Składniki aktywne: Folitropina alfa
GONAL-f 75 j.m. (5,5 mikrograma) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Gonal F? Po co to jest?
GONAL-f zawiera substancję czynną o nazwie „folitropina alfa”. Folitropina alfa jest „hormonem folikulotropowym” (FSH), należącym do rodziny hormonów zwanych „gonadotropinami”. Gonadotropiny biorą udział w reprodukcji i płodności.
U dorosłych kobiet stosuje się GONAL-f
- w celu uwolnienia komórki jajowej z jajnika (owulacji) u kobiet, które nie jajeczkują i które nie odpowiedziały na leczenie lekiem zwanym „cytrynian klomifenu”.
- razem z innym lekiem o nazwie „lutropina alfa” („hormon luteinizujący” lub LH), aby pomóc uwolnić komórkę jajową z jajnika (owulacja) u kobiet, które nie jajeczkują, ponieważ ich organizm wytwarza bardzo mało gonadotropin (FSH i LH).
- w celu zachęcenia do rozwoju kilku pęcherzyków (z których każdy zawiera komórkę jajową) u kobiet poddawanych zabiegom wspomaganego rozrodu (zabiegom, które mogą pomóc w zajściu w ciążę), takim jak „zapłodnienie in vitro”, „przenoszenie gamet do jajowodów” lub „przenoszenie zygot do jajowodów”.
U dorosłego mężczyzny stosuje się GONAL-f
- razem z innym lekiem zwanym „ludzką gonadotropiną kosmówkową” (hCG), który pomaga w wytwarzaniu nasienia u mężczyzn, którzy są niepłodni z powodu niskiego poziomu niektórych hormonów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Gonal F
Przed rozpoczęciem leczenia płodność pary powinna zostać odpowiednio zbadana przez lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności.
Nie używaj GONAL-f
- jeśli pacjent ma uczulenie na hormon folikulotropowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje guz podwzgórza lub przysadki mózgowej (obie części mózgu).
- jeśli pacjentka jest kobietą - z dużymi jajnikami lub pęcherzykami płynu w jajniku (torbiele jajników) niewiadomego pochodzenia - z krwawieniem z pochwy o nieznanym pochodzeniu - z rakiem jajnika, macicy lub piersi - ze stanem, który zwykle powoduje prawidłową ciążę jest niemożliwe, takie jak niewydolność jajników (przedwczesna menopauza) lub wady rozwojowe układu rozrodczego.
- jeśli to mężczyzna - z nieodwracalnym uszkodzeniem jąder. Nie stosować leku GONAL-f, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z tych stanów. W razie wątpliwości należy zapytać lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gonal F.
Porfiria
Przed rozpoczęciem leczenia należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent lub członek rodziny cierpi na porfirię (niezdolność do rozkładania porfiryn, która może być przekazywana z rodziców na dzieci).
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli:
- skóra staje się delikatna i łatwo tworzy pęcherze, szczególnie w miejscach często wystawionych na działanie słońca i/lub
- mieć ból brzucha, rąk lub nóg.
W takich przypadkach lekarz może zalecić przerwanie leczenia.
Zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS)
U kobiet lek ten zwiększa ryzyko OHSS. W tym przypadku mieszki włosowe nadmiernie rozwijają się i zamieniają w duże cysty. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi ból w podbrzuszu, szybki przyrost masy ciała, nudności lub wymioty lub trudności w oddychaniu; lekarz może zalecić przerwanie przyjmowania leku (patrz punkt 4).
Jeśli pacjentka nie ma jajeczkowania i jeśli zalecane dawkowanie i schemat podawania są dobrze przestrzegane, ryzyko wystąpienia OHSS jest mniej prawdopodobne.
Leczenie lekiem GONAL-f tylko w rzadkich przypadkach powoduje ciężki OHSS, jeśli pacjentka nie otrzymuje leku (zawierającego ludzką gonadotropinę kosmówkową - hCG) w celu wywołania owulacji.Jeśli u pacjentki rozwija się OHSS, lekarz może nie podać leku. leczenia i zalecić unikanie stosunków seksualnych lub stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej cztery dni.
Ciąża mnoga
Stosując GONAL-f, istnieje większe ryzyko ciąży mnogiej, w większości przypadków bliźniąt, niż poczęcie naturalne.Ciąża mnoga może powodować komplikacje dla Ciebie i Twoich dzieci. Stosowanie odpowiedniego dawki leku GONAL- f we właściwych porach. W procedurach wspomaganego rozrodu ryzyko ciąży mnogiej jest związane z wiekiem, jakością i liczbą zapłodnionych jaj lub zarodków, które są do nich przeniesione .
Poronienie
Jeśli przechodzisz procedury wspomaganego rozrodu lub stymulacji jajników w celu produkcji jaj, ryzyko poronienia jest większe niż u innych kobiet.
Zaburzenia krzepnięcia krwi (zdarzenia zakrzepowo-zatorowe)
Jeśli w przeszłości lub ostatnio występowały u pacjenta zakrzepy w nogach lub płucach, zawał serca lub udar, lub jeśli takie zdarzenia wystąpiły w rodzinie, może zwiększyć ryzyko wystąpienia lub pogorszenia tych problemów podczas leczenia lekiem GONAL-f.
Mężczyźni z nadmiernym poziomem FSH we krwi
Jeśli jest to mężczyzna, nadmierny poziom FSH we krwi może być oznaką uszkodzenia jąder. W takim przypadku GONAL-f generalnie nie ma żadnego efektu. Jeśli lekarz zdecyduje się spróbować leczenia lekiem GONAL-f, może poprosić o dostarczenie próbki nasienia do analizy kontrolnej 4-6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Dzieci
Stosowanie leku GONAL-f nie jest wskazane u dzieci.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Gonal F
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki.
- Stosowanie leku GONAL-f z innymi lekami, które wspomagają owulację (takimi jak hCG lub cytrynian klomifenu), może wzmocnić odpowiedź pęcherzyków.
- W przypadku stosowania leku GONAL-f jednocześnie z agonistą lub antagonistą „hormonu uwalniającego gonadotropinę” (GnRH) (leki te zmniejszają poziom hormonów płciowych i zatrzymują owulację), może być konieczne zastosowanie większej dawki leku GONAL-f w celu wytworzenia pęcherzyków .
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie stosować leku GONAL-f, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przewiduje się, aby lek ten wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku GONAL-f
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że jest uważany za zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Gonal F: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jak stosować lek
- GONAL-f przyjmuje się we wstrzyknięciu tuż pod skórę (podskórnie).
- Pierwsze wstrzyknięcie leku GONAL-f należy podać pod nadzorem lekarza.
- Lekarz lub pielęgniarka pokaże pacjentowi, jak wstrzykiwać lek GONAL-f, zanim będzie można wstrzykiwać sobie samodzielnie.
- W przypadku podawania samego leku GONAL-f należy uważnie przeczytać i postępować zgodnie z instrukcją na końcu ulotki „Jak przygotować i stosować proszek i roztwór GONAL-f”.
Którą dawkę użyć
Lekarz zdecyduje, ile leku należy stosować i jak często. Podane poniżej dawki są wyrażone w jednostkach międzynarodowych (jm) oraz w mililitrach (ml).
Kobiety
Jeśli nie masz owulacji i masz nieregularne lub nieobecne cykle menstruacyjne
- GONAL-f podaje się zwykle codziennie.
- Jeśli masz nieregularne miesiączki, zacznij stosować GONAL-f w ciągu pierwszych 7 dni cyklu. Jeśli nie masz miesiączki, możesz zacząć stosować lek każdego dnia.
- Zwykle dawka początkowa leku GONAL-f wynosi od 75 do 150 jm (0,12-0,24 ml) każdego dnia.
- Dawkę produktu GONAL-f można zwiększać co 7 dni lub co 14 dni o 37,5-75 jm aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi.
- Maksymalna dawka dobowa produktu GONAL-f na ogół nie przekracza 225 jm (0,36 ml).
- Gdy uzyskasz pożądaną odpowiedź, otrzymasz pojedyncze wstrzyknięcie 250 mikrogramów „rekombinowanego hCG” (r-hCG, laboratoryjnie wytworzonego hCG przy użyciu określonej techniki DNA) lub 5 000-10 000 j.m. hCG, 24-48 godzin później ostatnie wstrzyknięcie GONAL- f. Najlepsze dni na odbycie stosunku płciowego to dzień wstrzyknięcia hCG i dzień później.
Jeśli po 4 tygodniach lekarz nie zauważy pożądanej odpowiedzi, należy przerwać leczenie lekiem GONAL-f. W kolejnym cyklu leczenia lekarz zaleci większą dawkę początkową leku GONAL-f.
Jeśli organizm nadmiernie zareaguje, leczenie zostanie przerwane i pacjent nie otrzyma hCG (patrz punkt 2, OHSS).W następnym cyklu lekarz zaleci mniejszą dawkę leku GONAL-f.
Jeśli nie masz owulacji, nie masz miesiączek i zdiagnozowano u Ciebie bardzo niski poziom hormonów FSH i LH
- Zwykle dawka początkowa leku GONAL-f wynosi od 75 do 150 jm (0,12-0,24 ml) razem z 75 jm (0,12 ml) lutropiny alfa.
- Będziesz musiał stosować te dwa leki codziennie przez okres do pięciu tygodni.
- Dawkę produktu GONAL-f można zwiększać co 7 dni lub co 14 dni o 37,5-75 jm aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi.
- Gdy uzyskasz pożądaną odpowiedź, otrzymasz pojedyncze wstrzyknięcie 250 mikrogramów „rekombinowanego hCG” (r-hCG, laboratoryjnie wytworzonego hCG przy użyciu określonej techniki DNA) lub 5 000-10 000 j.m. hCG, 24-48 godzin później ostatnie wstrzyknięcie GONAL-f i lutropiny alfa Najlepsze dni na odbycie stosunku płciowego to dzień wstrzyknięcia hCG i dzień później. Alternatywnie można przeprowadzić inseminację domaciczną z odkładaniem nasienia bezpośrednio do macicy.
Jeśli po 5 tygodniach lekarz nie zauważy odpowiedzi, należy przerwać leczenie lekiem GONAL-f. W kolejnym cyklu leczenia lekarz zaleci większą dawkę początkową leku GONAL-f.
Jeśli organizm nadmiernie zareaguje, leczenie zostanie przerwane i pacjent nie otrzyma hCG (patrz punkt 2, OHSS).W następnym cyklu lekarz zaleci mniejszą dawkę leku GONAL-f.
Jeśli musisz wyhodować kilka jaj, które mają być zebrane do technik wspomaganego rozrodu
- Zwykle dawka początkowa leku GONAL-f wynosi od 150 do 225 jm (0,24-0,36 ml) każdego dnia, począwszy od 2. lub 3. dnia kursu leczenia.
- Dawkę produktu GONAL-f można zwiększyć w zależności od odpowiedzi. Maksymalna dawka dobowa to 450 jm (0,72 ml).
- Leczenie trwa, dopóki jaja nie osiągną określonego etapu rozwoju. Ten rozwój trwa zwykle 10 dni, ale czas trwania może wynosić od 5 do 20 dni. Lekarz określi odpowiedni czas za pomocą badania krwi i/lub USG.
- Kiedy jajeczka się rozwiną, otrzymasz pojedynczą iniekcję 250 mikrogramów „rekombinowanego hCG” (r-hCG, hCG wytworzonego w laboratorium przy użyciu określonej techniki rekombinacji DNA) lub 5 000-10 000 IU hCG, 24-48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu GONAL-f. W ten sposób jaja są przygotowywane do pobrania.
W innych przypadkach lekarz może najpierw zablokować owulację za pomocą agonisty lub antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). W takim przypadku leczenie GONAL-f rozpoczyna się po około dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia agonistą. Zarówno GONAL-f, jak i agonistę GnRH podaje się aż do pożądanego rozwoju pęcherzyka, np. po dwóch tygodniach leczenia agonistą GnRH, 150-225 IU GONAL-f podaje się przez 7 dni. Dawka jest następnie dostosowywana na podstawie odpowiedzi jajnika.
Mężczyźni
- Zazwyczaj stosowana dawka leku GONAL-f wynosi 150 jm (0,24 ml) razem z hCG.
- Będziesz musiał stosować te dwa leki trzy razy w tygodniu przez co najmniej 4 miesiące.
- Jeśli po 4 miesiącach pacjent nie zareaguje na leczenie, lekarz może zasugerować dalsze stosowanie obu leków przez co najmniej 18 miesięcy.
JAK PRZYGOTOWAĆ I UŻYWAĆ PROSZKU I ROZPUSZCZALNIKA GONAL-f
- W tej części opisano przygotowanie i stosowanie proszku i rozpuszczalnika GONAL-f.
- Przed rozpoczęciem przygotowania prosimy o dokładne zapoznanie się z niniejszą instrukcją.
- Ćwicz samodzielne wstrzykiwanie o tej samej porze każdego dnia.
1. Umyj ręce i znajdź czystą powierzchnię
- Ważne jest, aby upewnić się, że ręce i akcesoria są dobrze umyte.
- Odpowiedni jest czysty stół lub blat kuchenny.
2. Przygotuj i ułóż na powierzchni wszystkie niezbędne:
- 1 fiolka zawierająca rozpuszczalnik (przezroczysty płyn)
- 1 fiolka zawierająca GONAL-f (biały proszek)
- 1 igła do przygotowania
- 1 cienka igła do wstrzykiwań podskórnych
W opakowaniu nie znajdują się:
- 2 waciki nasączone alkoholem
- 1 pusta strzykawka do wstrzykiwań
- 1 pojemnik na ostre odpady
3. Przygotuj rozwiązanie
- Zdjąć nasadkę ochronną z fiolki z rozpuszczalnikiem.
- Do pustej strzykawki do wstrzykiwań dołączyć igłę przygotowującą.
- Wciągnąć trochę powietrza do strzykawki, pociągając tłok do oznaczenia wskazującego około 1 ml.
- Wprowadzić igłę do fiolki zawierającej rozpuszczalnik i nacisnąć tłok, aby usunąć powietrze.
- Odwrócić fiolkę i powoli pobrać cały rozpuszczalnik.
- Wyjąć strzykawkę z fiolki i ostrożnie ją przechowywać. Nie dotykać igły i nie dopuścić do kontaktu z żadną powierzchnią.
- Przygotuj roztwór do wstrzykiwań. Zdejmij nasadkę ochronną z fiolki zawierającej proszek GONAL-f, weź strzykawkę i powoli wstrzyknij rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem. Delikatnie obracać bez wyjmowania strzykawki. Nie potrząsaj. Po rozpuszczeniu proszku (co powinno nastąpić natychmiast) sprawdź, czy otrzymany roztwór jest przejrzysty i wolny od cząstek. Odwrócić fiolkę do góry nogami i powoli wciągnąć roztwór z powrotem do strzykawki.
(Jeżeli przepisano kilka fiolek leku GONAL-f, uzyskany roztwór należy powoli wstrzykiwać ponownie do innej fiolki z proszkiem, aż przepisana liczba fiolek rozpuści się w roztworze. Jeśli pacjentowi przepisano lutropinę alfa oprócz leku GONAL-f, pacjent może zmieszać oba leki, zamiast wstrzykiwać je oddzielnie. Po rozpuszczeniu proszku lutropiny alfa należy pobrać roztwór z powrotem do strzykawki i ponownie wstrzyknąć go do fiolki zawierającej GONAL-f. Po rozpuszczeniu proszku należy wciągnąć roztwór z powrotem do strzykawki Należy sprawdzić, czy nie ma cząstek i nie używać roztworu, jeśli nie jest przejrzysty.W 1 ml rozpuszczalnika można rozpuścić maksymalnie 3 pojemniki proszku).
4. Przygotuj strzykawkę do wstrzyknięcia
- Wymień igłę na cienką igłę do wstrzyknięć podskórnych.
- Usuń wszelkie pęcherzyki powietrza: jeśli w strzykawce znajdują się pęcherzyki powietrza, trzymaj ją pionowo igłą skierowaną do góry i delikatnie postukaj, aż pęcherzyki powietrza zgromadzą się u góry, a następnie lekko popchnij tłok strzykawki, aby wypuścić powietrze.
5. Wstrzyknij dawkę
- Natychmiast wstrzyknąć roztwór: Lekarz lub pielęgniarka musiała wcześniej poinformować pacjenta, gdzie należy wstrzyknąć (np. brzuch, przód uda) Aby zminimalizować podrażnienie skóry, należy codziennie wybierać inne miejsce wstrzyknięcia.
- Oczyścić miejsce wstrzyknięcia alkoholem okrężnymi ruchami.
- Mocno trzymać część, w której zamierzasz wykonać wstrzyknięcie, między palcami i wprowadzić igłę pod kątem od 45 ° do 90 ° ruchem podobnym do strzałki.
- Wstrzyknąć roztwór pod skórę, powoli naciskając tłok, zgodnie z instrukcją. Nie wstrzykiwać bezpośrednio do żyły. Pamiętaj, aby wstrzyknąć cały roztwór.
- Natychmiast wyjąć igłę i okrężnymi ruchami oczyścić miejsce wstrzyknięcia alkoholem.
6. Po wstrzyknięciu
Usuwanie zużytych przedmiotów: Po zakończeniu wstrzyknięcia należy natychmiast wyrzucić zużyte igły i puste szklanki w bezpiecznym stanie, najlepiej do pojemnika na ostre przedmioty.Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Gonal F.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku GONAL-f
Nie opisano żadnych skutków zastosowania zbyt dużej dawki leku GONAL-f, jednak może wystąpić zespół hiperstymulacji jajników (OHSS), jak opisano w punkcie 4. Jednak OHSS wystąpi tylko wtedy, gdy podano również hCG (patrz punkt 2, OHSS).
Pominięcie zastosowania leku GONAL-f
W przypadku pominięcia zastosowania leku GONAL-f nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy poinformować lekarza, gdy tylko zorientujesz się, że zapomniałeś o dawce.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Gonal F
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Poważne skutki uboczne u kobiet
- Ból miednicy w połączeniu z nudnościami lub wymiotami może być objawem zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Może to wskazywać, że jajniki nadmiernie reagują na leczenie i że rozwinęły się duże torbiele jajników (patrz także punkt 2 „Zespół hiperstymulacji jajników”). To działanie niepożądane jest częste (może dotyczyć do 1 na 10 osób).
- OHSS może stać się ciężki, ze znacznie powiększonymi jajnikami, zmniejszoną produkcją moczu, zwiększeniem masy ciała, trudnościami w oddychaniu i (lub) możliwym nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej lub klatce piersiowej.To działanie niepożądane występuje niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 osoby na 1). .
- Rzadko mogą wystąpić powikłania OHSS, takie jak skręt jajnika lub krzepnięcie krwi (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób).
- Poważne powikłania krzepnięcia krwi (zdarzenia zakrzepowo-zatorowe), niezależne od OHSS, mogą wystąpić bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób). Może to powodować ból w klatce piersiowej, duszność, udar lub zawał serca (patrz także punkt 2 „Zaburzenia krzepnięcia krwi”).
Poważne skutki uboczne u mężczyzn i kobiet
- Czasami reakcje alergiczne, takie jak reakcja skórna, zaczerwienienie, swędzenie, obrzęk twarzy z trudnościami w oddychaniu, mogą być ciężkie. To działanie niepożądane występuje bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób).
W przypadku zauważenia któregokolwiek z opisanych działań niepożądanych należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który może poprosić o przerwanie stosowania leku GONAL-f.
Inne działania niepożądane u kobiet
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Kieszenie płynu w jajniku (torbiele jajników)
- Bół głowy
- Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i/lub podrażnienie
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Ból brzucha
- Nudności, wymioty, biegunka, skurcze brzucha i wzdęcia
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
- Mogą wystąpić reakcje alergiczne, takie jak wysypka, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, obrzęk twarzy z trudnościami w oddychaniu. Te reakcje mogą być ciężkie.
- Astma może się pogorszyć
Inne skutki uboczne u człowieka
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i/lub podrażnienie
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Obrzęk żył powyżej i za jądrami (żylaki powrózka nasiennego).
- Powiększenie piersi, trądzik lub przyrost masy ciała.
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
- Mogą wystąpić reakcje alergiczne, takie jak wysypka, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, obrzęk twarzy z trudnościami w oddychaniu. Te reakcje mogą być ciężkie.
- Astma może się pogorszyć.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Nie stosować leku GONAL-f, jeśli widoczne są oznaki zepsucia, jeśli płyn zawiera cząstki lub jest nieprzezroczysty.
Lek należy podać bezpośrednio po przygotowaniu.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Leku GONAL-f nie wolno podawać w mieszaninie z innymi lekami w tym samym preparacie do wstrzykiwań, z wyjątkiem lutropiny alfa. Badania wykazały, że te dwa leki można mieszać i wstrzykiwać razem, bez jakiejkolwiek zmiany żadnego z nich.
Skład i postać farmaceutyczna
Co GONAL-f
- Substancją czynną jest folitropina alfa.
- Każda fiolka zawiera 5,5 mikrograma folitropiny alfa.
- Po przygotowaniu końcowego roztworu do wstrzykiwań każdy mililitr roztworu zawiera 75 j.m. (5,5 mikrograma) folitropiny alfa.
- Pozostałe składniki to sacharoza, sodu wodorofosforan jednowodny jednowodny, disodu fosforan dwuwodny, metionina, polisorbat 20, stężony kwas fosforowy i sodu wodorotlenek.
- Rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań.
Opis wyglądu leku GONAL-f i zawartości opakowania
- GONAL-f ma postać proszku i rozpuszczalnika, które są używane do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
- Proszek jest białą peletką w szklanej fiolce.
- Rozpuszczalnik jest przezroczystym bezbarwnym płynem w szklanej fiolce zawierającej 1 ml.
- GONAL-f jest dostarczany w opakowaniach zawierających 1 fiolkę proszku i 1 fiolkę rozpuszczalnika.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
GONAL-F 75 j.m.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera 75 jm folitropiny alfa, rekombinowanego ludzkiego hormonu folikulotropowego (FSH). Odtworzony roztwór zawiera 75 jm/ml. Folitropina alfa jest wytwarzana przez genetycznie zmodyfikowane komórki jajnika chomika chińskiego (CHO).
Substancje pomocnicze: sacharoza 30 mg, disodu fosforan dwuwodny 1,11 mg, jednozasadowy sodu fosforan jednowodny 0,45 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Wygląd proszku: białe granulki liofilizatu
Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
pH zrekonstytuowanego roztworu wynosi 6,5 - 7,5.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Brak jajeczkowania (w tym zespół policystycznych jajników PCOD) u kobiet, które nie odpowiadają na leczenie cytrynianem klomifenu.
Stymulacja rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych u kobiet poddawanych technikom wspomaganego rozrodu (ART), takim jak zapłodnienie in vitro (IVF), transfer gamet w obrębie jajowodów (GIFT) lub transfer zygoty w obrębie jajowodów (ZIFT).
GONAL-f w skojarzeniu z preparatem na bazie hormonu luteinizującego (LH) jest zalecany do stymulacji rozwoju pęcherzyków i owulacji u kobiet z ciężkim niedoborem LH i FSH.W badaniach klinicznych te pacjentki identyfikowano na podstawie stężenia w surowicy endogenny LH
GONAL-f jest wskazany do indukcji spermatogenezy u mężczyzn z wrodzonym lub nabytym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w połączeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie preparatem GONAL-f należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności.
GONAL-f należy podawać podskórnie.
Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika.Aby uniknąć wstrzyknięcia nadmiernej objętości, można rozpuścić do 3 pojemników produktu w 1 ml rozpuszczalnika.
Zalecane dawki produktu GONAL-f to dawki stosowane w przypadku FSH uzyskiwanego z moczu. Kliniczne dowody potwierdzające stosowanie produktu GONAL-f wskazują, że jego dawki dobowe, schematy podawania i metody monitorowania leczenia nie powinny różnić się od tych stosowanych zwykle w przypadku preparatów zawierających FSH uzyskiwany z moczu. zostały użyte w porównawczym badaniu klinicznym pomiędzy GONAL-f a FSH uzyskiwanym z moczu, GONAL-f był skuteczniejszy niż FSH uzyskiwany z moczu pod względem mniejszej dawki całkowitej i dłuższego okresu leczenia. Wskazane jest przestrzeganie zalecanych dawek początkowych wskazanych poniżej.
Kobiety z brakiem jajeczkowania (w tym zespół policystycznych jajników PCOD):
Celem leczenia preparatem GONAL-f jest stymulacja dojrzewania pojedynczego pęcherzyka Graafa, który ulegnie owulacji po podaniu hCG.Leczenie preparatem GONAL-f można prowadzić w postaci codziennych wstrzyknięć, a terapię należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego.
Dawkowanie należy dostosować do indywidualnej odpowiedzi, którą należy ocenić za pomocą ultrasonograficznego monitorowania wielkości pęcherzyka i/lub pomiaru estrogenu. Najczęstszy schemat dawkowania obejmuje codzienne wstrzyknięcia 75-150 jm FSH, które w razie potrzeby można zwiększyć o 37,5 jm lub 75 jm w odstępach 7 lub 14 dni w celu uzyskania odpowiedniej, ale nie nadmiernej odpowiedzi. Maksymalna dzienna dawka na ogół nie przekracza 225 jm FSH. Jeżeli pacjent nie reaguje odpowiednio po 4 tygodniach leczenia, należy przerwać terapię; kolejny cykl terapeutyczny musi rozpoczynać się od dawki wyższej niż poprzednio przerwany.
Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi należy podać od 5000 do 10 000 j.m. HCG w pojedynczej dawce 24-48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu leku GONAL- f. Zaleca się, aby pacjent odbywał stosunek płciowy w celu prokreacyjnym zarówno w dniu HCG niż następny Alternatywnie można wykonać inseminację domaciczną (IUI) W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi, leczenie produktem GONAL-f należy przerwać, a podawanie HCG zaniechać (patrz punkt 4.4) W następnym cyklu leczenie należy wznowić w mniejszej dawce.
Kobiety poddawane stymulacji jajników w celu rozwoju wielu pęcherzyków poprzedzających zapłodnienie in vitro lub inne techniki wspomaganego rozrodu:
Schemat powszechnie stosowany w superowulacji obejmuje podawanie 150-225 j.m. GONAL-f na dobę począwszy od 2. lub 3. dnia cyklu.
Leczenie kontynuuje się do momentu uzyskania odpowiedniego rozwoju pęcherzyków (ocenianego na podstawie monitorowania stężenia estrogenów i (lub) monitorowania ultrasonograficznego), dostosowując dawkę w oparciu o odpowiedź pacjenta do maksymalnie 450 j.m. na dobę. Na ogół odpowiedni rozwój pęcherzyków uzyskuje się około 10. dnia leczenia (zakres od 5 do 20 dni).
W celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków, należy podać do 10 000 j.m. gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w pojedynczej dawce, 24-48 godzin po ostatnim podaniu produktu GONAL-f.
Zwykle obniżenie jest spowodowane przez agonistę hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) w celu zahamowania endogennego wyrzutu LH i kontrolowania jego wydzielania tonizującego.
Najczęstszy schemat leczenia obejmuje stosowanie produktu GONAL-f po około 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia agonistą, obydwa terapie kontynuuje się do osiągnięcia odpowiedniego rozwoju pęcherzyków.
Np. po 2 tygodniach leczenia agonistą podawać 150-225 IU GONAL-f przez pierwsze 7 dni.Dawkę następnie dostosowuje się w zależności od odpowiedzi jajników.Doświadczenie zdobyte w IVF ogólnie wskazuje, że odsetek powodzeń pozostaje stabilny podczas pierwszych czterech prób, a następnie stopniowo maleje.
Kobiety z brakiem jajeczkowania z powodu ciężkiego niedoboru LH i FSH:
U kobiet z niedoborem LH i FSH (hipogonadyzm hipogonadotropowy) celem leczenia preparatem GONAL-f w skojarzeniu z lutropiną alfa jest rozwój pojedynczego dojrzałego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej uwolniony zostanie oocyt (hCG). ). GONAL-f należy podawać w codziennych wstrzyknięciach w tym samym czasie co lutropinę alfa. Ponieważ te pacjentki nie mają miesiączki i mają niski poziom endogennego wydzielania estrogenów, leczenie można rozpocząć każdego dnia.
Leczenie powinno być dostosowane do indywidualnej odpowiedzi pacjenta, którą należy ocenić za pomocą ultrasonograficznego monitorowania wielkości pęcherzyka i pomiaru estrogenów. Zalecany schemat dawkowania rozpoczyna się od 75 j.m. lutropiny alfa na dobę i 75-150 j.m. FSH.
Jeśli zwiększenie dawki FSH zostanie uznane za właściwe, najlepiej dostosować dawkę o 37,5 jm-75 jm w odstępach 7-14 dni Czas trwania stymulacji w cyklu można wydłużyć do 5 tygodni Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi 24-48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu produktu GONAL-f i lutropiny alfa należy podać pojedynczą dawkę od 5 000 do 10 000 j.m. hCG. Zaleca się pacjentce odbycie stosunku płciowego w celach prokreacyjnych w dniu podania hCG i w dniu następnym.
Alternatywnie można przeprowadzić inseminację domaciczną (IUI). Aby uniknąć wczesnej niewydolności ciałka żółtego po owulacji, spowodowanej niedoborem substancji o działaniu luteotropowym (LH/hCG), należy ocenić adekwatność wspomagania fazy lutealnej.
W przypadku wystąpienia nadmiernej odpowiedzi należy przerwać leczenie i nie podawać hCG.W kolejnym cyklu leczenie należy wznowić mniejszymi dawkami FSH niż w poprzednim cyklu.
Mężczyźni z hipogonadyzmem hipogonadotropowym:
GONAL-f należy podawać w dawce 150 j.m. trzy razy w tygodniu w skojarzeniu z hCG przez co najmniej 4 miesiące.
Jeżeli po tym okresie pacjent nie zareaguje, leczenie skojarzone można kontynuować; Obecne doświadczenie kliniczne wskazuje, że do wywołania spermatogenezy może być konieczne leczenie przez co najmniej 18 miesięcy.
04.3 Przeciwwskazania
GONAL-f nie może być stosowany w przypadku:
nadwrażliwość na substancję czynną folitropinę alfa, na FSH lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej;
a u kobiet:
powiększenie lub torbiel jajników niespowodowane zespołem policystycznych jajników;
krwotoki ginekologiczne o nieznanej etiologii;
rak jajnika, macicy lub piersi.
Leku GONAL-f nie należy również stosować, gdy nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi z powodu: u kobiet:
pierwotna niewydolność jajników;
wady rozwojowe narządów płciowych niezgodne z ciążą;
mięśniaki macicy niezgodne z ciążą.
U mężczyzn:
w przypadku pierwotnej niewydolności jąder.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
GONAL-f jest silną gonadotropiną zdolną do wywoływania łagodnych do ciężkich działań niepożądanych i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy mających doświadczenie w problemach z niepłodnością i ich leczeniu. Terapia gonadotropinami wymaga zaangażowania lekarza, wsparcia pielęgniarek oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego. U kobiet bezpieczne i skuteczne stosowanie produktu GONAL-f polega na monitorowaniu odpowiedzi jajników za pomocą ultrasonografii, najlepiej w połączeniu z regularnym pomiarem stężenia estradiolu w surowicy.W przypadku odpowiedzi FSH może wystąpić pewien stopień indywidualnej zmienności, au niektórych pacjentów odpowiedź może być słaba. Zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę w stosunku do celów leczenia.
Samodzielne podawanie produktu GONAL-f powinno być wykonywane wyłącznie przez dobrze zmotywowanych, odpowiednio przeszkolonych pacjentów, którzy mogą skonsultować się ze specjalistą.Pierwsze wstrzyknięcie produktu GONAL-f należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarza.Pacjenci z porfirią lub znający się na porfirii należy dokładnie monitorować podczas leczenia produktem GONAL- f. Pogorszenie lub początek tego stanu może wymagać przerwania leczenia.
GONAL-f zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę i dlatego jest praktycznie „wolny od sodu”.
Leczenie u kobiet:
Przed rozpoczęciem leczenia należy odpowiednio zweryfikować niepłodność pary oraz ocenić przeciwwskazania do ciąży, w szczególności pacjentki należy zbadać pod kątem niedoczynności tarczycy, niewydolności kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów podwzgórza lub przysadki oraz przeprowadzić odpowiednie leczenie. U pacjentów poddawanych stymulacji wzrostu pęcherzyków w ramach leczenia niepłodności bezowulacyjnej lub technik wspomaganego rozrodu może wystąpić powiększenie lub nadmierna stymulacja jajników. Przestrzeganie zalecanych dawek produktu GONAL-f, metod podawania i uważne monitorowanie leczenia zminimalizuje występowanie takich zdarzeń. Dokładna interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyków wymaga doświadczenia lekarza specjalizującego się w ich interpretacji.
W badaniach klinicznych obserwowano zwiększenie wrażliwości jajników na GONAL-f, gdy podawany był w skojarzeniu z lutropiną alfa. Jeśli zwiększenie dawki FSH zostanie uznane za właściwe, najlepiej dostosować dawkę o 37,5-75 jm w odstępach 7-14 dni.
Nie przeprowadzono bezpośredniego porównania między GONAL-f/LH a ludzką gonadotropiną menopauzalną (hMG). Porównanie przeprowadzone na danych historycznych wskazuje, że wskaźnik owulacji uzyskany z GONALf / LH jest podobny do uzyskanego z hMG.
Zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS):
OHSS jest zdarzeniem medycznym odrębnym od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który może wystąpić o różnym stopniu nasilenia. Obejmuje znaczne powiększenie jajników, wysoki poziom hormonów steroidowych w surowicy oraz wzrost przepuszczalności naczyń, który może przekształcić się w nagromadzenie płynów w otrzewnej, opłucnej i rzadko w jamie osierdziowej.W ciężkich przypadkach OHSS mogą wystąpić następujące objawy: ból brzucha, wzdęcie brzucha, ciężkie powiększenie jajników, przyrost masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy zaburzeń żołądkowo-jelitowych, takie jak nudności, wymioty i biegunka Ocena kliniczna może ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenia równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak do otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w jamie opłucnej, ostrą niewydolność płucną i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Bardzo rzadko ciężki OHSS może być powikłany zatorem płucnym, udarem niedokrwiennym i zawałem mięśnia sercowego. „nadmierna odpowiedź jajników”. ica rzadko prowadzi do OHSS, jeśli unika się podawania hCG w celu wywołania owulacji. Dlatego w przypadkach hiperstymulacji jajników rozsądnie jest nie podawać hCG i zalecić pacjentce powstrzymanie się od współżycia płciowego lub stosowanie barierowych metod antykoncepcji przez co najmniej 4 dni. OHSS może szybko ewoluować (w ciągu 24 godzin i przez kilka dni) i stać się poważnym zdarzeniem klinicznym, dlatego pacjentów należy monitorować przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG.
USG miednicy i pomiar stężenia estradiolu w surowicy są zalecane w celu zmniejszenia ryzyka OHSS lub ciąży mnogiej.Głównymi czynnikami ryzyka OHSS i ciąży mnogiej u pacjentek bez jajeczkowania są wyższe stężenia estradiolu wynoszące 900 pg/ml (3300 pmol/l). oraz obecność więcej niż trzech pęcherzyków o średnicy równej lub większej niż 14 mm. W technikach wspomaganego rozrodu (ART) głównymi czynnikami ryzyka są poziomy estradiolu większe niż 3000 pg/ml (11 000 pmol/l) oraz obecność 20 lub więcej pęcherzyków o średnicy równej lub większej niż 12 mm. Gdy stężenie estradiolu przekracza 5500 pg/ml (20200 pmol/l) i w przypadku obecności 40 lub więcej pęcherzyków, zaleca się unikanie podawania hCG Przestrzeganie zalecanych dawek, metod podawania i uważne monitorowanie leczenia może zminimalizować częstość występowania hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej. wypić (patrz punkty 4.2 i 4.8).
W ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może zapobiec wystąpieniu hiperstymulacji.
OHSS może stać się cięższy i bardziej przewlekły w przypadku zajścia w ciążę. Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia i osiąga maksymalne poziomy około siedmiu do dziesięciu dni po leczeniu. Zwykle ustępuje samoistnie wraz z nadejściem menstruacji.
W przypadku wystąpienia ciężkiego OHSS należy przerwać leczenie gonadotropinami, jeśli nadal trwa, a pacjenta hospitalizować i rozpocząć swoiste leczenie OHSS. Zespół ten występuje z większą częstością u pacjentek z zespołem policystycznych jajników.
Ciąża mnoga:
Ciąża mnoga, zwłaszcza ciąże mnogie, prowadzi do zwiększonego ryzyka niekorzystnych wyników u matki i okołoporodu.
U pacjentek poddawanych indukcji owulacji preparatem GONAL-f częstość występowania ciąż mnogich jest większa w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. Większość koncepcji wielorakich to bliźnięta. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników.
U pacjentek poddawanych technikom wspomaganego rozrodu ryzyko ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością oraz wiekiem pacjentki.Przed rozpoczęciem leczenia pacjentki należy poinformować o potencjalnym ryzyku porodów mnogich.
Przerwanie ciąży:
Częstość występowania poronień z powodu poronienia przed lub po pierwszym trymestrze ciąży jest wyższa u pacjentek poddawanych stymulacji rozwoju pęcherzyków w celu wywołania owulacji lub ART niż w normalnej populacji.
Ciąże pozamaciczne:
Kobiety, u których w przeszłości występowały choroby jajowodów, są zagrożone ciążą pozamaciczną, niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem samoistnego poczęcia, czy leczenia niepłodności.Odnotowano 2-5% częstość występowania ciąż pozamacicznych po zapłodnieniu in vitro u 1-1,5% ogólnej populacji. .
Nowotwory układu rozrodczego:
U kobiet poddawanych wielokrotnym cyklom leczenia w celu leczenia niepłodności zgłaszano przypadki zarówno łagodnych, jak i złośliwych nowotworów jajnika lub innych nowotworów układu rozrodczego.Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa czy nie ryzyko wyjściowe. tych nowotworów u niepłodnych kobiet.
Wady wrodzone:
Częstość występowania wad wrodzonych po ART może być nieco wyższa niż w przypadku naturalnego poczęcia. Uważa się, że jest to spowodowane różnymi cechami rodziców (np. wiek matki, cechy nasienia) i ciążami mnogimi.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe:
U kobiet z ogólnie rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zarówno osobistych, jak i rodzinnych, leczenie gonadotropinami może dodatkowo zwiększyć to ryzyko. U takich pacjentów należy rozważyć korzyści ze stosowania gonadotropiny w stosunku do ryzyka. Należy jednak zauważyć, że sama ciąża prowadzi do zwiększonego ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Leczenie u mężczyzn
Podwyższone wskaźniki endogennego FSH wskazują na pierwotną niewydolność jąder. Tacy pacjenci nie reagują na terapię GONAL-f/hCG.
W celu oceny odpowiedzi zaleca się analizę nasienia po 4-6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne stosowanie produktu GONAL-f z innymi lekami stymulującymi jajeczkowanie (np. hCG, cytrynian klomifenu) może prowadzić do nasilenia odpowiedzi pęcherzykowej, podczas gdy jednoczesne stosowanie leku będącego agonistą GnRH, powodującego odczulanie przysadki, może wymagać zwiększenia dawki leku GONAL-f niezbędnej do uzyskania odpowiedniej odpowiedzi jajników. Podczas leczenia produktem GONAL-f nie zgłoszono żadnych innych klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami. Produktu GONAL-f nie należy podawać zmieszany z innymi lekami w tej samej strzykawce, z wyjątkiem lutropiny alfa, dla których przeprowadzono badania, które wykazały, że łączne podawanie obu leków nie zmienia znacząco aktywności, stabilności, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych składników czynnych.
04.6 Ciąża i laktacja
Stosuj w czasie ciąży:
Nie ma wskazań do stosowania produktu GONAL-f w okresie ciąży. W przypadku narażenia w czasie ciąży dane kliniczne są niewystarczające, aby wykluczyć teratogenne działanie r-hFSH. Jednak do chwili obecnej nie zgłoszono żadnych skutków wad rozwojowych. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano działania teratogennego.
Stosuj podczas karmienia piersią:
GONAL-f nie jest wskazany w okresie laktacji. Wydzielanie prolaktyny podczas laktacji może skutkować słabą odpowiedzią na stymulację jajników.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono przypadków przedawkowania produktu GONAL-f, jednak może wystąpić zespół hiperstymulacji, jak opisano w punkcie 4.4.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03GA05
GONAL-f jest genetycznie zmodyfikowanym ludzkim hormonem folikulotropowym w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).
Głównym efektem pozajelitowego podawania FSH u kobiet jest rozwój dojrzałych pęcherzyków Graafa.
W badaniach klinicznych pacjentów z ciężkim niedoborem LH i FSH identyfikowano na podstawie poziomu endogennego LH w surowicy
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu dożylnym GONAL-f ulega dystrybucji do przestrzeni płynu pozakomórkowego z początkowym okresem półtrwania około 2 godzin, a końcowy okres półtrwania wynosi około 1 dnia.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 10 litrów, a całkowity klirens 0,6 l/godzinę. Jedna ósma podanej dawki jest wydalana z moczem.
Po podaniu podskórnym bezwzględna biodostępność wynosi około 70%. Po wielokrotnym podaniu akumulacja GONAL-f jest 3 razy większa, osiągając fazę równowagi w ciągu 3-4 dni.
GONAL-f skutecznie stymuluje rozwój pęcherzyków i steroidogenezę nawet u kobiet z zahamowanym wydzielaniem endogennych gonadotropin, pomimo niemierzalnych poziomów LH.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka, poza tymi, które zostały już wymienione w innych punktach niniejszego podsumowania charakterystyki produktu leczniczego.
Zaburzenie płodności ze zmniejszoną płodnością obserwowano u szczurów narażonych na farmakologiczne dawki folitropiny alfa (>=40 j.m./kg/dobę) przez dłuższy czas. Podawana w dużych dawkach (>=5 j.m./kg/dobę) folitropina alfa powodowała zmniejszenie liczby płodów żywych, nie wykazując działania teratogennego, oraz dystocję zbliżoną do hMG z moczu. Jednakże, ponieważ GONAL-f nie jest wskazany do stosowania w ciąży, dane te mają niewielkie znaczenie kliniczne.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył:
sacharoza;
monohydrat jednozasadowego fosforanu sodu;
dihydrat fosforanu disodowego;
stężony kwas fosforowy;
wodorotlenek sodu.
Rozpuszczalnik:
woda do wstrzykiwań.
06.2 Niekompatybilność
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Do jednorazowego użytku, do użycia natychmiast po otwarciu i odtworzeniu.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Proszek jest pakowany w 3 ml ampułki w bezbarwne szkło neutralne (typ I). Rozpuszczalnik jest pakowany w 3 ml ampułki z bezbarwnego, neutralnego szkła typu I.
Produkt dostarczany jest w opakowaniach po 1, 5, 10 ampułek z odpowiednią ilością ampułek rozpuszczalnika.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
GONAL-f należy rozpuścić w rozpuszczalniku przed użyciem. GONAL-f można rozpuścić razem z lutropiną alfa i podawać razem w jednym wstrzyknięciu. W takim przypadku lutropina alfa musi być najpierw rozpuszczona, a następnie użyta do rozpuszczenia proszku przez GONAL- F.
Odtworzonego roztworu nie należy podawać, jeśli zawiera cząstki lub jest nieprzezroczysty. Niewykorzystany produkt i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Serono Europe Sp.
56 mur bagienny,
Londyn E14 9TP
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/95/001/001
UE / 1/95/001/003
UE / 1/95/001/004
AIC nr 032392019
AIC nr 032392033
AIC nr 032392045
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data wydania pierwszego zezwolenia: 20 października 1995 r.
Data ostatniego przedłużenia: 19 października 2005 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Zgodny z decyzją EMEA z 21/12/2007
