Składniki aktywne: Ingenol mebutate
Picato 500 mikrogramów/gram żelu
Ulotki informacyjne Picato są dostępne dla wielkości opakowań:- Picato 150 mikrogramów/gram żelu
- Picato 500 mikrogramów/gram żelu
Wskazania Dlaczego używa się Picato? Po co to jest?
Picato zawiera substancję czynną ingenol mebutate.
Lek ten jest stosowany do miejscowego (na skórze) leczenia rogowacenia słonecznego, zwanego także rogowaceniem słonecznym, u osób dorosłych. Rogowacenie słoneczne objawia się obszarami pomarszczonej skóry, które mogą wystąpić u osób, które w ciągu życia były nadmiernie wystawione na działanie słońca. Picato 500 mikrogramów/gram stosuje się w leczeniu rogowacenia słonecznego tułowia, ramion, rąk i nóg.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Picato
Nie używaj Picato
- Jeśli pacjent ma uczulenie na ingenol mebutynian lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Picato
- Unikać kontaktu z oczami. W razie przypadkowego kontaktu usuń żel, przepłukując oczy dużą ilością wody i jak najszybciej zasięgnij porady lekarza.
- Nie połykać tego leku. Wypij dużą ilość wody, jeśli przypadkowo połkniesz ten lek i zwróć się o pomoc lekarską.
- Przed zastosowaniem tego leku należy upewnić się, że skóra uległa zagojeniu po zastosowaniu innych zabiegów lub zabiegów chirurgicznych.Nie należy stosować produktu Picato na otwarte rany lub złamaną skórę.
- Ten lek jest przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego, nie należy go stosować w pobliżu oczu, w nozdrzach, w uszach ani na ustach.
- Unikaj ekspozycji na światło słoneczne (w tym lamp słonecznych i łóżek opalających) tak bardzo, jak to możliwe.
- Ten lek jest przeznaczony do leczenia powierzchni 25 cm2 przez trzy dni.Należy ściśle przestrzegać tej instrukcji.
- Nie nakładaj więcej żelu niż zalecił lekarz.
- Należy spodziewać się miejscowych reakcji skórnych, takich jak zaczerwienienie i obrzęk, po leczeniu tym lekiem (patrz punkt 4). Skontaktuj się z lekarzem, jeśli te miejscowe reakcje skórne staną się ciężkie.
Dzieci i młodzież
Rogowacenie słoneczne nie występuje u dzieci, a tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Picato
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje, ostatnio stosował lub powinien stosować jakiekolwiek inne leki.
Jeśli pacjent stosował wcześniej Picato lub inne podobne leki, przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować o tym lekarza.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Zaleca się unikanie stosowania Picato w czasie ciąży.
Podczas karmienia piersią należy unikać fizycznego kontaktu dziecka z leczonym obszarem przez 6 godzin po zastosowaniu tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Ten lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Picato: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli przepisano Ci dwie różne moce, aby leczyć dwa różne obszary, musisz upewnić się, że używasz mocy przepisanej w odpowiednim obszarze.
Instrukcja użycia:
- Za każdym razem, gdy stosujesz ten lek, otwieraj nową tubkę. Zdejmij nakrętkę z tubki tuż przed użyciem.
- Naciśnij rurkę, aby żel spłynął na palec jednej ręki.
- Zawartość jednej tuby nanieść na powierzchnię 25 cm2 (np. 5 cm x 5 cm).
- Delikatnie rozprowadzić żel na leczonej powierzchni.
- Pozostawić dotknięty obszar do wyschnięcia przez 15 minut Unikać dotykania dotkniętego obszaru przez 6 godzin po nałożeniu leku.
- Umyj ręce mydłem i wodą natychmiast po nałożeniu żelu, a także między aplikacjami, jeśli dwie różne dawki zostały przepisane dla dwóch różnych obszarów. Jeśli zabieg obejmuje dłonie, należy umyć tylko opuszek palca, którym nałożono żel.
- Nie należy stosować leku bezpośrednio po wzięciu prysznica lub na mniej niż 2 godziny przed snem.
- Nie myj miejsc, na które nałożyłeś żel przez co najmniej 6 godzin po nałożeniu.
- Nie dotykaj leczonej powierzchni i nie pozwalaj dotykać jej innym osobom lub zwierzętom przez okres 6 godzin po nałożeniu żelu.
- Po zastosowaniu produktu Picato nie należy zakrywać leczonego obszaru bandażami okluzyjnymi lub wodoodpornymi.
- Pełny efekt Picato można ocenić po około 8 tygodniach od zabiegu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Picato
Jeśli użyjesz więcej Picato niż powinieneś
W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Picato należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli zapomnisz użyć Picato
W przypadku pominięcia zastosowania leku Picato należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Picato
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Po zastosowaniu tego leku skóra, na którą go nałożono, prawdopodobnie zaczerwieni się, złuszczy i skruszy. Te działania niepożądane występują najczęściej w ciągu jednego dnia od podania leku.Działania niepożądane mogą nasilić się do 1 tygodnia po zaprzestaniu stosowania tego leku. Zwykle ustępują one w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Możliwe jest wystąpienie infekcji skóry w leczonym obszarze (zgłoszono jako częste działanie niepożądane, które może wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób podczas leczenia twarzy i skóry głowy).
Obrzęk w miejscu aplikacji jest bardzo częsty (zgłaszany u więcej niż 1 na 10 osób). Obrzęk w miejscu aplikacji na twarzy lub skórze głowy może wpływać na okolice oczu. Jeśli objawy nasilą się po upływie pierwszego tygodnia od zaprzestania stosowania tego leku lub jeśli masz wyciek ropy, możesz mieć infekcję i powinieneś skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Skutki uboczne występujące najczęściej podczas pielęgnacji twarzy i skóry głowy:
Bardzo częste działania niepożądane w leczonym obszarze, mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
Na „obszarze zabiegowym:
- Niektóre zewnętrzne warstwy skóry mogą ulec zużyciu (erozja)
- Pęcherze (pęcherze, krosty)
- Obrzęk
- Peeling (złuszczanie)
- strupy
- Zaczerwienienie spowodowane rozszerzeniem drobnych naczyń krwionośnych (rumień)
- Ból (w tym pieczenie w miejscu aplikacji)
Działania niepożądane występujące najczęściej w leczeniu tułowia i kończyn:
Bardzo częste działania niepożądane w leczonym obszarze, mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
Na „obszarze zabiegowym:
- Niektóre zewnętrzne warstwy skóry mogą ulec zużyciu (erozja)
- Pęcherze (pęcherze, krosty)
- Obrzęk
- Peeling (złuszczanie)
- strupy
- Zaczerwienienie spowodowane rozszerzeniem drobnych naczyń krwionośnych (rumień)
Inne możliwe skutki uboczne w leczeniu twarzy i skóry głowy:
Częste działania niepożądane, mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób:
- W „obszarze zabiegowym:
- Swędzący
- Podrażnienie
Inne skutki uboczne:
- Obrzęk okolicy oczu (obrzęk okołooczodołowy)
- Obrzęk (obrzęk) powieki
- Bół głowy
Niezbyt częste działania niepożądane, mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób:
W „obszarze leczonym:
- Mrowienie lub uczucie zasypiania (parestezje)
- Otwarte wrzody
- Wydalanie (wydzielanie) płynów
Inne skutki uboczne:
- Ból w oku
Inne możliwe skutki uboczne w leczeniu tułowia i kończyn:
Częste działania niepożądane, mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób:
W „obszarze zabiegowym:
- Swędzący
- Podrażnienie
- Ból (w tym pieczenie w miejscu aplikacji)
Niezbyt częste działania niepożądane, mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób:
W „obszarze leczonym:
- Mrowienie lub uczucie zasypiania (parestezje)
- Otwarte wrzody
- Ciepło
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP i tubie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC).
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Po otwarciu probówek nie wolno ponownie używać.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Picato
- Substancją czynną jest ingenol mebutynian Każdy gram żelu zawiera 500 mikrogramów ingenolu mebutynianu Każda tuba zawiera 235 mikrogramów ingenolu mebutynianu w 0,47 g żelu.
- Pozostałe składniki to alkohol izopropylowy, hydroksyetyloceluloza, kwas cytrynowy jednowodny, sodu cytrynian, alkohol benzylowy, woda oczyszczona.
Opis wyglądu Picato i zawartości opakowania
Picato 500 mikrogramów/g żelu jest przezroczysty i bezbarwny, a każde opakowanie zawiera 2 tuby po 0,47 g żelu każda.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PICATO 500 MCG / GRAM ŻEL
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy gram zawiera 500 mcg ingenolu mebutynianu.
Każda tuba zawiera 235 mcg ingenolu mebutynianu w 0,47 g żelu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Żel.
Przezroczysty, bezbarwny żel.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Produkt Picato jest wskazany w leczeniu skórnego rogowacenia słonecznego bez hiperkeratozy i przerostu u dorosłych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Rogowacenie słoneczne na tułowiu i kończynach u dorosłych
Tubkę żelu Picato 500 µg/g (zawierającą 235 µg ingenolu mebutynianu) należy nakładać raz dziennie na dotknięty obszar przez 2 kolejne dni.
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Picato w populacji pediatrycznej.
Populacja osób starszych
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.1).
Sposób podawania
Zawartość tuby zajmuje powierzchnię 25 cm2 (np. 5 cm x 5 cm).Zawartość tuby należy nanieść na obszar zabiegowy 25 cm2. Tuba jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku i po użyciu należy ją wyrzucić (patrz punkt 6.6).
Ścisnąć tubkę tak, aby żel wyszedł na czubek palca i równomiernie rozprowadzić żel na całej leczonej powierzchni, pozostawiając ją do wyschnięcia na 15 minut.Zawartość tubki należy zużyć na powierzchnię zabiegową o powierzchni 25 cm2.
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Zabieg na szyję: Jeżeli więcej niż połowa leczonego obszaru znajduje się w górnej części szyi, należy zastosować dawkowanie na twarz i skórę głowy Jeżeli ponad połowa leczonego obszaru znajduje się w dolnej części szyi szyi, należy zastosować dawkowanie na tułów i kończyny.
Jeśli jednocześnie leczy się „obszar twarzy lub skóry głowy i inny” obszar tułowia lub kończyn, należy pouczyć pacjentów, aby stosowali odpowiednie dawki. Należy uważać, aby nie nakładać żelu 500 mcg/g na twarz lub skórę głowy, ponieważ może to prowadzić do częstszego występowania miejscowych reakcji skórnych.
Pacjentom należy zalecić, aby zawsze myli ręce mydłem i wodą natychmiast po nałożeniu produktu Picato oraz między aplikacjami miejscowymi, jeśli dwa różne obszary wymagają różnych dawek.W przypadku konieczności leczenia rąk należy myć tylko czubek palca używanego do nakładania żelu.
Unikaj mycia i dotykania leczonego obszaru przez okres 6 godzin po nałożeniu Picato. Po tym czasie obszar zabiegowy można umyć wodą i łagodnym mydłem.
Produktu Picato nie należy nakładać bezpośrednio po wzięciu prysznica lub na mniej niż 2 godziny przed pójściem spać.
Po zastosowaniu produktu Picato nie należy przykrywać leczonego obszaru bandażami okluzyjnymi. Optymalny efekt terapeutyczny można określić po około 8 tygodniach od zabiegu.
Powtórny cykl leczenia produktem Picato można zastosować w przypadku stwierdzenia niepełnej odpowiedzi na badanie kontrolne po 8 tygodniach lub w przypadku nawrotu zmian wygojonych na tym badaniu w kolejnych badaniach.
Dane kliniczne dotyczące leczenia pacjentów z obniżoną odpornością nie są dostępne, ale nie przewiduje się ryzyka ogólnoustrojowego, ponieważ ingenol mebutynian nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ekspozycja oczu
Należy unikać kontaktu z oczami. W razie przypadkowego narażenia oczy należy natychmiast przemyć dużą ilością wody, a pacjent powinien jak najszybciej zwrócić się o pomoc lekarską. Po przypadkowym narażeniu oka na produkt Picato należy spodziewać się wystąpienia zaburzeń oka, takich jak ból, obrzęk powiek i obrzęk okołooczodołowy (patrz punkt 4.8).
Przyjmowanie pokarmu
Picato nie powinien być spożywany. W przypadku przypadkowego połknięcia pacjent powinien wypić dużo wody i skonsultować się z lekarzem.
Ogólny
Zaleca się, aby nie podawać produktu Picato przed zagojeniem skóry po wcześniejszym leczeniu jakimkolwiek innym lekiem lub zabiegu chirurgicznym. Produktu Picato nie należy nakładać na otwarte rany lub uszkodzoną skórę, gdzie bariera skórna jest naruszona.
Picato nie powinien być stosowany w okolicach oczu, w nozdrzach, w uszach ani na ustach.
Lokalne reakcje skórne
Po nałożeniu produktu Picato na skórę należy spodziewać się wystąpienia miejscowych reakcji skórnych, takich jak rumień, łuszczenie się/łuszczenie i strup (patrz punkt 4.8).Zlokalizowane reakcje skórne są przemijające i zwykle występują w ciągu 1 dnia od rozpoczęcia leczenia produktem Picato. intensywność do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia. Miejscowe reakcje skórne na ogół ustępują w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia, gdy leczone są obszary twarzy i skóry głowy, natomiast ustępują w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia, gdy leczony jest tułów i kończyny. Dokonanie „odpowiedniej oceny efektu leczenia” przed ustąpieniem miejscowych reakcji skórnych może nie być możliwe.
Ekspozycja słoneczna
Przeprowadzono badania mające na celu ocenę wpływu promieniowania UV na skórę po jednorazowym i wielokrotnym zastosowaniu żelu ingenolu mebutynianu 100 mcg/g. Żel ingenolu mebutynianu nie wykazywał potencjału fotopodrażnienia ani efektów fotoalergicznych. Jednak ze względu na charakter choroby należy unikać lub minimalizować nadmierną ekspozycję na światło słoneczne (w tym lampy słoneczne i łóżka opalające).
Postępowanie w przypadku rogowacenia słonecznego
Zmiany klinicznie nietypowe dla rogowacenia słonecznego lub podejrzane o nowotwór złośliwy należy przeanalizować za pomocą biopsji w celu ustalenia odpowiedniego leczenia.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji. Uważa się, że interakcje z produktami leczniczymi wchłanianymi ogólnoustrojowo są mało prawdopodobne, ponieważ produkt Picato nie wchłania się ogólnoustrojowo.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania ingenolu mebutynianu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały łagodną toksyczność zarodkowo-płodową (patrz punkt 5.3) Zagrożenia dla ludzi po leczeniu skóry ingenolem mebutynianem są uważane za mało prawdopodobne, o ile
Picato nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Picato w czasie ciąży.
Czas karmienia
Picato nie powinien mieć wpływu na noworodki/niemowlęta, ponieważ Picato nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo. Kobietę karmiącą należy pouczyć, aby przez okres 6 godzin po zastosowaniu produktu Picato unikać kontaktu fizycznego między noworodkiem/niemowlęciem a leczonym obszarem.
Płodność
Nie przeprowadzono badań płodności z użyciem ingenolu mebutynianu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Picato nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są miejscowe reakcje skórne, w tym rumień, łuszczenie/łuszczenie się skóry, tworzenie się strupów, obrzęków, pęcherzy/tworzenie krostek oraz nadżerka/owrzodzenie w miejscu nałożenia żelu ingenolu mebutynianu, patrz Tabela 1 dla terminologii MedDRA. Po zastosowaniu ingenolu mebutynianu u większości pacjentów (> 95%) wystąpiła jedna lub więcej miejscowych reakcji skórnych.
Infekcja w miejscu aplikacji została zgłoszona podczas leczenia twarzy i skóry głowy.
Tabela działań niepożądanych
Tabela 1 przedstawia ekspozycję na produkt Picato 150 µg/g lub 500 µg/g u 499 pacjentów z rogowaceniem słonecznym leczonych w czterech badaniach fazy III kontrolowanych podłożem, które obejmowały łącznie 1002 pacjentów. 25 cm2) z Picato w stężeniu 150 mcg/g lub 500 mcg/g lub nośnikiem raz dziennie przez odpowiednio 3 lub 2 kolejne dni.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz lokalizacji anatomicznej.
Częstości określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
*: Obrzęk w miejscu aplikacji na twarzy lub skórze głowy może wpływać na okolice oczu
**: Łącznie z wypalaniem w miejscu aplikacji
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania miejscowych reakcji skórnych, które występowały z częstością >1%, odpowiednio na „twarz/skórę głowy” i „tułów/kończyny”, przedstawia się następująco: rumień w miejscu aplikacji (94% i 92%), złuszczanie w miejscu aplikacji (85% i 90%), strupy w miejscu aplikacji (80% i 74%), obrzęk w miejscu aplikacji (79% i 64%), pęcherze w miejscu aplikacji (13% i 20%), krosty w miejscu aplikacji (43% i 23%) oraz w miejscu aplikacji erozja (31% i 25%).
Ciężkie miejscowe reakcje skórne wystąpiły z częstością 29% na twarzy i skórze głowy oraz „z częstością 17% na tułowiu i kończynach. Częstość występowania ciężkich miejscowych reakcji skórnych, które wystąpiły z częstością> 1% w obu /skóra głowy” i „tułów/kończyny” to odpowiednio: rumień w miejscu aplikacji (24% i 15%), złuszczanie w miejscu aplikacji (9% i 8%), strupki w miejscu aplikacji (6% i 4%) , obrzęk w miejscu podania (5% i 3%) oraz krosty w miejscu podania (5% i 1%).
Obserwacja długoterminowa
Łącznie 198 pacjentów z całkowitym wygojeniem rany w dniu 57 (184 leczonych produktem Picato i 14 leczonych nośnikiem) było obserwowanych przez dodatkowe 12 miesięcy. W innym badaniu 329 pacjentów, którzy początkowo byli leczeni krioterapią na twarzy/owłosionej skórze głowy, po trzech tygodniach zostało losowo przydzielonych do leczenia produktem Picato 150 µg/g (n = 158) lub nośnikiem (n = 150) przez 3 dni. powierzchnia. 149 pacjentów w grupie Picato i 140 pacjentów w grupie nośnika było obserwowanych przez 12 miesięcy. W kolejnym badaniu 450 pacjentów początkowo leczono produktem Picato 150 µg/g, z których 134 pacjentów losowo przydzielono do drugiego cyklu leczenia produktem Picato 150 µg/g, a pacjenci byli obserwowani przez 12 miesięcy po pierwszym leczeniu. Wyniki te nie zmieniły profilu bezpieczeństwa produktu Picato (patrz punkt 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie produktu Picato może spowodować „zwiększoną częstość występowania miejscowych reakcji skórnych. Postępowanie w przypadku przedawkowania powinno polegać na leczeniu objawów klinicznych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki i środki chemioterapeutyczne do stosowania dermatologicznego, inne środki chemioterapeutyczne.
Kod ATC: D06BX02.
Mechanizm akcji
Mechanizm działania ingenolu mebutynianu do stosowania w rogowaceniu słonecznym nie został jeszcze w pełni scharakteryzowany. Modele in vivo i in vitro wykazały dwojaki mechanizm działania ingenolu mebutynianu: 1) indukowanie śmierci komórek zlokalizowanej w zmianach 2) promowanie odpowiedzi zapalnej charakteryzującej się miejscową produkcją prozapalnych cytokin i chemokin oraz immunokompetentną infiltracją komórek.
Efekty farmakodynamiczne
Wyniki dwóch badań klinicznych nad biologicznym działaniem ingenolu mebutynianu wykazały, że podawanie miejscowe wywołuje martwicę naskórka i głęboką odpowiedź zapalną zarówno w naskórku, jak i w górnej części skóry właściwej leczonej skóry, z przewagą nacieków limfocytów T , neutrofile i makrofagi. Martwicę rzadko obserwowano w skórze właściwej.
Profile ekspresji genów z biopsji skóry na leczonych obszarach sugerują odpowiedzi zapalne i odpowiedzi na zmiany skórne, zgodne z ocenami histologicznymi.
Nieinwazyjne badanie metodą odbiciowej mikroskopii konfokalnej leczonej skóry wykazało, że zmiany skórne wywołane ingenolem mebutynianem były odwracalne, z prawie całkowitą normalizacją wszystkich parametrów mierzonych po 57 dniach od leczenia, co jest również poparte wynikami klinicznymi i badaniami. Zwierząt.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Picato 150 µg/g podawanego na twarz i skórę głowy przez 3 kolejne dni badano w dwóch badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych podłożem, z udziałem łącznie 547 dorosłych pacjentów.
Podobnie skuteczność i bezpieczeństwo produktu Picato 500 µg/g podawanego do tułowia i kończyn przez 2 kolejne dni badano w dwóch badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych nośnikiem, z udziałem łącznie 458 dorosłych pacjentów. -tygodniowy okres obserwacji, podczas którego wrócili na obserwację kliniczną i monitorowanie bezpieczeństwa.Oceniono skuteczność, mierzoną jako odsetek całkowitego i częściowego wyleczenia klinicznego oraz medianę procentowego zmniejszenia, w dniu 57 (patrz Tabela 2).
Pacjenci mieli od 4 do 8 klinicznie typowych, widocznych, oddzielnych, bez hiperkeratozy, bez przerostu zmian AK na twarzy lub skórze głowy, tułowiu lub kończynach w przyległej leczonej powierzchni 25 cm2. badany obszar został nałożony na całą leczoną powierzchnię.
Wskaźnik zgodności był wysoki i 98% pacjentów ukończyło te badania.
Badani pacjenci byli w wieku od 34 do 89 lat (średnia wieku odpowiednio 64 i 66 lat dla dwóch dawek), a 94% miało typ skóry I, II lub III według klasyfikacji Fitzpatricka.
W dniu 57 pacjenci leczeni produktem Picato mieli wyższy wskaźnik całkowitego i częściowego wyleczenia klinicznego niż pacjenci leczeni podłożem żelowym (p
a Wskaźnik całkowitego wyleczenia klinicznego odnosi się do odsetka pacjentów bez klinicznie widocznych zmian rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze.
b Wskaźnik częściowego wyleczenia klinicznego odnosi się do odsetka pacjentów, u których zniknęło co najmniej 75% liczby zmianinicjały rogowacenia słonecznego.
c Mediana (%) redukcji zmian rogowacenia słonecznego w porównaniu z podstawowy.
d p
Poziom skuteczności różnił się w poszczególnych lokalizacjach anatomicznych. W każdej lokalizacji wskaźniki całkowitego i częściowego wyleczenia były wyższe w grupie ingenolu mebutynianu w porównaniu z grupą nośnika (patrz Tabele 3 i 4).
Bezpieczeństwo leczenia produktem Picato 150 µg/g przez 3 dni lub leczenia produktem Picato 500 µg/g przez 2 dni oceniano do dnia 57, większość zgłaszanych działań niepożądanych i miejscowych odpowiedzi skórnych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i wszystkie rozwiązany bez następstw.
Statystycznie istotne różnice w wynikach zgłaszanych przez pacjentów zaobserwowano na korzyść pacjentów leczonych produktem Picato w porównaniu z pacjentami leczonymi nośnikiem żelu. W grupach ingenolu mebutynianu odnotowano wyższe średnie ogólne wyniki zadowolenia pacjentów niż w grupach leczonych nośnikiem (p
Skuteczność długoterminowa
Przeprowadzono trzy długoterminowe prospektywne badania obserwacyjne z rocznym okresem obserwacji w celu oceny utrzymywania się skuteczności w przypadku nawrotu zmian rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze oraz bezpieczeństwa u pacjentów leczonych produktem Picato. Jedno badanie obejmowało pacjentów leczonych produktem Picato 150 µg/g na twarzy lub skórze głowy przez 3 dni, natomiast dwa badania obejmowały pacjentów leczonych produktem Picato 500 µg/g na tułów lub kończyny przez 2 dni. Do długoterminowej obserwacji włączono wyłącznie pacjentów, którzy osiągnęli całkowite wyleczenie kliniczne w leczonym obszarze pod koniec badań III fazy (dzień 57). Pacjenci byli obserwowani co 3 miesiące przez 12 miesięcy (patrz Tabela 5). .
a Częstość nawrotów to oszacowanie Kaplana-Meiera (KM) w dniu planowanej wizyty studyjnej wyrażone jako procent (95% CI). Nawrót zdefiniowano jako obecność jakiejkolwiek zmiany zidentyfikowanej przez rogowacenie słoneczne na wcześniej leczonym obszarze u pacjentów, którzy osiągnęli całkowite wyleczenie kliniczne w 57. dniu we wcześniejszych badaniach III fazy.
b Odsetek nawrotów na podstawie zmiany dla każdego pacjenta definiuje się jako stosunek liczby zmian rogowacenia słonecznego po 12 miesiącach do liczby zmian w podstawowy we wcześniejszych badaniach III fazy.
c Spośród nich 38 pacjentów było wcześniej leczonych w badaniu III fazy kontrolowanym podłożem, a 38 pacjentów było wcześniej leczonych w niekontrolowanym badaniu III fazy.
Ryzyko progresji do raka płaskonabłonkowego
Na zakończenie badania (dzień 57) odsetek raka płaskonabłonkowego (SCC) zgłaszanego w leczonym obszarze był porównywalny u pacjentów leczonych żelem ingenolu mebutynianu (0,3%, 3 z 1165 pacjentów) i u pacjentów leczonych nośnikiem (0,3%, 2 z 632 pacjentów) w badaniach klinicznych rogowacenia słonecznego przeprowadzonych z żelem ingenolu mebutynianu.
W trzech prospektywnych, długoterminowych badaniach obserwacyjnych z rocznym okresem obserwacji żaden pacjent (0 ze 184 pacjentów wcześniej leczonych ingenolem mebutynianem) nie zgłosił SCC w leczonym obszarze.
Doświadczenie z więcej niż jednym cyklem leczenia
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym podłożem, 450 pacjentom z 4-8 rogowaceniem słonecznym w „obszarze leczenia 25 cm2 na twarzy lub skórze głowy podano do 2 cykli leczenia produktem Picato 150 mcg/g. Pacjenci, u których pierwszy cykl leczenia nie doprowadził do całkowitego wygojenia wszystkich rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze po 8 tygodniach, zostali losowo przydzieleni do kolejnego cyklu leczenia Picato lub podłożem. Pacjenci, u których pierwszy cykl leczenia zakończył się całkowitym wyzdrowieniem, byli oceniani po 26 i 44 tygodniach i losowo przydzielani do drugiego cyklu leczenia, jeśli mieli nawrót choroby w terenie. U wszystkich pacjentów skuteczność oceniano po 8 tygodniach od randomizacji.Pierwszy cykl leczenia podany w sposób otwarty dał wyleczenie całkowite 62% (277/450).Przedstawiono wyniki drugiego cyklu leczenia, leczenie randomizowane i zaślepione w tabeli 6.
a Wskaźnik całkowitego wyleczenia definiuje się jako odsetek pacjentów bez (zero) widocznych klinicznie zmian rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze.
b Test Cochrana-Mantela-Haenszela z żelem Picato 150 µg/g w porównaniu z prawidłowym podłożem dla lokalizacji anatomicznej (twarz/skóra głowy) i kraju.
c Pacjenci, u których pierwszy cykl leczenia nie doprowadził do całkowitego wygojenia wszystkich rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze.
d Pacjenci, u których pierwszy cykl leczenia zakończył się całkowitym wyzdrowieniem i którzy mieli nawrót w leczonym obszarze w 26. lub 44. tygodniu.
Rogowacenie słoneczne twarzy i skóry głowy, stosowanie sekwencyjne po krioterapii
W badaniu dwuramiennym 329 dorosłych pacjentów z rogowaceniem słonecznym na twarzy lub skórze głowy zostało losowo przydzielonych do leczenia produktem Picato 150 µg/g żel lub podłoże 3 tygodnie po krioterapii we wszystkich widocznych zmianach w leczonym obszarze. Do badania włączono typowe, widoczne, wyraźne zmiany rogowacenia słonecznego bez przerostu i bez hiperkeratozy w obrębie przyległego obszaru leczenia o powierzchni 25 cm2.
Jedenaście tygodni po rozpoczęciu leczenia, co odpowiada 8 tygodniom po leczeniu produktem Picato lub nośnikiem, całkowity wskaźnik wygojenia wyniósł 61% u pacjentów przydzielonych losowo do grupy Picato żel i 49% u pacjentów przydzielonych losowo do leczenia nośnikiem. Po 12 miesiącach wskaźniki całkowitego wyleczenia w tych grupach wynosiły odpowiednio 31% i 19%. Procentowe zmniejszenie liczby rogowacenia słonecznego w grupie Picato wyniosło 83% po 11 tygodniach i 57% po 12 miesiącach, podczas gdy w grupie pojazdów było to 78% po 11 tygodniach i 42% po 12 miesiącach. Średnia liczba rogowacenia słonecznego w grupie Picato wynosiła 5,7 na początku, 0,8 w 11 tygodniu i 0,9 w 12 miesiącu w porównaniu z 5,8 na początku, 1,0 w 11 tygodniu i 1,2 w 12 miesiącu w grupie z nośnikiem.
Wyniki badania dotyczące bezpieczeństwa były porównywalne z profilem bezpieczeństwa samego żelu Picato 150 mcg/g.
Doświadczenie w obróbce większych powierzchni
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym nośnikiem, przeprowadzonym w celu oceny ekspozycji ogólnoustrojowej, Picato 500 mcg/g, w ilości 4 probówek, podawano codziennie na przyległą leczoną powierzchnię o wielkości 100 cm2 przez 2 dni. . Wyniki wykazały brak wchłaniania ogólnoustrojowego.
Picato 500 mcg/g był dobrze tolerowany po nałożeniu na przylegający obszar leczenia o powierzchni 100 cm2 na tułowiu i kończynach.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Picato we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu rogowacenia słonecznego (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
Populacja osób starszych
Spośród 1165 pacjentów leczonych produktem Picato w badaniach klinicznych nad rogowaceniem słonecznym przeprowadzonych z użyciem żelu ingenolu mebutynianu, 656 pacjentów (56%) miało „65 lat lub więcej, a 241 pacjentów (21%) miało” 65 lat lub więcej.75 lat. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności między młodszymi i starszymi pacjentami.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Ogólnoustrojowy profil farmakokinetyczny ingenolu mebutynianu i jego metabolitów nie został określony u ludzi ze względu na brak oznaczalnego stężenia we krwi po podaniu na skórę.
W przypadku zastosowania Picato 500 mcg/g w ilości 4 probówek do leczenia rogowacenia słonecznego na powierzchni 100 cm2 nie wykryto wchłaniania ogólnoustrojowego ani na poziomie ani powyżej minimalnej granicy wykrywalności (0,1 ng/ml). na grzbietowym przedramieniu pacjentów raz dziennie przez 2 kolejne dni.
Wyniki badań in vitro wskazują, że ingenolu mebutynian nie hamuje ani nie indukuje izoform ludzkiego cytochromu P450.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym i genotoksyczność.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wykazują, że miejscowe podawanie żelu ingenolu mebutynianu jest dobrze tolerowane, z możliwymi przypadkami odwracalnego podrażnienia skóry i znikomym ryzykiem ogólnoustrojowej toksyczności w zalecanych warunkach stosowania.
U szczurów ingenol mebutynian nie miał wpływu na rozwój płodu w dawkach dożylnych do 5 μg/kg mc./dobę (30 μg/m2/dobę). u płodów matek leczonych w dawkach 1 mcg/kg/dobę (12 mcg/m2/dobę).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Alkohol izopropylowy
Hydroksyetyloceluloza
Monohydrat kwasu cytrynowego
Cytrynianu sodowego
Alkohol benzylowy
Woda oczyszczona
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Po pierwszym otwarciu probówki należy wyrzucić.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Laminowane tubki jednodawkowe z wewnętrzną warstwą z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) i aluminium jako warstwę barierową. Czapki z HDPE.
Picato 500 mcg/g żelu jest dostępny w opakowaniu zawierającym 2 tuby po 0,47 g żelu każda.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
LEO Pharma A/S Industriparken 55
2750 Ballerup
Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/12/796/002
042513022
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 15 listopada 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Lipiec 2015
