Składniki aktywne: Lizynopryl, Hydrochlorotiazyd
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Zestoretic? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Inhibitor ACE (inhibitor konwertazy angiotensyny) i diuretyk w połączeniu.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Zestoretic jest wskazany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego u pacjentów, dla których odpowiednie jest leczenie skojarzone.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zestoretic
Nadwrażliwość na lizynopryl, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na inne inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE
Nadwrażliwość na hydrochlorotiazyd i inne leki pochodne sulfonamidów.
Bezmocz.
Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorami konwertazy angiotensyny
Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
Jednoczesne stosowanie produktu Zestoretic z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m2)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zestoretic
Przed rozpoczęciem terapii zgłoś się do lekarza, jeśli:
- masz zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej / kardiomiopatię przerostową lub zwężenie tętnicy nerkowej;
- masz problemy, takie jak biegunka lub wymioty, dna moczanowa, problemy z wątrobą lub nerkami, jeśli przechodzisz dializę lub przeszczep nerki, lub stosujesz dietę niskosolną lub stosujesz leki odczulające na niektóre alergie, na przykład na ukąszenia owadów;
- u pacjenta wystąpiły reakcje alergiczne, prawdopodobnie z obrzękiem rąk, stóp lub kostek, twarzy, warg, języka i (lub) gardła z trudnościami w oddychaniu. Poinformuj swojego lekarza, jeśli podobna reakcja kiedykolwiek wystąpiła u członka rodziny z jakiegokolwiek powodu.
- konieczne jest leczenie separacji krwi (afereza)
- pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- antagonista receptora „angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartan, np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren.
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Zobacz także, co znajduje się pod nagłówkiem „Przeciwwskazania”.
Należy również zgłosić lekarzowi niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi, które może objawiać się osłabieniem lub zawrotami głowy).
Pochodzenie etniczne
Inhibitory konwertazy (inhibitory ACE) powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras. Podobnie jak inne inhibitory ACE, lizynopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy czarnej. na częstsze występowanie niskich stężeń reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Lit
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE oraz litu i lizynoprylu (patrz punkt 4.5).
Brak równowagi elektrolitowej
Podobnie jak w przypadku każdego pacjenta leczonego lekami moczopędnymi, należy okresowo oznaczać elektrolity w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna) Oznakami zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, skurcze lub bóle mięśni, zmęczenie mięśni, niedociśnienie, skąpomocz , tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty.
Hiponatremia z rozcieńczenia może wystąpić u pacjentów z obrzękiem w czasie upałów. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i nie wymaga leczenia. Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodne i okresowe zwiększenie stężenia wapnia.Zwykła hiperkalcemia może objawiać się bezobjawową nadczynnością przytarczyc. Terapia tiazydami musi zostać przerwana przed wykonaniem testów czynności przytarczyc.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Do pacjentów z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub jednocześnie leczeni lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu lub substytutami soli heparyna). Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych leków zostanie uznane za konieczne, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z cukrzycą
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną należy ściśle monitorować kontrolę glikemii w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.5).
Neutropenia i agranulocytoza
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników komplikujących rzadko występuje neutropenia. Neutropenia i agranulocytoza ustępują po przerwaniu leczenia inhibitorami ACE.
Lizynopryl należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom z chorobą kolagenową, pacjentom leczonym immunosupresyjnie, allopurynolem lub prokainamidem lub u których występuje połączenie tych czynników powikłania, zwłaszcza w przypadku wcześniejszej niewydolności nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, które w kilku przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię. Jeśli tacy pacjenci są leczeni lizynoprylem, zaleca się okresowe kontrolowanie liczby białych krwinek, a pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie epizody zakażenia.
Kaszel
Podczas stosowania inhibitorów ACE opisywano kaszel, który jest charakterystycznie nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia.
W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Dawka początkowa może spowodować spadek ciśnienia krwi większy niż ten, który występuje później przy dalszym leczeniu. Może wystąpić uczucie osłabienia lub zawroty głowy; w takich przypadkach pomocne może być położenie się. Jeśli objawy utrzymują się, skonsultuj się z lekarzem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zestoretic
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
W szczególności przed rozpoczęciem terapii zgłoś się do lekarza, jeśli:
- pacjent przyjmuje inne leki, zwłaszcza leki moczopędne (w tym oszczędzające potas), inne leki przeciwnadciśnieniowe (stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego), w tym zawierające aliskiren, który podawany jednocześnie może nasilać działanie hipotensyjne, indometacynę (lub inne leki stosowane w leczeniu zapalenia stawów lub bólów mięśni), lit (w przypadku niektórych problemów psychicznych), złoto do wstrzykiwań (w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów), NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), które podawane jednocześnie z inhibitorami ACE mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą prowadzić do „dalszego zmniejszenia czynności nerek; allopurynol, leki cytostatyczne, immunosupresyjne i prokainamid, które podawane razem z inhibitorami ACE mogą zwiększać ryzyko leukopenii;
- masz cukrzycę, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą powodować konieczność dostosowania dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny;
- przyjmuje leki na nadciśnienie zawierające aliskiren i choruje na cukrzycę;
- przyjmujesz suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas;
- pacjent przyjmuje leki na nadciśnienie zawierające aliskiren i ma problemy z nerkami;
- zażywają leki wywołujące torsade de pointes (niektóre leki przeciwarytmiczne, niektóre leki przeciwpsychotyczne),
- przyjmujesz nitroglicerynę i inne azotany lub inne leki rozszerzające naczynia;
- przyjmuje leki zwiotczające mięśnie (np. chlorek tubokuraryny)
- przyjmuje trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne i znieczulające,
- przyjmuje sympatykomimetyki;
- przyjmujesz amfoterycynę B (pozajelitowo), karbenoksolon lub pobudzające środki przeczyszczające;
- przyjmujesz sole wapnia;
- przyjmujesz glikozydy nasercowe;
- przyjmujesz cholestyraminę i kolestypol;
- bierzesz trimetoprim;
- bierzesz sotalol;
- bierzesz cyklosporynę.
Następujące leki podawane razem mogą wchodzić w interakcje z diuretykami tiazydowymi: Alkohol - Barbiturany - Narkotyki: Może wystąpić nasilenie spadku ciśnienia w pozycji stojącej.
Kortykosteroidy, ACTH: nasilone niedobory elektrolitów, zwłaszcza hipokaliemia.
Aminy presyjne (np. adrenalina): możliwa jest zmniejszona reakcja na aminy presyjne, ale nie taka, która wyklucza ich stosowanie.
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:
- Jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz również informacje w części Przeciwwskazania i „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
W przypadku hospitalizacji należy poinformować personel medyczny, a w szczególności anestezjologa, w przypadku operacji, o aktualnym leczeniu lekiem Zestoretic. Wskazane będzie również poinformowanie stomatologa o stosowaniu znieczulenia stomatologicznego.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności Zestoretic u dzieci, dlatego leku nie należy podawać dzieciom.
Lek jest przeznaczony wyłącznie do użytku osobistego i nigdy nie powinien być przyjmowany przez inne osoby.
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Należy poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży lub chcesz zajść w ciążę lub jeśli karmisz piersią lub chcesz karmić piersią.
Ciąża
Inhibitory ACE:
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży.Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz Przeciwwskazania).
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży.
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka, szczególnie w przypadku układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli lizynopryl jest stosowany w pierwszym trymestrze ciąży, pacjentki należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.
W przypadku pacjentek planujących ciążę należy natychmiast poinformować lekarza, ponieważ należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia lekiem jest uważana za niezbędną Inhibitor ACE.
W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast poinformować lekarza, ponieważ leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to właściwe, rozpocząć terapię alternatywną. Jeśli ekspozycja na inhibitor ACE wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE powinny być ściśle monitorowane pod kątem niedociśnienia, skąpomoczu i hiperkaliemii (patrz Przeciwwskazania).
Hydrochlorotiazyd:
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, jest ograniczone.Badania na zwierzętach są niewystarczające.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania, stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję łożyska płodu i może wywołać skutki u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu nadciśnienia pierwotnego u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.
Czas karmienia
Inhibitory ACE:
Ponieważ nie są dostępne dane dotyczące stosowania lizynoprylu z hydrochlorotiazydem w okresie laktacji, nie zaleca się stosowania lizynoprylu z hydrochlorotiazydem i preferuje się alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią, noworodków lub wcześniaków.
Hydrochlorotiazyd:
Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Diuretyki tiazydowe w dużych dawkach powodują intensywną diurezę, która może hamować produkcję mleka. Nie zaleca się stosowania leku Zestoretic podczas karmienia piersią. Jeśli Zestoretic jest przyjmowany w okresie karmienia piersią, dawki powinny być jak najmniejsze.Ze względu na możliwe ciężkie reakcje wywołane hydrochlorotiazydem u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy bardziej właściwe jest przerwanie karmienia piersią lub leku Zestoretic, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, połączenie lizynoprylu z hydrochlorotiazydem może mieć łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Prowadząc pojazdy lub maszyny należy wziąć pod uwagę, że mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
Jednak lepiej nie wykonywać tych czynności, które wymagają szczególnej uwagi, dopóki nie wiadomo, jak lek jest tolerowany.
Dla osób uprawiających sport Stosowanie leku bez potrzeby terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Zestoretic: dawkowanie
Należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi sposobu i częstotliwości przyjmowania tabletek.
Tabletki należy popić niewielką ilością wody mniej więcej o tej samej porze, najlepiej wcześnie rano.
Poprawa stanu zdrowia nie powinna prowadzić do przerwania leczenia, chyba że zaleci to lekarz
Nadciśnienie samoistne
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka podawana raz dziennie. Na ogół, jeśli pożądany efekt terapeutyczny nie zostanie osiągnięty w ciągu 2-4 tygodni, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek podawanych w pojedynczej dawce dziennej.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Tiazydy mogą być nieodpowiednimi lekami moczopędnymi do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w obecności umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek). u pacjentów z niewydolnością nerek.
U pacjentów z klirensem kreatyniny >30 i <80 ml/min Zestoretic należy stosować wyłącznie po dostosowaniu poszczególnych składników.
W przypadku stosowania samego leku zalecana dawka początkowa lizynoprylu w łagodnej niewydolności nerek wynosi 5-10 mg.
Poprzednia terapia moczopędna
Objawowe niedociśnienie może wystąpić po podaniu początkowej dawki leku Zestoretic; jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią i (lub) z niedoborem sodu w wyniku wcześniejszego leczenia diuretykami. Terapię moczopędną należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Zestoretic. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od samego lizynoprylu w dawce 5 mg.
Dzieci
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Zestoretic u dzieci.
Używaj u osób starszych
Skuteczność i tolerancja produktu u osób w podeszłym wieku nie różni się od skuteczności u osób dorosłych, dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zestoretic
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Zestoretic należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem
Co zrobić, jeśli zapomniałeś przyjąć jedną lub więcej dawek
W przypadku, gdy z powodu zapomnienia nie przyjmuje się dawki, terapia musi być kontynuowana zgodnie z zaplanowaną częstotliwością bez przyjmowania dodatkowej dawki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Zestoretic
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zestoretic jest na ogół dobrze tolerowany.
W badaniach klinicznych działania niepożądane były na ogół łagodne i przemijające; w większości przypadków nie było konieczności przerywania terapii. Obserwowane działania niepożądane ograniczały się do tych zgłaszanych wcześniej dla lizynoprylu lub hydrochlorotiazydu.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) są zawroty głowy, które zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki i rzadko wymagane przerwanie leczenia, ból głowy, kaszel i niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne, które może wystąpić u 1-10% leczonych pacjentów.
Jeszcze rzadziej występowały: biegunka, nudności, wymioty, suchość w ustach, wysypka, dna moczanowa, kołatanie serca, dyskomfort w klatce piersiowej, skurcze i osłabienie mięśni, parestezje, osłabienie, impotencja, ostra niewydolność nerek i omdlenia
Następujące działania niepożądane były obserwowane i zgłaszane podczas leczenia lizynoprylem/hydrochlorotiazydem z następującą częstością: bardzo często (> 10%), często (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: anemia.
Bardzo rzadko: zahamowanie czynności szpiku kostnego, małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna.
Patologie endokrynologiczne
Rzadko: nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: dna moczanowa.
Rzadko: hiperglikemia, hipokaliemia, hiperurykemia, hiperkaliemia.
Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia psychiczne
Często: zawroty głowy, ból głowy, parestezje.
Rzadko: zaburzenia węchowe.
Niezbyt często: objawy depresyjne.
Patologie serca i naczyń
Często: efekty ortostatyczne (w tym niedociśnienie), omdlenia.
Niezbyt często: kołatanie serca.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: kaszel.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka, nudności, wymioty.
Niezbyt często: suchość w ustach.
Rzadko: zapalenie trzustki.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby. U niektórych pacjentów bardzo rzadko zgłaszano progresję zapalenia wątroby do niewydolności wątroby. Pacjenci otrzymujący Zestoretic, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać leczenie produktem Zestoretic i uzyskać odpowiedni nadzór lekarski.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka skórna.
Niezbyt często: nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt „Środki ostrożności”).
Bardzo rzadko: rzekomy chłoniak skóry. Zgłaszano złożone objawy, które mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło i inne objawy dermatologiczne manifestacje.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: skurcze mięśni.
Rzadko: osłabienie mięśni.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Często: impotencja.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zmęczenie, astenia.
Niezbyt często: ucisk w klatce piersiowej.
Testy laboratoryjne
Często: zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: obniżony hematokryt.
Rzadko: wzrost stężenia bilirubiny w surowicy.
Inne działania niepożądane, które zostały zgłoszone w przypadku poszczególnych składników i które mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi leku Zestoretic to:
Hydrochlorotiazyd (częstość nieznana):
Inne działania niepożądane: plamica, wysypka.
W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić zespół Stevensa-Johnsona.
W pojedynczych przypadkach: hiperkalcemia, która wymaga wykonania badań diagnostycznych w celu wykrycia ewentualnej nadczynności przytarczyc, możliwe są zaburzenia rytmu serca, ostra krótkowzroczność i ostra jaskra zamykającego się kąta.
Możliwe są przejściowe zaburzenia widzenia, silny ból oka z zaczerwienieniem. Pacjenci z ostrym bólem i zaczerwienionymi oczami powinni natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską; nieleczony ten stan może spowodować trwałą utratę wzroku
Lizynopryl
* Bardzo rzadko zgłaszano, że u niektórych pacjentów niepożądany rozwój zapalenia wątroby rozwinął się do niewydolności wątroby.Pacjenci otrzymujący lizynopryl/hydrochlorotiazyd i u których wystąpi żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powinni przerwać stosowanie lizynopryl/hydrochlorotiazyd i otrzymać odpowiednie leczenie.
** Zgłoszono zespół objawów, który może obejmować jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), wysoki wskaźnik sedymentacji krwinek czerwonych (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka , nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, zgłaszano omamy wzrokowe i (lub) słuchowe.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, właściwie przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku.
Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania
Tabletki należy przechowywać w opakowaniu, aby chronić je przed światłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
Każda tabletka zawiera: składniki aktywne: 21,8 mg lizynoprylu dwuwodnego (co odpowiada 20 mg bezwodnego lizynoprylu), 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Substancje pomocnicze: mannitol, dwuzasadowy fosforan wapnia dwuwodny, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, stearynian magnezu.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
Opakowanie 14 tabletek.
Opakowanie 28 tabletek.
Opakowanie 42 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera:
składniki czynne: dwuwodny lizynopryl 21,8 mg (co odpowiada 20 mg bezwodnego lizynoprylu) + 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zestoretic jest wskazany w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego u pacjentów, dla których odpowiednie jest leczenie skojarzone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Pierwotne nadciśnienie tętnicze
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka podawana raz dziennie. Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych raz na dobę, Zestoretic należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze.
Na ogół, jeśli pożądany efekt terapeutyczny nie zostanie osiągnięty w ciągu 2-4 tygodni, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek podawanych w pojedynczej dawce dziennej.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Tiazydy mogą być nieodpowiednimi lekami moczopędnymi do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w obecności umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek). u pacjentów z niewydolnością nerek.
U pacjentów z klirensem kreatyniny >30 i miareczkowaniem poszczególnych składników.
W przypadku stosowania samego leku zalecana dawka początkowa lizynoprylu w łagodnej niewydolności nerek wynosi 5-10 mg.
Poprzednia terapia moczopędna
Objawowe niedociśnienie może wystąpić po podaniu początkowej dawki leku Zestoretic; jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią i (lub) z niedoborem sodu w wyniku wcześniejszego leczenia diuretykami. Terapię moczopędną należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Zestoretic. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od samego lizynoprylu w dawce 5 mg.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Zestoretic u dzieci.
Używaj u osób starszych
W badaniach klinicznych skuteczność i tolerancja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu podawanych razem były podobne zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodszych pacjentów z nadciśnieniem.
Lizynopryl, w dawkach dobowych 20-80 mg, był równie skuteczny u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub starszych) i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem w podeszłym wieku monoterapia lizynoprylem była tak samo skuteczna w obniżaniu rozkurczowego ciśnienia krwi, jak hydrochlorotiazyd lub atenolol.
W badaniach klinicznych wiek nie wpływał na tolerancję lizynoprylu.
04.3 Przeciwwskazania
Zestoretic jest przeciwwskazany
• u pacjentów nadwrażliwych na lizynopryl, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE).
• u pacjentów nadwrażliwych na hydrochlorotiazyd lub inne leki pochodne sulfonamidów.
• u pacjentów z bezmoczem.
• u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie związanym z wcześniejszym leczeniem inhibitorami konwertazy angiotensyny.
• u pacjentów z dziedzicznym lub idiopatycznym obrzękiem naczynioruchowym.
• w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.4. i 4.6).
• u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
• u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
• jednoczesne stosowanie produktu Zestoretic z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Objawowe niedociśnienie
Objawowe niedociśnienie było rzadko obserwowane u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem, ale jest bardziej prawdopodobne u pacjentów, u których wystąpiła zmniejszona objętość krwi lub hipomagnezemia z powodu wcześniejszego leczenia diuretykami, ograniczeniem soli w diecie, dializą, biegunką lub wymiotami lub z ciężką reniną- nadciśnienie zależne (patrz punkty 4.5 i 4.8). U takich pacjentów należy przeprowadzać regularne kontrole elektrolitów w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem objawowego niedociśnienia należy dokładnie monitorować rozpoczęcie leczenia i dostosowanie dawki.
Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca lub cerebropatią niedokrwienną, ponieważ nadmierny spadek ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa odpowiedź hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do kolejnych dawek leku. Przywracając efektywną objętość krwi i ciśnienie tętnicze, można wznowić terapię przy zmniejszonej dawce; w przeciwnym razie możliwe jest indywidualne wykorzystanie jednego lub drugiego członka stowarzyszenia.
U niektórych pacjentów z niewydolnością serca i prawidłowym lub niskim ciśnieniem krwi lizynopryl może powodować dalsze obniżenie ciśnienia krwi. Efekt ten jest oczekiwany i zwykle nie stanowi powodu do przerwania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia konieczne może być zmniejszenie dawki lub odstawienie leku Zestoretic.
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, Zestoretic należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem odpływu z lewej komory, takim jak zwężenie zastawki aortalnej lub kardiomiopatia przerostowa.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) Podwójna blokada RAAS poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, receptora angiotensyny II z tego względu nie zaleca się stosowania antagonistów lub aliskirenu (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Chirurgia / znieczulenie
U pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami wywołującymi niedociśnienie lizynopryl może blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie związane z tym mechanizmem, można to skorygować poprzez zwiększenie objętości.
Upośledzona czynność nerek
Tiazydy mogą nie być odpowiednimi lekami moczopędnymi w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w przypadku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek).
Preparatu Zestoretic nie należy podawać pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 80 ml/min) do czasu, gdy miareczkowanie poszczególnych składników po raz pierwszy wykaże potrzebę stosowania dawek obecnych w tabletce złożonej.
U pacjentów z niewydolnością serca niedociśnienie po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE może prowadzić do dalszego upośledzenia czynności nerek.Zgłaszano ostrą niewydolność nerek, zwykle przemijającą.
U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub monorenowym zwężeniem tętnicy nerkowej obserwowano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi, zwykle odwracalne po leczeniu inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE). Jeśli występuje również nadciśnienie nerkowo-naczyniowe, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek.U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską przy małych dawkach i po odpowiednim dostosowaniu dawki.Ponieważ leczenie moczopędne może przyczynić się do powyższego, W pierwszych tygodniach leczenia produktem Zestoretic należy monitorować czynność nerek.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i bez widocznej choroby naczyniowej nerek, gdy lizynopryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym, występował zwykle łagodny i przemijający wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi.
Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Może być konieczne zmniejszenie dawki i/lub odstawienie leku moczopędnego i/lub lizynoprylu.
U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, których czynność nerek może zależeć od układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie inhibitorami ACE może wiązać się ze skąpomoczem i (lub) postępującą azotemią oraz, rzadko, z ostrą niewydolnością nerek i (lub) zgonem. U tych pacjentów leczenie inhibitorami ACE należy wprowadzać ze szczególną ostrożnością.
Hepatopatia
Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ minimalne zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej mogą wywołać śpiączkę wątrobową (patrz punkt 4.3). żółtaczka lub zapalenie wątroby i postępuje do piorunującej martwicy i (czasami) zgonu Mechanizm tego zespołu jest nieznany.U pacjentów leczonych lizynoprylem/hydrochlorotiazydem, u których wystąpi żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, należy przerwać leczenie lizynoprylem/hydrochlorotiazydem i poddać się odpowiedniej obserwacji lekarskiej. w górę.
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym lizynoprylem, niezbyt często zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Może się to zdarzyć w dowolnym momencie terapii. W takich przypadkach podawanie lizynoprylu należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie monitorowanie, aby zapewnić całkowitą remisję objawów przed wypisaniem pacjenta do domu. Nawet w przypadkach, gdy obrzęk dotyczy tylko języka bez zaburzeń oddechowych, pacjentów należy obserwować przez dłuższy czas, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub języka. Niedrożność dróg oddechowych może wystąpić u pacjentów z zajęciem języka, głośni lub krtani, zwłaszcza u osób po przebytej operacji dróg oddechowych. W takich przypadkach należy niezwłocznie zastosować leczenie doraźne, które może obejmować podanie epinefryny i (lub) środki mające na celu utrzymanie drożności dróg oddechowych. Pacjenta należy poddać ścisłej obserwacji medycznej do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.
Inhibitory enzymów konwersyjnych (inhibitory ACE) powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE (patrz również punkt 4.3).
U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości z lub bez epizodów alergicznych lub astmy oskrzelowej w wywiadzie. Podczas stosowania tiazydów zgłaszano zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego.
Efekty metaboliczne i hormonalne
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi.
Terapia tiazydami może zaburzać tolerancję glukozy; dlatego może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.
Wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów był związany z terapią moczopędną z tiazydami.
U niektórych pacjentów leczenie tiazydami może wywołać hiperurykemię i (lub) dnę moczanową.Lizynopryl może jednak powodować zwiększenie stężenia kwasu moczowego w moczu i w konsekwencji osłabiać hiperurykemiczne działanie hydrochlorotiazydu.
Odczulanie
Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) cierpieli na reakcje rzekomoanafilaktyczne. U tych samych pacjentów uniknięto tych reakcji po czasowym odstawieniu inhibitora ACE, ale pojawiły się one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu leku.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne u pacjentów hemodializowanych
Stosowanie lizynoprylu-hydrochlorotiazydu nie jest wskazane u pacjentów wymagających dializy z powodu niewydolności nerek.
Reakcje anafilaktydowe zgłaszano u pacjentów poddawanych pewnym zabiegom hemodializy (np. z użyciem błon o wysokim przepływie AN 69 oraz podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) wykonywanej za pomocą kolumn z siarczanem dekstranu) leczonych jednocześnie inhibitorami ACE. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie różnych rodzajów błon dializacyjnych lub różnych rodzajów leków przeciwnadciśnieniowych.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL)
W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z siarczanem dekstranu rozwijały się zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne.Objawów tych można uniknąć, tymczasowo odstawiając inhibitory ACE przed każdą sesją aferezy.
Pochodzenie etniczne
Inhibitory enzymów konwersyjnych (inhibitory ACE) powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, lizynopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania małych stężeń reniny w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Kaszel
Zgłaszano przypadki kaszlu podczas stosowania inhibitorów ACE, który jest zwykle nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Neutropenia i agranulocytoza
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników komplikujących rzadko występuje neutropenia. Neutropenia i agranulocytoza ustępują po przerwaniu leczenia inhibitorami ACE.
Lizynopryl należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom z chorobą kolagenową, pacjentom leczonym immunosupresyjnie, allopurynolem lub prokainamidem lub u których występuje połączenie tych czynników powikłania, zwłaszcza w przypadku wcześniejszej niewydolności nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, które w kilku przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię. Jeśli tacy pacjenci są leczeni lizynoprylem, zaleca się okresowe kontrolowanie liczby białych krwinek, a pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie epizody zakażenia.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży.
U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE uzna się za niezbędną. należy rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Poprzednia terapia moczopędna
Terapię moczopędną należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem/hydrochlorotiazydem. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od samego lizynoprylu w dawce 5 mg.
Pacjenci po przeszczepie nerki
Ponieważ nie ma doświadczenia z pacjentami, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki, nie należy stosować tej kombinacji.
Brak równowagi elektrolitowej
Podobnie jak w przypadku każdego pacjenta leczonego lekami moczopędnymi, należy okresowo oznaczać elektrolity w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna) Oznakami zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, skurcze lub bóle mięśni, zmęczenie mięśni, niedociśnienie, skąpomocz , tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty.
Hiponatremia z rozcieńczenia może wystąpić u pacjentów z obrzękiem w czasie upałów. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i nie wymaga leczenia. Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodne i okresowe zwiększenie stężenia wapnia.Zwykła hiperkalcemia może objawiać się bezobjawową nadczynnością przytarczyc. Terapia tiazydami musi zostać przerwana przed wykonaniem testów czynności przytarczyc.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Do pacjentów z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub jednocześnie leczeni lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu lub substytutami soli heparyna). Jeśli równoczesne stosowanie powyższych leków zostanie uznane za konieczne, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z cukrzycą
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną należy ściśle monitorować kontrolę glikemii w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.5).
Lit
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, litu i lizynoprylu (patrz punkt 4.5).
Test antydopingowy
Hydrochlorotiazyd zawarty w tym produkcie leczniczym może dawać dodatni wynik testu antydopingowego.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i osłabienie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego leku działającego na układ renina-angiotensyna-aldosteron (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1) U pacjentów leczonych lizynoprylem i innymi lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1) należy ściśle monitorować ciśnienie krwi, czynność nerek i elektrolity Nie podawać aliskirenu z lizynoprylem pacjentom z cukrzycą Należy unikać stosowania aliskirenu z lizynoprylem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkt 4.3).
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne podawanie tych leków może nasilać hipotensyjne działanie lizynoprylu/hydrochlorotiazydu.Jednoczesne podawanie nitrogliceryny i innych azotanów lub innych leków rozszerzających naczynia może dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.
Należy unikać łączenia lizynoprylu z lekami zawierającymi aliskiren (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas i inne leki, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy
Ubytek potasu wywołany przez diuretyki tiazydowe jest zwykle łagodzony przez działanie lizynoprylu oszczędzające potas.
Stosowanie suplementów potasu, środków oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas i innych leków, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyny, kotrimoksazolu), może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynność nerek lub cukrzyca Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie lizynoprylu z hydrochlorotiazydem i któregokolwiek z tych leków, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Lit
Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności.
Leki moczopędne i inhibitory ACE zmniejszają klirens nerkowy litu, co prowadzi do wysokiego ryzyka jego toksyczności.
Dlatego nie zaleca się stosowania lizynoprylu/hydrochlorotiazydu w skojarzeniu z litem, ale jeśli takie skojarzenie jest konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy (patrz punkt 4.4). Przed użyciem produktów zawierających lit należy zapoznać się z odpowiednią Charakterystyką Produktu Leczniczego.
Złoto
Reakcje po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń, w tym uderzenia gorąca, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie, które mogą być bardzo ciężkie) były zgłaszane częściej u pacjentów leczonych inhibitorami ACE po podaniu złota do wstrzykiwań (np. aurotiojabłczanu sodu).
Inne terapie towarzyszące
Indometacyna może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie jednocześnie podawanego lizynoprylu i hydrochlorotiazydu.
Jednoczesne leczenie tkankowymi aktywatorami plazminogenu może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy
Przewlekłe podawanie NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2, może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitora ACE.
Inhibitory ACE i NLPZ mogą wywierać addytywny wpływ na pogorszenie czynności nerek. Efekty te są zwykle odwracalne.
Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, takich jak osoby w podeszłym wieku lub osoby odwodnione.Skojarzenie należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie ciśnienia tętniczego. funkcji na początku terapii skojarzonej.
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (na przykład chlorek tubokuraryny)
Działanie tych leków może wzmocnić hydrochlorotiazyd.
Allopurinol
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i allopurynolu zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i może prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii.
Leki cytostatyczne i immunosupresyjne, prokainamid, cyklofosfamid, metotreksat
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE może zwiększać ryzyko leukopenii. Tiazydy mogą, zmniejszając wydalanie nerkowe cytotoksycznych produktów leczniczych, nasilać ich działanie mielosupresyjne (patrz punkt 4.4).
Leki wywołujące torsade de pointes
Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność przy podawaniu hydrochlorotiazydu i leków wywołujących torsade de pointes, np. niektórych leków przeciwarytmicznych, niektórych leków przeciwpsychotycznych i innych leków wywołujących torsade de pointes.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / znieczulające
Jednoczesne podawanie niektórych środków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może powodować „dalsze obniżenie ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).
Sympatykomimetyki
Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Potencjalne interakcje leków
Inne leki przeciwnadciśnieniowe: mogą wystąpić efekty addytywne.
Następujące leki podawane razem mogą wchodzić w interakcje z diuretykami tiazydowymi: Alkohol - Barbiturany - Narkotyki: Może wystąpić nasilenie spadku ciśnienia w pozycji stojącej.
Leki przeciwcukrzycowe
Leczenie tiazydowymi lekami moczopędnymi może zaburzać tolerancję glukozy Badania epidemiologiczne wykazały, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (doustnych leków hipoglikemizujących i insuliny) może powodować nasilenie działania hipoglikemizującego z ryzykiem hipoglikemii. pierwsze kilka tygodni leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, a zapotrzebowanie na inne leki przeciwcukrzycowe, w tym insulinę, może pozostać niezmienione lub ulec zwiększeniu lub zmniejszeniu.
Inne diuretyki kaliuretyczne, amfoterycyna B (pozajelitowo), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub stymulujące środki przeczyszczające, pochodne kwasu salicylowego
Leki powodujące utratę potasu i hipokaliemię mogą nasilać niszczące potas działanie hydrochlorotiazydu. Hipokaliemia może rozwinąć się podczas jednoczesnego stosowania steroidów lub adrenokortykotropów (ACTH).
Sole wapnia (suplementy wapnia lub witaminy D)
Podawane jednocześnie z diuretykami tiazydowymi mogą powodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy, co prowadzi do zmniejszenia wydalania.
Jeśli konieczne są suplementy wapnia lub witaminy D, należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i odpowiednio dostosować ich dawkę.
Glikozydy nasercowe
Istnieje zwiększone ryzyko zatrucia naparstnicą związane z hipokaliemią wywołaną tiazydami.Hipokaliemia może uczulać lub nasilać odpowiedź serca na działanie toksyczne naparstnicy (np. zwiększona drażliwość komór).
Cholestyramina i kolestypol
Mogą zmniejszać lub spowalniać wchłanianie hydrochlorotiazydu. Dlatego diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub 4-6 godzin po przyjęciu tych leków.
Trimetoprim
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i tiazydów z trimetoprimem zwiększa ryzyko hiperkaliemii.
Sotalol
Hipokaliemia wywołana tiazydami może zwiększać ryzyko arytmii wywołanych sotalolem.
Cyklosporyna
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE z cyklosporyną zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek, hiperkaliemii, hiperurykemii i powikłań dny moczanowej.
Aminy presyjne (np. adrenalina)
Tiazydy mogą zmniejszać odpowiedź tętniczą na norepinefrynę, ale nie w stopniu wykluczającym jej zastosowanie w terapii jako środka uciskowego.
Diazoksyd
Tiazydy mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.
Amantadina
Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Inhibitory ACE:
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka, szczególnie w przypadku układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli lizynopryl jest stosowany w pierwszym trymestrze ciąży, pacjentki należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.
U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w czasie ciąży, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uważana za niezbędną.
W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, w razie potrzeby, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz także punkt 5.3).
Wystąpiła oligodramnioza u matki, prawdopodobnie reprezentująca zmniejszoną czynność nerek płodu, która może skutkować przykurczem kończyn, deformacjami twarzoczaszki i niedorozwojem płuc.
Jeśli ekspozycja na inhibitor ACE wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
W tych rzadkich przypadkach, w których stosowanie leku w czasie ciąży uważa się za niezbędne, należy wykonać seryjne badania ultrasonograficzne w celu sprawdzenia stanu wewnątrzowodniowego, jeśli ekspozycja na Zestoretic wystąpiła w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. W przypadku stwierdzenia oligodramniozy, lizynopryl należy odstawić, chyba że uzna się to za ratowanie życia matki.
Lekarze i pacjenci muszą być jednak świadomi, że oligodramnioza może być również widoczna dopiero po stwierdzeniu nieodwracalnego uszkodzenia płodu.
Niemowlęta, których matki przyjmowały lizynopryl, należy również uważnie obserwować pod kątem skąpomoczu i hiperkaliemii.
Lizynopryl, który przenika przez łożysko, został usunięty z krążenia noworodka za pomocą dializy dootrzewnowej z pewnymi korzyściami klinicznymi i teoretycznie można go usunąć za pomocą plazmaferezy.
Hydrochlorotiazyd:
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, jest ograniczone.Badania na zwierzętach są niewystarczające.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania, stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję łożyska płodu i może powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia elektrolitowe i małopłytkowość.
Dalsze stosowanie leków moczopędnych u zdrowych kobiet w ciąży nie jest zalecane i naraża matkę i płód na niepotrzebne ryzyko, w tym żółtaczkę noworodkową, trombocytopenię i inne działania niepożądane zgłaszane u dorosłych.
Nie ma doświadczenia w usuwaniu hydrochlorotiazydu, który przenika przez łożysko z krążenia noworodka.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.
Czas karmienia
Inhibitory ACE:
Nie wiadomo, czy lizynopryl przenika do mleka ludzkiego, ponieważ brak jest danych dotyczących stosowania lizynoprylu z hydrochlorotiazydem w okresie laktacji. Lizynopryl/hydrochlorotiazyd nie jest zalecany i preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków.
Hydrochlorotiazyd:
Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Diuretyki tiazydowe w dużych dawkach powodują intensywną diurezę, która może hamować produkcję mleka. Nie zaleca się stosowania leku Zestoretic podczas karmienia piersią. Jeśli Zestoretic jest przyjmowany w okresie karmienia piersią, dawki powinny być jak najmniejsze.
Ze względu na możliwe poważne reakcje wywołane przez hydrochlorotiazyd u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy lepiej przerwać karmienie piersią, czy Zestoretic, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, połączenie lizynoprylu z hydrochlorotiazydem może mieć łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Prowadząc pojazdy lub maszyny należy wziąć pod uwagę, że mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
Studia kliniczne
Zestoretic jest na ogół dobrze tolerowany. W badaniach klinicznych działania niepożądane były na ogół łagodne i przemijające; w większości przypadków nie było konieczności przerywania terapii. Obserwowane działania niepożądane ograniczały się do tych zgłaszanych wcześniej dla lizynoprylu lub hydrochlorotiazydu.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) są zawroty głowy, które zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki i rzadko wymagane przerwanie leczenia, ból głowy, kaszel i niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne, które może wystąpić u 1-10% leczonych pacjentów.
Jeszcze rzadziej występowały: biegunka, nudności, wymioty, suchość w ustach, wysypka, dna moczanowa, kołatanie serca, dyskomfort w klatce piersiowej, skurcze i osłabienie mięśni, parestezje, osłabienie, impotencja, ostra niewydolność nerek i omdlenia.
Post marketing
Podczas leczenia lizynoprylem/hydrochlorotiazydem obserwowano i zgłaszano następujące działania niepożądane z następującą częstością: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: anemia.
Bardzo rzadko: zahamowanie czynności szpiku kostnego, małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna.
Patologie endokrynologiczne
Rzadko: nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: dna moczanowa.
Rzadko: hiperglikemia, hipokaliemia, hiperurykemia, hiperkaliemia.
Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia psychiczne
Często: zawroty głowy, ból głowy, parestezje.
Rzadko: zaburzenia węchowe.
Niezbyt często: objawy depresyjne.
Patologie serca i naczyń
Często: efekty ortostatyczne (w tym niedociśnienie), omdlenia.
Niezbyt często: kołatanie serca.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: kaszel.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka, nudności, wymioty.
Niezbyt często: suchość w ustach.
Rzadko: zapalenie trzustki.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby. U niektórych pacjentów bardzo rzadko zgłaszano progresję zapalenia wątroby do niewydolności wątroby. Pacjenci otrzymujący Zestoretic, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać leczenie produktem Zestoretic i uzyskać odpowiedni nadzór lekarski.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka skórna.
Niezbyt często: nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.4).
Bardzo rzadko: rzekomy chłoniak skóry.
Zgłaszano złożone objawy, które mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło i inne objawy dermatologiczne manifestacje.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: skurcze mięśni.
Rzadko: osłabienie mięśni.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Często: impotencja.
Zaburzenia ogólne i stany miejscowe administracji
Często: zmęczenie, astenia.
Niezbyt często: ucisk w klatce piersiowej.
Testy laboratoryjne
Często: zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny.
Niezbyt często: obniżony hematokryt.
Rzadko: wzrost stężenia bilirubiny w surowicy.
Inne działania niepożądane, które zostały zgłoszone w przypadku poszczególnych składników i które mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi leku Zestoretic to:
Hydrochlorotiazyd (częstość nieznana):
Inne działania niepożądane: plamica, toczeń rumieniowaty układowy, wysypka.
W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić zespół Stevensa-Johnsona.
W pojedynczych przypadkach: hiperkalcemia, która wymaga wykonania badań diagnostycznych w celu wykrycia ewentualnej nadczynności przytarczyc, możliwe są zaburzenia rytmu serca, ostra krótkowzroczność i ostra jaskra zamykającego się kąta.
Lizynopryl
* Bardzo rzadko zgłaszano, że u niektórych pacjentów niepożądany rozwój zapalenia wątroby rozwinął się do niewydolności wątroby.Pacjenci otrzymujący lizynopryl/hydrochlorotiazyd i u których wystąpi żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powinni przerwać stosowanie lizynopryl/hydrochlorotiazyd i otrzymać odpowiednie leczenie.
** Zgłoszono zespół objawów, który może obejmować jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), wysoki wskaźnik sedymentacji krwinek czerwonych (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka , nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, zgłaszano omamy wzrokowe i (lub) słuchowe.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone.
Leczenie jest objawowe i podtrzymujące. Leczenie Zestoretic należy przerwać, a stan pacjenta należy ściśle monitorować. Środki terapeutyczne zależą od charakteru i nasilenia objawów. Należy podjąć środki zapobiegające wchłanianiu i przyspieszające eliminację leku.
Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować niedociśnienie, wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel. W przypadku ciężkiego niedociśnienia pacjenta należy ułożyć w pozycji wstrząsowej. Zalecanym sposobem leczenia przedawkowania jest podanie soli fizjologicznej we wlewie dożylnym. W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach. Jeśli to możliwe, można również rozważyć leczenie przez infuzję angiotensyny II i/lub dożylne wstrzyknięcie katecholamin.Jeśli spożycie nastąpiło niedawno, należy podjąć kroki w celu wyeliminowania lizynoprylu (na przykład: wymioty, płukanie żołądka, podanie leku), absorbenty i siarczan sodu).
Lizynopryl można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4). Należy unikać stosowania wysokoprzepływowych błon dializacyjnych z poliakrylonitrylu.W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest zastosowanie stymulatora.Należy często monitorować objawy czynności życiowych, stężenie elektrolitów w surowicy i kreatyninę.
Dodatkowe objawy przedawkowania hydrochlorotiazydu to zwiększone wydalanie moczu, depresja świadomości (w tym śpiączka), drgawki, niedowład, zaburzenia rytmu serca i niewydolność nerek.
Jeśli podano również naparstnicę, hipokaliemia może nasilać zaburzenia rytmu serca.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE, połączenia - inhibitory ACE i leki moczopędne. Kod ATC: C09BA03
Zestoretic to połączenie ustalonej dawki lizynoprylu, inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE) i hydrochlorotiazydu, tiazydowego leku moczopędnego.Oba składniki mają uzupełniające się mechanizmy działania i wywierają addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe.
W połączeniu z innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi może wystąpić dalszy spadek ciśnienia krwi.
Lizynopryl jest inhibitorem dipeptydazy peptydylowej, który katalizuje konwersję angiotensyny I do peptydu zwężającego naczynia angiotensyny II.
Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy.Zahamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II, co prowadzi do zmniejszenia aktywności wazopresyjnej i wydzielania aldosteronu.Zwiększenie stężenia potasu w surowicy.
Chociaż mechanizm, za pomocą którego lizynopryl obniża ciśnienie krwi, wydaje się przede wszystkim polegać na supresji układu renina-angiotensyna-aldosteron, lizynopryl jest również skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym. ACE jest identyczny z kininazą II, enzymem rozkładającym bradykininę.Nie jest jasne, czy zwiększony poziom bradykininy, silnego środka rozszerzającego naczynia krwionośne, odgrywa rolę w działaniu terapeutycznym lizynoprylu.
Hydrochlorotiazyd jest lekiem moczopędnym i przeciwnadciśnieniowym, który działa przeciwnadciśnieniowo na mechanizm zwrotnego wchłaniania elektrolitów w dystalnym kanaliku nerkowym i w równym stopniu zwiększa wydalanie chlorków i sodu. Natriurezie może towarzyszyć utrata potasu i wodorowęglanów. Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania diuretyków tiazydowych nie jest znany Tiazydy zwykle nie wpływają na prawidłowe ciśnienie krwi Jednoczesne podawanie innych leków przeciwnadciśnieniowych powoduje addytywne obniżenie ciśnienia krwi.
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Jednoczesne podawanie lizynoprylu i hydrochlorotiazydu ma niewielki wpływ lub nie ma żadnego wpływu na biodostępność obu leków. Wcześniej ustalony związek jest biorównoważny z dwoma lekami podawanymi jednocześnie.
Wchłanianie
Po doustnym podaniu lizynoprylu maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się w ciągu 7 godzin, z niewielkim opóźnieniem u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Na podstawie wydalania moczu stopień wchłaniania lizynoprylu wynosi około 25%, przy zmienności między pacjentami 6-60% dla wszystkich badanych dawek (5-80 mg). Całkowita biodostępność jest zmniejszona o około 16% u pacjentów z niewydolnością serca. Pokarm nie wpływa na wchłanianie leku Zestoretic.
Dystrybucja
Wydaje się, że lizynopryl nie wiąże się z innymi białkami osocza, innymi niż krążące ACE Badania na szczurach wskazują, że lizynopryl słabo przenika przez barierę krew-mózg.
Eliminacja
Lizynopryl nie jest metabolizowany i jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Po wielokrotnych dawkach lizynopryl wykazuje okres półtrwania podczas przechowywania 12,6 godzin. Klirens lizynoprylu u zdrowych osób wynosi około 50 ml/min. Spadek stężenia w surowicy wskazuje na przedłużoną fazę końcową, która nie przyczynia się do kumulacji leku.Ta faza końcowa prawdopodobnie reprezentuje wysycenie wiązania na poziomie ACE i nie jest proporcjonalna do dawki.
Niewydolność wątroby
Upośledzenie czynności wątroby u pacjentów z marskością wątroby prowadzi do zmniejszenia wchłaniania lizynoprylu (około 30% w oparciu o wydalanie moczu), ale do zwiększenia ekspozycji (około 50%) w porównaniu z osobami zdrowymi ze względu na zmniejszenie klirensu.
Niewydolność nerek
Upośledzona czynność nerek zmniejsza eliminację lizynoprylu, który jest wydalany przez nerki, ale zmniejszenie to nabiera znaczenia klinicznego tylko wtedy, gdy szybkość przesączania kłębuszkowego jest mniejsza niż 30 ml/min.
Parametry farmakokinetyczne lizynoprylu w zależności od czynności nerek w różnych grupach pacjentów po podaniu wielokrotności dawki 5 mg.
Przy klirensie kreatyniny 30-80 ml/min średnie AUC wzrosło tylko o 13%, podczas gdy 4-5-krotny wzrost zaobserwowano przy klirensie kreatyniny 5-30 ml/min.
Lizynopryl można usunąć za pomocą dializy. Podczas 4-godzinnej hemodializy stężenie lizynoprylu w osoczu zmniejsza się średnio o 60% przy klirensie dializacyjnym między 40 a 55 ml/min.
Niewydolność serca
W porównaniu ze zdrowymi osobami, pacjenci z niewydolnością serca mają większą ekspozycję na lizynopryl (średni wzrost AUC o 125%), ale na podstawie odzysku lizynoprylu w moczu, odnotowano zmniejszenie wchłaniania o około 16%.
Starsi mieszkańcy
W porównaniu z osobami młodymi, pacjenci w podeszłym wieku mają wzrost stężenia we krwi i AUC (wzrost o około 60%).
Hydrochlorotiazyd
Przy monitorowaniu stężeń w osoczu przez co najmniej 24 godziny okres półtrwania w osoczu wahał się w zakresie 5,6-14,8 godzin.
Co najmniej 61% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin. Po podaniu doustnym hydrochlorotiazydu działanie moczopędne zaczyna się w ciągu 2 godzin, osiąga szczyt po około 4 godzinach i utrzymuje się od 6 do 12. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, ale nie przez barierę krew-mózg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lizynopryl
Bezpieczeństwo lizynoprylu było szeroko badane na zwierzętach laboratoryjnych. Doustna dawka LD lizynoprylu była większa niż 20 g/kg u myszy i szczurów.
Wydaje się, że toksyczność lizynoprylu u szczurów i psów jest związana głównie z nasilającymi się efektami farmakologicznymi. Istniała duża luka między dawką terapeutyczną dla ludzi a dawkami toksycznymi dla zwierząt.
Stosunek nietoksycznej dawki dla psów (5 mg/kg/dzień) do zalecanej dla ludzi 40 mg/dzień był 6 razy wyższy u tego wrażliwego gatunku.
U ludzi przy dawce 40 mg/dobę osiągnięto maksymalne stężenie w osoczu 468 ng/ml, znacznie niższe niż stężenie w osoczu 11 370 ng/ml określone przez dawkę nefrotoksyczną u psów.
Główne objawy toksyczności u psów były związane z zaburzeniami czynności nerek (podwyższony poziom BUN i kreatyniny), czasami związanymi z degeneracją kanalików nerkowych. Tej ostatniej nie zaobserwowano u szczurów, choć odnotowano wzrost azotemii. Te zmiany czynności nerek prawdopodobnie odzwierciedlają zmiany przednerkowe w azotemii polekowej, związane z działaniem farmakologicznym lizynoprylu. Dodatkowe spożycie soli fizjologicznej poprawia lub zapobiega toksyczności lizynoprylu u szczurów i psów, co dodatkowo potwierdza hipotezę o toksyczności opartej na mechanizmie.
Badania nad karcynogenezą, mutagenezą i płodnością
Nie było dowodów na działanie onkogenne, gdy lizynopryl podawano samcom i samicom szczurów przez 105 tygodni w dawkach do 90 mg/kg mc./dobę (około 110-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi).Lizynopryl podawano również myszom w 92 tygodniu (samce i samice) w dawkach do 135 mg/kg/dobę (około 170-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi) i nie wykazywały oznak rakotwórczości. Lizynopryl nie wykazywał właściwości mutagennych w teście mutagenności drobnoustrojów Amesa z aktywacją metaboliczną lub bez niej. „Wykazał negatywny wynik we wczesnym” teście mutacji przy użyciu komórek płucnych chomika chińskiego. Lizynopryl nie powodował pęknięć jednoniciowego DNA w teście alkalicznej elucji in vitro w hepatocytach szczura.Ponadto lizynopryl nie powodował wzrostu aberracji chromosomowych w teście in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego oraz w badaniu in vivo szpiku kostnego myszy. Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na zdolność rozrodczą samców i samic szczurów leczonych lizynoprylem w dawkach do 300 mg/kg/dobę.
Teratogeneza
Lizynopryl nie wykazywał działania teratogennego u myszy, którym podawano dawki do 1000 mg/kg/dobę (1250-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi) od 6 do 15 dnia ciąży.
Nie stwierdzono wzrostu resorpcji płodu przy dawkach poniżej 100 mg/kg; przy dawkach 1000 mg/kg zapobiegało temu dodatkowe spożycie soli. U szczurów, którym podawano lizynopryl w dawkach do 300 mg/kg mc./dobę (375-krotność maksymalnej zalecanej dawki) od 6. do 17. dnia ciąży, nie stwierdzono fetotoksyczności ani teratogenności.
U szczurów, które otrzymywały lizynopryl od 15. dnia ciąży do ponad 21. dnia po porodzie, odnotowano wzrost częstości zgonów porodów między 2. a 7. dniem po porodzie.W 21. dniu po porodzie średnia masa ciała porodów była niższa. Przy dodatkowej podaży soli dla matki nie nastąpił ani wzrost zgonów, ani spadek wagi porodów. U królików lizynopryl nie wykazywał działania teratogennego przy podawaniu przez cały okres organogenetyczny w dawkach do 1 mg/kg/dobę w obecności dodatkowego spożycia soli.
Ten ostatni był stosowany w celu wyeliminowania skutków toksycznych u matki i umożliwienia oceny potencjału teratogennego przy najwyższym możliwym poziomie dawki.Zaobserwowano, że królik jest wyjątkowo wrażliwy na inhibitory konwertazy (kaptopril i enalapryl), wykazując działanie toksyczne dla matki i płodu w dawkach równych lub niższych niż dawka terapeutyczna zalecana dla ludzi.
U królików toksyczne działanie na płód występowało ze zwiększoną częstością resorpcji płodu przy dawkach 1 mg/kg/dobę lizynoprylu oraz ze zwiększoną częstością niepełnego kostnienia przy najniższej badanej dawce (0,1 mg/kg/dobę). Pojedyncza dawka 15 mg/kg/dobę lizynoprylu podana dożylnie ciężarnym królikom w 16., 21. i 26. dniu ciąży spowodowała od 88 do 100% zgonu płodów.
Hydrochlorotiazyd
W badaniach ostrej i przewlekłej toksykologii zaobserwowano, że hydrochlorotiazyd ma stosunkowo niską toksyczność.W badaniach ostrej toksyczności na zwierzętach LD50 u myszy była większa niż 10 g/kg w zawiesinie doustnie.
Psy tolerowały co najmniej 2 g/kg doustnie bez oznak toksyczności. Hydrochlorotiazyd podawano szczurom w badaniu dwóch miotów, myszom w badaniu na 2 pokoleniach oraz królikom z dodatnim wynikiem testu ciążowego.Żadne z tych badań nie wykazało teratogennego działania hydrochlorotiazydu.
Potomstwo odchowane do momentu odsadzenia lub dojrzałości nie wykazywało oznak efektów związanych z leczeniem.
Badania nad karcynogenezą, mutagenezą i płodnością
Hydrochlorotiazyd jest obecnie badany w amerykańskim programie badań rakotwórczości. Hydrochlorotiazyd nie wykazywał właściwości mutagennych in vitro w teście mutagenności drobnoustrojów Amesa w stężeniu do 5 mg/płytkę przy użyciu szczepów TA98 i TA100. Próbki moczu od pacjentów leczonych hydrochlorotiazydem nie wykazały aktywności mutagennej w teście Amesa. niektóre leki indukujące niedysjunkcję i krzyżowanie mierzono na Aspergillus nidulans.Duża liczba leków, w tym hydrochlorotiazyd, wywoływała niedysjunkcję.
Teratogeneza
Badania rozrodczości na królikach, myszach i szczurach z zastosowaniem dawek do 100 mg/kg/dobę (50-krotność maksymalnej dawki u ludzi) nie wykazały zewnętrznych nieprawidłowości płodów spowodowanych hydrochlorotiazydem.
Hydrochlorotiazyd podawany w badaniu na dwóch pokoleniach szczurom w dawkach 4-5-6 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 1-2-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) nie wpływał na płodność ani nie powodował nieprawidłowości u potomstwa po urodzeniu.
Lizynopryl / hydrochlorotiazyd
Podawanie lizynoprylu z hydrochlorotiazydem powoduje reakcje toksyczne przy niższych dawkach niż te obserwowane dla każdego związku podawanego osobno. Ponieważ toksyczność każdego składnika wynika z jego działania terapeutycznego (niedociśnienie) i ponieważ występuje wzrost aktywności farmakologicznej lizynoprylu przy podawaniu w skojarzeniu z diuretykami (hydrochlorotiazydem), oczekiwano wzrostu toksyczności tych dwóch leków. toksyczności wtórnej do nasilenia działania farmakologicznego zaobserwowano przy dużych dawkach, nie ma powodu, aby przewidywać reakcję toksyczną u ludzi na dawki terapeutyczne któregokolwiek z leków. Bezpieczeństwo lizynoprylu i hydrochlorotiazydu podawanych w skojarzeniu z dawkami terapeutycznymi wykazano w badaniach klinicznych Lizynopryl w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem nie wykazywał właściwości mutagennych w teście mutagennym drobnoustrojów z użyciem Salmonella typhimurium (test Amesa) lub Escherichia coli bez aktywacji lub w test mutacji z wykorzystaniem komórek płucnych chomika chińskiego. Lizynopryl-hydrochlorotiazyd nie powodował pęknięć monoelikowego DNA w alkalicznym płynie elucyjnym w teście in vitro na hepatocytach szczura. Co więcej, nie spowodował wzrostu aberracji chromosomowych w teście na komórkach jajnika chomika chińskiego in vitro ani w badaniu in vivo szpiku kostnego myszy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol Dwuzasadowy fosforan wapnia dwuwodny Skrobia kukurydziana Skrobia żelowana Magnezu stearynian
06.2 Niezgodność
Nieznany.
06.3 Okres ważności
30 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowuj tabletki w kartoniku w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z PVC i aluminium
Opakowanie 14 tabletek.
Opakowanie 28 tabletek.
Opakowanie 42 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nie są wymagane żadne specjalne środki ostrożności
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca S.p.A.
Pałac Ferraris, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„20 mg + 12,5 mg tabletki 14 tabletek” A.I.C. 027482013
„20 mg + 12,5 mg tabletki 28 tabletek” A.I.C. 027482025
„20 mg + 12,5 mg tabletki 42 tabletki” A.I.C. 027482037
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
29.01.1992/02.2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
listopad 2015
