Składniki aktywne: Losartan (losartan potasu)
Losaprex 12,5 mg tabletki powlekane
Losaprex 50 mg tabletki powlekane
Losaprex 100 mg tabletki powlekane
Ulotki do opakowań Losaprex są dostępne dla wielkości opakowań: - Losaprex 12,5 mg tabletki powlekane Losaprex 50 mg tabletki powlekane Losaprex 100 mg tabletki powlekane
- LOSAPREX 2,5 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny doustnej
Dlaczego stosuje się Losaprex? Po co to jest?
Losaprex zawiera substancję czynną losartan, która należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora angiotensyny II.
Losaprex działa poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych, co powoduje obniżenie ciśnienia krwi.
Spowalnia również pogorszenie czynności nerek u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2.
Losaprex jest wskazany:
- w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u dorosłych, dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat
- w leczeniu choroby nerek u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2, u których badania laboratoryjne wykazują nieprawidłową czynność nerek, białkomocz ≥ 0,5 g na dobę (stan, w którym w moczu występuje ilość białka poza normą)
- w leczeniu przewlekłej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, gdy terapia określonymi lekami (inhibitorami ACE) nie jest uznana przez lekarza za odpowiednią
- w celu zmniejszenia ryzyka udaru mózgu u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i pogrubieniem ścian lewej komory (przerost lewej komory).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Losaprex
Nie należy przyjmować leku LOSAPREX:
- jeśli pacjent ma uczulenie na losartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjentka jest w ciąży (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”),
- jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby,
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Losaprex
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Losaprex należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy poinformować lekarza przed przyjęciem leku Losaprex:
- jeśli u pacjenta wystąpił obrzęk naczynioruchowy, stan powodujący obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka,
- jeśli masz lub miałeś wymioty i (lub) biegunkę,
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki lub suplementy, które zatrzymują potas lub mogą zwiększać stężenie potasu (patrz punkt „Losaprex a inne leki”):
- leki moczopędne (leki zwiększające wydalanie wody i soli przez nerki), zwłaszcza leki moczopędne oszczędzające potas
- suplementy potasu
- substytuty soli zawierające potas,
- jeśli stosujesz dietę niskosolną, która powoduje dużą utratę płynów ustrojowych i soli,
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie lub zablokowanie naczyń krwionośnych przenoszących krew do nerek (obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie tętnicy jedynej sprawnej nerki),
- jeśli niedawno przeszłaś przeszczep nerki,
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby,
- jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca, z zaburzeniami czynności nerek lub bez lub współistniejące poważne, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent stosuje również lek zwany beta-adrenolitykiem,
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie zastawek serca (zwężenie zastawki mitralnej lub aortalnej) lub choroba powodująca pogrubienie mięśnia sercowego (kardiomiopatia przerostowa),
- jeśli u pacjenta występuje choroba spowodowana zmniejszonym przepływem krwi w naczyniach krwionośnych serca (choroba niedokrwienna układu krążenia) lub jeśli u pacjenta występuje choroba spowodowana zaburzeniami krążenia krwi w mózgu (choroba naczyń mózgowych),
- jeśli u pacjenta występuje zespół związany ze zwiększonym wydzielaniem hormonu aldosteronu (hiperaldosteronizm pierwotny),
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- inhibitor ACE (na przykład enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą
- aliskiren.
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Patrz również informacje pod nagłówkiem „Nie stosować leku Losaprex”.
Dzieci
Nie należy podawać leku Losaprex dzieciom z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Nie należy podawać leku Losaprex dzieciom w wieku poniżej 6 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Losaprex
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje następujące leki:
- inne leki obniżające ciśnienie krwi, ponieważ mogą dalej obniżać ciśnienie krwi, w tym:
- leki na depresję (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne),
- leki stosowane w ciężkich zaburzeniach psychicznych (leki przeciwpsychotyczne),
- baklofen (lek rozluźniający mięśnie),
- amifostyna (lek stosowany w celu zmniejszenia skutków ubocznych niektórych terapii przeciwnowotworowych lub radioterapii),
- flukonazol (lek do zwalczania infekcji grzybiczych),
- ryfampicyna (antybiotyk),
- leki zatrzymujące potas lub mogące zwiększać poziom potasu:
- suplementy potasu
- substytuty soli zawierające potas
- leki obniżające ciśnienie krwi zwane oszczędzającymi potas, np. amiloryd, triamteren, spironolakton
- heparyna (antykoagulant),
- lit (lek stosowany w zaburzeniach nastroju).W takim przypadku lekarz będzie pod ścisłą kontrolą pacjenta,
- niesteroidowe leki przeciwzapalne np. kwas acetylosalicylowy W przypadku zaburzeń czynności nerek jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do pogorszenia czynności nerek.
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:
- jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz także informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku Losaprex” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Losaprex z jedzeniem i piciem
Losaprex można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ zamiast Losaprexu przepisze inny lek.
Losaprex nie powinien być przyjmowany w pierwszym trymestrze ciąży, chyba że lekarz uzna, że leczenie losartanem jest niezbędne, i nie powinien być stosowany w drugim i trzecim trymestrze ciąży, ponieważ może spowodować uszkodzenie płodu.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią. Losaprexu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Lekarz może przepisać inne leczenie zamiast leku Losaprex, szczególnie jeśli dziecko jest noworodkiem lub wcześniakiem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Losaprex może powodować zawroty głowy lub senność, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli wystąpią zawroty głowy lub senność. Jeśli podajesz lek dziecku, uważaj, jeśli dziecko jeździ na rowerze lub korzysta z innych pojazdów.
Losaprex zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Losaprex: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz określi odpowiednią dawkę leku Losaprex w zależności od choroby i innych przyjmowanych leków. Ważne jest, aby przyjmować lek Losaprex tak długo, jak zaleci to lekarz, ponieważ pozwoli to utrzymać ciśnienie krwi pod kontrolą.
Tabletki należy popijać szklanką wody. Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Należy starać się przyjmować dawkę dobową o tej samej porze każdego dnia.
Należy kontynuować przyjmowanie leku Losaprex, dopóki lekarz nie zaleci przerwania.
Stosowanie u pacjentów dorosłych
Dorośli pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi
Zalecana dawka początkowa to 50 mg losartanu (1 tabletka leku Losaprex 50 mg) raz na dobę w pojedynczej dawce.
Maksymalny efekt obniżenia ciśnienia krwi osiąga się po 3-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.W razie potrzeby lekarz może zwiększyć dawkę do 100 mg losartanu (2 tabletki leku Losaprex 50 mg lub 1 tabletka leku Losaprex 100 mg) raz na dobę, rano Lekarz może również przepisać inny lek razem z lekiem Losaprex.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Losaprex jest za mocne lub za słabe, należy skontaktować się z lekarzem.
Dorośli pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, cukrzycą typu 2 i białkomoczem ≥ 0,5 g na dobę
Zalecana dawka początkowa to 50 mg losartanu (1 tabletka leku Losaprex 50 mg) raz na dobę w pojedynczej dawce.
Dawkę można następnie zwiększyć do 100 mg losartanu (2 tabletki 50 mg losapreksu lub 1 tabletka 100 mg losapreksu) raz na dobę w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego na leczenie.
Losaprex można podawać z innymi lekami obniżającymi ciśnienie krwi oraz z insuliną lub innymi lekami obniżającymi poziom glukozy we krwi.
Dorośli pacjenci z niewydolnością serca
Zalecana dawka początkowa to 12,5 mg losartanu (1 tabletka leku Losaprex 12,5 mg) raz na dobę w pojedynczej dawce.
Lekarz będzie stopniowo zwiększał dawkę co tydzień (tj. 12,5 mg na dobę w pierwszym tygodniu, 25 mg na dobę w drugim tygodniu, 50 mg na dobę w trzecim tygodniu, 100 mg na dobę w czwartym tygodniu, 150 mg na dobę w piątym tygodniu) do dawki podtrzymującej 150 mg losartanu (np. 3 tabletki leku Losaprex 50 mg lub 1 tabletka leku Losaprex 100 mg i 1 tabletka leku Losaprex 50 mg) raz na dobę w „pojedynczym podaniu”.
W leczeniu niewydolności serca losartan jest zwykle łączony z lekiem moczopędnym (lek zwiększający ilość płynów wydalanych przez nerki) i (lub) naparstnicą (lek wzmacniający i wydajniejszy serce) i (lub) beta-blokerami.
Dorośli pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi i pogrubieniem ścian lewej komory (przerost lewej komory) w celu zmniejszenia ryzyka udaru
Zalecana dawka początkowa to 50 mg losartanu (1 tabletka leku Losaprex 50 mg) raz na dobę, w pojedynczej dawce.Lekarz może również przepisać inny lek razem z lekiem Losaprex lub zwiększyć dawkę leku Losaprex do 100 mg na dobę. jedna administracja.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Dzieci poniżej 6 roku życia
Losaprex nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 18 lat
- Dzieci o masie ciała od 20 do 50 kg: Zalecana dawka początkowa to 25 mg losapreksu na dobę w pojedynczej dawce. Lekarz może zwiększyć dawkę, jeśli ciśnienie krwi nie jest kontrolowane. W przypadku dzieci, które nie są w stanie połykać tabletek, należy podać inną postać ten lek może być bardziej odpowiedni, należy poprosić lekarza o więcej informacji.
- Dzieci i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg: Zalecana dawka początkowa to 50 mg losapreksu na dobę w pojedynczej dawce. Lekarz może zwiększyć dawkę, jeśli ciśnienie krwi nie jest kontrolowane. W przypadku dzieci, które nie są w stanie połykać tabletek, należy bardziej odpowiednie może być sformułowanie tego leku, należy zwrócić się do lekarza o więcej informacji.
Dzieci i młodzież z problemami z nerkami lub wątrobą
Losaprex nie powinien być stosowany u dzieci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Stosowanie w poszczególnych grupach pacjentów
Lekarz może przepisać mniejszą dawkę leku Losaprex pacjentom z małą objętością krwi, na przykład podczas leczenia dużymi dawkami leków moczopędnych, pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby lub pacjentom w wieku powyżej 75 lat.
Losaprexu nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Losaprex”).
Pominięcie przyjęcia leku Losaprex
W przypadku przypadkowego pominięcia dawki dobowej należy pominąć pominiętą tabletkę i przyjąć następną tabletkę o zaplanowanej porze następnego dnia.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przerwanie stosowania leku Losaprex
Nie należy przerywać przyjmowania tego leku, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Losaprex
W przypadku przypadkowego połknięcia przedawkowania leku Losaprex należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy wynikające z przedawkowania to niskie ciśnienie krwi i zmiany częstości akcji serca.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Losaprexu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać przyjmowanie leku Losaprex i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego oddziału ratunkowego, jeśli wystąpią objawy ciężkiej reakcji alergicznej, takie jak:
- wysypka na skórze
- swędzenie
- obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu
Jest to poważne działanie niepożądane, ale występuje rzadko i dotyczy do 1 na 1000 osób.
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- zawroty głowy,
- zawroty głowy,
- niskie ciśnienie krwi, szczególnie jeśli szybko wstajesz,
- słabość,
- zmęczenie,
- niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia),
- zwiększone stężenie potasu we krwi (hiperkaliemia),
- zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek,
- zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość),
- zwiększenie stężenia mocznika we krwi, kreatyniny i potasu w surowicy.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- bół głowy,
- senność,
- zaburzenia snu,
- uczucie szybkiego bicia serca (palpitacje),
- silny ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa),
- duszność (duszność),
- ból brzucha,
- zaparcie,
- biegunka,
- mdłości,
- on wymiotował,
- pokrzywka,
- swędzenie,
- wysypka na skórze,
- zlokalizowany obrzęk (obrzęk),
- kaszel.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- reakcje alergiczne, w tym ciężkie,
- obrzęk skóry lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy),
- zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń, w tym plamica Henocha-Schönleina),
- uczucie drętwienia lub mrowienia (parestezje),
- omdlenia (omdlenie),
- bardzo szybkie i nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków),
- udar mózgu,
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby),
- wysoki poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) we krwi jest objawem uszkodzenia wątroby, które zwykle powraca do normy po przerwaniu leczenia.
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zmniejszenie liczby płytek krwi we krwi,
- migrena,
- zaburzenia czynności wątroby,
- bóle mięśni i stawów,
- niewyjaśniony ból mięśni z ciemnym (podobnym do herbaty) przebarwieniem moczu (rabdomioliza),
- objawy grypopodobne,
- ból pleców
- zakażenie dróg moczowych,
- pojawienie się plam lub zaczerwienienia skóry po ekspozycji na światło słoneczne lub lampy słoneczne (światłoczułość),
- zaburzenia erekcji / impotencja,
- zapalenie trzustki (zapalenie trzustki),
- małe stężenie sodu we krwi (hiponatremia),
- depresja,
- ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie),
- percepcja dźwięków, brzęczenie, dzwonienie, skrzypienie w uszach (szumy uszne),
- zmiana smaku (dysgeusia).
Skutki uboczne u dzieci są podobne do tych obserwowanych u dorosłych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie otwierać blistra, dopóki nie będziesz gotowy do przyjęcia tabletki.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Losaprex
- Substancją czynną jest losartan potasowy. Każda tabletka powlekana zawiera 12,5 mg lub 50 mg lub 100 mg losartanu potasu.
- Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna (E460), laktoza jednowodna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu (E572), hyproloza (E463), hypromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171), wosk Carnauba (E903), lak aluminiowy indygokarminy ( Tylko E132-Losaprex 12,5 mg).
Jak wygląda Losaprex i co zawiera opakowanie
Losaprex jest pakowany w blistry.
Każde opakowanie leku Losaprex 12,5 mg tabletki powlekane zawiera: 7, 21 tabletek powlekanych.
Każde opakowanie leku Losaprex 50 mg tabletki powlekane z rowkiem dzielącym zawiera: 28 tabletek powlekanych z rowkiem dzielącym.
Każde opakowanie leku Losaprex 100 mg tabletki powlekane zawiera: 28 tabletek powlekanych.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka leku LOSAPREX 12,5 mg zawiera 12,5 mg losartanu potasu.
Każda tabletka leku LOSAPREX 50 mg zawiera 50 mg losartanu potasu.
Każda tabletka leku LOSAPREX 100 mg zawiera 100 mg losartanu potasu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka LOSAPREX 12,5 mg zawiera 25,25 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka LOSAPREX 50 mg zawiera 25,5 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka LOSAPREX 100 mg zawiera 51,0 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletki powlekane.
LOSAPREX 12,5 mg tabletka
Niebieskie, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem ST po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletka 50 mg LOSAPREX
Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem ST po jednej stronie i znakiem pęknięcia po drugiej.
Tabletkę można podzielić na równe połowy.
Losaprex 100 mg tabletka
Białe tabletki powlekane w kształcie łzy z wytłoczonym napisem ST po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
• Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
• Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 z białkomoczem ≥ 0,5 g na dobę w ramach leczenia przeciwnadciśnieniowego (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
• Leczenie przewlekłej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, gdy leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) nie jest uważane za odpowiednie ze względu na niezgodność, szczególnie kaszellub przeciwwskazaniem. Pacjenci z niewydolnością serca, którzy zostali ustabilizowani za pomocą inhibitora ACE, nie powinni być przenoszeni na losartan. Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory ≤ 40% i muszą być stabilni klinicznie oraz być poddani ustabilizowanemu schematowi leczenia przewlekłej niewydolności serca.
• Zmniejszenie ryzyka udaru mózgu u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca udokumentowanym za pomocą EKG (patrz punkt 5.1 Badanie LIFE, Rasa).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Nadciśnienie
U większości pacjentów zwykle stosowana dawka początkowa i podtrzymująca wynosi 50 mg raz na dobę. Maksymalny efekt hipotensyjny uzyskuje się po 3-6 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Niektórzy pacjenci mogą odnieść dalsze korzyści, zwiększając dawkę do 100 mg raz na dobę (rano).
Losartan można podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza z lekami moczopędnymi (np. hydrochlorotiazydem) (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Pacjenci z nadciśnieniem, cukrzycą typu II i białkomoczem ≥ 0,5 g/dobę
Zazwyczaj stosowana dawka to 50 mg raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 100 mg raz na dobę w oparciu o odpowiedź na ciśnienie tętnicze po miesiącu od rozpoczęcia leczenia Losartan można podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. lekami moczopędnymi, blokerami kanału wapniowego, alfa- i beta-adrenolitykami oraz lekami działającymi ośrodkowo, patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1) oraz z insuliną i innymi powszechnie stosowanymi środkami hipoglikemizującymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika, glitazonami i inhibitorami glikozydazy).
Niewydolność serca
Dawka początkowa losartanu u pacjentów z niewydolnością serca wynosi zwykle 12,5 mg raz na dobę. Dawkę należy na ogół zwiększać w odstępach tygodniowych (tj. 12,5 mg na dobę, 25 mg na dobę, 50 mg na dobę, 100 mg na dobę, do maksymalnej dawki 150 mg raz na dobę) na podstawie tolerancji pacjenta.
Zmniejszenie ryzyka udaru mózgu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory udokumentowanym w EKG
Dawka początkowa wynosi zwykle 50 mg losartanu raz na dobę. Na podstawie odpowiedzi na ciśnienie krwi należy dodać małą dawkę hydrochlorotiazydu i (lub) dawkę losartanu zwiększyć do 100 mg raz na dobę.
Populacje specjalne
Stosowanie u pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową
U pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową (np. leczonych dużymi dawkami leków moczopędnych) należy rozważyć dawkę początkową 25 mg raz na dobę (patrz punkt 4.4).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i pacjentów hemodializowanych
Nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie należy rozważyć zmniejszenie dawki. Brak doświadczenia terapeutycznego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego losartan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Populacja pediatryczna
6 miesięcy - mniej niż 6 lat
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat nie zostały ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Od 6 lat do 18 lat
W przypadku pacjentów, którzy potrafią połykać tabletki, zalecana dawka wynosi 25 mg raz na dobę u pacjentów o masie ciała > 20 do
Dawkowanie należy dostosować do odpowiedzi na ciśnienie krwi.
U pacjentów o masie ciała > 50 kg zwykle stosowana dawka to 50 mg raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można dostosować maksymalnie do 100 mg raz na dobę. Dawki większe niż 1,4 mg/kg (lub większe niż 100 mg) na dobę nie były badane u dzieci.
Losartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ dostępne są ograniczone dane dotyczące tej grupy pacjentów.
Nie jest zalecany u dzieci z filtracją kłębuszkową
Losartan nie jest również zalecany u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby (patrz również punkt 4.4).
Używaj u osób starszych
Chociaż należy rozważyć rozpoczęcie leczenia dawką 25 mg u pacjentów w wieku powyżej 75 lat, zwykle nie jest konieczne dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku.
Sposób podawania
Tabletki losartanu należy połykać, popijając szklanką wody.
LOSAPREX można podawać z posiłkami lub bez posiłków.
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną w punkcie 6.1).
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Ciężkie upośledzenie czynności wątroby.
• Jednoczesne stosowanie produktu LOSAPREX z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Nadwrażliwość
Obrzęk naczynioruchowy. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie (obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka) powinni być ściśle monitorowani (patrz punkt 4.8).
Niedociśnienie i brak równowagi wodno-elektrolitowej
Objawowe niedociśnienie może wystąpić u pacjentów z odwodnieniem i (lub) niedoborem sodu po silnym leczeniu moczopędnym, diecie niskosodowej, biegunce lub wymiotach, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki i po zwiększeniu dawki. Te stany należy skorygować przed podaniem losartanu lub należy go zastosować w niższej dawce początkowej (patrz punkt 4.2).Dotyczy to również dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Brak równowagi elektrolitowej
Zaburzenia równowagi elektrolitowej są częste u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, z cukrzycą lub bez cukrzycy i należy je rozważyć. W badaniu klinicznym u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią częstość występowania hiperkaliemii była większa w grupie przyjmującej losartan niż w grupie placebo (patrz punkt 4.8).W związku z tym należy ściśle monitorować stężenia potasu w osoczu i wartości klirensu kreatyniny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca i klirensem kreatyniny pomiędzy 30 a 50 ml/min Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu i substytutów soli z losartanem zawierającym potas (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia czynności wątroby
W oparciu o dane farmakokinetyczne wykazujące znaczące zwiększenie stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie należy rozważyć mniejszą dawkę. Brak doświadczenia terapeutycznego ze stosowaniem losartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego losartanu nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Losartan nie jest zalecany u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Uszkodzenie nerek
W wyniku hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron zgłaszano zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek (w szczególności u pacjentów, których czynność nerek jest zależna od układu renina-angiotensyna-aldosteron, takich jak pacjenci z ciężką niewydolnością serca lub dysfunkcją istniejąca wcześniej nerka). Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy odpływowej pojedynczej nerki zgłaszano również zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy; te zmiany czynności nerek mogą być odwracalne. po przerwaniu terapii. Losartan należy stosować ostrożnie u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy dopływowej pojedynczej nerki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek
Losartan nie jest zalecany u dzieci z filtracją kłębuszkową
Czynność nerek należy regularnie monitorować podczas leczenia losartanem, ponieważ może ulec pogorszeniu.
Dzieje się tak szczególnie w przypadku podawania losartanu w obecności innych stanów (gorączka, odwodnienie), które mogą upośledzać czynność nerek.
Podczas jednoczesnego stosowania losartanu i inhibitorów ACE obserwowano zaburzenia czynności nerek, dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia u pacjentów po niedawnym przeszczepieniu nerki.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania losartanu.
Choroba niedokrwienna serca i choroba naczyń mózgowych
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z niedokrwieniem sercowo-naczyniowym i chorobą naczyń mózgowych może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
Niewydolność serca
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna, istnieje ryzyko ciężkiego niedociśnienia tętniczego i (często ostrej) niewydolności nerek u pacjentów z niewydolnością serca z zaburzeniami czynności nerek lub bez nich.
Doświadczenie terapeutyczne dotyczące losartanu u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA), jak również u pacjentów z niewydolnością serca i objawowymi zaburzeniami rytmu serca zagrażającymi życiu jest ograniczone. Dlatego losartan należy stosować ostrożnie w tych grupach pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania losartanu z beta-adrenolitykiem (patrz punkt 5.1).
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub z kardiomiopatią przerostową obturacyjną.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ciąża
Leczenia losartanem nie należy rozpoczynać w okresie ciąży. O ile kontynuacja leczenia losartanem nie jest uznana za niezbędną, pacjentki planujące ciążę należy zmienić na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży.Po stwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać leczenie losartanem i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną ( patrz sekcje 4.3 i 4.6).
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności
Jak zaobserwowano w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny, losartan i inni antagoniści angiotensyny są wyraźnie mniej skuteczni w obniżaniu ciśnienia krwi w populacji rasy czarnej niż w populacji innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania stanu niskiego poziomu reniny u osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym. populacja.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać hipotensyjne działanie losartanu Jednoczesne stosowanie z innymi substancjami, które mogą wywoływać niedociśnienie jako działanie niepożądane (takimi jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, baklofen i amifostyna) może zwiększać ryzyko niedociśnienia.
Losartan jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450 (CYP2C9) do aktywnego metabolitu kwasu karboksylowego. W badaniu klinicznym stwierdzono, że flukonazol (inhibitor CYP2C9) zmniejsza ekspozycję na aktywny metabolit o około 50%.Wykazano, że równoczesne leczenie losartanu z ryfampicyną (induktor enzymów metabolicznych) powodowało 40% zmniejszenie stężenia w osoczu Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane.Nie zaobserwowano różnicy w ekspozycji podczas jednoczesnego leczenia fluwastatyną (słaby inhibitor CYP2C9).
Podobnie jak w przypadku innych leków blokujących angiotensynę II lub jej działanie, jednoczesne stosowanie innych leków powodujących retencję potasu (np. leki moczopędne oszczędzające potas: amiloryd, triamteren, spironolakton) lub może zwiększać stężenie potasu (np. heparyna), suplementy potasu lub zawierające substytuty soli mogą prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Nie zaleca się jednoczesnego podawania.
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. Opisywano również bardzo rzadkie przypadki stosowania antagonistów receptora angiotensyny II.Podczas jednoczesnego podawania litu z losartanem należy zachować ostrożność.Jeżeli takie połączenie zostanie uznane za niezbędne, zaleca się monitorowanie stężenia litu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania.
W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów angiotensyny II z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (takimi jak selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych i nieselektywne NLPZ) może wystąpić „osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego”. antagonistów angiotensyny II lub diuretyków i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek, oraz do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Jednoczesne podawanie należy zachować ostrożnie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia należy rozważyć monitorowanie czynności nerek, a następnie należy je przeprowadzać okresowo.
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Nie zaleca się stosowania losartanu w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie losartanu jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; jednakże nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka.Chociaż kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z inhibitorami receptora angiotensyny II (AIIRA) nie są dostępne, podobne ryzyko może również występować dla tej klasy produktów leczniczych. U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA zostanie uznana za niezbędną.W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie losartanem i, w razie potrzeby, rozpocząć inne leczenie.
Wiadomo, że narażenie na leczenie AIIA w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywołuje toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) u kobiet (patrz także punkt 5.3).
W przypadku narażenia na losartan od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały losartan, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz również punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Ponieważ nie są dostępne żadne informacje na temat stosowania losartanu podczas karmienia piersią, nie zaleca się stosowania losartanu, a preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym lepszym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią, zwłaszcza podczas karmienia piersią niemowlęcia lub wcześniaka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że czasami podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego mogą wystąpić zawroty głowy lub senność, szczególnie na początku leczenia lub przy zwiększaniu dawki.
04.8 Działania niepożądane -
Losartan oceniano w następujących badaniach klinicznych:
• w kontrolowanym badaniu klinicznym dotyczącym pierwotnego nadciśnienia tętniczego u > 3000 dorosłych pacjentów w wieku 18 lat i starszych
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem 177 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z nadciśnieniem tętniczym
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem > 9000 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 55 do 80 lat z przerostem lewej komory (patrz badanie LIFE, punkt 5.1)
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem > 7700 dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (patrz badania ELITE I, ELITE II i HEAAL, punkt 5.1)
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem > 1500 pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku 31 lat i starszych z białkomoczem (patrz badanie RENAAL, punkt 5.1)
W tych badaniach klinicznych najczęstszym działaniem niepożądanym były zawroty głowy.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych zidentyfikowanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz po wprowadzeniu do obrotu
* W tym obrzęk krtani, głośni, twarzy, warg, gardła i (lub) języka (powodujący niedrożność dróg oddechowych); u niektórych z tych pacjentów obrzęk naczynioruchowy występował już w przeszłości po podaniu innych leków, w tym inhibitorów ACE
** Łącznie z plamicą Henocha-Schönleina
|| Zwłaszcza u pacjentów z ubytkiem wewnątrznaczyniowym, m.in. pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub leczonych „dużą dawką leków moczopędnych”.
† Często u pacjentów otrzymujących 150 mg losartanu zamiast 50 mg
‡ W badaniu klinicznym u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią hiperkaliemia > 5,5 mmol/l rozwinęła się u 9,9% pacjentów leczonych losartanem w tabletkach i u 3,4% pacjentów otrzymujących placebo
§ Zwykle rozwiązywane z przerwaniem
Następujące dodatkowe działania niepożądane występowały częściej u pacjentów otrzymujących losartan niż u pacjentów otrzymujących placebo (częstość nieznana): ból pleców, zakażenie dróg moczowych i objawy grypopodobne.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
W wyniku hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów z grupy ryzyka zgłaszano zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek; te zmiany czynności nerek mogą być odwracalne po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Profil działań niepożądanych u dzieci wydaje się być podobny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych. Dane w populacji pediatrycznej są ograniczone.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy zatrucia
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania u ludzi.Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania są niedociśnienie i tachykardia.Może wystąpić bradykardia wywołana stymulacją przywspółczulną (błędną).
Leczenie zatrucia
W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy zastosować leczenie wspomagające.
Środki, które należy podjąć, różnią się w zależności od czasu przyjmowania leku oraz rodzaju i nasilenia objawów.Należy traktować priorytetowo stabilizację układu sercowo-naczyniowego.Po przyjęciu doustnym wskazane jest podanie wystarczającej dawki węgla aktywowanego. Następnie należy ściśle monitorować parametry życiowe. W razie potrzeby należy skorygować parametry życiowe.
Ani losartan, ani aktywny metabolit nie mogą być usunięte przez hemodializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II, często.
Kod ATC: C09CA01.
Losartan jest syntetycznym antagonistą receptora angiotensyny II (typ AT1) do stosowania doustnego.Angiotensyna II, silny środek zwężający naczynia krwionośne, jest głównym aktywnym hormonem układu renina/angiotensyna i jest czynnikiem decydującym w patofizjologii nadciśnienia. Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1 występującym w wielu tkankach (np. mięśniach gładkich naczyń, nadnerczach, nerkach i sercu) i stymuluje kilka ważnych procesów biologicznych, w tym zwężenie naczyń i uwalnianie aldosteronu. Ponadto angiotensyna II stymuluje proliferację komórek mięśni gładkich.
Losartan selektywnie blokuje receptor AT1. In vitro I in vivo, zarówno losartan, jak i jego farmakologicznie czynny metabolit, kwas karboksylowy E-3174, blokują wszelkie fizjologicznie istotne działanie angiotensyny II, niezależnie od pochodzenia i procesu syntezy.
Losartan nie ma działania agonistycznego ani blokuje inne receptory hormonalne lub kanały jonowe ważne dla regulacji układu sercowo-naczyniowego. Ponadto losartan nie hamuje ACE (kininazy II), enzymu rozkładającego bradykininy. W konsekwencji nie dochodzi do nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.
Podczas podawania losartanu usunięcie ujemnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza (ARP). Wzrost ARP powoduje wzrost poziomu angiotensyny II w osoczu. Pomimo tych wzrostów utrzymuje się działanie przeciwnadciśnieniowe i tłumienie stężenia aldosteronu w osoczu, co wskazuje na skuteczną blokadę receptorów angiotensyny II.Po odstawieniu losartanu wartości ARP i angiotensyny II powracają do wartości wyjściowych w ciągu trzech dni.
Zarówno losartan, jak i jego główny aktywny metabolit, wykazują znacznie większe powinowactwo do receptora AT1 niż do receptora AT2, przy takiej samej masie aktywny metabolit jest od 10 do 40 razy bardziej aktywny niż losartan.
Badania nad nadciśnieniem
W kontrolowanych badaniach klinicznych podawanie losartanu raz na dobę pacjentom z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem pierwotnym powodowało statystycznie istotne obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Pomiar ciśnienia krwi 24 godziny po podaniu dawki w porównaniu z 5-6 godzinami po podaniu wykazał obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin; utrzymywał się naturalny rytm dobowy.Spadek ciśnienia krwi pod koniec przerwy w dawkowaniu wynosił 70- 80% efektu obserwowanego 5-6 godzin po podaniu.
Odstawienie losartanu u pacjentów z nadciśnieniem nie powodowało odbicia ciśnienia tętniczego.Mimo wyraźnego spadku ciśnienia tętniczego, losartan nie miał klinicznie istotnego wpływu na częstość akcji serca.
Losartan jest równie skuteczny u obu płci oraz u młodszych (poniżej 65 lat) i starszych pacjentów z nadciśnieniem.
Studium ŻYCIA
Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [badanie LIFE] było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnie kontrolowanym badaniem z udziałem 9193 pacjentów z nadciśnieniem w wieku od 55 do 80 lat z przerostem lewej komory serca udokumentowanym w EKG. Pacjenci byli randomizowani do grupy otrzymującej losartan w dawce 50 mg raz na dobę lub atenolol 50 mg raz na dobę. W przypadku nieosiągnięcia pożądanego ciśnienia tętniczego (następnie zwiększenie atenololu do 100 mg raz na dobę. W razie potrzeby dołączono inne leki przeciwnadciśnieniowe, z wyjątkiem inhibitorów ACE, antagonistów angiotensyny II lub beta- blokery, aby osiągnąć pożądany poziom ciśnienia krwi.
Średni czas obserwacji wyniósł 4,8 roku.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był złożony punkt końcowy śmiertelności i chorobowości z przyczyn sercowo-naczyniowych, mierzonych zmniejszeniem łącznej częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego.Ciśnienie krwi było znacząco obniżone do podobnych wartości w obu grupach. Leczenie losartanem spowodowało 13,0% redukcja ryzyka (p = 0,021, 95% przedział ufności 0,77-0,98) w porównaniu z atenololem u pacjentów, którzy spełnili pierwszorzędowy złożony punkt końcowy. Było to związane głównie ze zmniejszeniem częstości występowania udaru mózgu.Leczenie losartanem zmniejszyło ryzyko udaru mózgu o 25% w porównaniu z atenololem (p = 0,001 95% przedział ufności 0,63-0,89).Odsetek zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału serca nie był znacząco różni się między grupami leczenia.
Wyścigi
W badaniu LIFE pacjenci rasy czarnej leczeni losartanem mieli większe ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, jakim był incydent sercowo-naczyniowy (np. zawał mięśnia sercowego, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych), a zwłaszcza udar mózgu, w porównaniu z pacjentami rasy czarnej. w badaniu LIFE w odniesieniu do chorobowości/śmiertelności sercowo-naczyniowej nie dotyczą pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem i przerostem lewej komory.
Badanie RENAAL
Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, badanie RENAAL, było kontrolowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym na całym świecie z udziałem 1513 pacjentów z cukrzycą typu 2 z białkomoczem, z nadciśnieniem lub bez nadciśnienia. 751 pacjentów leczono losartanem. Celem badania było wykazanie nefroprotekcyjnego działania losartanu potasowego przeciwko i oprócz korzyści związanych z samą kontrolą ciśnienia krwi.
Pacjenci z białkomoczem i stężeniem kreatyniny w surowicy 1,3 - 3,0 mg/dl zostali losowo przydzieleni do leczenia 50 mg losartanu raz na dobę, w razie potrzeby zwiększanego w celu uzyskania odpowiedzi na ciśnienie krwi, lub do placebo, w przypadku konwencjonalnej terapii przeciwnadciśnieniowej, która wykluczyła stosowanie inhibitorów ACE. i antagoniści angiotensyny II.
Badaczom poinstruowano, aby odpowiednio miareczkować badany lek do 100 mg dziennie; 72% pacjentów przyjmowało przez większość czasu dawkę dobową 100 mg. Inne leki hipotensyjne (diuretyki, blokery kanału wapniowego, alfa i beta-blokery, a także leki hipotensyjne działające ośrodkowo) były dopuszczone jako dodatkowe leczenie w zależności od zapotrzebowania w obu grupach. Pacjenci byli obserwowani do 4,6 roku (średnio 3,4 roku).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był złożony punkt końcowy podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowa niewydolność nerek (konieczność dializy lub przeszczepu) lub zgon.
Wyniki wykazały, że leczenie losartanem (327 zdarzeń) w porównaniu z placebo (359 zdarzeń) spowodowało zmniejszenie ryzyka o 16,1% (p = 0,022) w liczbie pacjentów, którzy osiągnęli pierwszorzędowy złożony punkt końcowy. pierwszorzędowy punkt końcowy, wyniki wykazały istotne zmniejszenie ryzyka w grupie przyjmującej losartan: 25,3% zmniejszenie ryzyka podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy (p = 0,006); 28,6% zmniejszenie ryzyka schyłkowej niewydolności nerek (p = 0,002); 19,9% zmniejszenie ryzyka schyłkowej niewydolności nerek lub zgonu (p = 0,009); 21,0% zmniejszenie ryzyka podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy lub schyłkowej niewydolności nerek (p = 0,01).
Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny nie różnił się istotnie w obu grupach leczenia. Losartan był ogólnie dobrze tolerowany w tym badaniu, o czym świadczy częstość odstawiania leku z powodu działań niepożądanych, która była porównywalna z grupą placebo.
Badanie HEAAL
Badanie Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) było kontrolowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym na całym świecie z udziałem 3834 pacjentów w wieku od 18 do 98 lat z niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA), którzy nie tolerowali leczenia inhibitorem ACE. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 50 mg losartanu raz na dobę lub 150 mg losartanu, oprócz konwencjonalnej terapii niezawierającej inhibitorów ACE.
Pacjenci byli obserwowani przez ponad 4 lata (mediana 4,7 roku). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był złożony punkt końcowy obejmujący zgon ze wszystkich przyczyn lub hospitalizację z powodu niewydolności serca.
Wyniki wykazały, że leczenie losartanem w dawce 150 mg (828 zdarzeń) w porównaniu z leczeniem losartanem w dawce 50 mg (889 zdarzeń) skutkowało zmniejszeniem ryzyka o 10,1% (p = 0,027 95% przedział ufności 0,82-0,99) liczby pacjentów którzy spełnili pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, co można przypisać przede wszystkim zmniejszeniu częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Leczenie 150 mg losartanu zmniejszyło ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 13,5% w porównaniu z leczeniem 50 mg losartanu (p = 0,025 95% przedział ufności 0,76-0,98). Odsetek zgonów z wszystkich przyczyn nie różnił się istotnie między grupami leczenia. Zaburzenia czynności nerek, niedociśnienie i hiperkaliemia występowały częściej w grupie 150 mg niż w grupie 50 mg, ale te zdarzenia niepożądane nie powodowały istotnie częstszych przerw w terapii w grupie 150 mg.
Studia ELITE I i ELITE II
W badaniu ELITE przeprowadzonym przez 48 tygodni u 722 pacjentów z niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA) nie zaobserwowano różnic między pacjentami leczonymi losartanem a pacjentami leczonymi kaptoprylem w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była długotrwała zmiana czynności Obserwacja z badania ELITE I, że losartan zmniejszał ryzyko zgonu w porównaniu z kaptoprylem, nie została potwierdzona w kolejnym badaniu ELITE II, opisanym poniżej.
W badaniu ELITE II porównywano 50 mg losartanu raz na dobę (dawka początkowa 12,5 mg, zwiększona do 25 mg, następnie 50 mg raz na dobę) z kaptoprylem 50 mg trzy razy na dobę (dawka początkowa 12,5 mg, zwiększona do 25 mg, a następnie 50 mg trzy razy dziennie). Pierwszorzędowym punktem końcowym tego prospektywnego badania była śmiertelność wszystkich przyczyn.
W tym badaniu 3152 pacjentów z niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA) było obserwowanych przez prawie dwa lata (mediana: 1,5 roku) w celu ustalenia, czy losartan skuteczniej zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny niż kaptopril. Pierwszorzędowy punkt końcowy nie wykazał statystycznie istotnej różnicy między losartanem a kaptoprylem w zmniejszaniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
W obu kontrolowanych badaniach klinicznych z grupą porównawczą (niekontrolowanych placebo) u pacjentów z niewydolnością serca tolerancja losartanu była lepsza niż kaptoprylu, co mierzono istotnie mniejszą częstością przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych i znacznie mniejszym kaszlem częstotliwość.
W badaniu ELITE II zaobserwowano wzrost śmiertelności w małej podgrupie (22% wszystkich pacjentów z niewydolnością serca) pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki na początku badania.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Populacja pediatryczna
Nadciśnienie u dzieci
Działanie przeciwnadciśnieniowe losartanu wykazano w badaniu klinicznym z udziałem 177 pacjentów pediatrycznych z nadciśnieniem w wieku od 6 do 16 lat, z masą ciała >20 kg i współczynnikiem przesączania kłębuszkowego >30 ml/min/1,73 m². Pacjentom o masie ciała >20 kg do 50 kg podawano 5, 50 lub 100 mg/dzień losartanu. Pod koniec trzech tygodni podawanie losartanu raz na dobę obniżało minimalne ciśnienie krwi w sposób zależny od dawki.
Ogólnie rzecz biorąc, występowała zależność dawka-odpowiedź.Zależność dawka-odpowiedź była bardzo wyraźna przy porównywaniu grup leczonych niską i średnią dawką (okres I: -6,2 mmHg vs. -11, 65 mmHg), ale ulegała osłabieniu, gdy porównanie grupy średniej dawki do grupy dużej dawki (okres I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg).Najniższe badane dawki 2,5 mg i 5 mg, odpowiadające średniej dziennej dawce 0,07 mg/kg nie wydaje się być w stanie zapewnić stałej skuteczności przeciwnadciśnieniowej.
Wyniki te zostały potwierdzone w II okresie badania, w którym pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuacji leczenia losartanem lub placebo po trzech tygodniach leczenia. Różnica wzrostu ciśnienia krwi w porównaniu z grupą placebo była większa w grupie leczonej średnią dawką (6,70 mmHg w grupie leczonej średnią dawką vs. 5,38 w grupie leczonej dużą dawką). to samo u pacjentów otrzymujących placebo i u tych, którzy kontynuowali przyjmowanie losartanu w najniższej dawce w każdej grupie, ponownie sugerując, że niższa dawka w każdej grupie nie miała działania przeciwnadciśnieniowego.
Nie badano długoterminowego wpływu losartanu na wzrost, dojrzewanie i rozwój ogólny. Nie ustalono również długoterminowej skuteczności leczenia hipotensyjnego losartanem w dzieciństwie w zmniejszaniu chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wpływ losartanu na białkomocz oceniano w 12-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo i substancją czynną (amlodypina) z udziałem dzieci z białkomoczem z nadciśnieniem (N = 60) i prawidłowym ciśnieniem (N = 246). Został zdefiniowany jako stosunek białka w moczu do kreatyniny ≥ 0,3 Pacjenci z nadciśnieniem (w wieku od 6 do 18 lat) zostali losowo przydzieleni do leczenia losartanem (n = 30) lub amlodypiną (n = 30). Pacjenci z prawidłowym nadciśnieniem (w wieku od 1 do 18 lat) zostali losowo przydzieleni do leczenia losartanem (n = 122) lub placebo (n = 124). Losartan podawano w dawkach od 0,7 mg/kg do 1,4 mg/kg (do maksymalnej dawki 100 mg na dobę) Amlodypinę podawano w dawkach od 0,05 mg/kg do 0,2 mg/ kg (do maksymalnej dawki 5 mg na dobę).
Ogólnie rzecz biorąc, po 12 tygodniach leczenia u pacjentów otrzymujących losartan wystąpiło statystycznie istotne zmniejszenie białkomoczu o 36% w porównaniu z wartościami wyjściowymi w porównaniu do 1% wzrostu w grupie otrzymującej placebo/amlodypinę (p≤0,001). białkomocz w grupie amlodypiny wynosił -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) w porównaniu z +2,4% (95% CI -22, 2; 14,1). Redukcja zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi była większa w przypadku losartanu Nie zauważono istotną korelację między spadkiem białkomoczu a ciśnieniem krwi, jednak możliwe jest, że odpowiada za to obniżenie ciśnienia krwi w pa rte, zmniejszenie białkomoczu w grupie losartanu.
Długoterminowe działanie losartanu u dzieci z białkomoczem badano przez okres do 3 lat w otwartej fazie rozszerzenia bezpieczeństwa tego samego badania, w którym do udziału zaproszono wszystkich pacjentów, którzy ukończyli 12 tygodni od rozpoczęcia badania. Łącznie 268 pacjentów weszło do otwartej fazy rozszerzonej i zostało ponownie randomizowanych do losartanu (N = 134) lub enalaprylu (N = 134), a 109 pacjentów miało ≥3 lata obserwacji (wyznaczony punkt końcowy ≥ 100 pacjentów, którzy ukończyła 3 lata obserwacji w okresie przedłużenia). Odstępy pomiędzy dawkami losartanu i enalaprilu, podawanymi według uznania badacza, wynosiły odpowiednio 0,30 do 4,42 mg/kg/dobę i 0,02 do 1,13 mg/kg/dobę. W fazie przedłużenia badania u większości pacjentów maksymalne dawki dobowe 50 mg na masę ciała 50 kg nie zostały przekroczone.
Podsumowując, wyniki fazy rozszerzenia bezpieczeństwa wskazują, że losartan był dobrze tolerowany i prowadził do trwałego zmniejszenia białkomoczu bez znaczącej zmiany wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) w ciągu 3 lat. U pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym (n = 205), enalapryl miał liczbowo większy wpływ niż losartan na białkomocz (-33,0% (95% CI -47,2; -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9; 6,8)) i na GFR (9,4 (95% CI 0,4; 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1; 5,0) ml/min/1,73 m²)). U pacjentów z nadciśnieniem (n = 49) losartan miał liczbowo większy wpływ na białkomocz (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) w porównaniu z -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) i GFR ( 18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml/min/1,73 m².
Przeprowadzono otwarte badanie kliniczne z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności losartanu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do 6 lat z nadciśnieniem tętniczym.Łącznie 101 pacjentów zostało losowo przydzielonych do jednej z trzech różnych dawek początkowych losartanu podawanych etykieta: mała dawka 0,1 mg/kg/dobę (N=33), średnia dawka 0,3 mg/kg/dobę (N=34) lub wysoka dawka 0,7 mg/kg/dobę (N=34 Spośród tych pacjentów 27 było dziećmi w wieku od 6 do 23 miesięcy. U pacjentów, którzy nie osiągnęli docelowego ciśnienia krwi i którzy nie byli maksymalna dawka (1,4 mg/kg/dobę, nieprzekraczająca 100 mg/dobę) losartanu.
Spośród 99 pacjentów leczonych badanym lekiem 90 (90,9%) pacjentów kontynuowało badanie uzupełniające z wizytami kontrolnymi co 3 miesiące. Średni czas trwania terapii wynosił 264 dni.
Podsumowując, średni spadek ciśnienia krwi od wartości początkowej był podobny we wszystkich grupach leczenia (zmiana od wartości początkowej w PAS [skurczowe ciśnienie krwi] w 3 tygodniu wynosiła -7,3, -7,6 i -6,7 mmHg dla randomizowanych dawek w małej, średniej i dużej zmniejszenie od wartości początkowej w PAD [rozkurczowe ciśnienie krwi] w 3 tygodniu wyniosło -8,2, -5,1 i -6,7 mmHg w randomizowanych grupach z małą, średnią i dużą dawką); jednak nie było statystycznie istotnego wpływu na odpowiedź zależną od dawki dla PAS i PAD.
Losartan w dawkach 1,4 mg/kg był ogólnie dobrze tolerowany przez dzieci z nadciśnieniem w wieku od 6 miesięcy do 6 lat po 12 tygodniach leczenia. Ogólny profil bezpieczeństwa okazał się porównywalny między grupami leczenia.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Po podaniu doustnym losartan jest dobrze wchłaniany i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia, z którego powstaje aktywny metabolit kwasu karboksylowego i inne nieaktywne metabolity. Ogólnoustrojowa biodostępność tabletek losartanu wynosi około 33%. Losartan i jego aktywny metabolit osiągają średnie maksymalne stężenie odpowiednio po 1 godzinie i 3-4 godzinach.
Dystrybucja
Zarówno losartan, jak i jego aktywny metabolit w ≥ 99% wiążą się z białkami osocza, głównie albuminami.Objętość dystrybucji losartanu wynosi 34 litry.
Biotransformacja
Około 14% podanej dożylnie lub doustnie dawki losartanu jest przekształcane w jego aktywny metabolit. Po podaniu doustnym lub dożylnym losartanu potasowego znakowanego węglem 14C, radioaktywność krążąca w osoczu jest przypisywana głównie losartanowi i jego czynnemu metabolitowi. Minimalną konwersję losartanu do jego aktywnego metabolitu zaobserwowano u około jednego procenta badanych osób.
Oprócz aktywnego metabolitu powstają również nieaktywne metabolity.
Eliminacja
Klirens osoczowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 600 ml/min i 50 ml/min. Klirens nerkowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml/min i 26 ml/min. Po podaniu doustnym losartanu około 4% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a około 6% dawki jest wydalane w postaci aktywnego metabolitu z moczem. Farmakokinetyka losartanu i jego aktywnego metabolitu jest liniowa przy doustnych dawkach losartanu potasowego do 200 mg.
Po podaniu doustnym stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu zmniejszają się w sposób wielowykładniczy, z końcowym okresem półtrwania wynoszącym odpowiednio około 2 godzin i 6-9 godzin.Po dawce 100 mg raz na dobę nie dochodzi do kumulacji. w osoczu ani losartanu, ani jego aktywnego metabolitu.
Losartan i jego metabolity są wydalane zarówno z żółcią, jak iz moczem. Po podaniu doustnym lub dożylnym losartanu znakowanego węglem 14C u ludzi około 35%/43% radioaktywności wykrywa się w moczu, a 58%/50% w kale.
Charakterystyka pacjentów
Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu obserwowane u pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem nie różnią się znacząco od obserwowanych u młodych pacjentów z nadciśnieniem.
U pacjentów z nadciśnieniem stężenie losartanu w osoczu było dwukrotnie wyższe niż u mężczyzn z nadciśnieniem, natomiast stężenie aktywnego metabolitu w osoczu nie różniło się między mężczyznami i kobietami.
U pacjentów z łagodną do umiarkowanej alkoholową marskością wątroby stężenie losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu po podaniu doustnym było odpowiednio 5 i 1,7 razy większe niż u młodych ochotników płci męskiej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Stężenia losartanu w osoczu nie zmieniają się u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 10 ml/minutę. W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, AUC losartanu jest około 2 razy większe u pacjentów poddawanych hemodializie.
Stężenie aktywnego metabolitu w osoczu nie ulega zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie.
Ani losartan, ani aktywny metabolit nie mogą być usunięte przez hemodializę.
Farmakokinetyka w populacji pediatrycznej
Farmakokinetykę losartanu badano u 50 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku > 1 miesiąca do
Wyniki wykazały, że z losartanu powstaje aktywny metabolit we wszystkich grupach wiekowych.Wyniki wykazały, że farmakokinetyka losartanu po podaniu doustnym była zasadniczo podobna u niemowląt i małych dzieci, dzieci w wieku przedszkolnym, dzieci w wieku szkolnym i młodzieży. Farmakokinetyka metabolitu różni się najbardziej w poszczególnych grupach wiekowych. Porównując dzieci w wieku przedszkolnym z młodzieżą różnice te stają się istotne statystycznie. Narażenie u niemowląt/małych dzieci było stosunkowo wysokie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologii ogólnej, genotoksyczności i potencjalnej rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, podawanie losartanu powodowało zmniejszenie parametrów krwinek czerwonych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), zwiększenie stężenia N-mocznika w surowicy i sporadyczne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zmniejszenie masy serca (bez korelacji histologicznych) oraz zmiany żołądkowo-jelitowe (zmiany w błonie śluzowej, owrzodzenia, nadżerki, krwotoki) substancje działające bezpośrednio na układ renina-angiotensyna, losartan Wykazano, że wywołuje reakcje niepożądane w późnym rozwoju płodowym, powodując śmierć płodu i wady rozwojowe.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Celuloza mikrokrystaliczna (E460);
monohydrat laktozy;
wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana;
stearynian magnezu (E572);
hyproloza (E463);
hypromeloza (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg i 100 mg zawiera potas w następujących ilościach: odpowiednio 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) i 8,48 mg (0,216 mEq).
Tabletki LOSAPREX 12,5 mg zawierają również wosk Carnauba (E903), dwutlenek tytanu (E171), lak aluminiowy indygotyny (E132).
Tabletki LOSAPREX 50 mg zawierają również wosk Carnauba (E 903), dwutlenek tytanu (E171).
Tabletki LOSAPREX 100 mg zawierają również wosk Carnauba (E 903), dwutlenek tytanu (E171).
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
LOSAPREX 12,5 mg - blister PVC/PE/PVDC i folia aluminiowa w kartonikach zawierających 7 i 21 tabletek.
LOSAPREX 50 mg - blister PVC/PE/PVDC i folia aluminiowa w kartonikach zawierających 28 tabletek.
LOSAPREX 100 mg - blister PVC/PE/PVDC i folia aluminiowa w kartonikach zawierających 28 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
LOSAPREX 12,5 mg tabletki powlekane
7 tabletek A.I.C. n. 029393030
21 tabletek A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg tabletki powlekane
28 podzielnych tabletek A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg tabletki powlekane
28 tabletek A.I.C. n. 029393042
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 4 maja 1995 r.
Data ostatniego przedłużenia: luty 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
grudzień 2015
