Składniki aktywne: Cilostazol
Pletal 100 mg tabletki
Wkładki do opakowań Pletal są dostępne dla rozmiarów opakowań:- Pletal 50 mg tabletki
- Pletal 100 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Pletal? Po co to jest?
Pletal należy do grupy leków zwanych inhibitorami fosfodiesterazy typu 3.
Działa na wiele sposobów, w tym poprzez rozszerzenie niektórych naczyń krwionośnych i zmniejszenie aktywności krzepnięcia niektórych komórek krwi zwanych płytkami krwi w naczyniach krwionośnych.
Pletal został przepisany na „chromanie przestankowe”. Chromanie przestankowe to ból przypominający skurcze nóg podczas chodzenia, spowodowany niedostatecznym dopływem krwi do nóg. Pletal poprzez poprawę krążenia krwi w nogach pozwala jej na bezbolesne chodzenie na większe odległości.
Pletal jest zalecany wyłącznie pacjentom, których objawy nie uległy wystarczającej poprawie po zmianie stylu życia (na przykład rzuceniu palenia i zwiększeniu aktywności fizycznej) oraz po zastosowaniu innych środków. Ważne jest, aby nadal śledzić zmiany, które wprowadziłeś w swoim stylu życia podczas przyjmowania leku Pletal.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Pletal
Nie należy przyjmować leku Pletal
- jeśli pacjent ma uczulenie na cilostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli cierpisz na stan zwany „niewydolnością serca”.
- jeśli u pacjenta występuje uporczywy ból w klatce piersiowej podczas odpoczynku lub jeśli w ciągu ostatnich sześciu miesięcy miałeś „zawał serca” lub jakąkolwiek operację serca.
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości omdlenia spowodowane chorobą serca lub ciężkimi zaburzeniami rytmu serca.
- jeśli wiesz, że masz zaburzenie, które zwiększa ryzyko krwawienia lub siniaków, na przykład:
- jeden lub więcej aktywnych wrzodów żołądka.
- udar, który miał miejsce w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- problemy z oczami, jeśli masz cukrzycę.
- jeśli ciśnienie krwi nie jest dobrze kontrolowane.
- jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie kwas acetylosalicylowy i klopidogrel lub jakąkolwiek kombinację dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia [w razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą]
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek lub ciężka lub umiarkowana choroba wątroby.
- jeśli jesteś w ciąży.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pletal
Przed przyjęciem leku Pletal należy poinformować lekarza:
- jeśli masz poważne problemy z sercem lub jakiekolwiek problemy z biciem serca.
- jeśli masz problemy z ciśnieniem krwi.
Podczas leczenia lekiem Pletal należy upewnić się, że:
- w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego, w tym usunięcia zęba, należy poinformować lekarza lub dentystę o przyjmowaniu leku Pletal.
- w przypadku łatwego powstawania siniaków lub krwawienia, należy przerwać przyjmowanie leku Pletal i poinformować o tym lekarza.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Pletal?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy powiedzieć lekarzowi w szczególności, jeśli pacjent przyjmuje pewne leki, które są rutynowo stosowane w przypadku bolesnych i (lub) zapalnych schorzeń mięśni lub stawów, lub jeśli pacjent przyjmuje leki zmniejszające krzepliwość krwi. Leki te obejmują:
- kwas acetylosalicylowy
- klopidogrel
- antykoagulanty (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban lub heparyny drobnocząsteczkowe).
Jeśli pacjent przyjmuje te leki razem z lekiem Pletal, lekarz może wykonać pewne rutynowe badania krwi.
Niektóre leki przyjmowane w tym samym czasie mogą zakłócać działanie leku Pletal, co może nasilać działania niepożądane leku Pletal lub zmniejszać jego skuteczność. Pletal może zrobić to samo z innymi lekami. Przed rozpoczęciem stosowania leku Pletal należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- erytromycyna, klarytromycyna lub ryfampicyna (antybiotyki)
- ketokonazol (w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- omeprazol (w leczeniu „nadmiaru kwasu żołądkowego”)
- diltiazem (na wysokie ciśnienie krwi lub ból w klatce piersiowej)
- cyzapryd (w leczeniu rozstroju żołądka)
- lowastatyna, symwastatyna lub atorwastatyna (na nadmierne stężenie cholesterolu we krwi)
- halofantryna (leczenie malarii)
- pimozyd (w leczeniu chorób psychicznych)
- pochodne sporyszu (na migrenę, np. ergotamina, dihydroergotamina)
- karbamazepina lub fenytoina (w leczeniu napadów)
- ziele dziurawca (lecznicza medycyna roślinna)
Jeśli nie masz pewności, czy powyższe dotyczy leków, które przyjmujesz, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed przyjęciem leku Pletal należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki na nadciśnienie tętnicze (nadciśnienie), ponieważ lek Pletal może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi.Jeśli ciśnienie krwi spadnie do zbyt niskiego poziomu, może zwiększyć się częstość akcji serca. leki obejmują:
- diuretyki (np. hydrochlorotiazyd, furosemid)
- blokery kanału wapniowego (np. werapamil, amlodypina)
- Inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl)
- antagoniści receptora angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan)
- beta-blokery (np. labetalol, karwedilol);
Możliwe jest jednak przyjmowanie leków wymienionych powyżej razem z lekiem Pletal, a lekarz może zdecydować, co jest dla pacjenta odpowiednie.
Bardzo dużo z jedzeniem i piciem?
Tabletki Pletal należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją.
Tabletki należy zawsze popijać wodą.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
NIE WOLNO stosować leku Pletal w okresie ciąży. Stosowanie leku Pletal u kobiet karmiących piersią NIE JEST ZALECANE.
Prowadzenie i używanie maszyn
Pletal może powodować zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy po zażyciu tabletek leku Pletal NIE WOLNO prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn i należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Pletal: dawkowanie
- Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Zazwyczaj stosowana dawka to dwie tabletki 100 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem). Ta dawka nie wymaga modyfikacji dla osób starszych. Jednak lekarz może przepisać mniejszą dawkę, jeśli pacjent przyjmuje inne leki, które mogą zakłócać działanie leku Pletal.
- Tabletki Pletal należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją.Tabletki należy zawsze popijać wodą.
Korzyści ze stosowania leku Pletal można odczuć w ciągu 4-12 tygodni leczenia.Lekarz oceni postęp pacjenta po 3 miesiącach leczenia i może zalecić przerwanie stosowania leku Pletal, jeśli efekt leczenia jest niewystarczający.
Pletal nie jest odpowiedni dla dzieci.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Pletal
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Pletal
Jeśli z jakiegokolwiek powodu pacjent przyjął więcej tabletek leku Pletal niż powinien, mogą wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak silny ból głowy, biegunka, spadek ciśnienia krwi i nieregularne bicie serca.
W przypadku zażycia większej ilości tabletek niż przepisana dawka, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem Należy pamiętać o zabraniu ze sobą opakowania leku, aby było jasne, co zostało przyjęte.
Pominięcie przyjęcia leku Pletal
Jeśli przegapisz dawkę, nie martw się; poczekaj, aż nadejdzie czas na kolejną dawkę i zażyj następną tabletkę, a następnie kontynuuj jak zwykle. NIE WOLNO przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Pletal
W przypadku przerwania przyjmowania leku Pletal ból w nogach może powrócić lub się nasilić. Dlatego należy przerwać przyjmowanie leku Pletal tylko w przypadku zauważenia działań niepożądanych wymagających pilnej pomocy lekarskiej (patrz punkt 4) lub na polecenie lekarza.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Pletal?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych działań niepożądanych, możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej. Należy przerwać przyjmowanie leku Pletal i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitala.
- udar mózgu
- atak serca
- problemy z sercem, które mogą powodować duszność lub obrzęk kostek
- nieregularne bicie serca (nowe lub pogarszające się)
- zauważalne krwawienie
- łatwe siniaki
- ciężka choroba z pęcherzami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych
- zażółcenie skóry lub białek oczu z powodu problemów z wątrobą lub krwią (żółtaczka)
Należy również natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi gorączka lub ból gardła. Konieczne mogą być badania krwi, a lekarz zdecyduje, jak kontynuować leczenie.
W przypadku leku Pletal zgłoszono następujące działania. Należy jak najszybciej poinformować lekarza w następujących przypadkach:
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 osób)
- bół głowy
- nieprawidłowe stolce
- biegunka
Częste działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 na 10 osób, ale więcej niż 1 na 100 osób)
- szybkie bicie serca
- silne bicie serca (palpitacje)
- ból w klatce piersiowej
- zawroty głowy
- ból gardła
- katar (nieżyt nosa)
- ból brzucha
- uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej (niestrawność)
- nudności lub wymioty
- utrata apetytu (anoreksja)
- nadmierne odbijanie lub wzdęcia
- obrzęk kostek, stóp lub twarzy
- wysypka skórna (wysypka) lub zmiana wyglądu skóry
- swędząca skóra
- niejednolite krwawienie pod skórą
- poczucie uogólnionej słabości
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 na 100 osób, ale więcej niż 1 na 1000 osób)
- atak serca
- nieregularne bicie serca (nowe lub pogarszające się)
- problemy z sercem, które mogą powodować duszność lub obrzęk kostek - zapalenie płuc
- kaszel
- dreszcze
- niewyjaśnione krwawienie
- skłonność do krwawień (na przykład z żołądka, oczu lub mięśni, krwawienia z nosa i krew w ślinie lub moczu)
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- zawroty głowy podczas wstawania
- półomdlały
- poczucie niepokoju
- bezsenność
- niezwykłe sny
- Reakcja alergiczna
- uogólnione bóle
- cukrzyca i podwyższony poziom cukru we krwi
- ból brzucha (zapalenie żołądka)
- złe samopoczucie
U osób z cukrzycą może wzrosnąć ryzyko krwawienia do wnętrza oka.
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 na 1000 osób, ale więcej niż 1 na 10 000 osób)
- skłonność do krwawień dłużej niż zwykle
- wzrost liczby płytek krwi
- problemy z nerkami
Podczas stosowania leku Pletal zgłaszano następujące działania niepożądane, ale ich częstość nie jest znana:
- zmiany ciśnienia krwi
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi
- problemy z oddychaniem
- trudności motoryczne
- gorączka
- uderzenia gorąca
- egzema i inne wysypki skórne (wysypka)
- zmniejszona wrażliwość skóry
- łzawiące lub lepkie oczy (zapalenie spojówek)
- dzwonienie w uszach (szum uszny)
- problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby
- zmiany w moczu
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Pletal
- Substancją czynną jest cilostazol. Jedna tabletka zawiera 100 mg cilostazolu.
- Pozostałe składniki to skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, karmeloza wapniowa, hypromeloza i stearynian magnezu.
Jak wygląda lek Pletal i co zawiera opakowanie
Tabletka Pletal 100 mg to biała, okrągła, płaska tabletka z napisem „OG30” po jednej stronie.
Lek jest dostępny w opakowaniach po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 lub 168 tabletek lub w opakowaniach szpitalnych po 70 (5x14) tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PLETALNE TABLETKI 100 MG
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera 100 mg cilostazolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet
Białe, okrągłe, płaskie tabletki z napisem „OG31” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Pletal jest wskazany w celu wydłużenia bezbolesnego dystansu chodu i maksymalnego dystansu u pacjentów z: chromanie przestankowe, bez bólu w spoczynku i bez martwicy tkanek obwodowych (choroba tętnic obwodowych - klasa II wg Fontaine'a).
Pletal jest wskazany jako lek drugiego rzutu u pacjentów, u których modyfikacje stylu życia (w tym rzucenie palenia i [nadzorowane] programy aktywności fizycznej) oraz inne odpowiednie interwencje nie spowodowały wystarczającej poprawy objawów chromanie przestankowe.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka leku Pletal to 100 mg dwa razy na dobę. Cilostazol należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją. Przyjmowanie cilostazolu z jedzeniem wykazało wzrost maksymalnego stężenia (Cmax) cilostazolu w osoczu, co może być związane ze zwiększoną częstością działań niepożądanych.
Leczenie preparatem Pletal powinni rozpoczynać lekarze doświadczeni w leczeniu: chromanie przestankowe (patrz także punkt 4.4).
Lekarz powinien ponownie zbadać pacjenta po 3 miesiącach leczenia, pod kątem ewentualnego odstawienia cilostazolu, jeśli obserwuje się niewystarczające działanie lub objawy nie ustępują.
Pacjenci leczeni cilostazolem powinni kontynuować zmiany stylu życia (przerwanie palenia i aktywność fizyczna) oraz interwencje farmakologiczne (np. leczenie hipolipemizujące i przeciwpłytkowe) w celu zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. Cilostazol nie zastępuje takich terapii lekowych.
Zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg dwa razy na dobę u pacjentów otrzymujących leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4, takie jak niektóre makrolidy, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteazy lub leki znacznie hamujące CYP2C19, takie jak omeprazol (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Starsi mieszkańcy
Nie ma specjalnych wymagań dotyczących dawkowania dla osób starszych.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Niewydolność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny > 25 ml/min. Cilostazol jest przeciwwskazany u pacjentów z klirensem kreatyniny 25 ml/min.
Niewydolność wątroby
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby. Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ cilostazol jest intensywnie metabolizowany przez enzymy wątrobowe, jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
04.3 Przeciwwskazania
Znana nadwrażliwość na cilostazol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny 25 ml/min
Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby Zastoinowa niewydolność serca Ciąża
Pacjenci ze stwierdzoną predyspozycją do krwotoku (np. czynna choroba wrzodowa, niedawno przebyty udar krwotoczny [w ciągu ostatnich sześciu miesięcy], proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze)
Pacjenci z częstoskurczem komorowym w wywiadzie, migotaniem komór lub wieloogniskową ektopią komorową, niezależnie od tego, czy są odpowiednio leczeni, oraz u pacjentów z wydłużeniem odstępu QTc
Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie
Pacjenci leczeni jednocześnie dwoma lub więcej dodatkowymi lekami przeciwpłytkowymi lub antykoagulantami (np. kwasem acetylosalicylowym, klopidogrelem, heparyną, warfaryną, acenokumarolem, dabigatranem, rywaroksabanem lub apiksabanem)
Pacjenci z dusznica bolesna niestabilny, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poddawany zabiegom wieńcowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Właściwość leczenia cilostazolem należy dokładnie rozważyć w połączeniu z innymi opcjami terapeutycznymi, takimi jak rewaskularyzacja.
W oparciu o mechanizm działania cilostazol może wywoływać tachykardię, kołatanie serca, tachyarytmię i (lub) niedociśnienie.Przyrost częstości akcji serca związany ze stosowaniem cilostazolu wynosi od około 5 do 7 uderzeń na minutę; w konsekwencji u pacjentów z grupy ryzyka może to wywołać dusznicę bolesną.
Pacjenci z możliwym zwiększonym ryzykiem poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony serca z powodu przyspieszonej częstości akcji serca, na przykład pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową, powinni być uważnie monitorowani podczas leczenia cilostazolem, natomiast stosowanie cilostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub z zawałem mięśnia sercowego/interwencją wieńcową w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z ciężką tachyarytmią w wywiadzie (patrz punkt 4.3).
Należy zachować ostrożność przepisując cilostazol pacjentom z ektopią przedsionków lub komór oraz pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.
Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania wszelkich krwawień lub łatwych siniaków podczas leczenia. W przypadku krwawienia do siatkówki należy przerwać podawanie cylostazolu.Więcej informacji na temat ryzyka krwawienia, patrz punkty 4.3 i 4.5.
Ze względu na hamujący wpływ cilostazolu na agregację płytek krwi może wystąpić zwiększone ryzyko krwawienia w związku z zabiegami chirurgicznymi (w tym drobnymi zabiegami inwazyjnymi, takimi jak ekstrakcja zęba).W przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego niewymagającego działania przeciwpłytkowego , podawanie cilostazolu należy przerwać na 5 dni przed interwencją.
Rzadko lub bardzo rzadko zgłaszano nieprawidłowości hematologiczne, w tym trombocytopenię, leukopenię, agranulocytozę, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną (patrz punkt 4.8). Większość pacjentów wyzdrowiała po odstawieniu cilostazolu, jednak niektóre przypadki pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej zakończyły się zgonem.
Oprócz zgłaszania epizodów krwawienia i łatwych powstawania siniaków, pacjentów należy poinformować o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów, które mogą sugerować wczesny początek dyskrazji krwi, takich jak gorączka i ból gardła. podejrzenia zakażenia lub w przypadku innych klinicznych objawów dyskrazji krwi Leczenie cilostazolem należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się kliniczne lub laboratoryjne dowody nieprawidłowości hematologicznych.
W przypadku pacjentów leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4 lub CYP2C19 wykazano wzrost stężenia cilostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się dawkę 50 mg cilostazolu dwa razy na dobę (dalsze informacje, patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania cilostazolu i jakiegokolwiek innego leku o potencjalnym działaniu hipotensyjnym ze względu na możliwość addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową tachykardią. Patrz także punkt 4.8.
Należy zwrócić uwagę na jednoczesne podawanie cilostazolu i innych przeciwpłytkowych leków przeciwpłytkowych. Patrz sekcje 4.3 i 4.5.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Leki przeciwpłytkowe
Cilostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy (PDE) III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób podawanie cilostazolu w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie prowadziło do wydłużenia czasu krwawienia.
Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cilostazolu sugerowało 23-25% wzrost hamowania agregacji płytek wywołanej przez difosforan adenozyny (ADP). ex vivo, w porównaniu do samego ASA.
Nie było widocznej tendencji w kierunku większej częstości występowania krwotocznych zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących cilostazol i ASA w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo i równoważne dawki ASA.
Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne podawanie cilostazolu i klopidogrelu nie miało wpływu na liczbę płytek krwi, czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Wszyscy zdrowi uczestnicy badania mieli wydłużony czas krwawienia w przypadku samego klopidogrelu, a jednoczesne podawanie z cilostazolem nie prowadziło do żadnego istotnego dodatkowego wpływu na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cilostazolu i innych leków przeciwpłytkowych. Należy rozważyć możliwość okresowego monitorowania czasu krwawienia.Leczenie cilostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących dwa lub więcej dodatkowych leków przeciwpłytkowych/przeciwzakrzepowych (patrz punkt 4.3).
W badaniu CASTLE obserwowano większą częstość krwawień podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu, ASA i cilostazolu.
Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym pojedynczej dawki nie zaobserwowano zahamowania metabolizmu warfaryny ani żadnego wpływu na parametry krzepnięcia (PT, aPTT, czas krwawienia).Należy jednak zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących zarówno cilostazol, jak i lek przeciwzakrzepowy, a częste monitorowanie jest wymagane w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia.
Leczenie cilostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących co najmniej dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe/przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).
Inhibitory enzymu cytochromu P-450 (CYP)
Cilostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, szczególnie CYP3A4 i CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, którego siła hamowania agregacji płytek jest od 4 do 7 razy większa niż cilostazolu, jest tworzony głównie przez CYP3A4. Metabolit 4"-trans-hydroksy, o sile jednej piątej mocy cilostazolu, wydaje się być tworzony głównie przez CYP2C19. W konsekwencji leki hamujące CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy) lub CYP2C19 (takie jak pompa protonowa inhibitory [PPI]) zwiększają ogólną aktywność farmakologiczną i mogą nasilać niepożądane działania cilostazolu. W związku z tym u pacjentów przyjmujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 zalecana dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).
Podawanie cilostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) spowodowało 72% wzrost AUC cilostazolu, któremu towarzyszył 6% wzrost AUC metabolitu dehydro i 119% wzrost AUC metabolitu 4" -trans -hydroksy.
Na podstawie AUC, ogólna aktywność farmakologiczna cilostazolu wzrasta o 34% przy jednoczesnym podawaniu z erytromycyną. Na podstawie tych danych zalecana dawka cilostazolu wynosi 50 mg dwa razy na dobę w obecności erytromycyny i podobnych leków (np. klarytromycyny).
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitora CYP3A4) z cilostazolem powodowało 117% wzrost AUC cilostazolu, któremu towarzyszyło 15% zmniejszenie AUC metabolitu dehydro i 87% wzrost AUC. -hydroksymetabolit Na podstawie AUC, ogólna aktywność farmakologiczna cilostazolu wzrasta o 35% podczas jednoczesnego podawania z ketokonazolem W oparciu o te dane, zalecana dawka cilostazolu wynosi 50 mg dwa razy na dobę w obecności ketokonazolu i podobnych leków na dobę (na przykład itrakonazol).
Podawanie cilostazolu z diltiazemem (słabym inhibitorem CYP3A4) spowodowało zwiększenie AUC cilostazolu o 44%, któremu towarzyszyło zwiększenie AUC dehydrometabolitu o 4% i zwiększenie AUC metabolitu o 43%.4 „-trans-hydroksy. Na podstawie AUC, ogólna aktywność farmakologiczna cilostazolu wzrasta o 19% podczas jednoczesnego podawania z diltiazemem. W oparciu o te dane nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Podanie pojedynczej dawki 100 mg cilostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (jelitowego inhibitora CYP3A4) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę cilostazolu. Na podstawie tych danych nie jest konieczne dostosowanie dawki. Jednak przy większych ilościach soku grejpfrutowego możliwy jest klinicznie istotny wpływ na cilostazol.
Podawanie cilostazolu z omeprazolem (inhibitorem CYP2C19) zwiększyło AUC cilostazolu o 22%, przy 68% wzroście AUC metabolitu dehydro i 36% zmniejszeniu AUC metabolitu 4” – trans-hydroksy na AUC, całkowita aktywność farmakologiczna wzrasta o 47% przy jednoczesnym podawaniu z omeprazolem Na podstawie tych danych zalecana dawka cilostazolu wynosi 50 mg dwa razy na dobę w obecności omeprazolu.
Substraty enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cilostazol zwiększa AUC lowastatyny (wrażliwego substratu CYP3A4) i jej hydroksykwasu o 70%. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cilostazolu z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (takimi jak cyzapryd, halofantryna, pimozyd, pochodne sporyszu). Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania ze statynami metabolizowanymi przez CYP3A4, np. symwastatyną, atorwastatyną i lowastatyną.
Induktory enzymów cytochromu P-450
Nie oceniano wpływu induktorów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) na farmakokinetykę cilostazolu.Teoretycznie działanie przeciwpłytkowe może być zmienione i powinno być dokładnie monitorowane w przypadku równoczesnego podawania cilostazolu i induktorów CYP3A4 i CYP2C19.
W badaniach klinicznych palenie papierosów (które indukuje CYP1A2) zmniejszało stężenie cilostazolu w osoczu o 18%.
Inne potencjalne interakcje
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu Pletal z jakimkolwiek innym lekiem obniżającym ciśnienie krwi ze względu na możliwość dodatkowego działania hipotensyjnego z odruchową tachykardią.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cilostazolu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.Pletal nie powinien być stosowany w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Przenikanie cilostazolu do mleka kobiecego odnotowano w badaniach na zwierzętach.Przenikanie cilostazolu do mleka kobiecego nie jest znane. Ze względu na potencjalny szkodliwy wpływ na niemowlę karmione piersią przez leczoną matkę, nie zaleca się stosowania leku Pletal podczas karmienia piersią.
Płodność
W badaniach na zwierzętach cilostazol nie wpływał na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Cilostazol może powodować zawroty głowy, dlatego należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były bóle głowy (w > 30%), biegunka i nieprawidłowe stolce (każda w > 15%). Reakcje te miały zwykle nasilenie łagodne do umiarkowanego i czasami ustępowały po zmniejszeniu dawki.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
Częstość reakcji obserwowanych w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu uważa się za nieznaną (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Podczas jednoczesnego podawania cilostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które powodują odruchową tachykardię, takimi jak blokery kanału wapniowego pochodzące z dihydropirydyny, obserwowano zwiększenie częstości kołatania serca i obrzęków obwodowych.
Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u 3% pacjentów leczonych cilostazolem był ból głowy, a innymi częstymi przyczynami przerwania leczenia były kołatanie serca i biegunka (po 1,1%).
Samodzielnie cilostazol może nieść ze sobą zwiększone ryzyko krwawienia, które z kolei nasila się po jednoczesnym podawaniu dowolnego innego środka charakteryzującego się takim działaniem.
Ryzyko krwotoku śródgałkowego może być większe u pacjentów z cukrzycą.
U pacjentów powyżej 70. roku życia zaobserwowano zwiększoną częstość występowania biegunki i kołatania serca.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Informacje dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone.Przewidywalne objawy przedmiotowe i podmiotowe to silny ból głowy, biegunka, tachykardia i prawdopodobnie arytmia serca.
Pacjentów należy poddać obserwacji, stosując odpowiednie terapie wspomagające. Kontynuować opróżnianie żołądka poprzez wywołanie odpowiednio wymiotów lub płukania żołądka.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwpłytkowe z wyjątkiem heparyny.
Kod ATC: B01A C
Na podstawie danych uzyskanych w dziewięciu badaniach kontrolowanych placebo (w których 1634 pacjentów było narażonych na cilostazol), wykazano, że cilostazol poprawia zdolność do ćwiczeń poprzez zmianę odległości chromanie bezwzględna (ACD lub maksymalna odległość chodzenia) i Odległośćchromanie początkowy (ICD, czyli bezbolesny dystans chodzenia), o czym świadczą testy z „testem na bieżni”. Po 24 tygodniach leczenia podawanie cilostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę powodowało wzrost średniego ACD od 60,4 do 129,1 metra, a także średnie zwiększenie ICD od 47,3 do 93,6 metra.
Metaanaliza oparta na średnich ważonych różnicach między dziewięcioma badaniami wykazała znaczny całkowity wzrost maksymalnego dystansu chodu (ACD) po rozpoczęciu badania o 42 m dla cilostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z poprawą obserwowaną w przypadku placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w porównaniu z placebo. Efekt ten był mniejszy u pacjentów z cukrzycą niż u pacjentów bez cukrzycy.
Badania na zwierzętach wykazały działanie rozszerzające naczynia krwionośne cilostazolu, potwierdzone w niewielkich badaniach na ludziach, w których przepływ krwi do kostki mierzono pletyzmografią tensometryczną.Cylostazol hamuje również proliferację komórek mięśni gładkich u szczurów i ludzkich komórek mięśniowych in vitro; hamuje również reakcję uwalniania płytek krwi z płytkopochodnego czynnika wzrostu i PF-4 w ludzkich płytkach krwi.
Badania na zwierzętach i ludziach (in vivo oraz ex vivo) wykazały „odwracalne hamowanie” agregacji płytek przez cilostazol. Hamowanie jest skuteczne wobec różnych agregatów (w tym naprężenia ścinającego, kwasu arachidonowego, kolagenu, ADP i adrenaliny), u człowieka hamowanie to trwa do 12 godzin, a po zaprzestaniu podawania cilostazolu odzyskiwanie agregatu w ciągu 48- 96 godzin, bez nadmiernej agregacji z odbicia Wpływ na krążące lipidy w osoczu badano u pacjentów leczonych
. Po 12 tygodniach, w porównaniu z placebo, 100 mg dwa razy na dobę powodowało zmniejszenie stężenia triglicerydów o 0,33 mmol/l (15%) i wzrost cholesterolu HDL o 0,10 mmol/l (10%).
Przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy IV w celu oceny długoterminowego wpływu cilostazolu, szczególnie pod względem śmiertelności i bezpieczeństwa. Łącznie 1439 pacjentów z chromaniem przestankowym niewyrównanym dla serca otrzymywało cilostazol lub placebo przez okres do trzech lat. Jeśli chodzi o śmiertelność, 36-miesięczny odsetek zdarzeń Kaplana-Meiera dla zgonów podczas leczenia badanym lekiem, z medianą czasu 18 miesięcy przyjmowania badanego leku, wyniósł 5,6% (95% CI między 2,8 a 8,4%) dla cilostazolu i 6,8 % (95% CI między 1,9 a 11,5%) dla placebo. Podczas długotrwałego leczenia cilostazolem nie pojawiły się żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Po wielokrotnych dawkach 100 mg cilostazolu dwa razy na dobę u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 4 dni.
Cmax cilostazolu i jego głównych krążących metabolitów wzrasta mniej niż proporcjonalnie wraz ze wzrostem dawek, jednak AUC cilostazolu i jego metabolitów wzrasta prawie proporcjonalnie do dawki.
Pozorny okres półtrwania cilostazolu w fazie eliminacji wynosi 10,5 h. Główne metabolity to dwa: dehydrocilostazol i 4'-trans-hydroksycilostazol, oba mają podobny pozorny okres półtrwania. Dehydrometabolit jest 4-7 razy bardziej aktywny jako środek przeciwagregacyjny niż związek macierzysty, podczas gdy w przypadku metabolitu 4”-trans-hydroksy aktywność ta jest równa jednej piątej. Stężenia w osoczu (mierzone jako AUC) dehydro i 4"-trans-hydroksy stanowią około 41% i około 12% stężeń cilostazolu.
Cilostazol jest eliminowany głównie w wyniku metabolizmu, a następnie wydalania metabolitów z moczem. Głównymi izoenzymami biorącymi udział w jego biotransformacji są cytochrom P-450 CYP3A4, w mniejszym stopniu CYP2C19, a jeszcze mniej CYP1A2.
Główną drogą eliminacji jest droga moczowa (74%), a pozostała objętość wydalana jest z kałem. Żadna mierzalna ilość cilostazolu nie jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem, a mniej niż 2% dawki jest wydalane jako dehydrometabolit cilostazolu. Około 30% dawki jest wydalane z moczem w postaci 4-trans-hydroksylowego metabolitu. Pozostała część jest wydalana w postaci metabolitów, z których żaden nie przekracza 5% całkowitego wydalania.
Cilostazol wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami.Dehydrometabolit i 4'-trans-hydroksymetabolit wiążą się z białkami odpowiednio w 97,4% i 66%.
Nie ma dowodów na indukcję wątrobowych enzymów mikrosomalnych przez cilostazol.
Na farmakokinetykę cilostazolu i jego metabolitów wiek lub płeć nie miały istotnego wpływu u zdrowych osób w wieku od 50 do 80 lat.
U osób z ciężką niewydolnością nerek wolna frakcja cilostazolu była o 27% większa, a zarówno Cmax, jak i AUC były odpowiednio o 29% i 39% mniejsze w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Cmax i AUC dehydrometabolitu były odpowiednio o 41% i 47% niższe u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Cmax i AUC metabolitu 4"-trans-hydroksy były wyższe niż odpowiednio
173% i 209% u osób z ciężką niewydolnością nerek. Cilostazolu nie należy podawać pacjentom z klirensem kreatyniny
Brak danych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, a ponieważ cilostazol jest intensywnie metabolizowany przez enzymy wątrobowe, produktu leczniczego nie należy stosować u takich pacjentów (patrz punkt 4.3).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cilostazol i wiele jego metabolitów jest inhibitorami fosfodiesterazy (PDE) III, które hamują degradację cyklicznego AMP, powodując wzrost cAMP w różnych typach tkanek, w tym w płytkach krwi i naczyniach krwionośnych.Podobnie jak w przypadku innych dodatnich inotropów i leków rozszerzających naczynia, cilostazol powodował zmiany sercowo-naczyniowe u psów Zmiany te nie występowały u szczurów i małp i uważa się je za specyficzne dla gatunku psów.
Badania mutagenności były negatywne pod względem mutacji genów bakterii, naprawy bakteryjnego DNA, mutacji genów komórek sutka i aberracji chromosomowej mysiego szpiku kostnego in vivo. W testach in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego cilostazol powodował słaby, ale znaczący wzrost częstości aberracji chromosomowych. Nie zaobserwowano nietypowych skutków nowotworowych w przypadku rakotwórczości karmionych do dwóch lat szczurami w dawkach doustnych (dietetycznych) do 500 mg/kg/dobę oraz u myszy w dawkach do 1000 mg/kg/dobę.
U szczurów leczonych w czasie ciąży masa płodów była mniejsza. Przy wysokich dawkach stwierdzono również wzrost liczby płodów z wadami zewnętrznymi, trzewnymi i szkieletowymi. Przy niższych dawkach obserwowano opóźnienia w kostnieniu, a narażenie na późną ciążę powodowało częstsze urodzenie martwego płodu i mniejszą wagę potomstwa. U królików pojawiła się „zwiększona częstość opóźnień w kostnieniu mostka”.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, karmeloza wapniowa, hypromeloza i stearynian magnezu.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowania zawierające 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 i 168 tabletek oraz opakowania szpitalne zawierające 70 (5x14) tabletek w blistrach PVC/Aluminium.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Wielka Brytania
Przedstawiciel handlowy
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Mediolan
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
100 mg tabletki 14 tabletek AIC 034887265 / M
100 mg tabletki 20 tabletek AIC 034887277/M
100 mg tabletki 28 tabletek AIC 034887289 / M
100 mg tabletki 30 tabletek AIC 034887291 / M
100 mg tabletki 50 tabletek AIC 034887303 / M
100 mg tabletki 56 tabletek AIC 034887315 / M
100 mg tabletki 98 tabletek AIC 034887327 / M
100 mg tabletki 100 tabletek AIC 034887339 / M
100 mg tabletki 112 tabletek AIC 034887341 / M
100 mg tabletki 168 tabletek AIC 034887354/M
100 mg tabletki 70 tabletek AIC 034887366/M PAKIET SZPITALNY
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
06/12/2008
.jpg)
