Składniki aktywne: Dutasteryd
Avodart 0,5 mg kapsułki miękkie
Dlaczego stosuje się Avodart? Po co to jest?
Avodart stosuje się w leczeniu mężczyzn z przerostem gruczołu krokowego (łagodnym rozrostem gruczołu krokowego) – niezłośliwym powiększeniem gruczołu krokowego spowodowanym nadmierną produkcją hormonu zwanego dihydrotestosteronem.
Substancją czynną jest dutasteryd. Należy do klasy leków zwanych inhibitorami 5-alfa reduktazy.
Zwiększenie objętości gruczołu krokowego może prowadzić do problemów z oddawaniem moczu, takich jak trudności w oddawaniu moczu i konieczność częstego oddawania moczu.Może to również skutkować spowolnieniem i osłabieniem przepływu moczu. W przypadku braku leczenia istnieje ryzyko całkowitego zablokowania przepływu moczu (ostre zatrzymanie moczu). Wymaga to natychmiastowego leczenia. W niektórych przypadkach konieczny jest zabieg chirurgiczny w celu usunięcia lub zmniejszenia gruczołu krokowego. Avodart zmniejsza rozmiar gruczołu krokowego wytwarzanie dihydrotestosteronu, co sprzyja zmniejszeniu objętości gruczołu krokowego i łagodzi objawy.To zmniejsza ryzyko ostrego zatrzymania moczu i konieczności operacji.
Avodart można stosować z innym lekiem zwanym tamsulosyną (stosowanym w leczeniu objawów przerostu prostaty).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Avodart
Nie należy przyjmować leku Avodart
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na dutasteryd, inne inhibitory 5-alfa reduktazy, soję, orzeszki ziemne lub którykolwiek z pozostałych składników leku Avodart.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie.
Ten lek jest wskazany tylko dla mężczyzn. Nie mogą go przyjmować kobiety, dzieci i młodzież.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Avodart
Zachowaj szczególną ostrożność z Avodart
- W niektórych badaniach klinicznych niewydolność serca wystąpiła u większej liczby pacjentów przyjmujących dutasteryd i inny lek zwany alfa-adrenolitykiem, taki jak tamsulosyna, niż u pacjentów leczonych samym dutasterydem lub samym alfa-adrenolitykiem. Niewydolność serca oznacza, że serce nie pompuje krwi tak dobrze, jak powinno.
- Upewnij się, że twój lekarz jest świadomy twoich problemów z wątrobą. Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła choroba wątroby, podczas przyjmowania leku Avodart mogą być konieczne dalsze badania kontrolne.
- Kobiety, dzieci i młodzież powinny unikać kontaktu z przeciekającymi kapsułkami Avodart, ponieważ substancja czynna jest wchłaniana przez skórę. W przypadku kontaktu ze skórą natychmiast przemyć skażony obszar wodą z mydłem.
- Używaj prezerwatywy podczas stosunku. Dutasteryd został znaleziony w nasieniu mężczyzn przyjmujących Avodart. Jeśli twoja partnerka jest lub może być w ciąży, należy unikać narażania jej na kontakt z nasieniem, ponieważ dutasteryd może wpływać na prawidłowy rozwój chłopca. Wykazano, że dutasteryd zmniejsza liczbę plemników, objętość nasienia i ruchliwość plemników. Może to zmniejszyć jej płodność.
- Avodart wpływa na test PSA (prostate specific antigen), który jest używany w niektórych przypadkach do wykrycia raka prostaty.Twój lekarz powinien być świadomy tego efektu i nadal może zlecić wykonanie testu, aby dowiedzieć się, czy masz raka prostaty. nowotwór. Jeśli konieczne jest wykonanie badania PSA, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Avodart.Mężczyźni przyjmujący Avodart powinni regularnie wykonywać badanie PSA.
- W badaniu klinicznym z udziałem mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty mężczyźni przyjmujący preparat Avodart mieli częściej ciężki rak prostaty niż mężczyźni nieprzyjmujący preparatu Avodart. Wpływ leku Avodart na tę ciężką postać raka prostaty jest niejasny.
- Avodart może powodować powiększenie i tkliwość piersi. Jeśli stanie się to niepokojące lub jeśli zauważysz guzki piersi lub wydzielinę z sutków, powinieneś porozmawiać z lekarzem o tych zmianach, ponieważ mogą to być oznaki poważnego stanu, takiego jak rak piersi.
W razie jakichkolwiek pytań dotyczących przyjmowania leku Avodart należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Avodart
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty. Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z lekiem Avodart i mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Leki te obejmują:
- werapamil lub diltiazem (na nadciśnienie)
- rytonawir lub indynawir (na HIV)
- itrakonazol lub ketokonazol (w zakażeniach grzybiczych)
- nefazodon (lek przeciwdepresyjny)
- alfa-blokery (w przypadku powiększenia prostaty lub nadciśnienia).
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków. Może być konieczne zmniejszenie dawki leku Avodart.
Przyjmowanie leku Avodart z jedzeniem i piciem
Avodart można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę nie powinny dotykać przeciekających kapsułek. Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę i może zakłócać normalny rozwój dziecka płci męskiej. Jest to szczególnie ryzykowne w pierwszych 16 tygodniach ciąży.
Używaj prezerwatywy podczas stosunku. Dutasteryd został znaleziony w nasieniu mężczyzn przyjmujących Avodart. Jeśli twoja partnerka jest w ciąży lub może być w ciąży, musisz unikać kontaktu z twoim nasieniem. Wykazano, że Avodart zmniejsza liczbę plemników, objętość nasienia i ruch plemników. Dlatego płodność mężczyzn może się zmniejszyć.
Należy zasięgnąć porady lekarza, jeśli kobieta w ciąży miała kontakt z dutasterydem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Avodart wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach Avodart
Ten lek zawiera lecytynę sojową, która może zawierać olej sojowy. Jeśli jesteś uczulony na orzeszki ziemne lub soję, nie stosuj tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Avodart: dawkowanie
Avodart należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie zażywasz go regularnie, może to wpłynąć na poziom PSA. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Ile leku Avodart wziąć
- Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka (0,5 mg) przyjmowana raz na dobę. Kapsułki połykać w całości, popijając wodą Nie rozgryzać ani nie otwierać kapsułek Kontakt z zawartością kapsułek może podrażnić usta lub gardło.
- Leczenie preparatem Avodart jest długotrwałe. Niektórzy ludzie zauważają wczesną poprawę objawów. Jednak inni mogą potrzebować przyjmować Avodart przez 6 miesięcy lub dłużej, zanim zacznie działać. Avodart należy przyjmować tak długo, jak zaleci to lekarz.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Avodart
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Avodart
W przypadku przyjęcia większej liczby kapsułek leku Avodart niż przepisano, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w celu uzyskania porady.
Pominięcie przyjęcia leku Avodart
W przypadku pominięcia dawki nie należy przyjmować dodatkowych kapsułek. Następną dawkę należy przyjąć jak zwykle.
Przerwanie stosowania leku Avodart
Nie należy przerywać stosowania leku Avodart bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.Zauważenie poprawy może potrwać 6 miesięcy lub dłużej.
- W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Avodart
Jak każdy lek, Avodart może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
- Bardzo rzadko reakcja alergiczna Objawy reakcji alergicznych mogą obejmować:
- wysypka (która może być swędząca)
- pokrzywka
- obrzęk powiek, twarzy, warg, ramion lub nóg.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i przerwać przyjmowanie leku Avodart.
Częste skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów leczonych lekiem Avodart:
- impotencja (niezdolność do osiągnięcia lub utrzymania „erekcji)
- zmniejszony popęd płciowy (libido)
- trudności z wytryskiem
- powiększenie lub bolesność piersi (ginekomastia)
- zawroty głowy po przyjęciu tamsulosyny.
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów leczonych lekiem Avodart:
- wypadanie włosów (zwykle z ciała) lub porost włosów.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać leku Avodart w temperaturze powyżej 30°C.
Nie stosować leku Avodart po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub folii aluminiowej blistrów.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Jeśli posiadasz niewykorzystane kapsułki Avodart, nie wyrzucaj ich do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki, ale zwróć je famacistowi, który zorganizuje ich utylizację, co pomoże chronić środowisko.
INNE INFORMACJE
Co zawiera lek Avodart
Substancją czynną jest dutasteryd.
Każda kapsułka miękka zawiera 0,5 mg dutasterydu.
Zaróbki to:
- rdzeń kapsułki: mono i diglicerydy kwasu kaprylowego/kaprynowego i butylohydroksytoluenu (E321).
- otoczka kapsułki: żelatyna, glicerol, dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza żółty (E172), trójglicerydy (średniołańcuchowe), lecytyna.
Jak wygląda lek Avodart i co zawiera opakowanie
Kapsułki miękkie Avodart to żółte, podłużne, nieprzezroczyste, miękkie kapsułki żelatynowe z nadrukiem GX CE2.
Dostępne są w opakowaniach po 10, 30, 50, 60 i 90 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
AVODART 0,5 MG KAPSUŁKI MIĘKKIE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera 0,5 mg dutasterydu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka miękka.
Miękkie kapsułki żelatynowe są nieprzezroczyste, żółte, podłużne, z nadrukiem GX CE2.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie umiarkowanych do ciężkich objawów łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH).
Zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i operacji u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.
Informacje na temat efektów leczenia i populacji analizowanych podczas badań klinicznych, patrz punkt 5.1.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Avodart można podawać samodzielnie lub w skojarzeniu z alfa-adrenolitykiem, tamsulosyną (0,4 mg) (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Dorośli (w tym osoby starsze)
Zalecana dawka Avodart to jedna kapsułka (0,5 mg) na dobę doustnie. Kapsułki należy połykać w całości i nie należy ich żuć ani otwierać, ponieważ kontakt z zawartością kapsułki może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła Kapsułki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. 6 miesięcy przed uzyskaniem odpowiedzi na leczenie Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.
Niewydolność nerek
Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu. Nie przewiduje się dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2).
Niewydolność wątroby
Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4 i punkt 5.2). Stosowanie dutasterydu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
04.3 Przeciwwskazania
Avodart jest przeciwwskazany w:
- kobiety, dzieci i młodzież (patrz punkt 4.6)
- pacjenci z nadwrażliwością na dutasteryd, inne inhibitory 5-alfa reduktazy, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Terapię skojarzoną należy przepisać po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko działań niepożądanych (w tym niewydolności serca) oraz po rozważeniu alternatywnych opcji leczenia, w tym monoterapii (patrz punkt 4.2).
Niewydolność serca
W dwóch 4-letnich badaniach klinicznych częstość występowania niewydolności serca (złożony termin obejmujący zgłaszane zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinowa niewydolność serca) była wyższa wśród pacjentów leczonych skojarzeniem preparatu Avodart i alfa-adrenolityki, zwłaszcza tamsulosyny, w porównaniu z znalezione wśród osób nieleczonych ze stowarzyszeniem. W tych dwóch badaniach częstość występowania niewydolności serca była niska (≤1%) i zmienna między badaniami (patrz punkt 5.1).
Wpływ na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) i wykrywanie raka prostaty
U pacjentów przed rozpoczęciem leczenia preparatem Avodart, a następnie okresowo, należy przeprowadzić badanie przez odbyt, a także inne badania w kierunku raka prostaty.
Stężenie w surowicy antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) jest ważnym elementem w wykrywaniu obecności raka prostaty.Avodart powoduje zmniejszenie średniego stężenia PSA w surowicy o około 50% po 6 miesiącach leczenia.
Pacjenci leczeni preparatem Avodart powinni mieć ponowną ocenę wyjściowego PSA ustalonego po 6 miesiącach leczenia preparatem Avodart. Następnie zaleca się regularne sprawdzanie wartości PSA. Każdy potwierdzony wzrost od najniższego poziomu PSA podczas leczenia preparatem Avodart może sygnalizować obecność raka prostaty (szczególnie raka o wysokim stopniu złośliwości) lub brak zgodność lekiem Avodart i należy je dokładnie rozważyć, nawet jeśli wartości te nadal mieszczą się w normalnym zakresie dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitora 5α-reduktazy (patrz punkt 5.1). W interpretacji wartości PSA dla pacjenta przyjmującego Avodart, w celu porównania należy ocenić poprzednie wartości PSA.
Leczenie preparatem Avodart nie wpływa na stosowanie PSA jako narzędzia wspomagającego rozpoznanie raka gruczołu krokowego po ustaleniu nowej wartości początkowej (patrz punkt 5.1).
Całkowite stężenie PSA w surowicy powraca do wartości wyjściowej w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia leczenia.Stosunek wolnej frakcji do całkowitego PSA pozostaje stały nawet pod wpływem preparatu Avodart. Jeśli lekarz zdecyduje o wykorzystaniu darmowego odsetka PSA do diagnozowania raka prostaty u mężczyzn leczonych preparatem Avodart, nie ma konieczności dostosowania.
Rak prostaty i nowotwory wysokiego stopnia
Wyniki badania klinicznego (badanie REDUCE) u mężczyzn z wysokim ryzykiem raka prostaty wykazały „większą częstość występowania raka prostaty 8-10 w skali Gleasona u mężczyzn leczonych dutasterydem w porównaniu z mężczyznami otrzymującymi placebo. Mężczyźni przyjmujący preparat Avodart powinni być regularnie oceniani pod kątem ryzyka raka gruczołu krokowego, w tym badania PSA (patrz punkt 5.1).
Kapsułki nienaruszone
Dutasteryd wchłania się przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież powinny unikać kontaktu z przeciekającymi kapsułkami (patrz punkt 4.6). W przypadku kontaktu z nieszczelnymi kapsułkami, dotknięty obszar należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.
Zaburzenia czynności wątroby
Dutasteryd nie był badany u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podając dutasteryd pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2, punkt 4.3 i punkt 5.2).
Rak piersi
Rak piersi zgłaszano u mężczyzn leczonych dutasterydem w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1) oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Lekarze powinni poinstruować swoich pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie zmiany w tkance piersi, takie jak guzki lub wydzielina z brodawek sutkowych. Obecnie nie jest jasne, czy istnieje związek przyczynowy między wystąpieniem raka piersi u mężczyzn a długotrwałym stosowaniem dutasterydu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Patrz punkt 4.4 w celu uzyskania informacji na temat zmniejszenia stężenia PSA w surowicy podczas leczenia dutasterydem oraz wskazań do wykrywania raka prostaty.
Wpływ innych leków na farmakokinetykę dutasterydu
Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 i (lub) inhibitorów glikoproteiny P
Dutasteryd jest eliminowany głównie poprzez metabolizm. Edukacja in vitro wskazują, że ten metabolizm jest katalizowany przez CYP3A4 i CYP3A5. Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z silnymi inhibitorami CYP3A4. Jednak w badaniu farmakokinetycznym u niewielkiej liczby pacjentów leczonych jednocześnie werapamilem lub diltiazemem (umiarkowane inhibitory CYP3A4 i inhibitory glikoproteiny P) stężenia dutasterydu w surowicy były średnio 1,6 do 1,8 razy większe w porównaniu z innymi pacjentami.
Długotrwałe skojarzenie dutasterydu z lekami, które są silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (np. rytonawirem, indynawirem, nefazodonem, itrakonazolem, ketokonazolem podawanymi doustnie) może zwiększać stężenie dutasterydu w surowicy. Jest mało prawdopodobne, aby po zwiększonej ekspozycji na dutasteryd wystąpiło dalsze hamowanie 5-alfa reduktazy, jednak w przypadku zaobserwowania działań niepożądanych można rozważyć zmniejszenie częstości dawkowania dutasterydu. jednoczesne leczenie może być konieczne przed osiągnięciem nowego stanu stacjonarnego.
Farmakokinetyka dutasterydu pozostaje niezmieniona po podaniu 12 g cholestyraminy godzinę po podaniu pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu.
Wpływ dutasterydu na farmakokinetykę innych leków
Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny ani digoksyny. Wskazuje to, że dutasteryd nie hamuje/indukuje CYP2C9 ani transportera glikoproteiny P. Badania interakcji in vitro wskazują, że dutasteryd nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 lub CYP3A4.
Podczas małego 2-tygodniowego badania (n = 24) u zdrowych ochotników płci męskiej dutasteryd (0,5 mg na dobę) nie miał wpływu na farmakokinetykę tamsulosyny ani terazosyny. W tym badaniu nie było również wskazań na interakcje farmakodynamiczne.
04.6 Ciąża i laktacja
Stosowanie leku Avodart jest przeciwwskazane u kobiet.
Płodność
Zgłaszano, że dutasteryd wpływa na charakterystykę nasienia (zmniejszenie liczby plemników, objętości plemników i ruchliwości plemników) u zdrowych osób (patrz punkt 5.1). Nie można wykluczyć możliwości zmniejszenia płodności mężczyzn.
Ciąża
Podobnie jak inne inhibitory 5-alfa reduktazy, dutasteryd hamuje konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu i może, po podaniu kobiecie w ciąży, hamować rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej (patrz punkt 4.4). Niewielkie ilości dutasterydu znaleziono w nasieniu osób przyjmujących 0,5 mg Avodartu dziennie. Nie wiadomo, czy kontakt matki z nasieniem pacjenta leczonego dutasterydem będzie miał negatywny wpływ na płód płci męskiej (największe ryzyko występuje w pierwszych 16 tygodniach ciąży).
Podobnie jak w przypadku wszystkich inhibitorów 5-alfa reduktazy, gdy „partnerka” pacjentki jest w ciąży lub może zajść w ciążę, zaleca się, aby pacjentka unikała ekspozycji swojego „partnera” na nasienie za pomocą prezerwatywy.
Informacje na temat danych przedklinicznych, patrz punkt 5.3.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy dutasteryd przenika do mleka ludzkiego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Biorąc pod uwagę właściwości farmakodynamiczne dutasterydu, nie przewiduje się, aby leczenie dutasterydem wpływało na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
AVODART W MONOTERAPII
U około 19% z 2167 pacjentów leczonych dutasterydem w 2-letnich badaniach klinicznych III fazy kontrolowanych placebo wystąpiły działania niepożądane w pierwszym roku leczenia. Większość zdarzeń miała charakter łagodny do umiarkowanego i występowała w układzie rozrodczym. Nie było zmian w profilu zdarzeń niepożądanych podczas przedłużenia badań otwartych o dodatkowe 2 lata.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane z kontrolowanych badań klinicznych oraz z doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu. Zdarzenia niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych to zdarzenia oceniane przez badacza jako związane z lekiem (z „częstością większą lub równą” 1%) zgłaszane z „większą częstością występowania u pacjentów leczonych dutasterydem niż u pacjentów otrzymujących placebo podczas pierwszego rok Zdarzenia niepożądane z doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu zidentyfikowano w spontanicznych raportach po wprowadzeniu do obrotu; dlatego rzeczywista częstość występowania nie jest znana:
AVODART W POŁĄCZENIU Z ALFA BLOKUJĄCĄ TAMSULOSIN
Dane z 4-letniego badania CombAT porównującego dutasteryd 0,5 mg (n = 1623) i tamsulosynę 0,4 mg (n = 1611) raz na dobę w monoterapii i w skojarzeniu (n = 1610) wykazały, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych, oceniana przez badacza na lek w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku leczenia wynosił odpowiednio 22%, 6%, 4% i 2% z terapią skojarzoną dutasterydem / tamsulosyną, 15%, 6%, 3% i 2% z dutasterydem w monoterapii oraz 13%, 5%, 2% i 2% z tamsulosyną w monoterapii.Najwyższa częstość występowania działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała z większej częstości występowania zaburzeń rozrodu, w szczególności zaburzeń wytrysku, obserwowane w tej grupie.
Następujące, oceniane przez badacza, zdarzenia niepożądane związane z lekiem zostały zgłoszone z „częstością większą lub równą” 1% podczas pierwszego roku leczenia w badaniu CombAT; częstość występowania takich zdarzeń w ciągu czterech lat leczenia przedstawia poniższa tabela:
a) Skojarzenie = dutasteryd 0,5 mg raz na dobę plus tamsulosyna 0,4 mg raz na dobę.
b) Niewydolność serca jako termin złożony obejmujący zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność krążeniowo-oddechową, kardiomiopatię zastoinową .
c) Uwzględniono tkliwość i powiększenie piersi.
INNE DANE
Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka gruczołu krokowego 8-10 w skali Gleasona u mężczyzn leczonych dutasterydem w porównaniu z placebo (patrz punkty 4.4 i 5.1). Nie ustalono, czy wpływ dutasterydu na zmniejszenie objętości gruczołu krokowego lub czynniki związane z badaniem miały wpływ na wyniki tego badania.
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano następujące przypadki: rak piersi u mężczyzn (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
W badaniach preparatu Avodart z udziałem ochotników podawano pojedyncze dawki dobowe dutasterydu do 40 mg/dobę (80-krotność dawki terapeutycznej) przez 7 dni bez istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. W badaniach klinicznych dawki dobowe 5 mg podawano pacjentom przez 6 miesięcy bez objawów dodatkowych działań niepożądanych oprócz tych obserwowanych przy dawkach terapeutycznych 0,5 mg. Nie ma swoistego antidotum na produkt Avodart, dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory testosteronu-5-alfa-reduktazy.
Kod ATC: G04C B02.
Dutasteryd obniża poziom krążącego dihydrotestosteronu (DHT) poprzez hamowanie izoenzymów 5-alfa reduktazy typu 1 i typu 2, które są odpowiedzialne za konwersję testosteronu do DHT.
AVODART W MONOTERAPII
Wpływ na DHT / Testosteron
Wpływ dobowej dawki preparatu Avodart na redukcję DHT jest zależny od dawki i obserwowany w ciągu 1-2 tygodni (odpowiednio 85% i 90% redukcji).
U pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego, leczonych 0,5 mg dutasterydu na dobę, spadek mediany wartości DHT w surowicy po roku wyniósł 94%, po dwóch latach 93%, a wzrost mediany wartości testosteronu w surowicy wyniósł 19%. zarówno po roku, jak i po dwóch latach.
Wpływ na objętość prostaty
Znaczące zmniejszenie objętości gruczołu krokowego stwierdzono już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia i utrzymywało się do dwudziestego czwartego miesiąca (ostre zatrzymanie moczu i zabieg chirurgiczny związany z łagodnym przerostem gruczołu krokowego).
STUDIA KLINICZNE
Avodart 0,5 mg na dobę lub placebo oceniano u 4325 mężczyzn z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, którzy mieli objętość gruczołu krokowego ≥ 30 ml i wartość PSA w zakresie 1,5–10 ng/ml w ciągu trzech podstawowych skuteczności, wieloośrodkowe, 2-letnie, międzynarodowe, kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą. Następnie badania kontynuowano z „otwartym przedłużeniem do 4 lat, przy czym wszyscy pacjenci pozostali w badaniu leczeni dutasterydem w tej samej dawce 0,5 mg”.37% pacjentów początkowo przydzielonych losowo do grupy placebo i 40% pacjentów przydzielonych losowo do grupy dutasteryd pozostało w badaniu przez 4 lata. Większość z 2340 pacjentów (71%) uczestniczących w rozszerzeniu otwartej próby ukończyło dodatkowe dwa lata otwartego leczenia.
Najważniejszymi parametrami skuteczności klinicznej były wskaźnik objawów Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego (AUA-SI), maksymalny przepływ moczu (Qmax) oraz częstość występowania ostrego zatrzymania moczu i operacji związanych z łagodnym przerostem gruczołu krokowego.
AUA-SI to 7-pytaniowy kwestionariusz dotyczący objawów związanych z „łagodnym rozrostem gruczołu krokowego z maksymalnym wynikiem 35”. Początkowo średni wynik wynosił około 17. Grupa placebo po sześciu miesiącach, roku i dwóch latach leczenia miała średnią poprawa odpowiednio o 2,5, 2,5 i 2,3 punktu, podczas gdy grupa Avodart odnotowała wzrost odpowiednio o 3,2, 3,8 i 4,5 punktu. Różnice między grupami były istotne statystycznie. Poprawa AUA-SI obserwowana w ciągu pierwszych 2 lat leczenia metodą podwójnie ślepej próby utrzymywała się przez kolejne 2 lata przedłużenia badań otwartych.
Qmax (maksymalny przepływ moczu)
Średni wyjściowy Qmax w badaniach wynosił około 10 ml/s (normalny Qmax ≥15 ml/s).
Po roku i dwóch latach leczenia przepływ w grupie placebo poprawił się odpowiednio o 0,8 i 0,9 ml/s, aw grupie Avodart odpowiednio o 1,7 i 2,0 ml/s. Różnica między obiema grupami była statystycznie istotna od pierwszego do dwudziestego czwartego miesiąca. Zwiększenie maksymalnego natężenia przepływu moczu obserwowane podczas pierwszych 2 lat leczenia metodą podwójnie ślepej próby utrzymywało się przez kolejne 2 lata przedłużenia badań otwartych.
Ostre zatrzymanie moczu i zabieg chirurgiczny
Po dwóch latach leczenia częstość występowania ostrego zatrzymania moczu wyniosła 4,2% w grupie placebo w porównaniu do 1,8% w grupie Avodart (redukcja ryzyka o 57%).Różnica ta jest istotna statystycznie i wskazuje, że 42 pacjentów (95% CI 30- 73) należy leczyć przez dwa lata, aby uniknąć jednego przypadku ostrej niewydolności dróg moczowych.
Częstość występowania operacji związanych z BPH po dwóch latach wynosiła 4,1% w grupie placebo i 2,2% w grupie Avodart (redukcja ryzyka o 48%). Różnica ta jest istotna statystycznie i wskazuje, że 51 pacjentów (95% CI 33-109) wymaga leczenia przez dwa lata, aby uniknąć operacji.
Dystrybucja włosów
Wpływ dutasterydu na rozmieszczenie włosów nie był formalnie badany podczas programu fazy III, jednak inhibitory 5-alfa-reduktazy mogą zmniejszać wypadanie włosów i indukować wzrost włosów u osób z męskim typem wypadania włosów (łysienie androgenowe u mężczyzn).
Funkcja tarczycy Czynność tarczycy oceniano w rocznym badaniu na zdrowych mężczyznach. Poziom wolnej tyroksyny pozostawał stabilny podczas leczenia dutasterydem, podczas gdy poziom TSH był nieznacznie podwyższony (do 0,4 MCIU/ml) w porównaniu z placebo pod koniec jednego roku leczenia. Ponieważ jednak poziomy TSH były zmienne, mediana TSH (1,4-1,9 MCIU/ml) pozostawała w granicach normy (0,5-5/6 MCIU/ml), dla wolnej tyroksyny pozostawała stabilna w normalnym zakresie i podobna zarówno w przypadku placebo, jak i dutasterydu, zmiany TSH nie zostały uznane za istotne klinicznie. We wszystkich badaniach klinicznych nie stwierdzono niekorzystnego wpływu dutasterydu na czynność tarczycy.
Nowotwór piersi
W ciągu 2 lat badań klinicznych, które dostarczyły 3374 pacjentolat ekspozycji na dutasteryd, oraz w momencie rejestracji w 2-letnim otwartym programie badań klinicznych, zgłoszono 2 przypadki raka piersi u leczonych pacjentek. 1 przypadek u pacjentki otrzymującej placebo W 4-letnich badaniach klinicznych CombAT i REDUCE, które wykazały 17489 pacjento-lat ekspozycji na dutasteryd i 5027-letnią ekspozycję na dutasteryd w skojarzeniu z tamsulosyną, nie zgłoszono żadnego przypadku raka piersi w żadnej grupie leczenia.
Obecnie nie jest jasne, czy istnieje związek przyczynowy między wystąpieniem raka piersi u mężczyzn a długotrwałym stosowaniem dutasterydu.
Wpływ na płodność mężczyzn
Wpływ dutasterydu 0,5 mg/dobę na charakterystykę nasienia oceniano u zdrowych ochotników w wieku od 18 do 52 lat (n=27 dutasteryd, n=23 placebo) przez 52 tygodnie leczenia i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia. W 52. tygodniu średnie procentowe zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej całkowitej liczby plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników wyniosło odpowiednio 23%, 26% i 18% w grupie dutasterydu, po skorygowaniu o zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w grupie placebo Grupa. Stężenie i morfologia plemników pozostały niezmienione. Po 24 tygodniach obserwacji średnia procentowa zmiana w całkowitej liczbie plemników w grupie dutasterydu pozostała o 23% niższa od wartości wyjściowej. Podczas gdy średnie wartości dla wszystkich parametrów, we wszystkich przedziałach kontrolnych, pozostawały w normalnych zakresach i nie spełniały predefiniowanych kryteriów klinicznie istotnej zmiany (30%), u dwóch osób w grupie dutasterydu spadek liczby plemników był większy niż 90% od wartości wyjściowej w 52. tygodniu, z częściowym wyzdrowieniem w 24. tygodniu obserwacji. Nie można wykluczyć możliwości zmniejszenia płodności mężczyzn.
AVODART W POŁĄCZENIU Z ALFA BLOKUJĄCĄ TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg/dobę (n = 1623), tamsulosynę 0,4 mg/dobę (n = 1611) lub połączenie Avodart 0,5 mg z tamsulosyną 0,4 mg (n = 1610) oceniano w jednym wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badanie w grupach równoległych (badanie CombAT), u mężczyzn z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami BPH, którzy mieli objętość gruczołu krokowego większą niż/równą 30 ml i wartości PSA w zakresie 1,5-10 ng/ml. Około 53% pacjentów było wcześniej leczonych inhibitorem 5 alfa reduktazy lub alfa-blokerem. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w ciągu pierwszych 2 lat leczenia była zmiana w International Prostate Symptom Score (IPSS), narzędzie składające się z 8 pytań na podstawie kwestionariusza AUA-SI z dodatkowym pytaniem dotyczącym jakości życia. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności po 2 latach leczenia obejmowały maksymalny przepływ moczu (Qmax) i objętość gruczołu krokowego. Istotność kombinacji osiągnięto dla IPSS od 3. miesiąca w porównaniu z preparatem Avodart i od 9. miesiąca w porównaniu z tamsulosyną.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności po 4 latach leczenia był czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia AUR (ostre zatrzymanie moczu - ostre zatrzymanie moczu) lub zabieg chirurgiczny związany z BPH.
Po 4 latach leczenia terapia skojarzona statystycznie istotnie zmniejszyła ryzyko AUR lub operacji związanej z BPH (65,8% redukcja ryzyka p
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności po 4 latach leczenia obejmowały czas do progresji klinicznej (zdefiniowanej jako zestaw: pogorszenie IPSS ≥ 4 punkty, zdarzenia AUR związane z BPH, nietrzymanie moczu, zakażenia dróg moczowych i niewydolność nerek), zmiana międzynarodowego objawu prostaty Punktacja (IPSS), maksymalny przepływ moczu (Qmax) i objętość prostaty. Wyniki po 4 latach leczenia przedstawiamy poniżej:
Wartości bazowe to wartości średnie, a zmiany od linii bazowej to skorygowane średnie zmiany.
* Progresję kliniczną zdefiniowano jako połączenie: pogorszenia IPSS ≥ 4 punkty, zdarzeń związanych z AUR związanych z BPH, nietrzymania moczu, infekcji dróg moczowych i niewydolności nerek.
# Mierzone w wybranych ośrodkach (13% zrandomizowanych pacjentów)
a Istotność osiągnięta dzięki kombinacji (p
b Istotność uzyskana za pomocą kombinacji (p
NIEWYDOLNOŚĆ SERCA
W 4-letnim badaniu BPH produktu Avodart w skojarzeniu z tamsulosyną u 4844 mężczyzn (badanie CombAT), częstość występowania niewydolności serca jako terminu złożonego w grupie złożonej (14/1610; 0,9%) była wyższa niż w obie grupy w monoterapii: Avodart (4/1623; 0,2%) i tamsulosyna (10/1611; 0,6%).
W oddzielnym 4-letnim badaniu z udziałem 8231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, z negatywną biopsją raka prostaty i wyjściowym stężeniem PSA, od 2,5 ng/ml do 10,0 ng/ml w przypadku mężczyzn w wieku od 50 do 60 lat lub 3 ng /ml i 10,0 ng/ml w przypadku mężczyzn powyżej 60. roku życia (badanie REDUCE) stwierdzono większą częstość występowania niewydolności serca, rozumianej jako termin złożony, u osób przyjmujących Avodart 0,5 mg raz na dobę (30/4105) 0,7%) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo (16/4126; 0,4%). Analiza post hoc tego badania wykazała większą częstość występowania niewydolności serca jako terminu złożonego u osób przyjmujących jednocześnie preparat Avodart i alfa-adrenolityk (12/1152; 1,0%) w porównaniu z osobami przyjmującymi Avodart i nie przyjmujących alfa-adrenolityków (18/2953 0,6%), placebo i jeden alfa-bloker (1/1399;
RAKA PROSTATY I RAKA WYSOKIEGO STOPNIA
W 4-letnim badaniu porównawczym placebo i preparatu Avodart z udziałem 8231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, z wcześniejszą negatywną biopsją raka prostaty i wyjściowym stężeniem PSA, pomiędzy 2,5 ng/ml a 10,0 ng/ml w przypadku mężczyzn w wieku od 50 do 60 lat lub 3 ng/ml i 10,0 ng/ml w przypadku mężczyzn w wieku powyżej 60 lat (badanie REDUCE), 6706 osób miało dostępne dane z biopsji igłowej prostaty (głównie wymagane protokołem) do analizy w celu określenia punktacji w skali Gleasona. W badaniu u 1517 osób zdiagnozowano raka prostaty.Większość raków prostaty wykrywalnych biopsją w obu grupach terapeutycznych została sklasyfikowana jako raki prostaty o niskim stopniu złośliwości (Gleason 5-6; 70%).
Większa częstość występowania raka gruczołu krokowego 8-10 w skali Gleasona wystąpiła w grupie Avodart (n = 29; 0,9%) w porównaniu z grupą placebo (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). W pierwszym i drugim roku liczba pacjentów z rakiem Gleasona 8-10 była podobna w grupie Avodart (n = 17; 0,5%) i grupie placebo (n = 18; 0, 5%). W 3. i 4. roku więcej guzów 8–10 Gleasona rozpoznano w grupie Avodarta (n = 12; 0,5%) niż w grupie placebo (n = 1;
W 4-letnim badaniu BPH (CombAT), w którym nie przeprowadzono biopsji protokolarnej, a wszystkie diagnozy raka prostaty opierały się na biopsjach z podejrzeniem guza („z przyczyny”), odsetek zachorowań na raka w skali Gleasona wynosił 8-10 (n = 8; 0,5 %) dla Avodart, (n = 11; 0,7%) dla tamsulosyny i (n = 5; 0,3%) dla terapii skojarzonej.
Związek między preparatem Avodart a rakiem prostaty o wysokim stopniu złośliwości jest niejasny.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 0,5 mg dutasterydu czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia dutasterydu w surowicy wynosi 1-3 godziny. Całkowita biodostępność wynosi około 60%. Pokarm nie wpływa na biodostępność dutasterydu.
Dystrybucja
Dutasteryd ma dużą objętość dystrybucji (300-500 l) i silnie wiąże się z białkami osocza (> 99,5%). Po codziennym podawaniu stężenie dutasterydu w surowicy osiąga 65% stężenia w stanie stacjonarnym po miesiącu i około 90% po trzech miesiącach.
Stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszące około 40 ng/ml (Css) są osiągane po sześciu miesiącach leczenia w dawce 0,5 mg raz na dobę. Ilość dutasterydu, która przechodzi z surowicy do nasienia wynosi średnio 11,5%.
Eliminacja
Dutasteryd jest intensywnie metabolizowany in vivo. In vitro, dutasteryd jest metabolizowany przez cytochrom P450 3A4 i 3A5 do trzech monohydroksylowanych metabolitów i jednego dihydroksylowanego metabolitu.
Po podaniu doustnym dutasterydu 0,5 mg/dobę do osiągnięcia stanu stacjonarnego, od 1,0% do 15,4% (średnio 5,4%) podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej dutasterydu w postaci niezmienionej. Pozostała część jest wydalana z kałem w postaci 4 głównych metabolitów, z których każdy zawiera 39 %, 21%, 7% i 7% związków związanych z lekiem oraz 6 mniejszych metabolitów (poniżej 5%) W moczu ludzkim wykrywane są tylko ślady niezmienionego dutasterydu (mniej niż 0,1% dawki).
Eliminacja dutasterydu jest zależna od dawki i wydaje się, że proces ten można opisać dwoma równoległymi drogami eliminacji, jedną umożliwiającą wysycenie w klinicznie istotnych stężeniach i drugą, która nie ulega wysyceniu.
Przy niskich stężeniach w surowicy (poniżej 3 ng/ml) dutasteryd jest szybko usuwany zarówno w procesach eliminacji zależnych od stężenia, jak i niezależnych od stężenia. Pojedyncze dawki 5 mg lub mniej wykazały szybki klirens i krótki okres półtrwania wynoszący od 3 do 9 dni.
W stężeniach terapeutycznych po wielokrotnych dawkach 0,5 mg/dobę przeważa wolniejsza liniowa droga eliminacji, a okres półtrwania wynosi około 3-5 tygodni.
Starsi mieszkańcy
Farmakokinetykę dutasterydu oceniano u 36 zdrowych mężczyzn w wieku od 24 do 87 lat, podając pojedynczą dawkę 5 mg dutasterydu. Nie zaobserwowano istotnego wpływu wieku na ekspozycję na dutasteryd, jednak okres półtrwania był krótszy u mężczyzn poniżej 50. roku życia.Nie różnił się statystycznie przy porównaniu grupy wiekowej 50-69 lat z grupą powyżej 70 lat. .
Niewydolność nerek
Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu. Jednak mniej niż 0,1% dawki 0,5 mg dutasterydu w stanie stacjonarnym jest wykrywane w moczu ludzkim, dlatego nie oczekuje się klinicznie istotnego zwiększenia stężenia dutasterydu w osoczu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
Niewydolność wątroby
Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu (patrz punkt 4.3). Ponieważ dutasteryd jest eliminowany głównie w wyniku metabolizmu, oczekuje się, że u tych pacjentów stężenie dutasterydu w osoczu będzie zwiększone, a okres półtrwania dutasterydu wydłużony (patrz punkty 4.2 i 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aktualne dane pochodzące z badań toksyczności, genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów wykazały zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszenie wydzielania z dodatkowych gruczołów płciowych oraz zmniejszenie wskaźników płodności (ze względu na działanie farmakologiczne dutasterydu). Kliniczne znaczenie tych wyników nie jest znane.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa reduktazy, po podaniu dutasterydu podczas ciąży u samców płodów szczurów lub królików obserwowano feminizację. Dutasteryd wykryto we krwi samic szczurów po skojarzeniu z samcami leczonymi dutasterydem. Gdy dutasteryd podawano naczelnym w czasie ciąży, nie obserwowano feminizacji płodów płci męskiej w stężeniu we krwi przynajmniej wyższym niż oczekiwany po przejściu przez plemnik u mężczyzny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń kapsułki:
mono i diglicerydy kwasu kaprylowego/kaprynowego,
butylohydroksytoluen (E321).
Powłoka kapsułki:
galaretka,
glicerol,
dwutlenek tytanu (E171),
żółty tlenek żelaza (E172),
trójglicerydy średniołańcuchowe,
lecytyna.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
4 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Nieprzezroczysty blister z folii PVC/PVDC zawierający 10 miękkich kapsułek żelatynowych, w opakowaniach po 10, 30, 50, 60 i 90 kapsułek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Dutasteryd wchłania się przez skórę, dlatego należy unikać kontaktu z przeciekającymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z nieszczelnymi kapsułkami, dotknięty obszar należy natychmiast przemyć wodą z mydłem (patrz punkt 4.4).
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Avodart 0,5 mg kapsułki miękkie - 30 kapsułek A.I.C.: 035895010/M
Avodart 0,5 mg kapsułki miękkie - 90 kapsułek A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
11 marca 2004 / lipiec 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
27 kwietnia 2012 r.