Składniki aktywne: Denosumab
Prolia 60 mg roztwór do wstrzykiwań
Wkładki do opakowań Prolia są dostępne dla wielkości opakowań:- Prolia 60 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
- Prolia 60 mg roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Prolia? Po co to jest?
Czym jest Prolia i jak działa
Prolia zawiera denosumab, białko (przeciwciało monoklonalne), które zakłóca działanie innego białka, stosowane w leczeniu utraty masy kostnej i osteoporozy.Leczenie preparatem Prolia sprawia, że kości są mocniejsze i mniej podatne na złamania.
Kość to żywa tkanka, która stale się odnawia Estrogen pomaga utrzymać zdrowe kości Po menopauzie obniżenie poziomu estrogenów może spowodować, że kości stają się cienkie i kruche, co może prowadzić do rozwoju choroby zwanej osteoporozą Osteoporoza może również wystąpić u mężczyzn z różnych przyczyn, w tym starzenia i/lub niskiego poziomu męskiego hormonu testosteronu. Wielu pacjentów z osteoporozą nie ma objawów, ale nadal istnieje ryzyko złamań kości, zwłaszcza kręgosłupa, kości udowej i nadgarstków.
Zabiegi chirurgiczne lub leki, które powstrzymują produkcję estrogenu lub testosteronu, stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem piersi lub prostaty, mogą również powodować utratę masy kostnej. Kości stają się bardziej kruche i łatwiej pękają.
Do jakiego rodzaju leczenia stosuje się Prolia
Preparat Prolia stosuje się w leczeniu:
- osteoporoza u kobiet po menopauzie (osteoporoza pomenopauzalna) oraz u mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem złamań (złamania kości), w celu zmniejszenia ryzyka złamań kręgów, złamań pozakręgowych i biodra.
- utrata masy kostnej u mężczyzn spowodowana obniżonym poziomem hormonu (testosteronu) w wyniku zabiegu chirurgicznego lub terapii lekowej u pacjentów z rakiem prostaty.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Prolia
Nie używaj Prolia
- jeśli u pacjenta występuje niski poziom wapnia we krwi (hipokalcemia).
- jeśli pacjent ma uczulenie na denosumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Prolia
Przed rozpoczęciem stosowania leku Prolia należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Podczas leczenia lekiem Prolia może wystąpić zaczerwienienie i obrzęk skóry, najczęściej w dolnej części nogi, z uczuciem gorąca i bólu (cellulit) i ewentualnie z objawami gorączki. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Podczas leczenia lekiem Prolia należy również przyjmować suplementy wapnia i witaminy D. Lekarz omówi to z Tobą.
Podczas leczenia lekiem Prolia może wystąpić niski poziom wapnia we krwi. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek z następujących objawów: skurcze, drganie lub skurcze mięśni i (lub) drętwienie lub mrowienie w palcach rąk i nóg lub wokół ust i (lub) drgawki, splątanie lub utrata przytomności.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma lub kiedykolwiek miał poważne problemy z nerkami, zaburzenia czynności nerek lub był poddawany dializie, co może zwiększać ryzyko niskiego stężenia wapnia we krwi, jeśli pacjent nie przyjmuje suplementów wapnia.
U pacjentów otrzymujących lek Prolia na osteoporozę rzadko zgłaszano działanie niepożądane zwane martwicą kości szczęki (ciężkie zwyrodnienie kości szczęki) (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób).
Ważne jest, aby starać się zapobiegać rozwojowi martwicy kości szczęki, ponieważ jest to bolesny stan, który może być trudny do leczenia.W celu zmniejszenia ryzyka rozwoju martwicy kości szczęki należy podjąć pewne środki ostrożności.
Przed rozpoczęciem leczenia należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce (pracownikowi służby zdrowia), jeśli:
- masz jakiekolwiek problemy z jamą ustną lub zębami, takie jak zła higiena jamy ustnej, choroba dziąseł lub planujesz ekstrakcję zęba;
- nie masz regularnej opieki stomatologicznej lub od dłuższego czasu nie przechodziłeś kontroli stomatologicznej;
- jesteś palaczem (ponieważ może to zwiększyć ryzyko problemów z zębami);
- były wcześniej leczone bisfosfonianem (stosowanym w leczeniu lub zapobieganiu schorzeniom kości);
- pacjent przyjmuje leki zwane kortykosteroidami (takie jak prednizolon lub deksametazon);
- ma raka.
Lekarz może poprosić pacjenta o badanie stomatologiczne (u dentysty) przed rozpoczęciem leczenia lekiem Prolia.
W trakcie leczenia należy dbać o dobrą higienę jamy ustnej oraz poddawać się okresowym przeglądom stomatologicznym. Jeśli nosisz protezy, upewnij się, że są one prawidłowo założone. Jeśli jesteś w trakcie leczenia stomatologicznego lub planujesz poddać się zabiegowi dentystycznemu (np. ekstrakcja zęba), poinformuj swojego lekarza dentystę i dentystę o stosowaniu leku Prolia.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i stomatologiem w przypadku zauważenia jakichkolwiek problemów z jamą ustną lub zębami, takich jak wypadanie zębów, ból lub obrzęk lub niegojące się owrzodzenia jamy ustnej lub wydzielina, ponieważ mogą to być objawy działania niepożądanego zwanego martwicą kości żuchwy/szczęki (ONJ).
Dzieci i młodzież
Prolia nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie badano stosowania leku Prolia u dzieci i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Prolia
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Szczególnie ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu jakichkolwiek innych leków zawierających denosumab.
Nie należy przyjmować leku Prolia razem z innymi lekami zawierającymi denosumab
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Produkt Prolia nie był badany u kobiet w ciąży. Ważne jest, aby poinformować lekarza o ciąży; jeśli uważasz, że możesz być w ciąży; lub jeśli planujesz ciążę.
Nie zaleca się stosowania leku Prolia w okresie ciąży.Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Prolia, powinna poinformować o tym lekarza.Możesz zostać zachęcona do udziału w programie monitorowania ciąży firmy Amgen. Dane kontaktowe znajdują się w punkcie 6 niniejszej ulotki.
Nie wiadomo, czy Prolia przenika do mleka matki. Ważne jest, aby poinformować lekarza o karmieniu piersią lub planowaniu karmienia piersią. Lekarz pomoże wówczas pacjentce zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy zażywać lek Prolia, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z przyjmowania leku Prolia dla matki.
Jeśli pacjentka karmi piersią podczas przyjmowania leku Prolia, powinna poinformować o tym lekarza. Pacjentka może zostać zachęcona do udziału w programie nadzoru karmienia piersią prowadzonym przez firmę Amgen.Lokalne dane kontaktowe znajdują się w punkcie 6. niniejszej ulotki. Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Prolia nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Prolia zawiera sorbitol (E420)
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych cukrów (sorbitol E420), przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Jeśli jesteś na diecie niskosodowej
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 60 mg, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Prolia: dawkowanie
Zalecana dawka to jedna fiolka 60 mg podawana raz na 6 miesięcy w postaci pojedynczego wstrzyknięcia pod skórę (podskórnie). Najbardziej odpowiednie miejsca do wstrzyknięcia to uda i brzuch lub zewnętrzna górna część ramienia. Każde opakowanie Prolia zawiera kartę przypominającą z usuwalnymi naklejkami, które można wyjąć z pudełka. Użyj zdejmowanych naklejek, aby zaznaczyć datę następnego wstrzyknięcia w swoim kalendarzu i/lub użyj karty przypominającej, aby zapisać datę następnego wstrzyknięcia.
Podczas leczenia lekiem Prolia należy również przyjmować suplementy wapnia i witaminy D. Lekarz omówi to z Tobą.
Lekarz może zdecydować, czy najlepiej jest wstrzykiwać lek Prolia pacjentowi lub jego opiekunowi. Lekarz lub pielęgniarka pokaże pacjentowi lub opiekunowi, jak przyjmować lek Prolia. Instrukcje dotyczące wstrzykiwania leku Prolia można znaleźć w punkcie na końcu tej ulotki. .
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Prolia
Pominięcie przyjęcia leku Prolia
W przypadku pominięcia dawki leku Prolia, wstrzyknięcie należy wykonać tak szybko, jak to możliwe, a następnie wstrzyknięcia należy wykonywać co 6 miesięcy od daty ostatniego wstrzyknięcia.
Przerwanie stosowania leku Prolia
Aby uzyskać jak największe korzyści z leczenia, ważne jest, aby przyjmować lek Prolia tak długo, jak zalecił lekarz. Skonsultuj się z lekarzem przed rozważeniem przerwania leczenia.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Prolia
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niezbyt często u pacjentów leczonych produktem Prolia mogą wystąpić zakażenia skóry (głównie zapalenie tkanki łącznej). Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas przyjmowania leku Prolia wystąpi którykolwiek z tych objawów: zaczerwienienie i obrzęk skóry, najczęściej w dolnej części nogi, z uczuciem gorąca i bólu oraz ewentualnie z objawami gorączki.
Rzadko u pacjentów leczonych produktem Prolia może wystąpić ból w jamie ustnej i (lub) szczęce, obrzęk lub niegojące się zmiany w jamie ustnej lub szczęce, wydzielina, drętwienie lub uczucie ciężkości w szczęce/szczęce lub drżenie zęba. Mogą to być objawy ciężkiej degeneracji kości szczęki (martwica kości). Należy natychmiast poinformować lekarza i stomatologa, jeśli wystąpią takie objawy podczas leczenia lekiem Prolia lub po jego zakończeniu.
Rzadko pacjenci leczeni preparatem Prolia mogą mieć niski poziom wapnia we krwi (hipokalcemia). Objawy obejmują skurcze mięśni, drżenie lub skurcze i (lub) drętwienie lub mrowienie palców rąk i nóg lub wokół ust i (lub) drgawki, splątanie lub utratę przytomności. W przypadku pojawienia się któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Niski poziom wapnia we krwi może również prowadzić do zmiany rytmu serca, zwanej wydłużeniem odstępu QT, co jest widoczne w elektrokardiografii (EKG).
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
- ból kości, stawów i (lub) mięśni czasami silny,
- ból rąk lub nóg (ból kończyn).
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- częste i bolesne oddawanie moczu, krew w moczu, nietrzymanie moczu,
- infekcje górnych dróg oddechowych,
- ból, mrowienie lub drętwienie promieniujące do kończyn dolnych (rwa kulszowa),
- zmętnienie soczewki (zaćma),
- zaparcie,
- dyskomfort w jamie brzusznej,
- wysypka,
- swędzenie, zaczerwienienie i/lub suchość skóry (egzema).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- gorączka, wymioty i ból brzucha lub dyskomfort w jamie brzusznej (zapalenie uchyłków),
- infekcja ucha.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
- reakcje alergiczne (np. obrzęk twarzy, warg, języka, gardła lub innych części ciała; wysypka, świąd, pokrzywka, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu).
Rzadko mogą wystąpić niezbyt częste złamania kości udowej.
Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas leczenia lekiem Prolia wystąpi nowy lub nietypowy ból w biodrze, pachwinie lub udzie, ponieważ może to być wczesna oznaka możliwego złamania kości udowej.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Nie wstrząsaj nadmiernie.
Przed wstrzyknięciem fiolkę można pozostawić poza lodówką, aby osiągnęła temperaturę pokojową (do 25°C), dzięki czemu wstrzyknięcie będzie wygodniejsze. Po osiągnięciu przez fiolkę temperatury pokojowej (do 25°C) należy ją zużyć w ciągu 30 dni.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
6.Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Prolia
- Substancją czynną jest denosumab. Każda fiolka zawiera 60 mg denosumabu w 1 ml roztworu (60 mg/ml).
- Pozostałe składniki to kwas octowy lodowaty, wodorotlenek sodu, sorbitol (E420) i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Prolia i co zawiera opakowanie
Prolia to przezroczysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór do wstrzykiwań w fiolce. Może zawierać śladowe ilości przezroczystych do białych cząstek białka.
Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Przed podaniem roztwór Prolia należy skontrolować wzrokowo. Roztwór może zawierać śladowe ilości półprzezroczystych lub białych cząstek białka. Nie wstrzykiwać roztworu, jeśli jest mętny lub przebarwiony. Nie wstrząsaj nadmiernie. Aby uniknąć dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia, przed wstrzyknięciem należy pozwolić fiolce osiągnąć temperaturę pokojową (do 25°C) i wstrzykiwać powoli.Wstrzyknąć całą zawartość fiolki.
Do podawania denosumabu zalecana jest igła 27 G. Nie wkładać ponownie do fiolki. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PROLIA 60 MG ROZTWÓR DO WSTRZYKIWANIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 60 mg denosumabu w 1 ml roztworu (60 mg/ml).
Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym typu IgG2 wytwarzanym w linii komórek ssaków (CHO) za pomocą technologii rekombinacji DNA.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
każdy ml roztworu zawiera 47 mg sorbitolu (E420) (patrz punkt 4.4).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań (zastrzyk).
Przezroczysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór, który może zawierać śladowe ilości przezroczystych do białych cząstek białkowych.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie osteoporozy u kobiet po menopauzie i u mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem złamań.
U kobiet po menopauzie Prolia znacznie zmniejsza ryzyko złamań kręgów, złamań pozakręgowych i biodra.
Leczenie utraty masy kostnej związanej z hormonalną terapią ablacyjną u mężczyzn z rakiem prostaty ze zwiększonym ryzykiem złamań (patrz punkt 5.1). U mężczyzn z rakiem prostaty leczonych hormonalną terapią ablacyjną, Prolia znacząco zmniejsza ryzyko złamań kręgów.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka preparatu Prolia to 60 mg podawane w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym raz na 6 miesięcy w udo, brzuch lub ramię.
Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią suplementację wapnia i witaminy D (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (zalecenia dotyczące monitorowania stężenia wapnia, patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności denosumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Pacjenci w podeszłym wieku (wiek ≥ 65)
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna
Produkt Prolia nie jest zalecany u dzieci i młodzieży (wiek
Sposób podawania
Podawanie powinno być wykonywane przez osobę odpowiednio przeszkoloną w technikach iniekcji. Do stosowania podskórnego.
Instrukcje dotyczące stosowania, obchodzenia się i usuwania, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
- Hipokalcemia (patrz punkt 4.4).
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Spożycie wapnia i witaminy D
Ważne jest, aby wszyscy pacjenci otrzymywali odpowiednią podaż wapnia i witaminy D.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Hipokalcemia
Ważne jest, aby zidentyfikować pacjentów zagrożonych hipokalcemią. Przed rozpoczęciem leczenia należy skorygować hipokalcemię poprzez odpowiednią podaż wapnia i witaminy D. Zaleca się kliniczne monitorowanie stężenia wapnia przed każdą dawką oraz, u pacjentów predysponowanych do rozwoju hipokalcemii, w ciągu dwóch tygodni od podania dawki. hipokalcemii podczas leczenia (wykaz objawów, patrz punkt 4.8) należy mierzyć stężenie wapnia. Należy zachęcać pacjentów do zgłaszania objawów wskazujących na hipokalcemię.
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężką objawową hipokalcemię (patrz punkt 4.8), która występowała w większości przypadków w pierwszych tygodniach po rozpoczęciu leczenia, ale która może również wystąpić później.
Infekcje skóry
U pacjentów leczonych produktem Prolia mogą wystąpić zakażenia skóry (głównie zapalenie tkanki łącznej) wymagające hospitalizacji (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy poinformować, aby w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych zapalenia tkanki łącznej natychmiast zgłosili się do lekarza.
Martwica kości szczęki (ONJ)
ONJ była rzadko zgłaszana w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych denosumabem w dawce 60 mg co 6 miesięcy w leczeniu osteoporozy.
ONJ była często zgłaszana w badaniach klinicznych u pacjentów z zaawansowanym nowotworem leczonych denosumabem w badanej dawce 120 mg, podawanej raz w miesiącu.
Znane czynniki ryzyka ONJ obejmują wcześniejsze leczenie bisfosfonianami, podeszły wiek, słabą higienę jamy ustnej, inwazyjne zabiegi stomatologiczne (np. ekstrakcje zębów, implanty dentystyczne, chirurgię jamy ustnej), współistniejące schorzenia (np. istniejącą wcześniej chorobę zębów). , infekcje), palenie tytoniu, rozpoznanie nowotworu ze zmianami kostnymi, terapie towarzyszące (np. chemioterapia, biologiczne leki antyangiogenne, kortykosteroidy, radioterapia okolicy głowy i szyi).
Przed rozpoczęciem leczenia ważne jest, aby ocenić pacjentów pod kątem czynników ryzyka ONJ.U pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka przed rozpoczęciem leczenia produktem Prolia zaleca się badanie stomatologiczne z odpowiednią profilaktyką stomatologiczną.
Wszystkich pacjentów należy zachęcać do dbania o dobrą higienę jamy ustnej, okresowych przeglądów stomatologicznych oraz zgłaszania wszelkich objawów w obrębie jamy ustnej, takich jak ruchomość zębów, ból lub obrzęk, bezpośrednio podczas leczenia lekiem Prolia.
Podczas leczenia pacjenci powinni unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych, o ile to możliwe.
U pacjentów, u których podczas leczenia lekiem Prolia rozwinie się ONJ, zabieg stomatologiczny może pogorszyć stan. Plan postępowania dla poszczególnych pacjentów, u których rozwinie się ONJ, należy określić w ścisłej współpracy między lekarzem prowadzącym a stomatologiem lub chirurgiem jamy ustnej z doświadczeniem w ONJ. Należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia do czasu ustąpienia choroby i, jeśli to możliwe, w celu zmniejszenia ryzyka czynniki, które przyczyniły się do jej wystąpienia.
Nietypowe złamania kości udowej
U pacjentów leczonych produktem Prolia zgłaszano przypadki nietypowych złamań kości udowej (patrz punkt 4.8). Nietypowe złamania kości udowej mogą wystąpić z minimalnym urazem lub bez urazu w okolicy podkrętarzowej i trzonu kości udowej. Zdarzenia te charakteryzują się specyficznymi wynikami radiograficznymi. Nietypowe złamania kości udowej zgłaszano również u pacjentów z niektórymi chorobami współistniejącymi (np. niedobór witaminy D, reumatoidalne zapalenie stawów, hipofosfatazja) oraz przy stosowaniu niektórych leków (np. bisfosfoniany, glikokortykosteroidy, inhibitory pompy protonowej). Zdarzenia te wystąpiły również przy braku terapii antyresorpcyjnej. Podobne złamania, zgłaszane w związku ze stosowaniem bisfosfonianów, są często obustronne, dlatego u pacjentów leczonych produktem Prolia, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy ocenić przeciwboczną kość udową. do czasu oceny pacjenta w oparciu o indywidualną analizę korzyści/ryzyka. Podczas leczenia produktem Prolia pacjentom należy zalecić zgłaszanie nowego lub nietypowego bólu w obrębie uda do biodra lub pachwiny. Pacjenci z takimi objawami powinni zostać przebadani pod kątem niecałkowitego złamania kości udowej.
Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi zawierającymi denosumab
Pacjenci leczeni produktem Prolia nie powinni być jednocześnie leczeni innymi lekami zawierającymi denosumab (w zapobieganiu zdarzeniom kostnym u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości).
Zaburzenia czynności nerek
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (dializa z klirensem kreatyniny ma zwiększone ryzyko rozwoju hipokalcemii. Ryzyko rozwoju hipokalcemii i wynikającego z tego podwyższenia stężenia parathormonu wzrasta wraz ze wzrostem stopnia niewydolności nerek. Szczególnie ważne jest odpowiednie spożycie wapnia, witamina D i regularne monitorowanie stężenia wapnia u tych pacjentów, jak wspomniano powyżej.
Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować produktu Prolia.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 60 mg, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W badaniu interakcji produkt Prolia nie wpływał na farmakokinetykę midazolamu, który jest metabolizowany przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Wskazuje to, że nie oczekuje się, aby produkt Prolia zmieniał farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP3A4.
Brak danych klinicznych dotyczących jednoczesnego podawania denosumabu i hormonalnej terapii zastępczej (estrogen), jednak potencjalne ryzyko interakcji farmakodynamicznych uważa się za niskie.
W przejściowym badaniu klinicznym (od alendronianu do denosumabu) u kobiet po menopauzie z osteoporozą, farmakokinetyka i farmakodynamika denosumabu nie uległy zmianie pod wpływem wcześniejszego leczenia alendronianem.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu Prolia u kobiet w ciąży.W badaniu przeprowadzonym na małpach cynomolgus leczonych w czasie ciąży dawkami denosumabu, które powodowały 119-krotność ekspozycji ogólnoustrojowej pod względem AUC większej niż dawka stosowana u ludzi, wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Nie zaleca się stosowania preparatu Prolia u kobiet w ciąży.
Kobiety, które zajdą w ciążę podczas leczenia preparatem Prolia, zachęca się do zapisania się do programu Amgen Pregnancy Surveillance Program. Dane kontaktowe znajdują się w punkcie 6 Ulotki dołączonej do opakowania – Informacje dla użytkownika.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy denosumab przenika do mleka ludzkiego. Badania przeprowadzone na genetycznie zmodyfikowanych myszach, u których usunięto gen kodujący RANKL (myszy z nokautem) sugerują, że brak RANKL (cel denosumabu – patrz punkt 5.1) podczas ciąży może zaburzać dojrzewanie gruczołu sutkowego. w okresie laktacji po porodzie (patrz punkt 5.3). Należy podjąć decyzję, czy zrezygnować z karmienia piersią, czy z terapii Prolia, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla noworodka/niemowlęcia oraz korzyści z terapii Prolia dla kobiety.
Kobiety karmiące piersią podczas leczenia preparatem Prolia zachęca się do zapisania się do programu nadzoru laktacyjnego firmy Amgen.Dane kontaktowe znajdują się w punkcie 6 ulotki dołączonej do opakowania – Informacje dla użytkownika.
Płodność Brak danych dotyczących wpływu denosumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Prolia nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ogólny profil bezpieczeństwa produktu Prolia był podobny u pacjentów z osteoporozą oraz u pacjentów z rakiem piersi lub prostaty leczonych hormonalną terapią ablacyjną w pięciu kontrolowanych placebo badaniach klinicznych fazy III.
Przypadki cellulitu obserwowano niezbyt często w przypadku produktu Prolia; rzadkie przypadki hipokalcemii, nadwrażliwości, martwicy kości szczęki/żuchwy; oraz atypowe złamania kości udowej (patrz punkt 4.4 i punkt 4.8 – Opis wybranych działań niepożądanych).
Tabela działań niepożądanych
Dane przedstawione w Tabeli 1 opisują działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych II i III fazy u pacjentów z osteoporozą oraz u pacjentów z rakiem piersi lub prostaty, którzy otrzymywali ablacyjną hormonoterapię i (lub) w raportach spontanicznych.
Do klasyfikacji działań niepożądanych zastosowano następującą konwencję (patrz tabela 1): bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Tabela 1 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów z osteoporozą oraz pacjentów z rakiem piersi lub prostaty leczonych hormonalną terapią ablacyjną
1 Patrz punkt Opis wybranych działań niepożądanych
W zbiorczej analizie danych ze wszystkich kontrolowanych placebo badań klinicznych fazy II i III zgłoszono zespół grypopodobny z surową częstością występowania 1,2% u osób leczonych denosumabem i 0,7% u osób otrzymujących placebo. w „analizie zbiorczej różnych badań nie zaobserwowano tego w” analizie warstwowej.
Opis wybranych działań niepożądanych
Hipokalcemia
W dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną, około 0,05% (2 z 4050) pacjentek zgłosiło zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy (mniej niż 1,88 mmol/l) po podaniu produktu Prolia. Jednak w dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych fazy III z udziałem pacjentów leczonych hormonalną terapią ablacyjną ani w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy u mężczyzn z osteoporozą nie zgłaszano zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy (mniej niż 1,88 mmol/l).
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki objawowej ciężkiej hipokalcemii głównie u pacjentów leczonych produktem Prolia ze zwiększonym ryzykiem hipokalcemii, które występowały w większości przypadków w ciągu pierwszych tygodni po rozpoczęciu leczenia. objawowa hipokalcemia, w tym wydłużenie odstępu QT, tężyczka, drgawki i zaburzenia stanu psychicznego (patrz punkt 4.4). Objawy hipokalcemii w badaniach klinicznych z denosumabem obejmowały drętwienie lub sztywność mięśni, drżenie mięśni, skurcze i skurcze.
Infekcje skóry
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną, ogólna częstość występowania zakażeń skóry była podobna w grupach placebo i Prolia (placebo [1,2%, 50 z 4041] vs. Prolia [1,5%, 59 z 4050] u mężczyzn z osteoporozą (placebo [0,8%, 1 z 120] vs. Prolia [0%, 0 z 120]. Podobne dowody zaobserwowano również w badaniach klinicznych III fazy kontrolowanych placebo u pacjentów z rakiem piersi lub prostaty leczonych ablacyjną terapię hormonalną (placebo [1,7%, 14 z 845] vs. Prolia [1,4%, 12 z 860]), wymagającą hospitalizacji odnotowano u 0,1% (3 z 4041) kobiet z osteoporozą pomenopauzalną leczonych placebo, w porównaniu z 0,4% (16 z 4050) kobiet otrzymujących lek Prolia.W większości były to przypadki cellulitu W badaniach przeprowadzonych na pacjentach z rakiem piersi i prostaty, l a zakażenia skóry zgłaszane jako ciężkie działania niepożądane były podobne w grupach otrzymujących placebo (0,6%, 5 z 845) i Prolia (0,6%, 5 z 860).
Martwica kości szczęki
W badaniach klinicznych dotyczących osteoporozy oraz u pacjentów z rakiem piersi lub gruczołu krokowego poddawanych hormonalnej terapii ablacyjnej (12 347 pacjentów, 9912 leczonych > 1 rok), po zastosowaniu produktu Prolia rzadko zgłaszano martwicę kości szczęki (ONJ) (patrz punkt 4.4).
Nietypowe złamania kości udowej
W programie rozwoju klinicznego osteoporozy, rzadko zgłaszano atypowe złamania kości udowej u pacjentów leczonych produktem Prolia (patrz punkt 4.4).
Zaćma
W pojedynczym kontrolowanym placebo badaniu klinicznym III fazy u pacjentów z rakiem prostaty otrzymujących terapię deprywacji androgenów (ADT) zaobserwowano różnicę w częstości występowania zaćmy (4,7% denosumab, 1,2% placebo).Nie zaobserwowano różnicy u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną lub u mężczyzn z osteoporozą lub u kobiet leczonych inhibitorami aromatazy z powodu raka piersi bez przerzutów.
Zapalenie uchyłków
W pojedynczym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym III fazy u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego poddawanych terapii deprywacji androgenów (ADT), zaobserwowano różnicę w „zapadalności na zapalenie uchyłków jelita (1,2% denosumab, 0% placebo). L” częstość występowania zapalenia uchyłków była porównywalna między grupy terapeutyczne u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną lub mężczyzn z osteoporozą oraz u kobiet leczonych inhibitorami aromatazy z powodu raka piersi bez przerzutów.
Reakcje nadwrażliwości na lek
Rzadkie przypadki nadwrażliwości na lek, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęk twarzy, rumień i reakcje anafilaktyczne zgłaszano w raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów otrzymujących produkt Prolia.
Ból mięśniowo-szkieletowy
Ból mięśniowo-szkieletowy, w tym ciężkie przypadki, zgłaszano u pacjentów leczonych produktem Prolia po wprowadzeniu produktu do obrotu.W badaniach klinicznych ból mięśniowo-szkieletowy występował bardzo często zarówno w grupie denosumabu, jak i placebo.Ból mięśniowo-szkieletowy, który wystąpił.
Inne populacje specjalne
W badaniach klinicznych pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.Załącznik V*.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych nie zgłoszono przypadków przedawkowania. W badaniach klinicznych denosumab podawano w dawkach do 180 mg co 4 tygodnie (dawki skumulowane do 1080 mg przez 6 miesięcy) i nie obserwowano dalszych działań niepożądanych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w leczeniu chorób kości – inne leki wpływające na strukturę i mineralizację kości.
Kod ATC: M05BX04.
Mechanizm akcji
Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (IgG2) skierowanym przeciwko RANKL, z którym wiąże się z wysokim powinowactwem i swoistością, zapobiegając aktywacji jego receptora RANK, obecnego na powierzchni osteoklastów i ich prekursorów. tworzenie, funkcjonowanie i przeżycie osteoklastów, zmniejszając tym samym resorpcję kości, zarówno na poziomie korowym, jak i beleczkowym.
Efekty farmakodynamiczne
Leczenie preparatem Prolia szybko zmniejszyło obrót kostny, osiągając nadir dla markera surowicy resorpcji kości kolagenu C-końcowego telopeptydu typu I (CTX) (redukcja o 85%) w ciągu 3 dni. Pod koniec każdego odstępu dawkowania, zmniejszenie CTX było częściowo osłabione od maksymalnego zmniejszenia ≥ 87% do około ≥ 45% (zakres 45-80%), co odzwierciedla odwracalność wpływu produktu Prolia na przebudowę kości po zmniejszeniu stężenia w surowicy. Efekty te utrzymywały się przez kontynuację leczenia preparatem Prolia. Markery obrotu kostnego zazwyczaj osiągały wartości sprzed leczenia w ciągu 9 miesięcy od podania ostatniej dawki.Po wznowieniu leczenia indukowane przez denosumab zmniejszenie CTX było podobne do obserwowanego u pacjentów, którzy nie byli dotychczas leczeni denosumabem.
Immunogenność
W badaniach klinicznych nie obserwowano przeciwciał neutralizujących skierowanych przeciwko Prolia. Na podstawie wyników czułego testu immunologicznego u mniej niż 1% pacjentów leczonych denosumabem przez okres do 5 lat wynik badania na obecność przeciwciał nieneutralizujących był dodatni, bez dowodów na zmianę profilu odpowiedzi farmakokinetycznej, toksykologicznej lub klinicznej.
Leczenie osteoporozy pomenopauzalnej
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Prolia podawanego co 6 miesięcy przez 3 lata oceniano u kobiet po menopauzie (7808 kobiet w wieku od 60 do 91 lat, z których 23,6% miało częste złamania kręgów) z wartościami wyjściowymi BMD (gęstość mineralna kości) wyrażoną w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub całkowita wartość T-score kości udowej pomiędzy -2,5 a -4,0, przy 10-letnim średnim bezwzględnym prawdopodobieństwie złamania wynoszącym 18,60% (decyle: 7,9-32,4%) dla dużych złamań osteoporotycznych i 7,22% (decyle: 1,4-14,9%) dla biodra złamania mające wpływ na metabolizm kości zostali wykluczeni z badania Pacjenci otrzymywali codziennie suplementację wapnia (co najmniej 1000 mg) i witaminy D (co najmniej 400 j.m.).
Wpływ na złamania kręgów
Prolia znacząco zmniejszyła ryzyko nowych złamań kręgów po 1, 2 i 3 latach (p
Tabela 2 Wpływ preparatu Prolia na ryzyko nowych złamań kręgów
* P
Wpływ na złamania biodra
Prolia wykazała 40% względne zmniejszenie (0,5% bezwzględne zmniejszenie ryzyka) 3-letniego ryzyka złamań szyjki kości udowej (p
W analizie post-hoc u kobiet w wieku powyżej 75 lat produkt Prolia wykazał względne zmniejszenie ryzyka o 62% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 1,4%, p
Wpływ na wszystkie kliniczne złamania
Prolia znacząco zredukowała wszystkie typy/grupy złamań (patrz tabela 3).
Tabela 3 Wpływ produktu Prolia na 3-letnie kliniczne ryzyko złamań
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (drugorzędowy punkt końcowy po wielokrotnej korekcji), *** p ≤ 0,0001
+ Częstość występowania zdarzeń na podstawie 3-letnich szacunków Kaplana-Meiera.
Uwzględniono kliniczne złamania kręgów i pozakręgowe.
Z wyłączeniem tych, które dotyczą kręgów, czaszki, twarzy, żuchwy, śródręcza i paliczków palców rąk i nóg.
Obejmuje miednicę, dalszą część kości udowej, bliższą kość piszczelową, żebra, bliższą kość ramieniową, przedramię i kość udową.
W tym kliniczne złamania kręgów, kości udowej, przedramienia i kości ramiennej zgodnie z definicją WHO.
U kobiet z wyjściowymi wartościami BMD wyrażonymi w T-score szyjki kości udowej ≤ -2,5 Prolia zmniejszała ryzyko złamań pozakręgowych (redukcja ryzyka względnego o 35%, redukcja ryzyka bezwzględnego o 4,1%, p
3-letnie zmniejszenie częstości nowych złamań kręgów, złamań szyjki kości udowej i złamań pozakręgowych przez Prolia pozostało na stałym poziomie, niezależnie od początkowego ryzyka złamań po 10 latach.
Wpływ na gęstość mineralną kości
W porównaniu z leczeniem placebo, produkt Prolia znacząco zwiększył BMD we wszystkich lokalizacjach szkieletowych mierzonych po 1, 2 i 3 latach. Prolia zwiększył BMD o 9,2% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, o 6,0% w całej kości udowej, o 4,8% w szyjce kości udowej, o 7,9% w krętarzu, o 3,5% na poziomie dystalnej trzeciej części kości promieniowej oraz 4,1% na poziomie całego ciała w ciągu 3 lat (wszystkie p
W badaniach klinicznych oceniających skutki odstawienia produktu Prolia, BMD powróciło do około poziomu sprzed leczenia w ciągu 18 miesięcy od podania ostatniej dawki i pozostało powyżej placebo. Dane te wskazują, że kontynuowanie leczenia preparatem Prolia jest niezbędne do utrzymania efektu terapii.Wznowienie leczenia preparatem Prolia spowodowało wzrost BMD podobny do obserwowanego po pierwszym podaniu preparatu Prolia.
Otwarte badanie rozszerzone dotyczące leczenia osteoporozy pomenopauzalnej
Łącznie 4550 kobiet (2343 Prolia i 2207 placebo), które nie opuściły więcej niż jednego podania leku w głównym badaniu opisanym powyżej i które ukończyły wizytę w 36. miesiącu badania, wyraziło zgodę na udział w badaniu prowadzonym przez firmę Multinational, wieloośrodkowe, otwarte badanie kontynuacyjne z jednym ramieniem, trwające 7 lat, mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności produktu Prolia Wszystkie kobiety w badaniu kontynuacyjnym otrzymywały produkt Prolia w dawce 60 mg co 6 miesięcy, a także otrzymywały wapń na dobę ( co najmniej 1 g) i witaminę D (co najmniej 400 j.m.) W 60. miesiącu badania rozszerzonego, po 8 latach leczenia produktem Prolia, w grupie długoterminowej (n = 1542) BMD zwiększyło się o 18, 4% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 8,3% w całej kości udowej, 7,8% w szyjce kości udowej i 11,6% w krętarzu od wartości wyjściowej w pierwotnym badaniu podstawowym.
Częstość występowania złamań oceniono jako punkt końcowy bezpieczeństwa.
Od 4 do 8 roku częstość nowych złamań kręgów i innych złamań nie wzrastała w czasie; częstość występowania w skali roku wynosiła odpowiednio około 1,1% i 1,3%.
W badaniu rozszerzonym wystąpiło osiem potwierdzonych przypadków martwicy kości szczęki (ONJ) oraz dwa nietypowe złamania kości udowej.
Leczenie osteoporozy u mężczyzn
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Prolia, podawanego raz na 6 miesięcy przez 1 rok, oceniano u 242 mężczyzn w wieku od 31 do 84 lat.Osoby z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) 2 byli mężczyznami, którzy otrzymywali wapń dziennie (co najmniej 1000 mg). oraz suplementacja witaminą D (co najmniej 800 j.m.).
Główną zmienną skuteczności była procentowa zmiana BMD kręgosłupa lędźwiowego; nie oceniano skuteczności przeciwzłamaniowej.Prolia istotnie zwiększył BMD we wszystkich miejscach kośćca mierzonych w porównaniu z placebo po 12 miesiącach: 4,8% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 2,0% w całej kości udowej, 2,2% na poziomie szyjki kości udowej, 2,3% w okolicy poziomie krętarza, a 0,9% na poziomie dystalnej trzeciej części promienia (wszystkie p
Histologia kości
Histologię kości oceniano po 1-3 latach leczenia produktem Prolia u 62 kobiet z osteoporozą pomenopauzalną lub niską masą kostną, które nie były leczone osteoporozą lub były wcześniej leczone alendronianem. Czterdzieści jeden kobiet wzięło udział w podbadaniu dotyczącym biopsji kości w 24. miesiącu badania uzupełniającego. Histologię kości oceniano również u 17 mężczyzn z osteoporozą po 1 roku leczenia preparatem Prolia.Wyniki biopsji kości wykazały prawidłową architekturę i jakość kości, bez oznak defektów mineralizacji, kości nieblaszkowatej lub zwłóknienia rdzenia.
Leczenie utraty masy kostnej związanej z terapią deprywacji androgenów
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Prolia podawanego raz na 6 miesięcy przez 3 lata oceniano u mężczyzn z potwierdzonym histologicznie rakiem prostaty bez przerzutów leczonych ADT (1468 mężczyzn w wieku od 48 do 97 lat) ze zwiększonym ryzykiem złamań (zdefiniowanym jako wiek > 70 lat lub
W porównaniu z placebo, produkt Prolia znacząco zwiększył BMD we wszystkich lokalizacjach szkieletowych mierzonych po 3 latach o 7,9% na poziomie kręgosłupa lędźwiowego, o 5,7% na poziomie całej kości udowej, o 4,9% na szyjce kości udowej, o 6,9% na poziomie krętarza, 6,9% w dystalnej trzeciej części promienia i 4,7% na poziomie całego ciała (wszystkie p
Produkt Prolia wykazał znaczące zmniejszenie względnego ryzyka nowych złamań kręgów: 85% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 1,6%) po 1 roku, 69% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 2,2%) po 2 latach i 62% (2,4% bezwzględne zmniejszenie ryzyka ) w wieku 3 lat (wszystkie p
Leczenie utraty masy kostnej związanej z adiuwantową terapią inhibitorami aromatazy
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Prolia podawanego raz na 6 miesięcy przez 2 lata oceniano u kobiet z rakiem piersi bez przerzutów (252 kobiety w wieku od 35 do 84 lat) z wyjściowymi wartościami BMD wyrażonymi w punktacji T. w zakresie od -1,0 do -2,5 na poziomie kręgosłupa lędźwiowego, kości udowej całkowitej lub szyjki udowej. Wszystkie kobiety otrzymywały codzienną suplementację wapnia (co najmniej 1000 mg) i witaminy D (co najmniej 400 IU).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania skuteczności była procentowa zmiana BMD kręgosłupa lędźwiowego, podczas gdy skuteczność złamań nie była oceniana.W porównaniu z 2-letnim leczeniem placebo, produkt Prolia znacząco zwiększył BMD we wszystkich mierzonych miejscach szkieletowych o 7,6% na poziomie odcinka lędźwiowego kręgosłupa , 4,7% na poziomie całkowitej kości udowej, 3,6% na poziomie szyjki kości udowej, 5,9% na poziomie krętarza, 6,1% na poziomie dystalnej trzeciej kości promieniowej i 4,2% na poziomie całego ciała (wszystkie p
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Prolia we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu utraty masy kostnej związanej z hormonalną terapią ablacyjną oraz w podgrupach populacji pediatrycznej w młodszym wieku. leczenie osteoporozy. Informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podskórnym podaniu dawki 1,0 mg/kg, co odpowiada w przybliżeniu zatwierdzonej dawce 60 mg, ekspozycja oparta na AUC wyniosła 78% w porównaniu z dożylnym podaniem tej samej dawki.W przypadku podskórnej dawki 60 mg maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) denosumabu 6 mcg/ml (zakres 1-17 mcg/ml) osiągnięto w ciągu 10 dni (zakres 2-28 dni).
Biotransformacja
Denosumab składa się wyłącznie z aminokwasów i węglowodanów, takich jak natywne immunoglobuliny, i jest mało prawdopodobne, aby był eliminowany przez metabolizm wątrobowy. Można oczekiwać, że metabolizm i eliminacja leku przebiegają wzdłuż szlaków klirensu immunoglobulin, które zachodzą wraz z rozpadem na małe peptydy i pojedyncze aminokwasy.
Eliminacja
Po osiągnięciu Cmax stężenie w surowicy zmniejszyło się z „okresem półtrwania wynoszącym 26 dni (zakres 6-52 dni) przez okres 3 miesięcy (zakres 1,5-4,5 miesiąca). 53% pacjentów nie miało wykrywalnej ilości denosumabu po 6 miesiącach po podaniu dawki.
Nie zaobserwowano kumulacji ani zmiany farmakokinetyki denosumabu w czasie po wielokrotnym podskórnym podawaniu 60 mg raz na 6 miesięcy. Na farmakokinetykę denosumabu nie miało wpływu tworzenie przeciwciał wiążących lek i były one podobne u mężczyzn i kobiet. Wiek (28-87 lat), rasa i stan chorobowy (zmniejszona masa kostna lub osteoporoza; rak prostaty lub piersi) nie wydają się mieć istotnego wpływu na farmakokinetykę denosumabu.
Na podstawie AUC i Cmax stwierdzono tendencję między większą masą ciała a mniejszą ekspozycją na lek, jednak tendencji tej nie uznano za klinicznie istotną, ponieważ efekty farmakodynamiczne oparte na markerach obrotu kostnego i wzrostach BMD były stałe w szerokim zakresie mas ciała .
Liniowość / Nieliniowość
W badaniach z różnymi dawkami denosumab wykazywał nieliniową, zależną od dawki farmakokinetykę, z niższym klirensem przy wyższych dawkach lub stężeniach, ale z w przybliżeniu proporcjonalnym do dawki wzrostem ekspozycji dla dawek równych lub większych niż 60 mg.
Zaburzenia czynności nerek
W badaniu z udziałem 55 pacjentów z różnym stopniem czynności nerek, w tym pacjentów dializowanych, stopień zaburzenia czynności nerek nie miał wpływu na farmakokinetykę denosumabu.
Zaburzenia czynności wątroby
Nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ogólnie przeciwciała monoklonalne nie są eliminowane przez metabolizm wątrobowy. Oczekuje się, że zaburzenia czynności wątroby nie mają wpływu na farmakokinetykę denosumabu.
Populacja pediatryczna
Profil farmakokinetyczny w populacji pediatrycznej nie był oceniany.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności pojedynczej i wielokrotnej dawki przeprowadzonych na małpach cynomolgus, dawki denosumabu prowadzące do ogólnoustrojowej ekspozycji do 100-150 razy większej od zalecanej dawki u ludzi nie miały wpływu na fizjologię układu sercowo-naczyniowego, płodność samców lub samic ani na działanie toksycznego działania na narządy.
Nie przeprowadzono standardowych testów w celu zbadania potencjalnej genotoksyczności denosumabu, ponieważ testy te nie dotyczą tej cząsteczki. Jednak biorąc pod uwagę jego właściwości, jest mało prawdopodobne, aby denosumab miał potencjał genotoksyczny.
Potencjał rakotwórczy denosumabu nie był oceniany w długoterminowych badaniach na zwierzętach.
W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na myszach z nokautem, które nie wykazywały ekspresji RANK lub RANKL, zaobserwowano upośledzenie tworzenia węzłów chłonnych płodu. Brak laktacji z powodu zahamowania dojrzewania gruczołu sutkowego (rozwój struktur zrazikowo-pęcherzykowych gruczołu w czasie ciąży) zaobserwowano również u myszy z nokautem, które nie wykazywały ekspresji RANK lub RANKL.
W badaniu przeprowadzonym na małpach cynomolgus, którym w okresie odpowiadającym pierwszemu trymestrowi ciąży podawano denosumab w dawkach dających ogólnoustrojową ekspozycję pod względem AUC do 99 razy większą od dawki stosowanej u ludzi (60 mg co 6 miesięcy), nie było szkodliwe dla matki ani zgłoszono płód. W tym badaniu nie badano węzłów chłonnych płodu.
W innym badaniu na małpach cynomolgus, którym w czasie ciąży podawano denosumab w dawkach powodujących ogólnoustrojową ekspozycję pod względem AUC 119 razy większą niż dawka stosowana u ludzi (60 mg co 6 miesięcy), zaobserwowano wzrost liczby płodów. nieprawidłowy wzrost kości ze zmniejszoną wytrzymałością kości, zmniejszoną hematopoezą i niewspółosiowością zębów; brak obwodowych węzłów chłonnych i zmniejszony wzrost noworodka Nie ustalono poziomu, przy którym nie obserwuje się szkodliwego wpływu na reprodukcję Sześć miesięcy po urodzeniu obserwowane nieprawidłowości kości ustąpiły i nie było wpływu na wyrzynanie się zębów. Jednak utrzymywał się wpływ na węzły chłonne i niewspółosiowość zębów, a u jednego zwierzęcia zaobserwowano łagodną do umiarkowanej mineralizację w różnych tkankach (o niepewnej korelacji z leczeniem). Przed porodem nie było dowodów na uszkodzenie matki, podczas porodu rzadko zgłaszano niepożądane zdarzenia matczyne, rozwój gruczołów sutkowych u matki był prawidłowy.
W przedklinicznych badaniach jakości kości przeprowadzonych na małpach długotrwale leczonych denosumabem zmniejszonemu obrotowi kości towarzyszyła poprawa wytrzymałości kości i normalna histologia. Poziom wapnia był przejściowo obniżony, podczas gdy poziomy parathormonu były przejściowo podwyższone u leczonych denosumabem małp z wyciętymi jajnikami.
U samców myszy genetycznie zmodyfikowanych do ekspresji ludzkiego RANKL (myszy pukających) i poddanych złamaniu transkorowemu, denosumab opóźnił usuwanie chrząstki i przebudowę kalusa w porównaniu z grupą kontrolną, ale nie wpływało to niekorzystnie na wytrzymałość biomechaniczną.
Myszy z nokautem (patrz rozdział 4.6), które nie wykazywały ekspresji RANK lub RANKL, wykazywały utratę wagi, zmniejszony wzrost kości i brak wyrzynania się zębów. U noworodków szczurów hamowanie RANKL (cel terapii denosumabem) za pomocą wysokich dawek osteoprotegeryny związanej z Fc (OPG-Fc) było związane z hamowaniem wzrostu kości i wyrzynania się zębów. W tym modelu zmiany te były częściowo odwracalne po odstawieniu inhibitora RANKL.Dorastające naczelne leczone denosumabem w dawkach 27 i 150 razy (dawki 10 i 50 mg/kg) wyższe niż stosowane w klinice wykazywały nieprawidłowości. Dlatego leczenie denosumabem może zaburzać wzrost kości u dzieci z otwartymi płytkami wzrostowymi i hamować wyrzynanie się zębów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Lodowaty kwas octowy *
Wodorotlenek sodu (do regulacji pH) *
Sorbitol (E420)
Woda do wstrzykiwań
*Bufor octanowy uzyskuje się przez zmieszanie kwasu octowego i wodorotlenku sodu
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Prolia może być przechowywana w temperaturze pokojowej (do 25°C) do 30 dni w oryginalnym opakowaniu. Po wyjęciu z lodówki produkt Prolia należy zużyć w ciągu tych 30 dni.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Nie wstrząsaj nadmiernie.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
1 ml roztworu w jednorazowej fiolce (szkło typu I) z korkiem (pokrytym elastomerowym fluoropolimerem) i kapslem (aluminium) z wieczkiem typu flip-off.
Opakowanie jednoczęściowe.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Przed podaniem należy obejrzeć roztwór Prolia. Roztwór może zawierać śladowe ilości półprzezroczystych lub białych cząstek białka. Nie wstrzykiwać roztworu, jeśli jest mętny lub przebarwiony. Nie wstrząsaj nadmiernie. Aby uniknąć reakcji w miejscu wstrzyknięcia, przed wstrzyknięciem należy pozwolić fiolce osiągnąć temperaturę pokojową (do 25°C) i wstrzykiwać powoli.Wstrzyknąć całą zawartość fiolki. Wyrzucić wszelkie pozostałości leku pozostałe w fiolce.
Do podawania denosumabu zaleca się igłę o rozmiarze 27 G. Nie należy ponownie używać fiolki po raz drugi.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/10/618/004
040108045
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
26 maja 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Lipiec 2014
