SILDENAFIL TEVA - ULOTKA DLA PACJENTA - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Sildenafil Teva - Ulotka dla pacjenta

Składniki aktywne: Sildenafil

Sildenafil Teva, tabletki powlekane

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi 04.6 Pregnacje i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Dane przedkliniczne 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywanie 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 POSIADACZ WSZYSTKIEGO POZWOLENIA „WPROWADZENIE DO OBROTU08.0 NUMER POZWOLENIA” WPROWADZENIE DO OBROTU09.0 DATA PRODUCENTA ZEZWOLENIE IMA LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA KONTROLI OCENY ORAZ JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

SILDENAFIL TEVA TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Sildenafil Teva 25 mg tabletki powlekane

Każda tabletka zawiera cytrynian sildenafilu, co odpowiada 25 mg sildenafilu.

Sildenafil Teva 50 mg tabletki powlekane

Każda tabletka zawiera cytrynian sildenafilu, co odpowiada 50 mg sildenafilu.

Sildenafil Teva 100 mg tabletki powlekane

Każda tabletka zawiera cytrynian sildenafilu, co odpowiada 100 mg sildenafilu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

Sildenafil Teva 25 mg tabletki powlekane

Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „S 25” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.

Sildenafil Teva 50 mg tabletki powlekane

Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „S 50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.

Sildenafil Teva 100 mg tabletki powlekane

Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „S 100” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Sildenafil Teva jest wskazany u dorosłych mężczyzn z zaburzeniami erekcji, czyli niezdolnością do osiągnięcia lub utrzymania erekcji odpowiedniej do satysfakcjonującej aktywności seksualnej.

Aby Sildenafil Teva był skuteczny, wymagana jest stymulacja seksualna.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Stosowanie u dorosłych:

Zalecana dawka to 50 mg w razie potrzeby, przyjmowana około godzinę przed aktywnością seksualną.

W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg.Maksymalna zalecana dawka wynosi 100 mg.Produktu nie należy podawać częściej niż raz na dobę.Jeśli Sildenafil Teva jest przyjmowany razem z posiłkami, należy początek działania może być opóźniony w porównaniu do przyjmowania na czczo (patrz punkt 5.2).

Populacje specjalne

Starsi mieszkańcy:

Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat).

Zaburzenia czynności nerek:

Zalecenia dotyczące dawkowania opisane w punkcie „Stosowanie u dorosłych” dotyczą również pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny = 30-80 ml/min).

Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Zaburzenia czynności wątroby:

Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (np. marskością), należy rozważyć podanie dawki 25 mg. W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można stopniowo zwiększać do 50 mg i do 100 mg w razie potrzeby.

Populacja pediatryczna:

Sildenafil Teva nie jest wskazany dla osób w wieku poniżej 18 lat.

Stosowanie u pacjentów przyjmujących inne leki

Z wyjątkiem rytonawiru, dla którego jednoczesne podawanie z syldenafilem nie jest zalecane (patrz punkt 4.4), należy rozważyć początkową dawkę 25 mg u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4.5).

Przed rozpoczęciem leczenia syldenafilem, aby zminimalizować rozwój hipotonii ortostatycznej u pacjentów otrzymujących alfa-adrenolityki, pacjenci powinni być ustabilizowani za pomocą alfa-blokerów. Ponadto należy rozważyć rozpoczęcie leczenia syldenafilem w dawce 25 mg (patrz punkty 4.4 i 4.5).

Sposób podawania

Stosowanie doustne.

04.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Zgodnie z ustalonym wpływem na szlak tlenku azotu / cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) (patrz punkt 5.1), stwierdzono, że syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, a zatem jednoczesne podawanie z donorami tlenku azotu (takimi jak azotyn amylu) lub z azotanami w jakiejkolwiek formie jest przeciwwskazane.

Jednoczesne podawanie inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu, ze środkami pobudzającymi cyklazę guanylową, takimi jak riocyguat, jest przeciwwskazane, ponieważ może prowadzić do objawowego niedociśnienia (patrz punkt 4.5).

Produkty wskazane do leczenia zaburzeń erekcji, w tym syldenafil, nie powinny być stosowane u osób, którym nie zaleca się aktywności seksualnej (np. pacjenci z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa lub ciężka niewydolność serca).

Sildenafil Teva jest przeciwwskazany u pacjentów, którzy utracili wzrok w jednym oku z powodu nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION), niezależnie od tego, czy zdarzenie to było związane z wcześniejszym zastosowaniem inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) (patrz punkt 4.4 ).

Bezpieczeństwo stosowania syldenafilu nie było badane w następujących podgrupach pacjentów i dlatego stosowanie produktu u tych pacjentów jest przeciwwskazane: ciężkie zaburzenia czynności wątroby, niedociśnienie (udar krwi lub zawał mięśnia sercowego oraz znane dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki, lubić barwnikowe zapalenie siatkówki (mniejszość tych pacjentów ma patologie genetyczne fosfodiesteraz siatkówki).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozważeniem leczenia farmakologicznego należy przeprowadzić wywiad i badanie fizykalne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji i ustalenia przyczyn tego stanu.

Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego

Ponieważ istnieje pewien odsetek ryzyka sercowego związanego z aktywnością seksualną, przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia zaburzeń erekcji lekarze powinni ocenić stan układu krążenia pacjentów. , lekarze powinni dokładnie rozważyć, czy te działania rozszerzające naczynia mogą mieć niekorzystne konsekwencje u pacjentów z pewnymi chorobami podstawowymi, zwłaszcza w związku z aktywnością seksualną. Pacjenci najbardziej wrażliwi na działanie rozszerzające naczynia to pacjenci z zablokowaniem wyjścia skurczowego (np. zwężeniem zastawki aortalnej, kardiomiopatią przerostową z obturacyjną kardiomiopatią) lub z atrofią wieloukładową, rzadkim zespołem objawiającym się ciężkim upośledzeniem autonomicznej kontroli ciśnienia krwi.

Sildenafil Teva nasila hipotensyjne działanie azotanów (patrz punkt 4.3).

W okresie wprowadzania produktu do obrotu zgłaszano poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, nagłą śmierć sercową, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie i niedociśnienie tętnicze w związku czasowym ze stosowaniem syldenafilu. ale nie u wszystkich tych pacjentów występowały wcześniej czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Donoszono o wielu zdarzeniach występujących podczas stosunku lub wkrótce po stosunku, a niektóre wkrótce po przyjęciu syldenafilu w przypadku braku aktywności seksualnej. Można określić, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane z tymi lub innymi czynnikami.

Priapizm

Produkty wskazane do leczenia zaburzeń erekcji, w tym syldenafil, należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi deformacjami prącia (np. kątowanie, zwłóknienie jamiste lub choroba Peyroniego) lub u pacjentów ze schorzeniami, które mogą predysponować do priapizmu (np. niedokrwistość, szpiczak mnogi lub białaczka).

Po wprowadzeniu syldenafilu do obrotu zgłaszano przedłużające się erekcje i priapizm. Jeśli erekcja utrzymuje się dłużej niż 4 godziny, pacjent powinien natychmiast zgłosić się do lekarza. Jeśli priapizm nie zostanie natychmiast wyleczony, może wystąpić uszkodzenie tkanek. penis i trwała utrata funkcja erekcji.

Jednoczesne stosowanie z innymi inhibitorami PDE5 lub innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności skojarzenia syldenafilu z innymi inhibitorami PDE5, innymi metodami leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) zawierającymi syldenafil lub innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji, dlatego odradza się stosowanie tych skojarzeń.

Wpływ na wzrok

Przypadki zaburzeń widzenia zgłaszano spontanicznie, w związku ze stosowaniem syldenafilu i innych inhibitorów PDE5 (patrz punkt 4.8).Przypadki nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego, rzadkiej choroby, zgłaszano spontanicznie oraz w badaniu obserwacyjnym u skojarzone ze stosowaniem syldenafilu i innych inhibitorów PDE5 (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy pouczyć, aby w przypadku wystąpienia nagłej wady wzroku przerwali stosowanie leku Sildenafil Teva i niezwłocznie skonsultowali się z lekarzem (patrz punkt 4.3).

Jednoczesne stosowanie z rytonawirem

Nie zaleca się jednoczesnego podawania syldenafilu i rytonawiru (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie z alfa-blokerami

Należy zachować ostrożność podczas podawania syldenafilu pacjentom otrzymującym alfa-adrenolityki, ponieważ jednoczesne podawanie może powodować objawowe niedociśnienie u niektórych wrażliwych osób (patrz punkt 4.5). Najprawdopodobniej wystąpi to w ciągu 4 godzin od przyjęcia syldenafilu.Przed rozpoczęciem leczenia syldenafilem, aby zminimalizować rozwój hipotonii ortostatycznej, należy ustabilizować hemodynamicznie pacjentów stosując brane pod uwagę (patrz punkt 4.2). Ponadto lekarze powinni doradzać pacjentom, co robić w przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego.

Wpływ na krwawienie

Badania na ludzkich płytkach krwi wskazują, że sildenafil nasila przeciwpłytkowe działanie nitroprusydku sodu in vitro. Brak dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldenafilu u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia lub z czynną chorobą wrzodową. Dlatego syldenafil powinien być podawany tym pacjentom dopiero po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka”.

Kobiety

Sildenafil Teva nie jest wskazany do stosowania u kobiet.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Wpływ innych produktów leczniczych na syldenafil

Badania in vitro:

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez izoenzymy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (główna droga) i 2C9 (drugorzędna droga). Dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens syldenafilu, a induktory tych izoenzymów mogą zwiększać klirens syldenafilu.

Badania in vivo:

Analiza farmakokinetyczna przeprowadzona w badaniach klinicznych wskazuje na zmniejszenie klirensu syldenafilu podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna). należy rozważyć dawkę początkową 25 mg.

Gdy rytonawir, inhibitor proteazy HIV i wysoce swoisty inhibitor cytochromu P450, był podawany jednocześnie z syldenafilem (100 mg dawka pojedyncza), w stanie stacjonarnym (500 mg dwa razy na dobę) zwiększało się o 300% (4-krotne) Cmax syldenafilu i 1000% (11-krotny) wzrost AUC syldenafilu w osoczu. Po 24 godzinach stężenie syldenafilu w osoczu nadal wynosiło około 200 ng/ml, w porównaniu z około 5 ng/ml wykrytym po podaniu samego syldenafilu. Wynik ten jest zgodny z zaznaczonymi efektami rytonawiru na szeroką gamę substratów cytochromu P450 Syldenafil nie zmienia farmakokinetyki rytonawiru W oparciu o te dane farmakokinetyczne nie zaleca się równoczesnego podawania syldenafilu i rytonawiru (patrz punkt 4.4), a w każdym przypadku syldenafil nie powinien przekraczać 25 mg w ciągu 48 godzin.

Gdy sakwinawir, inhibitor proteazy HIV i inhibitor CYP3A4, podawano jednocześnie z syldenafilem (100 mg dawka pojedyncza), obserwowano 140% wzrost Cmax w stanie stacjonarnym (1200 mg trzy razy na dobę). w AUC syldenafilu.

Gdy pojedynczą dawkę 100 mg syldenafilu podawano jednocześnie z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, erytromycyną, w stanie stacjonarnym (500 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) obserwowano zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na syldenafil o 182% (AUC). U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono wpływu azytromycyny (500 mg/dobę przez 3 dni) na AUC, Cmax, tmax, stałą eliminacji lub okres półtrwania syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu. , inhibitor cytochromu P450 i niespecyficzny inhibitor CYP3A4 oraz syldenafil (50 mg) u zdrowych ochotników powodowały 56% wzrost stężenia syldenafilu w osoczu.

Sok grejpfrutowy jest słabym inhibitorem CYP3A4 metabolizmu ściany jelita i dlatego może powodować niewielki wzrost stężenia syldenafilu w osoczu.

Podanie pojedynczej dawki środka zobojętniającego kwas (wodorotlenek magnezu / wodorotlenek glinu) nie zmieniło biodostępności syldenafilu.

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji ze wszystkimi produktami leczniczymi, analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała wpływu na farmakokinetykę syldenafilu po jednoczesnym leczeniu inhibitorami CYP2C9 (np. tolbutamid, warfaryna, fenytoina), inhibitorami CYP2D6 (np. selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, tricyklicznymi leki przeciwdepresyjne), tiazydy i podobne leki moczopędne, diuretyki pętlowe i leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery kanału wapniowego, antagoniści receptora beta-adrenergicznego lub induktory metabolizmu CYP450 (np. ryfampicyna i barbiturany). W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach płci męskiej jednoczesne podawanie antagonisty endoteliny bozentanu (induktor CYP3A4 [umiarkowany], CYP2C9 i prawdopodobnie CYP2C19) w stanie stacjonarnym (125 mg dwa razy na dobę) i syldenafilu w stanie stacjonarnym (80 mg trzy razy). dziennie) powodowało zmniejszenie odpowiednio AUC i Cmax syldenafilu o 62,6% i 55,4%.W związku z tym jednoczesne podawanie silnych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna, może powodować większe zmniejszenie stężenia syldenafilu w osoczu.

Nikorandyl to hybryda, która działa jak azotan i jako lek aktywujący kanały potasowe. Jako azotan może powodować poważne interakcje, gdy jest podawany razem z sildenafilem.

Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze

Badania in vitro :

Sildenafil jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50>150 μM). Ponieważ maksymalne stężenia w osoczu wynoszące około 1 μM osiągane są w zalecanych dawkach, jest mało prawdopodobne, aby Sildenafil Teva zmieniał klirens substratów tych izoenzymów.

Brak danych dotyczących interakcji sildenafilu z nieswoistymi inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak teofilina czy dipirydamol.

Badania in vivo :

Zgodnie z ustalonym wpływem na szlak tlenku azotu/cGMP (patrz punkt 5.1), wykazano, że syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów i dlatego jednoczesne podawanie z donorami tlenku azotu lub azotanami w jakiejkolwiek postaci jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Riocyguat: Badania przedkliniczne wykazały addytywne ogólnoustrojowe działanie obniżające ciśnienie krwi, gdy inhibitory PDE5 połączono z riocyguatem. Badania kliniczne wykazały, że riocyguat nasila hipotensyjne działanie inhibitorów PDE5.Nie ma dowodów na korzystne działanie kliniczne takiego skojarzenia w badanej populacji.Jednoczesne stosowanie riocyguatu z inhibitorami PDE5, w tym syldenafilem, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Jednoczesne podawanie syldenafilu pacjentom leczonym alfa-adrenolitykami może powodować objawowe niedociśnienie u niektórych podatnych osób. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu 4 godzin po przyjęciu syldenafilu (patrz punkty 4.2 i 4.4.) W trzech badaniach bezpośrednich interakcji alfa-bloker doksazosyna (4 mg i 8 mg) i syldenafil (25 mg, 50 mg lub 100 mg) były podawane jednocześnie pacjentom z łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH) ustabilizowanym za pomocą terapii opartej na doksazosynie.

W tych badaniach populacyjnych zaobserwowano średnie dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi w pozycji leżącej odpowiednio o 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg oraz średnie dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej o odpowiednio 6/6 mm Hg. mmHg i 4/5 mmHg. Rzadko zgłaszano przypadki pacjentów zgłaszających objawowe niedociśnienie ortostatyczne, gdy syldenafil i doksazosynę podawano jednocześnie u pacjentów ustabilizowanych za pomocą terapii doksazosyną. Przypadki te obejmowały zawroty głowy i dezorientację, ale nie omdlenia.

Nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy syldenafil (50 mg) był podawany jednocześnie z tolbutamidem (250 mg) lub warfaryną (40 mg), które są metabolizowane przez CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nie nasilał wydłużenia czasu krwawienia powodowanego przez kwas acetylosalicylowy (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nie nasilał hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników, przy maksymalnym poziomie alkoholu we krwi wynoszącym średnio 80 mg/dl.

Analiza danych dla następujących klas leków przeciwnadciśnieniowych nie wykazała różnic w profilu tolerancji pomiędzy pacjentami przyjmującymi syldenafil a otrzymującymi placebo: leki moczopędne, beta-adrenolityki, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, leki przeciwnadciśnieniowe (wazodylatacyjne i działające ośrodkowo), neuroadrenergiczne blokery, blokery kanału wapniowego i blokery alfa-adrenoreceptorów. W specyficznym badaniu interakcji, w którym syldenafil (100 mg) podawano jednocześnie z amlodypiną u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, dodatkowe obniżenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wyniosło 8 mm Hg.Odpowiadające temu dodatkowe obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej na plecach wyniosło 7 mm Hg Te dodatkowe spadki ciśnienia krwi były porównywalne do tych obserwowanych po podaniu samego syldenafilu zdrowym ochotnikom (patrz punkt 5.1).

Syldenafil (100 mg) nie zmieniał farmakokinetyki w stanie stacjonarnym inhibitorów proteazy HIV, sakwinawiru i rytonawiru, które są substratami CYP3A4.

U zdrowych ochotników płci męskiej syldenafil w stanie stacjonarnym (80 mg trzy razy na dobę) powodował 49% wzrost AUC bozentanu i 42% wzrost Cmax bozentanu (125 mg dwa razy na dobę).

04.6 Ciąża i laktacja

Stosowanie leku Sildenafil Teva u kobiet nie jest wskazane.

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku w okresie ciąży lub laktacji.

W badaniach dotyczących reprodukcji u szczurów i królików po doustnym podaniu syldenafilu nie stwierdzono istotnych zdarzeń niepożądanych.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg syldenafilu zdrowym ochotnikom nie zaobserwowano wpływu na ruchliwość ani morfologię plemników (patrz punkt 5.1).

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ponieważ w badaniach klinicznych syldenafilu zgłaszano występowanie zawrotów głowy i zaburzeń widzenia, pacjenci powinni być świadomi swojej reakcji na Sildenafil Teva przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa syldenafilu oparto na danych 9570 pacjentów w 74 badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących syldenafil w badaniach klinicznych były ból głowy, uderzenia gorąca, niestrawność, przekrwienie błony śluzowej nosa, zawroty głowy, nudności, zaburzenia widzenia, sinica i niewyraźne widzenie.

Działania niepożądane z nadzoru po wprowadzeniu do obrotu zbierano z szacowanego okresu > 10 lat. Ponieważ nie wszystkie działania niepożądane zostały zgłoszone podmiotowi odpowiedzialnemu i włączone do bazy danych nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, częstość tych działań nie może być wiarygodnie określona.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

W poniższej tabeli wymieniono wszystkie klinicznie istotne działania niepożądane, które wystąpiły w badaniach klinicznych z częstością większą niż placebo i podzielono je według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości (bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,

maleje.

Tabela 1: Klinicznie istotne działania niepożądane zgłaszane z „częstością większą niż placebo” w kontrolowanych badaniach klinicznych oraz klinicznie ważne działania niepożądane zgłaszane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.

Klasyfikacja układów i narządów Bardzo częste(≥ 1/10) pospolity (≥ 1/100, Niezwykły (≥ 1/1.000, Rzadki (≥ 1/10.000, Infekcje i infestacje Katar Zaburzenia układu odpornościowego Nadwrażliwość Zaburzenia układu nerwowego Bół głowy Zawroty głowy Senność, hipoestezja Incydenty mózgowo-naczyniowe, przemijający napad niedokrwienny, drgawki, * drgawki nawracające, * omdlenia Zaburzenia oka Zmieniona percepcja kolorów ** Zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie, Zaburzenia łzawienia***, ból oka, światłowstręt, światłowstręt, przekrwienie oka, wzrokowa zwiększona percepcja światła, zapalenie spojówek Nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (NAION), * okluzja naczyń siatkówki, * krwotok siatkówkowy, retinopatia miażdżycowa, patologia siatkówki, jaskra, ubytki pola widzenia, podwójne widzenie, zmniejszona ostrość widzenia, krótkowzroczność, osłabienie, latające muchy, choroba tęczówki, rozszerzenie źrenic, widzenie halo, obrzęk oka, obrzęk oka, zaburzenia oka, przekrwienie spojówek, podrażnienie oka, nieprawidłowa wrażliwość oka, obrzęk powiek, przebarwienie twardówki Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy, szum w uszach Głuchota Patologie serca Tachykardia, kołatanie serca Nagła śmierć sercowa, * zawał mięśnia sercowego, arytmia komorowa, * migotanie przedsionków, niestabilna dławica piersiowa Patologie naczyniowe Uderzenia, uderzenia gorąca Nadciśnienie, niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zatkany nos Krwawienie z nosa, przekrwienie zatok Napięcie w gardle, obrzęk nosa, suchość nosa Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Nudności, niestrawność Choroba refluksowa przełyku, wymioty, ból w nadbrzuszu, suchość w ustach Hipestezja jamy ustnej Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka na skórze Zespół Stevensa-Johnsona (SJS), * martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) * Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle mięśni, bóle kończyn Zaburzenia nerek i dróg moczowych krwiomocz Choroby układu rozrodczego i piersi Krwotok prącia, priapizm, * hematospermia, przedłużone erekcje. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w klatce piersiowej, zmęczenie, uczucie gorąca Drażliwość Testy diagnostyczne Przyspieszone tętno

* Zgłaszane tylko podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.

** Zniekształcenia widzenia kolorów: chloropsja, chromatopsja, cyjanopsja, erytropsja i ksantopsja

*** Zaburzenia łzawienia: zespół suchego oka, zaburzenia łzawienia i nasilone łzawienie

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Przedawkowanie

W badaniach na ochotnikach z pojedynczymi dawkami do 800 mg działania niepożądane były podobne do tych obserwowanych po niższych dawkach, ale częstość występowania i nasilenie zdarzeń były zwiększone. Podawanie dawek 200 mg nie spowodowało zwiększenia skuteczności, ale zwiększyła się częstość występowania działań niepożądanych (bóle głowy, uderzenia gorąca, zawroty głowy, niestrawność, przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenia widzenia).

W przypadku przedawkowania należy zastosować niezbędne standardowe środki wspomagające.

Hemodializa nie przyspiesza klirensu nerkowego, ponieważ syldenafil silnie wiąże się z białkami

osocza i nie jest wydalany z moczem.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne; leki stosowane w zaburzeniach erekcji. Kod ATC G04B E03

Mechanizm akcji

Sildenafil jest doustną terapią zaburzeń erekcji. W normalnych warunkach, tj. przy stymulacji seksualnej, syldenafil przywraca zaburzoną erekcję poprzez zwiększenie napływu krwi do prącia.

Fizjologiczny mechanizm odpowiedzialny za erekcję prącia polega na uwalnianiu tlenku azotu (NO) w ciele jamistym podczas stymulacji seksualnej.Tlenek azotu z kolei aktywuje enzym cyklazę guanylową, który powoduje wzrost poziomu guanozyny.Cykliczny monofosforan (cGMP), powodujący powstawanie mięśni gładkich relaksacja w ciałach jamistych, a tym samym umożliwienie przepływu krwi.

Sildenafil jest silnym selektywnym inhibitorem specyficznej dla cGMP fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) w ciałach jamistych, gdzie PDE5 odpowiada za rozkład cGMP. Sildenafil działa obwodowo na erekcje. Sildenafil nie działa bezpośrednio rozluźniająco na izolowane od człowieka ciałka jamiste, ale skutecznie zwiększa relaksujące działanie tlenku azotu (NO) na tę tkankę.W przypadku aktywacji szlaku NO/cGMP, podobnie jak w przypadku stymulacji seksualnej, hamuje PDE5 przez sildenafil powoduje wzrost poziomu cGMP w ciałach jamistych. Dlatego, aby syldenafil wywołał oczekiwane korzystne działanie farmakologiczne, konieczna jest stymulacja seksualna.

Efekty farmakodynamiczne

Studia in vitro wykazali, że sildenafil wykazuje selektywność wobec PDE5, który bierze udział w procesie erekcji. Jego działanie jest większe dla PDE5 niż dla innych fosfodiesteraz. Ma 10-krotnie wyższą selektywność wobec PDE6, który bierze udział w fototransdukcji siatkówki. Przy maksymalnych zalecanych dawkach ma 80-krotnie większą selektywność dla PDE1 i ponad 700-krotnie dla PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. W szczególności selektywność sildenafilu dla PDE5 jest 4000 razy wyższa niż dla PDE3 , swoisty izoenzym fosfodiesterazy cAMP zaangażowany w kontrolę kurczliwości serca.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Przeprowadzono dwa badania kliniczne w celu szczegółowej oceny odstępu czasu po przyjęciu leku, w którym syldenafil może wywołać erekcję w odpowiedzi na stymulację seksualną.W badaniu przeprowadzonym za pomocą pletyzmografii prącia (RigiScan) u pacjentów z pustym żołądkiem średni czas do wystąpienia Osoby leczone sildenafilem, które miały erekcję z 60% sztywnością (wystarczającą do odbycia stosunku) trwały 25 minut (zakres 12-37 minut).W innym badaniu z RigiScan, jeszcze 4-5 godzin po podaniu, syldenafil wywoływał erekcję w odpowiedzi na stymulację seksualną .

Sildenafil powoduje łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi, które w większości przypadków nie przekłada się na efekty kliniczne. Średnia maksymalnego obniżenia skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej po doustnym podaniu 100 mg syldenafilu wyniosła 8,4 mmHg. Odpowiednia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wyniosła 5,5 mmHg. Te spadki ciśnienia krwi są częścią działania rozszerzającego naczynia syldenafilu, prawdopodobnie z powodu zwiększonego poziomu cGMP w mięśniach gładkich naczyń. Podawanie pojedynczych dawek doustnych syldenafilu do 100 mg zdrowym ochotnikom nie powodowało klinicznie istotnego wpływu na EKG.

W badaniu nad wpływem hemodynamicznym pojedynczej doustnej dawki 100 mg syldenafilu u 14 pacjentów z ciężką chorobą wieńcową (CAD) (zwężenie co najmniej jednej „tętnicy wieńcowej > 70%), średnie wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w spoczynku zmniejszyło się odpowiednio o 7% i 6% od wartości wyjściowej. Średnie skurczowe ciśnienie płucne spadło o 9%. Sildenafil nie zmieniał rzutu serca i nie zaburzał krążenia krwi przez zwężone tętnice wieńcowe.

W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu oceniono 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i przewlekłą stabilną dusznicą bolesną poddawanych testom wysiłkowym, którzy regularnie przyjmowali leki przeciwdławicowe (z wyjątkiem azotanów). Wyniki nie wykazały klinicznie istotnych różnic między syldenafilem a placebo w czasie potrzebnym do ograniczenia dusznicy bolesnej.

U niektórych osób za pomocą testu Farnswortha-Munsella 100 HUE po godzinie od podania dawki 100 mg wykryto niewielkie i przejściowe zmiany w postrzeganiu barwy (niebieski/zielony), bez widocznych efektów. 2 godziny po administracja. Zakłada się, że mechanizm leżący u podstaw tej zmiany w postrzeganiu barw jest związany z hamowaniem PDE6, który bierze udział w kaskadowej fototransdukcji w siatkówce. Sildenafil nie zmienia ostrości wzroku ani wyczucia koloru.W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem niewielkiej liczby pacjentów (n = 9) z udokumentowanym wczesnym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem, stosowanie syldenafilu (pojedyncza dawka 100 mg) nie wykazało klinicznie istotnego znaczenia. zmiany w badaniach wzroku (ostrość widzenia, siatka Amslera, zdolność postrzegania kolorów z symulacją sygnalizacji świetlnej, perymetria Humpreya i fotostres).

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg syldenafilu zdrowym ochotnikom nie zaobserwowano wpływu na ruchliwość ani morfologię plemników (patrz punkt 4.6).

Dowiedz się więcej o badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych syldenafil podano ponad 8000 pacjentom w wieku od 19 do 87 lat. Uwzględniono następujące grupy pacjentów: osoby starsze (19,9%), pacjenci z nadciśnieniem (30,9%), cukrzyca (20,3%), choroba niedokrwienna serca (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), uszkodzenie rdzenia kręgowego (0,6%), depresja (5,2%), przezcewkowa resekcja prostaty (3,7%), radykalna prostatektomia (3,3%). Następujące grupy pacjentów nie były znacząco reprezentowane lub zostały wykluczone z badań klinicznych: pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym miednicy, pacjenci poddawani radioterapii, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz pacjenci ze specyficznymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi (patrz punkt 4.3).

W badaniach klinicznych z ustaloną dawką odsetek pacjentów, u których wystąpiła poprawa, wynosił 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg), w porównaniu z 25% zgłaszanymi w grupie placebo. W kontrolowanych badaniach klinicznych wskaźnik przerwania leczenia z powodu syldenafilu był niski i podobny do obserwowanego w przypadku placebo.

We wszystkich badaniach klinicznych odsetek pacjentów, którzy zgłaszali poprawę podczas leczenia sildenafilem, przedstawiał się następująco: psychogenne zaburzenia erekcji (84%), mieszane zaburzenia erekcji (77%), organiczne zaburzenia erekcji (68%), osoby starsze (67%), cukrzyca (59%), choroba niedokrwienna serca (69%), nadciśnienie (68%), TURP (61%), radykalna prostatektomia (43%), uszkodzenie rdzenia kręgowego (83%), depresja (75%). Bezpieczeństwo i skuteczność syldenafilu zostały utrzymane w badaniach długoterminowych.

Populacja pediatryczna

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań dotyczących leczenia zaburzeń erekcji za pomocą preparatu Sildenafil Teva we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej.Informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.

05.2 „Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Sildenafil jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 30 do 120 minut (średnio 60 minut) po podaniu doustnym na czczo. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 41% (zakres 25-63%). Po doustnym podaniu syldenafilu, gdy lek stosuje się w zalecanym zakresie dawek (25-100 mg), AUC i Cmax wzrastają proporcjonalnie do dawki.

Gdy syldenafil jest przyjmowany z posiłkami, szybkość wchłaniania zmniejsza się ze średnim opóźnieniem tmax wynoszącym 60 minut i średnim zmniejszeniem Cmax o 29%.

Dystrybucja

Średnia objętość dystrybucji syldenafilu (Vd) w tkankach w stanie stacjonarnym wynosi 105 l. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg średnie maksymalne stężenie syldenafilu w osoczu wynosi około 440 ng/ml (CV 40%).Ponieważ syldenafil (i jego główny krążący metabolit N-demetylowy) wiąże się w 96% z białkami osocza, skutkuje to średnim maksymalnym stężeniem wolnego syldenafilu w osoczu wynoszącym 18 ng/ml (38 nM). Wiązanie z białkami jest niezależne od całkowitego stężenia leku.

U zdrowych ochotników, którzy otrzymali syldenafil (100 mg pojedyncza dawka), mniej niż 0,0002% (średnio 188 ng) podanej dawki wykryto w ejakulacie uzyskanym 90 minut po podaniu.

Biotransformacja

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez wątrobowe mikrosomalne izoenzymy CYP3A4 (główna droga) i CYP2C9 (drugorzędna droga). Główny metabolit pochodzi z N-demetylacji sildenafilu. Ten metabolit ma profil selektywności dla fosfodiesterazy podobny do sildenafilu i siłę działania in vitro dla PDE5 równe około 50% niezmienionego leku. Stężenie tego metabolitu w osoczu wynosi około 40% stężenia obserwowanego dla syldenafilu. Metabolit N-desmetylowy jest dalej metabolizowany, a końcowy okres półtrwania wynosi około 4 godzin.

Eliminacja

Całkowity klirens syldenafilu wynosi 41 l/hel „termin półtrwania wynosi 3-5 godzin. Po podaniu doustnym lub dożylnym syldenafil jest eliminowany w postaci metabolitów, głównie z kałem (około 80% podanej dawki doustnej) i w mniejszym stopniu w moczu (około 13% podanej dawki doustnej).

Farmakokinetyka w poszczególnych grupach pacjentów

Starsi mieszkańcy

Zmniejszenie klirensu syldenafilu obserwowano u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (≥ 65 lat), przy czym stężenia syldenafilu i aktywnego metabolitu N-demetylowego w osoczu były o około 90% wyższe niż u zdrowych ochotników młodszych (18-45 lat). . Ze względu na związane z wiekiem różnice w wiązaniu z białkami osocza, odpowiedni wzrost stężenia wolnego syldenafilu w osoczu wynosił około 40%.

Niewydolność nerek

U ochotników z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce syldenafilu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 50 mg. Średnie AUC i Cmax N-demetylowego metabolitu zwiększyły się odpowiednio o 126% i 73% w porównaniu z ochotnikami w podobnym wieku bez zaburzeń czynności nerek. Jednak ze względu na dużą zmienność międzyosobniczą różnice te nie były istotne statystycznie.U ochotników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Niewydolność wątroby

U ochotników z lekką do umiarkowanej marskością wątroby (A i B w skali Childa-Pugha) zaobserwowano zmniejszenie klirensu syldenafilu, co skutkuje zwiększeniem AUC (84%) i Cmax (47%) w porównaniu z ochotnikami w porównywalnym wieku , którzy nie mieli zaburzeń czynności wątroby. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.