Składniki aktywne: Flekainid (octan flekainidu)
ALMARYTM 100 mg tabletki
Ulotki do opakowań Almarytm są dostępne dla wielkości opakowań:- ALMARYTM 100 mg tabletki
- ALMARYTM 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań
Wskazania Dlaczego stosuje się Almarytm? Po co to jest?
- Almarytm jest wskazany u pacjentów bez organicznej choroby serca w przypadku napadowych częstoskurczów nadkomorowych, w tym częstoskurczu nawrotnego z węzła przedsionkowo-komorowego, częstoskurczu z nawrotem przedsionkowo-komorowym, częstoskurczu nadkomorowego o innym nieokreślonym mechanizmie, związanego z objawami niesprawności i towarzyszącymi napadowym migotaniem przedsionków lub objawami trzepotania przedsionków.
- Almarytm jest również wskazany w leczeniu udokumentowanych i zagrażających życiu komorowych arytmii hiperkinetycznych, takich jak utrwalony częstoskurcz komorowy.
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym leczenie produktem Almarytm musi być rozpoczęte w szpitalu, a następnie prowadzone przez lekarza specjalistę, który będzie okresowo oceniał skuteczność długotrwałego leczenia określonymi metodami.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Almarytm
- Nadwrażliwość na flekainid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie „Skład”.
- Niewydolność serca i pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego z bezobjawowymi ektopami komorowymi lub bezobjawowym nieutrwalonym częstoskurczem komorowym.
- Wstrząs kardiogenny.
- Pacjenci z długotrwałym migotaniem przedsionków, u których nie podjęto próby przywrócenia rytmu zatokowego oraz pacjenci z hemodynamicznie istotną wadą zastawkową serca.
- Ustalony zespół Brugadów.
- O ile nie jest dostępny stymulator do stymulacji serca w nagłych wypadkach, produktu Almarytm nie należy podawać pacjentom z dysfunkcją węzła zatokowego, zaburzeniami przewodzenia przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub większym, blokiem pęczka Hisa lub blokiem dystalnym.
- W przypadku wcześniejszego zawału mięśnia sercowego stosowanie produktu Almarytm jest przeciwwskazane, z wyjątkiem leczenia zagrażających życiu arytmii komorowych.
- Na koniec należy pamiętać, że ze względu na proarytmiczne działanie flekainidu Almarytm nie powinien być stosowany w zaburzeniach rytmu nieuwzględnionych wśród wskazań, a w szczególności jest przeciwwskazany w bezobjawowych komorowych zaburzeniach rytmu oraz łagodniejszych objawowych.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Almarytm
Przewlekłe migotanie przedsionków.
NALEŻY UNIKAĆ STOSOWANIA FLEKAINIDU W PRZEWLEKŁYM MIGANIU PRZEDsionków, ponieważ NIE JEST WYSTARCZAJĄCO UDOKUMENTOWANE.
Efekty proarytmiczne (patrz także „Ostrzeżenia specjalne”).
Leczenie preparatem Almarytm doustnym powinno odbywać się w szpitalu lub pod nadzorem specjalisty w przypadku pacjentów z:
- Posuwisto-zwrotny częstoskurcz przedsionkowo-komorowy; zaburzenia rytmu serca związane z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a oraz w podobnych stanach z dodatkowymi drogami przewodzenia.
- Napadowe migotanie przedsionków u pacjentów z objawami powodującymi niepełnosprawność.
Niewydolność serca.
Almarytm należy unikać u pacjentów ze strukturalną chorobą serca lub nieprawidłową czynnością lewej komory (patrz punkt „Działania niepożądane”). Almarytm ma ujemne działanie inotropowe, które może powodować lub nasilać zastoinową niewydolność serca, zwłaszcza u pacjentów z kardiomiopatią, istniejącą wcześniej ciężką niewydolnością serca (klasa czynnościowa III lub IV wg NYHA) lub zmniejszoną frakcją wyrzutową (poniżej 30%). U pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wystąpienie lub nasilenie niewydolności serca obserwuje się w 0,4% przypadków podczas leczenia flekainidem. Wystąpienie lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca związane z leczeniem flekainidem u pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym wystąpiło w około 6,3% przypadków.Szczególną uwagę należy zwrócić na utrzymanie czynności serca, w tym optymalizację leczenia naparstnicą, lekiem moczopędnym lub innym. W przypadkach, gdy niewydolność rozwinęła się lub pogorszyła podczas leczenia flekainidem, czas do jej wystąpienia wahał się od kilku godzin do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia.Leczenie Almarytm można kontynuować z dostosowaniem dawki naparstnicy lub leków moczopędnych; w innych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia terapii Almarytm. Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie stężenia flekainidu w osoczu i utrzymywanie go poniżej 0,7-1,0 µg/ml.
Choroba węzła zatokowego (zespół bradykardia-tachykardia).
Almarytm należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą węzła zatokowego, ponieważ może on wywołać bradykardię zatokową, pauzę lub zatrzymanie zatok.
Almarytm należy stosować ostrożnie u pacjentów z ostrym początkiem migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej.
Zmiany elektrolitów.
Wszelkie zaburzenia elektrolitowe (np. hipo- i hiperkaliemia) muszą zostać skorygowane przed zastosowaniem leku Almarytm (patrz punkt „Interakcje”). Przed zastosowaniem leku Almarytm należy skorygować ciężką bradykardię lub znaczne niedociśnienie.
Zespół Brugadów.
Zespół Brugadów można zdemaskować dzięki terapii Almarytm. Jeśli w trakcie leczenia produktem Almarytm wystąpią zmiany w zapisie EKG, które mogą wskazywać na zespół Brugadów, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Ponieważ flekainid jest lekiem o niskim indeksie terapeutycznym, wymagana jest ostrożność i staranne monitorowanie, gdy pacjent przechodzi z jednej postaci na inną.
Leczenie pacjentów z innymi wskazaniami należy zawsze rozpoczynać w szpitalu.
Wpływ na progi stymulacji.
Wiadomo, że flekainid podnosi progi stymulacji wsierdzia, tj. może zmniejszać czułość stymulacji wsierdzia i tłumić rytmy ucieczki komór. Efekty te są bardziej wyraźne na progu stymulacji ostrej niż przewlekłej i są odwracalne po odstawieniu leku. Dlatego Almarytm należy stosować ostrożnie u wszystkich pacjentów z rozrusznikami stałymi lub elektrodami do stymulacji tymczasowej i nie należy go podawać pacjentom z rozrusznikami niskoprogowymi lub nieprogramowalnymi, chyba że stymulator jest dostępny do nagłej stymulacji serca. U pacjentów z rozrusznikami serca próg stymulacji należy określić przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Almarytm, ponownie po tygodniu podawania, a następnie w regularnych odstępach czasu. Ogólnie rzecz biorąc, zmiany progów mieszczą się w zakresie wielu programowalnych stymulatorów, a gdy wystąpią, podwojenie napięcia lub intensywności bodźca jest zwykle wystarczające do odzyskania przechwycenia.
Dla niektórych pacjentów defibrylacja była trudna. W większości zgłoszonych przypadków pacjenci cierpieli na istniejącą wcześniej chorobę serca z powiększeniem serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, miażdżycową chorobę serca i niewydolność serca.
Zaburzenia czynności wątroby.
Ponieważ eliminacja flekainidu z osocza może być znacznie wolniejsza u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby, Almarytm nie powinien być stosowany u tych pacjentów, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. U takich pacjentów do osiągnięcia plateau przez 4 dni zaleca się monitorowanie stężeń w osoczu.
Zaburzenia czynności nerek.
Almarytm należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 35 ml/min/1,73 m2) i zaleca się monitorowanie leczenia.
Starsi pacjenci
Szybkość eliminacji leku Almarytm z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku. Należy to wziąć pod uwagę podczas dostosowywania dawki.
Populacja pediatryczna
Almarytm nie jest zalecany u dzieci poniżej 12 roku życia, ponieważ nie ma wystarczających dowodów na jego stosowanie w tej grupie wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Almarytm
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Leki przeciwarytmiczne klasy I: Almarytm nie powinien być podawany jednocześnie z innymi lekami przeciwarytmicznymi klasy I.
Leki przeciwarytmiczne klasy II: Należy rozważyć możliwość dodatkowego działania inotropowego ujemnego leków przeciwarytmicznych klasy II, tj. beta-adrenolityków z Almarytm. W badaniu zdrowych osób leczonych jednocześnie flekainidem i propranololem, poziom we krwi jednego wzrósł o około 20%, a drugiego o około 30% w porównaniu z wartościami kontrolnymi. W tym formalnym badaniu interakcji wykazano, że negatywne efekty inotropowe charakterystyczne dla flekainidu i propranololu były addytywne, natomiast wpływ na odstęp PR był mniejszy niż addytywny.
Leki przeciwarytmiczne klasy III: Jeśli Almarytm jest podawany w obecności amiodaronu, normalną dawkę produktu Almarytm należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem zdarzeń niepożądanych. W takich okolicznościach zdecydowanie zaleca się monitorowanie stężeń w osoczu.
Leki przeciwarytmiczne klasy IV: Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Almarytm z blokerami kanału wapniowego, np. werapamilem. W wyniku interakcji powodujących zwiększone stężenia w osoczu mogą wystąpić zagrażające życiu lub nawet śmiertelne zdarzenia niepożądane (patrz punkt „Przedawkowanie”).
Almarytm jest w dużym stopniu metabolizowany przez CYP2D6, a jednoczesne stosowanie leków hamujących (np. leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, propranolol, rytonawir i niektóre leki przeciwhistaminowe) lub induktorów tego izoenzymu (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) może odpowiednio zwiększyć się lub zmniejszyć. Almarytm stężenia w osoczu.
Wzrost stężenia w osoczu może również wynikać z niewydolności nerek z powodu zmniejszenia klirensu Almarytm. Hipokaliemię, ale także hiperkaliemię lub inne zaburzenia elektrolitowe należy wyrównać przed podaniem produktu Almarytm. Hipokaliemia może wynikać z jednoczesnego stosowania leków moczopędnych, kortykosteroidów lub środków przeczyszczających.
Leki przeciwhistaminowe: zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu podczas stosowania mizolastyny i terfenadyny (należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwwirusowe: rytonawir, lopinawir i indynawir zwiększają stężenia leku Almarytm w osoczu (zwiększone ryzyko arytmii komorowych, należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwdepresyjne: fluoksetyna i inne leki przeciwdepresyjne zwiększają stężenie leku Almarytm w osoczu; zwiększone ryzyko arytmii podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
Leki przeciwpadaczkowe: Ograniczone dane dotyczące pacjentów leczonych znanymi induktorami enzymów (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) wskazują jedynie na 30% wzrost szybkości eliminacji produktu Almarytm. Leki przeciwpsychotyczne: klozapina: zwiększa ryzyko arytmii.
Leki przeciwmalaryczne: Chinina zwiększa stężenie leku Almarytm w osoczu.
Leki przeciwgrzybicze: Terbinafina może zwiększać stężenie leku Almarytm w osoczu w wyniku hamowania aktywności CYP2D6.
Diuretyki: Hipokaliemia, efekt klasy, może prowadzić do kardiotoksyczności.
Leki przeciwhistaminowe H2 (stosowane w leczeniu wrzodów żołądka): antagonista H2 cymetydyna hamuje metabolizm leku Almarytm. żywotność wzrosła o około 10%.
Leki stosowane w rzucaniu palenia: Do równoczesnego podawania bupropionu (metabolizowanego przez CYP2D6) z produktem Almarytm należy podchodzić z ostrożnością i rozpoczynać od najmniejszej zalecanej dawki jednocześnie stosowanego leku. W przypadku dodania bupropionu do leczenia pacjenta już przyjmującego Almarytm, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki leku Almarytm.
Glikozydy nasercowe: Almarytm może powodować zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu o około 15%, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego u pacjentów ze stężeniami w osoczu mieszczącymi się w zakresie terapeutycznym. U pacjentów leczonych naparstnicą zaleca się oznaczanie stężenia digoksyny w osoczu nie wcześniej niż 6 godzin po podaniu każdej dawki digoksyny, przed lub po podaniu produktu Almarytm.
Leki przeciwzakrzepowe: Leczenie Almarytm jest zgodne ze stosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Wykazano, że Almarytm zwiększa ryzyko śmiertelności po zawale serca u pacjentów z bezobjawowymi komorowymi zaburzeniami rytmu serca.
Almarytm, podobnie jak inne leki antyarytmiczne, może wywoływać efekty proarytmiczne, tzn. może powodować pojawienie się cięższego typu arytmii, zwiększenie częstotliwości występującej arytmii lub nasilenie objawów (patrz „Skutki uboczne”). W badaniach z flekainidem stosowanym w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu 75% zdarzeń proarytmicznych stanowiły nowe lub nasilone tachyarytmie komorowe, a pozostałą część stanowił wzrost częstości komorowych pobudzeń ektopowych lub nowych arytmii nadkomorowych.
Biorąc pod uwagę pacjentów leczonych flekainidem z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego, 80% zdarzeń proarytmicznych wystąpiło w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. U pacjentów leczonych z powodu arytmii nadkomorowej zdarzenia proarytmiczne stwierdzano w 4% przypadków i polegały one na „pogorszeniu” arytmii nadkomorowej lub występowaniu (u chorych z niedokrwieniem mięśnia sercowego) arytmii komorowej.
U pacjentów ze złożonymi zaburzeniami rytmu często trudno jest odróżnić spontaniczną zmianę istniejącego wcześniej indywidualnego zaburzenia rytmu od pogorszenia wywołanego lekiem; dlatego wynikające z tego wartości procentowe należy uważać za przybliżone. Działania proarytmiczne zgłoszono u 7% pacjentów leczonych flekainidem. Ich częstotliwość była związana z dawką i istniejącą wcześniej chorobą serca.
Wśród pacjentów leczonych z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego (u których również często występowała niewydolność serca, zmniejszona frakcja wyrzutowa, przebyty zawał mięśnia sercowego i (lub) epizody zatrzymania krążenia) częstość występowania zdarzeń proarytmicznych po rozpoczęciu dawkowania wynosiła 13%. ze stopniowymi wzrostami nieprzekraczającymi 300 mg / dobę u większości pacjentów. We wstępnych badaniach z udziałem pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, otrzymujących wyższą dawkę początkową (400 mg/dobę) częstość występowania zdarzeń proarytmicznych wynosiła 26%, ze zgonem u około 10% leczonych pacjentów; przy niższych dawkach początkowych „częstość występowania zdarzeń proarytmicznych ze śmiertelną ewolucją spadła do 0,5%. Dlatego niezwykle ważne jest przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”).
Wpływ na przewodnictwo w sercu.
Almarytm spowalnia przewodzenie w sercu, wydłuża odstęp QT i poszerza zespół QRS o 12-20%, wpływ na odstęp JT jest nieznaczny.
Odstęp PR zwiększa się średnio o około 25% (0,04 s) i u niektórych pacjentów do 118%.U około jednej trzeciej pacjentów może rozwinąć się nowy blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp PR>0, 20 s).
Zespół QRS zwiększa się średnio o około 25% (0,02 sekundy), au niektórych pacjentów nawet o 150%. U wielu pacjentów rozwijają się zespoły QRS trwające 0,12 sekundy lub dłużej.
W jednym badaniu nowy blok odgałęzienia rozwinął się u 4% pacjentów podczas leczenia flekainidem. Stopień wydłużenia odstępów PR i QRS nie jest predyktorem skuteczności ani wystąpienia niepożądanych reakcji sercowych. W badaniach klinicznych nietypowe było wydłużenie odstępów PR o 0,30 sekundy lub więcej lub odstępów QRS o 0,18 sekundy lub więcej. W przypadku wystąpienia takiego zwiększenia należy zachować ostrożność i rozważyć ewentualne zmniejszenie dawki.
Zgłoszono jeden przypadek arytmii Torsade de Pointes związanej z terapią flekainidem.
Klinicznie istotne zmiany przewodzenia obserwowano z następującą częstością: dysfunkcja węzła zatokowego, taka jak pauza zatokowa, zatrzymanie zatokowe i bradykardia zatokowa (1,2%), blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (0,5%) i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia (0,4%). Aby zminimalizować te efekty (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”), pacjent powinien być leczony najniższą skuteczną dawką.
W przypadku wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia lub bloku pęczka Hisa związanego z blokiem lewej pęczka Hisa należy przerwać leczenie produktem leczniczym Almarytm, chyba że istnieje wszczepiony lub tymczasowy stymulator komorowy w celu zapewnienia odpowiedniego rytmu komorowego.
Podobnie jak w przypadku innych leków klasy I, odnotowano przypadki przewodzenia przedsionkowo-komorowego 1:1 u pacjentów leczonych z powodu trzepotania przedsionków, co odpowiada spowolnieniu częstości przedsionków.
Pacjenci z migotaniem przedsionków leczeni produktem Almarytm mogą również doświadczać paradoksalnego zwiększenia częstości rytmu komór. Ryzyko tego powikłania można zmniejszyć, stosując jednocześnie negatywną terapię chronotropową digoksyną lub beta-adrenolitykami.
Produkty mleczne (mleko, mieszanka dla niemowląt i ewentualnie jogurt) mogą zmniejszać wchłanianie flekainidu u dzieci i niemowląt.Stosowanie flekainidu nie jest dozwolone u dzieci w wieku poniżej 12 lat, jednak zgłoszono toksyczne działanie flekainidu podczas leczenia produktem leczniczym Almarytm u niemowląt, mają zmniejszone spożycie mleka oraz u niemowląt, które przeszły z karmienia mieszankami mlecznymi na karmienie dekstrozą.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania flekainidu w ciąży. Dane wykazały, że flekainid przenika przez łożysko do płodu u pacjentek leczonych flekainidem w czasie ciąży. Flekainid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Poród i poród Nie wiadomo, czy zastosowanie flekainidu podczas porodu lub porodu ma natychmiastowe lub późne skutki wtórne na matkę lub płód, wpływa na czas trwania porodu lub porodu lub zwiększa prawdopodobieństwo porodu za pomocą kleszczy lub innych interwencji położniczych.
Czas karmienia
Flekainid przenika do mleka matki. Stężenia w osoczu uzyskane u niemowlęcia są 5-10 razy niższe niż stężenia terapeutyczne leku.Zakładając, że stężenie leku w osoczu matki jest na szczycie zakresu terapeutycznego (1 µg/ml), obliczona dawka na niemowlę, które przyjmuje około 700 ml piersi mleko w ciągu dnia powinno być mniejsze niż 3 mg. Chociaż ryzyko szkodliwego wpływu na niemowlę jest niewielkie, flekainid należy stosować podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Almarytm wpływa umiarkowanie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wystąpienie działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub niebezpiecznej pracy.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Almarytm: Dawkowanie
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, niezależnie od stanu serca, terapię Almarytm, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych, należy rozpoczynać w szpitalu, monitorując rytm serca.
Flekainid ma długi okres półtrwania (u pacjentów od 12 do 27 godzin). Stabilne stężenie we krwi u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby osiągane jest nie wcześniej niż po 3 do 5 dniach leczenia daną dawką. Dlatego dostosowanie dawki powinno być dokonywane nie częściej niż raz na cztery dni, ponieważ optymalny efekt danej dawki może nie zostać osiągnięty w ciągu pierwszych 2 lub 3 dni leczenia.
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg co 12 godzin. Dawkę tę można zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co cztery dni, aż do osiągnięcia skutecznej dawki.Większość takich pacjentów nie wymaga dawki większej niż 150 mg co 12 godzin (300 mg/dobę), a maksymalna zalecana dawka wynosi 400 mg. / dzień.
U pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg co 12 godzin. Dawkę tę można zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co 4 dni, aż do osiągnięcia skutecznej dawki.
U pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków znaczny wzrost skuteczności można osiągnąć bez znaczącego wzrostu działań niepożądanych poprzez zwiększenie dawki produktu Almarytm z 50 do 100 mg dwa razy na dobę.
Maksymalna zalecana dawka dla pacjentów z napadowymi nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wynosi 300 mg/dobę.
Stosowanie większych dawek początkowych i szybsze dostosowywanie dawki powodowało zwiększoną częstość występowania zdarzeń proarytmicznych i niewydolności zastoinowej, zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia (patrz „Specjalne ostrzeżenia”). Dlatego nie zaleca się podawania dawki nasycającej.
Po podaniu tabletek Almarytm, w oczekiwaniu na działanie terapeutyczne flekainidu, lek był czasami związany z dożylnym podaniem lidokainy. Nie pojawiły się żadne efekty interakcji; z drugiej strony nie przeprowadzono jeszcze formalnych badań wykazujących przydatność tego schematu terapeutycznego.
Czasami pacjenci z niedostateczną kontrolą (lub z nietolerancją) dawki po 12 godzinach mogą przyjmować dawki w odstępach 8-godzinnych.
Po uzyskaniu odpowiedniej kontroli arytmii, u niektórych pacjentów może być możliwe zmniejszenie dawki w celu zminimalizowania działań niepożądanych lub działań przewodzenia.U takich pacjentów należy ocenić skuteczność przy niższej dawce.
Almarytm należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności mięśnia sercowego w wywiadzie (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”) oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 35 ml/min/1,73 m2) dawka początkowa powinna wynosić 100 mg raz na dobę (lub 50 mg dwa razy na dobę); Dostosowując dawkowanie należy kierować się monitorowaniem poziomu osocza (patrz poniżej: „Monitorowanie poziomu osocza”).
U pacjentów z lżejszymi zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa powinna wynosić 100 mg co 12 godzin; Monitorowanie osocza podczas dostosowywania dawki jest zawsze przydatne.W obu grupach pacjentów należy to dostosować z dużą ostrożnością; po osiągnięciu plateau (po ponad 4 dniach) należy dokładnie rozważyć, czy u takich pacjentów po zmiany dawki, osiągnięcie nowego poziomu plateau może zająć więcej niż 4 dni.
Starsi pacjenci
Szybkość eliminacji flekainidu z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku. Zazwyczaj wystarczająca jest dawka początkowa 100 mg dwa razy na dobę, którą można zmniejszyć po pierwszym tygodniu leczenia podtrzymującego.
Przejście na Almarytm z innego leku antyarytmicznego
Na podstawie rozważań teoretycznych, a nie wyników eksperymentalnych, sugeruje się, co następuje: w przypadku zmiany terapii innym lekiem antyarytmicznym na Almarytm należy pozwolić na od dwóch do czterech okresów półtrwania w osoczu leku, który jest zatrzymany przed rozpoczęciem Almarytu. w zwykłej dawce . U pacjentów, u których odstawienie wcześniej stosowanego leku antyarytmicznego może wywołać nawet bardzo ciężkie zaburzenia rytmu, lekarz powinien rozważyć hospitalizację pacjenta.
Gdy flekainid jest podawany z amiodaronem, zwykłą dawkę flekainidu należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować, w tym monitorować stężenia w osoczu.
Monitorowanie poziomów w osoczu
Zaobserwowano, że zdecydowana większość pacjentów skutecznie leczonych Almarytm miała poziom leku w osoczu pomiędzy 0,2 a 1,0 µg/ml.
Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza sercowych, może wzrosnąć przy wyższych stężeniach w osoczu, zwłaszcza gdy przekraczają one 1,0 µg/ml. Podczas terapii pomocne może być okresowe monitorowanie stężeń w osoczu. Monitorowanie stężeń w osoczu jest ważne u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek, u których eliminacja może być spowolniona, jest również zalecane u pacjentów ze skojarzonym amiodaronem, a także może być przydatne u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek, chociaż o umiarkowanym przebiegu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Almarytm
Przedawkowanie flekainidu jest „potencjalnie zagrażającym życiu stanem nagłym". Zwiększona wrażliwość na lek i stężenia w osoczu powyżej poziomów terapeutycznych mogą również wynikać z interakcji leków (patrz „Interakcje").
Badania na zwierzętach sugerują, że po przedawkowaniu mogą wystąpić następujące zdarzenia: wydłużenie odstępu PR, wydłużenie czasu trwania zespołu QRS, odstępu QT i amplitudy załamka T; zmniejszenie rytmu i kurczliwości mięśnia sercowego; zaburzenia przewodzenia; niedociśnienie i śmierć z powodu niewydolności oddechowej lub asystolii.
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Nie są znane metody szybkiego usuwania flekainidu z organizmu, ani dializa, ani hemoperfuzja nie są skuteczne. Dlatego leczenie powinno być podtrzymujące i może obejmować usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego.
Dodatkowe środki mogą obejmować leki inotropowe lub stymulatory serca, takie jak dopamina, dobutamina lub izoproterenol, a także wentylację mechaniczną i wspomaganie krążenia (np. rozszerzenie balonem).W przypadku blokady przewodzenia należy rozważyć tymczasowe wstawienie rozrusznika serca. Ze względu na długi okres półtrwania flekainidu w osoczu wynoszący około 20 godzin, te środki wspomagające mogą wymagać kontynuacji przez dłuższy czas. Wymuszona diureza z zakwaszeniem moczu teoretycznie sprzyja wydalaniu flekainidu z moczem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Almarytmu?
Zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1 / 10 000 i < 1/ 1000) i bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym:
niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby płytek krwi.
Zaburzenia układu immunologicznego:
bardzo rzadko: wzrost przeciwciał przeciwjądrowych z zapaleniem ogólnoustrojowym lub bez niego.
Zaburzenia psychiczne:
niezbyt często: impotencja, obniżone libido, depersonalizacja, euforia, zwiększona aktywność snu, apatia, otępienie;
rzadko: omamy, depresja, stan splątania, lęk, amnezja, bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego:
bardzo często: zawroty głowy, zwykle przemijające;
rzadko: parestezje, ataksja, niedoczulica, nadmierna potliwość, omdlenia, drżenie, mimowolne skurcze, uderzenia gorąca, senność, ból głowy, neuropatia obwodowa, drgawki, dyskineza, niedowład, zaburzenia mowy.
Zaburzenia oka:
bardzo często: zaburzenia widzenia, takie jak podwójne widzenie i niewyraźne widzenie;
niezbyt często: podrażnienie oka, światłowstręt, oczopląs;
bardzo rzadko: złogi na rogówce
Zaburzenia ucha i błędnika:
rzadko: szum w uszach, zawroty głowy;
Zaburzenia serca:
często: proarytmia (bardziej prawdopodobne u pacjentów ze strukturalną chorobą serca);
niezbyt często: nadciśnienie. U pacjentów z trzepotaniem przedsionków może rozwinąć się przewodzenie przedsionkowo-komorowe 1:1 ze zwiększoną częstością akcji serca;
nieznana: zależne od dawki wydłużenie odstępów PR i QRS; zmiana progu stymulacji, blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, zatrzymanie akcji serca, bradykardia, niewydolność serca/zastoinowa niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, niedociśnienie, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, zatrzymanie zatok i tachykardia (AT lub VT) lub migotanie komór. Ujawnienie istniejącego wcześniej zespołu Brugadów.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
często: duszność;
niezbyt często: skurcz oskrzeli;
rzadko: zapalenie płuc;
nieznana: zwłóknienie płuc, choroba śródmiąższowa płuc.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
niezbyt często: nudności, wymioty, zaparcia, ból brzucha, zmniejszony apetyt, biegunka, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach, zaburzenia smaku.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
rzadko: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych z żółtaczką lub bez;
nieznana: zaburzenia czynności wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
niezbyt często: świąd, złuszczające zapalenie skóry, alergiczne zapalenie skóry, w tym wysypka, łysienie;
rzadko: ciężka pokrzywka;
bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości na światło;
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
niezbyt często: bóle stawów, bóle mięśni;
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
niezbyt często: wielomocz, zatrzymanie moczu;
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
często: astenia, zmęczenie, gorączka, obrzęk, złe samopoczucie;
niezbyt często: obrzęk warg, języka i ust.
Chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego, zaleca się przerwanie podawania produktu Almarytm pacjentom z niewyjaśnioną żółtaczką lub objawami zaburzeń czynności wątroby lub dyskrazji krwi w celu wyeliminowania flekainidu jako możliwej przyczyny.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI.
Inne_informacje "> Inne informacje
Kompozycja
Każda tabletka zawiera:
Składnik aktywny: octan flekainidu 100 mg.
Substancje pomocnicze: żelatynizowana skrobia kukurydziana; kroskarmeloza sodowa; celuloza mikrokrystaliczna; uwodorniony olej roślinny; stearynian magnezu.
Forma farmaceutyczna
20 tabletek do stosowania doustnego w dawce 100 mg octanu flekainidu.
60 tabletek do stosowania doustnego w dawce 100 mg octanu flekainidu.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI ALMARYTM 100 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Octan flekainidu jest N-(2-piperydynometylo)2,5-bis(2,2,2trifluoroetoksy)-monooctanem benzamidu.
Występuje w postaci białego proszku (pKa = 9,3) rozpuszczalnego w wodzie w 48,4 mg/ml w temperaturze 37 °C.
Każda tabletka zawiera :
Aktywna zasada
Octan flekainidu 100 mg.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
ALMARYTM jest wskazany u pacjentów bez organicznej choroby serca w napadowych częstoskurczach nadkomorowych, w tym częstoskurczu nawrotnego z węzła przedsionkowo-komorowego, tachykardii nawrotnej przedsionkowo-komorowej, innych nieokreślonych częstoskurczach nadkomorowych związanych z objawami powodującymi niesprawność oraz napadowym migotaniu/trzepotaniu przedsionków.
ALMARYTM jest również wskazany w leczeniu udokumentowanych i zagrażających życiu komorowych hiperkinetycznych zaburzeń rytmu serca, takich jak utrwalony częstoskurcz komorowy.
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym leczenie preparatem ALMARYTM musi być rozpoczęte w szpitalu, a następnie prowadzone przez lekarza specjalistę, który będzie okresowo oceniał skuteczność długotrwałego leczenia określonymi metodami.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, niezależnie od stanu serca, terapię ALMARYTM, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych, należy rozpoczynać w szpitalu, monitorując rytm.
Flekainid ma długi okres półtrwania (u pacjentów od 12 do 27 godzin). Stabilne stężenie we krwi u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby osiągane jest nie wcześniej niż po 3-5 dniach leczenia daną dawką. Dlatego dostosowanie dawki powinno być dokonywane nie częściej niż raz na 4 dni, ponieważ optymalny efekt danej dawki może nie zostać osiągnięty w ciągu pierwszych 2 lub 3 dni leczenia.
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg co 12 godzin.Dawkę tę można zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co cztery dni, aż do osiągnięcia skutecznej dawki.Większość takich pacjentów nie wymaga dawki większej niż 150 mg co 12 godzin (300 mg/dobę), a maksymalna zalecana dawka wynosi 400 mg. / dzień.
U pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg co 12 godzin. Dawkę tę można zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co 4 dni, aż do osiągnięcia dawki skutecznej.
U pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków, znaczny wzrost skuteczności można osiągnąć, bez znaczącego wzrostu działań niepożądanych, zwiększając dawkę ALMARYTM z 50 do 100 mg dwa razy dziennie.
Maksymalna zalecana dawka dla pacjentów z napadowymi nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wynosi 300 mg/dobę.
Stosowanie większych dawek początkowych i szybsze dostosowywanie dawki powodowało zwiększoną częstość występowania zdarzeń proarytmicznych i niewydolności zastoinowej, zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia (patrz Ostrzeżenia). Dlatego nie zaleca się stosowania dawki „ładującej”.
Po podaniu tabletek ALMARYTM, w oczekiwaniu na działanie terapeutyczne flekainidu, lek był czasami związany z dożylnym podaniem lidokainy. Nie pojawiły się żadne efekty interakcji; z drugiej strony nie przeprowadzono jeszcze formalnych badań wykazujących przydatność tego schematu terapeutycznego.
Czasami pacjenci z niedostateczną kontrolą (lub z nietolerancją) dawki po 12 godzinach mogą przyjmować dawki w odstępach 8-godzinnych.
Po uzyskaniu odpowiedniej kontroli arytmii, u niektórych pacjentów może być możliwe zmniejszenie dawki w celu zminimalizowania działań niepożądanych lub działań przewodzenia.U takich pacjentów skuteczność należy oceniać przy niższej dawce.
ALMARYTM należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub dysfunkcją mięśnia sercowego w wywiadzie (patrz Ostrzeżenia).
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 35 ml/min/1,73 m² lub mniej) dawka początkowa powinna wynosić 100 mg raz na dobę (lub 50 mg dwa razy na dobę); dostosowanie dawki należy kierować na podstawie monitorowania stężenia w osoczu (patrz monitorowanie stężenia w osoczu).
U pacjentów z lżejszymi zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa powinna wynosić 100 mg co 12 godzin; Monitorowanie osocza podczas dostosowywania dawki jest zawsze przydatne. W obu grupach pacjentów dostosowanie należy przeprowadzać z dużą ostrożnością; po osiągnięciu plateau (po ponad 4 dniach) należy dokładnie rozważyć, czy u tych pacjentów po zmianie dawki dawki, osiągnięcie nowego poziomu plateau może zająć więcej niż 4 dni.
Starsi pacjenci: Szybkość eliminacji flekainidu z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku. Zazwyczaj wystarczająca jest dawka początkowa 100 mg dwa razy na dobę, którą można zmniejszyć po pierwszym tygodniu leczenia podtrzymującego.
Na podstawie rozważań teoretycznych, a nie wyników eksperymentalnych, sugeruje się, co następuje: w przypadku zmiany leczenia innym lekiem antyarytmicznym na ALMARYTM należy uwzględnić dwa do czterech okresów półtrwania leku w osoczu, który zostanie przerwany przed rozpoczęciem leczenia lekiem ALMARYTM w zwykłe dawkowanie . U pacjentów, u których odstawienie wcześniej stosowanego leku antyarytmicznego może wywołać nawet bardzo ciężkie zaburzenia rytmu, lekarz powinien rozważyć hospitalizację pacjenta.
Gdy flekainid jest podawany z amiodaronem, zwykłą dawkę flekainidu należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować, w tym monitorować stężenia w osoczu.
Monitorowanie poziomów w osoczu: Zaobserwowano, że zdecydowana większość pacjentów skutecznie leczonych za pomocą ALMARYTM miała poziom leku w osoczu między 0,2 a 1,0 mcg / ml.
Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza sercowych, może wzrosnąć przy wyższych stężeniach w osoczu, zwłaszcza gdy przekraczają one 1,0 mcg/ml. Podczas terapii pomocne może być okresowe monitorowanie stężeń w osoczu. Monitorowanie stężeń w osoczu jest ważne u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek, u których eliminacja może być spowolniona, jest również zalecane u pacjentów ze skojarzonym amiodaronem, a także może być przydatne u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek, chociaż o umiarkowanym przebiegu.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na flekainid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
ALMARYTM jest przeciwwskazany w niewydolności serca iu pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego z bezobjawową ektopią komorową lub bezobjawowym nieutrwalonym częstoskurczem komorowym.
ALMARYTM jest przeciwwskazany w przypadku wstrząsu kardiogennego.
Jest również przeciwwskazany u pacjentów z długotrwałym migotaniem przedsionków, u których nie podjęto próby przywrócenia rytmu zatokowego oraz u pacjentów z hemodynamicznie istotną wadą zastawkową serca.
Ustalony zespół Brugadów.
O ile nie jest dostępny stymulator do stymulacji serca w trybie nagłym, ALMARYTM nie powinien być podawany pacjentom z dysfunkcją węzła zatokowego, zaburzeniami przewodzenia przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub większym, blokiem pęczka Hisa lub blokiem dystalnym.
W przypadku wcześniejszego zawału mięśnia sercowego stosowanie preparatu ALMARYTM jest przeciwwskazane, z wyjątkiem leczenia arytmii komorowych zagrażających życiu.
Ponadto należy pamiętać, że ze względu na proarytmiczne działanie flekainidu, stosowanie ALMARYTM nie jest zalecane w zaburzeniach rytmu serca nieuwzględnionych wśród wskazań, a w szczególności jest przeciwwskazane w bezobjawowych komorowych zaburzeniach rytmu oraz łagodniejszych objawowych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
STOSOWANIE FLEKAINIDU W PRZEWLEKŁYM MIGANIU PRZEDsionków NIE JEST ZALECANE, PONIEWAŻ NIE JEST WYSTARCZAJĄCO UDOKUMENTOWANE.
Leczenie doustnym ALMARYTM powinno odbywać się w szpitalu lub pod nadzorem specjalisty w przypadku pacjentów z::
- Posuwisto-zwrotny częstoskurcz przedsionkowo-komorowy; arytmie związane z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a i podobnymi stanami z dodatkowymi drogami przewodzenia.
- Napadowe migotanie przedsionków u pacjentów z objawami powodującymi niepełnosprawność.
Wykazano, że ALMARYTM zwiększa ryzyko śmiertelności po zawale mięśnia sercowego u pacjentów z bezobjawowymi komorowymi zaburzeniami rytmu serca.
ALMARYTM, podobnie jak inne leki przeciwarytmiczne, może powodować działanie proarytmiczne, tj. może powodować pojawienie się cięższego typu arytmii, zwiększać częstość występowania arytmii lub nasilenie objawów (patrz punkt 4.8).
W badaniach z użyciem flekainidu stosowanego w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu 75% zdarzeń proarytmicznych stanowiły nowe lub nasilone tachyarytmie komorowe, a pozostałą część stanowiły zwiększenie częstości komorowych pobudzeń ektopowych lub nowych arytmii nadkomorowych.
Biorąc pod uwagę pacjentów leczonych flekainidem z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego, 80% zdarzeń proarytmicznych wystąpiło w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
U pacjentów leczonych z powodu arytmii nadkomorowej zdarzenia proarytmiczne stwierdzono u 4% i polegały na „pogorszeniu” arytmii nadkomorowej lub występowaniu (u chorych z niedokrwieniem mięśnia sercowego) arytmii komorowej.
U pacjentów ze złożonymi zaburzeniami rytmu często trudno jest odróżnić spontaniczną zmianę istniejącego wcześniej indywidualnego zaburzenia rytmu od pogorszenia wywołanego lekiem; dlatego wynikające z tego wartości procentowe należy uważać za przybliżone. Działania proarytmiczne zgłoszono u 7% pacjentów leczonych flekainidem. Ich częstotliwość była związana z dawką i istniejącą wcześniej chorobą serca.
Wśród pacjentów leczonych flekainidem z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego (u których również często występowała niewydolność serca, zmniejszona frakcja wyrzutowa, przebyty zawał mięśnia sercowego i/lub epizody zatrzymania krążenia), częstość występowania zdarzeń proarytmicznych wynosiła 13%, gdy dawkowanie rozpoczęto w 200 mg/dobę ze stopniowym wzrostem bez przekraczania 300 mg/dobę u większości pacjentów. We wstępnych badaniach z udziałem pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, otrzymujących wyższą dawkę początkową (400 mg/dobę) częstość występowania zdarzeń proarytmicznych wynosiła 26%, ze zgonem u około 10% leczonych pacjentów; przy niższych dawkach początkowych „częstość występowania zdarzeń proarytmicznych ze śmiertelną ewolucją spadła do 0,5%. Dlatego niezwykle ważne jest przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania (patrz Dawkowanie).
ALMARYTM należy unikać u pacjentów ze strukturalną chorobą serca lub nieprawidłową czynnością lewej komory (patrz punkt 4.8). ALMARYTM ma ujemne działanie inotropowe, które może powodować lub nasilać zastoinową niewydolność serca, zwłaszcza u pacjentów z kardiomiopatią, istniejącą wcześniej ciężką niewydolnością serca (klasa czynnościowa III lub IV wg NYHA) lub zmniejszoną frakcją wyrzutową (poniżej 30%). U pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wystąpienie lub nasilenie niewydolności serca obserwuje się u 0,4% podczas leczenia flekainidem. Początek lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca związane z leczeniem flekainidem u pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym wystąpiło u około 6,3%.
Szczególną uwagę należy zwrócić na utrzymanie czynności serca, w tym optymalizację leczenia naparstnicy, leków moczopędnych itp. W przypadkach, gdy niewydolność rozwinęła się lub pogorszyła podczas leczenia flekainidem, czas do wystąpienia wahał się od kilku godzin do kilku miesięcy po rozpoczęcie terapii. Niektórzy pacjenci, u których doszło do osłabienia czynności mięśnia sercowego podczas leczenia preparatem ALMARYTM, mogą kontynuować terapię z naparstnicą lub z modyfikacją dawki leków moczopędnych; inne mogą wymagać zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia produktem ALMARYTM.Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie stężenia flekainidu w osoczu i utrzymywanie go poniżej 0,7-1,0 μg/ml.
ALMARYTM należy stosować ostrożnie u pacjentów z ostrym początkiem migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej.
Leczenie pacjentów z innymi wskazaniami należy kontynuować w szpitalu.
ALMARYTM spowalnia przewodzenie w sercu, wydłuża odstęp QT i poszerza zespół QRS o 12-20% Wpływ na odstęp JT jest nieznaczny. Odstęp PR zwiększa się średnio o około 25% (0,04 s) i u niektórych pacjentów do 118%.U około jednej trzeciej pacjentów może rozwinąć się nowy blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp PR ≥ 0,20 s).
U wielu pacjentów rozwijają się zespoły QRS trwające 0,12 sekundy lub dłużej.
W jednym badaniu nowy blok odgałęzienia rozwinął się u 4% pacjentów podczas leczenia flekainidem. Stopień wydłużenia odstępów PR i QRS nie jest predyktorem skuteczności ani wystąpienia niepożądanych reakcji sercowych. W badaniach klinicznych nietypowe było wydłużenie odstępów PR o 0,30 sekundy lub więcej lub odstępów QRS o 0,18 sekundy lub więcej. W przypadku wystąpienia takiego zwiększenia należy zachować ostrożność i rozważyć ewentualne zmniejszenie dawki.
Zgłoszono jeden przypadek arytmii Torsade de Pointes związanej z terapią flekainidem.
Klinicznie istotne zmiany przewodzenia obserwowano z następującą częstością: dysfunkcja węzła zatokowego, taka jak pauza zatokowa, zatrzymanie zatokowe i bradykardia zatokowa (1,2%), blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (0,5%) i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia (0,4%). Aby zminimalizować te efekty (patrz „Dawkowanie”), należy podjąć próbę leczenia pacjenta najniższą skuteczną dawką.
W przypadku wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia lub bloku pęczka Hisa związanego z blokiem lewego pęczka Hisa należy przerwać leczenie produktem ALMARY™, chyba że wszczepiony lub tymczasowy stymulator komorowy zapewni odpowiedni rytm komorowy.
Podobnie jak w przypadku innych leków klasy 1, odnotowano przypadki przewodzenia przedsionkowo-komorowego 1:1 u pacjentów leczonych z powodu trzepotania przedsionków, co odpowiada spowolnieniu częstości przedsionków.
Pacjenci z migotaniem przedsionków leczeni preparatem ALMARYTM mogą również doświadczać okresowego wzrostu częstości rytmu komór. Ryzyko tego powikłania można zmniejszyć, stosując jednocześnie negatywną terapię chronotropową digoksyną lub beta-adrenolitykami.
ALMARYTM należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą węzła zatokowego, ponieważ może on wywołać bradykardię zatokową, pauzę lub zatrzymanie zatok.
Zespół Brugadów można zdemaskować dzięki terapii ALMARYTM. W przypadku pojawienia się zmian w EKG podczas leczenia preparatem ALMARYTM, które mogą wskazywać na zespół Brugadów, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Ponieważ eliminacja preparatu ALMARYTM z osocza może być znacznie wolniejsza u pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby, nie należy stosować preparatu ALMARYTM u tych pacjentów, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem. Każde zwiększenie dawki powinno być dokonywane z dużą ostrożnością, mając na uwadze, że u takich pacjentów osiągnięcie plateau trwa dłużej niż 4 dni.
Zaleca się monitorowanie poziomu w osoczu.
ALMARYTM należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 35 ml/min/1,73 m²) i zaleca się monitorowanie leczenia.
Szybkość eliminacji preparatu ALMARYTM z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku. Należy to wziąć pod uwagę podczas dostosowywania dawki.
ALMARYTM nie jest zalecany dla dzieci poniżej 12 roku życia, ponieważ nie ma wystarczających dowodów na jego stosowanie w tej grupie wiekowej.
Przed zastosowaniem preparatu ALMARYTM należy skorygować zaburzenia elektrolitowe (np. hipo i hiperkaliemia) (patrz punkt 4.5).
Przed zastosowaniem leku ALMARYTM należy skorygować ciężką bradykardię lub znaczne niedociśnienie.
Wiadomo, że ALMARYTM zwiększa progi stymulacji wsierdzia, tj. zmniejsza czułość stymulacji wsierdzia. Efekt ten jest odwracalny i jest bardziej widoczny na progu stymulacji ostrej niż przewlekłej. Dlatego ALMARYTM należy stosować ostrożnie u wszystkich pacjentów z rozrusznikami stałymi lub elektrodami do stymulacji tymczasowej i nie należy go podawać pacjentom z rozrusznikami niskoprogowymi lub rozrusznikami nieprogramowalnymi, chyba że stymulator jest dostępny do nagłej stymulacji serca.
Dla niektórych pacjentów defibrylacja była trudna. W większości zgłoszonych przypadków pacjenci cierpieli na istniejącą wcześniej chorobę serca z powiększeniem serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, miażdżycową chorobę serca i niewydolność serca. U pacjentów z rozrusznikami serca próg stymulacji należy określić przed rozpoczęciem leczenia preparatem ALMARYTM, ponownie po tygodniu podawania, a następnie w regularnych odstępach czasu. Generalnie, zmiany progów mieszczą się w zakresie programowalnych „stymulatorów” i kiedy interweniują, podwojenie napięcia lub intensywności bodźca jest zwykle wystarczające do odzyskania wychwycenia.
Dalsze ostrzeżenia i środki ostrożności znajdują się w punkcie 4.5.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Leki przeciwarytmiczne klasy I: Almarytm nie powinien być podawany jednocześnie z innymi lekami przeciwarytmicznymi klasy I.
Leki przeciwarytmiczne klasy II: Należy rozważyć możliwość dodatkowego działania inotropowego ujemnego leków przeciwarytmicznych klasy II, tj. beta-adrenolityków z Almarytm. W badaniu zdrowych osób otrzymujących jednocześnie flekainid i propranolol, poziom jednego we krwi wzrósł o około 20%, a drugiego o około 30% w porównaniu z wartościami kontrolnymi. W tym formalnym badaniu interakcji wykazano, że negatywne efekty inotropowe charakterystyczne dla flekainidu i propanololu były addytywne, natomiast wpływ na odstęp PR był mniejszy niż addytywny.
Leki przeciwarytmiczne klasy III: Jeśli Almarytm jest podawany w obecności amiodaronu, normalną dawkę produktu Almarytm należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem zdarzeń niepożądanych. W takich okolicznościach zdecydowanie zaleca się monitorowanie stężeń w osoczu.
Leki przeciwarytmiczne klasy IV: Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Almarytm z blokerami kanału wapniowego, np. werapamilem.
Z powodu interakcji powodujących zwiększenie stężenia w osoczu mogą wystąpić zagrażające życiu lub nawet śmiertelne zdarzenia niepożądane (patrz punkt 4.9).
Almarytm jest w dużym stopniu metabolizowany przez CYP2D6 i jednoczesne stosowanie leków hamujących lub indukujących ten izoenzym może odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie Almarytm w osoczu.
Wzrost stężenia w osoczu może również wynikać z niewydolności nerek z powodu zmniejszonego klirensu Almarytm (patrz punkt 4.4).
Hipokaliemię, ale także hiperkaliemię lub inne zaburzenia elektrolitowe należy wyrównać przed podaniem produktu Almarytm. Hipokaliemia może wynikać z jednoczesnego stosowania leków moczopędnych, kortykosteroidów lub środków przeczyszczających.
Leki przeciwhistaminowe: zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu podczas stosowania mizolastyny i terfenadyny (należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwwirusowe: rytonawir, lopinawir i indynawir zwiększają stężenia leku Almarytm w osoczu (zwiększone ryzyko arytmii komorowych, należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwdepresyjne: fluoksetyna i inne leki przeciwdepresyjne zwiększają stężenie leku Almarytm w osoczu; zwiększone ryzyko arytmii podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
Leki przeciwpadaczkowe: Ograniczone dane dotyczące pacjentów leczonych znanymi induktorami enzymów (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) wskazują jedynie na 30% wzrost szybkości eliminacji produktu Almarytm.
Leki przeciwpsychotyczne: klozapina – zwiększone ryzyko arytmii.
Leki przeciwmalaryczne: Chinina zwiększa stężenie leku Almarytm w osoczu.
Leki przeciwgrzybicze: Terbinafina może zwiększać stężenie leku Almarytm w osoczu w wyniku hamowania aktywności CYP2D6.
Diuretyki: Hipokaliemia, efekt klasy, może prowadzić do kardiotoksyczności.
Leki przeciwhistaminowe klasy H2 (do leczenia wrzodów żołądka): Antagonista H2 cymetydyna hamuje metabolizm leku Almarytm. -życie zwiększone o około 10%.
Leki stosowane w rzucaniu palenia: Do równoczesnego podawania bupropionu (metabolizowanego przez CYP2D6) z produktem Almarytm należy podchodzić z ostrożnością i rozpoczynać od najmniejszej zalecanej dawki jednocześnie stosowanego leku.
W przypadku dodania bupropionu do leczenia pacjenta już przyjmującego Almarytm, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki leku Almarytm.
Glikozydy nasercowe: Almarytm może powodować zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu o około 15%, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego u pacjentów ze stężeniami w osoczu mieszczącymi się w zakresie terapeutycznym.
U pacjentów leczonych naparstnicą zaleca się oznaczanie stężenia digoksyny w osoczu nie wcześniej niż 6 godzin po podaniu każdej dawki digoksyny, przed lub po podaniu produktu Almarytm.
Leki przeciwzakrzepowe: Leczenie Almarytm jest zgodne ze stosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania flekainidu w ciąży. U królików rasy White New Zeland duże dawki flekainidu powodowały pewne nieprawidłowości płodu, ale tych działań nie obserwowano u królików i szczurów Duch Belted (patrz punkt 5.3). Znaczenie tych wyników dla ludzi nie zostało ustalone. Dane wykazały, że flekainid przenika przez łożysko do płodu u pacjentek leczonych flekainidem w czasie ciąży. Flekainid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Poród i poród
Nie wiadomo, czy zastosowanie flekainidu podczas porodu lub porodu ma natychmiastowe lub późne skutki wtórne na matkę lub płód, wpływa na czas trwania porodu lub porodu lub zwiększa prawdopodobieństwo porodu z użyciem kleszczy lub innych interwencji położniczych.
Czas karmienia
Flekainid przenika do mleka matki. Stężenia w osoczu uzyskane u niemowląt są 5-10 razy niższe niż stężenia terapeutyczne leku (patrz punkt 5.2). Zakładając, że poziom w osoczu matki osiąga szczyt zakresu terapeutycznego (1 μg/ml), obliczona dawka na niemowlę przyjmujące około 700 ml mleka matki na dobę powinna być mniejsza niż 3 mg. Chociaż ryzyko szkodliwych skutków dla niemowlęcia jest zmniejszone, flekainid należy stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Almarytm wpływa umiarkowanie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wystąpienie działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym:
niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby płytek krwi.
Zaburzenia układu immunologicznego:
bardzo rzadko: wzrost przeciwciał przeciwjądrowych z zapaleniem ogólnoustrojowym lub bez niego.
Zaburzenia psychiczne:
niezbyt często: impotencja, obniżone libido, depersonalizacja, euforia, zwiększona aktywność marzeń sennych, apatia, otępienie
rzadko: omamy, depresja, stan splątania, lęk, amnezja, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego:
bardzo często: zawroty głowy, zwykle przemijające, zawroty głowy
rzadko: parestezje, ataksja, niedoczulica, nadmierna potliwość, omdlenia, drżenie, mimowolne skurcze, uderzenia gorąca, senność, ból głowy, neuropatia obwodowa, drgawki, dyskineza, niedowład, zaburzenia mowy
Zaburzenia oka:
bardzo często: zaburzenia widzenia, takie jak podwójne widzenie i niewyraźne widzenie
niezbyt często: podrażnienie oczu, światłowstręt, oczopląs
bardzo rzadko: złogi na rogówce
Zaburzenia ucha i błędnika:
rzadko: szum w uszach, zawroty głowy
Zaburzenia serca:
często: proarytmia (bardziej prawdopodobne u pacjentów ze strukturalną chorobą serca).
Częstość nieznana: może wystąpić zależne od dawki wydłużenie odstępów PR i QRS (patrz punkt 4.4); zmodyfikowany próg stymulacji (patrz punkt 4.4).
Niezbyt często: nadciśnienie. U pacjentów z trzepotaniem przedsionków może rozwinąć się przewodzenie przedsionkowo-komorowe 1:1 ze zwiększoną częstością akcji serca.
Częstość nieznana: blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, zatrzymanie akcji serca, bradykardia, niewydolność serca/zastoinowa niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, niedociśnienie, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, zatrzymanie zatok i tachykardia (AT lub VT). Ujawnienie istniejącego wcześniej zespołu Brugadów.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
często: duszność
niezbyt często: skurcz oskrzeli
rzadko: zapalenie płuc
nieznana: zwłóknienie płuc, choroba śródmiąższowa płuc
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
niezbyt często: nudności, wymioty, zaparcia, ból brzucha, zmniejszony apetyt, biegunka, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach, zaburzenia smaku
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
rzadko: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych z żółtaczką lub bez
nieznana: zaburzenia czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
niezbyt często: świąd, złuszczające zapalenie skóry, alergiczne zapalenie skóry, w tym wysypka, łysienie
rzadko: ciężka pokrzywka
bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości na światło
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: bóle stawów, bóle mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: wielomocz, zatrzymanie moczu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
często: astenia, zmęczenie, gorączka, obrzęki, złe samopoczucie
niezbyt często: obrzęk warg, języka i ust
Chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego, zaleca się przerwanie podawania produktu ALMARYTM pacjentom z niewyjaśnioną żółtaczką lub objawami zaburzeń czynności wątroby lub dyskrazji krwi, aby wyeliminować flekainid jako możliwą przyczynę.
04.9 Przedawkowanie -
Przedawkowanie flekainidu jest „potencjalnie zagrażającym życiu stanem nagłym.” Zwiększona wrażliwość na lek i stężenia w osoczu powyżej wartości terapeutycznych mogą również wynikać z interakcji leków (patrz punkt 4.5).
Badania na zwierzętach sugerują, że po przedawkowaniu mogą wystąpić następujące zdarzenia: wydłużenie odstępu PR, wydłużenie czasu trwania zespołu QRS, odstępu Q-T i amplitudy załamka T; zmniejszenie rytmu i kurczliwości mięśnia sercowego; zaburzenia przewodzenia; niedociśnienie; oraz śmierć z powodu niewydolności oddechowej lub asystolii.
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Nie są znane metody szybkiego usuwania flekainidu z organizmu, ani dializa, ani hemoperfuzja nie są skuteczne.
Leczenie powinno być podtrzymujące i może obejmować usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego. Dodatkowe środki mogą obejmować leki inotropowe lub stymulatory serca, takie jak dopamina, dobutamina lub izoproterenol, a także wentylację mechaniczną i wspomaganie krążenia (np. rozszerzenie balonem).W przypadku blokady przewodzenia należy rozważyć tymczasowe wstawienie rozrusznika serca. Ze względu na długi okres półtrwania flekainidu w osoczu wynoszący około 20 godzin, te środki wspomagające mogą wymagać kontynuacji przez długi czas. Wymuszona diureza z zakwaszeniem moczu teoretycznie sprzyja wydalaniu flekainidu z moczem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Właściwości elektrofizjologiczne
Wyniki wielu badań kwalifikują octan flekainidu jako silny lek antyarytmiczny klasy 1C Vaughana-Williamsa (znieczulenie miejscowe).
Znacząco hamuje, w stopniu zależnym od dawki, przewodzenie w obrębie tkanki mięśnia sercowego, spowalniając depolaryzację komórki serca (faza 0); Wykazano, że działa głównie na układ przewodzący His-Purkinjego (przewodzenie H-V) oraz, w mniejszym stopniu, na przewodzenie przedsionkowo-komorowe i węzłowe międzyprzedsionkowe.
Znaczący wpływ na okres refrakcji zaobserwowano tylko w komorze. Czas regeneracji węzła zatokowego (skorygowany o częstość akcji serca zarówno w cyklu spontanicznym, jak i stymulowanym) może w niektórych przypadkach znacznie się wydłużyć, szczególnie u pacjentów z chorobą węzła zatokowego (patrz „Ostrzeżenia”).
Właściwości hemodynamiczne
Octan flekainidu na ogół nie zmienia częstości akcji serca, chociaż rzadko może być związany z wystąpieniem bradykardii lub tachykardii.
Zaobserwowano jednak nieznaczny ujemny efekt inotropowy ze zmniejszeniem frakcji wyrzutowej po podaniu pojedynczej dawki 200 mg, a podczas przewlekłego podawania dawek terapeutycznych obserwowano wzrost lub spadek frakcji wyrzutowej.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Po podaniu doustnym biodostępność jest prawie całkowita (ponad 90% dawki) i niezależna od pokarmu. Flekainid nie podlega żadnej znaczącej przedukładowej biotransformacji w wątrobie iw większości przypadków indukuje wartości szczytowe we krwi proporcjonalne do dawki po około 3 godzinach (zakres 1-6 godzin). Ustalone poziomy we krwi osiąga się po 3-5 dniach od rozpoczęcia leczenia: nie ma dowodów na akumulację po długotrwałym leczeniu.Stężenia terapeutyczne leku w osoczu wynoszą między 0,2-1,0 mcg / ml.
U zdrowych osób okres półtrwania w fazie eliminacji po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym wynosi około 14 h. U pacjentów z zaburzeniami rytmu serca okres półtrwania w fazie eliminacji po wielokrotnym podaniu doustnym wynosi około 20 godzin (zakres 12-27 godzin). Wydalanie następuje głównie z moczem, około 30% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej flekainidu, a reszta w postaci metabolitów: tylko 5% jest wydalane z kałem.
W przypadku moczu o pH ≥8, jak np. w kwasicy cewek nerkowych lub u pacjentów na diecie ściśle wegetariańskiej, eliminacja flekainidu przebiega bardzo powoli.
Eliminacja flekainidu zależy od czynności nerek.Nasileniu się dysfunkcji nerek towarzyszy zmniejszenie ilości wydalanego niezmienionego leku i wydłużenie okresu półtrwania w osoczu. W przypadku jednoczesnego wzmożonego metabolizmu flekainidu zależność pomiędzy klirensem nerkowym a eliminacją leku z osocza nie jest liniowa.
U pacjentów z niewydolnością serca w III klasie wg NYHA eliminacja leku z osocza jest umiarkowanie spowolniona (średni okres półtrwania 19 godzin w porównaniu do 14 godzin u pacjentów bez niewydolności serca), modyfikowane jest również wydalanie niezmienionego leku z moczem. sposób.
Poziomy w osoczu wzrastają tylko nieznacznie wraz z wiekiem między 20 a 80 rokiem życia. Eliminacja flekainidu z osocza może być spowolniona, choć nieznacznie, u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi osobami.W rzeczywistości pacjenci w wieku do 80 lat otrzymywali zwykłe dawki flekainidu bez nasilenia działań niepożądanych.
Flekainid wiąże się w około 40% z białkami osocza, niezależnie od poziomu w osoczu, gdy wynosi on między 0,015 - 3,4 mcg/ml. Z tego powodu nie występują interakcje między flekainidem a innymi lekami na poziomie wiązania białek.
Tylko 1% podanego flekainidu jest usuwany podczas hemodializy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Toksyczność ostra : u myszy, szczurów, psów, różne pojedyncze dawki leku do 500 mg/kg, podawane doustnie, dożylnie i dootrzewnowo, wywołane ataksją, dusznością i drgawkami. U wszystkich gatunków śmierć nastąpiła z powodu depresji oddechowej. Zwierzęta, które przeżyły, szybko wyzdrowiały bez widocznego efektu resztkowego.
Toksyczność podostra : po wielokrotnym podawaniu doustnym szczurom w dawkach 160 mg/kg/dobę i psom 40 mg/kg/dobę przez trzy miesiące, obserwowano odpowiednio niewielkie zmiany masy ciała i niektórych narządów oraz łatwo odwracalne zmiany elektrokardiograficzne.
Toksyczność przewlekła : dawki doustne do 60 mg/kg/dobę u myszy i psów przez 18 miesięcy oraz u szczurów przez 24 miesiące nie powodowały toksycznego wpływu na serce. Przewidywane zmiany elektrokardiograficzne okazały się odwracalne. Wskaźniki przeżycia pozostały niezmienione i nie wykryto żadnych innych ważnych oznak toksyczności w badanych parametrach (hematologicznych, histologicznych itp.).
W różnych testach doświadczalnych stwierdzono, że flekainid jest pozbawiony działania rakotwórczego i mutagennego, ani nie wpływa w żaden sposób na płodność lub funkcje reprodukcyjne leczonych zwierząt.
U szczurów i małp nie zaobserwowano działania teratogennego przy dawkach odpowiednio do 50 i 80 mg/kg/dobę. U szczurów przy wyższych dawkach zaobserwowano opóźnienie kostnienia mostka i kręgów.
U gatunku królika (Nowa Zelandia) flekainid w dawkach 30 i 35 mg/kg/dobę wykazał działanie teratogenne (kłucie nóg, anomalie mostka i kręgów, anomalie przegrody międzykomorowej serca) oraz embriotoksyczne (zwiększona reabsorpcja). Jednakże nie zaobserwowano podobnego efektu, gdy flekainid podawano w dawkach do 30 mg/kg/dobę innym (holenderskim) gatunkom królików.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Każda tabletka zawiera :
Żelatynizowana skrobia kukurydziana 88,4 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 60 mg
Uwodorniony olej roślinny 4 mg
Stearynian magnezu 1,6 mg
Krzyżowa karmeloza sodowa 10 mg
06.2 Niezgodność "-
Nie są znane niezgodności farmaceutyczne octanu flekainidu.
06.3 Okres ważności "-
Pięć lat od daty przygotowania.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nic.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Pudełko tekturowe z litografią po 20 i 60 tabletek w blistrach z PVC i aluminium.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak szczegółowych instrukcji użytkowania.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
- Almarytm 20 tabletek: AIC nr 025728015
- Almarytm 60 tabletek: AIC nr 025728066
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Almarytm 20 tabletek:
AIC: 1986
Odnowienie: czerwiec 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
czerwiec 2012
