Składniki aktywne: Dakarbazyna
Dacarbazine Lipomed 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub roztworu do infuzji
Ulotki informacyjne dotyczące dakarbazyny są dostępne dla wielkości opakowań:- Dacarbazine Lipomed 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub roztworu do infuzji
- Dacarbazine Lipomed 200 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub roztwór do infuzji
Dlaczego stosuje się dakarbazynę? Po co to jest?
Pełna nazwa leku to Dakarbazyna Lipomed. W tej ulotce stosowana jest nazwa skrócona dakarbazyna. Lek należy do grupy leków zwanych „lekami cytotoksycznymi” lub chemioterapią. Leczenie dakarbazyną powinno być prowadzone wyłącznie przez lekarzy specjalizujących się w leczeniu raka (onkolodzy) lub chorób krwi (hematolodzy).
Dakarbazyna jest stosowana w leczeniu rodzaju raka skóry zwanego „przerzutowym czerniakiem złośliwym”. Jest to rodzaj raka skóry, który rozprzestrzenił się na inne części ciała.Dakarbazyna jest również stosowana z innymi lekami w celu:
- zaawansowany rak części układu odpornościowego zwanej „układem limfatycznym”; ten typ raka nazywa się „chłoniakiem Hodgkina”.
- zaawansowane mięsaki tkanek miękkich u dorosłych (z wyjątkiem międzybłoniaka i mięsaka Kaposiego). Mięsaki tkanek miękkich to nowotwory złośliwe wywodzące się z tkanek miękkich organizmu, które występują w różnych lokalizacjach, np. wokół nerwów, mięśni czy naczyń krwionośnych.
Dakarbazyna pomaga zatrzymać wzrost i namnażanie komórek nowotworowych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować dakarbazyny
Dakarbazyny nie należy podawać, jeśli:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na dakarbazynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jesteś w ciąży lub karmisz piersią
- mieć małą liczbę białych krwinek (leukopenia) lub małą liczbę płytek krwi (małopłytkowość)
- masz poważne problemy z wątrobą lub nerkami;
- w połączeniu ze szczepionką przeciwko żółtej febrze
Dakarbazyny nie należy podawać w przypadku wystąpienia któregokolwiek z opisanych stanów. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed zastosowaniem dakarbazyny.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem dakarbazyny
Lekarz będzie musiał upewnić się, że dakarbazyna jest podawana prawidłowo, aby uniknąć uszkodzenia tkanek i bólu.Wynaczynienie (wstrzyknięcie roztworu do tkanek otaczających żyłę) może spowodować uszkodzenie tkanek i silny ból.
Egzaminy
W trakcie leczenia zostaną przeprowadzone następujące badania:
- objętość wątroby i czynność wątroby (za pomocą badania krwi), aby sprawdzić, czy żyły w wątrobie nie są zablokowane. Jeśli wątroba jest zagrożona, leczenie zostanie przerwane.
- liczba czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi (na podstawie badania krwi), aby sprawdzić, czy szpik kostny wytwarza odpowiednie komórki krwi. Jeśli szpik kostny jest zagrożony, leczenie można przerwać tymczasowo lub na stałe.
Mężczyźni leczeni dakarbazyną powinni stosować metody antykoncepcji w trakcie terapii oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie dakarbazyny
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty oraz preparaty ziołowe, ponieważ dakarbazyna może wpływać na działanie niektórych innych leków.Inne leki również mogą wpływać na ich działanie. sposób działania dakarbazyny.
W szczególności tego leku nie należy podawać pacjentowi i należy poinformować lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków:
- fenytoina - przeciw drgawkom (drgawki).
- inne leki, które mogą uszkadzać wątrobę.
Nie należy stosować dakarbazyny, jeśli pacjent stosuje którykolwiek z tych leków. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem dakarbazyny Należy poinformować pielęgniarkę lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych sposobów leczenia:
- radioterapia lub inne leki hamujące wzrost nowotworów (chemioterapia) Stosowanie tych leków z dakarbazyną może nasilać uszkodzenie szpiku kostnego.
- inne leki metabolizowane przez układ enzymów wątrobowych o nazwie cytochrom P450.
- metoksypsoralen przeciwko niektórym problemom skórnym, takim jak łuszczyca i egzema. Podawanie dakarbazyny z metoksypsoralenem może zwiększyć wrażliwość na światło słoneczne (fotouczulenie).
- fotemustyna – nie należy stosować dakarbazyny wcześniej niż tydzień po podaniu fotemustyny, aby uniknąć uszkodzenia płuc.
- cyklosporyna lub takrolimus: leki te mogą osłabiać czynność układu odpornościowego.
W przypadku stosowania któregokolwiek z tych leków lub w przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem dakarbazyny.
Lekarz zdecyduje, czy podać leki poprawiające przepływ krwi i sprawdzi krzepliwość krwi.
Stosowanie szczepionek
Różne wskazania dotyczą różnych rodzajów szczepionek:
- żółta febra – nie należy podawać szczepionki przeciwko żółtej febrze, jeśli pacjent jest leczony dakarbazyną.
- żywe szczepionki – „żywych” szczepionek nie należy podawać pacjentom leczonym dakarbazyną. Dzieje się tak, ponieważ dakarbazyna może osłabiać układ odpornościowy, a tym samym zwiększać prawdopodobieństwo poważnych infekcji.
- zabite szczepionki – „zabite” lub inaktywowane szczepionki mogą zostać podane pacjentowi leczonemu dakarbazyną.
Podawanie dakarbazyny z jedzeniem i piciem
- Unikaj jedzenia tuż przed przyjęciem dakarbazyny. W ten sposób możesz mieć mniej nudności lub wymiotów.
- Unikaj napojów alkoholowych podczas leczenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
- Dakarbazyna nie jest stosowana, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Dzieje się tak, ponieważ lek może zaszkodzić dziecku.
- Podczas zabiegu obaj panowie. obie kobiety muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę.
- Mężczyźni leczeni dakarbazyną muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji nawet przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
- Nie należy karmić piersią podczas leczenia dakarbazyną.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas przyjmowania dakarbazyny można odczuwać senność, dezorientację lub problemy ze wzrokiem. Może również odczuwać mdłości lub wymioty. W takich przypadkach nie należy prowadzić pojazdów ani używać żadnych narzędzi ani maszyn.
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować dakarbazynę: Dawkowanie
Lekarz ustali czas trwania leczenia. Czas trwania zabiegu uzależniony jest od:
- rodzaj nowotworu i stopień jego zaawansowania
- rodzaj leczenia, które otrzymujesz i jak dobrze reagujesz na leczenie
- obecność jakiegokolwiek niepożądanego efektu
Dawka, która zostanie Ci podana
Otrzymana dawka jest obliczana na podstawie wielkości ciała (m2 powierzchni ciała).
Rak skóry, który się rozprzestrzenił (przerzutowy czerniak złośliwy)
- Zazwyczaj stosowana dawka to 200-250 mg na m2 powierzchni ciała raz na dobę.
- Dawka będzie podawana przez 5 kolejnych dni, co 3 tygodnie. Więc będzie przerwa.
- Lek będzie podawany w postaci szybkiego wstrzyknięcia do żyły lub powolnego wlewu do żyły trwającego 15-30 minut.
- Alternatywnie można podać większą dawkę 850 mg na m2 powierzchni ciała co 3 tygodnie. Ta dawka zostanie podana w powolnym wlewie dożylnym.
Rak układu limfatycznego (chłoniak Hodgkina)
- Zazwyczaj stosowana dawka to 375 mg na m2 powierzchni ciała co 15 dni.
- Otrzymasz również leki doksorubicynę, bleomycynę i winblastynę (ta kombinacja nazywa się schematem ABVD).
- Na ogół ta kombinacja leków jest podawana 6 razy.
- Połączenie zostanie podane w postaci powolnego wlewu do żyły.
Rak tkanek łączących różne części ciała (mięsak tkanek miękkich)
- Zazwyczaj stosowana dawka to 250 mg na m2 powierzchni ciała raz na dobę.
- Otrzymasz również lek doksorubicynę (ta kombinacja nazywa się schematem ADIC).
- Ta kombinacja będzie Ci podawana przez 5 kolejnych dni, co 3 tygodnie. Więc będzie przerwa.
- Skojarzenie leków zostanie podane w postaci powolnego wlewu dożylnego trwającego 15-30 minut.
Pacjenci z problemami z nerkami lub wątrobą
Jeśli u pacjenta występują łagodne lub umiarkowane problemy z nerkami lub wątrobą, zwykle nie ma potrzeby zmniejszania dawki leku. W przypadku problemów z nerkami i wątrobą organizm wolniej wykorzystuje i wydala lek, lekarz może wówczas zalecić mniejszą dawkę.
Starsi mieszkańcy
Nie ma specjalnych instrukcji dotyczących stosowania dakarbazyny u osób starszych.
Dzieci
Do czasu uzyskania dalszych danych nie można sformułować szczegółowych zaleceń dotyczących stosowania dakarbazyny u dzieci.
Podawanie preparatu do wstrzykiwań/infuzji
Po rekonstytucji (przygotowaniu roztworu) wodą do wstrzykiwań i bez dalszego rozcieńczania 5% izotonicznym roztworem chlorku sodu lub glukozy, preparaty Dacarbazine Lipomed są hipoosmolarne (około 100 mOsmol/kg), tj. roztwory zawierają stężenie rozpuszczonych substancji niższy niż krew i dlatego należy go podawać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, np. w 1 minutę, a nie jako zastrzyk IV jako bolus (szybkie wstrzyknięcie) w kilka sekund.
Dakarbazyna jest wrażliwa na światło. Odtworzone roztwory należy zatem chronić przed światłem nawet podczas infuzji (zestawy infuzyjne, które nie przepuszczają światła).
Roztwór należy podawać ostrożnie, aby uniknąć wynaczynienia (wstrzyknięcia roztworu do tkanek wokół żyły), co mogłoby spowodować miejscowy ból i uszkodzenie tkanek.
W przypadku wynaczynienia wstrzyknięcie należy natychmiast przerwać, a pozostałą dawkę podać do innej żyły.
Uwagi dotyczące bezpiecznej obsługi
Dakarbazyna jest środkiem przeciwnowotworowym (ogranicza wzrost komórek nowotworowych). Przed przygotowaniem roztworu należy zapoznać się z lokalnymi wytycznymi cytotoksycznymi dotyczącymi postępowania ze środkami cytotoksycznymi (uszkadzającymi komórki). Fiolki z dakarbazyną powinien otwierać wyłącznie przeszkolony personel. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, należy przedsięwziąć środki ostrożności, aby uniknąć narażenia personelu.Na ogół należy unikać kontaktu z lekami cytostatycznymi podczas ciąży.Przygotowanie roztworu do podania należy przeprowadzić w specjalnie wyznaczonym miejscu do podawania. na zmywalnym podłożu lub na jednorazowym plastyfikowanym papierze chłonnym z tyłu. Zaleca się noszenie odpowiedniej ochrony oczu, jednorazowych rękawiczek, maski i jednorazowego fartucha. Strzykawki i zestawy infuzyjne należy składać ostrożnie, aby uniknąć wycieku (zalecane jest użycie łączników Luer Lock).Po zakończeniu, wszystkie odsłonięte powierzchnie powinny być dokładnie oczyszczone, a operator umyć ręce i twarz. W przypadku rozprysków operator musi nosić rękawice, maskę, okulary ochronne i jednorazowy fartuch oraz usuwać rozpryski materiałem chłonnym umieszczonym w tym celu w obszarze roboczym. Obszar musi być następnie czysty, a cały skażony materiał przeniesiony do torby lub naczynia cytotoksycznego lub zaplombowany w celu spalenia.
Przygotowanie roztworu do podania dożylnego (podanie do żyły)
Roztwory produktu Dacarbazine Lipomed należy przygotować bezpośrednio przed użyciem Dakarbazyna jest wrażliwa na światło Podczas leczenia pojemnik i zestaw infuzyjny należy chronić przed światłem, na przykład za pomocą szczelnego zestawu infuzyjnego z PVC. na przykład być owinięty folią aluminiową, która nie przepuszcza światła.
Przygotowanie i podanie roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Dacarbazine Lipomed 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub roztwór do infuzji należy rozpuścić w 9,9 ml wody do wstrzykiwań w celu całkowitego rozpuszczenia proszku. Otrzymany w ten sposób roztwór zawiera 10 mg/ml dakarbazyny. Roztwór będzie podawany w powolnym wstrzyknięciu, to znaczy będzie powoli wstrzykiwany do żyły. W większych dawkach przygotowany roztwór należy rozcieńczyć 200 ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu i podać w infuzji dożylnej przez 15-30 minut (powolne wstrzyknięcie do żyły).
Dacarbazine Lipomed jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku.
Roztwór dakarbazyny jest chemicznie niezgodny z produktami leczniczymi heparyną, hydrokortyzonem, L-cysteiną i wodorowęglanem sodu; oznacza to, że roztworu dakarbazyny nie wolno mieszać z lekami zawierającymi te substancje. Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych powyżej.
Okres ważności odtworzonego roztworu
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 1 godzinę w temperaturze 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 4°C bez dostępu światła. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast. Jeśli zrekonstytuowany roztwór nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.Zrekonstytuowany roztwór nie powinien być przechowywany dłużej niż 24 godziny w lodówce (2-8 °C) z dala od światła, chyba że rekonstytucja nie została przeprowadzona w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Okres ważności rozcieńczonego roztworu do infuzji
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 30 minut w temperaturze 25°C i przez 8 godzin w temperaturze 4°C bez dostępu światła.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast. Jeśli rozcieńczony roztwór do infuzji nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.Rozcieńczonego roztworu do infuzji nie należy przechowywać dłużej niż 8 godzin w lodówce (2-8°C) z dala od światła. , chyba że rekonstytucja została przeprowadzona w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki dakarbazyny
Jeśli pacjent uważa, że otrzymał zbyt dużą dawkę dakarbazyny, powinien natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce.
- W przypadku podejrzenia przedawkowania zostanie sprawdzona liczba krwinek i mogą być potrzebne środki wspomagające, takie jak transfuzje.
- Przedawkowanie powoduje poważne uszkodzenie szpiku kostnego (toksyczność szpiku). Może to spowodować całkowitą utratę funkcji szpiku kostnego (aplazja rdzenia). Efekt ten może pojawić się nawet po 2 tygodniach.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania dakarbazyny należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne dakarbazyny
Jak każdy lek, dakarbazyna może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę.
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Utrata apetytu (anoreksja), nudności lub wymioty. Jeśli ktoś pomoże jej pozbyć się wymiocin, powinna założyć rękawiczki. Dzieje się tak, ponieważ część leku może przenikać przez skórę.
- Problemy z krwią. Zależą od dawki i są bardziej prawdopodobne po 3-4 tygodniach. Możesz czuć się zmęczony, blady, mieć więcej niż zwykle siniaków lub mieć więcej infekcji niż zwykle. Podczas badań krwi znajdziesz:
- niedokrwistość (zmniejszona liczba czerwonych krwinek)
- leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek)
- małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi)
- supresja szpiku kostnego (ograniczone tworzenie wszystkich komórek krwi w szpiku kostnym)
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
- Objawy grypopodobne, takie jak zmęczenie, dreszcze, gorączka lub ból mięśni. Najprawdopodobniej są to pierwsze dni każdego cyklu leczenia
- Zmiany w czynności nerek lub zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (wskazane w przeprowadzonych badaniach)
- Uszkodzenie wątroby (hepatotoksyczność)
- Niedrożność żyły w wątrobie (zwana również zespołem Budda-Chiari)
- Uszkodzenie wątroby (martwica) z powodu zablokowania żyły w wątrobie. Objawy obejmują gorączkę, ból brzucha, zażółcenie oczu i skóry (żółtaczka). Lekarz może również zauważyć zwiększenie objętości wątroby i zmiany liczby komórek krwi. Efekt ten jest częstszy w drugim cyklu leczenia.
- Ciemne plamy na skórze (przebarwienia)
- Zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne (światłoczułość)
- Wypadanie włosów (łysienie)
- Dezorientacja
- Zaczerwienienie twarzy
- Przejściowa wysypka
- Rozmazany obraz
Rzadko (dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000)
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak podrażnienie żyły
- Zaczerwienienie skóry (rumień), wysypka z plamami i pęcherzami (wysypka plamkowo-grudkowa) lub pokrzywka
- Reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia
- Obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej i gardła z trudnościami w oddychaniu (reakcja anafilaktyczna)
- Senność, zaburzenia widzenia
- Bół głowy
- Drgawki (drgawki)
- Uczucie mrowienia na twarzy
- Biegunka. Jeśli ktoś pomaga ci w oddawaniu stolca, powinieneś nosić rękawiczki. Dzieje się tak, ponieważ część leku może przenikać przez skórę.
- Problemy z krwią. Zależą od dawki i są bardziej prawdopodobne po 3-4 tygodniach. Możesz czuć się zmęczony, blady, mieć więcej niż zwykle siniaków lub mieć więcej infekcji niż zwykle. Podczas badań krwi znajdziesz:
- pancytopenia (zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi)
- agranulocytoza (znaczne zmniejszenie liczby rodzaju białych krwinek, zwanych „granulocytami”)
Jeśli lek zostanie przypadkowo wstrzyknięty do tkanek wokół żyły, będzie bolesny, a tkanki zostaną uszkodzone.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek Dacarbazine Lipomed należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie podawać dakarbazyny po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie podawać dakarbazyny, jeśli roztwór jest mętny lub zawiera cząstki.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Okres ważności odtworzonego roztworu
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 1 godzinę w temperaturze 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 4°C bez dostępu światła.
Okres ważności rozcieńczonego roztworu do infuzji
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 30 minut w temperaturze 25°C i przez 8 godzin w temperaturze 4°C bez dostępu światła.
Inne informacje
Co zawiera dakarbazyna
- Substancją czynną jest dakarbazyna (100 mg na fiolkę).
- Pozostałe składniki to kwas cytrynowy jednowodny i mannitol (E 421).
Jak wygląda dakarbazyna i co zawiera opakowanie
Dakarbazyna jest białym proszkiem, z którego powstaje przezroczysty płyn do wstrzykiwań lub infuzji. Jest pakowany w pudełka zawierające po 10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG PROSZEK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ LUB ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera 100 mg dakarbazyny (10 mg/ml) (w postaci cytrynianu dakarbazyny, na miejscu).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub roztwór do infuzji.
Biały proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dacarbazine Lipomed jest wskazany w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym. Dodatkowymi wskazaniami do stosowania dakarbazyny jako składnika chemioterapii skojarzonej są:
- zaawansowany chłoniak Hodgkina
- zaawansowane mięsaki tkanek miękkich u dorosłych (z wyjątkiem międzybłoniaka i mięsaka Kaposiego).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Terapię dakarbazyną Lipomed powinni prowadzić lekarze specjalizujący się odpowiednio w onkologii lub hematologii.
Dakarbazyna jest wrażliwa na ekspozycję na światło.Wszystkie roztwory po rekonstytucji muszą być odpowiednio chronione przed światłem nawet podczas podawania (zestawy infuzyjne, które nie przepuszczają światła).
Należy zachować ostrożność podczas podawania roztworu do wstrzykiwań, aby uniknąć wynaczynienia tkanek, które powoduje miejscowy ból i uszkodzenie tkanek. W przypadku wynaczynienia podawanie należy natychmiast przerwać, a pozostałą dawkę należy podać do innej żyły.
Aby zmniejszyć nasilenie nudności i wymiotów, pacjent powinien unikać spożywania pokarmów przed podaniem dakarbazyny.Z wydalinami i wymiotami należy postępować ostrożnie.
Można zastosować opisane poniżej schematy leczenia. Więcej szczegółów można znaleźć w aktualnej literaturze naukowej.
Czerniak złośliwy
Dakarbazynę można stosować jako pojedynczy środek w dawkach od 200 do 250 mg/m2 powierzchni ciała/dobę we wstrzyknięciu dożylnym. przeprowadzane przez 5 dni co 3 tygodnie. Jako alternatywę dla dożylnego wstrzyknięcia bolusa dakarbazynę można podawać w postaci krótkiej infuzji (trwającej 15-30 minut).
850 mg/m2 powierzchni ciała można również podać w 1. dniu, a następnie co 3 tygodnie we wlewie dożylnym.
chłoniak Hodgkina
Dakarbazynę podaje się dożylnie. w dawce dobowej 375 mg/m2 powierzchni ciała co 15 dni w skojarzeniu z doksorubicyną, bleomycyną i winblastyną (schemat ABVD).
Mięsak tkanek miękkich
W mięsakach tkanek miękkich u dorosłych dakarbazynę podaje się dożylnie. w dawkach dobowych 250 mg/m2 powierzchni ciała (dni 1-5) w skojarzeniu z doksorubicyną co 3 tygodnie (schemat ADIC).
Podczas leczenia dakarbazyną należy często wykonywać morfologię krwi oraz kontrolę czynności wątroby i nerek.Ponieważ ciężkie reakcje żołądkowo-jelitowe często występują, należy zastosować środki przeciwwymiotne i wspomagające.
Ponieważ mogą wystąpić ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe i hematologiczne, przed każdym leczeniem produktem Dacarbazine Lipomed należy bardzo dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.
Czas trwania terapii
Lekarz prowadzący musi indywidualnie określić czas trwania terapii, biorąc pod uwagę rodzaj i stadium choroby, przeprowadzoną terapię skojarzoną, odpowiedź na dakarbazynę i związane z nią działania niepożądane.
W zaawansowanym chłoniaku Hodgkina zwykle zaleca się podanie 6 cykli terapii skojarzonej ABVD.
W przerzutowym czerniaku złośliwym i zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich czas trwania leczenia zależy od skuteczności i tolerancji danego pacjenta.
Szybkość podawania zastrzyku / wlewu
Dawki do 200 mg/m2 można podawać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez około 1 minutę. Większe dawki (od 200 do 850 mg/m2) należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 15-30 minut.
Zaleca się najpierw sprawdzić drożność żyły poprzez wstrzyknięcie 5-10 ml izotonicznego chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy do infuzji. Te same roztwory należy stosować po infuzji, aby usunąć wszelkie pozostałości produktu leczniczego z linii infuzyjnej.
Po rekonstytucji w wodzie do wstrzykiwań i bez dalszego rozcieńczania izotonicznym roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy, preparaty Dacarbazine Lipomed 100 są hipoosmolarne (około 100 mOsmol/kg) i dlatego należy je podawać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, np. w 1 minutę, a nie jako zastrzyk IV jako bolus w kilka sekund.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek/wątroby: W przypadku wystąpienia jedynie łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek lub wątroby, na ogół nie jest konieczne zmniejszanie dawki. U pacjentów ze złożonymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby eliminacja dakarbazyny jest wydłużona, jednak obecnie nie można sformułować zatwierdzonych zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki.
Starsi pacjenci
Ponieważ doświadczenie u pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczone, nie można udzielić szczegółowych instrukcji dotyczących stosowania dakarbazyny dla osób w podeszłym wieku.
Dzieci
Do czasu uzyskania dalszych danych nie można sformułować szczegółowych zaleceń dotyczących stosowania dakarbazyny w populacji pediatrycznej.
Instrukcje dotyczące przygotowania i rekonstytucji, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Dakarbazyna Lipomed jest przeciwwskazana w następujących przypadkach:
- nadwrażliwość na dakarbazynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
- ciąża lub karmienie piersią,
- leukopenia i/lub trombocytopenia,
- ciężka choroba wątroby lub nerek,
- w skojarzeniu ze szczepionką przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaleca się podawanie dakarbazyny wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalizującego się w onkologii, który dysponuje niezbędnym sprzętem do regularnego monitorowania efektów klinicznych, biochemicznych i hematologicznych w trakcie i po leczeniu.
W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń czynności wątroby lub nerek lub reakcji nadwrażliwości leczenie należy natychmiast przerwać.
W przypadku żylno-okluzyjnej choroby wątroby kontynuacja leczenia dakarbazyną jest przeciwwskazana.
Uwaga: Podczas leczenia lekarz prowadzący powinien być świadomy możliwości wystąpienia rzadkiego i poważnego powikłania martwicy wątroby po niedrożności żył wewnątrzwątrobowych.Szczególne znaczenie ma regularne monitorowanie objętości, czynności wątroby i morfologii krwi (w szczególności eozynofili). W pojedynczych przypadkach z podejrzeniem choroby zarostowej żył, skuteczne było wczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów (np. hydrokortyzon 300 mg/dobę) z substancjami fibrynolitycznymi, takimi jak „heparyna lub tkankowy aktywator plazminogenu” lub bez nich (patrz również punkt 4.8).
Długotrwała terapia może powodować skumulowaną toksyczność szpiku kostnego. Ewentualna supresja szpiku kostnego wymaga starannego monitorowania erytrocytów, leukocytów i płytek krwi. Toksyczność hematopoetyczna może uzasadniać czasowe lub trwałe przerwanie terapii.
Wynaczynienie może spowodować uszkodzenie tkanek i silny ból.
Należy unikać jednoczesnego stosowania fenytoiny, ponieważ istnieje ryzyko zaostrzenia napadów drgawkowych z powodu zmniejszonego wchłaniania fenytoiny w układzie pokarmowym (patrz punkt 4.5).
Działanie immunosupresyjne / zwiększona podatność na infekcje
Dakarbazyna jest umiarkowanym środkiem immunosupresyjnym. Podawanie żywych (żywych atenuowanych) szczepionek pacjentom z obniżoną odpornością z powodu leczenia środkami chemioterapeutycznymi, w tym dakarbazyną, może spowodować poważne lub śmiertelne zakażenia. Należy unikać szczepienia żywymi szczepionkami u pacjentów leczonych dakarbazyną. Można stosować szczepionki inaktywowane, jeśli są dostępne.
Leki hepatotoksyczne i alkohol są przeciwwskazane podczas chemioterapii.
Środki antykoncepcyjne
Mężczyźni powinni być informowani o stosowaniu środków antykoncepcyjnych w trakcie terapii i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu.
Podawanie dakarbazyny dzieciom
Do czasu uzyskania dalszych danych nie można sformułować szczegółowych zaleceń dotyczących stosowania dakarbazyny w populacji pediatrycznej.
Manipulacja dakarbazyną
Z dakarbazyną należy postępować zgodnie ze standardowymi procedurami dotyczącymi cytostatyków o działaniu mutagennym, rakotwórczym i teratogennym.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko śmiertelnej choroby układowej (patrz punkt 4.3).
Ponieważ ryzyko zakrzepicy jest zwiększone w obecności guzów, często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. Duża zmienność wewnątrzosobnicza krzepliwości w przebiegu choroby oraz możliwe interakcje między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a chemioterapią przeciwnowotworową powodują, że konieczne jest częstsze monitorowanie INR, jeśli pacjent ma być leczony doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.
Należy unikać jednoczesnego stosowania fenytoiny, ponieważ istnieje ryzyko zaostrzenia napadów drgawkowych z powodu zmniejszonego wchłaniania fenytoiny w układzie pokarmowym (patrz punkt 4.4).
Należy unikać jednoczesnego stosowania żywych atenuowanych szczepionek, ponieważ istnieje ryzyko ogólnoustrojowej, potencjalnie śmiertelnej choroby. Ryzyko to jest zwiększone u osób z już obniżoną odpornością z powodu wyżej wymienionej choroby. Zaleca się stosowanie szczepionki inaktywowanej, jeśli jest dostępna ( poliomyelitis) (patrz także punkt 4.4).
Jednoczesne stosowanie cyklosporyny (i ekstrapolacji takrolimusu) należy dokładnie rozważyć, ponieważ stosowanie tych leków wywołuje nadmierną immunosupresję, z ryzykiem limfoproliferacji.
Jednoczesne stosowanie fotemustyny może powodować ostrą toksyczność płucną (zespół niewydolności oddechowej dorosłych). Fotemustyny i dakarbazyny nie należy stosować jednocześnie. Dakarbazynę należy podawać dłużej niż tydzień po podaniu fotomustyny.
W przypadku wcześniejszego lub jednoczesnego leczenia z niekorzystnym wpływem na szpik kostny (w szczególności środki cytostatyczne, napromienianie) możliwe są interakcje mielotoksyczne.
Nie przeprowadzono badań oceniających możliwy metabolizm fenotypowy. Zidentyfikowano hydroksylację związku macierzystego do metabolitów o działaniu przeciwnowotworowym.
Dakarbazyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 i CYP2E1). Należy to wziąć pod uwagę, gdy dakarbazyna jest podawana jednocześnie z innymi produktami leczniczymi metabolizowanymi przez te same enzymy wątrobowe.
Dakarbazyna może nasilać działanie metoksypsoralenu z powodu fotouczulania.
04.6 Ciąża i laktacja
Dakarbazyna ma działanie mutagenne, teratogenne i rakotwórcze u zwierząt. W związku z tym należy przypuszczać, że istnieje zwiększone ryzyko działania teratogennego u ludzi, dlatego dakarbazyny nie należy stosować w okresie ciąży i laktacji (patrz również punkty 4.3 i 4.4). Nie wiadomo, czy dakarbazyna przenika przez łożysko czy do mleka matki.
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Mężczyźni leczeni dakarbazyną
Mężczyźni powinni być informowani o stosowaniu środków antykoncepcyjnych w trakcie terapii i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dakarbazyna może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn z powodu działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego oraz z powodu nudności i wymiotów.
04.8 Działania niepożądane
Częstotliwości:
Bardzo często (≥1 / 10) Często (≥1 / 100 do
Niezbyt często (≥1/1000,
Rzadko (≥1/10 000,
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia układu pokarmowego, takie jak anoreksja, nudności i wymioty są częste i ciężkie.W rzadkich przypadkach obserwowano biegunkę.
Często obserwowane zmiany w morfologii krwi (niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość) są zależne od dawki i opóźnione, nadir często występuje dopiero po 3-4 tyg. W rzadkich przypadkach opisano pancytopenię i agranulocytozę.
Objawy grypopodobne z wyczerpaniem, dreszczami, gorączką i bólem mięśni są czasami obserwowane podczas lub często kilka dni po podaniu dakarbazyny. Zaburzenia te mogą nawracać po kolejnym wlewie.
Niezbyt często obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (np. transaminaz (AST, ALT), fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej (LDH)).
Niezbyt często po podaniu dakarbazyny w monoterapii lub w chemioterapii skojarzonej obserwowano martwicę wątroby spowodowaną niedrożnością żył wewnątrzwątrobowych (choroba zarostowa żył). Zespół ten występował zwykle podczas drugiego cyklu leczenia. Objawy obejmowały gorączkę, eozynofilię, ból brzucha, powiększenie wątroby, żółtaczka i wstrząs, z szybkim pogorszeniem w ciągu kilku godzin lub dni.Ponieważ opisano przypadki śmiertelne, szczególnie ważne jest częste monitorowanie objętości i czynności wątroby oraz liczby krwinek (zwłaszcza eozynofilów) podczas leczenia. W pojedynczych przypadkach z podejrzeniem choroby zarostowej żył, skuteczne było wczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów (np. hydrokortyzon 300 mg/dobę) z lekami fibrynolitycznymi, takimi jak „heparyna lub tkankowy aktywator plazminogenu” lub bez nich (patrz również punkty 4.2 i 4.4). ).
Uważa się, że miejscowe zaburzenia w miejscu podania, takie jak podrażnienie żył i niektóre ogólnoustrojowe działania niepożądane, są spowodowane tworzeniem się produktów fotodegradacji.Po przypadkowym wynaczynieniu można spodziewać się miejscowego bólu i martwicy.
Niezbyt często występują zaburzenia czynności nerek ze zwiększonym stężeniem substancji wydalanych z moczem we krwi.
Rzadko mogą wystąpić zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak ból głowy, zaburzenia widzenia, splątanie, letarg i drgawki. Parestezje twarzy i zaczerwienienie twarzy mogą wystąpić wkrótce po wstrzyknięciu.
Rzadko obserwuje się skórne reakcje alergiczne w postaci rumienia, wysypki plamisto-grudkowej lub pokrzywki. Niezbyt często mogą wystąpić łysienie, przebarwienia i nadwrażliwość skóry. W rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje anafilaktyczne.
04.9 Przedawkowanie
Po przedawkowaniu można spodziewać się ciężkiej toksyczności szpiku kostnego, a nawet aplazji szpiku kostnego; Początek może być opóźniony do 2 tyg. Czas do wystąpienia nadiru leukocytów i trombocytów może wynosić nawet 4 tyg. Nawet w przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest uważne, długoterminowe monitorowanie parametrów hematologicznych.
Nie są dostępne żadne antidota, dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy każdym podaniu, aby uniknąć przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne środki alkilujące.
Kod ATC: L01AX04.
Dakarbazyna jest środkiem cytostatycznym. Działanie przeciwnowotworowe jest spowodowane hamowaniem wzrostu komórek niezależnie od cyklu komórkowego oraz hamowaniem syntezy DNA Wykazano również działanie alkilujące, a dakarbazyna może również wpływać na inne mechanizmy cytostatyczne.
Dakarbazyna sama w sobie nie wykazuje działania przeciwnowotworowego. Jednak poprzez mikrosomalną N-demetylację jest szybko przekształcany w 5-amino-imidazolo-4-karboksamid i kation metylowy, który odpowiada za efekt alkilujący.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu dożylnym dakarbazyna jest szybko dystrybuowana z przestrzeni wewnątrznaczyniowej do tkanek. Wiązanie z białkami osocza wynosi 5%. Kinetyka dakarbazyny w osoczu jest dwufazowa; początkowy (dystrybucyjny) okres półtrwania wynosi tylko 20 minut, końcowy okres półtrwania wynosi od 0,5 do 3,5 godziny.
Dakarbazyna w ograniczonym stopniu przenika przez barierę krew-mózg; stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym odpowiadają około 14% stężeń w osoczu.
Dakarbazyna jest nieaktywna do czasu jej metabolizmu w wątrobie przez cytochrom P450, z wytworzeniem reaktywnych N-demetylowanych form HMMTIC i MTIC. Ta reakcja jest katalizowana przez CYP1A1, CYP1A2 i CYP2E1. MTIC jest dalej metabolizowany do 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidu (AIC).
Dakarbazyna jest metabolizowana głównie w wątrobie poprzez hydroksylację i demetylację, około 20% -50% jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki poprzez wydzielanie kanalikowe.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ze względu na swoje właściwości farmakodynamiczne dakarbazyna wykazuje działanie mutagenne, kancerogenne i teratogenne, wykrywalne w analizach eksperymentalnych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat kwasu cytrynowego
Mannitol (E 421)
06.2 Niekompatybilność
Należy zauważyć, że roztwór dakarbazyny jest chemicznie niezgodny z heparyną, hydrokortyzonem, L-cysteiną i wodorowęglanem sodu.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Okres ważności odtworzonego roztworu
Odtworzony roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 1 godzinę w temperaturze 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 4°C oraz jest chroniony przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast.
Jeśli zrekonstytuowany roztwór nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.Zrekonstytuowany roztwór nie powinien być przechowywany dłużej niż 24 godziny w lodówce (2–8°C) z dala od światła, chyba że rekonstytucja nie została przeprowadzona w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Okres ważności rozcieńczonego roztworu do infuzji
Rozcieńczony roztwór do infuzji był stabilny chemicznie i fizycznie przez 30 minut w temperaturze 25°C i przez 8 godzin w temperaturze 4°C, chroniony przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.
Jeśli rozcieńczony roztwór do infuzji nie zostanie natychmiast zużyty, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania Rozcieńczonego roztworu do infuzji nie należy przechowywać dłużej niż 8 godzin w lodówce (2–8°C), z dala od światła. , chyba że rekonstytucja została przeprowadzona w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Warunki przechowywania odtworzonego i rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Brązowe fiolki jednodawkowe (typ I Ph.Eur.) Zamknięte korkami z gumy bromobutylowej i zapakowane w pudełka po 10 fiolek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Zalecenia dotyczące bezpiecznej obsługi
Dakarbazyna jest środkiem przeciwnowotworowym. Przed przygotowaniem roztworu należy zapoznać się z lokalnymi wytycznymi cytotoksycznymi dotyczącymi postępowania z lekami cytotoksycznymi.
Fiolki z dakarbazyną powinien otwierać wyłącznie przeszkolony personel. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, należy podjąć środki ostrożności, aby uniknąć narażenia personelu. Zasadniczo należy unikać kontaktu z lekami cytotoksycznymi w czasie ciąży. Przygotowanie roztworu do podania powinno odbywać się w wyznaczonym miejscu. papier chłonny plastyfikowany z tyłu. Zaleca się noszenie odpowiedniej ochrony oczu, jednorazowych rękawiczek, maski i jednorazowego fartucha. Strzykawki i zestawy infuzyjne należy składać ostrożnie, aby uniknąć wycieku (zalecane jest użycie łączników Luer Lock).
Po zakończeniu wszystkie odsłonięte powierzchnie muszą być dokładnie oczyszczone, a operator powinien umyć ręce i twarz.
W przypadku rozprysków operator musi nosić rękawice, maskę, okulary ochronne i jednorazowy fartuch oraz usuwać rozpryski materiałem chłonnym umieszczonym w tym celu w obszarze roboczym. Następnie obszar musi zostać oczyszczony, a cały skażony materiał przeniesiony do torby cytotoksycznej lub zapieczętowany w celu spalenia.
Przygotowanie i podanie roztworu do wstrzykiwań lub roztworu do infuzji. Dacarbazine Lipomed 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub roztwór do infuzji należy rozpuścić w 9,9 ml wody do wstrzykiwań. Otrzymany roztwór zawiera 10 mg/ml dakarbazyny i ma pH od 3,0 do 4,0.
W celu przygotowania roztworów do infuzji, przygotowany roztwór należy rozcieńczyć 200 ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu. Otrzymany roztwór zawiera 0,5 mg / ml.
Roztwór przygotowany przez rekonstytucję lub rekonstytucję i rozcieńczenie powinien być przezroczysty i wolny od widocznych cząstek.
Wszystkie przygotowane roztwory muszą być chronione przed światłem; podawanie musi być również prowadzone bez ekspozycji na światło dzienne.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 10 fiolek: AIC n. 041106016