Składniki aktywne: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tabletki
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI NEBILOX 5 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka NEBILOX zawiera 5 mg nebiwololu (w postaci chlorowodorku nebiwololu): 2,5 mg nebiwololu SRRR (lub d-nebiwololu) i 2,5 mg nebiwololu RSSS (lub l-nebiwololu).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 141,75 mg laktozy jednowodnej (patrz punkty 4.4 i 6.1).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Biała, okrągła tabletka z podwójnymi paskami. Tablet można podzielić na cztery równe części.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Nadciśnienie
Leczenie nadciśnienia pierwotnego.
Przewlekła niewydolność serca
Leczenie stabilnej łagodnej i umiarkowanej przewlekłej niewydolności serca jako uzupełnienie standardowych terapii u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 70 lat.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Nadciśnienie
Dorośli ludzie
Dawka to 1 tabletka (5 mg) dziennie, najlepiej zawsze o tej samej porze. Efekt hipotensyjny widoczny jest już po 1-2 tygodniach kuracji, niekiedy optymalny efekt osiągany jest dopiero po 4 tygodniach kuracji.
Związek z innymi lekami hipotensyjnymi
Beta-blokery można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Do tej pory dodatkowe działanie przeciwnadciśnieniowe obserwowano jedynie po połączeniu NEBILOX 5 mg z hydrochlorotiazydem 12,5-25 mg.
Pacjenci z niewydolnością nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do 5 mg.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania nebiwololu u pacjentów z niewydolnością wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby, dlatego podawanie produktu NEBILOX u tych pacjentów jest przeciwwskazane.
Starsi ludzie
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do 5 mg.
Jednakże dane dotyczące stosowania nebiwololu u pacjentów w wieku powyżej 75 lat są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania nebiwololu i uważnie monitorować pacjentów.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku NEBILOX u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.Brak dostępnych danych.Dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.
Przewlekła niewydolność serca
Leczenie stabilnej przewlekłej niewydolności serca należy rozpocząć od stopniowego zwiększania dawki, aż do uzyskania optymalnej dawki podtrzymującej dla danego pacjenta.
Pacjenci muszą mieć stabilną przewlekłą niewydolność serca bez zaostrzeń przez ostatnie sześć tygodni. Zaleca się, aby lekarz prowadzący miał doświadczenie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca.
U pacjentów leczonych lekami sercowo-naczyniowymi, w tym diuretykami i (lub) digoksyną i (lub) inhibitorami ACE i (lub) antagonistami angiotensyny II, dawkowanie tych leków należy ustabilizować w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia produktem NEBILOX.
Dawkę początkową należy zwiększać w odstępach 1-2 tygodniowych, w zależności od tolerancji pacjenta, w następujący sposób: 1,25 mg nebiwololu, następnie zwiększenie do 2,5 mg nebiwololu raz na dobę, następnie do 5 mg raz na dobę, a następnie do 10 mg raz na dobę.
Maksymalna zalecana dawka to 10 mg nebiwololu raz na dobę.
Rozpoczęcie leczenia i każde zwiększenie dawki powinno odbywać się pod nadzorem doświadczonego lekarza przez okres co najmniej dwóch godzin w celu zapewnienia stanu klinicznego (szczególnie w odniesieniu do ciśnienia krwi, częstości akcji serca, zaburzeń przewodzenia, objawów pogorszenia awarii) pozostają stabilne.
Maksymalna zalecana dawka może nie zostać osiągnięta przez wszystkich pacjentów ze względu na występowanie działań niepożądanych. W razie potrzeby uzyskaną dawkę można również stopniowo zmniejszać i odpowiednio ponownie wprowadzać.
W fazie miareczkowania, w przypadku nasilenia niewydolności serca lub nietolerancji, zaleca się najpierw zmniejszenie dawki nebiwololu lub w razie potrzeby natychmiastowe odstawienie (w przypadku ciężkiego niedociśnienia, nasilenia niewydolności serca z ostrym obrzękiem płuc, wstrząsu kardiogennego , objawowa bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy).
Leczenie stabilnej przewlekłej niewydolności serca nebiwololem jest na ogół leczeniem długotrwałym.
Nie należy nagle przerywać leczenia nebiwololem, ponieważ może to prowadzić do przejściowego pogorszenia niewydolności serca. Jeśli konieczna jest przerwa, dawkę należy stopniowo zmniejszać, zmniejszając o połowę dawkę tygodniowo.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, ponieważ zwiększanie dawki do maksymalnej tolerowanej dawki jest indywidualnie dostosowywane.Brak doświadczenia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (kreatynina w surowicy 250 mikromol/l). Dlatego podawanie nebiwololu u tych pacjentów nie jest zalecane.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania nebiwololu u pacjentów z niewydolnością wątroby, dlatego podawanie produktu NEBILOX u tych pacjentów jest przeciwwskazane.
Starsi ludzie
Nie ma konieczności dostosowywania dawki, ponieważ zwiększanie dawki do maksymalnej tolerowanej dawki jest indywidualnie dostosowywane.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu NEBILOX u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży. Brak danych.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Tabletki można przyjmować z posiłkami.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Niewydolność wątroby lub zaburzenia czynności wątroby
- Ostra niewydolność serca, wstrząs kardiogenny lub epizody ostrej niewydolności serca wymagające dożylnego leczenia inotropowego.
Podobnie jak w przypadku innych beta-blokerów, NEBILOX jest przeciwwskazany w przypadku:
- chory węzeł zatokowy, w tym blok zatokowo-przedsionkowy
- blok serca II i III stopnia (bez rozrusznika)
- historia skurczu oskrzeli i astmy oskrzelowej
- nieleczony guz chromochłonny
- kwasica metaboliczna
- bradykardia (tętno
- niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi
- ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Patrz także punkt 4.8 Działania niepożądane.
Poniższe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania odzwierciedlają ogólnie obowiązujące w przypadku leków z grupy antagonistów receptorów beta-adrenergicznych.
Znieczulenie
Utrzymanie blokady beta zmniejsza ryzyko arytmii podczas indukcji i intubacji. Jeżeli w oczekiwaniu na operację zostanie podjęta decyzja o przerwaniu blokady receptorów beta, terapię antagonistami beta-adrenergicznymi należy przerwać co najmniej 24 godziny wcześniej.
Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu niektórych leków znieczulających, które powodują depresję mięśnia sercowego.Pacjent może być chroniony przed reakcjami nerwu błędnego poprzez dożylne podanie atropiny.
Układu sercowo-naczyniowego
Ogólnie rzecz biorąc, antagonistów receptorów beta-adrenergicznych nie należy stosować u pacjentów z nieleczoną zastoinową niewydolnością serca, o ile ich stan nie został ustabilizowany.
U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca leczenie antagonistami receptora beta-adrenergicznego należy odstawiać stopniowo, tj. w ciągu 1-2 tygodni. Jeśli to konieczne, w tym samym czasie należy rozpocząć terapię zastępczą, aby zapobiec „zaostrzeniu” dławicy piersiowej.
Antagoniści receptorów beta-adrenergicznych mogą wywoływać bradykardię: jeśli częstość akcji serca w spoczynku spadnie poniżej 50-55 uderzeń na minutę i/lub u pacjenta wystąpią objawy związane z bradykardią, dawkę należy zmniejszyć.
Antagonistów beta-adrenergicznych należy stosować ostrożnie u:
- pacjenci z chorobami krążenia obwodowego (zespół lub choroba Raynauda, chromanie przestankowe), ponieważ zaburzenia te mogą ulec pogorszeniu;
- pacjenci z blokiem serca I stopnia z powodu negatywnego wpływu beta-adrenolityków na czas przewodzenia;
- pacjenci z dławicą piersiową Prinzmetala z powodu skurczu naczyń wieńcowych z powodu niekontrastowanej stymulacji alfa-adrenergicznej: antagoniści receptorów beta-adrenergicznych mogą zwiększać liczbę i czas trwania napadów dławicy piersiowej.
Zasadniczo nie zaleca się podawania nebiwololu w skojarzeniu z blokerami kanału wapniowego typu werapamil i diltiazem, z lekami przeciwarytmicznymi klasy I i lekami przeciwnadciśnieniowymi działającymi ośrodkowo, szczegółowe informacje, patrz punkt 4.5.
Metabolizm i układ hormonalny
NEBILOX u pacjentów z cukrzycą nie wpływa na poziom cukru we krwi. Jednak należy go stosować ostrożnie u pacjentów z cukrzycą, ponieważ nebiwolol może maskować niektóre objawy hipoglikemii (tachykardia, kołatanie serca).
Leki z grupy antagonistów receptorów beta-adrenergicznych mogą maskować objawy tachykardii w nadczynności tarczycy, a nagłe przerwanie leczenia może je nasilić.
Układ oddechowy
U pacjentów z przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc należy zachować ostrożność podczas stosowania antagonistów receptorów beta-adrenergicznych, ponieważ może dojść do nasilenia skurczu dróg oddechowych.
Inni
U pacjentów z łuszczycą w wywiadzie antagoniści receptora beta-adrenergicznego należy podawać po dokładnym rozważeniu.
Antagoniści receptorów beta-adrenergicznych mogą zwiększać wrażliwość na alergeny i nasilenie reakcji anafilaktycznych.
Rozpoczęcie leczenia przewlekłej niewydolności serca nebiwololem wymaga regularnego monitorowania Dawkowanie i sposób podawania patrz punkt 4.2 Leczenia nie należy przerywać nagle, chyba że jest to wyraźnie wskazane Dalsze informacje, patrz punkt 4.2.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne:
Poniższe interakcje odzwierciedlają te, które są ogólnie opisane dla antagonistów beta-adrenergicznych.
Kombinacje niezalecane:
Leki przeciwarytmiczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cibenzolina, flekainid, dizopiramid, lidokaina, meksyletyna, propafenon): wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego może być nasilony, a działanie inotropowe ujemne może być nasilone (patrz punkt 4.4).
Blokery kanału wapniowego, takie jak werapamil / diltiazem: negatywny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom leczonym beta-adrenolitykami może prowadzić do głębokiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4).
Ośrodkowo działające leki przeciwnadciśnieniowe (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa, rilmenidyna): jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych działających ośrodkowo może zaostrzyć niewydolność serca poprzez zmniejszenie ośrodkowego napięcia współczulnego (zmniejszenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca, rozszerzenie naczyń krwionośnych) (patrz punkt 4.4).Nagłe odstawienie, szczególnie przed odstawieniem beta-adrenolityka, może zwiększyć ryzyko nadciśnienie tętnicze z odbicia”.
Kombinacje, których należy używać ostrożnie
Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron): może nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
Lotne środki znieczulające halogenowane: jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów beta-adrenergicznych i leków znieczulających może osłabiać odruchową częstoskurcz i zwiększać ryzyko niedociśnienia (patrz punkt 4.4).Na ogół należy unikać nagłego przerwania leczenia beta-adrenolitykami.
Anestezjolog powinien zostać poinformowany o stosowaniu przez pacjenta leku NEBILOX.
Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe: chociaż NEBILOX nie ma wpływu na glikemię, jednoczesne stosowanie może maskować niektóre objawy hipoglikemii (kołatanie serca, tachykardia).
Baklofen (lek przeciwskurczowy), amifostyna (oprócz leków przeciwnowotworowych ): jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać spadek ciśnienia krwi, dlatego należy odpowiednio dostosować dawkowanie leku przeciwnadciśnieniowego.
Powiązania, które należy wziąć pod uwagę
Glikozydy naparstnicy: jednoczesne stosowanie może wydłużyć czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego Badania kliniczne z nebiwololem nie dostarczyły klinicznych dowodów interakcji Nebiwolol nie ma wpływu na kinetykę digoksyny.
Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (amlodypina, felodypina, lacydypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina): Jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko niedociśnienia, au pacjentów z niewydolnością serca nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka dalszego pogorszenia funkcji pompy komorowej.
Leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, barbiturany i fenotiazyny): jednoczesne stosowanie może nasilać hipotensyjne działanie beta-adrenolityków (działanie addytywne).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): brak wpływu na hipotensyjne działanie nebiwololu.
Leki sympatykomimetyczne: jednoczesne stosowanie może przeciwdziałać działaniu antagonistów receptorów beta-adrenergicznych. Leki beta-adrenergiczne mogą prowadzić do nieprzeciwdziałanej aktywności alfa-adrenergicznej leków sympatykomimetycznych o działaniu zarówno alfa, jak i beta-adrenergicznym (ryzyko nadciśnienia, ciężkiej bradykardii i zatrzymania akcji serca).
Interakcje farmakokinetyczne:
Ponieważ izoenzym CYP2D6 bierze udział w metabolizmie nebiwololu, jednoczesne podawanie substancji hamujących ten enzym, zwłaszcza paroksetyny, fluoksetyny, tiorydazyny i chinidyny, może prowadzić do zwiększenia stężenia nebiwololu w osoczu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nadmiernej bradykardii i działań niepożądanych. wydarzenia.
Jednoczesne podawanie cymetydyny zwiększało stężenie nebiwololu w osoczu bez zmiany efektu klinicznego Jednoczesne podawanie ranitydyny nie wpływało na farmakokinetykę nebiwololu.
Jeśli NEBILOX jest przyjmowany podczas posiłków, a leki zobojętniające kwasy są przyjmowane między posiłkami, oba rodzaje leczenia można przepisać w tym samym czasie.
Połączenie nebiwololu z nikardypiną nieznacznie zwiększało stężenie obu leków w osoczu bez zmiany efektu klinicznego.Jednoczesne przyjmowanie alkoholu, furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie miało wpływu na farmakokinetykę nebiwololu.
Nebiwolol nie ma wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nebiwolol ma działanie farmakologiczne, które może być szkodliwe dla ciąży i/lub płodu/noworodka. Ogólnie rzecz biorąc, beta-adrenolityki zmniejszają perfuzję łożyska, co wiąże się z opóźnieniem wzrostu, śmiercią wewnątrzmaciczną, poronieniem lub przedwczesnym porodem. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (np. hipoglikemia i bradykardia). Jeśli leczenie beta-adrenolitykami zostanie uznane za konieczne, należy zastosować selektywne beta-adrenolityki.
Nebivolol nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Jeśli leczenie nebiwololem zostanie uznane za konieczne, należy monitorować maciczno-łożyskowy przepływ krwi i wzrost płodu. W przypadku szkodliwego wpływu na ciążę lub płód należy rozważyć alternatywne leczenie. Noworodki muszą być dokładnie monitorowane. Objawy hipoglikemii i bradykardii są zwykle spodziewane w ciągu pierwszych 3 dni.
Czas karmienia
Badania na zwierzętach wykazały, że nebiwolol przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka kobiecego.
Większość beta-blokerów, w szczególności związki lipofilowe, takie jak nebiwolol i jego aktywne metabolity, przenika do mleka matki, choć w zmienny sposób. Dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas podawania nebiwololu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Badania farmakodynamiczne wykazały, że NEBILOX 5 mg nie ma wpływu na funkcje psychomotoryczne.
Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy pamiętać, że czasami mogą wystąpić zawroty głowy i zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
Zdarzenia niepożądane wymieniono oddzielnie dla nadciśnienia tętniczego i przewlekłej niewydolności serca ze względu na różnice między chorobami.
Nadciśnienie
W poniższej tabeli, pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów i uporządkowane według częstości występowania, wymieniono działania niepożądane, które w większości mają nasilenie łagodne lub umiarkowane.
Ponadto, w przypadku niektórych antagonistów receptorów beta-adrenergicznych mogą być obserwowane następujące działania niepożądane: omamy, psychoza, splątanie, zimno/sinica kończyn, zespół Raynauda, suchość oczu i toksyczność oczno-śluzówkowa, taka jak praktolol.
Nagroda sercowy chroniczny
Dane dotyczące działań niepożądanych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca pochodzą z badania klinicznego kontrolowanego placebo z udziałem 1067 pacjentów leczonych nebiwololem i 1061 pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu łącznie 449 pacjentów leczonych nebiwololem (42,1%) w porównaniu z 334 pacjentami w grupie placebo (31,5%) zgłosiło co najmniej prawdopodobnie związane z lekiem działania niepożądane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych nebiwololem były bradykardia i zawroty głowy, które występowały u około 11% pacjentów.Odpowiadająca częstość u pacjentów otrzymujących placebo wynosiła odpowiednio około 2% i 7%.
Działania niepożądane (co najmniej prawdopodobnie związane z lekiem), uważane za szczególnie istotne w leczeniu przewlekłej niewydolności serca, były zgłaszane z następującą częstością:
- Niewydolność serca nasiliła się u 5,8% pacjentów leczonych nebiwololem w porównaniu z 5,2% pacjentów otrzymujących placebo.
- Niedociśnienie ortostatyczne zgłoszono u 2,1% pacjentów leczonych nebiwololem w porównaniu z 1,0% pacjentów otrzymujących placebo.
- Nietolerancja leku wystąpiła u 1,6% pacjentów leczonych nebiwololem w porównaniu z 0,8% pacjentów otrzymujących placebo.
- Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia wystąpił u 1,4% pacjentów leczonych nebiwololem w porównaniu z 0,9% pacjentów otrzymujących placebo.
- Obrzęk kończyn dolnych zgłaszał 1,0% pacjentów leczonych nebiwololem w porównaniu z 0,2% pacjentów otrzymujących placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Brak danych dotyczących przedawkowania produktu NEBILOX.
Objawy
Objawy przedawkowania beta-adrenolityków to: bradykardia, niedociśnienie, skurcz oskrzeli i ostra niewydolność serca.
Leczenie
W przypadku przedawkowania lub nadwrażliwości pacjent powinien być pod ścisłą obserwacją i powinien być leczony na oddziale intensywnej terapii. Należy sprawdzić poziom glukozy we krwi. Absorpcji wszelkich pozostałości leku nadal obecnych w przewodzie pokarmowym można zapobiec przez płukanie żołądka i podanie węgla aktywowanego oraz środka przeczyszczającego. Może być konieczne sztuczne oddychanie. Bradykardię lub rozległe reakcje nerwu błędnego należy leczyć podając atropinę lub metyloatropinę. Należy hipotensja i wstrząs być leczone substytutami osocza / osocza i w razie potrzeby katecholaminami. Efektowi beta-adrenolitycznemu można przeciwdziałać przez powolne dożylne podawanie chlorowodorku izoprenaliny, zaczynając od dawki około 5 mikrogramów/minutę lub dobutaminy z początkową dawką 2,5 mikrograma/minutę, aż do osiągnięcia efektu. W przypadkach opornych na leczenie izoprenalina może wiązać się z dopaminą, jeśli nie przynosi to pożądanego efektu, należy rozważyć dożylne podanie 50-100 μg/kg iv. glukagonu. W razie potrzeby wstrzyknięcie należy powtórzyć w ciągu jednej „godziny”, a następnie - w razie potrzeby - wlew dożylny glukagonu 70 μg / kg / h. W skrajnych przypadkach bradykardii opornej na leczenie można zastosować rozrusznik serca.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: beta-bloker, selektywny.
Kod ATC C07AB12.
Nebiwolol jest racematem dwóch enancjomerów, SRRR-nebiwololu (lub d-nebiwololu) i RSSS-nebiwololu (lub l-nebiwololu). Jest to lek o podwójnym działaniu farmakologicznym:
- jest konkurencyjnym i selektywnym antagonistą receptorów beta; efekt ten przypisuje się enancjomerowi SRRR (enancjomerowi d).
- wykazuje łagodne właściwości rozszerzające naczynia dzięki interakcji ze szlakiem L-arginina/tlenek azotu.
Nebiwolol podawany w dawkach pojedynczych i wielokrotnych zmniejsza częstość akcji serca i ciśnienie krwi w spoczynku i podczas wysiłku zarówno u pacjentów z prawidłowym, jak i nadciśnieniem.
Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia.
W dawkach terapeutycznych nebiwolol jest pozbawiony antagonizmu alfa-adrenergicznego.
Ogólnoustrojowy opór naczyniowy zmniejsza się podczas ostrego i przewlekłego leczenia nebiwololem u pacjentów z nadciśnieniem. Zmniejszenie pojemności minutowej serca w spoczynku lub podczas wysiłku można ograniczyć, pomimo zmniejszenia częstości akcji serca, dzięki zwiększeniu pojemności skurczowej.
Znaczenie kliniczne tych różnic hemodynamicznych w porównaniu z innymi antagonistami beta-1 nie zostało w pełni ustalone.
U pacjentów z nadciśnieniem nebiwolol zwiększa pośredniczoną przez nitroksydy odpowiedź naczyniową na acetylocholinę (Ach), która jest zmniejszona u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka.
W kontrolowanym placebo badaniu umieralności-zachorowalności z udziałem 2128 pacjentów w wieku 70 lat (mediana wieku: 75,2 lat) ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca, z upośledzeniem lub bez upośledzenia frakcji wyrzutowej lewej komory (średnia LVEF: 36 12,3%, z następującym rozkładem: u 56% pacjentów z LVEF poniżej 35%, u 25% pacjentów z LVEF od 35% do 45% i u 19% pacjentów z LVEF powyżej 45%, następnie przez średni okres 20 miesięcy nebiwolol, oprócz Wykazano, że standardowa terapia znacząco wydłuża czas do zgonu lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych (pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności) przy względnym zmniejszeniu ryzyka o 14% (bezwzględne zmniejszenie: 4,2%). To zmniejszenie ryzyka było widoczne po 6 miesiącach leczenia i utrzymywało się przez cały czas trwania leczenia (mediana: 18 miesięcy). Wpływ nebiwololu był niezależny od wieku, płci lub frakcji wyrzutowej lewej komory u uczestników badania.Korzyść z wszystkich przyczyn śmiertelności nie osiągnęła istotności statystycznej w porównaniu z placebo (bezwzględne zmniejszenie: 2,3%).
Zmniejszenie liczby przypadków nagłych zgonów zaobserwowano u pacjentów leczonych nebiwololem (4,1% w porównaniu z 6,6%, względne zmniejszenie o 38%).
Doświadczalne badania na zwierzętach in vitro i in vivo wykazały, że nebiwolol jest pozbawiony wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.
Eksperymentalne badania na zwierzętach in vitro i in vivo wykazały, że nebiwolol nie wykazuje działania stabilizującego błony w dawkach farmakologicznych.
U zdrowych ochotników nebiwolol nie ma znaczącego wpływu na maksymalną zdolność wysiłkową ani wytrzymałość.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Oba enancjomery nebiwololu są szybko wchłaniane po podaniu doustnym. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie nebiwololu; nebiwolol można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Nebiwolol jest intensywnie metabolizowany, częściowo do aktywnych metabolitów hydroksylowych. Nebiwolol jest metabolizowany poprzez aromatyczną i alicykliczną hydroksylację, N-dealkilację i glukuronidację z dalszym tworzeniem glukuronidów hydroksymetabolitów. Metabolizm nebiwololu poprzez hydroksylację aromatyczną podlega oksydacyjnemu polimorfizmowi genetycznemu zależnemu od CYP2D6. Biodostępność nebiwololu po podaniu doustnym wynosi średnio 12% u osób intensywnie metabolizujących i jest praktycznie całkowita u osób słabo metabolizujących. W stanie stacjonarnym i przy tym samym poziomie dawki, maksymalne stężenie niezmienionego nebiwololu w osoczu jest około 23-krotnie wyższe u osób słabo metabolizujących niż u osób intensywnie metabolizujących. Po uwzględnieniu sumy stężeń leku macierzystego i aktywnych metabolitów różnica w maksymalnym stężeniu w osoczu jest 1,3-1,4 razy większa. Ze względu na zmienność tempa metabolizmu dawkę produktu NEBILOX należy zawsze dostosowywać indywidualnie do potrzeb indywidualnego pacjenta: osoby słabo metabolizujące mogą wymagać mniejszych dawek.
U osób szybko metabolizujących okres półtrwania enancjomerów nebiwololu w fazie eliminacji wynosi średnio 10 godzin. U osób wolno metabolizujących są 3-5 razy dłuższe. U osób szybko metabolizujących poziomy enancjomeru RSSS w osoczu są nieco wyższe niż enancjomeru SRRR. U osób wolno metabolizujących ta różnica jest większa. U osób szybko metabolizujących okres półtrwania hydroksymetabolitów obu enancjomerów wynosi średnio 24 godziny i jest około dwa razy dłuższy u osób z wolnym metabolizmem.
U większości pacjentów (osoby intensywnie metabolizujące) stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 24 godzin w przypadku nebiwololu oraz w ciągu kilku dni w przypadku hydroksymetabolitów.
Stężenia w osoczu są proporcjonalne do dawki w zakresie od 1 do 30 mg. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę nebiwololu.
W osoczu oba enancjomery nebiwololu wiążą się głównie z albuminą.
Wiązanie z białkami osocza wynosi 98,1% dla SRRR-nebiwololu i 97,9% dla RSSS-nebiwololu. Po tygodniu podawania 38% dawki jest wydalane z moczem, a 48% z kałem. Wydalanie z moczem niezmienionego nebiwololu wynosi mniej niż 0,5% dawki.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Polisorbat 80 Hypromeloza Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Kroskarmeloza sodowa Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki dostarczane są w blistrach (PVC/Al). Opakowania po 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona
Na licencji Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n. 032209013 - „Tabletki 5 mg” 28 tabletek w blistrze PVC/AL
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: styczeń 1997
Odnowienie 18 października 2010
