ZOFENOPRYL - ULOTKA DLA PACJENTA - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Zofenopryl - Ulotka dla pacjenta

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Niepożądane skutki Okres ważności i przechowywanie Inne informacje

Składniki aktywne: Zofenopryl (zofenopryl wapnia)

Zofenopril Mylan Generics 30 mg tabletki powlekane

Dlaczego stosuje się zofenopril? Po co to jest?

Zofenopril Mylan Generics zawiera zofenopryl, który należy do grupy leków znanych jako inhibitory ACE (inhibitory konwertazy angiotensyny). Zofenopryl działa poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych.Pomaga to obniżyć ciśnienie krwi, ułatwiając sercu pompowanie krwi w całym ciele.

Można stosować Zofenopril Mylan Generics

W leczeniu wysokiego ciśnienia krwi - zwanego również nadciśnieniem.
Po zawale serca (ostry zawał mięśnia sercowego) u osób z objawami niewydolności serca lub bez nich i niepoddawanych leczeniu rozpuszczania zakrzepów krwi (leczenie trombolityczne).

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować zofenoprylu

Kiedy nie stosować leku Zofenopril Mylan Generics:

jeśli pacjent ma uczulenie na zofenopryl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
jeśli u pacjenta wystąpiła wcześniej reakcja alergiczna na inne inhibitory ACE, takie jak kaptopryl lub enalapryl;
jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił ciężki obrzęk twarzy, języka i gardła (obrzęk naczynioruchowy) związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE lub jeśli kiedykolwiek wystąpiły te objawy bez znanej przyczyny (idiopatyczny/dziedziczny obrzęk naczynioruchowy)
jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej unikać zofenoprylu we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”)
jeśli u pacjenta występuje zwężenie naczyń krwionośnych (tętnic) obu nerek (lub tylko jednej nerki, jeśli pacjent ma tylko jedną)
jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby
jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zofenopril®

Przed rozpoczęciem stosowania leku Zofenopril Mylan Generics należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:

mieć cukrzycę
cierpią na łuszczycę
masz problemy z wątrobą
zalecono ograniczenie ilości soli w diecie lub wystąpiła ciężka biegunka lub nudności, ponieważ zofenopryl może powodować zbyt niski spadek ciśnienia krwi
ma małe ilości płynów i soli w organizmie dzięki kuracji moczopędnej
jeśli pacjent ma problemy z nerkami, w tym zwężenie naczyń krwionośnych (tętnic) w nerkach (zwężenie tętnicy nerkowej) lub niedawno przebył przeszczep nerki Lekarz może uznać za konieczne zmniejszenie dawki.
pacjent jest leczony w celu zmniejszenia skutków „alergii na ukąszenia owadów, jest poddawany dializie lub leczeniu maszynowemu usuwania cholesterolu z krwi (afereza cholesterolu LDL), ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej na zofenopryl
przyjmować leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, ponieważ zofenopryl może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia soli (potasu) we krwi
cierpią na niskie ciśnienie krwi, ponieważ zofenopryl może powodować dalszy spadek ciśnienia krwi
jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca (osłabienie mięśnia sercowego), jeśli u pacjenta występuje pogrubienie ścian serca powodujące utrudnienie przepływu krwi z lewej strony serca (kardiomiopatia przerostowa) lub zwężenie zastawki serca (zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej);
masz zmniejszony przepływ krwi do serca (dławicy piersiowej) lub mózgu, lub przeszła udar lub mini udar (znany również jako przemijający napad niedokrwienny (TIA)
cierpią na kolagenową chorobę naczyń, na przykład twardzinę skóry, toczeń rumieniowaty układowy (lub toczeń, stan alergiczny, który powoduje ból stawów, wysypkę i gorączkę)
mieć nieprawidłowy wzrost poziomu aldosteronu w surowicy (pierwotny aldosteronizm)
ukończyły 75 lat; zofenopryl należy stosować ostrożnie
jest czarnym pacjentem. Może występować większe ryzyko obrzęku naczynioruchowego lub lek ten może być mniej skuteczny niż u pacjentów innych ras.
przyjmuje którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartany – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren.

Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.

Patrz również informacje pod nagłówkiem „Nie stosować leków generycznych Zofenopril Mylan”.

Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Nie zaleca się stosowania zofenoprylu we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).

W trakcie leczenia

Poinformuj swojego lekarza, dentystę lub personel szpitala, że przyjmujesz ten lek na wypadek konieczności poddania się znieczuleniu (na „operacji”). Pomoże to anestezjologowi, który sprawdzi ciśnienie krwi i tętno podczas „interwencji”.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie zofenoprylu

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki:

Nie zaleca się stosowania leków zwiększających wydalanie płynów z moczem (diuretyków), takich jak spironolakton, triamteren lub amiloryd, ponieważ mogą one zwiększać stężenie potasu we krwi. Inne rodzaje leków moczopędnych mogą również powodować zbyt duży spadek ciśnienia krwi.
suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas lub lek zwany heparyną (podawany we wstrzyknięciu w celu rozrzedzenia krwi). Mogą one zwiększać poziom potasu we krwi.
lit (w przypadku niektórych chorób psychicznych), ponieważ zofenopryl może zwiększać stężenie litu we krwi
leki stosowane w ciężkich chorobach psychicznych (psychoza), barbiturany (zwykle stosowane w padaczce), środki znieczulające lub narkotyki (np. silne środki przeciwbólowe), ponieważ przyjmowanie tych leków razem z zofenoprylem może powodować spadek ciśnienia krwi
inne leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, w tym blokery kanału wapniowego, beta-blokery i α-blokery; przyjmowane z zofenoprylem mogą powodować zbyt duże obniżenie ciśnienia krwi
cymetydyna może zwiększać ryzyko spadku ciśnienia krwi
allopurynol (stosowany w leczeniu dny moczanowej i kamieni nerkowych), prokainamid (stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca), kortykosteroidy i leki immunosupresyjne mogą zwiększać ryzyko małej liczby białych krwinek
cyklosporyna (stosowana w celu tłumienia układu odpornościowego), ponieważ istnieje ryzyko problemów z nerkami, gdy jest przyjmowana z zofenoprylem
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (przeciwbólowe lub przeciwzapalne) mogą zmniejszać skuteczność zofenoprylu
leki przeciwcukrzycowe przyjmowane doustnie lub insulina, ponieważ zofenopryl może powodować niski poziom cukru we krwi, gdy jest przyjmowany z tymi lekami
leki zobojętniające sok żołądkowy (stosowane w leczeniu zgagi i wrzodów żołądka), ponieważ zmniejszają skuteczność zofenoprylu
Leki wpływające na układ nerwowy (znane jako sympatykomimetyki) mogą zmniejszać skuteczność zofenoprylu.Jeśli dotyczy to pacjenta, lekarz poinformuje pacjenta.
Triazotan glicerolu i inne azotany (stosowane w celu łagodzenia bólu w klatce piersiowej (dławicy piersiowej) lub poprawy przepływu krwi)
środki cytostatyczne (stosowane w leczeniu raka)
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (zwykle stosowane w depresji)
zastrzyki soli złota w leczeniu zapalenia stawów, ponieważ mogą obniżać ciśnienie krwi.

Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:

Jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz również informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Zofenopril Mylan Generics” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża

Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Z reguły lekarz zaleci przerwanie stosowania zofenoprylu przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Zofenopril Mylan Generics. być przyjmowany po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.

Czas karmienia

Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią.Zofenopril nie jest zalecany do stosowania u kobiet karmiących piersią i lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub wcześniakiem.

Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie i używanie maszyn

Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy pamiętać, że czasami może wystąpić senność, zawroty głowy lub zmęczenie.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować zofenopril: dawkowanie

Dawkowanie

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Tabletki należy połykać w całości lub podzielić na pół, popijając szklanką wody. Można je przyjmować przed, w trakcie lub po posiłku.

Lekarz lub farmaceuta poinformuje o częstotliwości i czasie trwania leczenia.

Dorośli z wysokim ciśnieniem krwi (nadciśnieniem)

Zalecana dawka początkowa to 15 mg na dobę (pół tabletki).

Lekarz może zwiększyć dawkę, aż dawka będzie odpowiednia dla pacjenta. Zwykle skuteczna dawka to 30 mg na dobę. Maksymalna dawka to 60 mg na dobę, którą należy podawać jako dawkę pojedynczą lub w 2 dawkach podzielonych.

Dorośli z wysokim ciśnieniem krwi związanym z hipowolemią lub niedoborem soli

Przy pierwszym podaniu zofenoprylu może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia krwi. Jeśli dotyczy to Ciebie, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Jeśli pacjent przyjmuje leki moczopędne, należy je odstawić na dwa do trzech dni przed rozpoczęciem przyjmowania zofenoprylu. Zalecana dawka początkowa to 15 mg na dobę, ale lekarz może rozpocząć od 7,5 mg na dobę, jeśli uzna, że jest to bardziej odpowiednie dla Ciebie. Nie wszystkie zalecane dawki mogą być podawane z tym produktem.

Dorośli z wysokim ciśnieniem krwi i problemami z wątrobą

Jeśli u pacjenta występują łagodne lub umiarkowane problemy z wątrobą, lekarz dostosuje dawkę zofenoprylu, jaką należy przyjąć, na podstawie odpowiedzi czynnościowej wątroby.

Dorośli z wysokim ciśnieniem krwi i problemami z nerkami

Jeśli pacjent ma problemy z nerkami, lekarz dostosuje dawkę zofenoprylu w zależności od odpowiedzi czynności nerek.

Starsi mieszkańcy

Dawka zależy od czynności nerek. Lekarz zaleci odpowiednią moc leku Zofenopril Mylan Generics.

Dorośli po zawale serca

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania tego leku w ciągu 24 godzin od zawału serca i kontynuowanie terapii przez co najmniej 6 tygodni.

Zalecana dawka początkowa to 7,5 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin). Trzeciego dnia dawkę można zwiększyć do 15 mg dwa razy dziennie (co 12 godzin). Od piątego dnia dawkę można zwiększyć do 30 mg dwa razy dziennie (co 12 godzin). Nie wszystkie zalecane dawki mogą być podawane z tym produktem.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania leku Zofenopril Mylan Generics u dzieci.

Pominięcie przyjęcia leku Zofenopril Mylan Generics

Jeśli pominiesz dawkę, nie martw się. Następną dawkę należy przyjąć o tej samej porze dnia, o której zwykle ją przyjmujesz. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Zofenopril Mylan Generics

W przypadku przerwania stosowania leku Zofenopril Mylan Generics mogą wystąpić działania niepożądane. Jeśli chcesz przerwać stosowanie tego leku, skonsultuj się z lekarzem.

W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę Zofenopryl?

Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się na izbę przyjęć najbliższego szpitala. Zabierz ze sobą pudełko i pozostałe tabletki. Oznaki i objawy przedawkowania obejmują: nagły spadek ciśnienia krwi, wstrząs, senność, nieprawidłowe spowolnienie akcji serca, zmiany w elektrolitach i niewydolność nerek.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Zofenopryl?

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się na izbę przyjęć najbliższego szpitala.Ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu tego leku:

Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)

Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w przełykaniu, pokrzywkę i trudności w oddychaniu

Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)

Obrzęk jelit, który może powodować ból brzucha, który może stać się ciężki Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Ciężka reakcja skórna, która może powodować powstawanie pęcherzy na skórze, ustach, oczach i genitaliach lub cięższą postać prowadzącą do rozległego uszkodzenia skóry (oddzielenie górnej warstwy skóry od dolnej) i objawów grypy (gorączka, ból mięśni, ból stawów i zmiany w komórkach krwi, które mogą ujawnić się w badaniach krwi)
Znaczne zmniejszenie liczby krwinek, które może prowadzić do osłabienia, siniaków lub krwawień lub zwiększyć podatność na infekcje. Widać to w badaniach krwi.
Gorączka związana z poważnym pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból gardła / owrzodzenia jamy ustnej lub trudności w oddawaniu moczu (agranulocytoza)
Nieregularny rytm serca lub ból w klatce piersiowej, szczególnie w spoczynku, które mogą być oznaką zmniejszonego dopływu krwi do serca (dławica piersiowa)
Atak serca. Możesz odczuwać pocenie się, świszczący oddech lub odczuwać silny ból w klatce piersiowej i ból promieniujący do szczęki i ramion. Może się to zdarzyć, jeśli ciśnienie krwi jest bardzo niskie.
Zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha i pleców
Brak wypróżnień, który może powodować obrzęk brzucha, ból brzucha, nudności / wymioty oraz brak oddawania gazów i stolca
Udar, który może być spowodowany krwawieniem z mózgu. Mogą wystąpić zaburzenia mowy, nagłe osłabienie lub drętwienie jednej strony twarzy lub ciała, problemy ze wzrokiem lub nagły, silny ból głowy.

Inne działania niepożądane zaobserwowane podczas stosowania tego leku:

Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)

Niezwykłe uczucie zmęczenia
Złe samopoczucie lub złe samopoczucie
Zawroty głowy
Bół głowy
Kaszel. Ten lek może powodować uporczywy suchy (bez śluzu) kaszel. Jeśli tak się stanie, skontaktuj się z lekarzem, ponieważ możesz potrzebować alternatywnego leku.

Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)

Wysypka
Osłabienie, skurcze mięśni Następujące działania niepożądane obserwowano podczas stosowania innych inhibitorów ACE i dlatego mogą wystąpić podczas stosowania tego leku.

Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)

Ból mięśni
Duszność
Obrzęk i stan zapalny zatok powodujący ból, wysoką temperaturę i nadwrażliwość
Katar i swędzący nos
Opuchnięty i bolesny język
Zapalenie dróg oddechowych. Możesz mieć gorączkę, kaszel i produkować kolorowy śluz
Ból brzucha
Biegunka
Zaparcie
Suchość w ustach
Depresja
Zmiany nastroju
Zaburzenia snu
Impotencja
Dezorientacja
Dzwonienie w uszach
Zwiększona potliwość
Flush
Trudności w oddawaniu moczu
Zaburzenia widzenia.

Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)

Ból w klatce piersiowej
Nadmiar płynów w organizmie
Niski poziom cukru we krwi.

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, które może powodować bladość lub zażółcenie skóry i powodować osłabienie lub duszność. Zdarza się to częściej u osób z „innym schorzeniem (znanym jako niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu, które może być spowodowane zablokowaniem przewodu żółciowego lub zapaleniem wątroby, może również wystąpić ciemny mocz, blade stolce lub gorączka.
Ciężkie obniżenie ciśnienia krwi, które może powodować zawroty głowy, uczucie omdlenia, zaburzenia widzenia lub, rzadko, omdlenia lub utratę przytomności. Zdarza się to częściej po pierwszym przyjęciu leku lub po zwiększeniu dawki.
Poważne problemy z nerkami. Możesz odczuwać ból w dolnej części pleców, niewielki lub brak moczu lub mocz, który jest mętny lub krwawy.
Uczucie mrowienia jak od szpilek i igieł
Problemy z równowagą
Zaburzenia smaku
Szybkie bicie serca lub świadomość bicia w klatce piersiowej (palpitacje)
Swędząca skóra, pokrzywka, reakcja skórna podobna do łuszczycy lub „wysypka z wypukłymi, czerwonymi plamami podobnymi do odry
Wypadanie włosów
Zmiany w liczbie krwinek i testach czynności wątroby, które mogą być widoczne w badaniach krwi.

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze, pudełku, etykiecie lub butelce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. Produktu Zofenopril Mylan Generics dostarczanego w butelkach nie należy stosować dłużej niż 30 dni po pierwszym otwarciu butelki.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że tabletki są przebarwione.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Termin ">Inne informacje

Co zawiera lek Zofenopril Mylan Generics

Substancją czynną jest zofenopril wapniowy. Każda tabletka zawiera 30 mg zofenoprylu wapnia.

Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, hypromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171), makrogol 400 i polisorbat 80.

Jak wygląda lek Zofenopril Mylan Generics i co zawiera opakowanie

Zofenopril Mylan Generics 30 mg tabletki powlekane są białe, powlekane, w kształcie kapsułki, o wymiarach 5,5 mm x 10,0 mm, z „ZP/1” po jednej stronie i „M” po przeciwnej stronie.

Tabletkę można podzielić na równe połowy.

Zofenopril Mylan Generics jest dostępny w plastikowych butelkach zawierających 500 tabletek (opakowanie szpitalne) lub blistrach zawierających 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletek.

Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji na temat Zofenopryl można znaleźć w zakładce „Podsumowanie charakterystyki”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO - 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY - 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA - 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE - 04.1 Wskazania do stosowania - 04.2 Dawkowanie i sposób podawania - 04.3 Przeciwwskazania - 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania - 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji - 04,6 Ciąża i laktacja - 04,7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn - 04,8 Działania niepożądane - 04,9 Przedawkowanie - 05,0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE - 05,1 "Właściwości farmakodynamiczne - 05.2 Właściwości farmakokinetyczne" - 05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie - 06,0 FARMACEUTYCZNE DANE SZCZEGÓŁOWE - 06.1 Substancje pomocnicze - 06.2 Niezgodność "- 06.3 Okres trwałości" - 06.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania - 06.5 Rodzaj opakowania podstawowego i zawartość opakowania - 06.6 Instrukcje dotyczące stosowania i postępowania - 07,0 POSIADACZ ZEZWOLENIA WSZYSTKIE "WPROWADZANIE DO OBROTU - 08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU - 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA - 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU - 11,0 DLA RADIOLEKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO - 12.0 DLA RADIOFONÓW WSKAZÓWKI I INSTRUKCJE KONTROLNE

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -

ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -

Każda tabletka zawiera 30 mg zofenoprylu wapniowego, co odpowiada 28,7 mg zofenoprylu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -

Tabletka powlekana.

Białe, powlekane, dwuwypukłe tabletki w kształcie kapsułki o wymiarach 5,5 mm x 10,0 mm, z napisem „ZP/1” po jednej stronie i „M” po drugiej stronie.

Tabletkę można podzielić na równe połowy.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE -

04.1 Wskazania terapeutyczne -

Nadciśnienie

Zofenopryl jest wskazany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.

Ostry zawał mięśnia sercowego

Zofenopryl jest wskazany w leczeniu rozpoczynającym się w ciągu pierwszych 24 godzin u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, z objawami niewydolności serca lub bez objawów niewydolności serca, stabilnych hemodynamicznie, którzy nie otrzymywali leczenia trombolitycznego.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania -

NOTATKA! Należy pamiętać, że nie wszystkie zalecane dawki mogą być podawane z tym produktem, ponieważ najniższa osiągalna dawka tego produktu to 15 mg (pół tabletki).

Dawkowanie

Zofenopryl można przyjmować przed, w trakcie lub po posiłku. Dawkowanie dostosowuje się na podstawie odpowiedzi terapeutycznej pacjenta.

Nadciśnienie

Konieczność dostosowania dawki należy określić poprzez pomiar ciśnienia krwi bezpośrednio przed nowym podaniem.

Dawkę należy zwiększać w odstępach czterotygodniowych.

Pacjenci bez hipowolemii i bez soli fizjologicznej

Leczenie należy rozpocząć od 15 mg raz na dobę, zwiększając dawkę aż do uzyskania optymalnej kontroli ciśnienia krwi.

Zwykle skuteczna dawka to 30 mg raz na dobę.

Maksymalna dawka to 60 mg na dobę, którą należy podawać jako dawkę pojedynczą lub w dwóch dawkach podzielonych.

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej można dodać inne leki przeciwnadciśnieniowe, takie jak leki moczopędne (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Pacjenci z podejrzeniem hipowolemii lub niedoboru soli

Po podaniu pierwszej dawki u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka mogą wystąpić epizody niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Rozpoczęcie leczenia inhibitorem ACE wymaga wyrównania hipowolemii i/lub niedoboru soli, przerwania dotychczasowego leczenia moczopędnego na dwa do trzech dni przed inhibicją ACE oraz dawki początkowej 15 mg na dobę. jeśli nie jest to możliwe, dawka początkowa powinna wynosić 7,5 mg na dzień.

Pacjenci z wysokim ryzykiem ciężkiego ostrego niedociśnienia powinni być uważnie obserwowani, najlepiej w szpitalu, po podaniu pierwszej dawki, tak długo, jak jest to konieczne do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego i za każdym razem, gdy dawka terapeutyczna inhibitorów ACE jest zwiększana. i/ lub diuretyki. Powyższe powinno dotyczyć również pacjentów z dusznicą bolesną lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierne niedociśnienie może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i pacjentów poddawanych dializie

U pacjentów z nadciśnieniem i łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 45 ml/min) można zastosować zofenopril w tej samej dawce i według schematu raz na dobę, jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Dawka początkowa i schemat dawkowania zofenoprylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym poddawanych dializie powinny wynosić jedną czwartą dawki wskazanej u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Niedawne obserwacje kliniczne wykazały dużą częstość występowania reakcji anafilaktycznych u pacjentów leczonych inhibitorami ACE podczas hemodializy wykonywanej z użyciem błon wysokoprzepływowych lub podczas aferezy LDL (patrz punkt 4.4).

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłowym klirensem kreatyniny.

U pacjentów w podeszłym wieku ze zmniejszonym klirensem kreatyniny (poniżej 45 ml/min) zaleca się połowę dawki dobowej.

Klirens kreatyniny można obliczyć z poziomu kreatyniny w surowicy przy użyciu następującego wzoru:

Klirens kreatyniny (ml/min) = (140 - wiek) x waga (kg) Kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72

Ta formuła zapewnia klirens kreatyniny u mężczyzn. U kobiet uzyskaną wartość należy pomnożyć przez 0,85.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z nadciśnieniem i łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby początkowa dawka zofenoprylu jest o połowę mniejsza niż oczekiwana u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Zofenopryl jest przeciwwskazany u pacjentów z nadciśnieniem i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Ostry zawał mięśnia sercowego

Leczenie zofenoprylem należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów ostrego zawału mięśnia sercowego i kontynuować przez sześć tygodni.

Dawkowanie jest następujące:

1. i 2. dzień: 7,5 mg co 12 godzin

3. i 4. dzień: 15 mg co 12 godzin

od 5. dnia: 30 mg co 12 godzin.

W przypadku niskiego skurczowego ciśnienia krwi (≤120 mmHg) na początku leczenia lub w ciągu pierwszych trzech dni po zawale mięśnia sercowego, nie należy zwiększać dawki dobowej.

W przypadku niedociśnienia (≤100 mmHg) leczenie można kontynuować od ostatniej tolerowanej dawki.W przypadku ciężkiego niedociśnienia (wartości poniżej 90 mmHg wykryte w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej jednej godziny) leczenie zofenoprylem należy przerwać.

Po 6 tygodniach leczenia pacjentów należy ponownie ocenić, a leczenie przerwać, jeśli nie występują już objawy dysfunkcji lewej komory lub niewydolności serca. W przypadku wystąpienia takich objawów leczenie można kontynuować przez długi czas.

Pacjenci powinni również otrzymać standardowe terapie, takie jak azotany, aspiryna lub beta-blokery, w zależności od potrzeb.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wieku powyżej 75 lat zofenopryl należy stosować ostrożnie.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zofenoprylu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z zaburzeniami czynności nerek lub dializowanych, dlatego nie należy stosować zofenoprylu u tych pacjentów.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zofenoprylu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i zaburzeniami czynności wątroby, dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów.

Wszystkie wskazania

Populacja pediatryczna

Skuteczność i bezpieczeństwo zofenoprylu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dlatego nie należy go stosować u dzieci.

Sposób podawania

Do stosowania doustnego.

04.3 Przeciwwskazania -

Nadwrażliwość na substancję czynną, jakikolwiek inny inhibitor ACE lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Historia obrzęku naczynioruchowego związanego z wcześniejszą terapią inhibitorami ACE.

Dziedziczny / idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.

Ciężka niewydolność wątroby.

Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

Obustronne lub jednostronne zwężenie tętnicy nerkowej u pacjentów z pojedynczą nerką.

Jednoczesne stosowanie zofenoprylu z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -

Niedociśnienie:

Podobnie jak inne inhibitory ACE, zofenopryl może powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, chociaż przypadki objawowego niedociśnienia u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym są rzadkie.

Jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z niedoborem płynów i elektrolitów w wyniku leczenia lekami moczopędnymi, dietą niskosodową, dializą, biegunką lub wymiotami lub z ciężkim nadciśnieniem reninozależnym (patrz punkty 4.5 i 4.8).

U pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez, obserwowano objawowe niedociśnienie. Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z ciężką niewydolnością serca leczonych dużymi dawkami diuretyków pętlowych lub u pacjentów z hiponatremią lub zaburzeniami czynności nerek. szpital, z małymi dawkami i starannym dostosowaniem dawki.

Jeśli to możliwe, na początku leczenia zofenoprylem należy czasowo odstawić leki moczopędne.Rozważania te dotyczą również pacjentów z dusznicą bolesną lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierne niedociśnienie może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.

W przypadku wystąpienia niedociśnienia ułożyć pacjenta na plecach. Jeśli to konieczne, przywrócić objętość przez dożylny wlew soli fizjologicznej.

Wystąpienie niedociśnienia po podaniu dawki początkowej nie wyklucza możliwości późniejszego dokładnego dostosowania dawki leku.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca i prawidłowym lub niskim ciśnieniem tętniczym po podaniu zofenoprylu może wystąpić dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Efekt ten jest oczekiwany i zwykle nie stanowi powodu do przerwania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia konieczne może być zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia zofenoprylem.

Ciąża:

Inhibitory ACE nie powinny być rozpoczynane w czasie ciąży U pacjentek planujących zajście w ciążę należy stosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, o ile nie uzna się to za konieczne, kontynuacja leczenia inhibitorami ACE. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).

Niedociśnienie w ostrym zawale mięśnia sercowego:

Leczenia zofenoprylem nie należy rozpoczynać u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, jeśli istnieje ryzyko dalszej ciężkiej depresji hemodynamicznej po leczeniu lekami rozszerzającymi naczynia. Są to pacjenci z ciśnieniem skurczowym wstrząsu kardiogennego. U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego leczenie zofenoprylem może powodować ciężkie niedociśnienie. Jeśli niedociśnienie utrzymuje się (ciśnienie skurczowe

Zawał mięśnia sercowego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zofenoprylu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i zaburzeniami czynności wątroby, dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów.

Starsi mieszkańcy:

U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wieku ≥75 lat zofenopryl należy stosować ostrożnie.

Pacjenci z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym:

U pacjentów z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym i istniejącym wcześniej obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem pojedynczej tętnicy doprowadzającej nerki, ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek wzrasta podczas leczenia inhibitorami ACE. Przyczyną może być leczenie lekami moczopędnymi. Utrata czynności nerek może wystąpić nawet przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy nawet u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej.Jeśli zostanie to uznane za absolutnie konieczne, leczenie zofenoprylem należy rozpocząć w szpitalu, pod ścisłą kontrolą lekarską, w małych dawkach i z zachowaniem ostrożności. dostosowanie dawki Tymczasowo przerwać leczenie lekami moczopędnymi po rozpoczęciu leczenia zofenoprylem i dokładnie monitorować czynność nerek podczas pierwszych tygodni leczenia.

Pacjenci z niewydolnością nerek:

Zofenopryl należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ wymagają oni zmniejszenia dawki. W razie potrzeby podczas leczenia należy ściśle monitorować czynność nerek. Niewydolność nerek była zgłaszana w związku z podawaniem inhibitorów ACE głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.U niektórych pacjentów bez widocznej wcześniej choroby nerek obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi i stężenia kreatyniny w surowicy, szczególnie podczas jednoczesnego leczenia moczopędnego. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki inhibitorów ACE i (lub) przerwanie podawania leków moczopędnych.W pierwszych tygodniach leczenia zaleca się ścisłą kontrolę czynności nerek.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zofenoprylu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i zaburzeniami czynności nerek, dlatego w przypadku niewydolności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,1 mg/dl i białkomocz 500 mg/dobę) i zawału mięśnia sercowego nie wolno stosować zofenoprylu. używany.

Pacjenci poddawani dializie:

U dializowanych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, przy użyciu błon poliakrylonitrylowych o wysokim przepływie (np. AN 69), w ciągu kilku minut od rozpoczęcia hemodializy mogą wystąpić reakcje rzekomoanafilaktyczne, takie jak: obrzęk twarzy, zaczerwienienie, niedociśnienie i duszność. Zaleca się stosowanie alternatywnych błon lub innego rodzaju leku przeciwnadciśnieniowego.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zofenoprylu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego poddawanych hemodializie, dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów.

Pacjenci poddawani aferezie LDL:

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podobne do obserwowanych u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon wysokoprzepuszczalnych mogą wystąpić u pacjentów leczonych inhibitorem ACE poddawanych aferezie LDL z siarczanem dekstranu (patrz powyżej). Zaleca się, aby u tych pacjentów stosować lek należący do innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych.

Reakcje anafilaktyczne podczas odczulania lub w przypadku ukąszeń owadów:

Rzadko pacjenci otrzymujący inhibitory ACE zgłaszali zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas leczenia odczulającego (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) lub po ukąszeniach owadów. U tych samych pacjentów uniknięto tych reakcji przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE, ale pojawiły się one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu leku. Dlatego zaleca się ostrożność u pacjentów leczonych inhibitorami ACE poddawanych takim zabiegom odczulania.

Przeszczep nerki:

Brak doświadczenia w podawaniu zofenoprylu pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm:

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez „hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania tego produktu”.

Obrzęk naczynioruchowy:

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia, występował obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani. Jednak w rzadkich przypadkach wystąpienie ciężkiego obrzęku naczynioruchowego może wystąpić po długotrwałym leczeniu inhibitorem konwertazy angiotensyny z innej klasy.

Obrzęk naczynioruchowy języka, głośni lub krtani może być śmiertelny.Natychmiast rozpocząć terapię doraźną, która obejmuje między innymi natychmiastowe podskórne podanie 1:1000 (0,3) roztworu adrenaliny -0,5 ml) lub powolne dożylne podanie adrenaliny 1 mg/ml (rozcieńczyć wedle wskazań), przy ścisłym monitorowaniu elektrokardiografii i ciśnienia tętniczego.Pacjent musi być hospitalizowany i umieszczony pod obserwacją przez co najmniej 12-24 godziny i wypisany dopiero po całkowitej remisji objawów.

Nawet w przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do samego języka, bez zaburzeń oddychania, pacjenci mogą wymagać obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.

U pacjentów rasy czarnej otrzymujących inhibitory konwertazy angiotensyny częściej występował obrzęk naczynioruchowy niż u pacjentów innych ras.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.3).

Kaszel:

Podczas leczenia zofenoprylem może wystąpić suchy, nieproduktywny kaszel, który ustępuje po odstawieniu zofenoprylu.

W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.

Niewydolność wątroby:

Rzadko, inhibitory ACE są związane z zespołem, który zaczyna się od żółtaczki cholestatycznej i rozwija się do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci otrzymujący inhibitory ACE, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni odstawić inhibitor ACE i uzyskać odpowiednią obserwację lekarską.

Hiperkaliemia:

Podczas leczenia inhibitorem ACE może wystąpić hiperkaliemia.

Pacjenci z ryzykiem rozwoju hiperkaliemii to pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub stosujący jednocześnie leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas; o pacjenci przyjmujący inne leki związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy (np. heparynę). Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych produktów leczniczych zostanie uznane za właściwe, zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).

Chirurgia / znieczulenie:

U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia stosowanie inhibitorów ACE może powodować niedociśnienie lub nawet wstrząs hipotensyjny, ponieważ leki te mogą blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny.

Jeśli nie jest możliwe przerwanie leczenia inhibitorami ACE, należy uważnie monitorować objętość osocza i wewnątrznaczyniową.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej / kardiomiopatia przerostowa:

Inhibitory ACE należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem drogi odpływu lewej komory.

Neutropenia/agranulocytoza:

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. Wydaje się, że ryzyko neutropenii zależy od typu i dawki, a także od stanu klinicznego pacjenta. Rzadko obserwuje się ją u pacjentów bez powikłań, ale może wystąpić u pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z kolagenopatiami naczyniowymi, np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry i leki immunosupresyjne, leczenie allopurynolem lub prokainamidem lub połączenie tych powikłań. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się poważne infekcje, które w niektórych przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię.

Jeśli zofenopryl jest stosowany u tych pacjentów, przed rozpoczęciem leczenia zaleca się monitorowanie liczby białych krwinek i rozmazu krwi, co 2 tygodnie w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia zofenoprylem, a następnie okresowo. wszelkie oznaki infekcji (np. ból gardła, gorączka), w takim przypadku należy wykonać badanie różnicowe leukocytów.

Zofenopryl i inne jednoczesne leczenie (patrz punkt 4.5) należy przerwać w przypadku rozpoznanej lub podejrzewanej neutropenii (liczba neutrofili poniżej 1000/mm³).

Jest odwracalny po odstawieniu inhibitora ACE.

Łuszczyca:

Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z łuszczycą.

Proteinuria:

Proteinuria może wystąpić zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek lub stosujących stosunkowo duże dawki inhibitorów ACE. Pacjenci z przebytą chorobą nerek powinni przed leczeniem, a następnie okresowo poddawać się badaniu zawartości białka w moczu (paskiem do pierwszego porannego moczu).

Pacjenci z cukrzycą:

U pacjentów z cukrzycą wcześniej leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie monitorować stężenie glukozy (patrz punkt 4.5).

Lit:

Na ogół nie zaleca się skojarzenia litu i zofenoprylu (patrz punkt 4.5).

Wyścigi:

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, zofenopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras. Inhibitory konwertazy angiotensyny powodują większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS):

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.

Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -

Kombinacje niezalecane

Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu: Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas, takie jak np. spironolakton, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu lub substytuty soli na bazie potasu mogą powodować znaczne zwiększenie stężenia potasu. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu i potasu. patrz punkt 4.4).

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe). Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może prowadzić do odwodnienia i ryzyka niedociśnienia po rozpoczęciu leczenia zofenoprylem (patrz punkt 4.4), przyjmowaniu płynów lub soli lub rozpoczynaniu leczenia od małej dawki zofenoprylu.

Lit. Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia w surowicy i toksyczność litu. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększać ryzyko toksyczności litu i nasilać już zwiększone ryzyko toksyczności litu w przypadku inhibitorów ACE.

Nie zaleca się stosowania zofenoprylu z litem, ale jeśli takie połączenie jest konieczne, konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.

Sól złota. U pacjentów leczonych inhibitorami ACE częściej zgłaszano reakcje po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń krwionośnych, w tym uderzenia gorąca, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie, które mogą mieć bardzo ciężką postać) po podaniu wstrzykiwanych soli złota (np. aurotiojabłczanu sodu).

Środki znieczulające. Inhibitory ACE mogą nasilać hipotensyjne działanie niektórych środków znieczulających.

Narkotyki / Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / Leki przeciwpsychotyczne / Barbiturany. Może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-blokery, alfa-blokery, blokery kanału wapniowego). Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych może powodować addytywne lub nasilające działanie hipotensyjne.Leczenie triazotanem glicerolu i innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne należy prowadzić z zachowaniem ostrożności.

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).

Cymetydyna. Może nasilać ryzyko niedociśnienia.

Cyklosporyna. Zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE.

Allopurynol, prokainamid, środki cytostatyczne lub immunosupresyjne. Zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE. Dane z innych inhibitorów ACE wskazują na zwiększone ryzyko leukopenii, gdy są stosowane w skojarzeniu.

PrzeciwcukrzycowyRzadko inhibitory ACE mogą nasilać działanie insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych, takich jak pochodna sulfonylomocznika, mogą nasilać działanie hipoglikemizujące u pacjentów z cukrzycą.W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki leku przeciwcukrzycowego podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami ACE.

Hemodializa z wysokoprzepływowymi błonami dializacyjnymi. Zwiększone ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznych w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE.

Kortykosteroidy ogólnoustrojowe. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE może zwiększać ryzyko leukopenii.

Należy wziąć pod uwagę w przypadku jednoczesnego stosowania

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym ASA 3g/dzień). Podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitora ACE.Ponadto donoszono, że NLPZ i inhibitory ACE wywierają addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu, podczas gdy czynność nerek może ulec pogorszeniu. Działania te są w zasadzie odwracalne i występują w szczególności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, takich jak pacjenci w podeszłym wieku lub odwodnieni.

Leki zobojętniające. Zmniejszają biodostępność inhibitorów ACE.

Sympatykomimetyki. Mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE; pacjenci powinni być uważnie obserwowani, aby potwierdzić osiągnięcie pożądanego efektu hipotensyjnego.

Żywność. Może zmniejszać szybkość, ale nie ilość wchłaniania wapnia zofenoprylowego.

Dodatkowe informacje

Brak danych klinicznych dotyczących interakcji zofenoprylu z innymi produktami leczniczymi metabolizowanymi przez enzymy CYP.Jednak badania metaboliczne in vitro z zofenoprylem nie ma dowodów na interakcje z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez enzymy CYP.

04.6 Ciąża i karmienie piersią -

Ciąża

Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną. należy rozpocząć terapię alternatywną.

Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3). Jeśli ekspozycja na inhibitor ACE wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE należy uważnie obserwować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Czas karmienia

Ze względu na brak danych dotyczących stosowania zofenoprylu podczas karmienia piersią, nie zaleca się stosowania produktu Zofenopril Mylan Generics, dlatego w okresie karmienia piersią preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią noworodków i porodów przedwczesnych.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu zofenoprylu na zdolność prowadzenia pojazdów.Należy pamiętać, że podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn lek może czasami powodować senność, zawroty głowy lub zmęczenie.

04.8 Działania niepożądane -

W poniższej tabeli wymieniono wszystkie działania niepożądane zgłoszone podczas praktyki klinicznej u pacjentów leczonych zofenoprylem. Są one wymienione według układów narządowych i sklasyfikowane według częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,

Zaburzenia układu nerwowego Pospolity: Zawroty głowy, ból głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Pospolity: Kaszel Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Pospolity: Nudności wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezwykły: Wysypka Rzadki: Obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezwykły: Skurcze mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Pospolity: Zmęczenie Niezwykły: Słabość

Zaobserwowano następujące działania niepożądane związane z leczeniem inhibitorem ACE:

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego

U niektórych pacjentów może wystąpić agranulocytoza i pancytopenia.

Istnieją doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Bardzo rzadko: hipoglikemia.

Zaburzenia psychiczne

Rzadko depresja, zmiany nastroju, zaburzenia snu, splątanie.

Zaburzenia układu nerwowego

Sporadycznie parestezje, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi.

Zaburzenia oka

Rzadko niewyraźne widzenie.

Zaburzenia ucha i błędnika

Rzadko szum w uszach.

Patologie serca

Po zastosowaniu inhibitorów ACE zgłaszano pojedyncze przypadki tachykardii, kołatania serca, zaburzeń rytmu serca, dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego w połączeniu z niedociśnieniem.

Patologie naczyniowe

Po rozpoczęciu leczenia lub zwiększeniu dawki obserwowano ciężkie niedociśnienie, które występuje głównie w niektórych grupach ryzyka (patrz punkt 4.4).W połączeniu z niedociśnieniem występują objawy, takie jak zawroty głowy, uczucie osłabienia, zaburzenia widzenia, rzadko z utratą przytomności (omdlenie). ).

Zaczerwienienie występuje rzadko.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko zgłaszano duszność, zapalenie zatok, nieżyt nosa, zapalenie języka, zapalenie oskrzeli i skurcz oskrzeli. Inhibitory ACE są związane z wystąpieniem obrzęku naczynioruchowego u niewielkiej podgrupy pacjentów obejmujących twarz i tkankę jamy ustnej i gardła.W pojedynczych przypadkach obrzęk naczynioruchowy powodował śmiertelną niedrożność górnych dróg oddechowych.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Czasami mogą wystąpić bóle brzucha, biegunka, zaparcia i suchość w ustach.

Opisano pojedyncze przypadki zapalenia trzustki i niedrożności jelit związane z inhibitorami ACE.

Bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy jelita cienkiego.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Opisano pojedyncze przypadki żółtaczki cholestatycznej i zapalenia wątroby w związku z inhibitorami ACE.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Sporadycznie mogą wystąpić reakcje alergiczne i nadwrażliwości, takie jak świąd, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, wykwity łuszczycowe, łysienie.

Może temu towarzyszyć gorączka, bóle mięśni, bóle stawów, eozynofilia i/lub wzrost miana ANA.

Rzadko występuje nadpotliwość.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Czasami może wystąpić ból mięśni.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Może wystąpić lub nasilić się niewydolność nerek. Zgłaszano ostrą niewydolność nerek (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia oddawania moczu występują rzadko.

Choroby układu rozrodczego i piersi

Rzadko zaburzenia erekcji.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo rzadko obrzęki obwodowe i ból w klatce piersiowej.

Testy diagnostyczne

Może wystąpić odwracalne zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, zwłaszcza w przypadku niewydolności nerek, ciężkiej niewydolności serca i nadciśnienia nerkowo-naczyniowego.

U niektórych pacjentów zgłaszano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu, płytek krwi i białych krwinek.

Zgłaszano również wzrost poziomu enzymów wątrobowych i bilirubiny w surowicy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Przedawkowanie -

Objawy przedawkowania to: ciężkie niedociśnienie, wstrząs, senność, bradykardia, zaburzenia elektrolitowe i niewydolność nerek.

W przypadku przedawkowania pacjent powinien znajdować się pod ścisłą obserwacją kliniczną, najlepiej na oddziale intensywnej terapii. Należy często sprawdzać poziom kreatyniny i elektrolitów w surowicy. Środki terapeutyczne, które należy zastosować, zależą od charakteru i nasilenia objawów. Jeśli zostały podjęte niedawno, można wdrożyć środki zapobiegające wchłanianiu, takie jak płukanie żołądka i podawanie środków adsorbujących i siarczanu sodu. W przypadku wystąpienia niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w bezpiecznej pozycji i rozważyć ostrożne przywrócenie objętości krwi i (lub) leczenie angiotensyną II. Bradykardię lub rozległe reakcje nerwu błędnego należy leczyć podając atropinę. Rozważ również założenie rozrusznika serca.

Inhibitory ACE można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy. Unikaj stosowania membran poliakrylonitrylowych o wysokim przepływie.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -

05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -

Grupa farmakoterapeutyczna: środki działające na układ renina-angiotensyna, inhibitory ACE.

Kod ATC: C09AA15.

Mechanizm akcji

Korzystne działanie zofenoprylu w leczeniu nadciśnienia tętniczego i ostrego zawału mięśnia sercowego przejawia się przede wszystkim w supresji układu renina-angiotensyna-aldosteron w osoczu. w sekrecji aldosteronu. Chociaż ten ostatni spadek jest łagodny, może wystąpić niewielki wzrost stężenia potasu w surowicy wraz z utratą sodu i płynów.Zaprzestanie ujemnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reniny w osoczu.Aktywność ACE w osoczu jest hamowana o 53,4% i 74,4% 24 godziny po jednorazowym podaniu doustnym odpowiednio 30 i 60 mg zofenoprylu wapnia.

Hamowanie ACE prowadzi do zwiększenia krążącej i miejscowej aktywności układu kalikreina – kinina, co przyczynia się do rozszerzenia naczyń obwodowych poprzez aktywację układu prostaglandyn. Możliwe, że ten mechanizm jest zaangażowany w hipotensyjne działanie zofenoprylu wapnia i jest odpowiedzialny za niektóre działania niepożądane.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

U pacjentów z nadciśnieniem podawanie zofenoprylu powoduje podobne obniżenie ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej, bez kompensacyjnego zwiększenia częstości akcji serca. Średnie ogólnoustrojowe opory naczyniowe mają tendencję do zmniejszania się po podaniu zofenoprylu.

U niektórych pacjentów do uzyskania optymalnego obniżenia ciśnienia krwi konieczne jest kilkutygodniowe leczenie. Efekty hipotensyjne utrzymują się przy długotrwałej terapii.

Nagłe przerwanie leczenia nie wiązało się z szybkim wzrostem ciśnienia tętniczego.Obecnie nie ma danych dotyczących wpływu zofenoprylu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Chociaż działanie przeciwnadciśnieniowe obserwowano we wszystkich badanych populacjach, pacjenci rasy czarnej z nadciśnieniem (zwykle populacja z niskim nadciśnieniem reninowym) reagują przeciętnie słabiej na monoterapię inhibitorem ACE niż pacjenci innych ras. Ta różnica znika wraz z dodaniem do terapii leku moczopędnego.

Skuteczność kliniczna po początkowym zastosowaniu zofenoprylu po zawale mięśnia sercowego jest związana z wieloma czynnikami, takimi jak zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu (ograniczenie procesu przebudowy komór, co może zmniejszyć rokowanie quoad vitam u pacjentów z zawałem serca) oraz „wzrost liczby stężenia substancji rozszerzających naczynia krwionośne w osoczu i tkankach (układ chinina-prostaglandyny).

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne zofenoprylem przeprowadzono u 1556 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w przedniej części serca, którzy nie byli poddawani terapii trombolitycznej. Leczenie rozpoczęto w ciągu 24 godzin i kontynuowano przez 6 tygodni. Częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego (ciężka niewydolność serca i (lub) zgon w 6. tygodniu) była zmniejszona u pacjentów leczonych zofenoprylem (zofenopryl 7,1%, placebo 10,6%). Po roku przeżywalność w grupie pacjentów z zofenoprylem wzrosła.

W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.

ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.

Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią. Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.

Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -

Zofenopryl wapniowy jest prolekiem, ponieważ aktywnym inhibitorem jest wolny związek sulfhydrylowy, zofenoprylat, powstający w wyniku hydrolizy tioestru.

Wchłanianie

Zofenopryl wapniowy jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym i ulega prawie całkowitej konwersji do zofenoprylatu, osiągając maksymalne stężenie we krwi 1,5 godziny po przyjęciu doustnej dawki zofenoprylu. Występuje po podaniu 15 do 60 mg zofenoprylu wapnia przez 3 tyg. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym zmniejsza szybkość, ale nie ilość wchłaniania, a AUC zofenoprylatu są prawie identyczne zarówno na czczo, jak i nie na czczo.

Dystrybucja

Zmierzona ex vivo dawka znakowanego radioaktywnie zofenoprylu wapniowego wiąże się w około 88% z białkami osocza, podczas gdy objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 96 litrów.

Biotransformacja

Osiem metabolitów, odpowiedzialnych za 76% radioaktywności moczu, zidentyfikowano w moczu ludzkim po przyjęciu radioznakowanej dawki zofenoprylu wapnia. Głównym metabolitem jest zofenoprylat (22%), który jest następnie metabolizowany różnymi szlakami, w tym sprzęganiem z glukuronidami (17%), cyklizacją i sprzęganiem glukuronidowym (13%), sprzęganiem z cysteiną (9%) oraz S-metylacją grup tiolowych. (8%). Okres półtrwania zofenoprylatu wynosi 5,5 godziny, a jego klirens w całym organizmie wynosi 1300 ml/min po podaniu doustnym zofenoprylatu wapniowego.

Eliminacja

Dożylny znakowany radioaktywnie zofenopryl jest wydalany z moczem (76%) i kałem (16%), natomiast po podaniu doustnym znakowanego radioaktywnie zofenoprylatu wapnia 69% i 26% radioaktywności jest wydalane odpowiednio z moczem i kałem. wskazując na podwójną drogę eliminacji (nerki i wątroba).

Inne populacje specjalne

Farmakokinetyka u osób starszych:

Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.

Farmakokinetyka w zaburzeniach czynności nerek:

Na podstawie porównania głównych parametrów farmakokinetycznych zofenoprylatu mierzonych po doustnym podaniu znakowanego radioizotopem zofenoprylatu wapnia u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >45 i 90 ml/min).

U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (7-44 ml/min) szybkość eliminacji zmniejsza się do około 50% normy. Wskazuje to, że tym pacjentom należy podać połowę zwykle stosowanej dawki początkowej zofenoprylu.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej szybkość eliminacji zmniejsza się do 25% normy. Wskazuje to, że tym pacjentom należy podać jedną czwartą zwykłej dawki początkowej zofenoprylu.

Farmakokinetyka w zaburzeniach czynności wątroby:

Wartości Cmax i Tmax dla zofenoprylatu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby po podaniu pojedynczych dawek zofenoprylu wapnia znakowanego radioizotopem są takie same jak u osób zdrowych. Jednak wartości AUC u pacjentów z marskością wątroby są dwukrotnie większe niż u zdrowych osób, dlatego początkowa dawka zofenoprylu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby powinna być o połowę mniejsza niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Brak danych farmakokinetycznych dla zofenoprylu i zofenoprylatu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zofenopryl jest przeciwwskazany u tych pacjentów.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, przeprowadzonych na trzech gatunkach ssaków i po podaniu doustnym, większość działań związanych z leczeniem dotyczyła ogólnie zgłaszanych działań inhibitorów ACE. Obserwowane efekty obejmowały obniżenie parametrów erytrocytów, wzrost stężenia azotu mocznikowego w surowicy, zmniejszenie masy serca i przerost komórek okołokłębuszkowych, który występował przy dawkach znacznie większych niż maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym po podaniu doustnym u psów, po podaniu dużych dawek wystąpiła specyficzna dla gatunku immunologiczna dyskrazja krwi.

Nie zaobserwowano znaczących zmian aktywności cytochromu P450 w rocznym badaniu toksyczności powtarzanej po podaniu doustnym u małp.

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję zofenopryl w dużych dawkach 90 i 270 mg/kg w pokoleniu F1 powodował zależne od dawki zmniejszenie tempa wzrostu potomstwa, a także nefrotoksyczność i skrócenie przeżycia pourodzeniowego. Leczenie zofenoprylem podczas ciąży powodowało toksyczne działanie na płód i rozwój u szczurów oraz toksyczne działanie na zarodek i płód u królików, ale tylko w dawkach toksycznych dla matki.

Badania genotoksyczności wykazały, że zofenopryl nie ma działania mutagennego ani klastogennego.

W badaniach rakotwórczości na szczurach i myszach nie stwierdzono działania rakotwórczego.

W badaniu karcynogenezy przeprowadzonym na myszach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania atrofii jąder; kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znane.