Składniki aktywne: Kwetiapina
Quetiapine Mylan 50 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Quetiapine Mylan 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Quetiapine Mylan 200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Quetiapine Mylan 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Quetiapine Mylan 400 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się kwetiapinę – lek generyczny? Po co to jest?
Quetiapine Mylan zawiera substancję zwaną kwetiapiną. Substancja ta należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi. Quetiapine Mylan może być stosowany w leczeniu kilku chorób, takich jak:
- Depresja afektywna dwubiegunowa i epizody dużej depresji w kontekście zaburzeń depresyjnych: można czuć się smutnym, przygnębionym, mieć poczucie winy, brak energii, apetytu lub trudności w zasypianiu.
- Mania: Możesz czuć się bardzo podekscytowany, euforyczny, poruszony, entuzjastyczny lub nadpobudliwy lub mieć słabą ocenę sytuacji, w tym zachowania agresywne lub destrukcyjne.
- Schizofrenia: ma się wrażenie słyszenia lub odczuwania rzeczy, które nie są obecne w rzeczywistości, nabiera przekonania o rzeczach, które nie odpowiadają prawdzie lub czuje się niezwykle podejrzliwy, niespokojny, zdezorientowany, winny, spięty lub przygnębiony.
Kiedy Quetiapine Mylan jest przyjmowany w leczeniu epizodów dużej depresji w związku z dużym zaburzeniem depresyjnym, należy go stosować w połączeniu z innym lekiem wskazanym w leczeniu tej choroby.
Lekarz może kontynuować przepisywanie leku Quetiapine Mylan, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej.
Przeciwwskazania, kiedy nie należy stosować kwetiapiny – leku generycznego
Kiedy nie stosować leku Quetiapine Mylan:
- jeśli pacjent ma uczulenie na kwetiapinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki na wirusa HIV
- leki azolowe (na infekcje wywołane przez grzyby)
- erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach)
- nefazodon (stosowany w depresji).
Nie należy przyjmować leku Quetiapine Mylan, jeśli należy do którejkolwiek z opisanych powyżej kategorii. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Quetiapine Mylan.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem kwetiapiny – leku generycznego
Przed rozpoczęciem stosowania leku Quetiapine Mylan należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma lub kiedykolwiek miał problemy z sercem, na przykład zaburzenia rytmu serca lub jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki, które mogą wpływać na rytm serca.
- Ma niskie ciśnienie krwi.
- Miał udar, zwłaszcza jeśli jest w podeszłym wieku.
- Cierpi na problemy z wątrobą.
- Cierpiał na konwulsje (drgawki).
- Masz cukrzycę lub istnieje ryzyko zachorowania na cukrzycę. W takim przypadku lekarz może sprawdzać stężenie cukru we krwi pacjenta podczas przyjmowania leku Quetiapine Mylan.
- Jesteś świadomy, że w przeszłości miałeś niski poziom białych krwinek (spowodowany przez inne leki lub nie).
- Osoby w podeszłym wieku z demencją (utratą niektórych funkcji mózgu) w takim przypadku nie powinny przyjmować leku Quetiapine Mylan, ponieważ leki z tej grupy, do której należy Quetiapine Mylan, mogą zwiększać ryzyko udaru lub w niektórych przypadkach ryzyko zgonu u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
- Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma historię zaburzeń związanych z zakrzepami krwi, ponieważ leki tego typu są związane z tworzeniem się zakrzepów krwi.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli po przyjęciu leku Quetiapine Mylan wystąpią następujące objawy:
- Połączenie gorączki, silnej sztywności mięśni, pocenia się lub niskiego poziomu świadomości (choroba zwana „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być konieczne natychmiastowe leczenie.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Zawroty głowy lub intensywne uczucie senności. Może to zwiększyć ryzyko przypadkowego urazu (upadku) u pacjentów w podeszłym wieku.
- Drgawki (drgawki).
- Trwała i bolesna erekcja (priapizm). Te stany mogą być spowodowane przez ten rodzaj leku.
Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli wystąpi:
- Gorączka, objawy grypopodobne, ból gardła lub inne zakażenie, ponieważ mogą one być konsekwencją bardzo małej liczby białych krwinek, co może wymagać przerwania leczenia Quetiapine Mylan i (lub) zastosowania leczenia.
- Zaparcia wraz z uporczywym bólem brzucha lub zaparciami, które nie reagowały na leczenie, ponieważ mogą prowadzić do poważniejszego zablokowania jelit.
Myśli samobójcze i nasilenie depresji
Osoby w depresji mogą czasami mieć myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa. Te odczucia mogą być bardziej nasilone na początku leczenia, ponieważ te leki zaczynają działać, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami nawet dłużej.Myśli te mogą się nasilić, nawet jeśli nagle przestaniesz przyjmować lek.
Prawdopodobieństwo wystąpienia tego rodzaju odczuć jest większe, jeśli jesteś młodym dorosłym.Informacje z badań klinicznych wskazują na zwiększone ryzyko myśli samobójczych i (lub) zachowań samobójczych u młodych osób w wieku poniżej 25 lat z depresją.
Jeśli dowiesz się, że myślisz o skrzywdzeniu lub myśli samobójcze, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się do szpitala.Poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela, że masz depresję, może okazać się pomocne. aby ostrzec cię, jeśli uważają, że twój stan depresyjny się pogarsza lub jeśli martwią się o pewne zmiany w twoim zachowaniu.
Przybranie na wadze
U pacjentów otrzymujących kwetiapinę zgłaszano przyrost masy ciała. Twoja masa ciała powinna być regularnie sprawdzana zarówno przez Ciebie, jak i Twojego lekarza.
Dzieci i młodzież
Leku Quetiapine Mylan nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie kwetiapiny – lek generyczny
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty i leki ziołowe.
Nie należy przyjmować leku Quetiapine Mylan, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Niektóre leki na wirusa HIV.
- Leki azolowe (na infekcje wywołane przez grzyby).
- Erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach).
- Nefazodon (w depresji).
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Leki na padaczkę (takie jak fenytoina lub karbamazepina).
- Leki na nadciśnienie.
- Barbiturany (na zaburzenia snu).
- Tiorydazyna lub lit (inny lek przeciwpsychotyczny).
- Leki wpływające na bicie serca, na przykład leki, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej (niski poziom potasu lub magnezu), takie jak leki moczopędne (leki zwiększające produkcję moczu) lub niektóre antybiotyki (leki stosowane w leczeniu zakażeń).
- Leki, które mogą powodować zaparcia.
Zanim przestaniesz zażywać jakikolwiek lek, porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Quetiapine Mylan z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Pokarm może mieć wpływ na działanie leku Quetiapine Mylan, dlatego tabletki należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub przed snem.
- Zwróć uwagę na ilość spożywanego alkoholu. Jest to ważne, ponieważ łączne działanie Quetiapiny Mylan i alkoholu może sprzyjać senności.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas leczenia lekiem Quetiapine Mylan, ponieważ może to wpływać na działanie leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży, planuje mieć dziecko lub karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować leku Quetiapine Mylan w okresie ciąży bez wcześniejszego omówienia tego z lekarzem. Leku Quetiapine Mylan nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
U noworodków matek, które przyjmowały kwetiapinę w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w jedzeniu. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tabletki mogą powodować senność. Nie należy prowadzić pojazdów ani używać żadnych narzędzi ani maszyn, dopóki nie wiadomo, jaki wpływ na organizm mają tabletki.
Wpływ na badania przesiewowe moczu
Jeśli konieczne jest wykonanie badania przesiewowego moczu, przyjmowanie kwetiapiny może powodować dodatnie wyniki dla metadonu lub niektórych leków przeciwdepresyjnych, zwanych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, jeśli stosuje się określone metody badania, nawet jeśli pacjent nie przyjmuje metadonu lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. testy mogą być wykonywane.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować kwetiapinę – lek generyczny: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz ustali dawkę początkową. Dawka podtrzymująca (dawka dzienna) będzie zależeć od rodzaju choroby i indywidualnych potrzeb, ale zwykle wynosi od 150 mg do 800 mg.
- Tabletki należy przyjmować raz dziennie.
- Tabletek nie wolno dzielić, żuć ani kruszyć.
- Tabletki połykać w całości, popijając wodą.
- Tabletki należy przyjmować między posiłkami (co najmniej godzinę przed posiłkiem lub przed snem, lekarz powie kiedy).
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Quetiapine Mylan, ponieważ może to wpływać na działanie leku.
- Nie należy przerywać przyjmowania tabletek nawet w przypadku poprawy samopoczucia, chyba że lekarz zaleci taką możliwość.
Problemy z wątrobą
W przypadku problemów z wątrobą lekarz może zmienić dawkę.
Starsi mieszkańcy
Jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, lekarz może zmienić dawkę.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat
Leku Quetiapine Mylan nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki kwetiapiny – leku generycznego
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Quetiapine Mylan
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Quetiapine Mylan niż przepisana przez lekarza, może wystąpić senność, zawroty głowy i nieprawidłowe bicie serca. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub najbliższym szpitalem. Należy zabrać ze sobą tabletki Quetiapine Mylan.
Pominięcie przyjęcia leku Quetiapine Mylan
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, należy poczekać na wyznaczoną godzinę.Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Quetiapine Mylan
W przypadku nagłego przerwania stosowania leku Quetiapine Mylan mogą wystąpić trudności w zasypianiu (bezsenność), nudności lub bóle głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy lub drażliwość. Lekarz może zalecić stopniowe zmniejszanie dawki przed przerwaniem leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne kwetiapiny – leku generycznego
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zawroty głowy (które mogą powodować upadki), ból głowy, suchość w ustach
- uczucie senności (które może ustępować w miarę kontynuowania leczenia lekiem Quetiapine Mylan) (co może prowadzić do upadków)
- Objawy odstawienia (objawy pojawiające się po przerwaniu stosowania leku Quetiapine Mylan), które obejmują bezsenność, nudności, ból głowy, biegunkę, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe odstawianie leku przez okres co najmniej 1 lub 2 tygodni.
- Przybranie na wadze
- Nieprawidłowe ruchy mięśni, w tym trudności w rozpoczynaniu ruchów mięśni, drżenie, uczucie niepokoju lub sztywności mięśni bez bólu
- Zmiany ilości niektórych tłuszczów we krwi (trójglicerydów i cholesterolu całkowitego).
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Szybkie bicie serca
- Uczucie, że serce bije szybko, szybko bije lub brakuje mi bicia
- zaparcia, rozstrój żołądka (niestrawność)
- Uczucie słabości
- Obrzęk rąk lub nóg
- Niskie ciśnienie krwi podczas wstawania. Może to powodować zawroty głowy lub omdlenia (co może powodować upadki).
- Podwyższony poziom cukru we krwi
- Rozmazany obraz
- Nienormalne sny i koszmary
- Zwiększone uczucie głodu
- Drażliwość
- Zaburzenia w rozmowie i mowie
- Myśli samobójcze i nasilenie depresji
- świszczący oddech
- Wymioty (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku)
- Gorączka
- Zmiany ilości hormonów tarczycy we krwi
- Zmniejszenie liczby niektórych rodzajów komórek krwi
- Wzrost ilości enzymów wątrobowych mierzonych we krwi
- Zwiększenie ilości hormonu prolaktyny we krwi.Podwyższenie poziomu hormonu prolaktyny może w rzadkich przypadkach mieć następujące konsekwencje:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u kobiet.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- Drgawki lub drgawki
- Reakcje alergiczne, które mogą obejmować siniaki (siniaki), obrzęk skóry i okolicy ust.
- Nieprzyjemne uczucie w nogach (zwane również zespołem niespokojnych nóg)
- Trudności z połykaniem
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka
- Dysfunkcje seksualne
- Cukrzyca
- Zmiany w aktywności elektrycznej serca widoczne na EKG (wydłużenie odstępu QT)
- Wolniejsze niż normalne tętno, które może wystąpić na początku leczenia i które może być związane z niskim ciśnieniem krwi i omdleniami
- Trudności w oddawaniu moczu
- omdlenia (może powodować upadki)
- zatkany nos
- Zmniejszenie ilości czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie ilości sodu we krwi.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Wysoka temperatura ciała (gorączka) związana z poceniem się, sztywnością mięśni, zwiększonym uczuciem drętwienia lub omdlenia (choroba zwana „złośliwym zespołem neuroleptycznym”)
- Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Przedłużona i bolesna erekcja (priapizm)
- Obrzęk piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu (mlekotok)
- Zaburzenia miesiączkowania
- Zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Chodzenie, rozmowa, jedzenie lub wykonywanie innych czynności podczas snu
- Spadek temperatury ciała (hipotermia)
- Zapalenie trzustki
- Stan (zwany „zespołem metabolicznym”), w którym może wystąpić kombinacja 3 lub więcej z następujących objawów: zwiększenie zawartości tłuszczu w okolicy brzucha, zmniejszenie „dobrego cholesterolu” (HDL-C), zwiększenie jednego rodzaju tłusta krew zwana trójglicerydami, podwyższone ciśnienie krwi i podwyższony poziom cukru we krwi.
- Połączenie gorączki, objawów grypopodobnych, bólu gardła lub innego zakażenia z bardzo niską liczbą białych krwinek, stan określany jako agranulocytoza
- Niedrożność jelit
- Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi (substancja znajdująca się w mięśniach).
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
- Ciężka wysypka, pęcherze lub czerwone plamy na skórze
- Ciężka reakcja alergiczna (zwana anafilaksją), która może powodować trudności w oddychaniu lub wstrząs
- Szybki obrzęk skóry, zwykle w okolicy oczu, ust i gardła (obrzęk naczynioruchowy)
- Poważny stan z pęcherzami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych (zespół Stevensa-Johnsona)
- Niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego kontrolującego objętość moczu
- Rozpad włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza)
- Pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Wysypka z nieregularnymi czerwonymi plamami (rumień wielopostaciowy)
- Nagła ciężka reakcja alergiczna z objawami takimi jak gorączka, pęcherze i łuszczenie się skóry (toksyczna nekroliza naskórka)
- Objawy odstawienia mogą wystąpić u noworodków matek, które przyjmowały Quetiapine Mylan w czasie ciąży.
Grupa leków, do której należy Quetiapine Mylan, może powodować zaburzenia rytmu serca, które mogą być poważne, aw niektórych poważnych przypadkach mogą prowadzić do zgonu.
Niektóre skutki uboczne są widoczne dopiero po wykonaniu badania krwi. Należą do nich zmiany ilości niektórych tłuszczów (trójglicerydów i cholesterolu całkowitego) lub cukrów obecnych we krwi, zmiany poziomu hormonów tarczycy we krwi, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmniejszenie liczby niektórych rodzajów komórek krwi, zmniejszenie ilości krwinek czerwonych, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy (substancja występująca w mięśniach), zmniejszenie ilości sodu we krwi oraz zwiększenie ilości hormonu prolaktyny we krwi.
Wzrost poziomu hormonu prolaktyny może w rzadkich przypadkach mieć następujące konsekwencje:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u kobiet.
Od czasu do czasu lekarz będzie zlecał badania krwi.
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Te same działania niepożądane obserwowane u dorosłych mogą również wystąpić u dzieci i młodzieży.
Następujące działania niepożądane były obserwowane częściej u dzieci i młodzieży lub nie były obserwowane u dorosłych:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększone stężenie we krwi hormonu zwanego prolaktyną. Te wzrosty ilości prolaktyny mogą w rzadkich przypadkach powodować następujące stany:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego u chłopców i dziewcząt
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u dziewcząt
- Zwiększony apetyt
- On wymiotował
- Nieprawidłowe ruchy mięśni, w tym trudności w rozpoczynaniu ruchów mięśni, drżenie, uczucie niepokoju lub sztywność mięśni bez bólu
- Zwiększone ciśnienie krwi.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Uczucie osłabienia, omdlenia (może powodować upadki)
- zatkany nos
- Drażliwość.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Quetiapine Mylan nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Quetiapine Mylan
- Substancją czynną jest kwetiapina. Quetiapine Mylan zawiera 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
- Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: hypromeloza 2910, hypromeloza 2208, celuloza mikrokrystaliczna, sodu cytrynian bezwodny, magnezu stearynian.
Otoczka tabletki: dwutlenek tytanu (E171), hypromeloza 2910, makrogol/PEG 400, polisorbat 80. Tabletki 50 mg, 200 mg i 300 mg zawierają żółty tlenek żelaza (E172) i czerwony tlenek żelaza (E172). Tabletki 50 mg i 300 mg zawierają również czarny tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Quetiapine Mylan i co zawiera opakowanie
Wszystkie postacie leku Quetiapine Mylan w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu to tabletki powlekane w kształcie kapsułki.
Tabletki 50 mg są brązowe, z wytłoczonym napisem „Q 50” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletki 150 mg są białe, z wytłoczonym napisem „Q 150” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletki 200 mg są żółte, z wytłoczonym napisem „Q 200” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletki 300 mg są jasnożółte, z wytłoczonym napisem „Q 300” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletki 400 mg są białe, z wytłoczonym napisem „Q 400” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
- PVC / Aclar - Blistry aluminiowe w kartonowych pudełkach.
50 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60 lub 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
150 mg: 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60 lub 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu.
200 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60, 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 100 lub 100x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu .
300 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60, 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 100 lub 100x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu .
400 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60, 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 100 lub 100x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu .
- Pojemniki HDPE po 60 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
QUETIAPINA MYLAN TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka 50 mg zawiera 50 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny)
Każda tabletka 150 mg zawiera 150 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny)
Każda tabletka 200 mg zawiera 200 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny)
Każda tabletka 300 mg zawiera 300 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny)
Każda tabletka 400 mg zawiera 400 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.
50 mg: brązowe, powlekane tabletki w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „Q 50” po jednej stronie i gładkie po drugiej
150 mg: białe tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym „Q 150” po jednej stronie i gładkie po drugiej
200 mg: żółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „Q 200” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
300 mg: jasnożółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „Q 300” po jednej stronie i gładkie po drugiej
400 mg: Białe tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „Q 400” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Quetiapine Mylan jest wskazany w:
• leczenie schizofrenii,
• leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej:
• w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
• w leczeniu epizodów dużej depresji związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
• w zapobieganiu nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie kwetiapiną w epizodzie maniakalnym lub depresyjnym.
• leczenie wspomagające epizodów dużej depresji u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD), u których wystąpiła suboptymalna odpowiedź na monoterapię lekiem przeciwdepresyjnym (patrz punkt 5.1). Przed rozpoczęciem leczenia lekarze powinni rozważyć profil bezpieczeństwa kwetiapiny (patrz punkt 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dla każdego wskazania istnieją różne schematy dawkowania. Dlatego należy zapewnić, aby pacjenci otrzymywali jasne informacje na temat dawki najbardziej odpowiedniej dla ich stanu.
Dorośli ludzie
Do leczenia schizofrenii oraz epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
Quetiapine Mylan należy podawać co najmniej godzinę przed posiłkiem Dawka dobowa na początku leczenia wynosi 300 mg w 1. dobie i 600 mg w 2. dobie. można zwiększyć do 800 mg dziennie. Dawkę należy dostosować w skutecznym zakresie dawek od 400 mg do 800 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta. W leczeniu podtrzymującym schizofrenii nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Do leczenia epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
Quetiapine Mylan należy podawać wieczorem, przed snem.Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni terapii wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4). Zalecana dzienna dawka to 300 mg. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano dodatkowych korzyści w grupie pacjentów leczonych dawką 600 mg w porównaniu z pacjentami leczonymi 300 mg (patrz punkt 5.1). Poszczególni pacjenci mogą odnieść korzyść z leczenia dawką 600 mg. Dawki powyżej 300 mg powinni podawać lekarze doświadczeni w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. U poszczególnych pacjentów, w przypadku problemów z tolerancją, badania kliniczne wykazały, że można rozważyć zmniejszenie dawki do minimum 200 mg.
Do zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej
Aby zapobiec nawrotom epizodów maniakalnych, mieszanych lub depresyjnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, pacjenci reagujący na leczenie ostrej choroby afektywnej dwubiegunowej na Quetiapine Mylan powinni kontynuować leczenie lekiem Quetiapine Mylan w tej samej dawce, jaką podaje się przed snem. Dawkę leku Quetiapine Mylan można dostosować na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta w zakresie od 300 mg do 800 mg na dobę. Ważne jest, aby w leczeniu podtrzymującym stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
W leczeniu wspomagającym epizodów dużej depresji związanych z MDD:
Quetiapine Mylan należy podawać wieczorem, przed snem. Dawka dobowa na początku leczenia wynosi 50 mg w dniach 1. i 2. oraz 150 mg w dniach 3. i 4. Działanie przeciwdepresyjne obserwowano przy dawkach 150 i 300 mg/dobę w krótkoterminowych badaniach klinicznych jako terapii. - on (z amitryptyliną, bupropionem, citalopramem, duloksetyną, escitalopramem, fluoksetyną, paroksetyną, sertraliną i wenlafaksyną – patrz punkt 5.1) oraz w dawce 50 mg/dobę w krótkotrwałych badaniach klinicznych dotyczących monoterapii. Przy wyższych dawkach istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Lekarze powinni zatem upewnić się, że stosowana jest najniższa skuteczna dawka do leczenia, zaczynając od 50 mg/dobę. Konieczność zwiększenia dawki ze 150 do 300 mg/dobę należy uzależnić od indywidualnej oceny pacjenta.
Zmiana z kwetiapiny w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu:
W celu dogodniejszego dawkowania, pacjenci obecnie leczeni podzielonymi dawkami kwetiapiny w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu mogą zostać przestawieni na leczenie kwetiapiną Mylan w równoważnej całkowitej dawce dobowej podawanej raz na dobę. Może być konieczne indywidualne dostosowanie dawki.
Starsi mieszkańcy
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych i przeciwdepresyjnych, Quetiapine Mylan należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia. Może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki produktu Quetiapine Mylan i zmniejszenie dobowej dawki terapeutycznej w stosunku do młodszych pacjentów Średni klirens osoczowy kwetiapiny był zmniejszony o 30% - 50% u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami Dawka początkowa dla pacjentów w podeszłym wieku wynosi 50 mg/dobę Dawkę można zwiększać o 50 mg/dobę do dawki skutecznej, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta.
U pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z DDM dawka początkowa powinna wynosić 50 mg/dobę w dniach 1-3, wzrastając do 100 mg/dobę w dniu 4. i 150 mg/dobę w dniu 8. Należy stosować dawkę. minimalnie skuteczny, zaczynając od 50 mg / dzień. Jeżeli wymagane jest zwiększenie dawki do 300 mg/dobę, w oparciu o indywidualną ocenę pacjenta, należy to zrobić nie wcześniej niż w 22. dniu leczenia.
Skuteczność i bezpieczeństwo nie były oceniane u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową.
Populacja pediatryczna
Leku Quetiapine Mylan nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych uzasadniających jego stosowanie w tej grupie wiekowej.Obecnie dostępne dane z badań klinicznych kontrolowanych placebo przedstawiono w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Uszkodzenie nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Dlatego Quetiapine Mylan należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością wątroby, szczególnie na początkowych etapach leczenia. Dawka początkowa u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinna wynosić 50 mg/dobę. Dostosowanie dawki można dokonywać stopniowo co 50 mg/dobę, aż do osiągnięcia skutecznej dawki, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji każdego pacjenta.
Sposób podawania
Quetiapine Mylan należy podawać raz na dobę, między posiłkami. Tabletki należy połykać w całości, a nie dzielić, żuć ani kruszyć.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne podawanie inhibitorów cytochromu P450 3A4, takich jak inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna i nefazodon, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ponieważ Quetiapine Mylan ma kilka wskazań, profil bezpieczeństwa leku należy wziąć pod uwagę w odniesieniu do indywidualnego rozpoznania pacjenta i podawanej dawki.
Nie oceniano długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z MDD w terapii dodanej, jednak długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo oceniano u dorosłych pacjentów leczonych w monoterapii (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna
Kwetiapina nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jej stosowania w tej grupie wiekowej.
Badania kliniczne kwetiapiny wykazały, że oprócz znanego profilu bezpieczeństwa obserwowanego u dorosłych (patrz punkt 4.8), niektóre działania niepożądane występowały z większą częstością u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (zwiększony apetyt, zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy, wymioty, nieżyt nosa i omdlenie) lub może mieć różne implikacje dla dzieci i młodzieży (objawy pozapiramidowe i drażliwość), podczas gdy zidentyfikowano jeden, który nigdy wcześniej nie był zgłaszany w badaniach z udziałem osób dorosłych (wzrost ciśnienia krwi). Zmiany w testach czynności tarczycy obserwowano również u dzieci i młodzież.
Ponadto nie badano długoterminowego wpływu leczenia kwetiapiną na wzrost i dojrzewanie po 26 tygodniach. Długofalowe implikacje dla rozwoju poznawczego i behawioralnego są nieznane.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży stosowanie kwetiapiny było związane ze „zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal symptoms – EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych na schizofrenię i manię dwubiegunową (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się aż do znacznej remisji. Ponieważ poprawa ta może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu uzyskania takiej poprawy. Na podstawie ogólnych doświadczeń klinicznych zaobserwowano, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Ponadto lekarze powinni rozważyć potencjalne ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem po nagłym odstawieniu kwetiapiny z powodu znanych czynników ryzyka tej choroby.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywana jest kwetiapina, również mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Ponadto stany te mogą występować w chorobach współistniejących z dużymi epizodami depresyjnymi. Dlatego też podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się w przypadku leczenia pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi.
Wiadomo, że pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie, lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia wykazują znaczne nasilenie myśli samobójczych, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i dlatego powinni być pod ścisłą kontrolą podczas leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych po zastosowaniu leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia i po zmianie dawki, należy uważnie monitorować pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych i nietypowych zmian w zachowaniu oraz o konieczności natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku wystąpienia takich objawów.
W krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową obserwowano większe ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) leczonych kwetiapiną niż u pacjentów leczonych. z placebo (odpowiednio 3,0% vs 0%). W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z MDD częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem obserwowanych u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) wynosiła 2,1% (3/144) dla kwetiapiny i 1,3% (1/75) dla placebo.
Ryzyko metaboliczne
Ze względu na obserwowane ryzyko pogorszenia profilu metabolicznego, w tym możliwe zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia lipidów obserwowane w badaniach klinicznych, parametry metaboliczne pacjentów należy ocenić w momencie rozpoczęcia leczenia i zmiany tych parametrów Należy regularnie monitorować w trakcie leczenia.Pogorszenie tych parametrów należy leczyć w sposób klinicznie uzasadniony (patrz również punkt 4.8).
Objawy pozapiramidowe
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową i dużą depresją, stosowanie kwetiapiny było związane ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (EPS) w porównaniu z placebo (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Stosowanie kwetiapiny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których występują te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Późna dyskineza
W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych dyskinez późnych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia kwetiapiną.Objawy dyskinez późnych mogą ulec pogorszeniu lub nawet wystąpić po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Senność i zawroty głowy
Leczeniu kwetiapiną towarzyszyła senność i związane z nią objawy, takie jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją afektywną dwubiegunową i dużą depresją, wystąpienie tego zdarzenia zwykle występuje w ciągu pierwszych 3 dni leczenia i ma przeważnie nasilenie łagodne do umiarkowanego. co najmniej 2 tygodnie od wystąpienia senności lub do poprawy objawów i należy rozważyć przerwanie leczenia.
Niedociśnienie ortostatyczne
Leczenie kwetiapiną było związane z niedociśnieniem ortostatycznym i zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które, podobnie jak senność, zwykle występują w początkowej fazie miareczkowania dawki. Może to zwiększyć występowanie przypadkowych urazów (upadków), zwłaszcza w populacji osób starszych. Dlatego należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do czasu zapoznania się z potencjalnymi skutkami leku.
Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, chorobą naczyń mózgowych lub innymi stanami predysponującymi do niedociśnienia.W przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe zwiększanie dawki, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu krążenia.
Napady padaczkowe
Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały różnic w częstości napadów drgawkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub placebo.Brak dostępnych danych dotyczących częstości napadów drgawkowych u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z drgawkami w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Złośliwy zespół neuroleptyczny był związany z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują hipertermię, zmieniony stan psychiczny, sztywność mięśni, niestabilność autonomiczną i zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej. W takich okolicznościach należy odstawić kwetiapinę i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Ciężka neutropenia i agranulocytoza
Ciężka neutropenia (liczba białych krwinek i neutropenia polekowa w wywiadzie) była zgłaszana niezbyt często w badaniach klinicznych kwetiapiny, jednak niektóre przypadki wystąpiły u pacjentów bez wcześniej istniejących czynników ryzyka.
Należy przerwać podawanie kwetiapiny u pacjentów z liczbą granulocytów obojętnochłonnych pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zakażenia, a liczbę granulocytów obojętnochłonnych należy regularnie monitorować (aż do przekroczenia wartości 1,5 x 109/l) (patrz punkt 5.1).
Neutropenię należy rozważyć u pacjentów z zakażeniem lub gorączką, szczególnie w przypadku braku wyraźnych czynników predysponujących, i należy ją leczyć w sposób klinicznie uzasadniony.
Należy pouczyć pacjentów, aby natychmiast zgłaszali oznaki/objawy wskazujące na „agranulocytozę lub” zakażenie (np. gorączkę, osłabienie, letarg lub ból gardła) w dowolnym momencie leczenia produktem Quetiapine Mylan. U takich pacjentów należy niezwłocznie wykonać liczbę białych krwinek i bezwzględną liczbę neutrofili (ANC), zwłaszcza przy braku czynników predysponujących.
Interakcje
Zobacz także rozdział 4.5.
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak karbamazepina lub fenytoina, znacznie zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, prawdopodobnie wpływając na skuteczność leczenia kwetiapiną. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną należy rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z leczenia kwetiapiną przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby każda zmiana induktora była stopniowa i, jeśli to konieczne, zastępowana przez lek nieindukujący (np. walproinian sodu).
Masy ciała
U pacjentów leczonych kwetiapiną zgłaszano przyrost masy ciała; pacjentów należy monitorować i leczyć w sposób klinicznie uzasadniony, zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Hiperglikemia
Rzadko zgłaszano hiperglikemię i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy, czasami związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków zakończonych zgonem (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach wcześniejszy wzrost masy ciała może być czynnikiem predysponującym. Zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne zgodnie z wytycznymi stosowanego leku przeciwpsychotycznego. Pacjentów leczonych jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną, należy monitorować pod kątem ewentualnych objawów przedmiotowych i podmiotowych hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, wielomocz, polifagia i osłabienie), natomiast pacjentów z cukrzycą lub z czynnikami ryzyka cukrzycy należy regularnie monitorować. możliwe pogorszenie kontroli glikemii. Masę ciała należy regularnie sprawdzać.
Lipidy
W badaniach klinicznych kwetiapiny obserwowano zwiększenie stężenia triglicerydów i cholesterolu LDL oraz cholesterolu całkowitego, a także zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL (patrz punkt 4.8). Zmiany lipidów należy leczyć w klinicznie odpowiedni sposób.
Wydłużenie odstępu QT
Kwetiapina nie wiązała się z utrzymującym się wydłużeniem bezwzględnego odstępu QT w badaniach klinicznych i podczas stosowania zgodnie z instrukcjami zawartymi w ChPL Po wprowadzeniu do obrotu obserwowano wydłużenie odstępu QT podczas stosowania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych (patrz punkt 4.8). ) oraz w przypadku przedawkowania (patrz punkt 4.9) Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.Należy również zachować ostrożność przepisując kwetiapinę z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub jednocześnie z neuroleptykami, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, przerostem serca, hipokaliemią lub hipomagnezemią (patrz punkt 4.5).
Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego
Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego były zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu, jednak nie ustalono związku przyczynowego z kwetiapiną.Leczenie kwetiapiną należy ponownie ocenić u pacjentów z podejrzeniem kardiomiopatii lub zapalenia mięśnia sercowego.
Zawieszenie
Po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną opisywano ostre objawy odstawienia, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się „stopniowe odstawianie” w okresie co najmniej 1-2 tygodni (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
Kwetiapina nie jest dopuszczona do leczenia psychoz związanych z otępieniem.
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zaobserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka incydentów mózgowo-naczyniowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
W metaanalizie przeprowadzonej na atypowych lekach przeciwpsychotycznych stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem. Jednak w dwóch 10-tygodniowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z kwetiapiną w tej samej populacji pacjentów (n = 710); średni wiek: 83 lata; zakres: 56-99 lat) śmiertelność u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5% w porównaniu z 3,2% w grupie placebo Pacjenci w tych badaniach zmarli z różnych przyczyn, zgodnie z oczekiwaniami dla tej populacji Dane te nie wykazały związku przyczynowego między leczenie kwetiapiną i zgon u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
Dysfagia
Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano dysfagię (patrz punkt 4.8). Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zachłystowego zapalenia płuc.
Zaparcia i niedrożność jelit
Zaparcie jest czynnikiem ryzyka niedrożności jelit.Zgłaszano zaparcia i niedrożność jelit podczas stosowania kwetiapiny (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem niedrożności jelit, w tym u pacjentów leczonych jednocześnie wieloma lekami, zmniejszają perystaltykę jelit i (lub) tych, które mogą nie zgłaszać objawów zaparć Pacjenci z niedrożnością jelit/niedrożnością jelit powinni być leczeni pod ścisłą kontrolą i pilną pomocą medyczną.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często nabyły się czynniki ryzyka ŻChZZ, wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ należy rozpoznać przed i w trakcie leczenia ŻChZZ. środki zapobiegawcze.
Zapalenie trzustki
Zapalenie trzustki zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu.Wśród zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu, chociaż nie wszystkie przypadki były pomieszane z czynnikami ryzyka, u wielu pacjentów występowały czynniki, o których wiadomo, że są związane z zapaleniem trzustki, takie jak zwiększenie stężenia triglicerydów (patrz punkt 4.4), kamienie żółciowe i spożycie alkoholu.
Dodatkowe informacje
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania kwetiapiny w skojarzeniu z kwasem walproinowym/walproinianem sodu (diwalproex) lub litem w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana (patrz punkty 4.8 i 5.1). efekt addytywny w 3. tygodniu
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ze względu na podstawowe działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, Quetiapine Mylan należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy oraz z alkoholem.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest enzymem układu cytochromu P450 odpowiedzialnym głównie za metabolizm kwetiapiny.W badaniu interakcji u zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie kwetiapiny (moc 25 mg) z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4 5- do 8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane, a także nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną.
W badaniu z udziałem pacjentów leczonych wielokrotnymi dawkami w celu oceny farmakokinetyki kwetiapiny, podawanej przed iw trakcie leczenia karbamazepiną (znany induktor enzymów wątrobowych), jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. To zwiększenie klirensu zmniejszało ogólnoustrojową ekspozycję na kwetiapinę (mierzoną jako AUC) średnio o 13% ekspozycji podczas podawania samej kwetiapiny, chociaż u niektórych pacjentów obserwowano bardziej wyraźne działanie. może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną. Jednoczesne podawanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora układu enzymów mikrosomalnych) powodowało znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści ze stosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko odstawienia induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby wszelkie zmiany tych induktorów następowały stopniowo i, jeśli to konieczne, zostały zastąpione przez nieinduktor (np. walproinian sodu) (patrz punkt 4.4).
Farmakokinetyka kwetiapiny nie była istotnie zmieniona przez jednoczesne podawanie leków przeciwdepresyjnych opartych na imipraminie (znany inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetynie (znany inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).
Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulegała istotnej zmianie po jednoczesnym podaniu leków przeciwpsychotycznych – rysperydonu lub haloperydolu. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powodowało zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.
Farmakokinetyka kwetiapiny nie uległa zmianie po jednoczesnym podaniu z cymetydyną.
Farmakokinetyka litu nie zmieniała się po jednoczesnym podaniu z kwetiapiną.
W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu z litem i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu, u dorosłych pacjentów z ostrą manią obserwowano większą częstość występowania objawów pozapiramidowych (zwłaszcza drżenia), senności i przyrostu masy ciała w grupie leczonej litem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo ( patrz punkt 5.1 ).
Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie uległa istotnej zmianie podczas jednoczesnego podawania tych dwóch produktów. W retrospektywnym badaniu dzieci/młodzieży, które otrzymywały walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, stwierdzono wysoką częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie terapii skojarzonej w porównaniu z grupami monoterapii.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z najczęściej stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania kwetiapiny z lekami, o których wiadomo, że powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.
U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano fałszywie dodatnie wyniki testów immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Zaleca się potwierdzenie wątpliwych wyników immunotestów enzymatycznych odpowiednią techniką chromatograficzną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Pierwszy kwartał
Umiarkowana ilość opublikowanych danych dotyczących narażenia w ciąży (czyli od 300 do 1000 wyników ciąży), w tym doniesienia indywidualne i niektóre badania obserwacyjne, nie sugeruje zwiększonego ryzyka wad rozwojowych związanych z leczeniem. Jednak na podstawie wszystkich dostępnych danych nie można wyciągnąć ostatecznych wniosków. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlatego kwetiapinę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko.
Trzeci kwadrans
Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym kwetiapinę) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) odstawienia, których nasilenie i czas trwania po urodzeniu mogą się różnić. Istnieją doniesienia o pobudzeniu, hipertonii, hipotonii, drżeniach, senności, trudnościach w oddychaniu lub zaburzeniach karmienia, dlatego należy ściśle monitorować niemowlęta.
Czas karmienia
Na podstawie bardzo ograniczonych danych z opublikowanych doniesień dotyczących przenikania kwetiapiny do mleka kobiecego wydaje się, że wydzielanie kwetiapiny w dawkach terapeutycznych jest niespójne. Ze względu na brak solidnych danych należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie kwetiapiną, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
Nie monitorowano wpływu kwetiapiny na płodność ludzi. Działania związane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny obserwowano u szczurów, chociaż nie są one bezpośrednio związane z ludźmi (patrz punkt 5.3 Dane przedkliniczne).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ze względu na swoje podstawowe działanie na ośrodkowy układ nerwowy kwetiapina może zakłócać czynności wymagające czujności umysłowej. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania ich wrażliwości na lek
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) związanymi z kwetiapiną (≥10%) są senność, zawroty głowy, ból głowy, suchość w ustach, objawy odstawienia, podwyższony poziom triglicerydów w surowicy, podwyższony poziom cholesterolu całkowitego (głównie cholesterolu LDL), obniżony poziom cholesterolu HDL, przyrost masy ciała , zmniejszenie stężenia hemoglobiny i objawy pozapiramidowe.
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z terapią kwetiapiną przedstawiono w poniższej tabeli, zgodnie z formatem zalecanym przez Radę Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (Grupa Robocza CIOMS III; 1995).
Tabela 1: Działania niepożądane związane z leczeniem kwetiapiną
Częstość zdarzeń niepożądanych klasyfikuje się zgodnie z następującą konwencją:
Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 i
1. Patrz rozdział 4.4
2. Może wystąpić senność, zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia, która zwykle ustępuje po dalszym podawaniu kwetiapiny.
3. U niektórych pacjentów leczonych kwetiapiną obserwowano bezobjawowy (przesunięcie od normy do >3X GGN w dowolnym momencie) wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) lub gamma-GT. Zwiększenia te były zwykle odwracalne podczas kontynuowania leczenia kwetiapiną.
4. Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne o działaniu blokującym receptory alfa1 adrenergiczne, kwetiapina często może wywoływać niedociśnienie ortostatyczne związane z zawrotami głowy, tachykardią i, u niektórych pacjentów, omdleniem, zwłaszcza w początkowym okresie zwiększania dawki (patrz punkt 4.4).
5. Częstość tych działań niepożądanych obliczono wyłącznie na podstawie danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu, na podstawie postaci kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu.
6. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) lub stężenie glukozy we krwi na czczo ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) przynajmniej raz.
7. Wzrost częstości dysfagii po kwetiapinie vs. placebo obserwowano jedynie w badaniach klinicznych dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
8. Na podstawie >7% przyrostu masy ciała w stosunku do masy wyjściowej. Występuje głównie w pierwszych kilku tygodniach leczenia u dorosłych.
9. Następujące objawy odstawienia obserwowano częściej w ostrych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii oceniających objawy odstawienia: bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Częstość występowania tych reakcji zmniejszyła się znacząco 1 tydzień po odstawieniu.
10. Triglicerydy ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (pacjenci w wieku ≥ 18 lat) lub ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacjenci w wieku
11. Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacjenci w wieku ≥ 18 lat) lub ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacjenci w wieku
12. Zobacz tekst poniżej.
13. Płytki krwi ≤ 100 x 109 / l przynajmniej raz.
14. Na podstawie raportów z badań klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych związanych ze wzrostem aktywności fosfokinazy kreatynowej niezwiązanych ze złośliwym zespołem neuroleptycznym.
15. Stężenie prolaktyny (pacjenci >18 lat):>20mcg/l (>869,56 pmol/l) mężczyzna,>30 mg/l (>1304,34 pmol/l) kobieta w dowolnym momencie
16. Może prowadzić do upadków
17. Cholesterol HDL
18. Częstość występowania u pacjentów zmiany odstępu QTc z
19. Zmiana z > 132 mmol / L do ≤ 132 mmol / L przynajmniej raz
20. Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia kwetiapiną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
21. Patrz paragraf 5.1
22. Obniżenie stężenia hemoglobiny ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) u kobiet co najmniej raz „wystąpiło u 11% pacjentów leczonych kwetiapiną we wszystkich badaniach, w tym w badaniach otwartych Dla tych pacjentów średnie maksymalne zmniejszenie stężenia hemoglobiny w dowolnym momencie wyniosło -1,50 g / dl.
23. Zgłoszenia te często występowały w przebiegu tachykardii, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i/lub przebytej współistniejącej choroby serca/oddechu.
24. Na podstawie zmiany od normalnej wartości wyjściowej do potencjalnie istotnej klinicznie wartości w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania we wszystkich badaniach. Zmiany całkowitego T4, FT4, całkowitego T3 i wolnego T3 są definiowane jako 5 mUI/L w dowolnym momencie.
25. Na podstawie wskaźnika nasilenia wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat).
26. Na podstawie zmiany liczby granulocytów obojętnochłonnych z > = 1,5 x 109 / l na początku a
27. Na podstawie zmiany od normalnej wartości wyjściowej do potencjalnie klinicznie ważnej wartości po rozpoczęciu badania we wszystkich badaniach.Zmiany w eozynofilach określa się jako > 1 x 109 komórek/lw dowolnym momencie.
28. Na podstawie zmiany od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie klinicznie istotnej w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania we wszystkich badaniach. Zmiany w białych krwinkach definiuje się jako ≤ 3x109 komórek/lw dowolnym momencie.
29. Na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych zespołu metabolicznego ze wszystkich badań klinicznych kwetiapiny.
30. U niektórych pacjentów w badaniach klinicznych obserwowano pogorszenie więcej niż jednego z metabolicznych czynników masy ciała, stężenia glukozy we krwi i lipidów (patrz punkt 4.4).
31. Patrz rozdział 4.6
32. Może wystąpić na początku leczenia lub w jego pobliżu i może wiązać się z niedociśnieniem i/lub omdleniem. Częstość na podstawie zgłoszeń działań niepożądanych bradykardii i powiązanych zdarzeń we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
Przypadki wydłużenia odstępu QT, arytmii komorowej, nagłego niewyjaśnionego zgonu, zatrzymania akcji serca i torsades de pointes zgłaszano po zastosowaniu neuroleptyków i uważa się, że są to skutki działania tej grupy leków.
Populacja pediatryczna
Te same działania niepożądane opisane powyżej dla dorosłych należy rozważyć w przypadku dzieci i młodzieży. Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych, które występują częściej u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat) niż w populacji osób dorosłych lub działań niepożądanych, które nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych.
Tabela 2: Działania niepożądane występujące u dzieci i młodzieży związane z leczeniem kwetiapiną występujące częściej niż u dorosłych lub nierozpoznane w populacji osób dorosłych.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
1. Stężenie prolaktyny (pacjenci w wieku 20 mcg/l (>869,56 pmol/l) u mężczyzn; >26 mcg/l (>1130,428 pmol/l) u kobiet w dowolnym momencie. Mniej niż 1% pacjentów miało wzrost prolaktyny poziomy > 100 mcg/L.
2. Na podstawie przekroczenia klinicznie istotnych progów (zaadaptowanych z kryteriów Narodowego Instytutu Zdrowia) lub wzrostu >20 mmHg skurczowego ciśnienia krwi lub >10 mmHg rozkurczowego ciśnienia krwi w dowolnym momencie w dwóch ostrych (3-6-tygodniowych) badaniach klinicznych) placebo -kontrolowana u dzieci i młodzieży.
3. Uwaga: Częstość jest podobna do obserwowanej u dorosłych pacjentów, ale drażliwość może mieć inne konsekwencje kliniczne u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
4. Patrz paragraf 5.1.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.” adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszane oznaki i objawy można przypisać wzmocnieniu znanych efektów farmakologicznych składnika czynnego, takich jak np. senność i uspokojenie polekowe, tachykardia i niedociśnienie. Przedawkowanie może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, drgawek, stanu padaczkowego, rabdomiolizy, depresji oddechowej, zatrzymania moczu, splątania, majaczenia i (lub) pobudzenia, śpiączki i zgonu. (patrz punkt 4.4 Zaburzenia sercowo-naczyniowe).
Postępowanie w przypadku przedawkowania
Nie ma swoistego antidotum na kwetiapinę. W przypadkach z ciężkimi objawami należy rozważyć możliwość zaangażowania wielu leków i zalecane są procedury intensywnej opieki, w tym ustanowienie i utrzymanie drożności dróg oddechowych w celu wsparcia odpowiedniego natlenienia i wentylacji oraz monitorowanie i wspomaganie układu sercowo-naczyniowego.
Na podstawie opublikowanego piśmiennictwa pacjenci z majaczeniem i pobudzeniem oraz z „oczywistym zespołem antycholinergicznym” mogą być leczeni fizostygminą w dawce 1–2 mg (pod ciągłym monitorowaniem EKG).Nie jest to zalecane jako leczenie standardowe ze względu na potencjalne działanie niepożądane. fizostygminy na przewodnictwo serca Fizostygminę można zastosować, jeśli nie ma zmian w EKG. Nie stosować fizostygminy w przypadku zaburzeń rytmu serca, jakiegokolwiek stopnia bloku serca lub wydłużenia odstępu QRS.
Chociaż nie przeprowadzono oceny zapobiegania wchłanianiu w przypadku przedawkowania, w przypadku ciężkiego zatrucia można rozważyć wykonanie płukania żołądka, jeśli to możliwe, w ciągu jednej godziny po spożyciu.Należy również rozważyć wykonanie płukania żołądka.Węgiel aktywowany.
W przypadku przedawkowania kwetiapiny, niedociśnienie oporne na leczenie należy leczyć odpowiednimi środkami, takimi jak płyny dożylne i (lub) leki naśladowcze.Należy unikać podawania epinefryny i dopaminy, ponieważ stymulacja beta może nasilać niedociśnienie tętnicze podczas wystąpienia bloku alfa wywołanego przez kwetiapinę.
Do czasu wyzdrowienia pacjenta należy zapewnić dokładny nadzór lekarski i odpowiednie monitorowanie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne; Diazepina, oksazepina i tiazepina.
Kod ATC: N05A H04
Mechanizm akcji
Kwetiapina jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym. Kwetiapina i jej aktywny metabolit występujący w ludzkim osoczu norkwetiapina oddziałują z szerokim spektrum receptorów neuroprzekaźników. Kwetiapina i norkwetiapina wykazują „powinowactwo do mózgowych receptorów serotoninergicznych (5HT2) oraz dopaminowych D1 i D2. Uważa się, że połączenie antagonizmu z receptorami z większą selektywnością dla receptorów 5HT2 w stosunku do receptorów D2 przyczynia się do właściwości klinicznych i przeciwpsychotycznych. kwetiapina w celu wywołania pozapiramidowych działań niepożądanych (EPS) w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Kwetiapina i norkwetiapina nie wykazują „znacznego powinowactwa do receptorów benzodiazepinowych, ale mają wysokie powinowactwo do receptorów histaminergicznych i alfa-1 adrenergicznych, przy mniejszym powinowactwie do receptorów alfa-2 adrenergicznych i kilku receptorów muskarynowych.
Hamowanie przez norkwetiapinę transportera norepinefryny (NET) i częściowego agonisty w miejscach 5HT1A może przyczyniać się do skuteczności terapeutycznej Quetiapine Mylan jako leku przeciwdepresyjnego.
Efekty farmakodynamiczne
Wykazano aktywność kwetiapiny w testach oceny aktywności przeciwpsychotycznej, takich jak test warunkowego unikania, a także blokuje działanie agonistów dopaminergicznych, oceniane zarówno z behawioralnego, jak i elektrofizjologicznego punktu widzenia, oraz zwiększa stężenie metabolitów dopaminy , uważane za neurochemiczne wskaźniki aktywności blokującej receptor D2.
W przedklinicznych testach przewidywania objawów pozapiramidowych (EPS) kwetiapina różniła się od typowych leków przeciwpsychotycznych, prezentując nietypowy profil. Przewlekłe podawanie kwetiapiny nie powoduje nadwrażliwości receptorów dopaminergicznych D2. Kwetiapina wywołuje jedynie słabą katalepsję w dawkach skutecznych w blokowaniu receptorów dopaminowych D2. Po długotrwałym podawaniu kwetiapina wykazuje selektywność wobec układu limbicznego poprzez blokowanie depolaryzacji obszaru mezolimbicznego bez wpływu na obszar nigrostriatalny, w którym obecne są neurony dopaminergiczne. Kwetiapina wykazuje minimalną skłonność do objawów dystonicznych u małp Cebus, uczulonych na haloperydol lub niestosujących leku, po podaniu doraźnym lub do rogówki (patrz punkt 4.8).
Skuteczność kliniczna
Schizofrenia
Skuteczność kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu schizofrenii wykazano w 6-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów spełniających kryteria rozpoznania schizofrenii DSM-IV oraz w badaniu klinicznym. kwetiapinę o natychmiastowym uwalnianiu na kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu u stabilnych klinicznie pacjentów ambulatoryjnych ze schizofrenią.
Pierwszorzędową zmienną wyniku w badaniu kontrolowanym placebo była zmiana od wyjściowej kontroli do końcowej oceny całkowitego wyniku PANSS. Podawanie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w dawce 400 mg/dobę, 600 mg/dobę i 800 mg/dobę wiązało się ze statystycznie istotną poprawą objawów psychotycznych w porównaniu z placebo. Wielkość wpływu dawek 600 mg i 800 mg była większa niż dawki 400 mg.
W 6-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym aktywnym lekiem porównawczym, w którym porównywano zmianę jednego leku na inny, główną zmienną wyniku był odsetek pacjentów, u których wystąpił brak skuteczności, tj. którzy przerwali badanie z powodu braku skuteczności terapeutycznej lub których Całkowity wynik w skali PANSS zwiększył się o 20% lub więcej podczas wizyt po randomizacji. w pojedynczej dawce.
W długoterminowym badaniu u pacjentów ze stabilizacją schizofrenii leczonych kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu przez 16 tygodni, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu była skuteczniejsza niż placebo w zapobieganiu nawrotom choroby. Szacowane ryzyko nawrotu po 6 miesiącach leczenia wyniosło 14,3% w grupie kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do 68,2% w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Średnia dawka wynosiła 669 mg. Nie było dodatkowych obserwacji dotyczących bezpieczeństwa związanych z leczeniem kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu przez okres do 9 miesięcy (średnio 7 miesięcy). W szczególności nie odnotowano wzrostu liczby zgłoszeń zdarzeń niepożądanych związanych z EPS i przyrostu masy ciała w przypadku przedłużonego leczenia kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
W leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch badaniach klinicznych dotyczących monoterapii kwetiapina wykazała „wyższą niż placebo skuteczność w zmniejszaniu objawów maniakalnych w tygodniu 3 i 12.”. w dodatkowym 3-tygodniowym badaniu. Kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu podawano w zakresie dawek od 400 do 800 mg/dobę, a średnia dawka wynosiła około 600 mg/dobę. Dane dotyczące podawania kwetiapiny w skojarzeniu z kwasem walproinowym/walproinianem sodu (diwalproex) lub litem w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w 3. i 6. tygodniu są ograniczone; jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana. Dane wykazały efekt addytywny w tygodniu 3. Drugie badanie nie wykazało efektu addytywnego w tygodniu 6.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z epizodami depresyjnymi związanymi z zaburzeniem dwubiegunowym typu I lub II, podawanie kwetiapiny w dawce 300 mg/dobę o przedłużonym uwalnianiu wykazało większą skuteczność w porównaniu z placebo w zmniejszaniu całkowitego wyniku MADRS.
W 4 dodatkowych badaniach klinicznych kwetiapiny, trwających 8 tygodni u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I lub II, kwetiapina w dawce 300 mg i 600 mg o natychmiastowym uwalnianiu była istotnie lepsza niż placebo pod względem wyników związanych z ocenianymi parametrami skuteczności: średnia poprawa wyniku MADRS i odpowiedź kliniczna pacjenta z poprawą o co najmniej 50% całkowitego wyniku MADRS w porównaniu z wartością wyjściową. Nie było różnicy w sile działania między pacjentami, którzy otrzymali 300 mg kwetiapiny w dawce o natychmiastowym uwalnianiu, a tymi, którzy otrzymali dawkę 600 mg.
W fazie kontynuacji dwóch z tych badań wykazano, że długotrwałe leczenie pacjentów, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 300 lub 600 mg, było skuteczne w porównaniu z placebo pod względem zapobiegania objawom depresji, ale nie objawom maniakalnym.
W dwóch badaniach dotyczących zapobiegania nawrotom, oceniających wpływ kwetiapiny w połączeniu z lekami normotymicznymi u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, połączenie z kwetiapiną było lepsze niż stosowanie samych leków normotymicznych pod względem „wydłużenia czasu do nawrotu dowolnego epizodu nastroju (maniakalnego, mieszanego lub depresyjne). Kwetiapinę podawano dwa razy dziennie w łącznej dawce 400–800 mg dziennie w terapii skojarzonej z litem lub walproinianem.
W długoterminowym badaniu (do 2 lat leczenia) oceniającym zapobieganie nawrotom u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi wykazano, że kwetiapina jest skuteczniejsza niż placebo w wydłużaniu czasu do nawrotu jakiegokolwiek epizodu. maniakalna, mieszana lub depresyjna) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I. Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia związane z nastrojem, wyniosła odpowiednio 91 (22,5%) w grupie kwetiapiny, 208 (51,5%) w grupie placebo i 95 (26,1%) ) w grupie litowej. U pacjentów, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną, porównując kontynuację leczenia kwetiapiną z przestawieniem na lit, wyniki wskazywały, że zmiana na lit nie wydaje się być związana z wydłużeniem czasu do nawrotu „zdarzenia pokrewnego”.
Epizody dużej depresji związane z DDM
Do dwóch krótkoterminowych (6-tygodniowych) badań włączono pacjentów, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź na co najmniej jeden lek przeciwdepresyjny. Kwetiapina w dawce 150 mg i 300 mg/dobę podawana jako terapia dodana do trwającego leczenia przeciwdepresyjnego (amitryptylina, bupropion, citalopram, duloksetyna, escitalopram, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina lub wenlafaksyna) wykazała „większą skuteczność niż sama terapia przeciwdepresyjna w zmniejszaniu objawów depresji , o czym świadczy poprawa całkowitego wyniku MADRS (średnia zmiana LS w porównaniu z placebo o 2-3,3 punktu).
Nie oceniano długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z DDM jako terapii dodanej, jednak parametry te oceniano u dorosłych pacjentów w monoterapii (patrz poniżej).
Poniższe badania przeprowadzono z samą kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu, jednak kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu jest wskazana wyłącznie w leczeniu uzupełniającym:
W trzech z czterech krótkoterminowych (do 8 tygodni) badań monoterapii u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu w dawce 50 mg, 150 mg i 300 mg/dobę wykazała „lepszą niż placebo skuteczność w zmniejszaniu objawów depresji, ponieważ dowodem na to jest poprawa całkowitego wyniku Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS) (średnia zmiana LS vs placebo o 2-4 punkty).
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom w monoterapii pacjenci z epizodami depresji ustabilizowanymi podczas otwartego leczenia kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu przez co najmniej 12 tygodni zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę lub placebo przez okres do 52 tygodni. Średnia dawka kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w fazie randomizacji wynosiła 177 mg/dobę. Częstość nawrotów wynosiła 14,2% u pacjentów leczonych kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu i 34,4% u pacjentów otrzymujących placebo.
W krótkoterminowym (9-tygodniowym) badaniu u pacjentów w podeszłym wieku bez otępienia (w wieku od 66 do 89 lat) z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu podawana w elastycznych dawkach od 50 mg do 300 mg na dobę wykazała większą skuteczność niż placebo. w zmniejszaniu objawów depresji, o czym świadczy poprawa wyniku całkowitego MADRS (średnia zmiana LS vs placebo -7,54).
W tym badaniu pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu otrzymywali 50 mg/dobę w dniach 1-3, a następnie dawkę można było zwiększyć do 100 mg/dobę w dniu 4, do 150 mg/dobę w dniu 8. oraz do 300 mg/dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Średnia dawka kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu wynosiła 160 mg/dobę. Z wyjątkiem „występowania objawów pozapiramidowych” (patrz punkt 4.8 i „Bezpieczeństwo kliniczne” poniżej), tolerancja kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę u pacjentów w podeszłym wieku była porównywalna z tolerancją u dorosłych (w wieku od 18 do 65 lat). zrandomizowanych pacjentów w wieku powyżej 75 lat wynosiła 19%.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących schizofrenii i manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych była podobna jak w przypadku placebo (schizofrenia: 7,8% dla kwetiapiny i 8,0% dla placebo; mania dwubiegunowa: 11, 2% dla kwetiapiny i 11,4% dla placebo) W krótkotrwałych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących MDD i depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej obserwowano częstsze występowanie objawów pozapiramidowych u pacjentów leczonych kwetiapiną w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 8,9% dla kwetiapiny w porównaniu z 3,8% dla placebo.W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących monoterapii w leczeniu ciężkiej depresji, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 5,4% dla kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu i 3,2% dla placebo. . W krótkoterminowym kontrolowanym placebo badaniu klinicznym monoterapii u pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 9,0% dla kwetiapiny i 2,3% dla placebo. (np. akatyzja, zaburzenia pozapiramidowe, drżenie, dyskineza, dystonia, niepokój, mimowolne skurcze mięśni, nadpobudliwość psychoruchowa i sztywność mięśni) nie przekraczały 4% we wszystkich leczonych grupach.
W krótkoterminowych (od 3 do 8 tygodni) badaniach kontrolowanych placebo ze stałą dawką (50 mg/dobę do 800 mg/dobę) średni przyrost masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosił od 0,8 kg na dobę. mg i 1,4 kg dla dawki dobowej 600 mg (z mniejszym wzrostem dla dawki dobowej 800 mg) w porównaniu do 0,2 kg u pacjentów otrzymujących placebo. 50 mg dawki dobowej do 15,5% dla dawki dobowej 400 mg (z mniejszym wzrostem dla dawek dobowych 600 i 800 mg) mg) w porównaniu z 3,7% pacjentów leczonych placebo.
6-tygodniowe randomizowane badanie z użyciem litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią wskazują, że skojarzenie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu z litem prowadzi do większej częstości występowania zdarzeń niepożądanych (63% w porównaniu z 48% w przypadku skojarzenia kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu). większa częstość występowania efektów pozapiramidowych zgłoszona u 16,8% pacjentów w grupie z dodatkiem litu i 6,6% w grupie z placebo, z których większość stanowiły drżenia, zgłoszone u 15,6% pacjentów w grupie z dodatkiem litu i 4,9% w grupie otrzymującej placebo Częstość występowania senności była wyższa w grupie leczonej kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu i terapii dodanej lit (12,7%) w porównaniu z grupą leczoną kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu i placebo (5,5). %). Ponadto większy odsetek pacjentów leczonych w grupie z dodatkiem litu (8,0%) odnotował przyrost masy ciała (≥7%) pod koniec leczenia w porównaniu z pacjentami w grupie z dodatkiem placebo (4,7%).
Długoterminowe badania dotyczące zapobiegania nawrotom obejmowały okres otwartej próby (4 do 36 tygodni), podczas którego pacjenci byli leczeni kwetiapiną, a następnie randomizowany okres odstawienia, podczas którego pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej kwetiapinę lub placebo. U pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej kwetiapinę średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wyniósł 2,56 kg, aw 48. tygodniu okresu randomizacji średni przyrost masy ciała wyniósł 3,22 kg, w porównaniu z otwartym badaniem podstawowym. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wyniósł 2,39 kg, aw 48. tygodniu okresu randomizacji średni przyrost masy ciała wyniósł 0,89 kg, w porównaniu z otwartym badaniem podstawowym.
W kontrolowanych placebo badaniach u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, częstość występowania mózgowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych na 100 pacjentolat nie była większa u pacjentów leczonych kwetiapiną niż u pacjentów otrzymujących placebo.
We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących krótkotrwałej monoterapii przeprowadzonych u pacjentów z początkową liczbą neutrofili ≥1,5 x 109/l, częstość występowania co najmniej jednej liczby neutrofili 0,5 -
Leczenie kwetiapiną wiązało się z niewielkimi, zależnymi od dawki, spadkami poziomu hormonów tarczycy. Częstość występowania zmian stężenia TSH wynosiła 3,2% w przypadku kwetiapiny w porównaniu z 2,7% w przypadku placebo.Częstość występowania potencjalnie klinicznie istotnych zmian w stężeniach T3 lub T4 i TSH w tych badaniach klinicznych była rzadka, a zmiany stężenia hormonów tarczycy na ogół nie są związane z klinicznie objawową niedoczynnością tarczycy. Zmniejszenie całkowitej i wolnej T4 było maksymalne w pierwszych sześciu tygodniach leczenia kwetiapiną, bez dalszych redukcji w leczeniu długotrwałym. W około 2/3 wszystkich przypadków przerwanie leczenia kwetiapiną wiązało się z „odwróceniem wpływu na całkowitą i wolną T4 niezależnie od czasu trwania leczenia.
Zaćma / zmętnienie soczewki
W badaniu klinicznym przeprowadzonym w celu oceny działania kataraktogennego kwetiapiny (200-800 mg/dobę) w porównaniu z risperidonem (2-8 mg) u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, odsetek pacjentów z ekspozycją na co najmniej 21 miesięcy, co wykazali, że wzrost stopnia zmętnienia soczewki nie był większy w grupie kwetiapiny (4%) niż w grupie risperidonu (10%).
Populacja pediatryczna
Skuteczność kliniczna
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny oceniano w 3-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym leczenia manii (n = 284 pacjentów ze Stanów Zjednoczonych, w wieku 10-17 lat).45% populacji pacjentów miało dodatkowe rozpoznanie Ponadto przeprowadzono 6-tygodniowe badanie kontrolowane placebo dotyczące leczenia schizofrenii (n = 222 pacjentów w wieku 13-17 lat).W obu badaniach wykluczono pacjentów ze stwierdzonym brakiem odpowiedzi na leczenie kwetiapiną. Leczenie kwetiapiną składało się z dawka początkowa 50 mg/dobę, zwiększona do 100 mg/dobę w 2. dniu; następnie dawka była stopniowo dostosowywana do osiągnięcia dawki docelowej (mania 400-600 mg/dobę; schizofrenia 400-800 mg/dobę), w przyrostach o 100 mg/dobę podzielone na dwa lub trzy dzienne podania.
W badaniu maniakalnym różnica w średniej zmianie LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku YMRS (aktywny minus placebo) wyniosła -5,21 dla kwetiapiny 400 mg/dobę i -6,56 dla kwetiapiny 600 mg/dobę. Wskaźniki odpowiedzi (poprawa YMRS ≥ 50%) wynosiły 64% dla kwetiapiny 400 mg/dobę, 58% dla 600 mg/dobę i 37% w grupie placebo.
W badaniu dotyczącym schizofrenii różnica średniej zmiany LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku PANSS (aktywny minus placebo) wyniosła -8,16 dla kwetiapiny 400 mg/dobę i -9,29 dla kwetiapiny 800 mg/dobę. Kwetiapina nie przewyższała placebo zarówno w schemacie z małą dawką (400 mg/dobę), jak i dużą (800 mg/dobę) pod względem odsetka pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, co zdefiniowano jako zmniejszenie o ≥ 30% początkowy całkowity wynik w skali PANSS. Wyższe dawki wywoływały liczbowo niższy odsetek odpowiedzi zarówno w badaniach nad manią, jak i schizofrenią.
W trzecim krótkoterminowym kontrolowanym placebo badaniu monoterapii kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży (10-17 lat) z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej nie wykazano skuteczności.
Brak danych dotyczących utrzymania efektu lub zapobiegania nawrotom w tej grupie wiekowej.
Bezpieczeństwo kliniczne
W opisanych powyżej krótkoterminowych badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży z kwetiapiną częstość występowania objawów pozapiramidowych w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wynosiła 12,9% w porównaniu z 5,3% w badaniu dotyczącym schizofrenii, 3,6% w porównaniu z 1,1% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej i 1,1 % w porównaniu do 0% w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej Częstość przyrostu masy ciała ≥7% w stosunku do wyjściowej masy ciała w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wynosiła 17% w porównaniu z 2, 5% w badaniach dotyczących schizofrenii i manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej oraz 12,5% vs. 6% w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem w grupie aktywnej vs. placebo wyniosło 1,4% w porównaniu z 1,3% w badaniu schizofrenii, 1,0% vs. 0% w badaniu manii afektywnej dwubiegunowej i 1,1% vs. 0% w badaniu depresji dwubiegunowej.
Podczas przedłużenia fazy obserwacji po leczeniu w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej u dwóch pacjentów wystąpiły dwa dodatkowe zdarzenia związane z samobójstwem, z których jeden w chwili zdarzenia przyjmował kwetiapinę.
Bezpieczeństwo długoterminowe
Rozszerzenie otwartych badań klinicznych dotyczących ostrych objawów na okres 26 tygodni (n = 380 pacjentów) z zastosowaniem zmiennych dawek kwetiapiny w zakresie od 400 do 800 mg/dobę dostarczyło dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa. U dzieci i młodzieży zgłaszano wzrost ciśnienia krwi, a u dzieci i młodzieży częściej niż u dorosłych obserwowano zwiększenie apetytu, objawy pozapiramidowe i zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy (patrz punkty 4.4 i 4.8).
W przypadku przyrostu masy ciała, po skorygowaniu o długotrwały prawidłowy rozwój, jako miarę klinicznie istotnej zmiany zastosowano wzrost o co najmniej 0,5 odchylenia standardowego od wartości wyjściowej wskaźnika masy ciała; 18,3% pacjentów leczonych kwetiapiną do 26 tygodni spełniało to kryterium.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Kwetiapina jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. Kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu osiąga maksymalne stężenia kwetiapiny i norkwetiapiny w osoczu około 6 godzin po podaniu (Tmax). Szczytowe stężenie molowe aktywnego metabolitu norkwetiapiny w stanie stacjonarnym wynosi 35% stężeń obserwowanych dla kwetiapiny.
Farmakokinetyka kwetiapiny i norkwetiapiny jest liniowa i proporcjonalna do dawki dla dawek do 800 mg podawanych raz na dobę. Porównując kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu podawaną raz na dobę z taką samą całkowitą dawką dobową fumaranu kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu (kwetiapina o natychmiastowym uwalnianiu) podawanej dwa razy na dobę, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) jest równoważne, ale maksymalna stężenie w osoczu (Cmax) jest o 13% mniejsze w stanie stacjonarnym.Porównując kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu z kwetiapiną o natychmiastowym uwalnianiu, wartość AUC metabolitu norkwetiapiny jest o 18% mniejsza.
W badaniu oceniającym wpływ pokarmu na biodostępność kwetiapiny, wysokotłuszczowy posiłek powodował statystycznie istotne zwiększenie Cmax i AUC kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu o odpowiednio 50% i 20%. Nie można wykluczyć, że wpływ posiłku wysokotłuszczowego na preparat może być większy.Porównanie lekki posiłek nie miał istotnego wpływu na Cmax i AUC kwetiapiny.Zaleca się przyjmowanie kwetiapiny o kontrolowanym uwalnianiu raz dziennie , bez jedzenia.
Dystrybucja
Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%.
Biotransformacja
Po podaniu kwetiapiny znakowanej radioizotopem, produkt jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i znajduje się w niezmienionej postaci w moczu i kale w ilości mniejszej niż 5% związku macierzystego.
Przeprowadzone badania in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny za pośrednictwem cytochromu P450. Norkwetiapina jest wytwarzana i wydalana głównie przez CYP3A4.
Wykazano, że kwetiapina i kilka jej metabolitów (w tym norkwetiapina) są słabymi inhibitorami in vitro aktywności 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 ludzkiego cytochromu P450. In vitro Hamowanie CYP obserwowano jedynie przy stężeniach około 5-50 razy wyższych niż te występujące u ludzi w dawkach od 300 do 800 mg/dobę. Na podstawie tych wyników in vitro Jest mało prawdopodobne, aby równoczesne podawanie kwetiapiny i innych leków powodowało „istotne klinicznie hamowanie metabolizmu innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450. Z badań na zwierzętach wynika, że kwetiapina może indukować enzymy cytochromu P450. Jednak w specyficznym badaniu interakcji cytochromu P450 u psychotyków pacjentów po podaniu kwetiapiny nie wykazano zwiększenia aktywności cytochromu P450.
Eliminacja
Okresy półtrwania w fazie eliminacji kwetiapiny i norkwetiapiny wynoszą odpowiednio około 7 i 12 godzin.
Około 73% radioznakowanego leku jest wydalane z moczem, a 21% z kałem, przy czym mniej niż 5% całkowitej radioaktywności stanowi niezmieniony materiał związany z lekiem. Średnia molowa frakcja dawki wolnej kwetiapiny i aktywnego metabolitu norkwetiapiny obecnego w ludzkim osoczu jest wydalana z moczem w stopniu
Populacje specjalne
Rodzaj
Profil farmakokinetyczny kwetiapiny nie różni się między mężczyznami i kobietami.
Starsi mieszkańcy
U osób w podeszłym wieku średni klirens kwetiapiny jest o około 30-50% niższy niż u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.
Uszkodzenie nerek
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73m2), ale indywidualne wartości klirensu mieszczą się w normalnym zakresie dla osób zdrowych.
Zaburzenia czynności wątroby
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z zaburzeniami czynności wątroby (stabilna marskość alkoholowa). Ponieważ kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć wyższe stężenia leku w osoczu i wymagać dostosowania dawki (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dane farmakokinetyczne pobrano od 9 dzieci w wieku 10-12 lat i 12 nastolatków otrzymujących w stanie stacjonarnym 400 mg kwetiapiny dwa razy na dobę. W stanie stacjonarnym, znormalizowane względem dawki stężenia macierzystego związku kwetiapiny w osoczu u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) były zasadniczo podobne do stężeń u dorosłych, chociaż Cmax u dzieci mieściło się w górnej granicy zakresu. AUC i Cmax aktywnego metabolitu norkwetiapiny były odpowiednio o 62% i 49% większe u dzieci (w wieku od 10 do 12 lat) oraz odpowiednio o 28% i 14% u młodzieży (w wieku 13-17 lat) niż dorośli ludzie.
Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W serii badań genotoksyczności in vitro I in vivo nie wykazano genotoksyczności. U zwierząt laboratoryjnych narażonych na klinicznie istotne poziomy zaobserwowano następujące zmiany, które do tej pory nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych: u szczurów zaobserwowano odkładanie się barwnika w tarczycy; u małp cynomolgus zgłaszano przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżone poziomy T3 w osoczu, obniżone stężenie hemoglobiny oraz obniżoną liczbę czerwonych i białych krwinek; U psów zgłaszano zmętnienie soczewki i zaćmę (zaćma/zmętnienie soczewki patrz punkt 5.1).
W badaniu toksycznego wpływu na zarodek i płód na królikach częstość występowania zgięcia nadgarstka/tarcza u płodu była zwiększona. Efekt ten pojawił się w obecności oczywistych skutków u matki, takich jak zmniejszenie przyrostu masy ciała. te u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej. Znaczenie tych wyników dla ludzi nie jest znane.
W badaniu płodności na szczurach zaobserwowano: marginalne zmniejszenie płodności samców i ciążę rzekomą, wydłużenie okresów rui, wydłużenie okresu przed stosunkiem i zmniejszenie częstości zajścia w ciążę.Działania te są związane z podwyższonym stężeniem prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia dla ludzi. ze względu na różnice gatunkowe w hormonalnej kontroli rozrodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro
Hypromeloza 2910
Hypromeloza 2208
Celuloza mikrokrystaliczna
Bezwodny cytrynian sodu
Stearynian magnezu.
Powłoka
Dwutlenek tytanu (E171)
Hypromeloza 2910
Makrogol / PEG 400
Polisorbat 80
Żelaza tlenek żółty (E172) (tylko tabletki 50 mg, 200 mg i 300 mg)
Czerwony tlenek żelaza (E172) (tylko tabletki 50 mg, 200 mg i 300 mg)
Czarny tlenek żelaza (E172) (tylko tabletki 50 mg i 300 mg).
06.2 Niezgodność
Nie dotyczy.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
• Blistry PVC/Aclar-Aluminium w pudełkach kartonowych.
50 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60 lub 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu
150 mg: 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60 lub 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu
200 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60, 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 100 lub 100x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu
300 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60, 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 100 lub 100x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu
400 mg: 10, 10x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 30, 30x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 60, 60x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym), 100 lub 100x1 (dawka jednostkowa w blistrze perforowanym) tabletki o przedłużonym uwalnianiu .
• Pojemniki HDPE po 60 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
043057013 - „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057025 - „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057037 - „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057049 - „150 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057052 - „150 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057064 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057076 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057088 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057090 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 100 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057102 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057114 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057126 - "300 MG TABLETEK PRZEDŁUŻONEGO UWALNIANIA" 60 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057138 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 100 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057140 — „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057153 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057165 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 100 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057177 - „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057189 — „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30X1 TABLETKI W BLIstrze JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057191 - „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60X1 TABLETKI W BLISTRZE JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057203 - „50 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W POJEMNIKU HDPE
043057215 - „150 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30X1 TABLETKI W BLISTRZE JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057227 - „150 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60X1 TABLETKI W BLIstrze JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057239 - „150 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W POJEMNIKU HDPE
043057241 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057254 - "200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU" 30X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057266 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057278 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 100X1 TABLETEK W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057280 - „200 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W POJEMNIKU HDPE
043057292 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057304 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30X1 TABLETKI W BLIstrze JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057316 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60X1 TABLETKI W BLISTRZE JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057328 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 100X1 TABLETEK W BLISTRZE JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057330 - „300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W POJEMNIKU HDPE
043057342 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10 TABLETEK W BLISTRZE PVC / ACLAR-AL
043057355 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 10X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057367 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 30X1 TABLETEK W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057379 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60X1 TABLETKI W BLISTER JEDNODAWKOWY PVC / ACLAR-AL
043057381 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 100X1 TABLETEK W BLIstrze JEDNODAWKOWYM PVC / ACLAR-AL
043057393 - „400 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 60 TABLETEK W POJEMNIKU HDPE
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Styczeń 2015
