Składniki aktywne: Siarczan hydroksychlorochiny
PLAQUENIL 200 mg tabletki powlekane
Dlaczego jest używany Plaquenil? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Pestycyd - Przeciwreumatyczny
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Dorośli ludzie
PLAQUENIL jest wskazany w leczeniu czynnego i przewlekłego reumatoidalnego zapalenia stawów oraz tocznia rumieniowatego krążkowego i rozsianego.
Populacja pediatryczna
Jest wskazany w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w terapii skojarzonej) oraz w układowym i toczniu rumieniowatym.
Przeciwwskazania Kiedy Plaquenil nie powinien być używany
- Zmiany w polu widzenia i siatkówki przypisywane związkom 4-aminochinoliny;
- nadwrażliwość na substancję czynną i związki 4-aminochinoliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
- w przypadku wcześniej istniejących makulopatii;
- preparaty dawkowane w dawce 200 mg są przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub w każdym przypadku o masie ciała poniżej 31 kg.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Co musisz wiedzieć przed zażyciem Plaquenil
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, u których może być konieczne zmniejszenie dawki, a także u osób przyjmujących leki działające na te narządy.
Szczególną ostrożność należy również zachować u pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, neurologicznymi lub hematologicznymi; pacjenci z nadwrażliwością na chininę; w przypadku niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, porfirii i łuszczycy.
Ponieważ PLAQUENIL może powodować reakcje dermatologiczne, należy go stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki o znacznej skłonności do wywoływania zapalenia skóry.
W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, jeśli w ciągu sześciu miesięcy nie zostanie stwierdzona obiektywna poprawa, wskazane jest przerwanie terapii.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku PLAQUENIL w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów.
Interakcje Które leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Plaquenil
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Jednoczesne podawanie hydroksychlorochiny i digoksyny może prowadzić do wzrostu stężenia digoksyny we krwi: dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie digoksynemii u pacjentów leczonych tą kombinacją leków.
Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia hipoglikemizującego, konieczne jest ogólne zmniejszenie dawek insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.
Istnieje możliwość interakcji z fenylobutazonem lub innymi lekami, które mają tendencję do wywoływania zapalenia skóry oraz ze znanymi preparatami hepatotoksycznymi.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Po długotrwałym leczeniu dużymi dawkami pochodnych chinoliny w rzadkich przypadkach zgłaszano zaburzenia obwodowego układu nerwowego. Dlatego konieczne jest przestrzeganie przepisanej dawki. U niektórych pacjentów, którzy otrzymywali duże i długotrwałe dawki pochodnych 4-aminochinoliny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego, obserwowano nieodwracalne zmiany siatkówki, uważane za zależne od dawki. określenie ostrości wzroku, pola widzenia, widzenia barw i badanie dna oka.Te badania muszą być następnie powtarzane co najmniej raz w roku.
Toksyczność siatkówkowa jest w dużej mierze zależna od dawki. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie do dziennej dawki 6,5 mg/kg. Przekroczenie zalecanej dawki dziennej znacznie zwiększa ryzyko toksyczności siatkówkowej.
Testy te muszą być powtarzane częściej i muszą być dostosowane do indywidualnego pacjenta w następujących sytuacjach:
- dzienna dawka wyższa niż 6,5 mg / kg idealnej wagi (osoby szczupłe): odnoszą się do idealnej masy ciała (osoby szczupłej). Stosowanie bezwzględnej masy ciała może prowadzić do przedawkowania u osób otyłych;
- niewydolność nerek;
- dawka łączna większa niż 200 g;
- starsza osoba;
- zmniejszona ostrość wzroku.
Jeśli występują oznaki zmian w ostrości wzroku, polu widzenia, widzeniu kolorów i obszarach plamki na siatkówce – takie jak zmiany pigmentu, utrata odruchu dołkowego – lub jakiekolwiek objawy widzenia, których nie można w pełni wyjaśnić trudnościami w akomodacji lub zmętnieniu rogówki, lek należy natychmiast odstawić, a stan pacjenta należy ściśle monitorować w celu wykrycia postępu zmian Zmiany siatkówki (i zaburzenia widzenia) mogą ulec pogorszeniu nawet po przerwaniu leczenia (patrz punkt Działania niepożądane).
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano bardzo rzadkie przypadki tendencji samobójczych.
U pacjentów leczonych długotrwale zaleca się okresowe sprawdzanie parametrów morfologii krwi i odstawienie hydroksychlorochiny w przypadku pojawienia się nieprawidłowości.
Młodsze dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie 4-aminochinoliny; dlatego należy poinformować pacjentów o konieczności przechowywania hydroksychlorochiny w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Wszyscy pacjenci długotrwale leczeni preparatem PLAQUENIL powinni być okresowo poddawani badaniom czynności układu mięśniowo-szkieletowego oraz odruchów rzepki i odruchu Achillesa. W przypadku osłabienia mięśni należy odstawić lek.
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Hydroksychlorochina przenika przez łożysko.Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania hydroksychlorochiny podczas ciąży.Należy zauważyć, że po podaniu pochodnych 4-aminochinoliny w dawkach terapeutycznych obserwowano działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak ototoksyczność (toksyczność słuchowa i przedsionkowa, wrodzona głuchota). ), krwotoki siatkówkowe i nieprawidłowa pigmentacja siatkówki.
W czasie ciąży należy unikać hydroksychlorochiny, chyba że w ocenie lekarza potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.
Czas karmienia
Szczególną uwagę należy zwrócić w przypadku karmienia piersią przez pacjentki leczone hydroksychlorochiną, ponieważ lek przenika do mleka matki w niewielkich ilościach oraz biorąc pod uwagę fakt, że dziecko jest bardzo wrażliwe na toksyczne działanie 4-aminochinoliny.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ hydroksychlorochina może niekorzystnie wpływać na akomodację wzrokową i powodować niewyraźne widzenie. W takim przypadku może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki.
Dawkowanie i sposób użycia Jak używać Plaquenil: Dawkowanie
Reumatoidalne zapalenie stawów:
Lek działa na zasadzie kumulacji i pierwsze korzystne efekty pojawiają się dopiero po kilku tygodniach, natomiast łagodne zaburzenia mogą wystąpić stosunkowo szybko. Może minąć kilka miesięcy leczenia, zanim osiągnie się maksymalne efekty. Jeśli obiektywna poprawa nie zostanie wykryta w ciągu sześciu miesięcy, leczenie należy przerwać.
Dawka początkowa: 400 do 600 mg na dobę (2 do 3 tabletek drażowanych) podawanych z posiłkami lub ze szklanką mleka. U niewielkiego odsetka pacjentów wystąpienie nieprzyjemnych skutków ubocznych może wymagać zmniejszenia dawki początkowej. Następnie, po 5-10 dniach, dawkę można stopniowo zwiększać do optymalnej, często bez nawrotów skutków ubocznych.
Dawka podtrzymująca: po uzyskaniu dobrej odpowiedzi terapeutycznej, zwykle między 4 a 12 tygodniem, dawkę zmniejsza się o połowę, z 200 do 400 mg (1 lub 2 tabletki powlekane) na dobę. Opisano częstsze występowanie retinopatii po przekroczeniu tej dawki.
W przypadku nawrotu choroby po przerwaniu leczenia lek można wznowić, kontynuując podawanie przerywane, o ile nie ma przeciwwskazań ocznych.
Kortykosteroidy i salicylany można zwykle stosować w zmniejszonych dawkach w połączeniu z PLAQUENILEM lub można je całkowicie odstawić po kilku tygodniach podawania leku.
Gdy wskazane jest stopniowe zmniejszanie dawki sterydów, można to zrobić zmniejszając dawkę co 4 lub 5 dni: o nie więcej niż 5-15 mg hydrokortyzonu; 5-10 mg prednizolonu i prednizonu; 1-2,5 mg metyloprednizolonu; 1-2 mg triamcynolonu; 0,25-0,5 mg deksametazonu.
Toczeń rumieniowaty:
Średnia dawka początkowa wynosi 400 mg raz lub dwa razy dziennie. Ta dawka może być kontynuowana przez kilka tygodni lub miesięcy, w zależności od odpowiedzi pacjenta. W leczeniu podtrzymującym często wystarcza mniejsza dawka od 200 do 400 mg na dobę. Opisano częstsze występowanie retinopatii po przekroczeniu tej dawki podtrzymującej.
Populacja pediatryczna
Należy stosować najniższą skuteczną dawkę i nigdy nie przekraczać dawki 6,5 mg/kg/dobę, biorąc pod uwagę idealną masę ciała. Dlatego tabletki 200 mg nie nadają się do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała poniżej 31 kg
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo Plaquenil
Przedawkowanie związków 4-aminochinoliny jest szczególnie niebezpieczne u dzieci, u których dawki 1 lub 2 g były śmiertelne.
Związki 4-aminochinoliny są szybko i całkowicie wchłaniane po spożyciu, a w przypadku przypadkowego przedawkowania (rzadziej w związku ze stosowaniem mniejszych dawek u pacjentów nadwrażliwych) w ciągu 30 minut mogą wystąpić objawy toksyczne w postaci bólu głowy, senności. zaburzenia rytmu serca, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia oraz zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i serca. pojawiają się wkrótce po przedawkowaniu.Elektrokardiogram może wykryć zatrzymanie przedsionków, rytm węzłowy, wydłużenie czasu przewodzenia śródkomorowego i postępującą bradykardię, powodującą migotanie komór i (lub) zatrzymanie akcji serca. Leczenie jest objawowe i musi być gotowe, z natychmiastowym opróżnieniem żołądka powodującym wymioty (w domu przed transportem do szpitala) lub płukaniem żołądka do całkowitego opróżnienia żołądka Węgiel aktywowany, jeśli zostanie wprowadzony przez zgłębnik żołądkowy w ciągu 30 minut połknięty tabletek, a następnie płukanie żołądka, może dodatkowo hamować wchłanianie leku.Aby był skuteczny, dawka węgla aktywowanego musi być co najmniej 5-krotnie większa od przyjętej dawki hydroksychlorochiny.Wszelkie drgawki należy sprawdzić przed próbą płukania żołądka. ze względu na stymulację mózgową można pokusić się o podanie ultrakrótko działających barbituranów, natomiast jeśli są one spowodowane niedotlenieniem, należy je leczyć poprzez podanie tlenu, sztuczne oddychanie lub w przypadku wstrząsu w niedociśnienie, poprzez terapię krążeniowymi lekami przeciwbólowymi.Zważywszy na znaczenie wspomagania oddychania, może być konieczna intubacja lub tracheostomię, a następnie, jeśli to konieczne, płukanie żołądka. W celu zmniejszenia stężenia 4-aminochinolin we krwi sugerowano ekssanguinotransfuzję Pacjenta, który przeżył fazę ostrą i bez objawów należy uważnie obserwować przez co najmniej 6 godzin w celu wymuszonego podania płynów i odpowiedniej ilości chlorku amonu można podawać przez kilka dni (dorosłym 8 g dziennie w dawkach podzielonych) w celu zakwaszenia moczu, sprzyjającego zwiększeniu wydalania z moczem.
Należy rozważyć możliwość pozajelitowego podawania diazepamu, ponieważ niektóre badania wykazały, że to leczenie odwraca kardiotoksyczne działanie chlorochiny.
W razie potrzeby zapewnić wspomaganie oddychania i zarządzanie wstrząsem.
W razie przypadkowego zażycia nadmiernej dawki leku należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala
Skutki Uboczne Jakie są efekty uboczne Plaquenil
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko zgłaszano przypadki zahamowania czynności szpiku kostnego. Zgłaszano stany hematologiczne, takie jak niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, leukopenia i małopłytkowość. Hemoliza u osób z niedoborem G6P-DH.
Zaburzenia układu odpornościowego
Zgłaszano przypadki pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego i skurczu oskrzeli.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anoreksja. Hydroksychlorochina może nasilać porfirię.
Zaburzenia psychiczne
Drażliwość, nerwowość, niestabilność emocjonalna, koszmary psychotyczne, skłonności samobójcze.
Zaburzenia układu nerwowego
W przypadku tej grupy leków zgłaszano ból głowy, zawroty głowy, oczopląs, głuchotę nerwową, drgawki i ataksję.
Zaburzenia oka
Rzadko zgłaszano retinopatię ze zmianami pigmentacyjnymi i ubytkami pola widzenia. W swojej początkowej postaci wydaje się, że retinopatia ustępuje po przerwaniu leczenia hydroksychlorochiną.Jeśli może się rozwinąć, ryzyko progresji jest możliwe, nawet po zakończeniu leczenia.Zgłaszano przypadki makulopatii i zwyrodnienia plamki żółtej, które mogą być nieodwracalny.Pacjenci ze zmianami w siatkówce mogą początkowo być bezobjawowi lub mogą mieć widzenie mroczkowe z pierścieniami przyśrodkowymi i okołocentralnymi, mroczki skroniowe i zaburzenia percepcji kolorów.
Zostały zgłoszone zmiany rogówki które obejmują obrzęk i zmętnienie, które mogą być bezobjawowe lub mogą powodować zaburzenia, takie jak aureole, niewyraźne widzenie lub światłowstręt. Te oznaki i objawy mogą być przemijające lub odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Nieostre widzenie może również wystąpić z powodu zaburzeń akomodacji, które są zależne od dawki i odwracalne.
Zaburzenia ucha i błędnika
Zawroty głowy, szumy uszne, utrata słuchu.
Patologie serca
Rzadko zgłaszano kardiomiopatię. W przypadku stwierdzenia zaburzeń przewodzenia (blok odgałęzień/blok przedsionkowo-komorowy) oraz przerostu dwukomorowego należy podejrzewać przewlekłą toksyczność.Przerwanie leczenia może prowadzić do wyzdrowienia.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, biegunka, ból brzucha i rzadko wymioty. Objawy te szybko ustępują po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zgłoszono pojedyncze przypadki nieprawidłowości w testach czynności wątroby i opublikowano kilka przypadków piorunującego zapaści wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Czasami pojawiają się wysypki skórne; pigmentacja skóry i błon śluzowych, swędzenie, siwienie włosów, łysienie. Efekty te ustępują natychmiast po przerwaniu leczenia.
Odnotowano wysypki (pokrzywkowe, odropodobne, liszajowate, plamisto-grudkowe, plamicę, odśrodkowy rumień obwodowy), w tym bardzo rzadkie przypadki rumienia wielopostaciowego i zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy naskórka, nadwrażliwości na światło i złuszczającego zapalenia skóry. Bardzo rzadkie przypadki ostrej uogólnionej wysypki krostkowej odróżniającej się od łuszczycy, chociaż hydroksychlorochina może nasilać napady łuszczycy.Jednocześnie może wystąpić gorączka i hiperleukocytoza. Rokowanie jest na ogół korzystne po przerwaniu leczenia.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Zgłaszano miopatię mięśniowo-szkieletową lub neuromiopatie prowadzące do postępującego osłabienia i atrofii proksymalnych grup mięśni. Miopatia może być odwracalna po przerwaniu leczenia, ale powrót do zdrowia może trwać wiele miesięcy. Obserwowano niewielkie zaburzenia czucia, zahamowanie odruchów ścięgnistych i nieprawidłowe przewodnictwo nerwowe.
Inne efekty: utrata masy ciała, zmęczenie, niewrażliwa na światło łuszczyca.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
KOMPOZYCJA
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada: siarczan hydroksychlorochiny 200 mg
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, powidon, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, opadry OY-L-28900 (hypromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu, monohydrat laktozy).
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
30 tabletek powlekanych 200 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PLAQUENIL 200 MG TABLETKI POWLEKANE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: siarczan hydroksychlorochiny 200 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli ludzie
PLAQUENIL jest wskazany w leczeniu czynnego i przewlekłego reumatoidalnego zapalenia stawów oraz tocznia rumieniowatego krążkowego i rozsianego.
Populacja pediatryczna
Jest wskazany w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w terapii skojarzonej) oraz w układowym i toczniu rumieniowatym.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Reumatoidalne zapalenie stawów: lek działa na zasadzie kumulacji, a pierwsze korzystne efekty pojawiają się dopiero po kilku tygodniach, natomiast łagodne dolegliwości mogą pojawić się stosunkowo szybko. Może minąć kilka miesięcy leczenia, zanim osiągnie się maksymalne efekty.
Jeśli obiektywna poprawa nie zostanie wykryta w ciągu sześciu miesięcy, leczenie należy przerwać.
Dawka początkowa: 400 do 600 mg na dobę (2 do 3 tabletek drażowanych) podawanych z posiłkami lub ze szklanką mleka. U niewielkiego odsetka pacjentów wystąpienie nieprzyjemnych skutków ubocznych może wymagać zmniejszenia dawki początkowej. Następnie, po 5-10 dniach, dawkę można stopniowo zwiększać do optymalnej, często bez nawrotów skutków ubocznych.
Dawka podtrzymująca: Po uzyskaniu dobrej odpowiedzi terapeutycznej, zwykle między 4 a 12 tygodniem, dawkę zmniejsza się o połowę, z 200 do 400 mg (1 lub 2 tabletki powlekane) na dobę. Opisano częstsze występowanie retinopatii po przekroczeniu tej dawki.
W przypadku nawrotu choroby po przerwaniu leczenia lek można wznowić, kontynuując podawanie przerywane, o ile nie ma przeciwwskazań ocznych.
Kortykosteroidy i salicylany można zwykle stosować w zmniejszonych dawkach w połączeniu z PLAQUENILEM lub można je całkowicie odstawić po kilku tygodniach podawania leku.
Gdy wskazane jest stopniowe zmniejszanie dawki steroidów, można to zrobić zmniejszając dawkę kortyzonu co 4 lub 5 dni o nie więcej niż 5-15 mg hydrokortyzonu; 5-10 mg prednizolonu i prednizonu; 1-2,5 mg metyloprednizolonu; 1-2 mg triamcynolonu; 0,25-0,5 mg deksametazonu.
Toczeń rumieniowaty: Średnia dawka początkowa wynosi 400 mg raz lub dwa razy dziennie. Ta dawka może być kontynuowana przez kilka tygodni lub miesięcy, w zależności od odpowiedzi pacjenta. W leczeniu podtrzymującym często wystarcza mniejsza dawka od 200 do 400 mg na dobę.
Opisano częstsze występowanie retinopatii po przekroczeniu tej dawki podtrzymującej.
Populacja pediatryczna: należy stosować minimalną skuteczną dawkę i nigdy nie przekraczać dawki 6,5 mg/kg/dobę, biorąc pod uwagę idealną masę ciała. Dlatego tabletki 200 mg nie nadają się do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała poniżej 31 kg.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną i związki 4-aminochinoliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Zmiany w polu widzenia i siatkówki przypisywane związkom 4-aminochinoliny.
W przypadku wcześniej istniejących makulopatii.
Preparaty dawkowane w dawce 200 mg są przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub w każdym przypadku o masie ciała poniżej 31 kg.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
Po długotrwałym leczeniu dużymi dawkami pochodnych chinoliny w rzadkich przypadkach zgłaszano zaburzenia obwodowego układu nerwowego. Dlatego konieczne jest przestrzeganie przepisanej dawki. U niektórych pacjentów, którzy otrzymywali duże i długotrwałe dawki pochodnych 4-aminochinoliny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego, obserwowano nieodwracalne zmiany siatkówki, uważane za zależne od dawki.
W przypadku planowania przedłużonej terapii preparatem PLAQUENIL należy najpierw przeprowadzić dokładne badanie wzroku, które obejmuje określenie ostrości wzroku, pola widzenia, widzenia barw i badania dna oka. Egzaminy te muszą być następnie powtarzane co najmniej raz w roku.
Toksyczność siatkówkowa jest w dużej mierze zależna od dawki. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie do dziennej dawki 6,5 mg/kg. Przekroczenie zalecanej dawki dziennej znacznie zwiększa ryzyko toksyczności siatkówkowej.
Testy te muszą być powtarzane częściej i muszą być dostosowane do indywidualnego pacjenta w następujących sytuacjach:
• dzienna dawka wyższa niż 6,5 mg/kg idealnej wagi (osoba szczupła): odnosi się do idealnej masy ciała (osoby szczupłej). Stosowanie bezwzględnej masy ciała może prowadzić do przedawkowania u osób otyłych;
• niewydolność nerek;
• dawka skumulowana większa niż 200 g;
• starsza osoba;
• zmniejszona ostrość wzroku.
Jeśli występują oznaki zmian w ostrości wzroku, polu widzenia, widzeniu kolorów i obszarach plamki na siatkówce – takie jak zmiany pigmentu, utrata odruchu dołkowego – lub jakiekolwiek objawy widzenia, których nie można w pełni wyjaśnić trudnościami w akomodacji lub zmętnieniu rogówki, lek należy natychmiast odstawić, a stan pacjenta należy ściśle monitorować w celu wykrycia postępu zmian Zmiany siatkówki (i zaburzenia widzenia) mogą ulec pogorszeniu nawet po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano bardzo rzadkie przypadki tendencji samobójczych.
Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, która może zagrażać życiu u pacjentów leczonych lekami przeciwcukrzycowymi lub bez. z hydroksychlorochiną, w przypadku wystąpienia objawów klinicznych związanych z hipoglikemią należy monitorować stężenie glukozy we krwi i ponownie ocenić leczenie, jeśli zostanie to uznane za konieczne.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, u których może być konieczne zmniejszenie dawki, a także u osób przyjmujących leki działające na te narządy.
Szczególną ostrożność należy również zachować u pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, neurologicznymi lub hematologicznymi; pacjenci z nadwrażliwością na chininę; w przypadku niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, porfirii i łuszczycy.
U pacjentów leczonych długotrwale zaleca się okresowe sprawdzanie parametrów morfologii krwi i odstawienie hydroksychlorochiny w przypadku pojawienia się nieprawidłowości.
Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie 4-aminochinoliny; dlatego należy doradzić pacjentom, aby przechowywali PLAQUENIL w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Wszyscy pacjenci długotrwale leczeni preparatem PLAQUENIL powinni być okresowo poddawani badaniom czynności układu mięśniowo-szkieletowego oraz odruchów rzepki i odruchu Achillesa. W przypadku osłabienia mięśni należy odstawić lek.
W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, jeśli w ciągu sześciu miesięcy nie zostanie stwierdzona obiektywna poprawa, wskazane jest przerwanie terapii.
Ponieważ PLAQUENIL może powodować reakcje dermatologiczne, należy go stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki o znacznej skłonności do wywoływania zapalenia skóry.
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
U pacjentów leczonych preparatem PLAQUENIL zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzące do niewydolności serca, z których niektóre były śmiertelne. Zaleca się monitorowanie kliniczne objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii, aw przypadku wystąpienia kardiomiopatii leczenie preparatem PLAQUENIL należy przerwać. W przypadku stwierdzenia zaburzeń przewodzenia (blok gałęzi/blok przedsionkowo-komorowy) oraz przerostu dwukomorowego należy wziąć pod uwagę występowanie przewlekłej toksyczności.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne podawanie hydroksychlorochiny i digoksyny może prowadzić do wzrostu stężenia digoksyny we krwi: dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie digoksynemii u pacjentów leczonych tą kombinacją leków.
Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia hipoglikemizującego, konieczne jest ogólne zmniejszenie dawek insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.
Istnieje możliwość interakcji z fenylobutazonem lub innymi lekami, które mają tendencję do wywoływania zapalenia skóry oraz ze znanymi preparatami hepatotoksycznymi.
Halofantryna wydłuża odstęp QT i nie należy jej podawać z innymi lekami, które mogą wywoływać zaburzenia rytmu serca, w tym z hydroksychlorochiną.Ponadto, jeśli hydroksychlorochina jest podawana jednocześnie z innymi lekami arytmogennymi, takimi jak amiodaron i moksyfloksacyna, może to zwiększyć ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca. komorowe zaburzenia rytmu.
Zgłaszano zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny.
Hydroksychlorochina może obniżać próg drgawkowy Jednoczesne podawanie hydroksychlorochiny z innymi lekami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (np. meflochina), może zwiększać ryzyko drgawek.
Ponadto aktywność leków przeciwpadaczkowych może być osłabiona w przypadku jednoczesnego podawania z hydroksychlorochiną.
W badaniu interakcji pojedynczej dawki stwierdzono, że chlorochina zmniejsza biodostępność prazykwantelu. Nie wiadomo, czy taki efekt występuje w przypadku równoczesnego podawania hydroksychlorochiny i prazykwantelu. Przez ekstrapolację, biorąc pod uwagę podobieństwo struktury i parametrów farmakokinetycznych między hydroksychlorochiną i chlorochiną, można oczekiwać podobnego efektu dla hydroksychlorochiny.
Istnieje teoretyczne ryzyko zahamowania wewnątrzkomórkowej aktywności a-galaktozydazy w przypadku jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny z agalzydazą.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Hydroksychlorochina przenika przez łożysko.Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania hydroksychlorochiny podczas ciąży.Należy zauważyć, że po podaniu pochodnych 4-aminochinoliny w dawkach terapeutycznych obserwowano działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak ototoksyczność (toksyczność słuchowa i przedsionkowa, wrodzona głuchota), krwotoki siatkówkowe i nieprawidłowa pigmentacja siatkówki.
W czasie ciąży należy unikać hydroksychlorochiny, chyba że w ocenie lekarza potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.
Czas karmienia
Szczególną uwagę należy zwrócić w przypadku karmienia piersią przez pacjentki leczone hydroksychlorochiną, ponieważ lek przenika do mleka matki w niewielkich ilościach oraz biorąc pod uwagę fakt, że dziecko jest bardzo wrażliwe na toksyczne działanie 4-aminochinoliny.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ hydroksychlorochina może niekorzystnie wpływać na akomodację wzrokową i powodować niewyraźne widzenie. W takim przypadku może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki.
04.8 Działania niepożądane
Następujące działania niepożądane są klasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Częstość nieznana: niedokrwistość depresyjna szpiku kostnego, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, leukopenia, małopłytkowość.
Hemoliza u osób z niedoborem G6P-DH.
Zaburzenia układu odpornościowego
Nieznana: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: anoreksja.
Hipoglikemia (patrz punkt 4.4). Częstotliwość: nieznana.
Hydroksychlorochina może nasilać porfirię.
Zaburzenia psychiczne
Często: labilność afektywna
Niezbyt często: nerwowość
Nieznana: psychoza, skłonności samobójcze, drażliwość.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Niezbyt często: zawroty głowy
Nieznana: oczopląs, głuchota nerwowa, drgawki i ataksja.
Zaburzenia oka
Często: niewyraźne widzenie spowodowane zaburzeniami akomodacji, które są zależne od dawki i odwracalne.
Niezbyt często: retinopatia ze zmianami pigmentacyjnymi i ubytkami pola widzenia. W swojej początkowej postaci wydaje się, że retinopatia jest odwracalna po przerwaniu leczenia hydroksychlorochiną.Jeśli może się rozwinąć, ryzyko progresji jest możliwe nawet po zakończeniu leczenia.U pacjentów ze zmianami siatkówki mogą początkowo być bezobjawowe lub mogą mają mroczki widzenie z pierścieniami paracentralnymi i okołocentralnymi, mroczki skroniowe i zmienioną percepcję koloru.
Zgłaszano zmiany w rogówce, w tym obrzęk i zmętnienie, które mogą być bezobjawowe lub mogą powodować zaburzenia, takie jak aureole, niewyraźne widzenie lub światłowstręt. Te oznaki i objawy mogą być przemijające lub odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Nieznana: zgłaszano przypadki makulopatii i zwyrodnienia plamki, które mogą być nieodwracalne.
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy, szum w uszach
Nieznane: utrata słuchu
Patologie serca
Nieznana: kardiomiopatia, która może prowadzić do niewydolności serca, a w niektórych przypadkach śmiertelna
W przypadku wystąpienia zaburzeń przewodzenia (blok odgałęzienia/blok przedsionkowo-komorowy) oraz przerostu dwukomorowego należy brać pod uwagę występowanie przewlekłej toksyczności.Przerwanie leczenia może prowadzić do wyzdrowienia.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności, ból brzucha
Często: biegunka, wymioty
Objawy te szybko ustępują po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
Nieznana: piorunująca niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka skórna; swędzenie.
Niezbyt często: zaburzenia pigmentacji skóry i błon śluzowych, siwienie włosów, łysienie.
Efekty te ustępują natychmiast po przerwaniu leczenia.
Częstość nieznana: wykwity pęcherzowe, w tym rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka w zespole Stevensa-Johnsone, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS), nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP).
AGEP należy odróżnić od łuszczycy, chociaż hydroksychlorochina może nasilać napady łuszczycy.Jednocześnie może wystąpić gorączka i hiperleukocytoza. Rokowanie jest na ogół korzystne po przerwaniu leczenia.
Zgłaszano wysypki skórne (pokrzywkowa, odropodobna, liszajowata, plamisto-grudkowa, plamica, odśrodkowy rumień obwodowy)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: zaburzenia czuciowo-ruchowe.
Nieznana: miopatia mięśniowo-szkieletowa lub neuromiopatie prowadzące do postępującego osłabienia i zaniku proksymalnych grup mięśni.
Miopatia może być odwracalna po przerwaniu leczenia, ale powrót do zdrowia może trwać wiele miesięcy.
Depresja odruchów ścięgnistych i nieprawidłowe przewodnictwo nerwowe.
Inne efekty:
Utrata masy ciała, zmęczenie, niewrażliwa na światło łuszczyca.
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie związków 4-aminochinoliny jest szczególnie niebezpieczne u dzieci, u których dawki 1 lub 2 g były śmiertelne.
Związki 4-aminochinoliny są szybko i całkowicie wchłaniane po spożyciu, a w przypadku przypadkowego przedawkowania (rzadziej w związku ze stosowaniem mniejszych dawek u pacjentów nadwrażliwych) w ciągu 30 minut mogą wystąpić objawy toksyczne w postaci bólu głowy, senności. zaburzenia rytmu serca, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i akcji serca. krótko po przedawkowaniu Elektrokardiogram może wykryć zatrzymanie przedsionków, rytm węzłowy, wydłużenie czasu przewodzenia śródkomorowego i postępującą bradykardię, powodującą migotanie komór i (lub) zatrzymanie akcji serca. Leczenie jest objawowe i musi być gotowe, z natychmiastowym opróżnieniem żołądka powodującym wymioty (w domu przed transportem do szpitala) lub płukaniem żołądka do całkowitego opróżnienia żołądka Węgiel aktywowany, jeśli zostanie wprowadzony przez zgłębnik żołądkowy w ciągu 30 minut połknięty tabletek, a następnie płukanie żołądka, może dodatkowo hamować wchłanianie leku.Aby był skuteczny, dawka węgla aktywowanego musi być co najmniej 5-krotnie większa od przyjętej dawki hydroksychlorochiny.Wszelkie drgawki należy sprawdzić przed próbą płukania żołądka. ze względu na stymulację mózgową można pokusić się o podanie ultrakrótko działających barbituranów, natomiast jeśli są one spowodowane niedotlenieniem, należy je leczyć poprzez podanie tlenu, sztuczne oddychanie lub w przypadku wstrząsu w niedociśnienie, poprzez terapię krążeniowymi lekami przeciwbólowymi.Zważywszy na znaczenie wspomagania oddychania, może być konieczna intubacja lub tracheostomię, a następnie, jeśli to konieczne, płukanie żołądka. W celu zmniejszenia stężenia 4-aminochinolin we krwi sugerowano ekssanguinotransfuzję Pacjenta, który przeżył fazę ostrą i bez objawów należy uważnie obserwować przez co najmniej 6 godzin w celu wymuszonego podania płynów i odpowiedniej ilości chlorku amonu można podawać przez kilka dni (dorosłym 8 g dziennie w dawkach podzielonych) w celu zakwaszenia moczu, sprzyjającego zwiększeniu wydalania z moczem.
Należy rozważyć możliwość pozajelitowego podawania diazepamu, ponieważ niektóre badania wykazały, że to leczenie odwraca kardiotoksyczne działanie chlorochiny.
W razie potrzeby zapewnić wspomaganie oddychania i zarządzanie wstrząsem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: przeciwpasożytnicze, przeciwreumatyczne. Kod ATC: P01BA02.
Hydroksychlorochina, lek przeciwmalaryczny należący do rodziny 4-aminochinolinowych, jest również lekiem o powolnym działaniu przeciwreumatycznym.
Działanie terapeutyczne hydroksychlorochiny opiera się na różnych efektach farmakologicznych, takich jak: interakcja z grupami sulfhydrylowymi, modulacja aktywności enzymatycznej (w szczególności fosfolipaza, reduktaza NADH-cytochromu C, cholinoesteraza, proteaza i hydrolaza), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie syntezy prostaglandyn, chemotaksji polimorfonuklearnej i fagocytozy, możliwej interferencji z produkcją interleukiny 1 przez monocyty oraz hamowania uwalniania ponadtlenku przez neutrofile. Zarówno działanie przeciwreumatyczne, jak i przeciwmalaryczne można wytłumaczyć stężeniem osiąganym w wewnątrzkomórkowych pęcherzykach kwaśnych oraz wzrostem ich pH.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Hydroksychlorochina jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym, jej biodostępność wynosi średnio około 74% Lek jest szeroko dystrybuowany w organizmie i kumuluje się w krwinkach i innych tkankach, takich jak wątroba, płuca, nerki i oczy. Cząsteczka jest częściowo przekształcana w wątrobie w aktywne etylowane metabolity, a następnie wydalana głównie przez nerki w postaci niezmienionej w ilości od 23 do 25%. Eliminacja odbywa się również drogą żółciową Wydalanie jest powolne, okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 50 dni (krew całkowita) i 32 dni (osocze) Hydroksychlorochina przenika przez łożysko i przenika do mleka matki jest porównywalna z chlorochiną.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
LD50 testowany na myszach drogą dożylną i doustną wynosił odpowiednio 56 mg/kg i 2620 mg/kg.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy; powidon; skrobia kukurydziana; stearynian magnezu; opadry OY-L-28900 (hypromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu, monohydrat laktozy).
06.2 Niezgodność
Nie są znane niezgodności farmaceutyczne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nic.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister zawierający 30 tabletek powlekanych po 200 mg.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nieistotne.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi- Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC: 013967056
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Grudzień 2013
