Składniki aktywne: Metotreksat
Reumaflex 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawka
Dlaczego stosuje się Reumaflex? Po co to jest?
Reumaflex zawiera metotreksat jako substancję czynną. Metotreksat jest substancją o następujących właściwościach:
- zakłóca wzrost niektórych komórek w organizmie, które szybko się rozmnażają
- zmniejsza aktywność układu odpornościowego (mechanizm obronny organizmu)
- działa przeciwzapalnie
Reumaflex jest wskazany w leczeniu:
- aktywne reumatoidalne zapalenie stawów u dorosłych pacjentów;
- wielostawowe postacie ciężkiego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów w fazie aktywnej, z niewystarczającą odpowiedzią na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ);
- ciężka, nawracająca i powodująca niesprawność łuszczyca, która nie reaguje odpowiednio na inne formy terapii, takie jak fototerapia, PUVA i retinoidy oraz ciężkie łuszczycowe zapalenie stawów u dorosłych pacjentów.
- łagodna do umiarkowanej choroba Leśniowskiego-Crohna u dorosłych pacjentów, w przypadkach, gdy odpowiednie leczenie innymi lekami nie jest możliwe.
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła choroba tkanki łącznej charakteryzująca się zapaleniem błon maziowych (błon stawowych). Membrany te wytwarzają płyn, który działa jak smar dla wielu stawów. Stan zapalny powoduje pogrubienie tych błon i obrzęk stawów.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów dotyka dzieci i młodzież w wieku poniżej 16 lat. Postacie zapalenia wielostawowego to te, które dotyczą 5 lub więcej stawów w ciągu pierwszych sześciu miesięcy od początku choroby.
Łuszczycowe zapalenie stawów to rodzaj zapalenia stawów ze zmianami łuszczycowymi skóry i paznokci, zwłaszcza w stawach palców rąk i nóg
Łuszczyca jest powszechną przewlekłą chorobą skóry charakteryzującą się czerwonymi plamami pokrytymi suchymi, grubymi, srebrzystymi łuskami, które są trudne do odklejenia.
Wykazano, że Reumaflex jest w stanie modyfikować i spowalniać postęp tych chorób.
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest rodzajem nieswoistego zapalenia jelit, które może zaatakować dowolną część przewodu pokarmowego, powodując objawy takie jak ból brzucha, biegunka, wymioty lub utrata masy ciała.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Reumaflex
Nie stosować leku Reumaflex
- jeśli pacjent ma uczulenie na metotreksat lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby lub nerek lub zaburzenia krwi.
- jeśli regularnie pijesz duże ilości napojów alkoholowych.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka infekcja, np. gruźlica, HIV lub inne zespoły niedoboru odporności.
- jeśli u pacjenta występują owrzodzenia jamy ustnej lub wrzody żołądka lub jelit.
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
- jeśli jesteś szczepiony w tym samym czasie żywymi szczepionkami.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Reumaflex
Przed rozpoczęciem stosowania leku Reumaflex należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- są w podeszłym wieku lub ogólnie czują się chorzy i słabi.
- mają problemy z czynnością wątroby.
- cierpią na odwodnienie (utratę wody).
Kolejne badania i zalecane środki bezpieczeństwa
Nawet jeśli Reumaflex jest podawany w małej dawce, mogą wystąpić poważne skutki uboczne. Aby je szybko zidentyfikować, lekarz musi przeprowadzić kontrole i badania laboratoryjne.
Przed terapią
Przed rozpoczęciem leczenia należy pobrać próbkę krwi, aby sprawdzić, czy liczba komórek krwi i badania są wystarczające do sprawdzenia czynności wątroby i nerek oraz ilości albuminy surowicy (białka krwi). Lekarz upewni się również, że nie cierpisz na gruźlicę (choroba zakaźna związana z małymi guzkami w zaatakowanej tkance), wykonując prześwietlenie klatki piersiowej.
Podczas terapii
Co najmniej raz w miesiącu przez pierwsze sześć miesięcy, a następnie co najmniej co trzy miesiące, należy przeprowadzić następujące badania:
- Badanie jamy ustnej i gardła w celu sprawdzenia, czy nie ma zmian w błonie śluzowej
- Badania krwi
- Kontrola czynności wątroby
- Kontrola czynności nerek
- Sprawdzenie układu oddechowego i w razie potrzeby testy czynnościowe płuc
Metotreksat może wpływać na układ odpornościowy i wyniki szczepień. Może również wpływać na wynik testów immunologicznych. Mogą wybuchnąć nieaktywne przewlekłe infekcje, takie jak półpasiec [ogień Świętego Antoniego], gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Podczas przyjmowania leku Reumaflex nie należy szczepić żywymi szczepionkami.
Popromienne zapalenie skóry i oparzenia słoneczne mogą nawracać podczas leczenia metotreksatem (reakcja przypominająca). Zmiany łuszczycowe mogą ulec pogorszeniu po jednoczesnym stosowaniu promieniowania ultrafioletowego i metotreksatu.
Mogą pojawić się powiększone węzły chłonne (chłoniak), dlatego leczenie należy przerwać.
Biegunka może być toksycznym działaniem leku Reumaflex i wymaga przerwania leczenia.Jeśli cierpisz na biegunkę, porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Encefalopatia (choroba mózgu) i leukoencefalopatia (szczególna choroba istoty białej mózgu) występowały u pacjentów z nowotworami otrzymujących metotreksat i nie można wykluczyć, że mogą wystąpić podczas leczenia metotreksatem w innych chorobach.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Reumaflex
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Efekt leczenia może ulec zmianie, jeśli Reumaflex jest podawany jednocześnie z innymi lekami, takimi jak:
- Leki, które są szkodliwe dla wątroby lub komórek krwi, np. leflunomid
- Antybiotyki (leki zapobiegające/zwalczające niektóre infekcje), takie jak: tetracykliny, chloramfenikol i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania, penicyliny, glikopeptydy, sulfonamidy (leki siarkowe zapobiegające/zwalczające niektóre infekcje), cyprofloksacyna i cefalotyna
- Niesteroidowe lub salicylowane leki przeciwzapalne (przeciwbólowe i/lub przeciwzapalne)
- Probenecyd (lek na dnę moczanową)
- Słabe kwasy organiczne, takie jak diuretyki pętlowe lub niektóre leki stosowane w leczeniu bólu i chorób zapalnych (np. kwas acetylosalicylowy, dikoflenak i ibuprofen) oraz pochodne pirazolonu (np. metamizol do leczenia bólu)
- Leki, które mogą mieć niepożądany wpływ na szpik kostny, np. trimetoprimsulfametoksazol (antybiotyk) i pirymetamina
- Sulfasalazyna (lek przeciwreumatyczny)
- Azatiopryna (lek immunosupresyjny czasami stosowany w ciężkich postaciach reumatoidalnego zapalenia stawów)
- Merkaptopuryna (cytostatyki)
- Retinoidy (lek przeciw łuszczycy i innym chorobom dermatologicznym)
- Teofilina (lek na astmę oskrzelową i inne choroby płuc)
- Inhibitory pompy protonowej (leki na zaburzenia żołądka)
- Hipoglikemia (leki stosowane w celu obniżenia poziomu cukru we krwi)
Kompleksy witaminowe zawierające kwas foliowy mogą zaburzać efekt kuracji i powinny być przyjmowane wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Należy unikać szczepień żywymi szczepionkami.
Stosowanie Reumaflex z jedzeniem, piciem i alkoholem
Podczas leczenia lekiem Reumaflex należy unikać: napojów alkoholowych, dużych ilości kawy, napojów bezalkoholowych zawierających kofeinę i czarnej herbaty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Reumaflex nie powinien być stosowany w czasie ciąży, ponieważ istnieje ryzyko uszkodzenia płodu i poronienia. Mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia lekiem Reumaflex.
U kobiet w wieku rozrodczym należy bezpiecznie wykluczyć trwającą ciążę, wykonując test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia.
Ponieważ metotreksat może mieć działanie genotoksyczne, wszystkie kobiety pragnące zajść w ciążę powinny skonsultować się z poradnią genetyczną możliwie przed rozpoczęciem terapii, a mężczyznom przed rozpoczęciem terapii zaleca się zapytanie o możliwości przechowywania nasienia.
Karmienie piersią należy przerwać przed iw trakcie leczenia produktem Reumaflex.
Prowadzenie i używanie maszyn
Leczenie preparatem Reumaflex może powodować działania niepożądane wpływające na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmęczenie i zawroty głowy. Dlatego też zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługi maszyn może w niektórych przypadkach być upośledzona. Jeśli czujesz się zmęczony lub śpiący, nie powinieneś prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach Reumaflex
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Reumaflex: Dawkowanie
Lekarz zadecyduje o dawkowaniu, które będzie dostosowane do indywidualnego pacjenta. Generalnie efekty zabiegu widoczne są po 4-8 tygodniach.
Reumaflex jest podawany przez lub pod nadzorem lekarza lub pracownika służby zdrowia jako zastrzyk tylko raz w tygodniu. Wspólnie z lekarzem zdecyduj, w który dzień tygodnia chcesz otrzymywać cotygodniowy zastrzyk.
Reumaflex można wstrzykiwać domięśniowo (do mięśnia), dożylnie (do żyły) lub podskórnie (pod skórę).
Ze względu na ograniczoną dostępność danych dotyczących podawania dożylnego u dzieci i młodzieży, u tych pacjentów produkt należy wstrzykiwać wyłącznie podskórnie lub domięśniowo.
Lekarz zadecyduje o odpowiedniej dawce dla dzieci i młodzieży z zapaleniem wielostawowym lub młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.
Reumaflex nie jest zalecany dla dzieci poniżej 3 roku życia ze względu na niewielkie doświadczenie w tej grupie wiekowej.
Sposób podawania i czas trwania leczenia
Reumaflex podaje się raz w tygodniu!
O czasie trwania leczenia decyduje lekarz prowadzący. Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycy zwyczajnej i łuszczycowego zapalenia stawów preparatem Reumaflex jest leczeniem długotrwałym.
Na początku leczenia Reumaflex może być podawany przez personel medyczny.W niektórych przypadkach lekarz może zdecydować o wyjaśnieniu, jak samodzielnie wstrzykiwać Reumaflex podskórnie. Jeśli tak, otrzymasz odpowiednie instrukcje.
W żadnym wypadku nie należy podejmować prób samodzielnego wstrzyknięcia leku Reumaflex bez uprzedniego otrzymania niniejszej instrukcji.
Proszę zapoznać się z instrukcją użycia na końcu ulotki dołączonej do opakowania.
Postępowanie z preparatami i ich usuwanie powinno odbywać się jak w przypadku innych preparatów cytostatycznych, zgodnie z lokalnymi przepisami. Pracownicy służby zdrowia w ciąży powinni powstrzymać się od obsługi i (lub) podawania produktu Reumaflex.
Metotreksat nie może mieć kontaktu z powierzchnią skóry ani błonami śluzowymi. W przypadku zanieczyszczenia dotknięty obszar należy natychmiast spłukać dużą ilością wody.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Reumaflex jest za mocne lub za słabe, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Reumaflex
Jak każdy lek, Reumaflex może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość, a także nasilenie działań niepożądanych zależą od dawki i częstości podawania. Ponieważ niektóre poważne działania niepożądane mogą wystąpić nawet przy małych dawkach, ważne jest, aby lekarz je regularnie monitorował.
Lekarz będzie wówczas musiał zlecić badania w celu wykrycia wszelkich nieprawidłowości we krwi (np. zmniejszona liczba białych krwinek, zmniejszona liczba płytek krwi, chłoniak) oraz zmiany w funkcjonowaniu nerek i wątroby.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważy się którykolwiek z poniższych objawów, które mogą wskazywać na poważne, potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane wymagające pilnego, specyficznego leczenia:
- uporczywy suchy kaszel bez flegmy, duszność i gorączka: mogą to być objawy „zakażenia płuc (zapalenia płuc) [często – może wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób];
- objawy uszkodzenia wątroby, takie jak zażółcenie skóry i białek oczu: metotreksat może powodować przewlekłe uszkodzenie wątroby (marskość wątroby), tworzenie się tkanki bliznowatej w wątrobie (zwłóknienie wątroby), tłuszczowe zwyrodnienie wątroby [wszystkie niezbyt częste – mogą dotyczyć do 1 na 100 osób], zapalenie wątroby (ostre zapalenie wątroby) [rzadko – może dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób] i niewydolność wątroby [bardzo rzadko – może dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 000 osób]
- objawy alergiczne, takie jak wysypka, w tym czerwona, swędząca skóra, obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, ust, jamy ustnej lub gardła (co może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu) oraz uczucie omdlenia – mogą to być objawy ciężkich reakcji alergicznych lub reakcji anafilaktycznych wstrząs [rzadko – może dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób]
- objawy uszkodzenia nerek, takie jak obrzęk rąk, kostek, stóp lub zmiany częstości oddawania moczu lub zmniejszenie lub brak moczu: mogą to być objawy niewydolności nerek [rzadko – może dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób]
- objawy infekcji, m.in. gorączka, dreszcze, bóle, ból gardła: metotreksat może zwiększać podatność na infekcje. Rzadko mogą wystąpić poważne infekcje [mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób], takie jak określony rodzaj zapalenia płuc (zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii) lub zatrucie krwi (posocznica).
- ciężka biegunka, krwawe wymioty i czarne lub ciemne stolce: objawy te mogą wskazywać na ciężki i rzadki (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób) układ pokarmowy wywołany przez metotreksat, np. wrzody żołądkowo-jelitowe
- objawy związane z zablokowaniem (zamknięciem) naczynia krwionośnego przez odłączony skrzep krwi (zdarzenie zakrzepowo-zatorowe), takie jak osłabienie jednej strony ciała (udar) lub nietypowy ból, obrzęk, zaczerwienienie i ciepło w jednej nodze (zakrzepica żył głębokich): metotreksat może powodować zdarzenia zakrzepowo-zatorowe [rzadko – może dotyczyć do 1 na 1000 osób]
- gorączka i ciężkie pogorszenie stanu ogólnego lub nagła gorączka z towarzyszącym bólem gardła lub jamy ustnej lub zaburzeniami dróg moczowych: metotreksat może bardzo rzadko [może dotyczyć do 1 na 10 000 osób] gwałtowne zmniejszenie liczby białych krwinek (agranulocytoza) i ciężką depresję szpiku kostnego
- nagłe krwawienie, np. krwawienie z dziąseł, krew w moczu, krwawe wymioty lub siniaki: mogą to być objawy znacznego zmniejszenia liczby płytek krwi spowodowanego ciężką depresją szpiku kostnego [bardzo rzadko – mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób]
- ciężka wysypka lub pęcherze (mogą również wystąpić w jamie ustnej, oczach i narządach płciowych): mogą to być objawy bardzo rzadkiego stanu (może wystąpić u nie więcej niż 1 10 000 osób) zwanego zespołem Stevensa Johnsona lub zespołem oparzeń skóry (toksyczna nekroliza naskórka).
Mogą również wystąpić inne działania niepożądane, wymienione poniżej:
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób
- Zapalenie jamy ustnej, niestrawność, nudności (złe samopoczucie), utrata apetytu
- Zwiększone enzymy wątrobowe
Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
- Wrzody ust, biegunka
- Wysypka, zaczerwienienie skóry, swędzenie
- Ból głowy, zmęczenie, senność
- Zmniejszone tworzenie krwinek ze zmniejszoną liczbą białych i (lub) czerwonych krwinek i (lub) płytek krwi (leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość)
Niezbyt często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób
- Zapalenie gardła, zapalenie jelit, wymioty
- Zwiększona wrażliwość na światło, wypadanie włosów, zwiększona ilość guzków reumatycznych, Ogień Św. Antoniego, stany zapalne naczyń krwionośnych, wysypki opryszczkowe, pokrzywka
- Początek cukrzycy
- Zawroty głowy, splątanie, depresja
- Spadek albuminy w surowicy
- Zmniejszenie liczby komórek krwi i płytek krwi
- Zapalenie i owrzodzenie pęcherza moczowego lub pochwy, zaburzenia czynności nerek, problemy z oddawaniem moczu (oddawanie moczu)
- Ból stawów, ból mięśni, osteoporoza (zmniejszona masa kostna)
Rzadko: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób
- Zwiększona pigmentacja skóry, trądzik, siniaki z powodu krwawienia z naczyń krwionośnych
- Alergiczne zapalenie naczyń krwionośnych, gorączka, zaczerwienienie oczu, zakażenie, trudności w gojeniu się ran, zmniejszona liczba przeciwciał we krwi
- Zaburzenia widzenia
- Zapalenie błony otaczającej serce, nagromadzenie płynu w błonie otaczającej serce
- Niskie ciśnienie krwi
- zwłóknienie płuc, duszność i astma oskrzelowa, nagromadzenie płynu w błonie wyściełającej płuca
- Zaburzenia elektrolitowe.
Bardzo rzadko: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 000 osób
- Obfite krwawienie, toksyczne rozdęcie okrężnicy (ostre toksyczne rozszerzenie jelita)
- Nasilenie pigmentacji paznokci, stany zapalne okolic paznokci (łuski), czyraczność (głębokie zakażenie mieszków włosowych), widoczne powiększenie naczynek
- Uszkodzenie miejscowe (tworzenie sterylnego ropnia, zmiany w tkance tłuszczowej) w miejscu wstrzyknięcia po podaniu domięśniowym lub podskórnym.
- Zaburzenia widzenia, ból, utrata siły lub uczucie drętwienia lub mrowienia w rękach i nogach, zmiany smaku (metaliczny posmak), drgawki, paraliż, silny ból głowy z gorączką
- Retinopatia (choroby oczu o podłożu niezapalnym) Utrata libido, impotencja, powiększenie męskich gruczołów sutkowych (ginekomastia), nieprawidłowe wytwarzanie plemników, zaburzenia miesiączkowania, upławy
- Powiększone węzły chłonne (chłoniak)
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych:
- Leukoencefalopatia (choroba istoty białej mózgu)
Gdy metotreksat jest podawany domięśniowo, częstymi objawami są miejscowe działania niepożądane (uczucie pieczenia) lub uszkodzenie (tworzenie sterylnego ropnia, zniszczenie tkanki tłuszczowej) w miejscu wstrzyknięcia. Podskórne podanie metotreksatu jest miejscowo dobrze tolerowane. Podczas terapii obserwowano i zmniejszano jedynie łagodne miejscowe reakcje skórne.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio lub za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków – strona internetowa: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa ten lek.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Reumaflex
- Substancją czynną jest metotreksat. 1 ml roztworu zawiera metotreksat disodowy, co odpowiada 50 mg metotreksatu.
- Pozostałe składniki to chlorek sodu, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Reumaflex i co zawiera opakowanie
Ampułko-strzykawki Reumaflex zawierają przezroczysty żółto-brązowy roztwór.
Dostępne są następujące pakiety:
- Ampułko-strzykawki ze stałą igłą podskórną, skalą i gazikiem nasączonym alkoholem, zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml i 0,50 ml roztworu do wstrzykiwań w opakowaniach po 1, 4, 6, 12 i 24 ampułko-strzykawki.
- Ampułko-strzykawki z oddzielną igłą podskórną, skalą i gazikiem nasączonym alkoholem, zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml i 0,50 ml roztworu do wstrzykiwań w opakowaniach po 1, 4, 6, 12 i 24 ampułko-strzykawki. Do podania domięśniowego i dożylnego należy użyć igły odpowiedniej dla tych dróg podania.Oddzielna igła dołączona do opakowania jest przeznaczona wyłącznie do podania podskórnego.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Instrukcja użycia
Przed rozpoczęciem wstrzykiwania należy uważnie przeczytać niniejszą instrukcję i zawsze stosować technikę wstrzykiwania zaleconą przez lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę. W przypadku jakichkolwiek problemów lub pytań należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką
Przygotowanie
Wybierz płaską, czystą i dobrze oświetloną powierzchnię roboczą.
Przed rozpoczęciem zbierz wszystko, czego potrzebujesz:
- 1 ampułko-strzykawka Reumaflex
- 1 wacik nasączony alkoholem (dołączony do opakowania)
Dokładnie umyj ręce. Przed użyciem należy sprawdzić, czy strzykawka Reumaflex nie ma żadnych wad wizualnych (lub pęknięć).
Miejsce wstrzyknięcia
Najlepsze miejsca do wstrzyknięć to:
- udo,
- brzuch, z wyłączeniem okolic pępka.
- Jeśli masz pomoc osoby wykonującej zastrzyk, zastrzyk można również podać w tylną część ramienia, tuż pod barkiem.
- Zmieniaj miejsce wstrzyknięcia dla każdego wstrzyknięcia. Może to zmniejszyć ryzyko wystąpienia podrażnienia w miejscu wstrzyknięcia.
- Nigdy nie wstrzykiwać w obszary delikatnej, posiniaczonej, zaczerwienionej, twardej, bliznowatej lub z rozstępami skóry.Jeśli cierpisz na łuszczycę, staraj się nie wstrzykiwać bezpośrednio w zmiany lub obszary uniesionej, grubej, czerwonej lub wypukłej skóry. skóra lub zmiany chorobowe.
Wstrzyknięcie roztworu
1. Wyjąć ampułko-strzykawkę z metotreksatem z opakowania i uważnie przeczytać ulotkę dołączoną do opakowania. Wyjąć ampułko-strzykawkę z opakowania w temperaturze pokojowej.
2. Dezynfekcja
Wybierz miejsce wstrzyknięcia i zdezynfekuj je wacikiem zamoczonym w środku dezynfekującym.
Pozostaw środek dezynfekujący do wyschnięcia na co najmniej 60 sekund.
3. Zdejmij plastikową nasadkę ochronną
Ostrożnie zdjąć szarą plastikową nasadkę ochronną, wyciągając ją prosto ze strzykawki. Jeśli nasadka jest bardzo wytrzymała, przekręć ją delikatnie, ciągnąc na zewnątrz
Ważne: Nie dotykać igły ampułko-strzykawki!
4. Wkładanie igły
Chwyć fałd skóry dwoma palcami i szybko wbij igłę w skórę pod kątem 90 stopni.
5. Wstrzyknięcie
Całkowicie wbić igłę w fałd skóry Powoli wcisnąć tłok i wstrzyknąć płyn pod skórę Trzymać mocno fałd skóry do zakończenia wstrzyknięcia.
Ostrożnie wyciągnij igłę pionowo
Metotreksat nie może mieć kontaktu z powierzchnią skóry ani błoną śluzową. W przypadku zanieczyszczenia dotknięty obszar należy natychmiast spłukać dużą ilością wody.
W przypadku zranienia igłą pacjenta lub osoby bliskiej należy natychmiast skonsultować się z lekarzem i nie używać ampułko-strzykawki.
Utylizacja i inne manipulacje
Postępowanie z tym produktem leczniczym i ampułko-strzykawką oraz usuwanie ich powinno odbywać się zgodnie z lokalnymi przepisami. Pracownicy służby zdrowia w ciąży powinni powstrzymać się od obsługi i (lub) podawania produktu Reumaflex
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
REUMAFLEX 50 MG/ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ, AMPUŁKO-STRZYKAWKA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml roztworu zawiera 50 mg metotreksatu (w postaci metotreksatu disodowego).
1 ampułkostrzykawka 0,15 ml zawiera 7,5 mg metotreksatu.
1 ampułkostrzykawka 0,20 ml zawiera 10 mg metotreksatu.
1 ampułkostrzykawka 0,30 ml zawiera 15 mg metotreksatu.
1 ampułkostrzykawka 0,40 ml zawiera 20 mg metotreksatu.
1 ampułko-strzykawka 0,50 ml zawiera 25 mg metotreksatu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawka.
Klarowny żółto-brązowy roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Reumaflex jest wskazany w leczeniu:
- czynne reumatoidalne zapalenie stawów u dorosłych pacjentów,
- wielostawowe postacie ciężkiego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów w fazie aktywnej, z niewystarczającą odpowiedzią na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ),
- ciężka, nawracająca i powodująca niesprawność łuszczyca, która nie reaguje odpowiednio na inne formy leczenia, takie jak fototerapia, PUVA i retinoidy, oraz ciężkie łuszczycowe zapalenie stawów u dorosłych pacjentów.
- łagodna lub umiarkowana choroba Leśniowskiego-Crohna, samodzielnie lub w skojarzeniu z kortykosteroidami u dorosłych pacjentów z opornością lub nietolerancją na tiopuryny.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Reumaflex powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy, którzy są w pełni zaznajomieni z różnymi właściwościami leku i jego mechanizmem działania.Powinien być podawany rutynowo przez personel medyczny.W niektórych przypadkach, jeśli pozwala na to sytuacja kliniczna, lekarz prowadzący może zlecić podanie samodzielnego podawania pacjentowi.W takich przypadkach lekarz jest zobowiązany do dostarczenia szczegółowej instrukcji podawania.Reumaflex podaje się raz w tygodniu.
Pacjent musi być wyraźnie poinformowany o częstotliwości dawkowania raz w tygodniu. Wskazane jest, aby ustawić stały dzień tygodnia jako dzień iniekcji.
Eliminacja metotreksatu jest zmniejszona u pacjentów z „trzecią przestrzenią" dystrybucji (wodobrzusze, wysięk opłucnowy). Pacjenci ci wymagają ścisłego monitorowania pod kątem toksyczności i zmniejszenia dawki lub, w niektórych przypadkach, zaprzestania podawania metotreksatu (patrz punkty 5.2 i 4.4).
Dawkowanie u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Zalecana dawka początkowa to 7,5 mg metotreksatu raz w tygodniu, podawana podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. W zależności od ciężkości choroby i wykazanej przez pacjenta tolerancji leku dawkę początkową można stopniowo zwiększać o 2,5 mg na tydzień. Ogólnie nie należy przekraczać tygodniowej dawki 25 mg, nawet jeśli już dawki wyższe niż 20 mg/tydzień wiążą się ze znacznym wzrostem toksyczności; w szczególności następuje zahamowanie czynności szpiku kostnego Odpowiedź na leczenie może wystąpić po 4-8 tygodniach Po osiągnięciu pożądanego efektu terapeutycznego dawkę należy stopniowo zmniejszać do minimalnej skutecznej dawki podtrzymującej.
Dawkowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat z wielostawowymi postaciami młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów
Zalecana dawka to 10 – 15 mg/m2 powierzchni ciała/raz w tygodniu. W przypadkach opornych na terapię dawkę tygodniową można zwiększyć do 20 mg/m2 powierzchni ciała/ raz w tygodniu. W przypadku zwiększenia dawki zaleca się zwiększenie częstotliwości monitorowania.
Ze względu na ograniczoną dostępność danych dotyczących podawania dożylnego u dzieci i młodzieży podawanie pozajelitowe należy ograniczyć do wstrzyknięć podskórnych i domięśniowych.
Pacjenci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów powinni być zawsze kierowani do wyspecjalizowanych reumatologów w celu leczenia dzieci/młodzieży.
Nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na ograniczoną dostępność danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie u pacjentów z łuszczycą zwyczajną i łuszczycowym zapaleniem stawów
Zaleca się podanie pozajelitowo dawki testowej 5-10 mg na tydzień przed rozpoczęciem leczenia w celu wykrycia wszelkich idiosynkratycznych działań niepożądanych. Zalecana dawka początkowa metotreksatu wynosi 7,5 mg raz w tygodniu, podawana podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Dawkę można zwiększać stopniowo, ale na ogół nie należy przekraczać tygodniowej dawki 25 mg metotreksatu. Dawki powyżej 20 mg na tydzień mogą już wiązać się ze znacznym wzrostem toksyczności, w szczególności z zahamowaniem czynności szpiku kostnego.Odpowiedź na leczenie może wystąpić po 2-6 tygodniach.Po osiągnięciu pożądanego efektu terapeutycznego dawkę należy stopniowo zwiększać. zredukowana do najniższej skutecznej dawki podtrzymującej.
Dawkę należy zwiększać w razie potrzeby, ale na ogół nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki tygodniowej 25 mg. Jedynie w wyjątkowych przypadkach wyższa dawka może być klinicznie uzasadniona, ale nie powinna przekraczać maksymalnej tygodniowej dawki 30 mg metotreksatu, ponieważ toksyczność jest znacznie zwiększona.
Dawkowanie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna:
• Terapia indukcyjna:
25 mg/tydzień podawane podskórnie, dożylnie lub domięśniowo.
Odpowiedzi na leczenie można oczekiwać po około 8 do 12 tygodniach.
• Terapia podtrzymująca:
15 mg/tydzień podawane podskórnie, dożylnie lub domięśniowo.
Nie ma wystarczającego doświadczenia w populacji pediatrycznej, aby zalecać Reumaflex 50 mg/ml w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna w tej populacji.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Reumaflex należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę należy dostosować w następujący sposób:
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Metotreksat należy podawać z dużą ostrożnością, szczególnie u pacjentów z obecnie lub przebytą ciężką chorobą wątroby, zwłaszcza spowodowaną alkoholem Metotreksat jest przeciwwskazany w przypadkach, gdy stężenie bilirubiny przekracza 5 mg/dl (85,5 mcmol/l).
Pełna lista przeciwwskazań, patrz punkt 4.3.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku dawkę można zmniejszyć z powodu upośledzenia czynności wątroby i nerek oraz zmniejszonych rezerw kwasu foliowego związanych z wiekiem.
Stosowanie u pacjentów z „trzecią przestrzenią” dystrybucji (wysięk opłucnowy, wodobrzusze)
U pacjentów z „trzecią przestrzenią” dystrybucji okres półtrwania metotreksatu może wydłużyć się nawet 4-krotnie, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki lub, w niektórych przypadkach, przerwanie podawania metotreksatu (patrz punkty 5.2 i 4.4).
Czas trwania i sposób podawania
Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku.
Reumaflex roztwór do wstrzykiwań można podawać domięśniowo, dożylnie lub podskórnie (u dzieci i młodzieży tylko podskórnie lub domięśniowo).
O całkowitym czasie trwania leczenia decyduje lekarz.
Notatka:
Zmiana z leczenia doustnego na podawanie pozajelitowe może wymagać zmniejszenia dawki ze względu na zmienność biodostępności metotreksatu po podaniu doustnym.
Można rozważyć suplementację kwasu foliowego zgodnie z aktualnymi wytycznymi.
04.3 Przeciwwskazania
Reumaflex jest przeciwwskazany w przypadku:
- nadwrażliwość na metotreksat lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.2),
- nadużywanie alkoholu,
- ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 20 ml/min, patrz punkty 4.2 i 4.4),
- istniejące wcześniej zaburzenia krwi, takie jak hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość lub znaczna niedokrwistość,
- ciężkie, ostre lub przewlekłe infekcje, takie jak gruźlica, HIV lub inne zespoły niedoboru odporności,
- owrzodzenia jamy ustnej i przebyte czynne owrzodzenie przewodu pokarmowego,
- ciąża, laktacja (patrz punkt 4.6),
- jednoczesne szczepienie żywymi szczepionkami.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjentów należy wyraźnie poinformować, że terapię należy wykonywać raz w tygodniu, a nie codziennie.
Pacjenci poddawani terapii powinni być poddani odpowiednim kontrolom w celu szybkiego zidentyfikowania i oceny pojawienia się możliwych skutków toksycznych lub działań niepożądanych. Dlatego metotreksat powinien być podawany wyłącznie przez lub pod nadzorem lekarzy, którzy posiadają wiedzę i doświadczenie w stosowaniu terapii antymetabolitami.Ze względu na możliwe ciężkie, a nawet śmiertelne reakcje toksyczne, lekarz musi odpowiednio poinformować pacjenta o możliwych zagrożeniach i środki bezpieczeństwa, jakie należy podjąć.
Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie jest zalecane ze względu na ograniczoną dostępność danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności dla tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.2).
Zalecane badania i środki bezpieczeństwa
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia metotreksatem po jego odstawieniu:
Morfologia pełna i rozmazowa, liczba płytek krwi, enzymy wątrobowe, stężenie bilirubiny, albuminy surowicy, prześwietlenie klatki piersiowej i badania czynności nerek. Jeśli jest to klinicznie wskazane, należy wykluczyć gruźlicę i zapalenie wątroby.
W trakcie terapii (przynajmniej raz w miesiącu przez pierwsze sześć miesięcy, a następnie co trzy miesiące):
Zwiększ częstotliwość monitorowania, jeśli dawka jest zwiększona.
1. Badanie jamy ustnej i gardła pod kątem zmian w błonie śluzowej.
2. Morfologia pełna i różnicowa oraz liczba płytek krwi. Zahamowanie hematopoezy spowodowane przez metotreksat może wystąpić nagle i przy pozornie bezpiecznych dawkach. Drastyczne zmniejszenie liczby białych krwinek lub płytek krwi prowadzi do natychmiastowego odstawienia leku i rozpoczęcia odpowiedniej terapii wspomagającej. Należy zachęcać pacjentów, aby zgłaszali wszystkie objawy i objawy sugerujące infekcję. U pacjentów przyjmujących jednocześnie inne produkty lecznicze mielotoksyczne (np. leflunomid) należy ściśle monitorować morfologię krwi i płytek krwi.
3. Testy czynności wątroby: szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie toksyczności wątroby. Nie należy stosować leczenia lub należy je przerwać, jeśli w trakcie leczenia zostaną wykryte lub rozwiną się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby lub biopsja wątroby. Nieprawidłowości te powinny powrócić do normy w ciągu dwóch tygodni, po czym leczenie można wznowić według uznania lekarza. Nie ma dowodów na poparcie stosowania biopsji wątroby do monitorowania toksyczności wątroby we wskazaniach reumatologicznych.
W przypadku pacjentów z łuszczycą potrzeba wykonania biopsji wątroby przed i w trakcie terapii jest kontrowersyjna. Potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy seryjne testy chemiczne wątroby lub propeptydu kolagenu typu III są w stanie szybko i skutecznie zgłosić hepatotoksyczność.Ocenę należy przeprowadzać indywidualnie dla każdego przypadku i należy rozróżnić między pacjentami bez czynników ryzyka i pacjentami z ryzykiem. czynniki, takie jak wcześniejsze nadużywanie alkoholu, utrzymujące się podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, choroba wątroby w wywiadzie, dziedziczna choroba wątroby w wywiadzie rodzinnym, cukrzyca, otyłość, znaczna ekspozycja na hepatotoksyczne leki lub chemikalia w wywiadzie, długotrwałe leczenie metotreksatem lub skumulowanymi dawkami 1,5 g albo więcej.
Kontrola enzymów wątrobowych w surowicy: Przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz do dwu- lub trzykrotnej wartości górnej granicy normy było zgłaszane przez pacjentów z częstością 13-20%. W przypadku stałego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Ze względu na potencjalnie toksyczny wpływ na wątrobę, podczas leczenia metotreksatem nie należy stosować żadnych innych hepatotoksycznych produktów leczniczych.chyba że są wyraźnie potrzebne należy unikać lub znacznie ograniczyć spożycie alkoholu (patrz punkt 4.5). U pacjentów przyjmujących jednocześnie inne hepatotoksyczne produkty lecznicze (np. leflunomid) należy uważnie monitorować aktywność enzymów wątrobowych. To samo dotyczy jednoczesnego podawania hematotoksycznych produktów leczniczych (np. leflunomidu).
4. Czynność nerek należy monitorować za pomocą testów czynności nerek i analizy moczu (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Ponieważ metotreksat jest wydalany głównie przez nerki, w przypadku niewydolności nerek może wystąpić zwiększenie stężenia w surowicy, co może prowadzić do poważnych działań niepożądanych.
Jeżeli czynność nerek może być zaburzona (np. u osób w podeszłym wieku), monitorowanie powinno być częstsze. Częste monitorowanie powinno być stosowane w szczególności w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych mogących wpływać na eliminację metotreksatu i powodujących uszkodzenie nerek (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne) lub potencjalnie prowadzących do zaburzenia hematopoezy. Odwodnienie może również zwiększyć toksyczność metotreksatu.
5. Ocena układu oddechowego: czujność pod kątem objawów upośledzenia czynności płuc i w razie potrzeby badania czynności płuc Zajęcie płuc wymaga szybkiego rozpoznania i odstawienia metotreksatu Objawy płucne (szczególnie suchy kaszel i bezproduktywny) lub nieswoiste zapalenie płuc występujące podczas leczenia metotreksatem może wskazywać na potencjalnie niebezpieczny uraz i wymagać „przerwania leczenia i” dokładnego zbadania. Może wystąpić ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc, często związane z eozynofilią we krwi, a niektóre zgony zostały odnotowane. typowa choroba płuc u pacjenta wywołana metotreksatem, chociaż klinicznie zmienna, objawia się gorączką, kaszlem, dusznością, hipoksemią i naciekami w radiogramach klatki piersiowej. i terapia metotreksatem. To upośledzenie może powstać niezależnie od stosowanych dawek.
6. Ze względu na wpływ na układ odpornościowy metotreksat może zaburzać odpowiedź na wyniki szczepień oraz wpływać na wyniki testów immunologicznych. Szczególną ostrożność należy również zachować w przypadku wystąpienia przewlekłych, nieaktywnych infekcji (np. półpasiec, gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) spowodowanych ewentualną aktywacją.W czasie leczenia metotreksatem nie należy wykonywać szczepień żywymi szczepionkami.
U pacjentów otrzymujących małe dawki metotreksatu mogą wystąpić chłoniaki złośliwe iw takim przypadku leczenie należy przerwać. Jeśli chłoniak nie wykazuje objawów samoistnej regresji, należy rozpocząć leczenie cytotoksyczne.
W rzadkich przypadkach jednoczesne podawanie antagonistów kwasu foliowego, takich jak trimetoprim-sulfametoksazol, wywoływało ostrą pancytopenię megaloblastyczną.
Popromienne zapalenie skóry i oparzenia słoneczne mogą nawracać podczas leczenia metotreksatem (reakcja przypominająca). Zmiany łuszczycowe mogą się nasilać po jednoczesnym stosowaniu promieniowania ultrafioletowego i metotreksatu.
Eliminacja metotreksatu jest zmniejszona u pacjentów z „trzecią przestrzenią” dystrybucji (wodobrzusze, wysięk opłucnowy).Pacjenci ci wymagają ścisłego monitorowania pod kątem toksyczności i zmniejszenia dawki lub, w niektórych przypadkach, zaprzestania podawania metotreksatu. Wysięk opłucnowy i wodobrzusze należy drenować przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem (patrz punkt 5.2).
Biegunka i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej mogą mieć działanie toksyczne i wymagać przerwania leczenia, w przeciwnym razie może wystąpić krwotoczne zapalenie jelit i śmierć z powodu perforacji jelit.
Preparaty witaminowe lub inne leki zawierające kwas foliowy, kwas folinowy lub pochodne mogą zmniejszać skuteczność metotreksatu.
W leczeniu łuszczycy metotreksat należy ograniczyć do ciężkiej, nawracającej i powodującej niesprawność łuszczycy, która nie reaguje odpowiednio na inne formy terapii, ale tylko wtedy, gdy rozpoznanie zostanie potwierdzone biopsją i/lub konsultacją dermatologiczną.
Encefalopatię/leukoencefalopatię zgłaszano u pacjentów z nowotworem otrzymujących metotreksat i nie można ich wykluczyć z leczenia metotreksatem we wskazaniach nienowotworowych.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę i jest zasadniczo uważany za „wolny od sodu”.
Przed podaniem produktu Reumaflex należy stwierdzić brak ciąży Metotreksat może powodować embriotoksyczne, poronienia i wady płodu u kobiet Metotreksat wpływa na spermatogenezę i oogenezę w okresie podawania i może powodować zmniejszenie płodności. Efekty te wydają się odwracalne po przerwaniu leczenia.W trakcie leczenia i przynajmniej przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia należy stosować skuteczną antykoncepcję dla mężczyzn i kobiet. Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy powinni być odpowiednio poinformowani o możliwym ryzyku i wpływie na reprodukcję (patrz punkt 4.6).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Alkohol, leki hepatotoksyczne, leki hematotoksyczne
Prawdopodobieństwo wywołania przez metotreksat działania hepatotoksycznego zwiększa się w przypadku regularnego spożywania alkoholu i jednoczesnego stosowania innych hepatotoksycznych produktów leczniczych (patrz punkt 4.4). Pacjentów przyjmujących jednocześnie inne hepatotoksyczne produkty lecznicze (np. leflunomid) należy ściśle monitorować. jednoczesne podawanie hematotoksycznych produktów leczniczych (np. leflunomid, azatiopryna, retinoidy, sulfasalazyna) Jednoczesne podawanie metotreksatu i leflunomidu może zwiększać częstość występowania pancytopenii i hepatotoksyczności.
Leczenie skojarzone metotreksatem i retinoidami, takimi jak acytretyna lub etretynat, zwiększa ryzyko hepatotoksyczności.
Antybiotyki doustne
Doustne antybiotyki, takie jak tetracykliny, chloramfenikol i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania, hamując florę jelitową lub hamując metabolizm bakterii, mogą zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe metotreksatu.
Antybiotyki
Antybiotyki, takie jak penicyliny, glikopeptydy, sulfonamidy, cyprofloksacyna i cefalotyna mogą w pojedynczych przypadkach zmniejszać klirens nerkowy metotreksatu, powodując zwiększenie stężenia metotreksatu w surowicy, aw konsekwencji toksyczność hematologiczną i żołądkowo-jelitową.
Produkty lecznicze o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza
Krążący metotreksat wiąże się z białkami osocza i może być zastąpiony innymi lekami wiążącymi białka, takimi jak salicylany, środki hipoglikemizujące, diuretyki, sulfonamidy, difenylohydantoina, tetracykliny, chloramfenikol, kwas p-aminobenzoesowy i kwasy przeciwzapalne, co przy jednoczesnym stosowaniu może potencjalnie zwiększyć toksyczność .
Probenecyd, słabe kwasy organiczne, pirazole i niesteroidowe środki przeciwzapalne
Probenecyd, słabe kwasy organiczne, takie jak diuretyki pętlowe i pochodne pirazolonu (fenylobutazon), mogą zmniejszać eliminację metotreksatu z możliwym wyższym stężeniem w surowicy i możliwością zwiększonej toksyczności hematologicznej. Toksyczność może również wzrosnąć, gdy małe dawki metotreksatu i niesteroidowe leki przeciwzapalne lub salicylany zostaną połączone razem.
Leki wywołujące niepożądane reakcje na szpik kostny
W przypadku leczenia produktami leczniczymi, które mogą być odpowiedzialne za działania niepożądane ze strony szpiku kostnego (np. sulfonamidy, trimetoprim-sulfametoksazol, chloramfenikol, pirymetamina), należy zwrócić uwagę na możliwość ciężkiego upośledzenia hematopoezy.
Leki powodujące niedobór kwasu foliowego
Jednoczesne podawanie produktów leczniczych powodujących niedobór folianów (np. sulfonamidy, trimetoprym-sulfametoksazol) może powodować zwiększenie toksyczności metotreksatu. Dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na istniejące wcześniej niedobory kwasu foliowego.
Produkty zawierające kwas foliowy lub folinowy
Preparaty witaminowe lub inne produkty zawierające kwas foliowy, kwas folinowy lub ich pochodne mogą zmniejszać skuteczność metotreksatu.
Inne leki przeciwreumatyczne
Ogólnie rzecz biorąc, nie oczekuje się nasilenia działania toksycznego metotreksatu, gdy produkt Reumaflex jest podawany jednocześnie z innymi przeciwreumatycznymi produktami leczniczymi (np. sole złota, penicylamina, hydroksychlorochina, sulfasalazyna, azatiopryna, cyklosporyna).
Sulfasalazyna
Jedynie w rzadkich pojedynczych przypadkach obserwowanych w badaniach klinicznych, hamowanie syntezy kwasu foliowego wywołane przez sulfasalazynę jednocześnie podawane z metotreksatem powodowało zwiększenie skuteczności metotreksatu i w konsekwencji większą liczbę działań niepożądanych.
Merkaptopuryna
Metotreksat zwiększa stężenie merkaptopuryny w osoczu. Połączenie metotreksatu i merkaptopuryny może zatem wymagać dostosowania dawkowania.
Inhibitory pompy protonowej
Jednoczesne podawanie inhibitorów pompy protonowej, takich jak omeprazol lub pantoprazol, może prowadzić do interakcji. Jednoczesne podawanie metotreksatu i omeprazolu powodowało opóźnioną eliminację metotreksatu przez nerki. Skojarzenie z pantoprazolem powodowało zahamowanie wydalania nerkowego metabolitu 7-hydroksymetotreksatu z bólem mięśni i drżeniem.
Teofilina
Metotreksat może zmniejszać klirens teofiliny; Podczas jednoczesnego stosowania z metotreksatem należy monitorować stężenie teofiliny.
Napoje zawierające kofeinę lub teofilinę
Podczas leczenia metotreksatem należy unikać nadmiernego spożycia napojów zawierających kofeinę lub teofilinę (kawa, napoje bezalkoholowe zawierające kofeinę, czarna herbata).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Reumaflex jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). W badaniach na zwierzętach metotreksat wykazał toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Wykazano, że metotreksat ma działanie teratogenne u ludzi; Zgłaszano przypadki śmierci płodu i/lub wad wrodzonych. Narażenie ograniczonej liczby kobiet w ciąży wykazało zwiększoną częstość występowania (1:14) wad rozwojowych (czaszki, układu krążenia i kończyn). Po odstawieniu metotreksatu przed poczęciem rejestrowano normalne ciąże. Kobiety nie mogą zajść w ciążę podczas leczenia metotreksatem. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, należy skonsultować się z lekarzem w sprawie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u dziecka związanych z leczeniem metotreksatem. W związku z tym pacjenci w wieku dojrzałym płciowo (mężczyźni i kobiety) muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia produktem Reumaflex przedłużonego do co najmniej sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy bezpiecznie wykluczyć istniejącą ciążę za pomocą testu ciążowego.
Czas karmienia
metotreksat przenika do mleka matki w stężeniach, które stwarzają ryzyko dla noworodka, w związku z czym karmienie piersią należy przerwać przed i w trakcie podawania
Płodność
Ponieważ metotreksat może mieć działanie genotoksyczne, wszystkie kobiety, które chcą zajść w ciążę, powinny w miarę możliwości skonsultować się z poradnią genetyczną przed rozpoczęciem terapii, a mężczyźni zapytać o możliwości przechowywania nasienia przed rozpoczęciem terapii.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas leczenia mogą wystąpić objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zmęczenie i zawroty głowy; Reumaflex ma „łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn”.
04.8 Działania niepożądane
Najistotniejszymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie hematopoezy i zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
Poniższe tytuły służą do klasyfikacji niepożądanych efektów według częstotliwości:
Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy).
Bardzo rzadko: Po przerwaniu leczenia metotreksatem zgłaszano pojedyncze przypadki regresji chłoniaka.W ostatnim badaniu nie było możliwe ustalenie, czy leczenie metotreksatem zwiększa częstość występowania chłoniaków.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość.
Niezbyt często: pancytopenia.
Bardzo rzadko: agranulocytoza, ciężka depresja szpiku kostnego.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: niewyrównana cukrzyca.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, zmęczenie, senność.
Niezbyt często: zawroty głowy, splątanie, depresja.
Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia, ból, osłabienie mięśni lub parestezje w kończynach, zmiany smaku (posmak metaliczny), drgawki, oponowanie, porażenie.
Częstość nieznana: leukoencefalopatia
Zaburzenia oka
Rzadko: zaburzenia widzenia.
Bardzo rzadko: retinopatia.
Patologie serca
Rzadko: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, tamponada osierdzia.
Patologie naczyniowe
Rzadko: niedociśnienie, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych/śródmiąższowe zapalenie płuc często związane z eozynofilią. Objawy wskazujące na potencjalnie poważne uszkodzenie płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc) to: suchy kaszel bez odkrztuszania, duszność i gorączka.
Rzadko: zwłóknienie płuc, zapalenie płuc z Pneumocystis carinii, duszność i astma oskrzelowa, wysięk opłucnowy.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: zapalenie jamy ustnej, niestrawność, nudności, utrata apetytu.
Często: owrzodzenia jamy ustnej, biegunka.
Niezbyt często: zapalenie gardła, zapalenie jelit, wymioty.
Rzadko: wrzody żołądkowo-jelitowe.
Bardzo rzadko: krwawe wymioty, krwotok, toksyczne rozszerzenie okrężnicy.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych (patrz punkt 4.4)
Bardzo często: podwyższona aktywność aminotransferaz.
Niezbyt często: marskość, zwłóknienie i stłuszczenie wątroby, zmniejszone stężenie albumin w surowicy.
Rzadko: ostre zapalenie wątroby.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka, rumień, świąd.
Niezbyt często: nadwrażliwość na światło, wypadanie włosów, zwiększenie guzków reumatycznych, półpasiec, zapalenie naczyń, opryszczkowate wykwity skórne, pokrzywka.
Rarei: zwiększona pigmentacja, trądzik, siniaki.
Bardzo rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella), zmiany pigmentacji paznokci, ostra zanokcica, czyraczność, teleangiektazje.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: ból stawów, ból mięśni, osteoporoza.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: zapalenie i owrzodzenie pęcherza moczowego, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia oddawania moczu.
Rzadko: niewydolność nerek, skąpomocz, bezmocz, zaburzenia elektrolitowe.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: zapalenie i owrzodzenie pochwy.
Bardzo rzadko: utrata libido, impotencja, ginekomastia, oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, upławy.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko: reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, alergiczne zapalenie naczyń, gorączka, zapalenie spojówek, infekcja, posocznica, opóźnione gojenie ran, hipogammaglobulinemia.
Bardzo rzadko: miejscowe uszkodzenie (tworzenie jałowego ropnia, lipodystrofia) w miejscu wstrzyknięcia po podaniu domięśniowym lub podskórnym.
Występowanie i nasilenie działań niepożądanych zależy od dawki i częstotliwości podawania. Jednakże, ponieważ poważne skutki uboczne mogą wystąpić nawet przy małych dawkach, konieczne jest, aby pacjenci byli monitorowani przez lekarza w krótkich i regularnych odstępach czasu.
Gdy metotreksat jest podawany domięśniowo, częstymi objawami są miejscowe działania niepożądane (uczucie pieczenia) lub zmiany (tworzenie sterylnego ropnia, zniszczenie tkanki tłuszczowej) w miejscu wstrzyknięcia. Podskórne podanie metotreksatu jest miejscowo dobrze tolerowane. W trakcie terapii obserwowano jedynie łagodne miejscowe reakcje skórne, które uległy regresji.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. - strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
a) Objawy przedawkowania
Toksyczność metotreksatu wpływa przede wszystkim na układ krwiotwórczy.
b) Środki interwencyjne w przypadku przedawkowania
Folinian wapnia jest swoistym antidotum neutralizującym niepożądane toksyczne działanie metotreksatu.
W przypadku przypadkowego przedawkowania, dawkę folinianu wapnia równą lub większą od dawki toksycznej metotreksatu należy podać dożylnie lub domięśniowo w ciągu jednej „godziny”, a następnie podawać kolejne dawki, aż do uzyskania stężenia metotreksatu w surowicy poniżej 10-7mol./L.
W przypadku znacznego przedawkowania może być konieczne nawodnienie i alkalizacja moczu, aby zapobiec wytrącaniu metotreksatu i (lub) jego metabolitów w kanalikach nerkowych. Ani hemodializa, ani dializa otrzewnowa nie wykazały poprawy eliminacji metotreksatu. Opisano „skuteczną eliminację metotreksatu za pomocą” ostrej przerywanej hemodializy przy użyciu wysokoprzepływowego dializatora.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi kwasu foliowego.
Kod ATC: L01BA01.
Lek przeciwreumatyczny do leczenia przewlekłych zapalnych chorób reumatycznych i postaci wielostawowych młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów. Środek immunomodulujący i przeciwzapalny do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna.
Mechanizm akcji
Metotreksat jest antagonistą kwasu foliowego należącym do klasy środków cytotoksycznych znanych jako antymetabolity, działa poprzez kompetycyjne hamowanie enzymu reduktazy dihydrofolianowej i w ten sposób hamuje syntezę DNA. Jednak dotychczas nie wyjaśniono, czy skuteczność metotreksatu w leczeniu łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów, przewlekłego zapalenia wielostawowego i choroby Leśniowskiego-Crohna wynika z działania przeciwzapalnego czy immunosupresyjnego oraz w jakim stopniu wzrost stężenia zewnątrzkomórkowej adenozyny przez metotreksat w miejscach zapalenia przyczyniają się do uzyskania tych efektów.
Międzynarodowe wytyczne kliniczne wskazują na zastosowanie metotreksatu jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy nie tolerują lub nie zareagowali na leczenie pierwszego rzutu środkami immunomodulującymi, takimi jak azatiopryna (AZA) lub 6-merkaptopuryna (6-MP).
Zdarzenia niepożądane obserwowane w badaniach przeprowadzonych z metotreksatem w chorobie Leśniowskiego-Crohna w dawkach skumulowanych nie wykazały innego profilu bezpieczeństwa metotreksatu niż już znany. Dlatego w przypadku stosowania metotreksatu w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna należy stosować podobne środki ostrożności, jak w przypadku innych wskazań do stosowania metotreksatu w chorobach reumatycznych i niereumatycznych (patrz punkty 4.4 i 4.6).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Metotreksat podawany doustnie wchłania się z przewodu pokarmowego. W przypadku podawania małych dawek (dawki od 7,5 mg/m2 do 80 mg/m2 powierzchni ciała) średnia biodostępność wynosi około 70%, ale możliwe są liczne różnice między- i wewnątrzosobnicze (25 – 100%) . Maksymalne stężenia w surowicy są osiągane po 1-2 godzinach.
Biotransformacja
Biodostępność metotreksatu podawanego podskórnie, dożylnie i domięśniowo jest podobna i bliska 100%.
Eliminacja
Około 50% metotreksatu wiąże się z białkami serwatki. Po rozmieszczeniu w różnych tkankach ciała, wysokie stężenia poliglutaminianów znajdują się głównie w wątrobie, nerkach i śledzionie, gdzie mogą pozostawać przez tygodnie lub miesiące. Przy podawaniu w małych dawkach do płynu mózgowo-rdzeniowego przedostają się tylko niewielkie ilości metotreksatu. Okres półtrwania produktu wynosi średnio 6-7 godzin, ale ze znaczną zmiennością (3-17 godzin).Okres półtrwania może wydłużyć się do 4 razy u pacjentów z „trzecią przestrzenią” dystrybucji (wysięk opłucnowy, wodobrzusze) .
Około 10% podanej dawki metotreksatu jest metabolizowane przez wątrobę. Głównym metabolitem jest 7-hydroksymetotreksat.
Wydalanie następuje głównie przez nerki w postaci niezmienionego metotreksatu, poprzez filtrację kłębuszkową i aktywne wydzielanie w kanaliku proksymalnym.
Około 5 - 20% metotreksatu i 1 - 5% 7-hydroksymetotreksatu jest wydalane drogą żółciową Krążenie enteropatyczne jest intensywne.
Eliminacja jest znacznie opóźniona w przypadku niewydolności nerek, natomiast nie jest znana w przypadku niewydolności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania na zwierzętach wykazują, że metotreksat zaburza płodność, jest embriotoksyczny, fetotoksyczny i teratogenny. Metotreksat jest mutagenny in vivo I in vitro. Ponieważ nie przeprowadzono formalnych badań rakotwórczości, a badania toksyczności przewlekłej na gryzoniach są niewystarczające, metotreksat jest uważany za niesklasyfikowany pod względem jego rakotwórczości u ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek sodu
Wodorotlenek sodu do regulacji pH
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Rodzaj pojemnika:
Ampułko-strzykawki z bezbarwnego szkła (typ I) o pojemności 1 ml ze stałą igłą iniekcyjną. Korki z gumy chlorobutylowej (typu I) i pręty polistyrenowe włożone do korka w celu utworzenia tłoka strzykawki
lub
Ampułko-strzykawki z bezbarwnego szkła (typ I) o pojemności 1 ml z oddzielną igłą iniekcyjną. Korki z gumy chlorobutylowej (typu I) i pręty polistyrenowe umieszczone nad korkiem w celu utworzenia tłoka strzykawki.
Opakowanie:
Ampułko-strzykawki zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml roztworu, dostępne w opakowaniach po 1, 4, 6, 12 i 24 ampułko-strzykawki ze stałą igłą podskórną i gazikami nasączonymi alkoholem.
I
Ampułko-strzykawki zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml roztworu, dostępne w opakowaniach po 1, 4, 6, 12 i 24 ampułko-strzykawki z oddzielną igłą podskórną i gazikami nasączonymi alkoholem.
Do podania domięśniowego i dożylnego należy użyć igły odpowiedniej dla tych dróg podania: igła dołączona do opakowania jest przeznaczona wyłącznie do podania podskórnego.
Wszystkie opakowania są dostępne ze znakami podziałki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Postępowanie i usuwanie powinny odbywać się w taki sam sposób, jak w przypadku innych preparatów cytotoksycznych, zgodnie z lokalnymi przepisami. Pracownicy służby zdrowia w ciąży powinni powstrzymać się od obsługi i (lub) podawania produktu Reumaflex.
Metotreksat nie może mieć kontaktu ze skórą ani błonami śluzowymi. W przypadku zanieczyszczenia dotknięty obszar należy natychmiast spłukać dużą ilością wody.
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Niewykorzystany lek lub odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Instrukcja stosowania podskórnego
Najbardziej odpowiednie miejsca wstrzyknięcia to:
• udo,
• brzuch, z wyłączeniem okolicy okołopępkowej.
1. Oczyścić okolice wybranego miejsca wstrzyknięcia (np. gazikiem nasączonym alkoholem).
2. Zdejmij plastikową nasadkę ochronną, trzymając ją prosto.
3. Zagiąć skórę, delikatnie ściskając miejsce wstrzyknięcia.
4. Zagięcie należy zachować przez cały czas trwania wstrzyknięcia.
5. Całkowicie wbić igłę w skórę pod kątem 90 stopni.
6. Powoli naciskać tłok i wstrzykiwać płyn pod skórę. Wyciągnąć strzykawkę ze skóry, utrzymując „nachylenie” igły pod kątem 90 stopni.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi nr 1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
039153010 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,15 ml ze stałą igłą podskórną;
039153022 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,15 ml ze stałą igłą podskórną;
039153034 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,15 ml ze stałą igłą podskórną;
039153046 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,15 ml ze stałą igłą podskórną;
039153059 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,15 ml ze stałą igłą podskórną;
039153061 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,15 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153073 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,15 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153085 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,15 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153097 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,15 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153109 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,15 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153111 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,20 ml ze stałą igłą podskórną;
039153123 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,20 ml ze stałą igłą podskórną;
039153135 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,20 ml z zamocowaną igłą podskórną;
039153147 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,20 ml ze stałą igłą podskórną;
039153150 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,20 ml ze stałą igłą podskórną;
039153162 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,20 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153174 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,20 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153186 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,20 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153198 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,20 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153200 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,20 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153212 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,30 ml ze stałą igłą podskórną;
039153224 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,30 ml ze stałą igłą podskórną;
039153236 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,30 ml ze stałą igłą podskórną;
039153248 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,30 ml ze stałą igłą podskórną;
039153251 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,30 ml ze stałą igłą podskórną;
039153263 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,30 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153275 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,30 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153287 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,30 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153299 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,30 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153301 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,30 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153313 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,40 ml ze stałą igłą podskórną;
039153325 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,40 ml ze stałą igłą podskórną;
039153337 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,40 ml z zamocowaną igłą podskórną;
039153349 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,40 ml ze stałą igłą podskórną;
039153352 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,40 ml z zamocowaną igłą podskórną;
039153364 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,40 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153376 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,40 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153388 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,40 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153390 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,40 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153402 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,40 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153414 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,50 ml ze stałą igłą podskórną;
039153426 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,50 ml ze stałą igłą podskórną;
039153438 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,50 ml ze stałą igłą podskórną;
039153440 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,50 ml ze stałą igłą podskórną;
039153453 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,50 ml ze stałą igłą podskórną;
039153465 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 1 ampułko-strzykawka 0,50 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153477 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 4 ampułko-strzykawki po 0,50 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153489 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 6 ampułko-strzykawek po 0,50 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153491 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 12 ampułko-strzykawek po 0,50 ml z oddzielną igłą podskórną;
039153503 - „50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, ampułko-strzykawki” 24 ampułko-strzykawki po 0,50 ml z oddzielną igłą podskórną.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 29.12.2009
Data ostatniego odnowienia: 29.12.2014
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
16 lutego 2015
