Co to jest zespół Marfana?
Zespół Marfana opisuje złożoną dziedziczną chorobę tkanki łącznej, dotyczącą przede wszystkim oczu, układu sercowo-naczyniowego i układu mięśniowo-szkieletowego. Jednak biorąc pod uwagę, że każdy narząd składa się z tkanki łącznej, zespół Marfana może idealnie niszczyć i silnie zakłócać wzrost i funkcjonowanie dowolnego miejsca anatomicznego.
Zespół jest przenoszony jako autosomalna dominująca cecha: mamy zatem do czynienia z poważną chorobą genetyczną o niezwykle zmiennym „ekspresji fenotypowej (wady mogą się znacznie różnić w zależności od rodziny lub pacjenta).
To, co wyzwala zespół Marfana, to zmiana genu FBN1 (na chromosomie 15), który koduje fibrylinę-1, bardzo ważną glikoproteinę łączną, która stanowi strukturalne wsparcie dla mikrowłókien.
Mikrofibryle: zbudowane z fibryliny mikrofibryle są obecne w macierzy pozakomórkowej, w której tworzą splot do odkładania elastyny we włóknach elastycznych.Mikrofibryle są wszechobecne w organizmie, ale występują przede wszystkim w aorcie, więzadłach i błonach ciała rzęskowe (na poziomie oka).
Ponieważ jest to choroba autosomalna dominująca, zespół Marfana dotyka tylko dzieci, które odziedziczyły zmieniony gen FBN-1 od obojga rodziców. Niemniej jednak w co czwartym przypadku choroba jest wynikiem samoistnych mutacji u pacjentów bez wywiadu rodzinnego.
Nazwa choroby pochodzi od francuskiego pediatry, który jako pierwszy opisał ją w 1896 r. (A. Marfan), po czym trzeba było czekać do 1991 r. na zidentyfikowanie zmienionego genu zaangażowanego w manifestację objawową: odkrywcą był F. Ramirez.
Obejrzyj wideo
- Obejrzyj wideo na youtube
Powoduje
Wspomnieliśmy, że zespół Marfana jest natychmiastową ekspresją mutacji genu kodującego fibrylinę-1.
FIBRILLIN 1 jest glikoproteinowym składnikiem elastyny, niezbędnym do zapewnienia i utrzymania elastyczności i wytrzymałości tkanek.W warunkach fizjologicznych fibrylina 1 wiąże się z innym białkiem, znanym jako TGF-beta (lub transformujący czynnik wzrostu beta). Wydaje się, że TGF-beta bierze udział w szkodliwych procesach wpływających na mięśnie gładkie naczyń i macierz zewnątrzkomórkową. Wychodząc z tych założeń, niektórzy autorzy są przekonani, że zespół Marfana jest spowodowany, oprócz mutacji genu FBN-1, także nadmiarem TGF-beta, zwłaszcza w aorcie, zastawkach serca i płucach.
Zakres
Szacuje się, że zespół Marfana dotyka 1 na 3000-5000 urodzeń i występuje bez rozróżnienia między mężczyznami i kobietami. Statystyki pokazują, że 75% pacjentów ma pozytywną historię rodzinną; u pozostałych 25% przyczyną są sporadyczne mutacje, które wydają się być w jakiś sposób związane z zaawansowanym wiekiem ojca w momencie poczęcia.
Dzieci z wyjątkowo ciężkimi postaciami zespołu Marfana mają „oczekiwaną długość życia krótszą niż jeden rok”.
Przed ewolucją strategii chirurgicznych na otwartym sercu większość pacjentów z zespołem Marfana miała średnią długość życia wynoszącą 32 lata; dzięki ciągłemu doskonaleniu terapii medycznych i farmakologicznych obecnie chorzy na zespół Marfana żyją średnio do 60 lat.
Symptomy i objawy
Więcej informacji: Objawy zespołu Marfana
Zespół Marfana może wystąpić całkowicie bezobjawowo. Dotknięci pacjenci mają przesadnie smukłą budowę, są nieproporcjonalnie wysocy i szczupli. Kończyny dolne i górne są znacznie dłuższe niż tułów (dolicostenomegalia). Jest też mowa o arachnodaktylia aby najlepiej wyrazić koncepcję przesadnej długości palców, typową dla osób dotkniętych zespołem Marfana: ręce są zatem porównywane do nóg pająka.
Pod względem wzrostu, ci pacjenci mają wzrost ze średnią powyżej 97. percentyla.
Wśród innych charakterystycznych cech często występujących u pacjentów z zespołem Marfana pamiętamy również:
- Otwarcie ramion większe niż wysokość
- Luźne stawy → nadmierna ruchomość stawów
- Deformacja ściany klatki piersiowej
- Przemieszczenie soczewki
- Górna część ciała słabiej rozwinięta niż dolna część ciała
- Samoistna odma opłucnowa (11%)
- Skolioza
- Rozstępy skórne na poziomie uda, pleców, mięśnia naramiennego, klatki piersiowej
Wśród najbardziej problematycznych objawów związanych z zespołem Marfana pamiętamy wypadanie zastawki serca i niewydolność zastawki mitralnej: podobny stan może łatwo sprzyjać poszerzeniu pierścienia aorty i rozwarstwieniu aorty.
W tabeli przedstawiono objawy, które można znaleźć u pacjentów z zespołem Marfana. Opisane tam postacie nie zawsze są obecne, ale spora ich część można znaleźć.
Możliwe objawy
Skóra
Rozstępy w odcinku piersiowym, lędźwiowym i krzyżowym
Oczy
Zmiana widzenia, astygmatyzm, odwarstwienie siatkówki, jaskra zamkniętego kąta, zwichnięcie soczewki, krótkowzroczność
Struktura kości
Ból stawów, kifoskolioza, dolichostenomelia (nadmierny rozwój kończyn w stosunku do tułowia), nadmierna ruchliwość, wysokie podniebienie, deformacja klatki piersiowej, płaskostopie, napięte i cienkie nadgarstki, nieprawidłowy powrót/wysunięcie mostka, skolioza, zakrzywione ramiona, kręgozmyk
Palce
arachnodaktylia
Płuca
Samoistna odma opłucnowa, duszność, idiopatyczna obturacyjna choroba płuc
Zmiany twarzy
Podniebienie oczodołu (wady rozwojowe podniebienia), retrognatia żuchwy (wada rozwojowa szczęki), wydłużona twarz
Serce
Dławica piersiowa, tętniak aorty brzusznej, zaburzenia rytmu serca, poszerzenie / pęknięcie / rozwarstwienie aorty piersiowej, niewydolność aorty, wypadanie płatka zastawki mitralnej
Język
Trudności z mową
Diagnoza
Biorąc pod uwagę ponad 200 możliwych mutacji, użycie markerów genetycznych do celów diagnostycznych jest prawie niemożliwe.
Ocena zespołu Marfana nie zawsze jest tak natychmiastowa, ponieważ ekspresja fenotypowa mutacji nie zawsze jest oczywista i łatwa do zidentyfikowania. Opóźnienie diagnostyczne może poważnie zagrozić przeżyciu pacjenta: wystarczy pomyśleć na przykład o nierozpoznaniu problemu sercowo-naczyniowego.
Kryteria diagnostyczne dla zespołu Marfana zostały opracowane na arenie międzynarodowej w 1996 roku: diagnoza polega na „badaniu historii rodzinnej związanej z kombinacją główne i drugorzędne wskaźniki zespołu.
Niektóre z licznych stosowanych testów diagnostycznych to:
- echokardiogram
- angiorezonans magnetyczny i CT (do badania aorty)
- angiografia rezonansu magnetycznego (MRA) z płynem kontrastowym (w celu podkreślenia wewnętrznych struktur aorty)
- badanie lampami szczelinowymi (w celu analizy ewentualnego przemieszczenia soczewki)
- pomiar ciśnienia w oku (w celu podkreślenia możliwej obecności jaskry)
- badania genetyczne (zalecane przed poczęciem dziecka w celu ustalenia, czy występuje zespół)
Terapie
Ponieważ jest to choroba genetyczna, nie ma leku ani leczenia, które mogłyby ją odwrócić.
Niezbędne jest jednak stosowanie leków w celu złagodzenia objawów i uniknięcia powikłań, zwłaszcza kardiologicznych, w tym celu szczególnie przydatne są leki obniżające ciśnienie krwi, takie jak sartan (przede wszystkim), inhibitory ACE i beta-blokery.
W kontekście zespołu Marfana pacjenci cierpiący również na skoliozę mogą poddać się specyficznemu leczeniu, a także chorzy na jaskrę.
Operacja jest możliwa do skorygowania nieprawidłowego poszerzenia aorty, elementu, który często łączy większość pacjentów z zespołem Marfana.
Kontynuuj: Zespół Marfana - leki i leczenie ”
