Ogólność
Leki immunosupresyjne – jak łatwo wywnioskować z ich nazwy – są lekami zdolnymi do tłumienia układu odpornościowego pacjenta.
Obecnie w praktyce klinicznej dostępnych jest kilka leków immunosupresyjnych. Oczywiście rodzaj składnika aktywnego, stosowana dawka i czas trwania leczenia będą zależeć od leczonej patologii i stanu każdego pacjenta. W każdym razie na ogół podejmuje się próbę przyjęcia strategii terapeutycznej, która obejmuje podawanie kombinacji immunosupresyjnych, w taki sposób, aby móc stosować możliwie najniższe stężenia i w taki sposób, aby minimalizować, o ile możliwe, skutki uboczne i zapobieganie zjawiskom oporności.
Poniżej zostaną krótko opisane główne klasy leków immunosupresyjnych stosowanych w terapii.
Glikokortykosteroidy
Glikokortykosteroidy to leki o działaniu przeciwzapalnym i immunosupresyjnym. W związku z tym są uważane za leki immunosupresyjne pierwszego wyboru w leczeniu wielu chorób autoimmunologicznych.
W rzeczywistości te składniki aktywne okazały się szczególnie skuteczne zarówno w początkowej indukcji immunosupresji, jak iw jej utrzymaniu.
Do tej klasy leków należą prednizon, prednizolon i deksametazon.
Mechanizm akcji
Glikokortykosteroidy wywierają działanie immunosupresyjne - a także przeciwzapalne - poprzez interakcję z własnym receptorem obecnym na poziomie cytoplazmatycznym. Następnie kompleks utworzony przez tę interakcję migruje do jądra, gdzie wiąże się z DNA w określonych miejscach, wpływając w ten sposób na transkrypcję genów, które z kolei indukują lub nie indukują syntezy białek.
Dzięki temu szczególnemu mechanizmowi działania glikokortykoidy mogą blokować syntezę prozapalnych prostaglandyn i leukotrienów, spełniając tym samym swoją rolę jako leków immunosupresyjnych.
Skutki uboczne
Głównymi działaniami niepożądanymi, które mogą wystąpić po zastosowaniu glikokortykosteroidów są: zwiększona potliwość, chrypka, zwiększony apetyt, kruchość naczyń włosowatych, osłabienie, pobudzenie i agresja.
Ponadto mogą również wystąpić późne działania niepożądane, takie jak: nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, zespół Cushinga, wrzód trawienny i osteopenia.
Inhibitory kalcyneuryny
Do tej kategorii leków immunosupresyjnych należą cyklosporyna i takrolimus. Głównym wskazaniem terapeutycznym tych składników aktywnych jest zapobieganie odrzuceniu przeszczepów, chociaż są one również stosowane w leczeniu różnych chorób autoimmunologicznych.
Mechanizm akcji
Cyklosporyna i takrolimus działają jako leki immunosupresyjne poprzez hamowanie kalcyneuryny.
Kalcyneuryna jest białkiem biorącym udział w wielu ważnych procesach biologicznych, wśród których znajdujemy aktywację komórek limfocytów, w szczególności limfocytów T.
Dlatego cyklosporyna i takrolimus, hamując aktywność wyżej wymienionego białka, są w stanie wywoływać immunosupresję.
Skutki uboczne
Głównym działaniem niepożądanym związanym z „stosowaniem” inhibitorów kalcyneuryny jest nefrotoksyczność. Ponadto po długotrwałym stosowaniu tych leków można cierpieć na niewydolność nerek, nadciśnienie, hiperlipidemię i cukrzycę.
Środki antyproliferacyjne
Syrolimus i metotreksat należą do kategorii leków immunosupresyjnych o działaniu antyproliferacyjnym.
Te aktywne składniki działają z różnymi mechanizmami działania, które zostaną krótko opisane poniżej.
Syrolimus
Sirolimus (znany również jako rapamycyna) jest substancją czynną szeroko stosowaną w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu nerki. Zwykle podaje się go w połączeniu z cyklosporyną lub kortykosteroidami.
Lek ten wywiera działanie immunosupresyjne poprzez hamowanie określonego białka, zwanego „ssaczym celem rapamycyny" (lub mTOR). Białko to bierze udział w namnażaniu limfocytów. T aktywowane. W konsekwencji jego hamowanie sprzyja wystąpieniu immunosupresji.
Sirolimus ma mniejszą nefrotoksyczność niż inhibitory kalcyneuryny. Jednak ten aktywny składnik może nasilać toksyczne działanie cyklosporyny na nerki, dlatego bardzo ważne jest, aby podczas terapii immunosupresyjnej tymi lekami dokładnie i stale monitorować czynność nerek.
Ponadto syrolimus może powodować działania niepożądane, takie jak hiperlipidemia, niedokrwistość, leukopenia i małopłytkowość.
Metotreksat
Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy antymetabolitów; z tego powodu jest zwykle stosowany w leczeniu nowotworów.
Jednak ta substancja czynna posiada również ciekawe właściwości immunosupresyjne, które umożliwiają jej zastosowanie (w małych dawkach) w leczeniu różnego rodzaju chorób autoimmunologicznych.
Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po przyjęciu metotreksatu to: nudności i wymioty, biegunka, anoreksja, wysypka skórna, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, ból głowy, osłabienie, zaburzenia czynności nerek i hepatotoksyczność.
Przeciwciała monoklonalne
Przeciwciała monoklonalne to szczególne typy białek – otrzymywane technikami rekombinacji DNA – zdolne do rozpoznawania i wiązania się w wysoce specyficzny sposób z innymi określonymi typami białek, określanymi jako antygeny.
W terapii występują różne typy przeciwciał monoklonalnych, które stosuje się w leczeniu różnych patologii, takich jak np. nowotwory i choroby autoimmunologiczne.
Niektóre z głównych przeciwciał monoklonalnych obecnie stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i łuszczycowe zapalenie stawów, zostaną krótko opisane poniżej.
Rytuksymab
Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko limfocytom B. Po zażyciu ten aktywny składnik wiąże się ze swoim antygenem znajdującym się na błonie komórkowej limfocytów B, promując ich lizę, a tym samym śmierć, a tym samym wywołując immunosupresję.
To przeciwciało jest stosowane głównie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów oraz w leczeniu niektórych rodzajów chłoniaków.
Po przyjęciu rytuksymabu mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak nadciśnienie lub niedociśnienie, wysypka, gorączka i podrażnienie gardła.
Infliksymab
Infliksymab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-TNF-a.Ludzki TNF-a (lub czynnik martwicy nowotworu-alfa) jest jednym z mediatorów zapalnych biorących udział w wyżej wymienionych chorobach autoimmunologicznych.
Dlatego – choć nie można go uznać za prawdziwy lek immunosupresyjny – blokując działanie tego chemicznego mediatora, infliksymab nadal jest w stanie łagodzić objawy wywołane tymi patologiami.
Głównymi skutkami ubocznymi, które mogą wystąpić przy stosowaniu tego leku są: nudności, biegunka, bóle brzucha, bóle głowy, zawroty głowy, rumień, pokrzywka i zmęczenie.
Skutki uboczne
Jak widzieliśmy, każdy lek immunosupresyjny może powodować różne skutki uboczne.
Istnieją jednak pewne skutki uboczne wspólne dla wszystkich leków immunosupresyjnych.
Bardziej konkretnie, leki te – obniżając w dość wyraźny sposób obronę organizmu – sprawiają, że pacjent jest bardziej podatny na zarażenie się infekcjami, w szczególności na zarażenie się infekcjami oportunistycznymi.
Oczywiście, w przypadku pojawienia się jakiegokolwiek rodzaju infekcji, konieczne jest natychmiastowe ich wyleczenie, wprowadzenie odpowiedniej terapii i ewentualnie wstrzymanie podawania leków immunosupresyjnych.
Jednak tego typu decyzja należy wyłącznie do lekarza leczącego pacjenta.
