Składniki aktywne: Lewodopa, Karbidopa, Entakapon
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Stalevo są dostępne dla wielkości opakowań:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletki powlekane
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg tabletki powlekane
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg tabletki powlekane
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg tabletki powlekane
- Stalevo 150 mg/37,5 mg/200 mg tabletki powlekane
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Stalevo? Po co to jest?
Stalevo zawiera trzy substancje czynne (lewodopę, karbidopę i entakapon) w jednej tabletce powlekanej. Stalevo stosuje się w leczeniu choroby Parkinsona.
Choroba Parkinsona jest spowodowana niskim poziomem substancji zwanej dopaminą w mózgu. Lewodopa zwiększa poziom dopaminy iw konsekwencji zmniejsza objawy choroby Parkinsona. Karbidopa i entakapon wzmacniają skuteczność przeciwparkinsonowskiego działania lewodopy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Stalevo
Nie należy przyjmować leku Stalevo
- jeśli pacjent ma uczulenie na lewodopę, karbidopę lub entakapon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli masz jaskrę z wąskim kątem przesączania (choroba oka)
- jeśli masz raka nadnerczy
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne (połączenie selektywnych inhibitorów MAO-A i MAO-B lub nieselektywnych inhibitorów MAO)
- jeśli u pacjenta występowała rzadka reakcja na niektóre leki przeciwpsychotyczne zwane złośliwym zespołem neuroleptycznym (NMS)
- jeśli u pacjenta wystąpiła rzadka postać choroby mięśni o nazwie rabdomioliza pochodzenia nieurazowego;
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Stalevo
Przed rozpoczęciem stosowania leku Stalevo należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli u pacjenta występuje lub cierpiał w przeszłości:
- zawał serca, inna choroba serca, w tym arytmie lub naczynia krwionośne
- astma lub inne choroby płuc
- problemy z wątrobą, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki
- zaburzeń czynności nerek lub hormonalnych
- wrzód żołądka lub drgawki.
- jeśli masz przedłużającą się biegunkę, skonsultuj się z lekarzem, ponieważ może to być oznaką zapalenia okrężnicy
- poważnych zaburzeń psychicznych wszelkiego rodzaju, takich jak psychoza
- przewlekłej jaskry otwartego kąta, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki i kontrolowanie ciśnienia w oku.
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli przyjmujesz:
- leki przeciwpsychotyczne (leki stosowane w leczeniu psychozy)
- lek, który może powodować obniżenie ciśnienia krwi podczas wstawania z pozycji siedzącej lub leżącej. Należy mieć świadomość, że Stalevo może pogorszyć te reakcje.
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli podczas leczenia lekiem Stalevo:
- jeśli wystąpi sztywność mięśni lub silne skurcze, lub jeśli wystąpią drżenia, drżenie, splątanie, gorączka, przyspieszenie akcji serca lub poważne zmiany ciśnienia krwi.W takich przypadkach należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską
- czujesz się przygnębiony, masz zamiary samobójcze lub zauważysz jakiekolwiek zmiany w swoim zachowaniu
- mieć nagłe napady snu lub są szczególnie senne. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych maszyn (patrz także punkt „Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn”).
- w przypadku zauważenia niekontrolowanych ruchów lub ich nasilenia po przyjęciu leku Stalevo.W takim przypadku należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ może być konieczna zmiana dawkowania leków przeciwparkinsonowskich
- mieć biegunkę: zaleca się kontrolę wagi, aby uniknąć ewentualnej nadmiernej utraty wagi
- doświadczają postępującej anoreksji, osłabienia (osłabienia, zmęczenia) i utraty wagi w stosunkowo krótkim czasie. W takim przypadku należy rozważyć ogólne badanie lekarskie, w tym kontrolę czynności wątroby
- odczuwać potrzebę przerwania stosowania leku Stalevo; patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Stalevo”.
Należy poinformować lekarza, jeśli zauważysz lub twoja rodzina/opiekunowie zauważą, że rozwijają się u ciebie silne pragnienia lub pragnienia zachowywania się w nietypowy sposób lub nie możesz oprzeć się pokusie, pokusie lub pokusie wykonywania czynności, które mogą być dla ciebie szkodliwe. zaburzenia i mogą obejmować uzależnienie od hazardu, nadmierne wydatki i jedzenie, nienormalnie wysoki popęd seksualny, obawę wzmożonych myśli lub pragnień seksualnych. Twój lekarz może dokonać przeglądu twojego leczenia.
Podczas długotrwałego leczenia lekiem Stalevo lekarz może regularnie zlecać badania laboratoryjne.
W przypadku konieczności przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Stalevo. Nie zaleca się stosowania preparatu Stalevo w leczeniu objawów pozapiramidowych (np. ruchy mimowolne, drżenie, sztywność i drganie mięśni) wywołanych przez inne leki.
Dzieci i młodzież
Doświadczenie u pacjentów w wieku poniżej 18 lat leczonych preparatem Stalevo jest ograniczone, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Stalevo u dzieci.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Stalevo
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Nie należy przyjmować leku Stalevo, jeśli pacjent przyjmuje niektóre leki przeciwdepresyjne (połączenia selektywnych inhibitorów MAO-A i MAO-B lub nieselektywne inhibitory MAO).
Stalevo może nasilać działanie i działania niepożądane niektórych leków. Obejmują one:
- leki stosowane w leczeniu depresji, takie jak moklobemid, amitryptylina, dezypramina, maprotylina, wenlafaksyna i paroksetyna
- rymiterol i izoprenalina, stosowane w leczeniu niektórych chorób układu oddechowego
- adrenalina, stosowana w przypadku ciężkich reakcji alergicznych
- noradrenalina, dopamina i dobutamina, stosowane w leczeniu niektórych chorób serca i niedociśnienia
- alfa-metylodopa, stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego
- apomorfina, stosowana w leczeniu choroby Parkinsona.
Niektóre leki mogą osłabiać działanie leku Stalevo. Obejmują one:
- antagonistów dopaminergicznych stosowanych w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych, nudności i wymiotów
- fenytoina, stosowana w zapobieganiu drgawkom
- papaweryna, stosowana do rozluźniania mięśni.
Stalevo może utrudniać wchłanianie żelaza, dlatego nie zaleca się przyjmowania preparatu Stalevo jednocześnie z suplementami żelaza. Stalevo i leki zawierające żelazo należy przyjmować w odstępie co najmniej 2-3 godzin.
Stalevo z jedzeniem i piciem
Stalevo można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. U niektórych pacjentów Stalevo może nie być dobrze wchłaniany, gdy jest przyjmowany z pokarmami bogatymi w białko (takimi jak mięso, ryby, nabiał, nasiona i orzechy) lub wkrótce po nim. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli uważasz, że tak jest w Twoim przypadku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia preparatem Stalevo.
Prowadzenie i używanie maszyn
Stalevo może obniżać ciśnienie krwi, co może powodować uczucie pustki w głowie i zawroty głowy. Zachowaj szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Jeśli odczuwasz senność lub nagłe ataki snu, poczekaj na pełne wyzdrowienie, zanim wznowisz jazdę lub zrobisz cokolwiek innego, co wymaga czujności. Niezastosowanie się do tego może narazić siebie i innych na poważne ryzyko, a nawet śmierć.
Stalevo zawiera sacharozę
Stalevo zawiera sacharozę (1,2 mg/tabletkę). Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Stalevo: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Pacjenci dorośli i starsi:
- Lekarz poinformuje pacjenta, ile tabletek leku Stalevo należy przyjmować każdego dnia.
- Tablet nie jest przeznaczony do dzielenia na mniejsze części.
- Przyjmuj tylko jedną tabletkę na raz.
- Na podstawie odpowiedzi na terapię lekarz może zalecić wyższą lub niższą dawkę.
- Jeśli pacjent przyjmuje tabletki leku Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg lub 150 mg/37, 5 mg/200 mg, nie należy przyjmować więcej niż 10 tabletek dziennie.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Stalevo jest za mocne lub za słabe lub jeśli wystąpią możliwe działania niepożądane, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Pierwsze otwarcie butelki: Otworzyć zamknięcie, a następnie nacisnąć uszczelkę kciukiem, aż pęknie.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Stalevo
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Stalevo
Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjął przez pomyłkę więcej tabletek leku Stalevo niż powinien. W przypadku przedawkowania pacjent może czuć się zdezorientowany lub pobudzony, może przyspieszyć lub spowolnić tętno lub zmienić kolor skóry, języka, oczu lub moczu.
Pominięcie przyjęcia leku Stalevo
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli do następnej dawki pozostała więcej niż godzina:
Weź jedną tabletkę, gdy tylko sobie przypomnisz, a następną o zaplanowanej godzinie.
Jeśli do następnej dawki pozostała mniej niż godzina:
Weź tabletkę, gdy tylko sobie przypomnisz, poczekaj jedną „teraz, a potem weź” następną. Następnie kontynuuj jak zwykle.
Zawsze należy pozostawić co najmniej godzinę pomiędzy kolejnymi dawkami preparatu Stalevo, aby uniknąć możliwych działań niepożądanych.
Przerwanie stosowania leku Stalevo
Nie należy przerywać przyjmowania leku Stalevo, chyba że tak zaleci lekarz. W takim przypadku lekarz może uznać, że konieczne jest dostosowanie dawki innych przyjmowanych leków przeciw parkinsonizmowi, zwłaszcza lewodopy, w celu odpowiedniego kontrolowania objawów. Nagłe przerwanie leczenia preparatem Stalevo i innymi lekami przeciw parkinsonizmowi może spowodować działania niepożądane.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Stalevo
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Wiele skutków ubocznych można zredukować po prostu dostosowując dawkę.
Jeśli podczas leczenia lekiem Stalevo wystąpią następujące objawy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Sztywność mięśni lub silne drżenie, drżenie, drżenie, splątanie, gorączka, przyspieszenie akcji serca lub poważne zmiany ciśnienia krwi. Mogą to być objawy złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS, rzadka i ciężka reakcja na leki stosowane w leczeniu zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego) lub rabdomiolizy (rzadka i ciężka choroba mięśni).
- Reakcja alergiczna, której objawami mogą być pokrzywka, swędzenie, wysypka, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła. Te ostatnie mogą powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- mimowolne ruchy (dyskinezy)
- mdłości (nudności)
- nieszkodliwe czerwonawo-brązowe zabarwienie moczu
- bóle mięśni
- biegunka
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- zawroty głowy lub omdlenia z powodu niskiego ciśnienia krwi, podwyższonego ciśnienia krwi - nasilenie objawów choroby Parkinsona, zawroty głowy, senność
- wymioty, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, zgaga, suchość w ustach, zaparcia,
- bezsenność, omamy, splątanie, niezwykłe sny (w tym koszmary senne), zmęczenie
- zaburzenia psychiczne, w tym problemy z pamięcią, lęk i depresja (w tym zamiary samobójcze)
- problemy z sercem lub tętnicami (np. ból w klatce piersiowej), nieregularny rytm serca lub częstość akcji
- większa częstotliwość upadków
- duszność
- zwiększone pocenie się, wysypka
- skurcze mięśni, obrzęki nóg
- rozmazany obraz
- niedokrwistość
- zmniejszony apetyt, zmniejszona waga
- ból głowy, ból stawów
- zakażenie dróg moczowych
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- atak serca
- krwawienie jelitowe
- zmiany w komórkach krwi, które mogą powodować krwawienie, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
- konwulsje
- podniecenie
- objawy psychotyczne
- zapalenie okrężnicy (zapalenie okrężnicy)
- przebarwienia inne niż moczowe (np. skóra, paznokcie, włosy, pot)
- trudności w połykaniu, trudności w oddawaniu moczu
Zgłoszono również następujące działania niepożądane:
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- swędzenie
Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
- Niezdolność do oparcia się pokusie wykonania działania, które może być szkodliwe, co może obejmować:
- silna potrzeba nadmiernego hazardu, pomimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych;
- zmienione lub zwiększone zainteresowania i zachowania seksualne, które mają istotne znaczenie dla Ciebie lub innych, na przykład zwiększony popęd seksualny;
- niekontrolowane nadmierne zakupy lub wydatki;
- objadanie się (spożywanie dużych ilości jedzenia w krótkim czasie) lub jedzenie kompulsywne (zjadanie większej ilości jedzenia niż zwykle i więcej niż jest to konieczne do zaspokojenia głodu).
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z tych zachowań; omówi sposób rozwiązania lub ograniczenia tych objawów.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Stalevo
- Substancjami czynnymi preparatu Stalevo są lewodopa, karbidopa i entakapon.
- Każda tabletka preparatu Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg zawiera 50 mg lewodopy, 12,5 mg karbidopy i 200 mg entakaponu.
- Pozostałe składniki rdzenia tabletki to kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, mannitol (E421) i powidon (E1201).
- Pozostałe składniki otoczki tabletki to glicerol (85%) (E422), hypromeloza, stearynian magnezu, polisorbat 80, czerwony tlenek żelaza (E172), sacharoza, dwutlenek tytanu (E171) i żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda Stalevo i co zawiera opakowanie
Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg: okrągłe, wypukłe, brązowe lub czerwonawoszare, niepodzielne tabletki powlekane z wytłoczonym „LCE 50” po jednej stronie.
Tabletki Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg są dostępne w sześciu opakowaniach (zawierających 10, 30, 100, 130, 175 lub 250 tabletek). Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
STALEVO 50 KM / 12,5 KM / 200 KM
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 50 mg lewodopy, 12,5 mg karbidopy i 200 mg entakaponu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 1,2 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Okrągła, wypukła, nietłukąca się, brązowa lub czerwonawo-szara tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem „LCE 50” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Preparat Stalevo jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z chorobą Parkinsona, u których występują fluktuacje motoryczne końca dawki, które nie są ustabilizowane za pomocą leczenia lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa (DDC).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Optymalną dawkę dobową należy ustalić po starannym dostosowaniu lewodopy dla każdego pacjenta. Dawkę dzienną najlepiej zoptymalizować przy użyciu jednej z siedmiu mocy dostępnych dla produktu (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg lub 200 mg/50 mg/200 mg lewodopy/karbidopy/entakaponu).
Pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali tylko jedną tabletkę preparatu Stalevo na każde podanie.Pacjenci, którzy otrzymują dawkę karbidopy mniejszą niż 70-100 mg na dobę, częściej doświadczają nudności i wymiotów. Chociaż doświadczenie w stosowaniu całkowitej dawki dobowej karbidopy większej niż 200 mg jest ograniczone, maksymalna zalecana dawka entakaponu wynosi 2000 mg, więc maksymalna dawka preparatu Stalevo wynosi 10 tabletek na dobę 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg /18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg i 150 mg/37,5 mg/200 mg Dziesięć tabletek preparatu Stalevo 150 mg/37,5 mg/200 mg odpowiada 375 mg karbidopy na dobę W oparciu o tę dawkę dobową karbidopy, maksymalna zalecana dawka preparatu Stalevo 175 mg/43,75 mg/200 mg wynosi 8 tabletek na dobę, a preparatu Stalevo 200 mg/50 mg/200 mg wynosi 7 tabletek na dobę. dzień.
Zasadniczo preparat Stalevo należy stosować u pacjentów leczonych odpowiednimi dawkami standardowych preparatów zawierających lewodopę/inhibitor dekarboksylazy dopa i entakaponu.
Jak zmienić terapię z preparatów lewodopy/inhibitorów DDC (karbidopy lub benzerazydu) i tabletek entakaponu na Stalevo.
do. Pacjenci poddawani leczeniu entakaponem i standardowymi preparatami lewodopy/karbidopy w dawkach równych mocom preparatu Stalevo mogą otrzymać bezpośrednio odpowiednio wzmocnione tabletki Stalevo. Na przykład pacjent przyjmujący jedną tabletkę 50 mg/12,5 mg lewodopy/karbidopy i jedną tabletkę 200 mg entakaponu cztery razy na dobę może przyjmować jedną tabletkę leku Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg cztery razy na dobę zamiast zwykłej dawki lewodopa / karbidopa i entakapon.
b. Rozpoczynając leczenie preparatem Stalevo u pacjentów otrzymujących entakapon i lewodopę/karbidopę w dawkach nieodpowiadających dawce Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg (lub 75 mg/18,75 mg/200 mg lub 100 mg/25 mg/200 mg lub 125 mg + 31,25 mg/200 mg lub 150 mg/37,5 mg/200 mg lub 175 mg/43,75 mg/200 mg lub 200 mg/50 mg/200 mg), dawkę preparatu Stalevo należy starannie dostosować w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej. Na początku preparat Stalevo należy dostosować tak, aby odpowiadał jak najściślej całkowitej stosowanej dawce dobowej.
C. Rozpoczynając leczenie preparatem Stalevo u pacjentów, którzy są już leczeni entakaponem i lewodopą z benserazydem w postaci o standardowym uwalnianiu, zaleca się przerwanie podawania lewodopy z benserazydem poprzedniego wieczoru i rozpoczęcie podawania preparatu Stalevo następnego dnia rano. Dawka początkowa preparatu Stalevo powinna zawierać taką samą lub nieznacznie (5-10%) większą ilość lewodopy.
Jak przenieść pacjentów nieleczonych entakaponem do Stalevo?
U niektórych pacjentów z chorobą Parkinsona, u których występują fluktuacje ruchowe końca dawki, których nie można ustabilizować za pomocą leczenia lewodopą/inhibitorem DDC, leczenie preparatem Stalevo można rozpocząć w dawce odpowiadającej obecnej terapii. Nie zaleca się jednak bezpośredniej zamiany lewodopy/inhibitorów DDC na preparat Stalevo u pacjentów z dyskinezą lub przyjmujących dobową dawkę lewodopy większą niż 800 mg. U takich pacjentów wskazane jest wprowadzenie leczenia entakaponem jako oddzielnego leczenia (tabletki entakaponu), a następnie, w razie potrzeby, dostosowanie dawki lewodopy przed zmianą leczenia na Stalevo.
Entakapon nasila działanie lewodopy. Dlatego może być konieczne, zwłaszcza u pacjentów z dyskinezą, zmniejszenie dawki lewodopy o 10-30% w pierwszych dniach lub tygodniach po rozpoczęciu leczenia preparatem Stalevo. pomiędzy dawkami i (lub) zmniejszanie ilości lewodopy przy każdym podaniu, biorąc pod uwagę stan kliniczny pacjenta.
Dostosowanie dawki podczas leczenia
Gdy wymagana jest większa ilość lewodopy, należy rozważyć zwiększenie częstości podawania i (lub) zastosowanie preparatu Stalevo o innej mocy, w zalecanych granicach dawek.
Gdy wymagana jest mniejsza ilość lewodopy, całkowitą dawkę dobową preparatu Stalevo należy zmniejszyć, zmniejszając częstość podawania przez wydłużenie odstępu między dawkami lub zmniejszając dawkę preparatu Stalevo w jednej dawce.
W przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Stalevo i innych produktów leczniczych zawierających lewodopę należy przestrzegać zaleceń dotyczących maksymalnej dawki.
Przerwanie terapii Stalevo: Jeśli leczenie preparatem Stalevo (lewodopa/karbidopa/entakapon) zostanie przerwane, a pacjent zostanie przestawiony na leczenie lewodopą/inhibitorem DDC bez entakaponu, należy dostosować dawkowanie innych leków przeciwparkinsonowskich w celu uzyskania wystarczającej kontroli objawów parkinsonizmu.
Populacja pediatryczna: Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Stalevo u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych.
Starsi pacjenci: Nie ma konieczności dostosowania dawki preparatu Stalevo u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci z niewydolnością wątroby: Zaleca się ostrożne podawanie preparatu Stalevo pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 5.2). W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby, patrz punkt 4.3.
Pacjenci z niewydolnością nerek: Niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę entakaponu. Nie zgłoszono żadnych specjalnych badań farmakokinetyki lewodopy i karbidopy u pacjentów z niewydolnością nerek, dlatego leczenie preparatem Stalevo należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w tym pacjentów dializowanych (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Każdą tabletkę należy przyjmować doustnie z posiłkiem lub bez posiłku (patrz punkt 5.2). Jedna tabletka zawiera jedną dawkę do leczenia i powinna być podawana wyłącznie w całości.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ciężka niewydolność wątroby.
- Jaskra zamkniętego kąta.
- Guz chromochłonny.
- Jednoczesne podawanie preparatu Stalevo z nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO-A i MAO-B) (np. fenelzyna, tranylcypromina).
- Jednoczesne podawanie z selektywnym inhibitorem MAO-A i selektywnym inhibitorem MAO-B (patrz punkt 4.5).
- Wcześniejszy wywiad dotyczący złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) i (lub) rabdomiolizy pochodzenia nieurazowego.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
- Preparat Stalevo nie jest zalecany w leczeniu polekowych reakcji pozapiramidowych.
- Leczenie preparatem Stalevo należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną, ciężką chorobą sercowo-naczyniową lub płucną, astmą oskrzelową, chorobą nerek lub endokrynną lub z chorobą wrzodową lub drgawkami w wywiadzie.
- U pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego, u których występują resztkowe zaburzenia rytmu w węźle przedsionkowym lub komorowym: czynność serca należy ściśle monitorować w pierwszym okresie dostosowania dawki.
- Wszyscy pacjenci leczeni preparatem Stalevo powinni być uważnie obserwowani pod kątem rozwoju zaburzeń psychicznych, depresji z intencjami samobójczymi i innych ciężkich zachowań antyspołecznych. Pacjenci z przebytymi lub obecnymi epizodami psychozy powinni być leczeni z ostrożnością.
- Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych o właściwościach blokowania receptorów dopaminergicznych, zwłaszcza antagonistów receptora D2, należy prowadzić z dużą ostrożnością, a pacjenta należy uważnie obserwować pod kątem utraty działania przeciwparkinsonowskiego lub nasilenia jego objawów.
- Pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta można leczyć preparatem Stalevo z zachowaniem ostrożności, pod warunkiem, że ciśnienie śródgałkowe jest dobrze kontrolowane, a pacjent jest ściśle obserwowany pod kątem jakichkolwiek zmian ciśnienia śródgałkowego.
- Stalevo może powodować niedociśnienie ortostatyczne. Dlatego Stalevo należy podawać ostrożnie pacjentom przyjmującym inne produkty lecznicze, które mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne.
- Entakapon w skojarzeniu z lewodopą był związany z sennością i epizodami nagłego zasypiania u pacjentów z chorobą Parkinsona. Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.7).
- W badaniach klinicznych działania niepożądane typu dopaminergicznego (np. dyskinezy) występowały częściej u pacjentów otrzymujących entakapon i agonistów dopaminy (np. bromokryptynę), selegilinę lub amantadynę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo i tę samą kombinację. Po rozpoczęciu leczenia entakaponem może być konieczne dostosowanie dawek innych leków przeciwparkinsonowskich.
- U pacjentów z chorobą Parkinsona rzadko obserwowano wystąpienie rabdomiolizy wtórnej do ciężkich dyskinez lub złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS), dlatego należy zachować ostrożność podczas każdego nagłego zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia lewodopą, zwłaszcza u pacjentów leczonych jednocześnie neuroleptykami. NMS, w tym rabdomioliza i hipertermia, charakteryzuje się objawami ruchowymi (sztywność mięśni, mioklonia, drżenie), zmianami stanu psychicznego (np. pobudzenie, splątanie, śpiączka), hipertermią, dysfunkcją autonomicznego układu nerwowego (tachykardia, niestabilność ciśnienia krwi) i podwyższonym poziomem kreatyny w surowicy poziomy fosfokinazy. W szczególnych przypadkach mogą wystąpić tylko niektóre z tych oznak i/lub objawów. Wczesna diagnoza jest ważna dla prawidłowego leczenia NMS. Po nagłym odstawieniu leków przeciwparkinsonowskich opisano zespół przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny obejmujący sztywność mięśni, podwyższoną temperaturę ciała, zmiany stanu psychicznego i zwiększoną aktywność fosfokinazy kreatynowej w surowicy. W związku z leczeniem entakaponem zgłaszano rabdomiolizę Od czasu wprowadzenia do obrotu zgłaszano pojedyncze przypadki NMS w związku z leczeniem entakaponem, zwłaszcza po nagłym zmniejszeniu dawki lub odstawieniu entakaponu i innych jednocześnie stosowanych leków dopaminergicznych. W razie potrzeby zastąpienie preparatu Stalevo lewodopą i inhibitorem DDC bez entakaponu lub innych dopaminergicznych produktów leczniczych powinno następować stopniowo i może być konieczne zwiększenie dawki lewodopy.
- Jeśli wymagane jest znieczulenie ogólne, leczenie preparatem Stalevo można kontynuować tak długo, jak pacjent może przyjmować płyny i leki doustnie. W przypadku konieczności czasowego zawieszenia leczenia, leczenie preparatem Stalevo można wznowić w tej samej dawce, gdy tylko pacjent będzie mógł ponownie przyjmować leki doustne.
- Podczas długotrwałego leczenia preparatem Stalevo zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby, układu krwiotwórczego, sercowo-naczyniowego i nerek.
- U pacjentów, u których wystąpiły epizody biegunki, zaleca się monitorowanie masy ciała, aby uniknąć nadmiernej utraty masy ciała. Przetrwała lub przedłużająca się biegunka, która pojawia się podczas stosowania entakaponu, może być objawem zapalenia jelita grubego.W przypadku utrzymującej się lub przedłużającej się biegunki należy odstawić lek i rozważyć przeprowadzenie odpowiednich badań lekarskich i leczenia.
- Pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być świadomi, że u pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami dopaminergicznymi zawierającymi lewodopę, w tym preparat Stalevo, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczny hazard. i kompulsywne jedzenie Jeśli te objawy wystąpią, zaleca się ponowne rozważenie leczenia.
- W przypadku pacjentów, u których w stosunkowo krótkim czasie występuje postępująca anoreksja, osłabienie i utrata masy ciała, należy rozważyć ogólne badanie lekarskie, w tym kontrolę czynności wątroby.
- Połączenie lewodopy/karbidopy może być odpowiedzialne za fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność ciał ketonowych w moczu przy użyciu paskowego testu paskowego. Ta reakcja nie zmienia się po doprowadzeniu próbki moczu do wrzenia. Stosowanie metod z oksydazą glukozową może powodować fałszywie ujemne wyniki dla glikozurii.
- Stalevo zawiera sacharozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharozy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inne leki przeciwparkinsonowskie: Do chwili obecnej nie ma wskazań na interakcje, które mogłyby wykluczyć stosowanie standardowych przeciwparkinsonowskich produktów leczniczych jednocześnie z preparatem Stalevo.W dużych dawkach entakapon może zakłócać wchłanianie karbidopy.Jednak nie zaobserwowano interakcji z zalecanym schematem leczenia ( 200 mg entakaponu do 10 razy na dobę). nie powinna przekraczać 10 mg.
Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym podawaniu następujących leków i terapii lewodopą.
Leki przeciwnadciśnieniowe: Objawowe niedociśnienie ortostatyczne może wystąpić, jeśli lewodopa zostanie dodana do leczenia pacjentów już otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe. Może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.
Antydepresanty: Rzadko zgłaszano reakcje, w tym nadciśnienie i dyskinezy, podczas jednoczesnego stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i lewodopy/karbidopy.W badaniach pojedynczej dawki u zdrowych ochotników nie badano interakcji między entakaponem i imipraminą oraz między entakaponem i moklobemidem. Znaczna liczba pacjentów z chorobą Parkinsona była leczona kombinacją lewodopy, karbidopy i entakaponu oraz kilku innych leków, w tym inhibitorów MAO-A, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, inhibitorów wychwytu zwrotnego noradrenaliny, takich jak dezypramina, maprotylina i wenlafaksyna, leków metabolizowanych przez COMT (np. związki zawierające grupę katecholową, paroksetyna). Nie zaobserwowano interakcji farmakodynamicznych. Należy jednak zachować szczególną ostrożność w przypadku łączenia tych produktów leczniczych z preparatem Stalevo (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Inne leki: Antagoniści receptora dopaminowego (np. niektóre leki przeciwpsychotyczne i przeciwwymiotne), fenytoina i papaweryna mogą osłabiać działanie terapeutyczne lewodopy.Pacjenci leczeni takimi produktami jednocześnie z produktem Stalevo powinni być ściśle obserwowani pod kątem utraty odpowiedzi.
Ze względu na pokazane powinowactwo in vitro przeciw cytochromowi P450 2C9 (patrz punkt 5.2), Stalevo może wpływać na leki, których metabolizm zależy od tego izoenzymu, takie jak izomer warfaryny S. Jednak w badaniu interakcji przeprowadzonym u zdrowych ochotników entakapon nie zmieniał stężenia w osoczu. S-warfaryny, podczas gdy wartość AUC dla izomeru R-warfaryny wzrosła średnio o 18% [CI90 11-26%] Wartości INR wzrosły średnio o 13% [CI90 11-26%] CI90 6- 19%] Dlatego u pacjentów leczonych warfaryną zaleca się sprawdzenie INR na początku podawania preparatu Stalevo.
Inne formy interakcjiPonieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami, wchłanianie preparatu Stalevo może być zaburzone u niektórych pacjentów na diecie wysokobiałkowej.
Lewodopa i entakapon mogą tworzyć chelaty z żelazem w przewodzie pokarmowym. Dlatego preparaty Stalevo i żelaza należy przyjmować w odstępie co najmniej 2-3 godzin (patrz punkt 4.8).
Dane in vitro: Entakapon wiąże się z miejscem wiązania II ludzkiej albuminy, z którym wiąże się również kilka innych produktów leczniczych, w tym diazepam i ibuprofen. Biorąc pod uwagę badania in vitro, nie oczekuje się znaczącego wypierania przy stężeniach terapeutycznych produktów leczniczych. Brak wskazań na takie interakcje.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania połączenia lewodopy/karbidopy/entakaponu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję poszczególnych składników (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Preparatu Stalevo nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że możliwe korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.
Czas karmienia
Lewodopa przenika do mleka. Istnieją dowody, że karmienie piersią jest hamowane podczas leczenia lewodopą.W badaniach na zwierzętach karbidopa i entakapon przenikały do mleka, ale nie wiadomo, czy te produkty przenikają również do mleka ludzkiego.Bezpieczeństwo stosowania lewodopy nie jest znane. niemowlęta Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia preparatem Stalevo.
Płodność
W oddzielnych badaniach przedklinicznych z entakaponem, karbidopą lub lewodopą nie zaobserwowano działań niepożądanych dotyczących płodności.Nie przeprowadzono badań płodności zwierząt obejmujących połączenie entakaponu, lewodopy i karbidopy.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Stalevo może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lewodopa, karbidopa i entakapon podawane w połączeniu mogą powodować zawroty głowy i objawowe stanie. Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Pacjentom leczonym preparatem Stalevo, u których występują epizody senności i (lub) nagłe napady snu, należy zalecić, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania jakichkolwiek czynności, w których osłabienie uwagi może narazić ich samych lub innych na poważne ryzyko lub śmierć (np. obsługa maszyn). , do czasu ustąpienia tych nawracających epizodów (patrz punkt 4.4).
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi preparatu Stalevo są dyskinezy, które występują u około 19% pacjentów; objawy żołądkowo-jelitowe, w tym nudności i biegunka, które występują odpowiednio u około 15% i 12% pacjentów; bóle mięśniowe, mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej, występujące u około 12% pacjentów; oraz nieszkodliwe czerwonawo-brązowe zabarwienie moczu (chromaturia), które występuje u około 10% pacjentów. W badaniach klinicznych preparatu Stalevo lub entakaponu stosowanych w skojarzeniu z lewodopą/inhibitorem DDC zgłaszano ciężkie działania niepożądane, takie jak krwotok z przewodu pokarmowego (niezbyt często) i obrzęk naczynioruchowy (rzadko). Po zastosowaniu preparatu Stalevo może wystąpić ciężkie zapalenie wątroby, głównie o charakterze cholestatycznym, rabdomioliza i złośliwy zespół neuroleptyczny, chociaż z danych z badań klinicznych nie ujawniono żadnych przypadków.
b. Tabela działań niepożądanych
Poniższe działania niepożądane leku, wymienione w Tabeli 1, zostały zebrane z obu danych z jedenastu podwójnie ślepych badań klinicznych obejmujących 3230 pacjentów (1810 leczonych preparatem Stalevo lub entakapon w skojarzeniu z lewodopą/inhibitorem DDC oraz 1420 leczonych placebo w skojarzeniu z lewodopą /inhibitor DDC lub z kabergoliną w połączeniu z lewodopą/inhibitorem DDC) oraz z doniesień po wprowadzeniu do obrotu entakaponu do stosowania w połączeniu z lewodopą/inhibitorami DDC.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości, zaczynając od najczęstszych i zgodnie z następującą konwencjonalną skalą: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 1. Działania niepożądane
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: niedokrwistość
Niezbyt często: trombocytopenia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: utrata masy ciała*, zmniejszony apetyt*
Zaburzenia psychiczne
Często: depresja, omamy, stan splątania*, niezwykłe sny*, lęk, bezsenność
Niezbyt często: psychoza, pobudzenie *
Nieznana: zachowanie samobójcze
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Dyskinezy*
Często: nasilenie parkinsonizmu (np. spowolnienie ruchu)*, drżenie, zjawisko on-off, dystonia, zaburzenia funkcji poznawczych (np. zaburzenia pamięci, otępienie), senność, zawroty głowy*, ból głowy
Nieznana: Złośliwy zespół neuroleptyczny *
Zaburzenia oka
Często: niewyraźne widzenie
Patologie serca
Często: Zdarzenia niedokrwienne inne niż zawał mięśnia sercowego (np. dławica piersiowa) **, nieregularny rytm serca
Niezbyt często: zawał mięśnia sercowego **
Patologie naczyniowe
Często: niedociśnienie ortostatyczne, nadciśnienie
Niezbyt często: krwotok z przewodu pokarmowego
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: biegunka*, nudności*
Często: zaparcia *, wymioty *, niestrawność, ból brzucha i dyskomfort *, suchość w ustach *
Niezbyt często: zapalenie okrężnicy*, dysfagia
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby*
Częstość nieznana: zapalenie wątroby, głównie typu cholestatycznego (patrz punkt 4.4) *
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka*, nadmierne pocenie się
Niezbyt często: odbarwienie skóry, paznokci, włosów lub potu*
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy
Nieznana: pokrzywka *
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często: Ból mięśni, mięśni i szkieletu oraz tkanki łącznej*
Często: skurcze mięśni, bóle stawów
Nieznana: Rabdomioliza *
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Bardzo często: Chromaturia *
Często: zakażenie dróg moczowych
Niezbyt często: zatrzymanie moczu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, upadki, zaburzenia chodu, osłabienie, zmęczenie
Niezbyt często: złe samopoczucie
* Działania niepożądane, które można przypisać głównie entakaponowi lub które występują częściej (zgodnie z różnicą częstości wynoszącą co najmniej 1% w badaniach klinicznych) w przypadku entakaponu w porównaniu z lewodopą/inhibitorami DDC (patrz punkt c).
** Wskaźniki częstości występowania „zawału mięśnia sercowego i innych zdarzeń niedokrwiennych (odpowiednio 0,43% i 1,54%) pochodzą z „analizy 13 badań z podwójnie ślepą próbą obejmujących 2082 pacjentów z dziennymi wahaniami ruchowymi „koniec dawki”, którzy przyjmowali entakapon.
C. Opis poszczególnych działań niepożądanych
Działania niepożądane, które można przypisać głównie entakaponowi lub które występują częściej podczas stosowania entakaponu niż lewodopy/DDC, oznaczono gwiazdką w Tabeli 1, punkt 4.88b. Niektóre z tych działań niepożądanych są związane ze zwiększoną aktywnością dopaminergiczną (np. dyskineza, nudności i wymioty) i występują najczęściej na początku leczenia. Zmniejszenie dawki lewodopy zmniejsza nasilenie i częstość tych reakcji dopaminergicznych. Wiadomo, że niektóre działania niepożądane są związane z substancją czynną entakaponem, w tym biegunka i czerwonawo-brązowe zabarwienie moczu. Czasami entakapon może również powodować przebarwienia, np. skóry, paznokci, włosów i potu.Inne działania niepożądane, oznaczone gwiazdką w Tabeli 1, punkt 4.8b, są zgłaszane na podstawie ich głównej częstości (różnica częstotliwości wynosząca co najmniej 1%). obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem entakaponu w porównaniu z leczeniem lewodopą/DDCI lub w indywidualnych raportach dotyczących bezpieczeństwa stosowania entakaponu po wprowadzeniu do obrotu.
Napady padaczkowe rzadko występowały podczas stosowania lewodopy/karbidopy; jednak związek przyczynowy z leczeniem lewodopą/karbidopą nie został ustalony.
Zaburzenia kontroli impulsów: U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami dopaminergicznymi zawierającymi lewodopę, w tym preparat Stalevo, może wystąpić patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, napady objadania się i kompulsywne objadanie się (patrz punkt 4.4).
Entakapon w połączeniu z lewodopą był związany z pojedynczymi przypadkami nadmiernej senności w ciągu dnia i epizodami nagłego zasypiania.
04.9 Przedawkowanie
Dane zebrane po wprowadzeniu produktu do obrotu obejmują kilka pojedynczych przypadków przedawkowania, w których maksymalne dawki dobowe zgłoszone dla lewodopy i entakaponu wynosiły odpowiednio co najmniej 10 000 mg i 40 000 mg. Ostre objawy i oznaki obserwowane w tych przypadkach przedawkowania obejmowały pobudzenie, splątanie, śpiączkę, bradykardię, częstoskurcz komorowy, oddech Cheyne-Stoke'a, zmiany pigmentacyjne skóry, języka i spojówki oraz chromaturię. Leczenie ostrego przedawkowania preparatu Stalevo jest podobne do leczenia przedawkowania lewodopy. Jednak pirydoksyna nie jest skuteczna w odwracaniu działania preparatu Stalevo.Zaleca się hospitalizację pacjenta z zastosowaniem ogólnych środków podtrzymujących, a także płukanie żołądka i podanie wielokrotnych dawek węgla drzewnego: może to przyspieszyć „eliminację entakaponu” w w szczególności poprzez zmniejszenie jego wchłaniania/reabsorpcji przez przewód pokarmowy. Należy dokładnie monitorować czynność układu oddechowego, krążenia i nerek, stosując odpowiednie środki wspomagające. Należy rozpocząć monitorowanie EKG i ściśle monitorować pacjenta pod kątem możliwych zaburzeń rytmu serca.Jeśli to konieczne, należy zastosować odpowiednie leczenie antyarytmiczne.Należy również rozważyć, czy pacjent mógł przyjmować inne leki oprócz preparatu Stalevo. Użyteczność dializy w leczeniu przedawkowania nie jest znana.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie, dopa i jej pochodne.
Kod ATC: N04BA03.
W świetle aktualnej wiedzy objawy choroby Parkinsona związane są z niedoborem dopaminy w prążkowiu. Dopamina nie przenika przez barierę krew-mózg. Lewodopa, prekursor dopaminy, przenika przez barierę krew-mózg i łagodzi objawy choroby. Ponieważ lewodopa jest intensywnie metabolizowana obwodowo, tylko niewielka ilość podanej dawki dociera do ośrodkowego układu nerwowego, gdy lewodopa jest podawana bez inhibitorów enzymów metabolicznych.
Karbidopa i benserazyd są obwodowymi inhibitorami DDC, które zmniejszają obwodowy metabolizm lewodopy do dopaminy, zwiększając w ten sposób ilość lewodopy dostępnej w mózgu. Gdy dekarboksylacja lewodopy jest zmniejszona przy jednoczesnym podawaniu inhibitora DDC, można zastosować mniejszą dawkę lewodopy, a w konsekwencji zmniejsza się również częstość występowania działań niepożądanych, takich jak nudności.
W przypadku hamowania dekarboksylazy przez inhibitor DDC, katecholo-O-metylotransferaza (COMT) staje się głównym szlakiem metabolicznym, który katalizuje konwersję lewodopy do 3-O-metylodopy (3-OMD), potencjalnie szkodliwego metabolitu lewodopy. Entakapon jest odwracalnym i swoisty inhibitor COMT o działaniu głównie obwodowym, przeznaczony do podawania w połączeniu z preparatami lewodopy. Entakapon spowalnia klirens lewodopy z krwi, co powoduje zwiększenie AUC w profilu farmakokinetycznym lewodopy, w wyniku czego odpowiedź kliniczna na każdą dawkę jest zwiększona i przedłużona.
Dowody na działanie terapeutyczne preparatu Stalevo opierają się na dwóch badaniach III fazy z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonych z udziałem łącznie 376 pacjentów z chorobą Parkinsona z fluktuacjami motorycznymi końca dawki dziennie, którym podawano entakapon lub placebo z każdą dawką. preparatów lewodopy/inhibitorów dekarboksylazy. Dzienny okres włączenia z entakaponem i bez entakaponu był rejestrowany w codziennych dzienniczkach pacjentów. W pierwszym badaniu entakapon zwiększał średni dobowy okres włączenia o 1 godz. i 20 min (95% CI 45 min , 1 godz. 56 min) od wartości wyjściowej Odpowiada to 8,3% wzrostowi dziennego okresu „włączenia”. Podobnie spadek dziennego okresu „wyłączenia” wyniósł 24% w grupie entakaponu i 0% w grupie placebo. W drugim badaniu średni dzienny okres „włączony” wzrósł o 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) od wartości wyjściowej. Odpowiada to średnio 35 minutowemu wzrostowi dziennego okresu „włączenia”. Podobnie, dzienny okres „wyłączenia” zmniejszył się o 18% u pacjentów leczonych entakaponem io 5% u pacjentów leczonych placebo. Ponieważ działanie tabletek preparatu Stalevo jest takie samo jak działanie tabletki 200 mg entakaponu podawanej w połączeniu ze standardowymi dostępnymi w handlu preparatami karbidopa/lewodopy w równoważnych dawkach, wyniki te można również zastosować do opisu działania preparatu Stalevo.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Ogólna charakterystyka składnika aktywnego
Absorpcja / dystrybucja: Istnieją znaczne różnice między osobnikami iw obrębie tego samego osobnika we wchłanianiu lewodopy, karbidopy i entakaponu. Zarówno lewodopa, jak i entakapon są szybko wchłaniane i wydalane Karbidopa jest wchłaniana i wydalana nieco wolniej niż lewodopa. Przy podawaniu oddzielnie od pozostałych dwóch substancji czynnych biodostępność wynosi 15-33% dla lewodopy, 40-70% dla karbidopy i 35% dla entakaponu po podaniu doustnym 200 mg. Pokarmy bogate w duże obojętne aminokwasy mogą opóźniać i zmniejszać wchłanianie lewodopy.Pokarm nie wpływa znacząco na wchłanianie entakaponu.Objętość dystrybucji zarówno lewodopy (Vd 0,36-1,6 l/kg), jak i entakaponu (Vdss 0,27 l/ kg) jest stosunkowo skromna, podczas gdy nie są dostępne odpowiednie dane dla karbidopy.
Lewodopa wiąże się z białkami osocza tylko w mniejszym stopniu 10-30%, a karbidopa w stopniu około 36%, natomiast entakapon wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza (około 98%) – głównie albuminami surowicy. W stężeniach terapeutycznych entakapon nie wypiera innych silnie związanych leków (takich jak warfaryna, kwas salicylowy, fenylobutazon lub diazepam), ani nie jest wypierany znacząco przez żaden z tych leków w stężeniach terapeutycznych lub wyższych.
Biotransformacja i eliminacja : Lewodopa jest intensywnie metabolizowana do różnych metabolitów: główne szlaki to dekarboksylacja przez dekarboksylazę dopa (DDC) i O-metylację przez O-metylotransferazę katecholową (COMT).
Karbidopa jest redukowana do dwóch głównych metabolitów, które są wydalane z moczem w postaci glukuronidów i związków niesprzężonych. Niezmieniona karbidopa stanowi około 30% całkowitego wydalania z moczem.
Entakapon jest metabolizowany prawie całkowicie przed wydaleniem z moczem (10-20%) oraz żółcią i kałem (80-90%).Głównym szlakiem metabolicznym jest glukuronidacja entakaponu i jego aktywnego metabolitu, „cisizomeru, co stanowi około 5% całkowitej ilości w osoczu.
Całkowity klirens dla lewodopy mieści się w zakresie od 0,55 do 1,38 l/kg/h, a dla entakaponu w zakresie 0,70 l/kg/h. Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) wynosi dla lewodopy 0,6-1,3 godziny, 2-3 godziny dla karbidopy i 0,4-0,7 godziny dla entakaponu, każdy podawany oddzielnie.
Ze względu na krótkie okresy półtrwania w fazie eliminacji, po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do rzeczywistej kumulacji entakaponu.
Dane z przeprowadzonych badań in vitro na preparatach mikrosomów ludzkiej wątroby wskazują, że entakapon hamuje cytochrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapon wykazywał niską aktywność hamującą inne typy izoenzymów P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19) lub nie wykazywał żadnego działania hamującego na inne typy izoenzymów P450: (patrz punkt 4.5).
Charakterystyka u pacjentów
Starsi mieszkańcy: W przypadku podawania bez karbidopy i entakaponu, wchłanianie lewodopy jest wyższe, a jej eliminacja wolniejsza u osób starszych niż u osób młodszych.Jednak w przypadku łączenia karbidopy z lewodopą, wchłanianie lewodopy jest podobne u osób starszych i młodych, ale AUC jest nadal 1,5 raza wyższa u osób starszych z powodu zwiększonej aktywności DDC i zmniejszonego klirensu z powodu wieku. Nie ma znaczących różnic w AUC karbidopy lub entakaponu między młodszymi (45-64 lata) i starszymi (65-75 lat) osobami.
Seks: Biodostępność lewodopy jest znacznie wyższa u kobiet niż u mężczyzn. W badaniach farmakokinetycznych preparatu Stalevo biodostępność lewodopy była wyższa u kobiet niż u mężczyzn, głównie ze względu na różnice w masie ciała, podczas gdy nie stwierdzono różnic między płciami w przypadku karbidopy i entakaponu.
Niewydolność wątroby: Metabolizm entakaponu jest spowolniony u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B w skali Child-Pugh), co skutkuje wyższym stężeniem entakaponu w osoczu zarówno w fazie wchłaniania, jak i eliminacji (patrz punkt Brak szczególnych badań dotyczących farmakokinetyki karbidopy i lewodopę zgłaszano u pacjentów z niewydolnością wątroby, jednak zaleca się, aby preparat Stalevo był podawany ze szczególną ostrożnością u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby.
Niewydolność nerek: Niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę entakaponu. Nie zgłoszono żadnych specjalnych badań farmakokinetyki lewodopy i karbidopy u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednak dłuższy odstęp między podaniami
Stalevo u pacjentów dializowanych (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące lewodopy, karbidopy i entakaponu, badanych pojedynczo lub w skojarzeniu, nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność i potencjał rakotwórczy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano przypadki niedokrwistości, najprawdopodobniej z powodu zdolności entakaponu do chelatowania żelaza. W odniesieniu do toksycznego wpływu na reprodukcję, u królików narażonych na stężenia w zakresie terapeutycznym obserwowano zmniejszenie masy ciała płodu i niewielkie opóźnienie rozwoju kości.Zarówno lewodopa, jak i połączenia karbidopy i lewodopy powodowały wady rozwojowe narządów trzewnych i szkieletu u królików.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tablet: kroskarmeloza sodowa; stearynian magnezu; skrobia kukurydziana; mannitol (E421); powidon K30 (E1201).
Powłoka: glicerol (85%) (E422); hypromeloza; stearynian magnezu; polisorbat 80; czerwony tlenek żelaza (E172); sacharoza; dwutlenek tytanu (E171); żółty tlenek żelaza (E172).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości z zamknięciem z polipropylenu zabezpieczającego przed dziećmi.
Wielkości opakowań: 10, 30, 100, 130, 175 lub 250 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Orion Corporation
Orioninty 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
UE / 1.03.260/013
036825139
UE / 1/03/260/016
036825166
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 17 października 2003 r.
Data ostatniego przedłużenia: 17 października 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
12/2012
