Składniki aktywne: Klomifen (cytrynian klomifenu)
CLOMID 50 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Clomid? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Cytrynian klomifenu, aktywny składnik preparatu CLOMID, jest syntetycznym, niesteroidowym estrogenem, skutecznym w wywoływaniu owulacji u kobiet z cyklami bezowulacyjnymi i niewystarczającymi cyklami fazy lutealnej.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
CLOMID jest wskazany w leczeniu stanów braku owulacji u pacjentek pragnących zajść w ciążę, po stwierdzeniu wystarczającej czynności jajników. Dobre poziomy endogennych genów rujowych (wykrywalne w wymazach z pochwy, biopsji endometrio, dawkowaniu estrogenów w moczu lub krwotoku w odpowiedzi na progesteron) stanowią korzystne elementy prognostyczne. Obniżony poziom estrogenu nie zawsze wyklucza skuteczne leczenie
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Clomidu
Produktu CLOMID nie należy podawać w okresie ciąży, ponieważ u szczurów i królików, którym podawano lek w czasie ciąży, obserwowano wady rozwojowe. Aby uniknąć przypadkowego podania CLOMID we wczesnej ciąży, podczas cykli leczenia należy mierzyć temperaturę podstawową.
CLOMID jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby lub z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie.
CLOMID jest również przeciwwskazany u pacjentek z krwotokiem miesiączkowym oraz u nosicielek nowotworów hormonozależnych.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Clomid
Diagnoza przed terapią CLOMID
Przed zabiegiem obowiązkowe jest dokładne badanie miednicy, które należy powtarzać przed każdym kolejnym cyklem terapeutycznym. CLOMID nie powinien być podawany w obecności torbieli jajnika (lub endometriozy obejmującej jajniki) ze względu na niebezpieczeństwo dalszego powiększenia. Z tego samego powodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu klomifenu w obecności mięśniaków macicy.
Zaburzenia widzenia
Jeśli podczas leczenia preparatem CLOMID wystąpią przejściowe zaburzenia widzenia, takie jak rozmycie, plamy, błyski (patrz „Ostrzeżenia specjalne”), leczenie preparatem CLOMID należy natychmiast przerwać.
Hiperstymulacja jajników podczas terapii CLOMID
Pacjentom należy zalecić, aby informowali swojego lekarza w przypadku bólu brzucha lub miednicy, przyrostu masy ciała, objawów lub odczucia wzdęcia brzucha.
Maksymalne powiększenie jajników wywołane przez CLOMID, zarówno fizjologiczne, jak i nieprawidłowe, występuje dopiero kilka dni po odstawieniu zalecanej dawki preparatu CLOMID, ze względu na ostrożność w celu starannego badania jamy brzusznej i miednicy mniejszej W przypadku powiększenia jajników stosowanie preparatu CLOMID należy wstrzymać do czasu powrotu jajników do ich wielkości sprzed leczenia, a dawkę lub czas trwania następnego cyklu należy zmniejszyć. Doświadczenie wykazało, że powiększenie jajników i tworzenie torbieli w połączeniu z terapią CLOMID samoistnie ustępują po kilku dniach lub tygodniach po zaprzestaniu leczenia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Clomidu
Nie są znane klinicznie istotne interakcje z innymi lekami.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Doświadczenie kliniczne wykazało, że częstość występowania ciąż mnogich wzrasta, gdy poczęcie nastąpiło w trakcie leczenia CLOMID. W grupie 2369 przebadanych ciąż 2183 (92,1%) były pojedyncze, 165 (6,9% bliźniacze), 11 (0,5%) trójdzielne, 7 (0,3%) czworaczki i 3 (0,13%) z pięcioma porodami. W związku z tym 186 ciąż (równych 7,9%) było mnogimi.
Zarówno pacjentka, jak i partnerka muszą zostać poinformowani przed rozpoczęciem leczenia o tych możliwościach i potencjalnych powikłaniach ciąży mnogiej. Spośród 165 ciąż bliźniaczych stosunek bliźniąt homozygotycznych do dwuzygotycznych wynosił od 1 do 5.
Ogólna częstość występowania wad rozwojowych ciąży związanych ze stosowaniem preparatu CLOMID mieściła się w granicach zgłaszanych w ogólnej populacji w literaturze. Sugeruje się możliwy wzrost ryzyka trisomii i zespołu Downa, ale niedostatek obserwacji nie pozwala do tej pory potwierdzić tej hipotezy, a tym samym uzasadnić systematyczną amniopunkcję, przy braku innych czynników, takich jak wiek. Historia rodzinna. Częstość aborcji lub zgonu płodu wynosiła 21,4% (aborcja spontaniczna w 19%), a ciąży pozamacicznej 1,18%, podczas gdy 0,17, 0,04 i 1,01% odpowiadało odpowiednio kretowi groniastemu, płodowi papirusowemu i urodzeniu martwego płodu.
Stosować w okresie ciąży i laktacji.
Produktu CLOMID nie należy podawać podczas ustalonej i podejrzewanej ciąży. W niektórych przypadkach zaobserwowano zmniejszenie laktacji i okresu laktacji.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Sporadyczne występowanie przejściowych zaburzeń widzenia, takich jak zamglenie, plamy, miganie, może wpływać na prowadzenie pojazdu mechanicznego lub obsługę maszyn, zwłaszcza w zmiennych warunkach oświetleniowych (patrz „Środki ostrożności dotyczące użytkowania”).
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych Lek nie jest przeciwwskazany u osób cierpiących na celiakię.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Clomid: Dawkowanie
U pacjentek, które nie miały niedawno miesiączki, leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie.
Jeśli zamiarem jest wywołanie przepływu przez podanie progestagenów lub jeśli następuje to samoistnie bezpośrednio przed planowaną terapią, leczenie w dawce 50 mg na dobę przez 5 dni należy rozpocząć mniej więcej od 5. dnia cyklu.
Kiedy owulacja występuje przy tej dawce, zwiększanie dawek w kolejnych cyklach leczenia nie przynosi korzyści.
Z uwagi na możliwą ciążę należy podkreślić „ważność” odpowiedniego wyboru czasowego dla stosunku.
Jeśli owulacja nie pojawi się po pierwszym kursie leczenia, drugi 5-dniowy kurs terapeutyczny można rozpocząć od 100 mg / dobę (2 tabletki po 50 mg w pojedynczej dawce dobowej).
Ta terapia może rozpocząć się 30 dni po poprzedniej.
Nigdy nie należy podejmować leczenia dawkami lub czasem trwania przekraczającymi 100 mg/dobę przez 5 dni. Ewentualny 3 cykl terapii można wprowadzić w ten sam sposób. Jeśli miesiączka owulacyjna nie zostanie osiągnięta po 3 cyklach, należy ponownie zbadać diagnozę.
Nie zaleca się jednak przedłużania leczenia poza wskazane powyżej limity u pacjentek bez objawów owulacji.
Większość pacjentek wykazuje odpowiedź owulacyjną w ciągu 3 cykli leczenia. CLOMID nie powinien być stosowany jako comiesięczna terapia podtrzymująca u pacjentek, u których cykle bezowulacyjne powracają po przerwaniu leczenia.
Długotrwałe stosowanie klomifenu może zwiększać ryzyko inwazyjnych metaplazji jajników lub nowotworów złośliwych.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo Clomidu
Nie zgłoszono przypadków ostrego zatrucia. Możliwe oznaki i objawy przewlekłego zatrucia to: nudności i/lub wymioty, uderzenia gorąca, niewyraźne widzenie i mroczki, ból brzucha i/lub miednicy, przyrost masy ciała i wodobrzusze.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Clomidu?
Przy zalecanych dawkach działania niepożądane nie są widoczne i rzadko wpływają na leczenie. Najczęstsze działania niepożądane to: uderzenia gorąca, dyskomfort w jamie brzusznej (uczucie obrzęku, bólu lub bólu), rzadziej nudności, wymioty, zaparcia i biegunka, powiększenie jajników, zmętnienie widzenia (patrz „Stosowanie” i „Specjalne ostrzeżenia” środki ostrożności) i mroczki.
Zgłaszano rzadkie przypadki zaćmy i zapalenia nerwu wzrokowego.
Inne rzadziej zgłaszane dolegliwości podczas terapii to: nudności lub wymioty, zwiększone napięcie nerwowe, zmęczenie, zawroty głowy lub lekkie zawroty głowy, bezsenność, bóle piersi, obfitsze miesiączki, pokrzywka lub alergiczne zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, wybroczyny i naczynioruchowe obrzęk, przyrost masy ciała, wielomocz lub częstomocz. Niewielkie, odwracalne wypadanie włosów stwierdzono również u bardzo niewielu pacjentów, prawie zawsze podczas dłuższych cykli terapii.
Zdarzały się przypadki endometriozy i zaostrzenia istniejącej endometriozy podczas leczenia klomifenem.
Istnieją pojedyncze doniesienia o pojawieniu się lub zaostrzeniu nowotworów endokrynologicznych. Rzadko zgłaszano napady padaczkowe.
Wskazane jest poinformowanie lekarza prowadzącego o wszelkich działaniach niepożądanych, nieuwzględnionych w tej ulotce, które mogą wystąpić podczas leczenia.
Testy laboratoryjne
Zatrzymanie bromosulfonftaleiny (BSF) większe niż 5% odnotowano u 32 ze 141 pacjentów, u których zostało zmierzone. Inne testy czynności wątroby były zwykle prawidłowe.
W kolejnym badaniu, w którym pacjenci byli poddawani 6 kolejnym miesięcznym cyklom CLOMID (50 i 100 mg dziennie przez 3 dni) oraz placebo, testy BSF przeprowadzono u 94 pacjentów. Wartości retencji powyżej 5% stwierdzono u 11 pacjentów, z czego 6 leczonych CLOMID i 5 placebo. Jeden pacjent rozwinął żółtaczkę w 19 dniu leczenia (50 mg na dobę); biopsja wątroby wykazała zastój żółci bez wyraźnych objawów zapalenia wątroby.
Wygaśnięcie i przechowywanie
UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu zewnętrznym. Pamiętaj, że data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Przechowywanie: Brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: cytrynian klomifenu 50 mg. Substancje pomocnicze: sacharoza; Laktoza; Rozpuszczalna skrobia kukurydziana; Stearynian magnezu; Skrobia kukurydziana; Żółty tlenek żelaza.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I OPAKOWANIE
- Pudełko zawierające 10 tabletek po 50 mg w blistrze.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CLOMID
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka 320 mg zawiera:
Składnik aktywny: cytrynian klomifenu 50 mg
Substancje pomocnicze: sacharoza 67,50 mg, laktoza 67,50 mg, skrobia kukurydziana rozpuszczalna 25 mg, stearynian magnezu 3 mg, skrobia kukurydziana 106,752 mg, tlenek żelaza żółty 0,248 mg
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablety
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
CLOMID jest wskazany w leczeniu stanów braku owulacji u pacjentek pragnących zajść w ciążę, po stwierdzeniu zadowalającej czynności jajników. Dobre poziomy endogennych estrogenów (wykrywalne w wymazach z pochwy, biopsji endometrium, dawkowaniu estrogenów w moczu lub krwotoku w odpowiedzi na progesteron) są korzystnymi elementami prognostycznymi; obniżony poziom estrogenu nie zawsze wyklucza powodzenie leczenia.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
U pacjentek, które nie miały niedawno miesiączki, leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie. Jeżeli intencją jest wywołanie przepływu przez podanie progestagenów lub jeśli to samo nastąpi bezpośrednio przed planowaną terapią, leczenie w dawce 50 mg na dobę przez 5 dni należy rozpocząć mniej więcej od 5. dnia cyklu.
Kiedy owulacja występuje przy tej dawce, zwiększanie dawek w kolejnych cyklach leczenia nie przynosi korzyści. Z uwagi na możliwą ciążę należy podkreślić „ważność” odpowiedniego wyboru czasowego dla stosunku. Jeśli owulacja nie pojawi się po pierwszym kursie leczenia, drugi 5-dniowy kurs terapeutyczny można rozpocząć od 100 mg / dobę (2 tabletki po 50 mg w pojedynczej dawce dobowej).
Ta terapia może rozpocząć się 30 dni po poprzedniej. Nigdy nie należy podejmować leczenia dawkami lub czasem trwania przekraczającymi 100 mg/dobę przez 5 dni. Ewentualny III cykl terapii można wprowadzić w ten sam sposób. Jeśli miesiączka owulacyjna nie zostanie osiągnięta po 3 cyklach, należy ponownie zbadać diagnozę.
Nie zaleca się jednak przedłużania leczenia poza wskazane powyżej limity u pacjentek bez objawów owulacji. Większość pacjentek wykazuje odpowiedź owulacyjną w ciągu 3 cykli leczenia. CLOMID nie powinien być podawany jako comiesięczna terapia podtrzymująca u pacjentek, u których cykle bezowulacyjne powracają po przerwaniu leczenia.
04.3 Przeciwwskazania
Ciąża: u szczurów i królików, którym podawano CLOMID w czasie ciąży, obserwowano wady rozwojowe; dlatego lek nie powinien być podawany w okresie ciąży.
Aby uniknąć przypadkowego podania Clomidu we wczesnej ciąży, podczas wszystkich cykli leczenia należy mierzyć temperaturę podstawową.
Hepatopatie: Terapia CLOMID jest przeciwwskazana u pacjentów z postępującą chorobą wątroby lub z zaburzeniami czynności wątroby stwierdzonymi w wywiadzie.
Menometrorrhagia: CLOMID jest przeciwwskazany u pacjentów z menometrorrhagia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Diagnoza przed terapią CLOMID:
Przed zabiegiem obowiązkowe jest dokładne badanie miednicy, które należy powtarzać przed każdym kolejnym cyklem terapeutycznym.
CLOMID nie powinien być podawany w obecności torbieli jajnika (lub endometriozy obejmującej jajniki) ze względu na niebezpieczeństwo dalszego powiększania się jajników.
Zaburzenia widzenia:
Podczas terapii preparatem CLOMID mogą czasami pojawić się przejściowe zaburzenia widzenia, takie jak zamglenie, plamy, błyski. Mogą wpływać na normalne wykonywanie niektórych czynności (takich jak prowadzenie pojazdu lub obsługa maszyn), zwłaszcza w zmiennych warunkach oświetleniowych.
Jeśli się pojawią, leczenie preparatem CLOMID należy na stałe przerwać.
Hiperstymulacja jajników podczas terapii CLOMID:
Pacjentom należy zalecić, aby informowali swojego lekarza w przypadku bólu brzucha lub miednicy, przyrostu masy ciała, objawów lub odczucia wzdęcia brzucha. Maksymalne powiększenie jajników wywołane przez CLOMID, fizjologiczne lub nieprawidłowe, występuje dopiero kilka dni po odstawieniu zalecanej dawki CLOMID. Pacjentka skarżąca się na ból miednicy po podaniu CLOMID-u powinna zostać dokładnie zbadana. Występuje powiększenie jajnika, CLOMID powinien być zawieszone do czasu, gdy jajniki powrócą do swoich rozmiarów sprzed leczenia i zmniejszy się dawkowanie lub czas trwania następnego cyklu. Doświadczenie wykazało, że powiększenie jajników i tworzenie torbieli w połączeniu z terapią CLOMID samoistnie ustępują po kilku dniach lub tygodniach po zaprzestaniu leczenia.
Ciąże mnogie:
Doświadczenie kliniczne wykazało, że częstość występowania ciąż mnogich wzrasta, gdy poczęcie nastąpiło w trakcie leczenia CLOMID. W grupie 2369 przebadanych ciąż 2183 (92,1%) było samotnymi, 165 (6,9% bliźniakami), 11 (0,5%) trojaczkami, 7 (0,3%) czworaczkami i 3 (0,13%) z pięcioma porodami. W związku z tym 186 ciąż (7,9%) było mnogimi. Zarówno pacjentka, jak i partnerka powinni zostać poinformowani o tych możliwościach i potencjalnych powikłaniach ciąży mnogiej przed rozpoczęciem leczenia. Spośród 165 ciąż bliźniaczych stosunek bliźniąt homozygotycznych do dwuzygotycznych wynosił od 1 do 5.
Ogólna częstość występowania wad rozwojowych ciąży związanych ze stosowaniem preparatu CLOMID mieściła się w granicach zgłaszanych w ogólnej populacji w literaturze. Sugeruje się możliwy wzrost ryzyka trisomii i zespołu Downa, ale niedostatek obserwacji nie pozwala do tej pory potwierdzić tej hipotezy, a tym samym uzasadnić systematyczną amniopunkcję, przy braku innych czynników, takich jak wiek. Historia rodzinna.
Częstość aborcji lub zgonu płodu wynosiła 21,4% (aborcja spontaniczna w 19%), a ciąży pozamacicznej 1,18%, podczas gdy 0,17, 0,04 i 1,01% odpowiadało odpowiednio kretowi groniastemu, płodowi papirusowemu i urodzeniu martwego płodu.
Czas karmienia:
W niektórych przypadkach zaobserwowano zmniejszenie laktacji i okresu laktacji.
Przed leczeniem należy przeprowadzić dokładne badanie miednicy i powtarzać je przed każdym kolejnym cyklem leczenia. CLOMID nie powinien być podawany w obecności torbieli jajnika ze względu na niebezpieczeństwo dalszego powiększania się jajników. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki w zaawansowanym okresie życia reprodukcyjnego ze względu na częstsze występowanie zaburzeń bezowulacyjnych lub zwiększoną skłonność do rozwoju raka endometrium.Podobną uwagę należy zwrócić pacjentom z nieprawidłowym krwawieniem przed leczeniem, w szczególności jest konieczne, aby obecność zmian nowotworowych nie umknęła obserwacji. W obu kategoriach pacjentek konieczne jest wykonanie biopsji endometrium.Terapia CLOMID musi być zawsze poprzedzona kliniczną oceną czynności wątroby. Aby zminimalizować ryzyko nieprawidłowego powiększenia jajników, należy stosować najniższą dawkę preparatu CLOMID odpowiednią do uzyskania pozytywnego wyniku.Niektórzy pacjenci z zespołem policystycznych jajników mogą wykazywać przesadną odpowiedź na normalne dawki CLOMID. W takim przypadku zalecane są zmniejszone dawki i długość cyklu. Na koniec należy pamiętać, że maksymalne powiększenie jajnika, zarówno fizjologiczne, jak i nieprawidłowe, występuje dopiero po kilku dniach od zawieszenia zalecanych dawek preparatu CLOMID.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie są znane klinicznie istotne interakcje z innymi lekami.
04.6 Ciąża i laktacja
Leku nie należy stosować w okresie ciąży i laktacji
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące” stosowania ”.
04.8 Działania niepożądane
Przy zalecanych dawkach działania niepożądane nie są widoczne i rzadko wpływają na leczenie. Najczęstsze działania niepożądane to: uderzenia gorąca, dyskomfort w jamie brzusznej (obrzęk, ból lub ból), rzadziej nudności, wymioty, zaparcia i biegunka, powiększone jajniki, niewyraźne widzenie (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”) i mroczki.
Zgłaszano rzadkie przypadki zaćmy.
Inne rzadziej zgłaszane zaburzenia podczas terapii to:
nudności lub wymioty, zwiększone napięcie nerwowe, zmęczenie, zawroty głowy lub lekkie zawroty głowy, bezsenność, ból piersi, obfite miesiączki, pokrzywka lub alergiczne zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, wybroczyny i obrzęk naczynioruchowy, przyrost masy ciała, wielomocz lub częstomocz. Niewielkie, odwracalne wypadanie włosów stwierdzono również u bardzo niewielu pacjentów, prawie zawsze podczas przedłużonej terapii.
Testy laboratoryjne:
Zatrzymanie bromosulfonftaleiny większe niż 5% odnotowano u 32 ze 141 pacjentów, u których została zmierzona. Inne testy czynności wątroby były zwykle prawidłowe.
W kolejnym badaniu, w którym pacjentom podawano 6 kolejnych comiesięcznych kursów CLOMID (50 i 100 mg dziennie przez 3 dni) oraz placebo, badania BSF przeprowadzono u 94 pacjentów. Wartości retencji powyżej 5% stwierdzono u 11 pacjentów, z czego 6 leczonych CLOMID i 5 placebo. Jeden pacjent rozwinął żółtaczkę w 19 dniu leczenia (50 mg na dobę); biopsja wątroby wykazała zastój żółci bez wyraźnych objawów zapalenia wątroby.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono przypadków ostrego zatrucia.
Możliwe oznaki i objawy przewlekłego zatrucia to: nudności i/lub wymioty, uderzenia gorąca, niewyraźne widzenie i mroczki, ból brzucha i/lub miednicy, przyrost masy ciała i wodobrzusze.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Substancją czynną preparatu CLOMID jest cytrynian klomifenu, syntetyczny estrogen do stosowania doustnego, niesteroidowy, skuteczny w wywoływaniu owulacji u kobiet z cyklami bezowulacyjnymi i niewystarczającymi cyklami fazy lutealnej. Klomifen składa się z racemicznej mieszaniny dwóch izomerów, odpowiednio zwanych cisklomifenem i transklomifenem, i został wyizolowany w trakcie badań nad analogami i pochodnymi chlorotrianizenu, których zastosowanie zostało podkreślone w leczeniu stanów patologicznych zależnych od estrogenów oraz w zdolność do wywoływania owulacji Liczne badania farmakobiologiczne przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że klomifen działa jako słaby estrogen i antyestrogen. Stwierdzono, że lek jest w stanie blokować cykl rujowy u zdrowych szczurów, zapobiegać działaniu uterotroficznym estrogenów u szczurów zdrowych lub wykastrowanych, hamować działanie przeciwowulacyjne naturalnych estrogenów i zapobiegać wiązaniu prawdziwych naturalnych estrogenów na poziomie specyficzne receptory maciczne, sutkowe i ewentualnie podwzgórzowe. Wydaje się, że antyestrogenne działanie klomifenu jest związane z ośrodkowym działaniem zachodzącym na podwzgórze i przysadkę mózgową. Związek dzięki blokującemu działaniu podwzgórzowych receptorów estrogenowych i w konsekwencji wzrostowi wydzielania gonadotropin przysadkowych (w szczególności FSH, który działa specyficznie na mechanizmy dojrzewania pęcherzyków na poziomie jajników), naśladuje fizjologiczny wzrost przedmiesiączkowy gonadotropina pęcherzyka - stymulująca, aby ta z kolei mogła rozpocząć dojrzewanie szeregu pęcherzyków, co zwykle ma miejsce na początku każdego cyklu. Klomifen stwarza zatem warunki do późniejszej owulacji wywołanej przez pokarm. że osiągnięte wysokie dawki estrogenów będą produkować na poziomie przysadki.Clomifen jest pozbawiony działania zarówno androgennego, jak i antyandrogennego; nie wpływa na oś przysadka-nadnercza i oś przysadka-tarczyca; nie modyfikuje, nawet w dawkach znacznie większych niż zalecane w klinice, podstawowego przebiegu USG, ani nie wpływa na prawidłowe wartości dotyczące ciśnienia krwi i oddychania. Lek warunkuje podwyższenie podstawowej temperatury ciała, nie modyfikując, aw niektórych przypadkach uwydatniając, normalny wygląd zmian cytologicznych pochwy typowych dla aktywności progestynowej.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Klomifen jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym i jest wydalany głównie z kałem. Okres półtrwania w osoczu, w badaniach przeprowadzonych z produktem znakowanym, oszacowano na 24 godziny po podaniu dożylnym szczurom i 48 godzin po podaniu dożylnym małpom.
Istnienie krążenia jelitowo-wątrobowego stwierdzono zarówno u szczurów, jak i małp.U tych ostatnich gatunków zwierząt, po sześciu dniach od podania doustnego, gdy około 90% podanej dawki zostało już wydalone z kałem, a do w mniejszym stopniu w moczu maksymalne resztkowe stężenie 14C stwierdzono w wątrobie i żółci; podczas gdy minimalne ilości wykryto w nadnerczach, tkance oka, trzustce, przysadce mózgowej i jajnikach.Dożylnie wysokie poziomy 14C wykryto w tkance oka zarówno u szczurów, jak i królików i małp.Wzorzec dystrybucji obu izomerów w różnych tkankach i narządach był bardzo podobny do klomifenu zawierającego mieszaninę postaci cis i trans klomifenu, ponieważ najwyższe stężenia uzyskano w wątrobie, nadnerczach, oku, jajniku i przysadce. aby wyjaśnić powolne i dwufazowe wydalanie tego izomeru.
Badania przeprowadzone na ludziach z lekiem znakowanym 14C wykazały również, że wchłanianie po podaniu doustnym jest szybkie i że eliminacja następuje głównie z kałem, 51% w ciągu pierwszych 5 dni, podczas gdy pozostałości związku i jego metabolity są eliminowane powoli przez następne 5 tygodni, najprawdopodobniej poprzez recyrkulację jelitowo-wątrobową.U pacjentów leczonych 100 mg klomifenu stężenia obu izomerów równe 14,6 ng/ml i 30,4 ng/ml odpowiednio dla cisklomifenu i transklomifenu, w dawce 150 mg wartości te wynosiły odpowiednio 42,3 i 80,9 mg/ml.
Klomifen jest metabolizowany przez enzymy mikrosomalne zwierzęcia doświadczalnego do dezetyloklomifenu, 4-hydroksyklomifenu i N-tlenku klomifenu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ostra toksyczność klomifenu jest bardzo niska zarówno w przypadku podawania doustnego, jak i pozajelitowego. U myszy LD50 uzyskana w różnych laboratoriach wynosiła 1700-1919 mg/kg doustnie, 350-390 mg/kg dożylnie i 86 mg/kg dożylnie. U szczurów toksyczność ostra jest jeszcze niższa, co powoduje, że LD50 po podaniu doustnym wynosi 5504-5750 mg/kg, a droga dootrzewnowa 449-530 mg/kg. Dane te wskazują, że wartości LD50 obliczone u myszy i szczurów drogą doustną są odpowiednio około 1919 i 5750 razy wyższe niż dawki leku zalecane w klinice. Wyniki testów porównawczych przeprowadzonych drogą dootrzewnową i doustną wykazały również, że nie ma istotnych różnic między wartościami LD50 stwierdzonymi dla klomifenu i jego dwóch egzomerów cisklomifenu i transklomifenu.
Wyniki badań toksyczności przewlekłej przez 53 tygodnie powtarzanego doustnego podawania szczurom i psom (dawki 5, 15 i 40 mg/kg/dobę) oraz 180 dni u świnki miniaturowej (5,40 mg/kg/dobę) wykazały, że podawanie klomifen może powodować, tylko w dawkach wyższych niż stosowane w terapii, pewne działania niepożądane, które należy przypisać szczególnej aktywności farmakodynamicznej związku. W rzeczywistości zmienność masy ciała i pojawienie się łysienia mogą być związane z aktywnością estrogenową wywieraną przez lek, ponieważ wiadomo, że estrogeny zmniejszają masę ciała i powodują zmiany we wzroście włosów. być konsekwencją działania klomifenu na metabolizm cholesterolu, co skutkuje wzrostem desmosterolu. Skutki toksyczne stwierdzone na układ rozrodczy, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, mogą być wynikiem farmakologicznego działania klomifenu, ze szczególnym uwzględnieniem jego szczególnego mechanizmu działania na poziomie centralnym. Klomifen podawany myszom, szczurom i królikom podczas badań dotyczących reprodukcji powodował niepożądane skutki dla płodności, ciąży oraz rozwoju płodu i noworodka w dawkach na ogół wyższych niż zalecane w klinice. Te modyfikacje, które należy przypisać estrogenowemu działaniu leku, wydają się być uwarunkowane gatunkiem zwierząt użytym w doświadczeniach, biorąc pod uwagę, że nie wykryto żadnego działania teratogennego u małpy nawet przy dawkach znacznie wyższych niż te stosowane u kobiet.
Testy mutagenności przeprowadzone in vitro za pomocą testów naprawy Amesa i DNA oraz testy przeprowadzone in vivo poprzez ocenę aberracji chromosomowych w teście mikrojądrowym dały wyniki negatywne w tym sensie, że nie wykazały działania mutagennego wywieranego przez klomifen.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sacharoza, laktoza, rozpuszczalna skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, żółty tlenek żelaza
06.2 Niekompatybilność
Nie wskazano konkretnych przypadków niezgodności.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nic.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko zawierające 10 tabletek po 50 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
-----
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 RZYM
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Nr kodu 020773026
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Czerwiec 2000
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Czerwiec 2000
