaniem wapnia: u dorosłych suplementacja wapnia musi wynosić 600-1000 mg na dobę.
Zalecana dawka początkowa Rocaltrolu wynosi 0,25 mcg na dobę: u pacjentów z prawidłowym lub nieznacznie obniżonym wapniem wystarczająca jest dawka początkowa 0,25 mcg co 2 dni. Jeżeli po 2-4 tygodniach nie obserwuje się poprawy obrazu klinicznego i parametrów biochemicznych, dawkę leku Rocaltrol należy zwiększać o 0,25 mikrograma na dobę w odstępach 2-4 tygodni. W tym okresie poziom wapnia należy sprawdzać co najmniej dwa razy w tygodniu, a w przypadku stwierdzenia hiperkalcemii podawanie Rocaltrolu i dodatkowego wapnia należy natychmiast przerwać do czasu, gdy poziom wapnia znajdzie się w granicach normy. Terapia zostanie następnie wznowiona z dzienną dawką o 0,25 mcg mniejszą niż poprzednia. Optymalna dzienna dawka Rocaltrolu, którą należy ustalić w sposób wskazany powyżej, wynosi u większości pacjentów od 0,5 mcg do 1 mcg. W przypadku równoczesnego podawania barbituranów lub leków przeciwdrgawkowych mogą być konieczne wyższe dawki.
Niedoczynność przytarczyc i krzywica:
zalecana dawka początkowa leku Rocaltrol wynosi 0,25 mikrograma na dobę, podawana rano. W przypadku braku poprawy parametrów klinicznych i biochemicznych dawkę można zwiększać co 2-4 tygodnie. W tym okresie wapń należy oznaczać co najmniej dwa razy w tygodniu. U pacjentów z niedoczynnością przytarczyc czasami można zaobserwować zespół złego wchłaniania: w takich przypadkach mogą być wymagane większe dawki leku Rocaltrol.
Osteoporoza pomenopauzalna:
zaleca się rozpocząć od podawania 0,5 mikrograma dwa razy dziennie, a jeśli poziom wapnia nie wykazuje znaczących zmian, kontynuować tę dawkę. W przeciwieństwie do osteodystrofii nerek absolutnie konieczne jest unikanie dodatkowej podaży wapnia.
W pierwszym miesiącu terapii należy sprawdzać poziom wapnia przynajmniej raz w tygodniu. W przypadku hiperkalcemii (> 11,5 mg/100 ml) podawanie produktu Rocaltrol należy wstrzymać do czasu przywrócenia normokalcemii. W opinii lekarza możliwe jest skojarzenie z kalcytoniną (szczególnie w przypadku osteoporozy wysokoobrotowej).
Informacje ogólne: po ustaleniu optymalnego dawkowania wystarcza kontrola wapnia raz w miesiącu. W przypadku, gdy poziom wapnia w surowicy przekroczy prawidłowe wartości o 1 mg/100 ml (9-11 mg/100 ml), należy znacznie zmniejszyć dawkę Rocaltrolu lub przerwać leczenie do czasu przywrócenia prawidłowego poziomu wapnia. W celu ułatwienia szybkiej normalizacji wartości wapnia w surowicy można również przerwać podawanie wapnia, które jest przewidziane w leczeniu osteodystrofii nerek, niedoczynności przytarczyc i krzywicy. Należy również ograniczyć ilość wapnia wprowadzanego do diety. W okresie hiperkalcemii konieczna jest codzienna kontrola poziomu wapnia i fosforu w surowicy. Po przywróceniu prawidłowych wartości leczenie Rocaltrolem można wznowić w dziennej dawce niższej o 0,25 mcg od poprzedniej.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność kalcytriolu w kapsułkach u dzieci nie zostały wystarczająco zbadane, aby umożliwić ustalenie zaleceń dotyczących dawkowania.Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania kalcytriolu w kapsułkach u dzieci.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Rocaltrol
Ponieważ kalcytriol jest pochodną witaminy D, objawy przedawkowania są takie same jak w przypadku przedawkowania witaminy D. Podobne objawy może wywołać przyjmowanie dużych dawek wapnia i fosforanów razem z Rocaltrolem. nie może przekraczać progu 70 mg2/dl 2. Podwyższony poziom wapnia w dializacie może przyczynić się do rozwoju hiperkalcemii Ostre objawy zatrucia witaminą D: anoreksja, ból głowy, wymioty, zaparcia.
Objawy przewlekłe: dystrofia (osłabienie, utrata masy ciała), zaburzenia czucia, możliwa gorączka z pragnieniem, wielomocz, odwodnienie, apatia, zatrzymanie wzrostu i infekcje dróg moczowych, hiperkalcemia z przerzutami do kory nerkowej, mięśnia sercowego, płuc i trzustki.
Leczenie
Do leczenia bezobjawowej hiperkalcemii.
W leczeniu przypadkowego przedawkowania należy rozważyć następujące środki: natychmiastowe płukanie żołądka lub wywołanie wymiotów, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu. Podawanie płynnej parafiny w celu pobudzenia wydalania z kałem Zaleca się wielokrotne pomiary stężenia wapnia w surowicy Jeśli podwyższone stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się, można podać fosforany i kortykosteroidy oraz zastosować środki w celu wywołania odpowiedniej diurezy.
Hiperkalcemia do wyższych poziomów (>3,2 mmol/l) może powodować niewydolność nerek, szczególnie jeśli poziom fosforanów we krwi jest prawidłowy lub podwyższony z powodu upośledzenia czynności nerek.
W razie przypadkowego przedawkowania leku Rocaltrol należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.W razie jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Rocaltrol należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Rocaltrol?
Jak każdy lek, Rocaltrol może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Wymienione poniżej działania niepożądane odzwierciedlają doświadczenia z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była hiperkalcemia.
Studia kliniczne
Działania niepożądane wymienione w Tabeli 1 przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz kategorii częstości, zdefiniowanych zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Tabela 1 Podsumowanie działań niepożądanych występujących u pacjentów leczonych produktem Rocaltrol (kalcytriol)
Ponieważ kalcytriol wykazuje działanie podobne do witaminy D, mogą wystąpić działania niepożądane podobne do tych obserwowanych przy przyjmowaniu zbyt dużej ilości witaminy D, takie jak zespół hiperkalcemii lub zatrucie wapniem (w zależności od nasilenia i czasu trwania hiperkalcemii).
Sporadycznie można zaobserwować ostre objawy, takie jak zmniejszony apetyt, ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha lub ból w nadbrzuszu i zaparcia. Ze względu na krótki biologiczny okres półtrwania kalcytriolu, badania farmakokinetyczne wykazały normalizację wapnia w ciągu kilku dni od przerwania leczenia, czyli szybciej niż leczenie preparatami zawierającymi witaminę D3.
Przewlekłe skutki mogą obejmować osłabienie mięśni, utratę wagi, zaburzenia czucia, gorączkę, pragnienie, nadmierne pragnienie, wielomocz, odwodnienie, apatię, opóźnienie wzrostu i infekcje dróg moczowych.
Oznaki i objawy ostrego lub przewlekłego zatrucia kalcytriolem, patrz „Przedawkowanie”.
W przypadku współistniejącej hiperkalcemii i hiperfosfatemii > 6 mg/100 ml lub > 1,9 mmol/l może wystąpić zwapnienie, które można zaobserwować radiologicznie.
Osoby wrażliwe mogą odczuwać reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę, rumień, swędzenie i pokrzywkę.
Anomalie laboratoryjne
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek przewlekła hiperkalcemia może być związana ze wzrostem stężenia kreatyniny we krwi.
Opisano kilka przypadków nieprawidłowego wzrostu liczby neutrofili i limfopenii
Doświadczenie postmarketingowe
Liczba zdarzeń niepożądanych zgłoszonych podczas klinicznego stosowania leku Rocaltrol w okresie 15 lat we wszystkich wskazaniach jest bardzo niska, a w przypadku każdego pojedynczego zdarzenia, w tym hiperkalcemii, częstość występowania wynosi 0,001% lub mniej.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Kompozycja
Rocaltrol 0,25 mcg kapsułki miękkie: jedna kapsułka zawiera: składnik aktywny: kalcytriol 0,25 mcg.
Kapsułki miękkie Rocaltrol 0,50 mcg: jedna kapsułka zawiera: składnik aktywny: kalcytriol 0,50 mcg.
Substancje pomocnicze: trójglicerydy nasycone średniołańcuchowe, butylohydroksyanizol, butylohydroksytoluen. Otoczka kapsułki zawiera żelatynę, glicerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, uwodornioną hydrolizowaną skrobię), dwutlenek tytanu (E 171), żółty tlenek żelaza (E 172) i czerwony tlenek żelaza (E 172).
Forma i treść farmaceutyczna
Kapsułki miękkie Rocaltrol 0,25 mcg: 30 kapsułek.
Kapsułki miękkie Rocaltrol 0,50 mcg: 30 kapsułek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
KAPSUŁKI MIĘKKIE ROCALTROL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Rocaltrol 0,25 mcg kapsułki miękki.
Jedna kapsułka zawiera: kalcytriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg kapsułki miękki.
Jedna kapsułka zawiera: kalcytriol 0,50 mcg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sorbitol.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Rocaltrol jest dostępny w miękkich kapsułkach do stosowania doustnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Osteodystrofia nerek u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, szczególnie u osób poddawanych hemodializie. Niedoczynność przytarczyc, zarówno idiopatyczna, jak i chirurgiczna. Rzekoma niedoczynność przytarczyc. Krzywica hipofosforanowa odporna na witaminę D. Rodzinna krzywica rzekomo zależna od witaminy D. Osteoporoza pomenopauzalna: w diagnostyce różnicowej należy ostrożnie wykluczyć stany o podobnych objawach kostnych, takie jak szpiczak mnogi i osteoliza guza, w przypadku których leczenie produktem Rocaltrol nie jest wskazane.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
U każdego pacjenta należy starannie ustalić optymalną dawkę dobową leku Rocaltrol na podstawie wartości wapnia.
Osteodystrofia nerek:
Skuteczność leczenia uwarunkowana jest równoczesnym przyjmowaniem wapnia: u dorosłych suplementacja wapnia musi wynosić 600-1000 mg na dobę.
Zalecana dawka początkowa Rocaltrolu wynosi 0,25 mcg na dobę: u pacjentów z prawidłowym lub nieznacznie obniżonym wapniem wystarczająca jest dawka początkowa 0,25 mcg co 2 dni. Jeżeli po 2-4 tygodniach nie obserwuje się poprawy obrazu klinicznego i parametrów biochemicznych, dawkę leku Rocaltrol należy zwiększać o 0,25 mikrograma na dobę w odstępach 2-4 tygodni. W tym okresie poziom wapnia należy sprawdzać co najmniej dwa razy w tygodniu, a w przypadku stwierdzenia hiperkalcemii podawanie Rocaltrolu i dodatkowej dawki wapnia należy natychmiast przerwać do czasu, gdy poziom wapnia znajdzie się w granicach normy. Terapia zostanie następnie wznowiona z dzienną dawką o 0,25 mcg mniejszą niż poprzednia. Optymalna dzienna dawka Rocaltrolu, którą należy ustalić w sposób wskazany powyżej, wynosi u większości pacjentów od 0,5 mcg do 1 mcg. W przypadku równoczesnego podawania barbituranów lub leków przeciwdrgawkowych mogą być konieczne wyższe dawki.
Niedoczynność przytarczyc i krzywica:
zalecana dawka początkowa leku Rocaltrol wynosi 0,25 mikrograma na dobę, podawana rano. W przypadku braku poprawy parametrów klinicznych i biochemicznych dawkę można zwiększać co 2-4 tygodnie. W tym okresie wapń należy oznaczać co najmniej dwa razy w tygodniu. U pacjentów z niedoczynnością przytarczyc czasami można zaobserwować zespół złego wchłaniania: w takich przypadkach mogą być wymagane większe dawki leku Rocaltrol.
Osteoporoza pomenopauzalna:
zaleca się rozpocząć od podawania 0,5 mikrograma dwa razy dziennie, a jeśli poziom wapnia nie wykazuje znaczących zmian, kontynuować tę dawkę. W przeciwieństwie do osteodystrofii nerek absolutnie konieczne jest unikanie dodatkowej podaży wapnia.
W pierwszym miesiącu terapii należy sprawdzać poziom wapnia przynajmniej raz w tygodniu. W przypadku hiperkalcemii (> 11,5 mg/100 ml) podawanie produktu Rocaltrol należy wstrzymać do czasu przywrócenia normokalcemii. W opinii lekarza możliwe jest skojarzenie z kalcytoniną (szczególnie w przypadku osteoporozy wysokoobrotowej).
Informacje ogólne:
po ustaleniu optymalnego dawkowania wystarcza kontrola wapnia raz w miesiącu. W przypadku, gdy poziom wapnia w surowicy przekroczy prawidłowe wartości o 1 mg/100 ml (9-11 mg/100 ml), należy znacznie zmniejszyć dawkę Rocaltrolu lub przerwać leczenie do czasu przywrócenia prawidłowego poziomu wapnia. W celu ułatwienia szybkiej normalizacji wartości wapnia w surowicy można również przerwać podawanie wapnia, które jest przewidziane w leczeniu osteodystrofii nerek, niedoczynności przytarczyc i krzywicy. Należy również ograniczyć ilość wapnia wprowadzanego do diety. W okresie hiperkalcemii konieczna jest codzienna kontrola poziomu wapnia i fosforu w surowicy. Po przywróceniu prawidłowych wartości leczenie Rocaltrolem można wznowić w dziennej dawce niższej o 0,25 mcg od poprzedniej.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność kalcytriolu w kapsułkach u dzieci nie zostały wystarczająco zbadane, aby umożliwić ustalenie zaleceń dotyczących dawkowania.Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania kalcytriolu w kapsułkach u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną (lub na substancje czynne należące do tej samej klasy) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Choroby związane z hiperkalcemią;
Obecność oznak toksyczności witaminy D.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Istnieje ścisła korelacja między leczeniem kalcytriolem a rozwojem hiperkalcemii.
Nagły wzrost spożycia wapnia na skutek zmiany diety (np. w przypadku większego wzrostu spożycia produktów mlecznych) lub niekontrolowanego przyjmowania preparatów zawierających wapń może doprowadzić do wystąpienia hiperkalcemii.
Niezbędne jest poinformowanie pacjentów i ich rodzin o konieczności ścisłego przestrzegania przepisanej diety oraz wytłumaczenie im, jak rozpoznać objawy hiperkalcemii.
Jak tylko poziom wapnia w surowicy przekroczy prawidłowe wartości (9-11 mg/100 ml lub 2250-2750 mcmol/l) o 1 mg/100 ml (250 mcmol/l) lub kreatynina w surowicy przekroczy 120 mcmol/l, leczenie Rocaltrolem należy natychmiast przerwać do czasu przywrócenia normokalcemii (patrz punkt 4.2).
Szczególnie narażeni na ryzyko hiperkalcemii są pacjenci unieruchomieni, np. poddawani zabiegom chirurgicznym.
Kalcytriol zwiększa poziom fosforanów nieorganicznych w surowicy.
Efekt ten jest pożądany u pacjentów z hipofosfatemią, natomiast wymaga uwagi u pacjentów z niewydolnością nerek ze względu na ryzyko zwapnienia pozamacicznego. W takich przypadkach stężenie fosforanów w osoczu powinno być utrzymywane na normalnym poziomie (2-5 mg/100 ml lub 0,65-1,62 mmol/l) poprzez doustne podawanie odpowiednich środków wiążących fosforany i dietę niskotłuszczową.
Produkt fosforanu wapnia w surowicy (Ca x P) nie może przekraczać progu 70 mg2/dl2.
Pacjenci z krzywicą oporną na witaminę D (rodzinna hipofosfatemia) leczeni produktem Rocaltrol powinni kontynuować doustną terapię fosforanami.
Należy jednak wziąć pod uwagę możliwy wzrost wchłaniania jelitowego fosforanów przez Rocaltrol, ponieważ efekt ten może modyfikować potrzebę suplementacji fosforanami.
Kalcytriol jest aktywnym metabolitem witaminy D, dlatego podczas leczenia produktem Rocaltrol nie należy przyjmować innych preparatów witaminy D, aby uniknąć rozwoju hiperwitaminozy D.
Jeśli pacjent przeszedł z leczenia ergokalcyferolem (witaminą D2) na leczenie kalcytriolem, powrót stężenia ergokalcyferolu we krwi do wartości wyjściowych może potrwać kilka miesięcy (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z prawidłową czynnością nerek leczeni produktem Rocaltrol powinni unikać odwodnienia. Utrzymuj odpowiednią podaż płynów.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek przewlekła hiperkalcemia może być związana ze wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy.
U pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną, przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach czasu podczas leczenia produktem Rocaltrol, niezbędne jest uważne monitorowanie czynności nerek i stężenia wapnia we krwi (patrz punkt 4.2).
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Rocaltrol zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ kalcytriol jest aktywnym metabolitem witaminy D, podczas leczenia kalcytriolem nie należy przepisywać innych preparatów zawierających witaminę D lub jej pochodne, aby uniknąć rozwoju hiperwitaminozy D. Jeśli pacjent zmieni ergokalcyferol (witamina D2) na kalcytriolu, powrót ergokalcyferolu do wartości wyjściowych może potrwać kilka miesięcy.
Należy ściśle przestrzegać zaleceń dietetycznych, zwłaszcza w odniesieniu do suplementów wapnia oraz unikać niekontrolowanego przyjmowania dodatkowych preparatów wapniowych.
Jednoczesne leczenie diuretykiem tiazydowym zwiększa ryzyko hiperkalcemii. Dawkę kalcytriolu należy dokładnie określić u pacjentów leczonych naparstnicą, ponieważ hiperkalcemia u tych pacjentów może wywołać zaburzenia rytmu serca (patrz punkt 4.4).
Istnieje związek funkcjonalnego antagonizmu między analogami witaminy D, które promują wchłanianie wapnia, a kortykosteroidami, które go hamują.
Leki zawierające magnez (np. leki zobojętniające sok żołądkowy) mogą powodować hipermagnezemię, dlatego pacjenci poddawani przewlekłej dializie nerek powinni unikać ich przyjmowania podczas leczenia produktem leczniczym Rocaltrol.
Ponieważ Rocaltrol ma również wpływ na transport fosforanów w jelicie, nerkach i kościach, dawkowanie środków wiążących fosforany należy skorygować zgodnie z fosfatemią (wartości normalne: 2-5 mg/100 ml lub 0,65-1,62 mmol/ l).
Pacjenci z krzywicą oporną na witaminę D (rodzinna hipofosfatemia) powinni kontynuować doustną terapię fosforanami. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwy wzrost wchłaniania jelitowego fosforanów przez kalcytriol, ponieważ efekt ten może modyfikować potrzebę suplementacji fosforanami.
Podawanie induktorów enzymów, takich jak fenytoina lub fenobarbital, może prowadzić do zwiększenia metabolizmu kalcytriolu, a tym samym do zmniejszenia jego stężenia w surowicy, dlatego w przypadku jednoczesnego podawania tych leków może być konieczne zastosowanie większych dawek kalcytriolu.
Substancje wiążące kwasy żółciowe, w tym cholestyramina i sewelamer, mogą zmniejszać wchłanianie jelitowe witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, a tym samym zaburzać wchłanianie jelitowe kalcytriolu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Podawanie prawie śmiertelnych dawek doustnych witaminy D ciężarnym królikom powodowało rozwój nadzastawkowego zwężenia aorty u płodów. Nie ma dowodów sugerujących działanie teratogenne witaminy D u ludzi, nawet w bardzo dużych dawkach.Rocaltrol należy podawać w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Czas karmienia
Przypuszcza się, że egzogenny kalcytriol jest wydzielany do mleka matki. W świetle potencjalnego ryzyka hiperkalcemii u matki i działań niepożądanych Rocaltrolu u niemowląt karmionych piersią, matki mogą kontynuować karmienie piersią podczas przyjmowania leku Rocaltrol pod warunkiem monitorowania poziomu wapnia w surowicy matki i noworodka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W oparciu o profil farmakodynamiczny zgłoszonych zdarzeń niepożądanych uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby ten produkt leczniczy miał niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Wymienione poniżej działania niepożądane odzwierciedlają doświadczenia z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była hiperkalcemia.
Studia kliniczne
Działania niepożądane wymienione w Tabeli 1 przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz kategorii częstości, zdefiniowanych zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Tabela 1 Podsumowanie działań niepożądanych występujących u pacjentów leczonych produktem Rocaltrol (kalcytriol)
Ponieważ kalcytriol wykazuje działanie podobne do witaminy D, mogą wystąpić działania niepożądane podobne do tych obserwowanych podczas przyjmowania zbyt dużej ilości witaminy D, takie jak zespół hiperkalcemii lub zatrucie wapniem (w zależności od ciężkości i czasu trwania hiperkalcemii) (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Sporadycznie można zaobserwować ostre objawy, takie jak zmniejszony apetyt, ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha lub ból w nadbrzuszu i zaparcia.
Ze względu na krótki biologiczny okres półtrwania kalcytriolu, badania farmakokinetyczne wykazały normalizację wapnia w ciągu kilku dni od przerwania leczenia, czyli szybciej niż leczenie preparatami zawierającymi witaminę D3.
Przewlekłe skutki mogą obejmować osłabienie mięśni, utratę wagi, zaburzenia czucia, gorączkę, pragnienie, nadmierne pragnienie, wielomocz, odwodnienie, apatię, opóźnienie wzrostu i infekcje dróg moczowych.
Oznaki i objawy ostrego lub przewlekłego zatrucia kalcytriolem, patrz punkt 4.9.
W przypadku współistniejącej hiperkalcemii i hiperfosfatemii > 6 mg/100 ml lub > 1,9 mmol/l może wystąpić zwapnienie, które można zaobserwować radiologicznie.
Osoby wrażliwe mogą odczuwać reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę, rumień, swędzenie i pokrzywkę.
Anomalie laboratoryjne
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek przewlekła hiperkalcemia może być związana ze wzrostem stężenia kreatyniny we krwi.
Opisano kilka przypadków nieprawidłowego wzrostu liczby neutrofili i limfopenii.
Doświadczenie postmarketingowe
Liczba zdarzeń niepożądanych zgłoszonych podczas klinicznego stosowania leku Rocaltrol w okresie 15 lat we wszystkich wskazaniach jest bardzo niska, a w przypadku każdego pojedynczego zdarzenia, w tym hiperkalcemii, częstość występowania wynosi 0,001% lub mniej.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Ponieważ kalcytriol jest pochodną witaminy D, objawy przedawkowania są takie same jak w przypadku przedawkowania witaminy D. Podobne objawy może wywołać przyjmowanie dużych dawek wapnia i fosforanów razem z Rocaltrolem. nie powinna przekraczać progu 70 mg2/dl2 Podwyższony poziom wapnia w dializacie może przyczyniać się do rozwoju hiperkalcemii.
Ostre objawy zatrucia witaminą D: anoreksja, ból głowy, wymioty, zaparcia.
Objawy przewlekłe: dystrofia (osłabienie, utrata masy ciała), zaburzenia czucia, możliwa gorączka z pragnieniem, wielomocz, odwodnienie, apatia, zahamowanie wzrostu i infekcje dróg moczowych; hiperkalcemia z przerzutami do kory nerkowej, mięśnia sercowego, płuc i trzustki.
Leczenie
Leczenie bezobjawowej hiperkalcemii, patrz punkt 4.2.
W leczeniu przypadkowego przedawkowania należy rozważyć następujące środki: natychmiastowe płukanie żołądka lub wywołanie wymiotów, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu. Podawanie płynnej parafiny w celu ułatwienia wydalania z kałem.
Wskazane jest powtarzanie pomiarów wapnia. Jeśli podwyższone stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się, można podać fosforany i kortykosteroidy oraz zastosować środki w celu wywołania odpowiedniej diurezy.
Hiperkalcemia do wyższych poziomów (>3,2 mmol/l) może powodować niewydolność nerek, szczególnie jeśli poziom fosforanów we krwi jest prawidłowy lub podwyższony z powodu upośledzenia czynności nerek.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Witamina D i analogi.
Kod ATC: A11CC04.
Kalcytriol jest jednym z głównych aktywnych metabolitów witaminy D3, który powstaje w nerkach z jej prekursora, 25-hydroksycholekalcyferolu (25-HCC).
Rocaltrol wspomaga jelitowe wchłanianie wapnia i reguluje mineralizację kości.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, szczególnie u tych, którzy przez pewien czas byli poddawani okresowej hemodializie, tworzenie endogennego kalcytriolu jest stopniowo zmniejszane, a nawet może całkowicie ustać: niedobór ten odgrywa główną rolę w wystąpieniu osteodystrofii nerek. osteodystrofia nerek, doustne podanie Rolcatrolu:
• normalizuje jelitowe wchłanianie wapnia;
• koryguje hipokalcemię;
• łagodzi bóle kości i mięśni.
Administracja sprzyja również:
- normalizacja lub obniżenie poziomu fosfatazy alkalicznej w surowicy;
- normalizacja lub zmniejszenie stężenia parathormonu w surowicy.
U pacjentów z niedoczynnością przytarczyc, zarówno idiopatyczną, jak i chirurgiczną, Rocaltrol koryguje hipokalcemię wtórną do niedoboru parathormonu.W przypadku rzekomej niedoczynności przytarczyc pozwala na przywrócenie prawidłowego wchłaniania jelitowego wapnia, korektę hipokalcemii i obniżenie poziomu krążących hormonów przytarczyc. W krzywicy hipofosfamicznej opornej na witaminę D podanie Rocaltrolu prowadzi do poprawy obrazu klinicznego i normalizacji krążących fosforanów. W rodzinie krzywicy zależnej od witaminy D Rocaltrol warunkuje remisję zmian kostnych i normalizację wartości kalcemicznych i fosforanowych oraz wchłaniania jelitowego wapnia.U pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną niedobór estrogenów powoduje zmniejszoną endogenną syntezę kalcytriolu, co w konsekwencji powoduje zmniejszenie jelitowe procesy wchłaniania wapnia i mineralizacji kości. Podawanie Rocaltrolu powoduje znaczne zwiększenie wchłaniania wapnia w jelitach, dzięki czemu bilans wapniowy, ujemny u tych pacjentów, powraca do wartości dodatniej.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Badania przeprowadzone na zdrowych osobach, zarówno znakowanym trytem, jak i nieznakowanym kalcytriolem, wykazały, że wchłanianie leku następuje szybko po podaniu doustnym, osiągając maksymalne poziomy w ciągu 3-6 h. Szybkie wchłanianie potwierdza szybki wzrost wapnia w moczu , weryfikowalne już po 7 godzinach od podania.Zależna od dawki odpowiedź biologiczna jest widoczna w zwiększeniu wydalania wapnia z moczem przy dawkach 0,5 i 1,0 mcg podawanych dwa razy dziennie. Wartości stanu stacjonarnego, osiągane przy dawkach 0,5 mcg dwa razy dziennie, spadają do poziomu wyjściowego po odstawieniu leku, z okresem półtrwania wynoszącym około trzy i pół godziny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ostrą toksyczność kalcytriolu oceniano na myszach i szczurach. Po podaniu doustnym LD50 u myszy wynosi 2 mg/kg, u szczurów >5 mg/kg.
Badania toksyczności podprzewlekłej na szczurach i psach wykazały, że kalcytriol w dawce doustnej 20 ng/kg/dobę (dwukrotność zwykłej dawki u ludzi) podawany przez okres do 6 miesięcy powodował minimalne działania niepożądane.dawka 80 ng/kg/dobę (8 razy zwykła dawka dla ludzi) podawana przez okres do 6 miesięcy powodowała działania niepożądane o umiarkowanym nasileniu; obserwowane zmiany wydawały się wynikać głównie z przedłużającej się hiperkalcemii.
Przewlekłą toksyczność kalcytriolu oceniano u szczurów i psów. Trzem grupom szczurów i psów podawano związek doustnie przez 26 tygodni w dawkach 0,02, 0,08 i 0,30 mcg/kg/dzień. W grupach szczurów otrzymujących średnie i wysokie dawki zaobserwowano zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie przyjmowania pokarmu, zwiększenie stężenia wapnia w surowicy; zmiany te nie występowały lub były mniej wyraźne w grupie otrzymującej najmniejsze dawki. Psy, którym podano wysokie i średnie dawki, wykazywały wyraźną anoreksję, znaczną utratę masy ciała, pogorszenie kondycji fizycznej, zwiększony poziom wapnia, przerzutowe zwapnienie tkanek miękkich i zmiany kostne. U psów z grupy otrzymującej 0,02 mcg/kg/dzień wyniki te były osłabione.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach wykazały, że dawki doustne do 300 ng/kg mc./dobę (30-krotność zwykłej dawki stosowanej u ludzi) nie powodowały niekorzystnego wpływu na reprodukcję. 300 ng / kg / dzień i w jednym miocie w 80 ng / kg / dzień, ale nie 20 ng / kg / dzień (dwukrotna dawka dla ludzi). Pomimo braku statystycznie istotnych różnic między grupami leczonymi i kontrolnymi w liczbie nieprawidłowych miotów lub płodów, nie można wykluczyć, że wyniki te były spowodowane podaniem kalcytriolu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Nasycone triglicerydy średniołańcuchowe, butylohydroksyanizol, butylohydroksytoluen.
Otoczka kapsułki zawiera żelatynę, glicerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, uwodornioną hydrolizowaną skrobię), dwutlenek tytanu (E 171), żółty tlenek żelaza (E 172) i czerwony tlenek żelaza (E 172).
06.2 Niekompatybilność
Do tej pory nie są znane żadne konkretne niezgodności.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Kapsułki miękkie znajdują się w butelce z ciemnego szkła, zamkniętej zakrętką z polietylenu o dużej gęstości, która od wewnątrz posiada wypukłość w kształcie ściętego stożka, co gwarantuje doskonałe uszczelnienie.
Butelka jest zamknięta w tekturowym pudełku wraz z ulotką dla pacjenta.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„Kapsułki miękkie 0,25 mcg” 30 kapsułek AIC nr 024280012
„Kapsułki miękkie 0,50 mcg” 30 kapsułek AIC nr 024280024
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z października 2015 r.
