Zespół Zollingera-Ellisona

Ogólność

Zespół Zollingera-Ellisona jest rzadką chorobą charakteryzującą się obecnością gastrinoma w trzustce lub dwunastnicy.

Rycina: Ilustracja trzustki i dwunastnicy w zespole Zollingera-Ellisona. Ze strony internetowej apteka-and-drugs.com

Gastrinoma to nowotwory, prawie zawsze złośliwe, które wydzielają znaczne ilości gastryny. Obecność we krwi wysokiego poziomu hormonu gastryny silnie stymuluje wydzielanie kwasu żołądkowego, powodując ciągłe wrzody trawienne, silne bóle brzucha, biegunkę itp.
Diagnoza wymaga wielu testów, ponieważ różne patologie mogą powodować te same objawy, co zespół Zollingera-Ellisona.
Najlepszym rozwiązaniem terapeutycznym jest interwencja chirurgiczna, jednak jest to możliwe tylko w określonych warunkach.Możliwe alternatywy są różne, ale prawie zawsze ograniczają się do złagodzenia objawów.

Co to jest zespół Zollingera-Ellisona?

Przez zespół Zollingera-Ellisona rozumiemy zespół oznak i objawów związanych z występowaniem wielu wrzodów trawiennych, spowodowanych nadkwaśnością żołądka po wydzielaniu gastryny przez jeden lub więcej guzów trzustki i/lub dwunastnicy, zwanych gastrinoma.

Zespół Zollingera-Ellisona jest inaczej znany jako ZES, co jest akronimem angielskiego Zespół Zollingera-Ellisona.

Trzustka i dwunastnica

Trzustka jest gruczołem zewnątrzwydzielniczym i dokrewnym, który oprócz innych funkcji wytwarza również enzymy niezbędne do trawienia.
Z drugiej strony dwunastnica jest pierwszym odcinkiem jelita cienkiego (lub jelita cienkiego) i stanowi podstawowy punkt gromadzenia enzymów trawiennych, które muszą ingerować w spożywany pokarm.

CZYM JEST GASTRINOMA I SKĄD POCHODZI?

Gastrinoma jest prawie zawsze nowotworem złośliwym, wywodzącym się z tzw. limfocytów G wydzielających gastrynę, zlokalizowanych w niektórych obszarach żołądka, dwunastnicy i trzustki.
Gastrin jest hormonem peptydowym, który po wydzieleniu wspomaga produkcję substancji niezbędnych w procesie trawienia, takich jak kwas solny i enzymy trawienne.

EFEKTY GASTRINOMÓW

Gastrinoma powodują nadmierne wydzielanie gastryny → duże ilości tego hormonu powodują silne zakwaszenie środowiska żołądka → znaczna kwasowość żołądka powoduje wrzody trawienne (nadżerki błony śluzowej żołądka i/lub dwunastnicy).
Wrzody trawienne związane z zespołem Zollingera-Ellisona dotyczą głównie dwunastnicy i jelita czczego, które stanowią odpowiednio początkowy i środkowy odcinek jelita cienkiego.

Inne skutki gastrinoma:

• Podwyższony poziom ACTH (hormon adrenokortykotropowy)
• Podwyższony poziom VIP (wazoaktywny peptyd jelitowy)
• Wzrost poziomu glukagonu

GDZIE MOGĄ TWORZYĆ SIĘ GASTRINOMY?

Gastrinoma powstające w przebiegu zespołu Zollingera-Ellisona zlokalizowane są głównie w dwunastnicy (60-65%) i trzustce (30%). Mogą jednak również tworzyć się w węzłach chłonnych sąsiadujących z wyżej wymienionymi miejscami, w żołądku, wątrobie, drogach żółciowych, jajnikach, sercu i płucach.

Rycina: obraz endoskopowy „wrzodu trawiennego spowodowanego nadmiarem gastryny. Ze strony en.wikipedia.org

Jeśli lokalizację żołądka tłumaczy się obecnością w żołądku komórek G wydzielających gastrynę, przyczyny, które prowadzą do rozwoju gastrinoma w innych mniejszych miejscach, pozostają nieznane.

EPIDEMIOLOGIA

SSE jest bardzo rzadka: jej roczna zapadalność wynosi w rzeczywistości 0,5-2 przypadki na milion osób.
Dotyczy głównie osób w wieku od 30 do 50 lat i preferuje płeć męską.

Powoduje

Podobnie jak wszystkie nowotwory złośliwe, gastrinoma są również wynikiem mutacji genetycznych DNA. W szczególności przyczyny tych mutacji są nadal nieznane.

STOWARZYSZENIE Z MĘŻCZYZNAMI1

Około 25% pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona cierpi na „inną chorobę, zwaną mnogą gruczolakowatością wewnątrzwydzielniczą typu 1 (MEN1)”, która powoduje pojawienie się guzów przysadki i gruczołów dokrewnych, zwanych neuroendokrynami.

Objawy i powikłania

Więcej informacji: Objawy zespołu Zollingera-Ellisona

Charakterystycznymi objawami zespołu Zollingera-Ellisona są bóle brzucha i biegunka.
Z nimi mogą się też pojawiać bardzo często:

• Nudności i krwawe wymioty (lub krwawe wymioty)
• Refluks kwaśny i uporczywa zgaga
• Poczucie bólu i dyskomfortu w górnej części żołądka
• Poczucie słabości
• Utrata masy ciała z powodu utraty apetytu
• Niedożywienie
• Niedokrwistość

KIEDY ZOBACZYĆ LEKARZA?

Warto skonsultować się z lekarzem w przypadku uporczywego bólu brzucha lub brzucha, któremu towarzyszą nawracające epizody biegunki, wymiotów i nudności.

Ważne jest, aby nie przeoczyć tych zaburzeń, ponieważ choroba taka jak zespół Zollingera-Ellisona, jeśli zostanie zdiagnozowana późno, jest trudna do skutecznego leczenia.

POWIKŁANIA

Nawrót wrzodów trawiennych, ze względu na ciągłą obecność wydzieliny kwaśnej w żołądku, może spowodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację.
Ponadto, ponieważ gastrinoma są nowotworami złośliwymi, istnieje ryzyko, że mogą rozprzestrzeniać przerzuty, zwłaszcza w wątrobie.

Uwaga: przerzuty to komórki rakowe, które przeniosły się ze swojej pierwotnej lokalizacji i przeniosły się w inne miejsce, zanieczyszczając węzły chłonne i/lub inne narządy ciała.

Diagnoza

Aby zostać zdiagnozowanym, zespół Zollingera-Ellisona wymaga skomplikowanego testu i procedury:

• Badanie fizykalne, podczas którego lekarz ocenia skarżone przez pacjenta objawy oraz wszelkie objawy kliniczne.
• Analiza historii klinicznej i rodzinnej pacjenta. Wiedza, czy osoba cierpiąca ma lub miała bliskich krewnych (rodziców lub rodzeństwo) dotkniętych MEN1, może być ważną informacją, biorąc pod uwagę nierzadki związek między tymi dwiema chorobami.
• Badania krwi. Służą do pomiaru poziomu gastryny we krwi (gastrinemia). Jeśli gastryna jest podwyższona, może to być zespół Zollingera-Ellisona, ale także inne stany chorobowe, takie jak zanik żołądka, niewydolność nerek, guz chromochłonny nadnerczy lub niedokrwistość złośliwa.
• Test stymulacyjny z sekretyną. Dożylne wstrzyknięcie sekretyny (hormonu peptydowego również wydzielanego przez organizm w celu zmniejszenia zbyt wysokiej kwasowości żołądka) powoduje u osób z ZES bardzo szczególną reakcję, która zasadniczo polega na nagłym więcej 30 minut) poziomu gastryny we krwi.
• Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego. Polega ona na „wprowadzeniu do przewodu pokarmowego pacjenta instrumentu wyposażonego w światło i kamerę, zdolnego do pokazania wewnętrznego aspektu żołądka i dwunastnicy. Cienki i elastyczny instrument ten, zwany endoskopem, również oferuje możliwość pobrania próbki komórek do biopsji.
  W trakcie badania pacjent jest przytomny, ale w stanie sedacji.
• CT (komputerowa tomografia osiowa), MRI (magnetyczny rezonans jądrowy), ultrasonografia i skanowanie receptorów somatostatynowych (SRS). Służą do identyfikacji dokładnej lokalizacji gastrinoma i ich wyglądu (pojedynczy, wielokrotny itp.).
• USG endoskopowe. Polega na wprowadzeniu sondy ultradźwiękowej do przewodu pokarmowego w celu zbadania żołądka i dwunastnicy oraz ewentualnego pobrania próbki tkanki do badania biopsyjnego.
• Pomiar chromograniny A. Chromogranina A jest markerem guzów neuroendokrynnych, takich jak te wywołane przez MEN1.

Poziom gastryny we krwi (jednostką miary jest pikogram / mililitr lub pg / ml)

• Normalna osoba: nieprzekraczająca 200 pg/mL
• Osoba z ZES: co najmniej 1000 pg/ml

Leczenie

W przypadku zespołu Zollingera-Ellisona najlepszym rozwiązaniem terapeutycznym jest chirurgiczne usunięcie gastrinoma. Jednak nie zawsze istnieją warunki, aby można było zastosować ten rodzaj interwencji w praktyce.
Alternatywnym rozwiązaniem jest leczenie choroby tak, jakby była „wrzodem trawiennym, a następnie podawanie pacjentowi inhibitorów pompy protonowej (PPI) i H2-blokerów (H2-blokerów). Podawanie tych leków działa tylko na objawy, łagodząc je, ale nie powoduje regresji guzów i nie chroni pacjenta przed ewentualnym rozprzestrzenianiem się przerzutów.
Przerzuty do wątroby można usunąć „operacją chirurgiczną tylko wtedy, gdy komórki złośliwe, które dotarły do ​​wątroby, są skoncentrowane w ograniczonym obszarze i nie znajdują się w głębi.

JAK I KIEDY DZIAŁAĆ?

Gatrinoma można usunąć chirurgicznie, poprzez operację laparoskopową lub laparotomię, pod warunkiem, że są pojedyncze i dobrze zlokalizowane. Rozwiązanie niepraktyczne.
Alternatywnie, ale tylko w określonych sytuacjach, można spróbować rozwiązać problem za pomocą jednego z następujących zabiegów:

• Usunięcie chirurgiczne ograniczone do największego gastrinoma.
• Embolizacja. Lekarz odcina dopływ krwi do obszaru, w którym znajdują się guzy, co powoduje śmierć komórek rakowych.
• Zniszczenie komórek nowotworowych przez ablację falami radiowymi.
• Chemioterapia i/lub radioterapia.

TERAPIA NA BAZIE IPP I ANTY-H2

Inhibitory pompy protonowej (PPI) i blokery H2 (blokery H2) zmniejszają produkcję kwasu w żołądku, łagodząc objawy spowodowane masową produkcją gastryny.
Takie leki są skuteczne, ale tylko wtedy, gdy są przyjmowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas.
Długotrwałe leczenie blokerami PPI i H2 może powodować poważne skutki uboczne u osób powyżej 50 roku życia, takie jak: złamania biodra, nadgarstka i/lub kręgów.

Najczęściej używane IPP:

Najczęściej używane blokery H2:

• Ezomeprazol
• Lanzoprazol
• Omeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol

• Ranitydyna
• Nizatydyna

W PRZYPADKU PRZERZUTÓW W WĄTROBIE

Jeśli przerzuty do wątroby są skoncentrowane tylko w jednym obszarze wątroby i izolowane od reszty narządu, można je usunąć chirurgicznie.
W przypadku braku tych warunków jedynym realnym lekarstwem jest przeszczep wątroby, delikatna operacja, która nie jest pozbawiona możliwych komplikacji.

INNE ZABIEGI

Jeśli wrzody trawienne przebijają żołądek, wymagana jest szczególna interwencja.
Z drugiej strony, jeśli powodują poważną utratę krwi, konieczna jest natychmiastowa transfuzja krwi, aby zaradzić anemii.

Rokowanie

Jeśli diagnoza jest na czasie, są większe szanse na interwencję chirurgiczną (ponieważ guz może nadal występować w jednej postaci) i ostateczne wyleczenie pacjenta.
W przypadkach, gdy gastrinoma nie jest usuwany na czas, znajduje się w trudno dostępnym miejscu lub jest związany z MEN1, „interwencja chirurgiczna staje się” hipotezą bardzo odległą, dla której pacjent jest zmuszony żyć z objawami typowe dla zespołu Zollingera-Ellisona (wrzody trawienne, biegunka itp.).