Składniki aktywne: Takrolimus
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kapsułki twarde
Takrolimus Accord Healthcare 1 mg kapsułki twarde
Takrolimus Accord Healthcare 5 mg kapsułki twarde
Dlaczego stosuje się takrolimus - lek generyczny? Po co to jest?
Takrolimus należy do grupy leków zwanych lekami immunosupresyjnymi. Po przeszczepieniu narządu (np. wątroby, nerki lub serca) system obronny organizmu będzie próbował odrzucić nowy narząd. Takrolimus stosuje się w celu zapobiegania odrzuceniu niedawno przeszczepionych narządów.
Takrolimus może być również przepisany w celu leczenia odrzucenia przeszczepionego narządu.Jeśli pacjent przyjmuje leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu, które nie są wystarczająco skuteczne, lekarz może zmienić leczenie, rozpoczynając leczenie takrolimusem.
Takrolimus jest często stosowany w połączeniu z innymi lekami, które również hamują układ odpornościowy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować takrolimusu - Lek generyczny
Kiedy nie stosować leku Takrolimus Accord Healthcare:
- jeśli pacjent ma uczulenie na takrolimus lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli jesteś uczulony na antybiotyki makrolidowe, np. erytromycyna, klarytromycyna, josamycyna.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Takrolimus – lek generyczny
Przed rozpoczęciem stosowania leku Takrolimus Accord należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu, należy przyjmować takrolimus codziennie, aż do wystąpienia konieczności immunosupresji.
- W okresie leczenia lekiem Tacrolimus Accord Healthcare lekarz może zdecydować o okresowym wykonywaniu serii badań (w tym badań krwi, moczu, czynności serca, wzroku i neurologicznych). najbardziej odpowiednią dla Ciebie dawkę takrolimusu.
- Nie zażywaj preparatów ziołowych, np. ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) lub inne leki ziołowe, ponieważ mogą one wpływać na działanie takrolimusu, a tym samym na dawkę, którą należy przyjmować. W razie wątpliwości skontaktuj się z lekarzem przed zażyciem jakiegokolwiek leku ziołowego.
- Jeśli pacjent ma problemy z wątrobą lub kiedykolwiek miał chorobę, która mogła mieć wpływ na wątrobę, należy poinformować o tym lekarza, ponieważ może to wpłynąć na dawkę leku Tacrolimus Accord Healthcare.
- Jeśli u pacjenta występowała biegunka trwająca dłużej niż jeden dzień, należy poinformować o tym lekarza, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Tacrolimus Accord Healthcare.
- Podczas przyjmowania leku Tacrolimus Accord Healthcare należy ograniczyć ekspozycję na światło słoneczne i światło ultrafioletowe podczas stosowania leku Tacrolimus Accord Healthcare, nosząc odzież ochronną całkowicie zakrywającą ciało i stosując filtr przeciwsłoneczny o wysokim współczynniku ochrony. Musi to zrobić ze względu na możliwe ryzyko zmian nowotworowych skóry podczas terapii immunosupresyjnej.
- Jeśli konieczne jest szczepienie, należy wcześniej poinformować o tym lekarza. Twój lekarz doradzi najlepsze rozwiązanie.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie takrolimusu – lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Takrolimusu nie należy przyjmować z cyklosporyną.
Stosowanie innych leków może wpływać na stężenie takrolimusu we krwi, a przyjmowanie takrolimusu może wpływać na stężenie innych leków we krwi. W związku z tym może być konieczne zwiększenie lub zmniejszenie dawki takrolimusu. W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował leki zawierające substancje czynne, takie jak:
- leki przeciwgrzybicze i antybiotyki (zwłaszcza te zwane antybiotykami makrolidowymi) stosowane w leczeniu zakażeń, takie jak ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol, klotrimazol, erytromycyna, klarytromycyna, josamycyna i ryfampicyna
- Inhibitory proteazy HIV, np. rytonawir
- omeprazol lub lanzoprazol, stosowany w leczeniu wrzodów żołądka
- leczenie hormonalne etynyloestradiolem (takim jak pigułka antykoncepcyjna) lub danazolem
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, takie jak nifedypina, nikardypina, diltiazem i werapamil
- leki znane jako „statyny” stosowane w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu i triglicerydów;
- leki przeciwpadaczkowe, fenobarbital i fenytoina
- kortykosteroidy prednizolon i metyloprednizolon
- lek przeciwdepresyjny nefadozon
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) lub inne leki ziołowe (patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności)
- leki przeciwwymiotne, stosowane w leczeniu nudności i wymiotów (np. metoklopramid)
- cyzapryd lub wodorotlenek magnezu i glinu, leki zobojętniające kwas, stosowane w leczeniu zgagi.
Należy wcześniej poinformować lekarza o przyjmowaniu tego leku i konieczności zaszczepienia się.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu (lub przyjmowaniu) ibuprofenu, amfoterycyny B lub leków przeciwwirusowych (takich jak acyklowir). Leki te mogą nasilać zaburzenia nerek i układu nerwowego, gdy są przyjmowane z lekiem Tacrolimus Accord Healthcare.
Podczas przyjmowania leku Tacrolimuns Accord Healthcare należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje suplementy potasu lub leki moczopędne oszczędzające potas (niektóre leki moczopędne, takie jak amiloryd, triamteren lub spironolakton), niektóre leki przeciwbólowe (nazywane NLPZ, takie jak ibuprofen), leki przeciwzakrzepowe lub leki doustne leczenie cukrzycy.
Stosowanie leku Takrolimus Accord Healthcare z jedzeniem i piciem:
Zasadniczo lek Tacrolimus Accord Healthcare należy przyjmować na pusty żołądek co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2-3 godziny po posiłku. Nie należy spożywać grejpfruta ani soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Tacrolimus Accord Healthcare.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność:
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Takrolimus przenika do mleka matki. Dlatego nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Takrolimus Accord Healthcare.
Prowadzenie i obsługa maszyn:
W przypadku zawrotów głowy, senności lub problemów z wyraźnym widzeniem po przyjęciu leku Takrolimus Accord Healthcare nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn. Efekty te są najbardziej widoczne, gdy produkt Tacrolimus Accord Healthcare jest przyjmowany jednocześnie z napojami alkoholowymi.
Takrolimus Accord Healthcare zawiera laktozę
Kapsułki Tacrolimus Accord Healthcare 0,5/1/5 mg zawierają odpowiednio 0,050/0,048/0,098 g laktozy. Przy przyjmowaniu w zalecanych dawkach każda dawka dostarcza odpowiednio 0,050/0,048/0,098g laktozy. Jeśli lekarz poinformował Cię, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zastosowaniem tego leku skonsultuj się z lekarzem. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować takrolimus - lek generyczny: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz ustali dawkę początkową leku Tacrolimus Accord Healthcare zapobiegającą odrzuceniu przeszczepu na podstawie masy ciała.Pierwsza dawka bezpośrednio po operacji przeszczepu wynosi zwykle od 0,075 do 0,30 mg na kg masy ciała na dobę, w zależności od przeszczepionego narządu.
Twoja dawka będzie zależeć od ogólnego stanu pacjenta oraz od przyjmowania innych leków immunosupresyjnych. Lekarz będzie miał regularne badania krwi w celu ustalenia właściwej dawki i od czasu do czasu jej dostosowania. Lekarz zazwyczaj zmniejsza dawkę leku Takrolimus Accord Healthcare, gdy stan pacjenta się ustabilizuje. Lekarz poinformuje pacjenta dokładnie, ile kapsułek twardych takrolimusu należy przyjmować i jak często.
Kapsułki Takrolimus Accord Healthcare przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie, zwykle rano i wieczorem. Zasadniczo lek Tacrolimus Accord Healthcare należy przyjmować na pusty żołądek co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2-3 godziny po posiłku. Kapsułki twarde należy połykać w całości, popijając szklanką wody.
Kapsułkę należy przyjąć natychmiast po wyjęciu z blistra. Unikaj soku grejpfrutowego podczas przyjmowania takrolimusu.
Pominięcie przyjęcia leku Takrolimus Accord Healthcare
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku zapomnienia kapsułek takrolimusu należy odczekać do czasu przyjęcia kolejnej dawki, a następnie kontynuować leczenie jak zwykle.
Przerwanie stosowania leku Takrolimus Accord Healthcare
Przerwanie leczenia lekiem Tacrolimus Accord Healthcare może zwiększyć ryzyko odrzucenia narządu.Nie należy przerywać leczenia, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przedawkował takrolimus – lek generyczny
Jeśli przypadkowo zażyłeś zbyt wiele kapsułek, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub skontaktuj się z oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Takrolimus – lek generyczny
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Leki immunosupresyjne, w tym takrolimus, osłabiają mechanizmy obronne, aby uniemożliwić organizmowi odrzucenie przeszczepionego narządu. W rezultacie organizm nie będzie w stanie zwalczyć infekcji tak, jak to zwykle robi. Dlatego przyjmowanie takrolimusu może być bardziej podatne na infekcje niż zwykle, takie jak infekcje skóry, jamy ustnej, żołądka, jelit, płuc i dróg moczowych.
Zgłaszano poważne działania, w tym reakcje alergiczne i anafilaktyczne. Nowotwory łagodne i złośliwe zgłaszano po leczeniu takrolimusem z powodu immunosupresji.
Możliwe skutki uboczne są wymienione w grupach częstości, przy użyciu następujących kategorii:
- bardzo często: dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów
- powszechne: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 100
- niezbyt często: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 1000
- rzadko: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000
- bardzo rzadko: dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów
- nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
Bardzo częste
- podwyższony poziom cukru we krwi
- cukrzyca
- zwiększone stężenie potasu we krwi
- trudności z zasypianiem
- drżenie
- bół głowy
- wzrost ciśnienia krwi
- biegunka
- mdłości
- problemy z nerkami
pospolity
- zmniejszenie liczby krwinek (płytek krwi, czerwonych lub białych krwinek) zwiększenie liczby białych krwinek, zmiany liczby czerwonych krwinek
- zmniejszenie stężenia magnezu, fosforanów, potasu, wapnia lub sodu we krwi, przeciążenie płynami, zwiększenie stężenia kwasu moczowego lub lipidów we krwi, zmniejszenie apetytu, zwiększenie kwasowości krwi, inne zmiany soli we krwi
- objawy lęku, splątanie i dezorientacja, zmiany nastroju, depresja, koszmary senne, omamy, zaburzenia psychiczne
- drgawki, zaburzenia świadomości, mrowienie i drętwienie (czasem z bólem) rąk i stóp, zawroty głowy, zaburzenia zdolności pisania, zaburzenia układu nerwowego
- niewyraźne widzenie, zwiększona wrażliwość na światło, choroby oczu
- dzwonienie w uszach
- zmniejszony przepływ krwi w naczyniach serca, szybkie bicie serca
- krwawienie, częściowa lub całkowita niedrożność naczyń krwionośnych, spadek ciśnienia krwi
- duszność, zmiany w tkance płucnej, nagromadzenie płynu wokół płuc, zapalenie gardła, kaszel, objawy grypopodobne
- zapalenie lub wrzody powodujące ból brzucha lub biegunkę, krwawienie z żołądka, zapalenie lub owrzodzenie jamy ustnej, nagromadzenie płynu w jamie brzusznej, wymioty, ból brzucha, niestrawność, zaparcia, wzdęcia, wzdęcia, luźne stolce, problemy żołądkowe
- zmiany poziomu enzymów i czynności wątroby, zażółcenie skóry z powodu problemów z wątrobą, uszkodzenie tkanki wątroby i zapalenie wątroby
- swędzenie, wysypka, wypadanie włosów, trądzik, zwiększona potliwość
- bóle stawów, kończyn lub pleców, skurcze mięśni
- niewydolna czynność nerek, zmniejszona produkcja moczu, zaburzenia lub bolesne oddawanie moczu
- ogólne osłabienie, gorączka, gromadzenie się płynów w organizmie, ból i dyskomfort, zwiększenie aktywności enzymu fosfatazy zasadowej we krwi, przyrost masy ciała, uczucie zmiany temperatury
- niewystarczająca funkcja przeszczepionego narządu
Niezwykły
- zmiany w krzepliwości krwi, zmniejszenie liczby wszystkich krwinek
- odwodnienie, zmniejszenie zawartości białka lub cukru we krwi, zwiększenie stężenia fosforanów we krwi
- śpiączka, krwawienie w mózgu, udar, paraliż, zaburzenia mózgu, zaburzenia mowy i mowy, problemy z pamięcią
- nieprzezroczystość soczewki
- zaburzenia słuchu
- nieregularne bicie serca, zatrzymanie akcji serca, zmniejszona czynność serca, zaburzenia mięśnia sercowego, powiększone komory serca (dolne komory), szybkie bicie serca, nieprawidłowe zapisy EKG, nieprawidłowa częstość akcji serca i tętno
- zakrzep krwi w żyle kończyny, wstrząs
- trudności w oddychaniu, zaburzenia oddychania, astma
- porażenie jelit, podwyższony poziom enzymu amylazy we krwi, cofanie się treści żołądkowej do gardła, opóźnione opróżnianie żołądka
- zapalenie skóry, pieczenie w świetle słonecznym
- zaburzenia stawów
- niemożność oddania moczu, bolesne miesiączki i nieprawidłowe krwawienia miesiączkowe
- niewydolność niektórych narządów, objawy grypopodobne, zwiększona wrażliwość na ciepło i zimno, uczucie ucisku w klatce piersiowej, uczucie niepokoju lub nerwowości, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, utrata masy ciała
- zespół hemolityczno-mocznicowy, który charakteryzuje się ostrą niewydolnością nerek (niskie wytwarzanie moczu/lub brakiem wytwarzania moczu), mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną (zmniejszoną liczbą czerwonych krwinek przy skrajnym zmęczeniu) i małą liczbą płytek krwi z nieprawidłowym krwawieniem lub siniakami oraz objawami zakażenia . To może być śmiertelne.
Rzadki
- małe krwawienie w skórze z powodu zakrzepów krwi
- zwiększona sztywność mięśni
- nagromadzenie płynu wokół serca
- ślepota
- głuchota (upośledzenie słuchu)
- ostra duszność
- powstawanie torbieli w trzustce
- problemy z przepływem krwi w wątrobie
- zwiększony wzrost włosów
- ciężka choroba z powstawaniem pęcherzy na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych
- pragnienie
- uczucie ucisku w klatce piersiowej
- ograniczona sprawność ruchowa
- wrzód
- zakrzepowa plamica małopłytkowa, która charakteryzuje się gorączką i powstawaniem siniaków pod skórą, które mogą mieć postać małych czerwonych kropek, z lub bez skrajnego niewyjaśnionego zmęczenia, splątania, zażółcenia skóry lub oczu (żółtaczka), z objawami małej produkcji moczu (lub braku produkcji moczu). To może być śmiertelne.
Bardzo rzadkie
- słabe mięśnie
- nieprawidłowy echokardiogram
- niewydolność wątroby
- zwężenie naczyń żółciowych
- bolesne oddawanie moczu z krwią w moczu
- zwiększona tkanka tłuszczowa lub zespół Stevensa-Johnsona, który początkowo objawia się jako docelowe czerwonawe plamy lub okrągłe plamy, często z centralnymi pęcherzami na tułowiu. Wysypka może przekształcić się w rozległe pęcherze na skórze lub łuszczenie.Dodatkowe objawy, na które należy zwrócić uwagę, to owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek (czerwone lub opuchnięte oczy).Wysypkom często towarzyszą objawy grypopodobne. fatalny.
Nieznany
- czysta aplazja czerwonokrwinkowa powodująca bardzo poważne zmniejszenie liczby czerwonych krwinek z towarzyszącym zmęczeniem
- agranulocytoza powodująca znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, któremu towarzyszy owrzodzenie jamy ustnej, gorączka i zakażenie (y)
- niedokrwistość hemolityczna, która powoduje zmniejszenie liczby czerwonych krwinek w wyniku nieprawidłowego rozpadu, któremu towarzyszy zmęczenie.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku (i blistrze po EXP). Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Tacrolimus Accord Healthcare:
- Substancją czynną jest takrolimus.
- Dla 0,5 mg: każda kapsułka zawiera 0,5 mg takrolimusu (w postaci takrolimusu jednowodnego).
- Dla 1 mg: każda kapsułka zawiera 1 mg takrolimusu (w postaci takrolimusu jednowodnego).
- 5 mg: każda kapsułka zawiera 5 mg takrolimusu (w postaci jednowodnego trakrolimusu).
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa (E 468), hypromeloza (E 464), stearynian magnezu (E 470b)
Skład otoczki kapsułki produktu Takrolimus 0,5 mg: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza żółty (E172), laurylosiarczan sodu
Skład otoczki kapsułki produktu Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), laurylosiarczan sodu
Skład otoczki kapsułki produktu Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172), laurylosiarczan sodu
Tusz do nadruku na twardej otoczce kapsułki: szelak, glikol propylenowy, wodorotlenek potasu, czarny tlenek żelaza (E172)
Jak wygląda lek Tacrolimus Accord Healthcare i co zawiera opakowanie:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Jasnożółte/jasnożółte twarde kapsułki żelatynowe, około 11,40 mm, rozmiar „5”, z nadrukiem „TCR” na górze kapsułki i „0,5” na korpusie kapsułki, zawierające od białego do białawy ziarnisty proszek.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Białe/białe twarde kapsułki żelatynowe, około 11,40 mm, rozmiar „5”, z nadrukiem „TCR” na górze kapsułki i „1” na korpusie kapsułki, zawierające granulowany proszek o barwie białej do białawej -biały.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Różowe/różowe twarde kapsułki żelatynowe, około 14,30 mm, rozmiar „4”, z nadrukiem „TCR” na górze kapsułki i „5” na korpusie kapsułki, zawierające granulowany proszek o barwie białej do białawej -biały.
Takrolimus Accord Healthcare jest dostępny w blistrach zawierających:
- Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kapsułki twarde
- Opakowania po 20, 30, 50, 60 i 100 kapsułek twardych.
- Takrolimus Accord Healthcare 1 mg kapsułki twarde
- Opakowania po 20, 30, 50, 60, 90 i 100 kapsułek twardych.
- Takrolimus Accord Healthcare 5 mg kapsułki twarde:
- Opakowania po 30, 50, 60 i 100 kapsułek twardych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - KAPSUŁKI TWARDE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Dla 0,5 mg
Każda kapsułka zawiera 0,5 mg takrolimusu.
Substancje pomocnicze: 50,14 mg laktozy jednowodnej
Dla 1 mg:
Każda kapsułka zawiera 1 mg takrolimusu.
Substancje pomocnicze: 48,68 mg laktozy jednowodnej
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Kapsułki twarde.
Dla 0,5 mg
Jasnożółte/jasnożółte twarde kapsułki żelatynowe, około 11,40 mm, rozmiar „5”, z nadrukiem „TCR” na górze kapsułki i „0,5” na korpusie kapsułki, zawierające granulowany proszek o barwie od białej do białawej.
Za 1 mg
Białe/białe twarde kapsułki żelatynowe, około 11,40 mm, rozmiar „5”, z nadrukiem „TCR” na górze kapsułki i „1” na korpusie kapsułki, zawierające biały lub białawy ziarnisty proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu u pacjentów otrzymujących allogeniczny przeszczep wątroby, nerki lub serca.
Leczenie allogenicznego odrzucenia przeszczepu opornego na leczenie innymi immunosupresyjnymi produktami leczniczymi.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Leczenie preparatem Tacrolimus Accord Healthcare wymaga starannego monitorowania przez odpowiednio wykwalifikowany i wyposażony personel. Przepisywanie leku oraz zmiany w leczeniu immunosupresyjnym powinni wykonywać wyłącznie lekarze doświadczeni w leczeniu immunosupresyjnym i leczeniu pacjentów po przeszczepie.
Niezamierzona, niezamierzona lub nienadzorowana zamiana takrolimusu o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu jest niebezpieczna. Może to prowadzić do odrzucenia przeszczepu lub zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych, w tym słabej lub nadmiernej immunosupresji, z powodu klinicznie istotnych różnic w ogólnoustrojowej ekspozycji na takrolimus. Pacjenci powinni otrzymywać takrolimus w jednej postaci w odpowiednim schemacie dawkowania dobowego; Zmiany postaci lub schematu leczenia należy dokonywać wyłącznie pod ścisłą kontrolą specjalisty transplantologa (patrz punkty 4.4 i 4.8).Po przejściu na jakąkolwiek alternatywną postać leku, należy prowadzić monitorowanie leku i dostosować dawkę w celu zapewnienia utrzymania ogólnoustrojowej ekspozycji na takrolimus.
Uwagi ogólne
Przedstawione poniżej zalecane dawki początkowe powinny służyć jedynie jako wskazówka. Dawka produktu Takrolimus Accord Healthcare powinna opierać się przede wszystkim na ocenie klinicznej odrzucenia i tolerancji u indywidualnego pacjenta, z pomocą monitorowania poziomu krwi (patrz poniżej zalecane minimalne stężenia we krwi). należy rozważyć zmianę schematu leczenia immunosupresyjnego.
Produkt Tacrolimus Accord Healthcare można podawać dożylnie lub doustnie. Zazwyczaj można zacząć od podawania doustnego; w razie potrzeby przez podanie zawartości kapsułki zawieszonej w wodzie za pomocą sondy nosowo-żołądkowej.
We wczesnym okresie pooperacyjnym Tacrolimus Accord Healthcare jest zwykle podawany w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi we wczesnym okresie pooperacyjnym. Dawka produktu Takrolimus Accord Healthcare może się różnić w zależności od wybranego schematu leczenia immunosupresyjnego.
Sposób podawania
Zaleca się doustne podawanie dobowej dawki w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem). Kapsułki twarde należy przyjąć natychmiast po wyjęciu z blistra. Kapsułki twarde należy połykać popijając płynem (najlepiej wodą).
Aby osiągnąć maksymalne wchłanianie, kapsułki twarde należy na ogół przyjmować na pusty żołądek, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2-3 godziny po posiłku (patrz punkt 5.2).
Czas trwania leczenia
Aby zahamować odrzucenie przeszczepu, konieczne jest utrzymanie stanu immunosupresji, w związku z czym nie jest możliwe ustalenie limitu czasu trwania terapii doustnej.
Zalecane dawki - Przeszczep wątroby
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu – dorośli
Terapię doustną takrolimusem należy rozpocząć od 0,10-0,20 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem). Podawanie należy rozpocząć około 12 godzin po zakończeniu zabiegu.
Jeżeli stan kliniczny pacjenta nie pozwala na podanie doustne, należy rozpocząć podawanie dożylne w dawce 0,01-0,05 mg/kg/dobę ciągłym wlewem przez 24 godziny.
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu – dzieci
Początkową dawkę doustną 0,30 mg/kg/dobę należy podawać w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem). Jeżeli stan kliniczny pacjenta nie pozwala na podanie doustne, podawać dożylnie dawkę 0,05 mg/kg/dobę w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Dostosowanie dawkowania w okresie po przeszczepieniu u dorosłych i dzieci
Dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare są zwykle zmniejszane w okresie po przeszczepieniu. W niektórych przypadkach jednoczesne leczenie immunosupresyjne można przerwać do czasu monoterapii produktem Tacrolimus Accord Healthcare. Poprawa kliniczna pacjenta w okresie po przeszczepieniu może modyfikować farmakokinetykę takrolimusu z koniecznością dalszego dostosowania dawki.
Terapia przeciw odrzuceniu – dorośli i dzieci
Zwiększone dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare, połączenie uzupełniających terapii kortykosteroidami i wprowadzenie krótkich serii przeciwciał monoklonalnych/poliklonalnych były stosowane w celu opanowania epizodów odrzucenia, np. nasilonych działań niepożądanych – patrz punkt 4.8) prawdopodobnie konieczne jest zmniejszenie dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare.
W przypadku zmiany leczenia na Tacrolimus Accord Healthcare leczenie należy rozpocząć od zalecanej początkowej dawki doustnej w pierwotnej immunosupresji.
Informacje na temat zamiany cyklosporyny na takrolimus można znaleźć w punkcie „Dostosowanie dawkowania w określonych populacjach pacjentów” poniżej.
Zalecane dawki - przeszczep nerki
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu – dorośli
Terapię doustną takrolimusem należy rozpocząć od 0,20-0,30 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem). Podawanie należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od zakończenia zabiegu.
Jeżeli stan kliniczny pacjenta nie pozwala na podanie doustne, leczenie należy rozpocząć od ciągłego wlewu dożylnego przez 24 godziny w dawkach 0,05-0,10 mg/kg/dobę.
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu – dzieci
Początkową dawkę doustną 0,30 mg/kg/dobę należy podawać w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem). Jeżeli stan kliniczny pacjenta nie pozwala na podanie doustne, należy podać początkową dawkę dożylną 0,075-0,100 mg/kg/dobę w postaci ciągłego wlewu przez 24 godziny.
Dostosowanie dawkowania w okresie po przeszczepieniu u dorosłych i dzieci
Na ogół dawki produktu Takrolimus Accord Healthcare są zmniejszane w okresie po przeszczepieniu. W niektórych przypadkach jednoczesne leczenie immunosupresyjne można przerwać do czasu podwójnej terapii produktem Tacrolimus Accord Healthcare. Poprawa kliniczna pacjenta w okresie po przeszczepieniu może modyfikować farmakokinetykę takrolimusu z koniecznością dalszego dostosowania dawki.
Terapia przeciw odrzuceniu – dorośli i dzieci
W leczeniu epizodów odrzucenia zastosowano zwiększone dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare, wspomagającą terapię kortykosteroidami oraz wprowadzenie krótkich kursów przeciwciał monoklonalnych/poliklonalnych. W przypadku zaobserwowania objawów toksyczności (np. nasilone działania niepożądane – patrz punkt 4.8) prawdopodobnie konieczne jest zmniejszenie dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare.
W przypadku zmiany leczenia na Tacrolimus Accord Healthcare leczenie należy rozpocząć od zalecanej początkowej dawki doustnej w pierwotnej immunosupresji.
Informacje na temat zamiany cyklosporyny na takrolimus można znaleźć w punkcie „Dostosowanie dawkowania w określonych populacjach pacjentów” poniżej.
Zalecane dawki - przeszczep serca
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu – dorośli
Produkt Tacrolimus Accord Healthcare można stosować z indukcją za pomocą przeciwciała (co umożliwia opóźnione rozpoczęcie leczenia produktem Tacrolimus Accord Healthcare) lub alternatywnie u pacjentów w stanie klinicznym bez indukcji za pomocą przeciwciała.
Po indukcji przeciwciałem leczenie doustne preparatem Tacrolimus Accord Healthcare należy rozpocząć od dawki 0,075 mg/kg mc./dobę podawanej w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem).Podawanie należy rozpocząć w ciągu 5 dni po zakończeniu zabiegu. stan kliniczny pacjenta ustabilizował się. Jeżeli stan kliniczny pacjenta nie pozwala na podanie doustne, rozpocząć leczenie ciągłym wlewem dożylnym przez 24 godziny w dawkach 0,01-0,02 mg/kg/dobę.
Opublikowano alternatywną strategię, w której takrolimus doustnie podawano w ciągu 12 godzin od przeszczepu. To podejście terapeutyczne było zarezerwowane dla pacjentów bez dysfunkcji narządów (np. z dysfunkcją nerek).W tym przypadku początkową dawkę doustną takrolimusu 2-4 mg na dobę stosowano w połączeniu z mykofenolanem mofetylu i kortykosteroidami lub w połączeniu z sirolimusem i kortykosteroidami.
Profilaktyka odrzucenia przeszczepu – dzieci
Takrolimus Accord Healthcare był stosowany z indukcją przeciwciałami lub bez niej u dzieci po przeszczepieniu serca.
U pacjentów bez indukcji przeciwciał, jeśli leczenie takrolimusem rozpoczyna się dożylnie, zalecana dawka początkowa wynosi 0,03-0,05 mg/kg/dobę w ciągłym wlewie dożylnym przez 24 godziny w celu uzyskania stężenia takrolimusu we krwi 15-25 ng/ml Pacjenci powinni przejść na terapię doustną, gdy tylko pozwalają na to warunki kliniczne.Pierwsza dawka terapii doustnej powinna wynosić 0,30 mg/kg mc./dobę, rozpoczynając 8-12 godzin po zaprzestaniu leczenia dożylnego.
Po indukcji przeciwciał, jeśli leczenie produktem Tacrolimus Accord Healthcare rozpoczyna się doustnie, zalecana dawka początkowa wynosi 0,10-0,30 mg/kg mc./dobę, podawana w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem).
Dostosowanie dawkowania w okresie po przeszczepieniu u dorosłych i dzieci
Dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare są zwykle zmniejszane w okresie po przeszczepieniu. Poprawa kliniczna u pacjenta w okresie po przeszczepieniu może zmienić farmakokinetykę takrolimusu z koniecznością dalszego dostosowania dawki.
Terapia przeciw odrzuceniu – dorośli i dzieci
W leczeniu epizodów odrzucenia stosowano zwiększone dawki produktu Tacrolimus Accord Healthcare, połączenie uzupełniających terapii kortykosteroidami oraz wprowadzenie krótkich kursów przeciwciał monoklonalnych/poliklonalnych.
U pacjentów dorosłych przeniesionych na leczenie Tacrolimus Accord Healthcare początkową dawkę doustną 0,15 mg/kg mc./dobę należy podać w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem).
U dzieci i młodzieży przeniesionych na leczenie Tacrolimus Accord Healthcare początkową dawkę doustną 0,20-0,30 mg/kg/dobę należy podać w dwóch dawkach podzielonych (np. rano i wieczorem).
Informacje na temat zmiany dawkowania z cyklosporyny na Tacrolimus Accord Healthcare, patrz „Dostosowanie dawkowania w określonych populacjach pacjentów” poniżej.
Zalecane dawki - Terapia zapobiegająca odrzuceniu, inne alloprzeszczepy
Zalecane dawki do przeszczepienia płuc, trzustki i jelita są oparte na ograniczonym prospektywnym doświadczeniu klinicznym. U pacjentów po przeszczepieniu płuc Tacrolimus Accord Healthcare stosowano w początkowej dawce doustnej 0,10-0,15 mg/kg/dobę, u pacjentów po przeszczepieniu trzustki w początkowej dawce doustnej 0,2 mg/kg/dobę oraz u pacjentów po przeszczepieniu jelita w początkowej dawce dawka doustna 0,3 mg/kg/dobę.
Dostosowanie dawkowania w określonych populacjach pacjentów
Wyścigi
W porównaniu do rasy kaukaskiej, pacjenci rasy czarnej mogą wymagać wyższych dawek takrolimusu, aby osiągnąć podobne poziomy minimalne.
Seks
Nie ma dowodów na to, że pacjenci płci męskiej i żeńskiej wymagają różnych dawek, aby osiągnąć podobne poziomy minimalne.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki w celu utrzymania minimalnych poziomów we krwi w zalecanych granicach.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Ponieważ czynność nerek nie wpływa na farmakokinetykę takrolimusu, nie jest konieczne dostosowanie dawki. Jednak ze względu na potencjalne działanie nefrotoksyczne takrolimusu zaleca się uważne monitorowanie czynności nerek (w tym okresową ocenę stężenia kreatyniny w surowicy, obliczenie klirensu kreatyniny i monitorowanie diurezy).
Pacjenci pediatryczni
Zazwyczaj pacjenci pediatryczni wymagają dawek 1½ - 2 razy wyższych niż u dorosłych, aby osiągnąć podobny poziom we krwi.
Starsi pacjenci
Obecnie nie ma dostępnych danych sugerujących potrzebę dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Przeniesienie z cyklosporyny
Należy zachować ostrożność podczas przestawiania pacjentów leczonych cyklosporyną na leczenie takrolimusem (patrz punkty 4.4 i 4.5). Leczenie produktem Tacrolimus Accord Healthcare należy rozpocząć po rozważeniu stężenia cyklosporyny we krwi i stanu klinicznego pacjenta. W przypadku podwyższonego stężenia cyklosporyny we krwi podawanie należy opóźnić. W praktyce leczenie Tacrolimus Accord Healthcare rozpoczęto 12-24 godziny po odstawieniu cyklosporyny. Kontrola stężenia cyklosporyny we krwi powinna być kontynuowana nawet po przejściu na nową terapię, ponieważ może to mieć wpływ na klirens cyklosporyny.
Zalecenia dotyczące minimalnych stężeń we krwi
Podawanie powinno opierać się przede wszystkim na klinicznej ocenie odrzucenia i tolerancji u każdego indywidualnego pacjenta.
Aby pomóc w optymalizacji dawkowania, dostępne są różne testy immunologiczne do oznaczania poziomu takrolimusu w pełnej krwi, w tym półautomatyczny mikrocząsteczkowy test immunoenzymatyczny (MEIA). Porównanie poszczególnych stężeń w praktyce klinicznej ze stężeniami publikowanymi w piśmiennictwie musi być wykonane z rozwagą i znajomością stosowanych metod. Obecnie w praktyce klinicznej poziomy we krwi pełnej określa się za pomocą metod immunologicznych.
Minimalne stężenia takrolimusu we krwi należy monitorować w okresie po przeszczepieniu. Przy podawaniu doustnym poziomy minimalne należy ocenić po około 12 godzinach od podania, tuż przed kolejnym podaniem. Częstotliwość monitorowania poziomu krwi powinna być oparta na potrzebach klinicznych. Ponieważ Takrolimus Accord Healthcare jest lekiem o niskim klirensie, może upłynąć kilka dni, zanim dostosowanie dawki będzie widoczne we krwi. Minimalne stężenie takrolimusu we krwi należy monitorować około dwa razy w tygodniu we wczesnym okresie po przeszczepieniu, a następnie okresowo podczas leczenia podtrzymującego. Minimalne stężenia takrolimusu we krwi należy również monitorować po każdej modyfikacji dawki, po zmianie schematu leczenia immunosupresyjnego lub po jednoczesnym podaniu substancji, które mogą wpływać na stężenie takrolimusu we krwi (patrz punkt 4.5).
Analiza badań klinicznych wskazuje, że większość pacjentów można z powodzeniem leczyć, jeśli minimalne stężenie takrolimusu we krwi utrzymuje się poniżej 20 ng/ml.Podczas interpretacji stężenia we krwi należy brać pod uwagę stan kliniczny pacjenta.
W praktyce klinicznej, w okresie bezpośrednio po przeszczepieniu, minimalne stężenie we krwi mieści się na ogół w zakresie od 5 do 20 ng/ml u pacjentów po przeszczepieniu wątroby oraz od 10 do 20 ng/ml u pacjentów po przeszczepieniu nerki i nerki. Następnie, podczas leczenia podtrzymującego, u pacjentów po przeszczepieniu wątroby, serca i nerki stężenia we krwi na ogół mieściły się w zakresie od 5 do 15 ng/ml.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną, inne makrolidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Monitorowanie w okresie po przeszczepie
W początkowym okresie po transplantacji należy regularnie monitorować następujące parametry: ciśnienie krwi, EKG, kontrolę neurologiczną i okulistyczną, glikemię na czczo, elektrolity (zwłaszcza potasu), testy czynności wątroby i nerek, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia oraz oznaczenia białek osocza. W przypadku zaobserwowania klinicznie istotnych zmian należy rozważyć odpowiednie modyfikacje schematu leczenia immunosupresyjnego.
Błędy podawania leków
Obserwowano błędy w podawaniu leku, w tym niezamierzone, niezamierzone lub nienadzorowane przełączanie takrolimusu z postaci o natychmiastowym uwalnianiu na postać o przedłużonym uwalnianiu. Doprowadziło to do poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym odrzucenia przeszczepionego narządu lub innych działań niepożądanych, które mogą być konsekwencją zbyt małej lub zbyt dużej ekspozycji na takrolimus. Pacjenci powinni otrzymywać jedną postać takrolimusu w odpowiednim schemacie. dawka dobowa; zmiany Formuła lub schemat powinny być przygotowywane pod ścisłym nadzorem specjalisty transplantologa (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Preparaty ziołowe
Spożycie preparatów fitoterapeutycznych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum) lub innych preparatów ziołowych należy unikać podczas przyjmowania produktu Takrolimus Accord Healthcare ze względu na ryzyko interakcji powodujących zmniejszenie stężenia takrolimusu we krwi i zmniejszenie skuteczności klinicznej takrolimusu (patrz punkt 4.5).
Biegunka
Ponieważ poziomy takrolimusu we krwi mogą się znacznie różnić podczas epizodów biegunki, zaleca się dodatkowe monitorowanie stężenia takrolimusu podczas tych epizodów.
Cyklosporyna
Należy unikać skojarzonego podawania cyklosporyny i takrolimusu, a szczególną ostrożność należy zachować podczas podawania takrolimusu pacjentom wcześniej leczonym cyklosporyną (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Patologie serca
W rzadkich przypadkach obserwowano przerost komór lub przerost przegrody, zgłaszane jako kardiomiopatie. Wykazano, że w większości przypadków są one odwracalne, występujące głównie u dzieci, u których stężenie takrolimusu we krwi jest znacznie wyższe niż maksymalne zalecane stężenie. Uważa się, że do innych czynników zwiększających ryzyko wystąpienia tych stanów klinicznych należą: istniejąca wcześniej choroba serca, stosowanie kortykosteroidów, nadciśnienie, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, infekcje, przeciążenie objętościowe i obrzęki. W związku z tym pacjenci wysokiego ryzyka, zwłaszcza małe dzieci i otrzymujący „znaczną immunosupresję, powinni być monitorowani za pomocą testów instrumentalnych, takich jak echokardiografia lub EKG przed i po przeszczepie (np. początkowo po trzech miesiącach, a następnie po 9-12 miesiącach). jeśli wystąpią zmiany, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Takrolimus Accord Healthcare lub przejście na inny lek immunosupresyjny.Takrolimus może wydłużać odstęp QT, ale obecnie nie ma istotnych dowodów na to, że może powodować torsade de pointes.Należy zachować ostrożność u pacjentów z rozpoznaniem lub podejrzeniem wrodzonego zespołu wydłużenia odstępu QT.
Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barra (EBV)
Donoszono, że u pacjentów leczonych produktem Tacrolimus Accord Healthcare rozwinęły się choroby limfoproliferacyjne związane z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (EBV). Pacjenci przenoszeni na leczenie produktem Tacrolimus Accord Healthcare nie powinni być jednocześnie leczeni przeciwlimfocytami. Zgłaszano zwiększone ryzyko rozwoju choroby limfoproliferacyjnej u bardzo małych dzieci (PCR. Dodatni wynik EBV-PCR może utrzymywać się przez miesiące i sam w sobie nie wskazuje na chorobę limfoproliferacyjną lub chłoniaka.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)
U pacjentów leczonych takrolimusem zgłaszano rozwój zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES). Jeśli u pacjentów przyjmujących takrolimus wystąpią objawy PRES, takie jak ból głowy, zaburzenia stanu psychicznego, drgawki i zaburzenia widzenia, należy wykonać badanie radiologiczne (np. MRI). W przypadku rozpoznania PRES zaleca się odpowiednie monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi i napadów padaczkowych oraz natychmiastowe odstawienie takrolimusu ogólnoustrojowego.Większość pacjentów całkowicie wyzdrowieje po zastosowaniu odpowiednich środków.
Specyficzna aplazja krwinek czerwonych
U pacjentów leczonych takrolimusem zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA). Wszyscy pacjenci mieli czynniki ryzyka PRCA, takie jak infekcje parwowirusem B19, choroba podstawowa lub jednoczesne terapie typowo związane z PRCA.
Ryzyko infekcji oportunistycznych
Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym takrolimusem, są narażeni na zwiększone ryzyko infekcji oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych lub pierwotniakowych). Choroby te obejmują nefropatię związaną z wirusem BK i postępującą wieloogniskową leukoencefalopię (PML) związaną z wirusem JC. Zakażenia te są często związane z wysokim całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym i mogą powodować poważne lub śmiertelne stany, które lekarze powinni wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej u pacjentów z obniżoną odpornością z pogorszeniem czynności nerek lub objawami neurologicznymi.
Światłoczułość
Podobnie jak w przypadku innych leków immunosupresyjnych, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia złośliwych zmian skórnych, ekspozycję na światło słoneczne i promienie ultrafioletowe należy ograniczyć poprzez noszenie odzieży ochronnej i stosowanie kremu przeciwsłonecznego o wysokim współczynniku ochrony.
Inne
Podobnie jak w przypadku innych silnie immunosupresyjnych związków, ryzyko wtórnego raka nie jest znane (patrz punkt 4.8).
U pacjentów przyjmujących takrolimus obserwowano reakcje alergiczne i rzekomoanafilaktyczne (patrz punkt 4.8).
Ponieważ produkt Tacrolimus Accord Healthcare zawiera laktozę, pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że „zasadniczo nie zawiera sodu”.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Interakcje metaboliczne
Dostępny układowo takrolimus jest metabolizowany przez wątrobowy CYP3A4 w wątrobie. Istnieją również dowody na metabolizm przewodu pokarmowego przez CYP3A4 w ścianie jelita. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych lub preparatów ziołowych, które hamują lub indukują CYP3A4 może wpływać na metabolizm takrolimusu, a tym samym zwiększać lub zmniejszać jego stężenie we krwi.W związku z tym zaleca się monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi, gdy jednocześnie stosowane są substancje zdolne do zmiany metabolizmu CYP3A , oraz odpowiednio dostosować dawkę takrolimusu, aby utrzymać stałą ekspozycję na takrolimus (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Inhibitory metabolizmu
W praktyce klinicznej wykazano, że następujące substancje zwiększają poziom takrolimusu we krwi:
Obserwowano silne interakcje z lekami przeciwgrzybiczymi, takimi jak ketokonazol, flukonazol, itrakonazol i worykonazol, antybiotyk makrolidowy erytromycyna lub inhibitory proteazy wirusa HIV (np. rytonawir). Jednoczesne stosowanie tych substancji może wymagać zmniejszenia dawek takrolimusu u prawie wszystkich pacjentów.
Słabsze interakcje obserwowano z klotrimazolem, klarytromycyną, josamycyną, nifedypiną, nikardypiną, diltiazemem, werapamilem, danazolem, etynyloestradiolem, omeprazolem i nefazodonem.
In vitro, wykazano, że następujące substancje są potencjalnymi inhibitorami metabolizmu takrolimusu: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina, mikonazol, midazolam, nilwadypina, noretysteron, chinidyna, tamoksyfen, troleandomycyna.
Istnieją doniesienia, że sok grejpfrutowy powoduje zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i dlatego należy go unikać.
Lanzoprazol i cyklosporyna mogą hamować metabolizm takrolimusu za pośrednictwem CYP3A4, a tym samym zwiększać stężenie takrolimusu we krwi pełnej.
Induktory metabolizmu
W praktyce klinicznej wykazano, że następujące substancje obniżają poziom takrolimusu we krwi:
Zaobserwowano silne interakcje z ryfampicyną, fenytoiną i dziurawcem zwyczajnym (Hypericum perforatum), które mogą wymagać zwiększenia dawek takrolimusu u prawie wszystkich pacjentów.Klinicznie istotne interakcje zgłaszano również z fenobarbitalem.Wykazano, że kortykosteroidy w dawkach podtrzymujących zmniejszają stężenie takrolimusu we krwi.
Wysokie dawki prednizolonu lub metyloprednizolonu podawane w leczeniu ostrego odrzucenia mogą potencjalnie zwiększać i zmniejszać stężenie takrolimusu we krwi.
Karbamazepina, metamizol i izoniazyd mogą zmniejszać stężenie takrolimusu.
Wpływ takrolimusu na metabolizm innych produktów leczniczych
Takrolimus jest znanym inhibitorem CYP3A4, więc jednoczesne stosowanie takrolimusu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że są metabolizowane przez CYP3A4, może wpływać na metabolizm tych produktów leczniczych.
Okres półtrwania cyklosporyny jest wydłużony w przypadku jednoczesnego podawania z takrolimusem.Ponadto może wystąpić synergistyczne/ addytywne działanie nefrotoksyczne.Z tych powodów nie zaleca się jednoczesnego podawania cyklosporyny i takrolimusu i należy zachować ostrożność podczas podawania takrolimusu pacjentom, wcześniej otrzymywał cyklosporynę (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Wykazano, że takrolimus zwiększa poziom fenytoiny we krwi.
Ponieważ takrolimus może zmniejszać klirens steroidowych środków antykoncepcyjnych, co prowadzi do zwiększonej ekspozycji na hormony, należy zachować szczególną ostrożność przy podejmowaniu decyzji o zastosowaniu środków antykoncepcyjnych.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące interakcji między takrolimusem a statynami. Dostępne dane sugerują, że farmakokinetyka statyn pozostaje w dużej mierze niezmieniona w przypadku jednoczesnego podawania takrolimusu.
Dane z badań na zwierzętach wykazały, że takrolimus może potencjalnie zmniejszać klirens i wydłużać okres półtrwania pentobarbitalu i fenazonu.
Inne interakcje, które spowodowały klinicznie szkodliwe skutki
Jednoczesne stosowanie takrolimusu z produktami leczniczymi znanymi z działania nefrotoksycznego lub neurotoksycznego może nasilać te działania (np. aminoglikozydy, inhibitory gyrazy, wankomycyna, sulfametoksazol + trimetoprim, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), gancyklowir lub acyklowir).
Zwiększoną nefrotoksyczność obserwowano po podaniu amfoterycyny B i ibuprofenu jednocześnie z takrolimusem.
Ponieważ leczenie takrolimusem może wiązać się z wystąpieniem hiperkaliemii lub nasileniem wcześniej istniejącej hiperkaliemii, należy unikać przyjmowania dużych dawek potasu lub leków moczopędnych oszczędzających potas (np. amilorydu, triamterenu lub spironolaktonu).
Leki immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepienia, a szczepienie podczas leczenia takrolimusem może być mniej skuteczne. Należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek.
Uwagi dotyczące wiązania białek
Takrolimus silnie wiąże się z białkami osocza. Należy rozważyć możliwe interakcje z innymi produktami leczniczymi znanymi z dużego powinowactwa do białek osocza (np. niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi).
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Dane u ludzi wykazują, że takrolimus może przenikać przez łożysko. Ograniczone dane dostępne u pacjentów po przeszczepieniu narządów wykazują, że nie ma dowodów na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i skutków ciąży podczas leczenia takrolimusem w porównaniu z innymi immunosupresyjnymi produktami leczniczymi . Zgłaszano jednak przypadki spontanicznej aborcji. Do chwili obecnej nie są dostępne żadne inne istotne dane epidemiologiczne. Ze względu na konieczność leczenia takrolimus można rozważyć u kobiet w ciąży, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy i gdy postrzegane korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.W przypadku narażenia in utero zaleca się monitorowanie noworodka w celu sprawdzenia, czy potencjalne działania niepożądane takrolimusu (w szczególności działanie na nerki) Istnieje ryzyko przedwczesnego porodu (
U szczurów i królików takrolimus działa toksycznie na embriony w dawkach wykazujących toksyczność u matek (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Dane dotyczące mężczyzn wskazują, że takrolimus przenika do mleka kobiecego.Ponieważ nie można wykluczyć szkodliwego wpływu na noworodka, kobiety przyjmujące Takrolimus Accord Healthcare nie powinny karmić piersią.
Płodność
U szczurów obserwowano negatywny wpływ takrolimusu na płodność samców, objawiający się zmniejszeniem liczby i ruchliwości plemników (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Takrolimus może powodować zaburzenia widzenia i neurologiczne. Zaburzenia te mogą się nasilić, jeśli produkt Tacrolimus Accord Healthcare podawany jest w skojarzeniu z alkoholem.
04.8 Działania niepożądane -
Profil działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków immunosupresyjnych jest często trudny do ustalenia ze względu na chorobę podstawową i jednoczesne stosowanie wielu innych produktów leczniczych.
Wiele z wymienionych poniżej działań niepożądanych jest odwracalnych i (lub) ustępuje po zmniejszeniu dawki. Podawanie doustne wiąże się z mniejszą częstością występowania działań niepożądanych niż podawanie dożylne.Działania niepożądane wymieniono poniżej w kolejności malejącej częstości występowania: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 a)
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
04.9 Przedawkowanie -
Doświadczenie z przedawkowaniem jest ograniczone.Zgłoszono kilka przypadków przypadkowego przedawkowania z takimi objawami, jak: drżenie, ból głowy, nudności i wymioty, zakażenia, pokrzywka, letarg, podwyższony poziom azotu we krwi i aminotransferazy alaninowej.
Nie ma swoistych antidotum na takrolimus. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie podtrzymujące i objawowe.
Ze względu na dużą masę cząsteczkową, słabą rozpuszczalność w wodzie oraz silne wiązanie erytrocytów i białek osocza takrolimus nie powinien być dializowany. Stwierdzono, że u poszczególnych pacjentów z bardzo wysokimi stężeniami w osoczu hemofiltracja i hemodiafiltracja skutecznie zmniejszają stężenia toksyczne. W przypadku zatrucia po podaniu doustnym płukanie żołądka i/lub zastosowanie adsorbentów (takich jak węgiel aktywny) może być przydatne, jeśli zostaną podjęte natychmiast po spożyciu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory kalcyneuryny, kod ATC: L04AD02
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne
Na poziomie molekularnym w działaniu takrolimusu pośredniczy wiązanie się z białkiem cytoplazmatycznym (FKBP12), które jest odpowiedzialne za wewnątrzkomórkową akumulację leku.Kompleks FKBP12-takrolimus wiąże się swoiście i kompetycyjnie z kalcyneuryną i powoduje jej hamowanie, a w konsekwencji wapń zależne hamowanie mechanizmu transdukcji sygnału do komórek T, zapobiegając w ten sposób transkrypcji odrębnej grupy genów limfokin.
Takrolimus jest bardzo silnym lekiem immunosupresyjnym, którego działanie wykazano w obu eksperymentach in vitro że in vivo.
W szczególności takrolimus hamuje wytwarzanie limfocytów cytotoksycznych, które są głównie odpowiedzialne za odrzucanie przeszczepu. Takrolimus hamuje aktywację limfocytów T i proliferację limfocytów B zależną od pomocnika T, a także produkcję limfokin (takich jak interleukina-2, interleukina-3 i interferon γ) oraz ekspresję receptora interleukinowego.
Wyniki opublikowanych danych dotyczących innych pierwotnych przeszczepów narządów
Takrolimus jest uważany za uznany lek jako pierwotny środek immunosupresyjny po przeszczepieniu trzustki, płuc i jelit. W opublikowanych badaniach prospektywnych takrolimus badano jako pierwotny lek immunosupresyjny u około 175 pacjentów po przeszczepieniu płuc, 475 pacjentów po przeszczepieniu trzustki i 630 pacjentów po przeszczepieniu jelita. Ogólnie, profil bezpieczeństwa takrolimusu w tych opublikowanych badaniach okazał się podobny do zgłoszonego w większych badaniach, w których takrolimus badano jako leczenie podstawowe w przeszczepieniu wątroby, nerki i serca. Poniżej podsumowano wyniki skuteczności największych badań w każdym wskazaniu.
Przeszczep płuc
Analiza pośrednia niedawno przeprowadzonego wieloośrodkowego badania oceniała 110 pacjentów zrandomizowanych 1:1 do grup leczonych takrolimusem lub cyklosporyną.Takrolimus początkowo podawano w ciągłym wlewie dożylnym w dawce od 0,01 do 0,03 mg/kg/dobę, podczas gdy takrolimus podawano doustnie w dawce od 0,05 do 0,3 mg/kg/dobę W pierwszym roku leczenia po przeszczepie obserwowano mniejszą częstość epizodów odrzucania przeszczepu u pacjentów leczonych takrolimusem w porównaniu do leczonych cyklosporyną (11,5% w porównaniu z 22,6% ) oraz „mniejsza częstość występowania przewlekłego odrzucania, zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (2,86% w porównaniu z 8,57%). Roczny wskaźnik przeżycia pacjentów wynosił 80,8% w grupie takrolimusu i 83% w grupie cyklosporyny (Treede i in., 3. ICI San Diego, US, 2004; Streszczenie 22).
W innym randomizowanym badaniu leczono 66 pacjentów z takrolimusem i 67 pacjentów z cyklosporyną. Takrolimus początkowo podawano w ciągłym wlewie dożylnym w dawce 0,025 mg/kg/dobę, podczas gdy terapię doustną podawano w dawce 0,15 mg/kg/dobę, z późniejszymi zmianami dawki do poziomu minimalnego we krwi. Przeżycie 1 roku wyniosło 83% w grupie takrolimusu i 71% w grupie cyklosporyny; Wskaźniki 2-letnich przeżyć wynosiły odpowiednio 76% i 66%. Epizody ostrego odrzucenia na 100 pacjentodni były liczbowo mniej w grupie takrolimusu (0,85 epizodu) niż w grupie cyklosporyny (1,09 epizodu). Zarostowe zapalenie oskrzelików wystąpiło u 21,7% pacjentów w grupie takrolimusu w porównaniu z 38,0% pacjentów w grupie cyklosporyny (p = 0,025). Istotnie więcej pacjentów leczonych cyklosporyną (n = 13) wymagało zmiany terapii na takrolimus w porównaniu z pacjentami leczonymi takrolimusem, którzy wymagali zmiany terapii na cyklosporynę (n = 2) (p = 0,02) (Keenan i wsp., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
W innym dwuośrodkowym badaniu 26 pacjentów przydzielono losowo do leczenia takrolimusem w porównaniu z 24 pacjentami przydzielonymi losowo do grupy cyklosporyny. Takrolimus początkowo podawano w ciągłym wlewie dożylnym w dawce początkowej 0,05 mg/kg/dobę, podczas gdy terapię doustną podawano w dawce od 0,1 do 0,3 mg/kg/dobę z późniejszymi zmianami. i 15 ng/ml. Przeżycie roczne wyniosło 73,1% w grupie takrolimusu w porównaniu do 79,2% w grupie cyklosporyny Wolność od ostrego odrzucenia była wyższa w grupie takrolimusu po 6 miesiącach (57,7% vs 45,8%) i 1 roku po przeszczepie płuc (50% w porównaniu z 33,3%) (Treede i in., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Trzy badania wykazały podobne wskaźniki przeżycia. Częstość występowania ostrego odrzucenia była liczbowo mniejsza w przypadku takrolimusu we wszystkich trzech badaniach, a jedno z badań wykazało znacznie mniejszą częstość występowania zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików podczas stosowania takrolimusu.
Przeszczep trzustki
W wieloośrodkowym badaniu wzięło udział 205 pacjentów poddanych jednoczesnemu przeszczepieniu nerki i trzustki, losowo przydzielonych do leczenia takrolimusem (n = 103) lub cyklosporyną (n = 102). Zgodnie z protokołem początkowa dawka doustna takrolimusu wynosiła 0,2 mg/kg/dobę, a następnie dostosowywano dawkę do poziomu minimalnego we krwi od 8 do 15 ng/ml do dnia 5 i od 5 do 10 ng/ml po 6 miesiącach. Roczne przeżycie trzustki było istotnie dłuższe po zastosowaniu takrolimusu: 91,3% w porównaniu z 74,5% po cyklosporynie (p
Przeszczep jelita
Opublikowane doświadczenie kliniczne, pochodzące z jednego ośrodka, dotyczące stosowania takrolimusu w leczeniu podstawowym po przeszczepieniu jelita wykazało, że wskaźnik przeżycia aktuarialnego 155 pacjentów (65 tylko z jelit, 75 z wątroby i jelit oraz 25 z wielu narządów wewnętrznych) poddanych terapii takrolimusem i prednizonem był 75% po 1 roku, 54% po 5 latach i 42% po 10 latach. We wczesnych latach początkowa dawka doustna takrolimusu wynosiła 0,3 mg/kg/dobę. Wyniki stale się poprawiały wraz ze wzrostem doświadczenia klinicznego w ciągu 11 lat. Szereg innowacji, takich jak techniki wczesnego wykrywania zakażeń Epstein-Barr (EBV) i CMV, czynniki wzrostu szpiku kostnego, dodanie antagonisty interleukiny-2 daclizumabu, dawki początkowe obniżają takrolimus przy minimalnych poziomach docelowych między 10 a 15 ng / mL, a ostatnio alogeniczne napromienianie przeszczepu uważano za czynniki, które z czasem przyczyniły się do poprawy wyników w tym wskazaniu (Abu-Elmagd i wsp., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Wykazano, że u ludzi takrolimus jest wchłaniany przez przewód pokarmowy.Po doustnym podaniu produktu Takrolimus Accord Healthcare maksymalne stężenie takrolimusu we krwi (Cmax) jest osiągane w ciągu około 1 do 3 godzin. U niektórych pacjentów wydaje się, że takrolimus nadal działa być wchłaniane przez dłuższy czas, wykazując stosunkowo płaski profil wchłaniania Średnia biodostępność takrolimusu po podaniu doustnym mieści się w zakresie 20% -25%.
Po podaniu doustnym (0,30 mg/kg/dobę) pacjentom po przeszczepieniu wątroby, u większości pacjentów stężenie takrolimusu w stanie stacjonarnym jest osiągane w ciągu 3 dni.
Wykazano, że u zdrowych osób takrolimus w kapsułkach 0,5 mg, 1 mg i 5 mg jest biorównoważny, gdy jest podawany w równoważnych dawkach.
Szybkość i stopień wchłaniania takrolimusu zwiększa się w warunkach na czczo. Obecność pokarmu zmniejsza zarówno szybkość, jak i stopień wchłaniania takrolimusu, przy czym efekt ten jest wyraźniejszy po posiłku bogatym w tłuszcze, natomiast efekt posiłku bogatego w węglowodany jest mniej wyraźny.
U stabilnych pacjentów po przeszczepieniu wątroby biodostępność doustna takrolimusu była zmniejszona po podaniu po posiłku o umiarkowanej zawartości tłuszczu (34% kalorii). Zmniejszenie AUC (27%) i Cmax (50%) oraz wzrost tmax (173%) zaobserwowano we krwi pełnej.
W badaniu u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki, którym podano takrolimus bezpośrednio po standardowym śniadaniu kontynentalnym, wpływ na biodostępność po podaniu doustnym był mniej wyraźny.Zmniejszenie AUC (z 2 do 12%) i Cmax (15 do 38%) oraz zwiększenie tmax (38 do 80%) w pełnej krwi.
Przepływ żółci nie wpływa na wchłanianie takrolimusu.
Istnieje silna korelacja między AUC a minimalnymi poziomami w stanie stacjonarnym. Monitorowanie minimalnych poziomów we krwi zapewnia zatem wiarygodne oszacowanie ekspozycji ogólnoustrojowej.
Dystrybucja i utylizacja
U ludzi dystrybucję takrolimusu po wlewie dożylnym można opisać jako dwufazową.
W krążeniu ogólnoustrojowym takrolimus ściśle wiąże się z erytrocytami, w wyniku czego stosunek dystrybucji stężeń krwi pełnej do osocza wynosi około 20:1. W osoczu takrolimus w dużym stopniu (> 98,8%) wiąże się z białkami osocza, głównie albuminami surowicy i kwaśną glikoproteiną alfa-1.
Takrolimus jest szeroko rozpowszechniony w organizmie. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, obliczona na podstawie stężenia w osoczu, wynosi około 1300 l (osoby zdrowe). Odpowiednie dane oparte na krwi wewnętrznej wyniosły średnio 47,6 l.
Takrolimus jest substancją o niskiej klirensie. U zdrowych osób średni całkowity klirens (TB) oceniany na podstawie stężeń we krwi pełnej wynosił 2,25 l/h. U dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby, nerki i serca obserwowano wartości odpowiednio 4,1 l/h, 6,7 l/hi 3,9 l/h. W przypadku przeszczepienia wątroby u dzieci i młodzieży po przeszczepieniu wątroby całkowity klirens (TB) był w przybliżeniu dwukrotnie wyższy niż u pacjentów dorosłych. Uważa się, że za wyższy klirens obserwowany po przeszczepie odpowiedzialne są takie czynniki, jak niski poziom hematokrytu i białka, które powodują wzrost niezwiązanej frakcji takrolimusu lub zwiększony metabolizm wywołany kortykosteroidami.
Okres półtrwania takrolimusu jest długi i zmienny.U zdrowych osób średni okres półtrwania we krwi pełnej wynosi około 43 godziny. U dorosłych i dzieci po przeszczepieniu wątroby wynosił średnio odpowiednio 11,7 godziny i 12,4 godziny w porównaniu z 15,6 godziny u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki. Wzrost wskaźników klirensu przyczynia się do skrócenia okresu półtrwania obserwowanego u pacjentów po przeszczepie.
Metabolizm i biotransformacja
Takrolimus jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie przez cytochrom P450-3A4. Takrolimus jest również w znacznym stopniu metabolizowany w ścianie jelita. Zidentyfikowano kilka metabolitów. Tylko jeden z nich udowodnił in vitro wykazywać „aktywność immunosupresyjną podobną do takrolimusu. Inne metabolity mają jedynie słabe działanie immunosupresyjne lub nie wykazują go wcale. W krążeniu ogólnoustrojowym tylko jeden z nieaktywnych metabolitów jest obecny w krążeniu ogólnoustrojowym w niskich stężeniach. Metabolity nie mają zatem wpływu na aktywność farmakologiczną takrolimusu.
Wydalanie
Po dożylnym i doustnym podaniu takrolimusu znakowanego węglem 14C większość radioaktywności została wydalona z kałem. Około 2% radioaktywności jest wydalane z moczem.Mniej niż 1% takrolimusu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem i kałem, co wskazuje na prawie całkowity metabolizm przed eliminacją, przy czym główną drogą eliminacji jest żółć.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Nerki i trzustka były głównymi narządami biorącymi udział w badaniach toksyczności przeprowadzonych na szczurach i pawianach. U szczurów takrolimus powodował toksyczne działanie na układ nerwowy i oczy. Po dożylnym podaniu takrolimusu u królików obserwowano odwracalne działania kardiotoksyczne.
U szczurów i królików zaobserwowano toksyczność embrionalną, ograniczoną do dawek powodujących znaczną toksyczność matczyną. U szczurów funkcja rozrodcza samic, w tym poród, była zaburzona przy dawkach toksycznych, a potomstwo wykazywało zmniejszoną masę urodzeniową, a także żywotność i wzrost.
U szczurów zaobserwowano negatywny wpływ takrolimusu na płodność samców w postaci zmniejszonej liczby i ruchliwości plemników.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Zawartość kapsułek twardych
Monohydrat laktozy
Kroskarmeloza sodowa (E 468)
Hypromeloza (E 464)
Stearynian magnezu (E 470b)
Powłoka kapsułki
Galaretka
Dwutlenek tytanu (E 171)
Żółty tlenek żelaza (E 172) (tylko 0,5 mg)
Laurylosiarczan sodu
Tusz do nadruku na twardej otoczce kapsułki: szelak, glikol propylenowy, wodorotlenek potasu, czarny tlenek żelaza (E172).
06.2 Niezgodność "-
Takrolimus nie jest kompatybilny z PVC. Sondy, strzykawki i inne narzędzia używane do przygotowania lub podawania zawiesiny zawartości produktu Tacrolimus Accord Healthcare nie mogą zawierać PVC.
06.3 Okres ważności "-
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Kapsułki twarde należy przyjąć natychmiast po wyjęciu z blistra.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blister Alu-Alu.
Dla 0,5 mg
Opakowania po 20, 30, 50, 60 i 100 kapsułek twardych.
Za 1 mg
Opakowania po 20, 30, 50, 60, 90 i 100 kapsułek twardych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Accord Healthcare Limited
Dom Mędrca, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
„0,5 mg kapsułki twarde” 20 kapsułek w blistrach AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg kapsułki twarde" 30 kapsułek w blistrze AL / AL - AIC nr. 040384024 / M
"0,5 mg kapsułki twarde" 50 kapsułek w blistrze AL / AL - AIC nr. 040384036 / M
"0,5 mg kapsułki twarde" 60 kapsułek w blistrach AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg kapsułki twarde" 100 kapsułek w blistrach AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg kapsułki twarde" 20 kapsułek w blistrze AL/AL - AIC nr. 040384063 / M
"1 mg kapsułki twarde" 30 kapsułek w blistrze AL / AL - AIC nr. 040384075 / M
"1 mg kapsułki twarde" 50 kapsułek w blistrze AL/AL - AIC nr. 040384087 / M
"1 mg kapsułki twarde" 60 kapsułek w blistrze AL / AL - AIC nr. 040384099 / M
"1 mg kapsułki twarde" 90 kapsułek w blistrach AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg kapsułki twarde" 100 kapsułek w blistrze AL / AL - AIC nr. 040384113 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
21 marca 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
luty 2013
