LIORESAL - ULOTKA PAKIETOWA - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Lioresal - Ulotka pakietowa

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: baklofen

LIORESAL 10 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego
LIORESAL 10 mg/5 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego
LIORESAL 0,05 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego

Ulotki informacyjne Lioresal są dostępne dla wielkości opakowań:

LIORESAL 10 mg tabletki, LIORESAL 25 mg tabletki
LIORESAL 10 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego, LIORESAL 10 mg/5 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego, LIORESAL 0,05 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego

Dlaczego stosuje się Lioresal? Po co to jest?

Grupa farmakoterapeutyczna

Środki zwiotczające mięśnie o działaniu centralnym

Wskazania terapeutyczne

Dorośli ludzie

Intrathecal Lioresal jest wskazany u pacjentów z ciężką przewlekłą spastycznością związaną ze stwardnieniem rozsianym, urazami lub innymi zaburzeniami rdzenia kręgowego, które nie reagują na doustne terapie przeciwskurczowe (w tym doustny Lioresal) i/lub u pacjentów, u których występują niedopuszczalne działania niepożądane przy dawkach terapeutycznie ważnych takich środków przeciwskurczowych.

Lioresal dooponowy jest z powodzeniem stosowany u pacjentów ze spastycznością mózgu, na przykład w przypadku porażenia mózgowego, urazów głowy lub zawałów mózgu; jednak doświadczenie kliniczne jest ograniczone.

Ponadto niektórzy pacjenci z tężcem byli również skutecznie leczeni w celu zmniejszenia hiperrefleksji, klonii i szczękościsku.

Populacja pediatryczna

Lioresal jest wskazany u pacjentów w wieku od 4 do <18 lat z ciężką przewlekłą spastycznością pochodzenia mózgowego lub rdzeniowego (związaną z urazem, stwardnieniem rozsianym lub inną chorobą rdzenia kręgowego) niereagujących na doustnie podawane leki przeciwskurczowe (w tym doustny baklofen) i (lub) niedopuszczalne skutki uboczne przy skutecznych dawkach doustnych.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Lioresal

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Leku nie należy podawać dożylnie, domięśniowo, podskórnie ani zewnątrzoponowo.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Lioresal

Nadzór medyczny

Zaleca się wszczepienie pompy dopiero po ocenie odpowiedzi pacjenta na dooponowy bolus i/lub miareczkowanie preparatu Lioresal.Biorąc pod uwagę zagrożenia, jakie może napotkać pacjent w początkowej fazie dooponowego podania i miareczkowania preparatu Lioresal (depresja ośrodkowego układu nerwowego, zapaść sercowo-naczyniowa, niewydolność oddechowa), produkt leczniczy Lioresal należy stosować dooponowo w odpowiednio wyposażonym środowisku medycznym, ściśle przestrzegając instrukcji podanych w punkcie „Dawkowanie, sposób i czas podania”. musi być gotowy.

Monitorowanie pacjenta

Po wszczepieniu pompy, szczególnie w początkowej fazie jej używania oraz przy każdej zmianie dawki podawanej przez pompę i/lub stężenia baklofenu w zbiorniku, należy uważnie monitorować pacjenta do czasu uzyskania pewności, że reakcja pacjenta na infuzję jest akceptowalny i stabilny.

Ważne jest, aby pacjent, śledzący go lekarze i wszyscy zaangażowani w opiekę nad pacjentem otrzymywali prawidłowe informacje o zagrożeniach związanych z tego typu leczeniem. Każda osoba zaangażowana w leczenie i opiekę nad pacjentem powinna znać oznaki i objawy przedawkowania, procedury, które należy zastosować w takim przypadku oraz sposób obchodzenia się z pompą w domu.

Faza selekcji

Podczas podawania początkowej dawki testowej (faza selekcji) bardzo ważne jest uważne monitorowanie czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego pacjenta (faza selekcji), zwłaszcza jeśli sam pacjent ma problemy krążeniowo-oddechowe i osłabienie mięśni oddechowych lub był leczony jednocześnie lekami. benzodiazepiny lub opioidy, które mogą zwiększać ryzyko depresji oddechowej.

Przed wstępną fazą selekcji z dooponowym wstrzyknięciem produktu Lioresal pacjent nie powinien wykazywać objawów infekcji, ponieważ obecność infekcji ogólnoustrojowej może wpływać na rzeczywistą odpowiedź pacjenta na dooponowe wstrzyknięcie bolusu produktu Lioresal lub na określenie dawki.

Napełnianie zbiornika

Napełnianie zbiornika musi być wykonywane przez odpowiednio przeszkolony i wykwalifikowany personel, zgodnie z instrukcjami producenta pompy.

Interwał napełniania zbiornika musi być dokładnie obliczony, aby zapobiec całkowitemu opróżnieniu zbiornika, które mogłoby spowodować nawrót ostrej spastyczności lub początek złośliwego zespołu neuroleptycznego, hipertermii i stanów splątania (patrz rozdział „Środki ostrożności dotyczące stosowania – Efekty zawieszenia ").

Wypełnianie musi odbywać się w warunkach maksymalnej aseptyki, aby uniknąć skażenia mikrobiologicznego i poważnych infekcji ośrodkowego układu nerwowego. Po każdym napełnieniu lub manipulacji zbiornikiem należy uważnie obserwować sytuację kliniczną pacjenta.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas ponownego napełniania wszczepialnej pompy z bezpośrednim dostępem do cewnika dooponowego. Bezpośrednie wstrzyknięcie do cewnika przez ten port może prowadzić do bardzo niebezpiecznego przedawkowania.

Dodatkowe uwagi dotyczące określania dawki

Aby zapobiec nadmiernej hipotonii, a następnie upadkom, należy ostrożnie stosować dooponowy Lioresal, jeśli pewien stopień spastyczności jest konieczny do utrzymania pozycji wyprostowanej i utrzymania równowagi podczas chodzenia lub jeśli jest stosowany do utrzymania ważnych funkcji.

W rzeczywistości ważne może być utrzymanie odpowiedniego napięcia mięśniowego i dopuszczenie do okazjonalnych skurczów w celu wsparcia funkcji krążenia i zapobiegania powstawaniu zakrzepicy żył głębokich.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Lioresal podawanym dooponowo, należy podjąć próbę przerwania jednocześnie stosowanych doustnych leków przeciwskurczowych, aby uniknąć możliwego przedawkowania lub interakcji leków; w tej fazie lekarz musi uważnie śledzić pacjenta. Należy jednak unikać nagłego zmniejszenia dawki lub zaprzestania jednoczesnego stosowania leków przeciwskurczowych podczas przewlekłego dooponowego stosowania produktu Lioresal.

Środki ostrożności dla pacjentów pediatrycznych

U pacjentów ze spastycznością spowodowaną urazem głowy zaleca się zaprzestanie długotrwałej terapii dooponowej Lioresalem do czasu ustabilizowania się objawów spastyczności (co najmniej rok po urazie). Dzieci muszą mieć wystarczającą masę ciała, aby można było stosować implantowaną pompę do przewlekłej infuzji. Stosowanie dooponowo Lioresal u dzieci powinno być przepisywane wyłącznie przez lekarzy specjalistów posiadających odpowiednią wiedzę i doświadczenie.Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania dooponowo Lioresal u dzieci w wieku poniżej 4 lat są bardzo ograniczone.

Środki ostrożności dla poszczególnych kategorii pacjentów

U pacjentów z nieprawidłowym krążeniem płynu mózgowo-rdzeniowego dystrybucja leku, a w konsekwencji jego działanie przeciwskurczowe, może być niewystarczające.

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi, schizofrenią, stanami splątania lub chorobą Parkinsona powinni być leczeni dooponowo produktem Lioresal z dużą ostrożnością i ściśle monitorowani, ponieważ podczas doustnego podawania baklofenu obserwowano zaostrzenia wyżej wymienionych chorób. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów cierpiących na padaczkę; Istnieją doniesienia o występowaniu napadów padaczkowych podczas przedawkowania lub odstawienia produktu Lioresal dooponowo, a także u pacjentów leczonych terapeutycznymi dawkami baklofenu podawanego dooponowo.

Lioresal dooponowy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami autonomicznego układu nerwowego, takimi jak dysrefleksja autonomiczna.

Obecność bodźców nocyceptywnych lub nagłe odstawienie produktu Lioresal dooponowo może powodować epizody zmian autonomicznego układu nerwowego, takie jak dysrefleksja autonomiczna. Lioresal należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością naczyń mózgowych lub układu oddechowego, ponieważ baklofen może nasilać te stany. Interakcje między baklofenem podawanym dooponowo a zaburzeniami utajonymi niezwiązanymi z ośrodkowym układem nerwowym są bardzo mało prawdopodobne; w rzeczywistości ogólnoustrojowa biodostępność leku po podaniu dooponowym jest w rzeczywistości znacznie niższa niż po podaniu doustnym.

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek po doustnym leczeniu produktem Lioresal zgłaszano ciężkie objawy neurologiczne. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Lioresal dooponowo pacjentom z niewydolnością nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku > 65 lat

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na działania niepożądane lioresalu na etapie miareczkowania i ta sama koncepcja może być zastosowana w przypadku lioresalu podawanego dooponowo.

Efekty zawieszenia

Nagłe przerwanie dooponowego leczenia produktem Lioresal, niezależnie od przyczyny, spowodowało nasilenie spastyczności, świądu, parestezji i niedociśnienia, czego skutkiem był stan nadpobudliwości z szybkimi niekontrolowanymi skurczami, hipertermią i objawami związanymi ze złośliwym zespołem neuroleptycznym (NMS) (np. stan i sztywność mięśni). W rzadkich przypadkach zgłaszano drgawki, drgawki/padaczkę, rabdomiolizę, koagulopatię, niewydolność wielonarządową i zgon. Wszyscy pacjenci poddawani dooponowej terapii produktem Lioresal są potencjalnie narażeni na ryzyko po przerwaniu leczenia.

Niektóre objawy kliniczne związane z odstawieniem produktu Lioresal dooponowo mogą powodować dysrefleksję autonomiczną, zakażenie (posocznica), hipertermię złośliwą, złośliwy zespół neuroleptyczny lub inne stany związane ze stanem hipermetabolicznym lub rozlaną rabdomiolizą.

Pacjenci i opiekunowie powinni być informowani o znaczeniu planowania wizyt powtórnych i powinni być dobrze wyedukowani w zakresie oznak i objawów dooponowego odstawienia lioresal, szczególnie tych manifestujących się we wczesnym stadium zespołu odstawiennego.

W wielu przypadkach objawy odstawienne pojawiały się w ciągu kilku godzin lub dni po zaprzestaniu terapii baklofenem.Przyczyny nagłego przerwania dooponowej terapii baklofenem to nieprawidłowe działanie cewnika infuzyjnego (zwłaszcza jego odłączenie), mała objętość zbiornika pompy infuzyjnej i wyczerpanie baterii; w niektórych przypadkach błąd ludzki mógł być przyczyną lub przyczynić się do nagłej przerwy.

Aby zapobiec „nagłemu zawieszeniu baklofenu podawanego dooponowo, należy zwrócić szczególną uwagę na programowanie i monitorowanie systemu infuzyjnego, planowanie napełniania, procedury i alarmy pomp”.

Proponowane leczenie po odstawieniu Lioresalu dooponowo polega na wznowieniu dooponowego Lioresalu w takiej samej lub zbliżonej dawce jak przed przerwaniem, jednak jeśli powrót dooponowego uwalniania jest spowolniony, leczenie agonistami GABAergicznymi, takimi jak doustny Lioresal, lub doustnie benzodiazepiny dojelitowe lub dożylne mogą zapobiegać zagrażającym życiu następstwom. Nie należy stosować samego produktu leczniczego Lioresal w celu blokowania postępu objawów odstawienia baklofenu podawanego dooponowo.

Masa zapalna na szczycie wszczepionego cewnika

Istnieją doniesienia o nacieku zapalnym na szczycie wszczepionego cewnika, który może powodować ciężkie zaburzenia neurologiczne, w tym paraliż. Chociaż opisywano je po podaniu preparatu Lioresal dooponowo, nie potwierdzono ich za pomocą kontrastowego MRI (tomografia rezonansu magnetycznego) ani histopatologii. Nie było przypadków związanych z baklofenem jako jedyną terapią. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wykazały, że powstawanie nacieków zapalnych jest bezpośrednio związane z wysoką dawką i/lub wysokim stężeniem opioidów podawanych dooponowo oraz że nie tworzy się naciek zapalny z baklofenem podawanym dooponowo jako jedynym środkiem. Najczęstszymi objawami związanymi z naciekiem zapalnym są: 1) zmniejszona odpowiedź terapeutyczna (pogorszenie spastyczności, powrót dobrze kontrolowanej spastyczności, objawy odstawienia, słaba reakcja na zwiększenie dawek lub częste lub duże zwiększanie dawki, 2) ból, 3 ) deficyt/dysfunkcja neurologiczna. Klinicyści powinni uważnie monitorować pacjentów leczonych dordzeniowo pod kątem nowych oznak lub objawów neurologicznych, zwłaszcza jeśli stosują związki lub mieszaniny zawierające opiaty. U pacjentów z nowymi objawami neurologicznymi wskazującymi na naciek zapalny należy rozważyć konsultację neurochirurgiczną, ponieważ wiele objawów związanych z naciekiem zapalnym nie różni się od objawów u pacjentów z ciężką spastycznością związaną z chorobą. W niektórych przypadkach zastosowanie procedury obrazowania może być właściwe w celu potwierdzenia lub wykluczenia diagnozy nacieku zapalnego.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Lioresal

Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek leki, nawet te bez recepty.

Doświadczenie ze stosowaniem produktu Lioresal dooponowo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi produktami leczniczymi w celu przewidzenia określonych interakcji jest niewielkie, chociaż zakłada się, że niewielka ogólnoustrojowa ekspozycja na baklofen obserwowana po podaniu dooponowym może zmniejszać potencjalne interakcje farmakokinetyczne.

Zamierzone interakcje, w przypadku których jednoczesne stosowanie nie jest zalecane

Lewodopa / inhibitory DDC

Jednoczesne stosowanie doustnego preparatu Lioresal i lewodopy/inhibitorów dekarboksylazy DOPA (DDC) powodowało zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych, takich jak omamy wzrokowe, splątanie, bóle głowy i nudności.Zgłaszano również nasilenie objawów parkinsonizmu.Dlatego należy zachować ostrożność podczas dooponowego podawania produktu Lioresal pacjentom otrzymującym leczenie lewodopą/inhibitorem DDC.

Obserwowane interakcje do rozważenia

Środki znieczulające

Jednoczesne stosowanie baklofenu podawanego dooponowo i środków znieczulających ogólnych (np. fentanylu, propofolu) może zwiększać ryzyko chorób serca i drgawek, dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania środków znieczulających pacjentom otrzymującym dooponowo Lioresal.

Zamierzone interakcje, które należy wziąć pod uwagę

Morfina

Jednoczesne stosowanie morfiny i dooponowo Lioresal spowodowało niedociśnienie u jednego pacjenta.Nie można wykluczyć, że związek ten może potencjalnie powodować duszność lub inne objawy związane z ośrodkowym układem nerwowym.

Jednoczesne podawanie innych leków dooponowych z produktem Lioresal nie zostało udowodnione i dlatego nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa takiego leczenia.

Alkohol i inne związki działające na OUN

Działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy alkoholu i innych leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (np. leków przeciwbólowych, neuroleptyków, barbituranów, benzodiazepin, leków przeciwlękowych) może nasilać działanie dooponowe produktu Lioresal.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Leczenie trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi podczas stosowania doustnego Lioresal może nasilać działanie leku Lioresal, powodując w ten sposób wyraźną hipotonię mięśniową.Dlatego należy zachować szczególną ostrożność, jeśli Lioresal jest podawany dooponowo z tym skojarzeniem.

Leki przeciwnadciśnieniowe

Ponieważ leczenie doustnym produktem Lioresal jednocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać obniżenie ciśnienia krwi, konieczne jest kontrolowanie ciśnienia krwi i odpowiednie dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Płodność, ciąża i karmienie piersią

Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.

Ciąża

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania dooponowo produktu Lioresal u kobiet w ciąży.

Po dooponowym podaniu produktu Lioresal niewielkie ilości baklofenu mogą być wykryte w osoczu matki. Dane na zwierzętach wykazały, że baklofen może przenikać przez barierę łożyskową. Z tego względu Lioresal dooponowo nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Czas karmienia

Po podaniu doustnym produktu Lioresal w doustnych dawkach terapeutycznych baklofen przenika do mleka matki, ale w tak małych ilościach, że nie powinno być żadnych działań niepożądanych u dziecka.

Po dooponowym podaniu produktu Lioresal niewielkie ilości baklofenu mogą być wykryte w osoczu matki. Dlatego nie zakłada się, że baklofen znajduje się w mleku matki, która otrzymała dooponową terapię Lioresal i nie ma specjalnych zaleceń.

Płodność

Nie ma specjalnych zaleceń dla kobiet w wieku rozrodczym. Badania na zwierzętach wykazały, że jest mało prawdopodobne, aby baklofen podawany dooponowo miał niekorzystny wpływ na płodność w warunkach istotnych klinicznie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

U niektórych pacjentów z lioresalem podawanym dooponowo zgłaszano działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takie jak senność i uspokojenie polekowe. Inne wymienione zdarzenia to ataksja, halucynacje, podwójne widzenie i objawy odstawienia. Należy ostrzec pacjentów, że lek może zmniejszać czujność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych niebezpiecznych maszyn.

Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych

Lioresal 0,05mg/1ml zawiera mniej niż 1mmol (23mg) sodu na dawkę, czyli jest praktycznie „wolny od sodu”.

Lioresal 10mg/5ml zawiera mniej niż 1mmol (23mg) sodu na dawkę, czyli jest praktycznie „wolny od sodu”.

Lioresal 10 mg/20 ml zawiera 3,08 mmol (lub 70,80 mg) sodu na dawkę. Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej

Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Lioresal: Dawkowanie

Sposób podawania

Skuteczność dooponowego produktu Lioresal została wykazana w randomizowanych, kontrolowanych badaniach z użyciem dedykowanego programowalnego systemu infuzyjnego. To urządzenie jest wszczepialnym systemem wyposażonym w zbiorniki wielokrotnego napełniania do dostarczania leku; wszczepia się go do kieszonki podskórnej, zwykle w ścianie jamy brzusznej. Urządzenie jest połączone z cewnikiem dooponowym, który dociera podskórnie do przestrzeni podpajęczynówkowej.

Dooponowe podawanie produktu Lioresal za pomocą systemu wszczepialnego powinno być wykonywane wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednią wiedzę i doświadczenie. Konkretne informacje dotyczące implantacji, programowania i/lub ponownego napełniania wszczepionej pompy są dostarczane przez producentów pomp i należy ich dokładnie przestrzegać

Dawkowanie

Intrathecal Lioresal jest przeznaczony do jednorazowego podania bolusa w dawkach testowych (z cewnikiem podpajęczynówkowym lub lędźwiowym) oraz do długotrwałego stosowania z wszczepialną pompą odpowiednią do ciągłego podawania dooponowego Lioresal do przestrzeni dooponowej. Aby ustalić optymalny schemat dawkowania, każdy pacjent przechodzi fazę wstępnej selekcji z bolusem dooponowym, po której następuje „ostrożne, zindywidualizowane dostosowanie dawki przed leczeniem podtrzymującym.

Faza selekcji

Przed rozpoczęciem przewlekłego wlewu dooponowego produktu Lioresal pacjenci muszą wykazać odpowiedź na dooponowe leczenie baklofenem w bolusie na etapie badania przesiewowego.W celu sprawdzenia odpowiedzi próbna dawka leku Lioresal w bolusie jest zwykle podawana przez wstrzyknięcie lędźwiowe lub przez cewnik dooponowy.

Zazwyczaj początkowa dawka testowa wynosi 25 mcg lub 50 mcg, którą można zwiększać o 25 mcg w odstępach 24-godzinnych, aż do zaobserwowania odpowiedzi klinicznej trwającej od 4 do 8 godzin; dawkę należy podać w całości w czasie nie krótszym niż jedna minuta.

Szczególnie odpowiednie są do tego ampułki o małej dawce (0,05 mg/1 ml). Pierwszą dawkę należy podać w środowisku przystosowanym do resuscytacji. Aby zdefiniować pacjenta reagującego na terapię, musi nastąpić znaczne zmniejszenie napięcia mięśniowego i/lub częstotliwości i/lub nasilenia skurczów.

Wrażliwość na dooponowe leczenie Lioresalem jest bardzo zróżnicowana w zależności od pacjenta. Zdarzały się przypadki ciężkiego przedawkowania (śpiączki) u dorosłych pacjentów leczonych dawką testową 25 mikrogramów.

Pacjenci, którzy nie reagują na dawkę testową 100 mcg, nie powinni być leczeni dodatkowymi dawkami leku i nie powinni być włączani do przewlekłego wlewu dooponowego.

Populacja pediatryczna

U pacjentów w wieku od 4 do <18 lat początkowa dawka w teście nakłucia lędźwiowego powinna wynosić 25-50 µg/dobę w zależności od wieku i masy ciała dziecka. 24 godziny U pacjentów pediatrycznych maksymalna dawka selekcyjna nie powinna przekraczać 100 mcg/dobę.

Dostosowywanie dawki

Po potwierdzeniu za pomocą dawek testowych bolusa, że pacjent reaguje na leczenie dooponowym lekiem Lioresal, podejmuje się decyzję o wlewie dooponowym przy użyciu odpowiedniego urządzenia do podawania.

Aby określić początkową całkowitą dawkę dobową Lioresal dooponowo do zastosowania w urządzeniu, dawkę, która dała pozytywny efekt w fazie selekcji, należy podwoić i podawać w ciągu 24 godzin. W przypadku, gdy skuteczność dawki bolusa trwała dłużej niż 12 godzin, początkowa dawka dobowa powinna być taka sama jak dawka podana w bolusie, ale powoli w ciągu 24 godzin.Nie należy zwiększać dawki w ciągu pierwszych 24 godzin.

Po pierwszych 24 godzinach dawkę należy dostosowywać powoli, z małymi dziennymi zmianami, aby osiągnąć pożądany efekt, zwiększając dawkę o 10 do 30%, aby uniknąć przedawkowania.W przypadku pomp programowalnych dawkę należy zwiększać tylko raz na 24 godziny W przypadku pomp nieprogramowalnych z cewnikiem 76 cm dostarczającym 1 ml dziennie, przed oceną odpowiedzi najlepiej przestrzegać odstępów 48 h. Jeśli dawka dobowa została znacznie zwiększona i nie zaobserwowano efektu klinicznego, zaleca się sprawdzenie działanie pompy lub cewnika.

Doświadczenie z dawkami powyżej 1000 mcg dziennie jest ograniczone.

Terapia podtrzymująca

Celem klinicznym jest utrzymanie prawidłowego napięcia mięśniowego w jak największym stopniu, aby zminimalizować częstotliwość i nasilenie skurczów bez wywoływania nietolerowanych skutków ubocznych.Należy stosować najmniejszą dawkę, która daje skuteczną odpowiedź.

Pożądane jest utrzymanie pewnej spastyczności, aby uniknąć poczucia „porażenia” ze strony pacjenta. Dodatkowo, pewien stopień napięcia mięśniowego i skurcze mięśni mogą pomóc w utrzymaniu funkcji krążenia i prawdopodobnie zapobiec zakrzepicy żył głębokich.

Aby utrzymać optymalną odpowiedź podczas przewlekłej terapii, wielu pacjentów wymaga stopniowego zwiększania dawki w czasie.

Aby właściwie utrzymać kontrolę objawów, dzienną dawkę można stopniowo zwiększać od 10 do 30%; wzrost można osiągnąć poprzez dostosowanie szybkości uwalniania pompy i/lub wewnątrzkanałowego stężenia Lioresalu w zbiorniku.

Dzienna dawka może być również zmniejszona o 10 do 30% w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Konieczność zwiększenia dawki może sugerować niedrożność cewnika, przemieszczenie cewnika z miejsca lub awarię pompy.

Dawka podtrzymująca dla ciągłego dooponowego wlewu baklofenu może wynosić od 10 mcg/dobę do 1200 mcg/dobę, większość pacjentów dobrze reaguje na dawki 300-800 mcg/dobę.

W leczeniu długotrwałym około 5% pacjentów staje się opornych na zwiększenie dawki. Może to być spowodowane tolerancją lub problemami z uwalnianiem leku (patrz „Środki ostrożności dotyczące użytkowania — Skutki odstawienia”).

Nie ma wystarczającego doświadczenia, aby zdefiniować sposoby leczenia tolerancji leków; Zjawisko to było jednak czasami leczone w szpitalu przez „odstawienie leku polegające na stopniowym zmniejszaniu dooponowego Lioresalu w okresie od 2 do 4 tygodni poprzez przejście na alternatywne metody leczenia spastyczności (np. czysta dooponowa morfina) Po kilku dniach odpowiedź na dooponowy Lioresal może zostać przywrócona: w takim przypadku leczenie należy wznowić od dawki początkowej, która ma być wstrzyknięta, po czym następuje faza miareczkowania w celu uniknięcia przedawkowania. zrobione w szpitalu. Kontrole kliniczne są zawsze niezbędne w celu weryfikacji adekwatności dawki, działania urządzenia, monitorowania wszelkich skutków ubocznych lub oznak infekcji.

Zawieszenie

Z wyjątkiem nagłych sytuacji związanych z przedawkowaniem lub szczególnie poważnymi działaniami niepożądanymi, leczenie produktem Lioresal należy zawsze odstawiać dooponowo, stopniowo zmniejszając dawkę. Nie należy nagle przerywać podawania preparatu Lioresal dooponowo (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Populacje specjalne

Niewydolność nerek

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z niewydolnością nerek otrzymujących dooponową terapię produktem Lioresal. Ponieważ baklofen jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy go podawać ze szczególną ostrożnością i ostrożnością (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z niewydolnością wątroby otrzymujących dooponową terapię produktem Lioresal. Ponieważ wątroba nie odgrywa istotnej roli w metabolizmie baklofenu po dooponowym podaniu produktu Lioresal, nie zaleca się zmiany dawkowania. Dlatego nie przewiduje się, aby niewydolność wątroby miała wpływ na ogólnoustrojową ekspozycję na lek.

Populacja pediatryczna

U dzieci w wieku od 4 do <18 lat ze spastycznością pochodzenia mózgowego i rdzeniowego początkowa dawka podtrzymująca w długotrwałym ciągłym wlewie dooponowym Lioresal wynosi od 25 do 200 mcg/dobę (mediana dawki: 100 mcg/dobę). Całkowita dawka dobowa ma tendencję do zwiększania się w pierwszym roku leczenia, dlatego dawkę podtrzymującą należy dostosować w oparciu o indywidualną odpowiedź kliniczną. Doświadczenie jest ograniczone przy dawkach większych niż 1000 mcg/dobę.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Lioresal podawanego dooponowo w leczeniu ciężkiej spastyczności pochodzenia mózgowego lub rdzeniowego u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Starsi mieszkańcy

Podczas badań klinicznych wielu pacjentów w wieku powyżej 65 lat leczono dooponowo Lioresalem bez większego ryzyka niż młodsi pacjenci. Nie przewiduje się żadnych szczególnych problemów dla tej grupy wiekowej, ponieważ dawki są dostosowywane indywidualnie (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lioresal

Zaleca się zwrócenie szczególnej uwagi na wczesne rozpoznanie objawów ewentualnego przedawkowania, zwłaszcza w początkowej fazie selekcji i dostosowywania dawki; taką samą ostrożność należy zachować, wznawiając leczenie wcześniej przerwane dooponowym lekiem Lioresal. Oznaki przedawkowania mogą pojawić się nagle lub podstępnie.

Objawy przedawkowania: nadmierna hipotonia mięśni, senność, zawroty głowy, zawroty głowy, drgawki, utrata przytomności, hipotermia, ślinotok, nudności, wymioty. W przypadku ciężkiego przedawkowania może wystąpić depresja oddechowa, bezdech i śpiączka. Poważne przedawkowanie może nastąpić na przykład z powodu nadmiernego uwolnienia cewnika w przypadku jego zmiany pozycji. Inne przyczyny przedawkowania mogą wynikać z błędów programowania, zbyt szybkiego zwiększania dawki, jednoczesnego leczenia doustnym baklofenem. Zawsze sprawdzaj, czy przedawkowanie nie jest spowodowane awarią pompy.

Leczenie

Nie ma swoistego antidotum na dooponowe przedawkowanie baklofenu, w każdym przypadku zaleca się wykonanie następujących kroków:

Jak najszybciej usunąć wszelkie pozostałości baklofenu z pompy.
Jeśli pacjent ma depresję oddechową, należy go zaintubować, aż do całkowitego wyeliminowania leku.

Jeśli wstrzyknięcie lędźwiowe nie jest przeciwwskazane, w pierwszym etapie zatrucia można wziąć pod uwagę od 30 do 40 ml płynu mózgowo-rdzeniowego w celu zmniejszenia stężenia baklofenu.

Wspieraj funkcje sercowo-naczyniowe. W przypadku drgawek należy zachować ostrożność podczas podawania dożylnego diazepamu.

W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Lioresal należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Lioresal należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Lioresal

Jak każdy lek, Lioresal może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane z badań klinicznych (Tabela 1) wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej klasy układowo-narządowej działania niepożądane uszeregowano według częstości, przy czym najczęstsze działania jako pierwsze W każdej grupie częstości działania niepożądane przedstawiono według malejącego nasilenia. Ponadto dla każdego działania niepożądanego podano odpowiednią kategorię częstości, stosując następującą konwencję (CIOMS III): bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Niezwykły

Odwodnienie.

Zaburzenia psychiczne

pospolity

Depresja, lęk, pobudzenie.

Niezwykły

Myśli samobójcze, próby samobójcze, halucynacje, paranoja, stan euforii.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo częste

Senność, poczucie niestabilności.

pospolity

Drgawki, splątanie, uspokojenie, zawroty głowy, bóle głowy, parestezje, dyzartria, letarg, zmniejszona koordynacja, bezsenność, dezorientacja. Drgawki i ból głowy występują częściej u pacjentów ze spastycznością pochodzenia mózgowego niż u pacjentów ze spastycznością pochodzenia rdzeniowego.

Niezwykły

Ataksja, zaburzenia pamięci, oczopląs.

Zaburzenia oka

pospolity

Zaburzenia akomodacji, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie.

Patologie serca

Niezwykły

Bradykardia.

Patologie naczyniowe

pospolity

Niedociśnienie.

Niezwykły

Nadciśnienie, zakrzepica żył głębokich, zaczerwienienie skóry, bladość.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

pospolity

Depresja oddechowa, zapalenie płuc, duszność.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

pospolity

Nudności, wymioty, zaparcia, suchość w ustach, biegunka, zmniejszony apetyt, zwiększone wydzielanie śliny Nudności i wymioty występują częściej u pacjentów ze spastycznością mózgu niż u pacjentów ze spastycznością kręgosłupa.

Niezwykły

Niedrożność jelit, dysfagia, hipogeuzja.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

pospolity

Pokrzywka, świąd, obrzęk twarzy i/lub obwodowy.

Niezwykły

Łysienie, nadmierne pocenie się.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Bardzo częste

Hipotonia.

pospolity

Hipertonia.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

pospolity

Nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu, zaburzenia pęcherza.

Zatrzymanie moczu częściej występuje u pacjentów ze spastycznością pochodzenia mózgowego niż u pacjentów ze spastycznością pochodzenia rdzeniowego.

Choroby układu rozrodczego i piersi

pospolity

Seksualna dysfunkcja.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

pospolity

Astenia, gorączka, ból, dreszcze.

Niezwykły

Hipotermia.

Rzadki

Zagrażające życiu objawy odstawienia spowodowane nieskutecznością leku (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania — Skutki odstawienia”).

Działania niepożądane z raportów spontanicznych i przypadków literaturowych (częstość nieznana)

Następujące działania niepożądane pochodzą z doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego Lioresal na rynek po wprowadzeniu dooponowo zgłoszeń spontanicznych i opisów przypadków: Ponieważ działania te zostały zgłoszone dobrowolnie w populacji o nieznanej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne ustalenie ich częstości, która została sklasyfikowana jako nie Działania niepożądane są wymienione według klasyfikacji układów i narządów w MedDRA W ramach każdej klasy układów i narządów działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości.

Zaburzenia układu nerwowego: dysforia.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: bradypnoe.

Zdarzenia niepożądane związane z systemem dostarczania

Zgłaszano zdarzenia niepożądane związane z układem dostarczania leku (naciek zapalny na końcu cewnika, przemieszczenie cewnika z możliwymi powikłaniami, zakażenie kieszonki podskórnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, przedawkowanie z powodu niewłaściwego obchodzenia się z urządzeniem), dla których m.in. w niektórych przypadkach nie można wykluczyć związku przyczynowego z baklofenem (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do nienaruszonego, prawidłowo przechowywanego opakowania.

UWAGA: NIE STOSOWAĆ PRODUKTU LECZNICZEGO PO TERMINIE WAŻNOŚCI PODANYM NA OPAKOWANIU.

składowanie

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.

TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Kompozycja

LIORESAL 0,05 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego

Składnik aktywny: baklofen 0,05 mg. Substancje pomocnicze: chlorek sodu; woda do wstrzykiwań; gazowy azot.

LIORESAL 10 mg/5 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego

Składnik aktywny: baklofen 10 mg. Substancje pomocnicze: chlorek sodu; woda do wstrzykiwań; gazowy azot.

LIORESAL 10 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego

Składnik aktywny: baklofen 10 mg. Substancje pomocnicze: chlorek sodu; woda do wstrzykiwań; gazowy azot.

Forma i treść farmaceutyczna

Roztwór do wstrzykiwań do wstrzykiwań dooponowych lub wlewu dooponowego.

1 ampułka 0,05 mg/1 ml; 1 ampułka 10 mg/5 ml; 1 fiolka 10 mg / 20 ml.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Lioresal można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ROZTWÓR LIORESAL DO WSTRZYKIWAŃ DO STOSOWANIA DOKANAŁOWEGO

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna fiolka zawiera: Substancja czynna: baklofen [racemiczna mieszanina izomerów R, (-) i S, (+) kwasu b-(aminometylo)-p-chlorohydrocynamonowego] 10 mg

Jedna fiolka zawiera: Substancja czynna: baklofen 10 mg

Jedna fiolka zawiera: Substancja czynna: baklofen 0,05 mg

Wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań do wstrzykiwań dooponowych lub do wlewów dooponowych.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Dorośli ludzie

Ponadto niektórzy pacjenci z tężcem byli również skutecznie leczeni w celu zmniejszenia hiperrefleksji, klonii i szczękościsku.

Populacja pediatryczna

Lioresal jest wskazany u pacjentów w wieku od 4 lat do urazu, stwardnienia rozsianego lub innej choroby rdzenia kręgowego) niereagujących na doustnie podawane leki przeciwskurczowe (w tym doustny baklofen) i u których wystąpiły niedopuszczalne działania niepożądane przy skutecznych dawkach doustnych.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Intrathecal Lioresal jest przeznaczony do jednorazowego podania bolusa w dawkach testowych (z cewnikiem podpajęczynówkowym lub lędźwiowym) oraz do długotrwałego stosowania z wszczepialną pompą odpowiednią do ciągłego podawania dooponowego Lioresal do przestrzeni dooponowej. Aby ustalić optymalny schemat dawkowania, każdy pacjent przechodzi wstępną fazę selekcji z bolusem dooponowym, po którym następuje bardzo dokładne dostosowanie dawki indywidualnej przed leczeniem podtrzymującym.

Faza miareczkowania jest konieczna ze względu na dużą indywidualną zmienność optymalnych dawek terapeutycznych. Skuteczność dooponowego preparatu Lioresal wykazano w randomizowanych, kontrolowanych badaniach przeprowadzonych przez firmę Medtronic Inc. z użyciem systemu infuzyjnego SynchroMed Infusion System.To urządzenie jest wszczepialnym systemem z wymiennymi zbiornikami do podawania leku, zwykle wszczepianym do podskórnej kieszonki w ścianie jamy brzusznej. Urządzenie podłącza się podskórnie do cewnika dooponowego.Oprócz wymienionej powyżej można zastosować inne pompy

okazały się odpowiednie do dooponowego podawania Lioresalu.

Podawanie dooponowo produktu Lioresal przez systemy wszczepialne powinno być wykonywane wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednią wiedzę i doświadczenie. Informacje dotyczące implantacji, programowania i/lub ponownego napełniania wszczepialnej pompy są dostarczane przez producentów pomp i należy ich uważnie przestrzegać.

Faza selekcji

Szczególnie odpowiednie są do tego ampułki o małej dawce (0,05 mg/1 ml).

Pierwszą dawkę należy podać w środowisku przystosowanym do resuscytacji.

Aby zdefiniować pacjenta reagującego na terapię, musi nastąpić znaczne zmniejszenie napięcia mięśniowego i/lub częstotliwości i/lub nasilenia skurczów.

Pacjenci, którzy nie reagują na dawkę testową 100 mcg, nie powinni być leczeni dodatkowymi dawkami leku i nie powinni być włączani do przewlekłego wlewu dooponowego.

U pacjentów 4 do 4 nakłucie lędźwiowe powinno wynosić 25-50 mikrogramów / dobę w zależności od wieku i masy ciała dziecka. Pacjenci, którzy nie reagują na leczenie, mogą otrzymywać zwiększanie dawki o 25 mikrogramów / dobę co 24 godziny. U dzieci maksymalna dawka selektywna nie powinna przekraczać 100 mcg / dzień.

Dostosowywanie dawki

Po pierwszych 24 godzinach dawkę należy dostosowywać powoli, z małymi dziennymi zmianami w celu osiągnięcia pożądanego efektu, zwiększając dawkę o 10 do 30% w celu uniknięcia przedawkowania.

W przypadku pomp programowalnych dawkę należy zwiększać tylko raz na 24 godziny. W przypadku pomp nieprogramowalnych z cewnikiem 76 cm dostarczającym 1 ml dziennie najlepiej jest przestrzegać odstępów 48-godzinnych przed oceną odpowiedzi. Jeśli dawka dobowa została znacznie zwiększona i nie obserwuje się efektu klinicznego, zaleca się sprawdzenie pompy lub cewnika.

Doświadczenie z dawkami powyżej 1000 mcg dziennie jest ograniczone.

Pacjenci w fazie selekcji lub w okresie dostosowywania dawki po implantacji pompy muszą być dokładnie monitorowani i hospitalizowani w doskonale wyposażonym środowisku.Narzędzia do resuscytacji muszą być zawsze dostępne w przypadku nagłego zagrożenia życia lub poważnych działań niepożądanych. być instalowane w wysoko wykwalifikowanych ośrodkach tego typu interwencji, aby zminimalizować ryzyko w fazie okołooperacyjnej.

Terapia podtrzymująca

Aby utrzymać optymalną odpowiedź podczas przewlekłej terapii, wielu pacjentów wymaga stopniowego zwiększania dawki w czasie; może to być spowodowane zmniejszoną odpowiedzią na leczenie lub postępującym pogorszeniem choroby.

Aby właściwie utrzymać kontrolę objawów, dzienną dawkę można stopniowo zwiększać od 10 do 30%; wzrost można uzyskać poprzez dostosowanie szybkości uwalniania pompy i/lub dooponowego stężenia Lioresalu w zbiorniku.Dawna dawka może być również zmniejszona o 10 do 20% w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Konieczność zwiększenia dawki może sugerować niedrożność cewnika, przemieszczenie cewnika z miejsca lub awarię pompy.

Dawka podtrzymująca dla ciągłego dooponowego wlewu baklofenu może wynosić od 10 mcg/dobę do 1200 mcg/dobę, większość pacjentów dobrze reaguje na dawki 300-800 mcg/dobę.

W leczeniu długotrwałym około 10% pacjentów staje się opornych na zwiększenie dawki. Może to być spowodowane tolerancją lub problemami z uwalnianiem leku (patrz 4.4, punkt „Odstawienie”). Nie ma wystarczającego doświadczenia, aby zdefiniować sposoby leczenia tolerancji leków; Zjawisko to było jednak czasami leczone w szpitalu przez „odstawienie leku polegające na stopniowym zmniejszaniu dooponowego Lioresalu w okresie od 2 do 4 tygodni poprzez przejście na alternatywne metody leczenia spastyczności (np. czysta dooponowa morfina) Po kilku dniach można przywrócić odpowiedź na dooponowy Lioresal: w takim przypadku leczenie należy rozpocząć od dawki początkowej, która ma być wstrzyknięta, po czym następuje faza miareczkowania, aby uniknąć przedawkowania. zrobione w szpitalu. Kontrole kliniczne są zawsze niezbędne w celu weryfikacji adekwatności dawki, działania urządzenia, monitorowania wszelkich skutków ubocznych lub oznak infekcji.

Populacja pediatryczna

U dzieci w wieku od 4 do

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Lioresal podawanego dooponowo w leczeniu ciężkiej spastyczności pochodzenia mózgowego lub rdzeniowego u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz również punkt 4.4).

Zawieszenie

Zwolnij specyfikacje systemu

Fiolki 10 mg/5 ml i 10 mg/20 ml produktu Lioresal dooponowo zostały opracowane specjalnie do pomp infuzyjnych.

Stosowane stężenie zależy od całkowitej dawki dobowej, która ma być dozowana, oraz od szybkości uwalniania z samej pompy. W celu uzyskania bardziej szczegółowych zaleceń zaleca się zapoznanie się z instrukcją producenta pompy.

Reżim systemu uwalniania

Lioresal dooponowy jest często podawany we wlewie ciągłym natychmiast po wszczepieniu pompy.Po dokładnym określeniu dawki dobowej i stanie czynnościowym pacjenta oraz odpowiednim zestawie pompy można rozpocząć stosowanie bardziej złożonego systemu podawania, w celu optymalizacji kontrola spastyczności do jej dobowej zmienności. Na przykład pacjenci, którzy mają nasilone skurcze w nocy, mogą potrzebować zwiększyć dawkę w tych godzinach o 20%. Zmiany szybkości przepływu należy zaplanować 2 godziny przed pożądanym efektem klinicznym.

Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem produktu Lioresal dooponowo u pacjentów w wieku poniżej 18 lat jest bardzo ograniczone.

04.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na baklofen lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Leku nie należy podawać dożylnie, domięśniowo, podskórnie ani zewnątrzoponowo.

Ciąża i karmienie piersią (patrz 4.6).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Wymagany sprzęt i umiejętności

Zaleca się wszczepienie pompy dopiero po ocenie odpowiedzi pacjenta na dooponowy bolus i/lub miareczkowanie preparatu Lioresal.Biorąc pod uwagę zagrożenia, jakie może napotkać pacjent w początkowej fazie dooponowego podania i miareczkowania preparatu Lioresal (depresja ośrodkowego układu nerwowego, zapaść sercowo-naczyniowa, niewydolność oddechowa), produkt leczniczy Lioresal należy stosować dooponowo w odpowiednio wyposażonym środowisku medycznym, przestrzegając dokładnie instrukcji podanych w punkcie 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”. zagrażające i ciężkie przedawkowanie Przed rozpoczęciem dooponowego leczenia produktem Lioresal lekarze muszą być odpowiednio przeszkoleni.

Monitorowanie pacjenta

Masa zapalna na szczycie wszczepionego cewnika: Istnieją doniesienia o nacieku zapalnym na szczycie wszczepionego cewnika, który może powodować ciężkie zaburzenia neurologiczne, w tym paraliż.[Chociaż zostały one zgłoszone z Intrathecal Lioresal, nie zostały potwierdzone przez kontrast MRI lub histopatologię. Nie było przypadków związanych z baklofenem jako jedyną terapią. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wykazały, że powstawanie nacieków zapalnych jest bezpośrednio związane z wysoką dawką i/lub wysokim stężeniem opioidów podawanych dooponowo oraz że nie tworzy się naciek zapalny z baklofenem podawanym dooponowo jako jedynym środkiem.

Najczęstszymi objawami związanymi z naciekiem zapalnym są: 1) zmniejszona odpowiedź terapeutyczna (pogorszenie spastyczności, powrót dobrze kontrolowanej spastyczności, objawy odstawienia, słaba reakcja na zwiększenie dawek lub częste lub duże zwiększanie dawki, 2) ból, 3 ) deficyt neurologiczny dysfunkcja. Klinicyści powinni uważnie monitorować pacjentów poddawanych leczeniu dordzeniowemu pod kątem nowych oznak lub objawów neurologicznych. Klinicyści powinni kierować się własnym osądem medycznym odnośnie do najbardziej odpowiedniego monitorowania specyficznego dla potrzeb medycznych ich pacjentów w celu identyfikacji prodromalnych oznak i objawów nacieku zapalnego, zwłaszcza jeśli stosują związki lub mieszaniny zawierające opiaty. U pacjentów z nowymi objawami lub objawami neurologicznymi wskazującymi na naciek zapalny należy rozważyć konsultację neurochirurgiczną, ponieważ wiele objawów związanych z naciekiem zapalnym nie różni się od objawów występujących u pacjentów z ciężką spastycznością związaną z chorobą. W niektórych przypadkach zastosowanie procedury obrazowania może być właściwe w celu potwierdzenia lub wykluczenia diagnozy nacieku zapalnego.

Faza selekcji

Podczas podawania początkowej dawki testowej (faza selekcji) bardzo ważne jest uważne monitorowanie czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego pacjenta, zwłaszcza jeśli sam pacjent ma problemy krążeniowo-oddechowe i osłabienie mięśni oddechowych lub był jednocześnie leczony lekami benzodiazepinowymi lub opioidami, które może zwiększać ryzyko depresji oddechowej.

Przed wstępną fazą selekcji z dooponowym produktem Lioresal pacjent nie powinien wykazywać objawów infekcji, ponieważ obecność infekcji ogólnoustrojowej może zakłócać rzeczywistą odpowiedź pacjenta na bolusowe wstrzyknięcie dooponowego produktu Lioresal.

System pomp

Przed wstępną fazą selekcji z produktem Lioresal podawanym dooponowo pacjent nie powinien mieć objawów zakażenia, ponieważ obecność „zakażenia ogólnoustrojowego może zwiększyć ryzyko powikłań chirurgicznych. Ponadto” zakażenie może skomplikować fazę ustalania dawki. „Zakażenie lub” nieprawidłowe zastosowanie cewnika dooponowego może spowodować nagłe przerwanie podawania produktu Lioresal dooponowo oraz wystąpienie złośliwego zespołu neuroleptycznego i hipertermii (patrz punkt 4.4, punkt).Zawieszenie').

Napełnianie zbiornika

Napełnianie zbiornika musi być wykonywane przez odpowiednio przeszkolony i wykwalifikowany personel, zgodnie z instrukcjami producenta pompy.

Okres między ponownym napełnianiem zbiornika musi być dokładnie obliczony, aby zapobiec całkowitemu opróżnieniu zbiornika, co mogłoby spowodować nawrót ostrej spastyczności lub początek złośliwego zespołu neuroleptycznego, hipertermii i stanów splątania (patrz 4.4, pkt. "Zawieszenie").

Dodatkowe uwagi dotyczące określania dawki

Aby zapobiec nadmiernej hipotonii i w konsekwencji upadkom, należy ostrożnie stosować dooponowy Lioresal, jeśli pewien stopień spastyczności jest konieczny do utrzymania pozycji pionowej i utrzymania równowagi podczas chodzenia lub jeśli jest używany do utrzymania głównych funkcji.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Lioresal podawanym dooponowo należy podjąć próbę odstawienia jednocześnie stosowanych doustnych leków przeciwskurczowych, aby uniknąć możliwego przedawkowania lub interakcji leków; w tej fazie lekarz musi uważnie śledzić pacjenta. Należy jednak unikać nagłego zmniejszenia dawki lub zaprzestania jednoczesnego stosowania leków przeciwskurczowych podczas przewlekłego dooponowego stosowania produktu Lioresal.

Środki ostrożności dla pacjentów pediatrycznych

U pacjentów ze spastycznością spowodowaną urazem głowy zaleca się zaprzestanie długotrwałej terapii dooponowej Lioresalem do czasu ustabilizowania się objawów spastyczności (co najmniej rok po urazie). Dzieci muszą mieć wystarczającą masę ciała, aby można było stosować implantowaną pompę do przewlekłej infuzji. Stosowanie dooponowo produktu Lioresal u dzieci powinno być przepisywane wyłącznie przez lekarzy specjalistów posiadających odpowiednią wiedzę i doświadczenie.Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Lioresal dooponowo u dzieci w wieku poniżej 4 lat są bardzo ograniczone.

Środki ostrożności dla poszczególnych kategorii pacjentów

U pacjentów z nieprawidłowym krążeniem płynu mózgowo-rdzeniowego, dystrybucja leku, a w konsekwencji jego działanie przeciwskurczowe może być niewystarczające.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów cierpiących na padaczkę; Istnieją doniesienia o występowaniu napadów padaczkowych podczas przedawkowania lub odstawienia produktu Lioresal dooponowo, a także u pacjentów leczonych terapeutycznymi dawkami Lioresalu dooponowo.

Lioresal dooponowy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami autonomicznego układu nerwowego, takimi jak dysrefleksja autonomiczna. Obecność bodźców nocyceptywnych lub nagłe przerwanie dooponowego podawania Lioresalu może powodować epizody zmian w autonomicznym układzie nerwowym. która autonomiczna dysrefleksja.

Lioresal należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością naczyń mózgowych lub układu oddechowego: w rzeczywistości stany te mogą nasilić baklofen.

Bardzo mało prawdopodobne są interakcje między dooponowymi zaburzeniami lioresalnymi a zaburzeniami utajonymi, niezwiązanymi z OUN; w rzeczywistości ogólnoustrojowa biodostępność leku po podaniu dooponowym jest w rzeczywistości znacznie niższa niż po podaniu doustnym.

Jednak po leczeniu doustnym produktem Lioresal pewne obserwacje sugerują, że należy zachować ostrożność w następujących sytuacjach: choroba wrzodowa żołądka w wywiadzie, wcześniej występujące nadciśnienie zwieracza, zaburzenia czynności nerek. Rzadko po leczeniu doustnym Lioresalem obserwowano wzrost wartości SGOT, fosfatazy alkalicznej, stężenia glukozy w surowicy.

Wielu pacjentów w wieku powyżej 65 lat było leczonych dooponowo Lioresalem podczas badań klinicznych, bez żadnych szczególnych problemów. Ogólnie rzecz biorąc, starsi pacjenci są bardziej podatni na działania niepożądane doustnego baklofenu na etapie miareczkowania i tę samą koncepcję można zastosować do dooponowego produktu Lioresal. Ponieważ jednak dawki są dokładnie obliczane indywidualnie, nie powinno być problemu z określeniem dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Zawieszenie

Należy ściśle przestrzegać instrukcji dostarczonych przez producentów pomp dotyczących sadzenia, programowania i/lub napełniania pompy.

W przypadku nagłego przerwania stosowania Lioresalu doustnego, zwłaszcza po długim okresie leczenia, zgłaszano stany splątania, omamy, psychotyczne, maniakalne lub paranoidalne, a także konwulsje (stan choroby) oraz, jako zjawisko z odbicia, przejściowe nasilenie spastyczności .

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania produktu Lioresal dooponowo w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, aby przewidzieć specyficzne interakcje.

Zgłoszono przypadek niedociśnienia w przypadku skojarzonego stosowania morfiny i dooponowego produktu Lioresal.Nie można wykluczyć, że związek ten może potencjalnie powodować duszność lub inne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Jednoczesne podawanie innych leków z produktem Lioresal dooponowo nie zostało udowodnione i dlatego nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa takiego leczenia.

Działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy alkoholu i innych leków działających na OUN może nasilać działanie dooponowe produktu Lioresal.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Nie ma odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.

Baklofen przenika przez łożysko. Produktu Lioresal Intrathecal nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Doustnie podawany lioresal powoduje zwiększoną częstość występowania przepukliny pępowinowej (przepuklin brzusznych) u płodów szczurów, którym podawano 13-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg). Ta anomalia nie została znaleziona u myszy i królików.

Czas karmienia

W doustnych dawkach terapeutycznych substancja czynna leku Lioresal przenika do mleka matki, ale w tak małych ilościach, że nie powinno być żadnych działań niepożądanych u dziecka.

Nie wiadomo, czy w mleku kobiet otrzymujących dooponowo Lioresal obecne są możliwe do określenia poziomy leku.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zgłaszano pewną senność związaną ze stosowaniem produktu Lioresal dooponowo.

Należy ostrzec pacjentów, że lek może zmniejszać czujność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych niebezpiecznych maszyn.

04.8 Działania niepożądane

W wielu przypadkach nie można jednoznacznie ustalić związku przyczynowego między zaobserwowanymi zdarzeniami a dooponowym podaniem Lioresalu, ponieważ wiele zgłoszonych działań niepożądanych może być wyrazem choroby podstawowej. Jednak niektóre z częściej zgłaszanych reakcji – senność, zawroty głowy, ból głowy, nudności, niedociśnienie, hipotonia – wydają się być związane z lekiem.

Działania niepożądane wymieniono według kategorii i częstości, najczęściej jako pierwsze, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,

Tabela 1

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo częste Senność / senność pospolity Uspokojenie, zawroty głowy/oszołomienie, drgawki, bóle głowy, parestezje, zaburzenia akomodacji - niewyraźne widzenie - podwójne widzenie, zaburzenia mowy, letarg, astenia, zmniejszona koordynacja, depresja oddechowa, bezsenność, splątanie/dezorientacja, lęk/pobudzenie, depresja Niezwykły Hipotermia, oczopląs, dysfagia, ataksja, utrata pamięci, próby samobójcze, euforia, dysforia, halucynacje, paranoja. Zaburzenia serca i naczyń pospolity Niedociśnienie Niezwykły Nadciśnienie, bradykardia, zakrzepica żył głębokich, zaczerwienienie skóry, bladość. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia pospolity Duszność, bradypnea, zapalenie płuc Zaburzenia żołądkowo-jelitowe pospolity Nudności, wymioty, zaparcia, suchość w ustach, biegunka, utrata apetytu, zwiększone wydzielanie śliny Niezwykły Odwodnienie, niedrożność jelit, utrata smaku. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej pospolity Pokrzywka / świąd, obrzęk twarzy / obwodowy Niezwykły Łysienie, obfite pocenie Zaburzenia nerek i dróg moczowych pospolity Nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu, zaburzenia pęcherza moczowego Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo częste Hipotonia mięśni pospolity Hipertonia mięśniowa Choroby układu rozrodczego i piersi pospolity Seksualna dysfunkcja Inni pospolity Ból, gorączka / drżenie Rzadki Zagrażające życiu objawy odstawienia spowodowane nieskutecznością leku (patrz 4.4, punkt Przerwanie leczenia)

Zgłaszano skutki uboczne związane z systemem dostarczania leku (naciek zapalny na końcu cewnika, przemieszczenie cewnika z możliwymi powikłaniami, zakażenie kieszonki podskórnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, przedawkowanie spowodowane nieprawidłowym posługiwaniem się urządzeniem), przy czym w niektórych przypadkach przypadkach nie można wykluczyć związku przyczynowego z baklofenem (patrz punkt 4.4).

04.9 Przedawkowanie

Zaleca się zwrócenie szczególnej uwagi na wczesne rozpoznanie objawów możliwego przedawkowania, zwłaszcza w początkowej fazie „selekcji” i „miareczkowania dawki”; taką samą ostrożność należy zachować, wznawiając leczenie wcześniej przerwane dooponowym lekiem Lioresal.

Oznaki przedawkowania mogą pojawić się nagle lub podstępnie.

Objawy przedawkowania: nadmierna hipotonia mięśni, senność, zawroty głowy, zawroty głowy, senność, drgawki, utrata przytomności, hipotermia, nadmierne ślinienie się, nudności, wymioty. W przypadku ciężkiego przedawkowania może wystąpić depresja oddechowa, bezdech i śpiączka.

Poważne przedawkowanie może nastąpić na przykład z powodu nadmiernego uwolnienia cewnika w przypadku jego zmiany pozycji. Inne przyczyny przedawkowania mogą wynikać z błędów programowania, zbyt szybkiego zwiększania dawki, jednoczesnego stosowania doustnego Lioresalu. Zawsze sprawdzaj, czy przedawkowanie nie jest spowodowane awarią pompy.

Leczenie

Nie ma swoistego antidotum na dooponowe przedawkowanie produktu Lioresal, w każdym przypadku zaleca się wykonanie następujących kroków:

1) Jak najszybciej usunąć z pompy wszelkie pozostałości roztworu Lioresalu.

2) Jeśli u pacjenta występuje depresja oddechowa, należy ją zaintubować do całkowitego wyeliminowania leku.

W niektórych przypadkach wykazano, że w celu przeciwdziałania wpływowi na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza senności i depresji oddechowej, przydatne może być zastosowanie dożylnej fizostygminy.

Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania fizostygminy, ponieważ mogą wystąpić drgawki, bradykardia i zaburzenia przewodzenia w sercu.

Całkowita dawka fizostygminy między 1 a 2 mg dożylnie może być podana w ciągu 5-10 minut. Podczas tej fazy pacjenci muszą być uważnie obserwowani.

U pacjentów wykazujących pozytywną reakcję można podawać powtarzane dawki 1 mg w odstępach 30-60 minut, w celu utrzymania odpowiedniego oddychania i czujności Fizostygmina może być nieskuteczna w przypadku ciężkiego przedawkowania; pacjenci mogą wówczas potrzebować wspomagania oddychania.

W przypadku, gdy wstrzyknięcie lędźwiowe nie jest przeciwwskazane, w pierwszym etapie zatrucia można rozważyć pobranie 30 do 40 ml płynu mózgowo-rdzeniowego w celu zmniejszenia stężenia baklofenu.Wspieraj funkcje sercowo-naczyniowe. W przypadku drgawek należy zachować ostrożność podczas podawania dożylnego diazepamu.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwskurczowe o działaniu podpajęczynówkowym

Kod ATC: M03B X01

Mechanizm akcji:

Baklofen hamuje zarówno odruchy monosynaptyczne, jak i polisynaptyczne w rdzeniu kręgowym poprzez stymulację receptorów GABAB. Baklofen jest chemicznym analogiem neuroprzekaźnika kwasu gamma-aminomasłowego (GABA).

Baklofen nie wpływa na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe. Cząsteczka działa antynocyceptywnie. W chorobach neurologicznych związanych ze skurczami mięśni szkieletowych Lioresal działa leczniczo na skurcze mięśni i ma pozytywny wpływ na skurcze, automatyzm i bolesne klony. Lioresal poprawia motorykę pacjentów, czyni ich bardziej autonomicznymi w ruchach i ułatwia fizjoterapię.

Ważnymi konsekwencjami leczenia lekiem Lioresal jest poprawa chodu, zapobieganie i gojenie odleżyn, poprawa snu dzięki wyeliminowaniu bólu związanego ze skurczami mięśni.Ponadto pacjenci mają poprawę funkcji pęcherza moczowego i zwieraczy. cewnikowanie jest prostsze: wszystko to prowadzi do poprawy jakości życia tych pacjentów.

Baklofen ma ogólne właściwości depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, powodując uspokojenie, senność, depresję układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Lioresal dooponowy może być traktowany jako alternatywa dla destrukcyjnych operacji neurochirurgicznych.

Wprowadzenie baklofenu bezpośrednio do przestrzeni dooponowej pozwala na skuteczne leczenie spastyczności dawkami co najmniej 100 razy mniejszymi od stosowanych doustnie.

Bolus dooponowy

Działanie na ogół rozpoczyna się od pół godziny do 1 godziny po podaniu pojedynczej dawki dooponowej. Szczyt działania spazmolitycznego występuje po około 4 godzinach od podania i utrzymuje się przez 4-8 godzin. Początek, maksymalna odpowiedź i czas działania mogą różnić się u poszczególnych pacjentów w zależności od dawki i nasilenia objawów, metody i szybkości podawania leku.

Ciągła infuzja

W przypadku ciągłego wlewu działanie przeciwskurczowe baklofenu rozpoczyna się 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu, a maksymalne działanie obserwuje się w ciągu 24-48 godzin.

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Poniższe parametry farmakokinetyczne należy interpretować w świetle zarówno sposobu podania (dokanałowe), jak i wolnego krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego.

Wchłanianie

Bezpośrednia infuzja do przestrzeni podpajęczynówkowej kręgosłupa zapobiega procesom wchłaniania i umożliwia wiązanie się z receptorami w rogu grzbietowym rdzenia kręgowego.

Dystrybucja

Po pojedynczym bolusie lub szybkim wlewie objętość dystrybucji obliczona na podstawie stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym waha się od 22 do 157 ml.

Dawki dobowe od 50 do 1200 mikrogramów podawane w ciągłym wlewie dooponowym powodują uzyskanie stężenia baklofenu w stanie stacjonarnym przy

poziom płynu mózgowo-rdzeniowego lędźwiowego do 130-1240 ng / ml.

Na podstawie wartości okresu półtrwania w płynie mózgowo-rdzeniowym obserwuje się, że stężenia w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 1-2 dni.

Brak danych dotyczących pacjentów pediatrycznych.

Podczas infuzji dooponowej stężenie w osoczu nie przekracza 5 ng/ml: potwierdza to powolne przenikanie baklofenu przez barierę krew-mózg.U dzieci odpowiednie stężenia w osoczu wynoszą 10 ng/ml lub mniej.

Eliminacja

Okres półtrwania eliminacji w płynie mózgowo-rdzeniowym po pojedynczym wstrzyknięciu w bolusie lub szybkim wlewie 50 do 136 mcg baklofenu wynosi od 1 do 5 h. Okres półtrwania baklofenu po osiągnięciu równowagi nie został określony.

Zarówno po pojedynczym wstrzyknięciu bolusowym, jak i po przewlekłym wlewie podpajęczynówkowym lędźwiowym za pomocą wszczepionej pompy, klirens płynu mózgowo-rdzeniowego wynosi około 30 ml/h. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego podczas ciągłej infuzji dooponowej gradient stężenia między płynem mózgowo-rdzeniowym w odcinku lędźwiowym a zbiornikiem płynu mózgowo-rdzeniowego mieści się w zakresie od 1,8:1 do 8,7:1 (średnio 4:1). Ma to istotne znaczenie kliniczne, ponieważ spastyczność kończyn dolnych może być skutecznie leczona przy mniejszej liczbie objawów dotyczących kończyn górnych i działań niepożądanych ze strony OUN.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności podostrej i podprzewlekłej przeprowadzone na szczurach i psach z ciągłym wlewem dooponowym baklofenu nie wykazały w badaniu histologicznym żadnych oznak miejscowego podrażnienia lub zapalenia.

Dwuletnie badanie na szczurach wykazało, że baklofen podawany doustnie nie jest rakotwórczy. W tym samym badaniu zaobserwowano zależny od dawki wzrost częstości występowania torbieli jajników oraz mniej wyraźny wzrost epizodów przerostu i krwotoków w nadnerczach.

Torbiele jajników wykryto w badaniu palpacyjnym u około 5% pacjentek ze stwardnieniem rozsianym leczonych doustnie preparatem Lioresal przez okres do jednego roku: w większości przypadków torbiele te znikały samoistnie podczas leczenia. Wiadomo, że torbiele jajników rozwijają się spontanicznie w populacji kobiet.

Badania mutagenności in vitro I in vivo nie wykazywały żadnych skutków mutagennych.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Chlorek sodu; woda do wstrzykiwań; gazowy azot.

06.2 Niezgodność

Podobnie jak w przypadku innych leków, ampułek Lioresal do podawania dooponowego nie należy mieszać z innymi roztworami do infuzji lub wstrzykiwań.

Wykazano, że dekstroza jest niezgodna z baklofenem z chemicznego punktu widzenia.

06.3 Okres ważności

LIORESAL 10 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego: 5 lat

LIORESAL 10 mg/5 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego: 3 lata

LIORESAL 0,05 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dooponowego: 3 lata

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

Ampułki ze szkła bezbarwnego (szkło typu I) 1 - 5 i 20 ml:

1 fiolka 10 mg / 20 ml

1 fiolka 10 mg/5 ml

1 ampułka 0,05 mg/1 ml

06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi

Intrathecal Lioresal jest przeznaczony do podawania dooponowego i ciągłej infuzji dooponowej zgodnie z instrukcją użycia systemu infuzyjnego.

Każdą fiolkę należy użyć tylko raz. Zaleca się wyrzucić każdą fiolkę, nawet częściowo zużytą. Nie zamrażać fiolek. Nie sterylizuj fiolek na gorąco.

Stabilność

Intrathecal Lioresal jest stabilny w systemie infuzyjnym SynchroMed przez 11 tygodni.

Przed podaniem należy sprawdzić fiolkę produktu Lioresal do podawania pozajelitowego ze szczególną uwagą, aby upewnić się, że nie ma cząstek stałych lub nie ma przebarwień roztworu.

Specyfikacje leku, który ma zostać wydany

Konkretne stężenie, które należy zastosować, zależy od całkowitej dawki dziennej oraz szybkości uwalniania z pompy. Zaleca się zapoznanie się z podręcznikiem producenta systemu zwalniającego w celu uzyskania szczegółowych zaleceń.

Instrukcje dotyczące rozcieńczania

W przypadku pacjentów wymagających stężeń innych niż 50 mcg/ml, 500 mcg/ml lub 2000 mcg/ml dooponowo Lioresal należy rozcieńczyć w warunkach aseptycznych chlorkiem sodu do wstrzykiwań (sterylny i bez konserwantów).

Systemy zwalniające

Do długotrwałego podawania dooponowego Lioresalu stosowano różne systemy dostarczania; należą do nich system infuzyjny Medtronic SyncroMed, wszczepialny system dostarczania ze zbiornikiem wielokrotnego napełniania, który po znieczuleniu miejscowym lub ogólnym jest wszczepiany do kieszonki podskórnej, zwykle zlokalizowanej w ścianie jamy brzusznej.

Ta pompa jest podłączona do cewnika dooponowego, który przechodzi podskórnie, aby dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej.

Specyfikacje tego systemu zwalniającego można zamówić bezpośrednio u producenta. Przed użyciem innego systemu infuzyjnego należy potwierdzić specyfikacje techniczne, w tym stabilność chemiczną baklofenu w zbiorniku, zgodną z dooponowym podaniem produktu Lioresal.