Składniki aktywne: Citalopram
Elopram 20-40 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne produktu Elopram są dostępne dla wielkości opakowań:- Elopram 20-40 mg tabletki powlekane
- Elopram 40 mg/ml krople doustne, roztwór
- Elopram 40 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Elopram? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Elopram wskazany jest w endogennych zespołach depresyjnych oraz zapobieganiu nawrotom i nawrotom.
Zaburzenia lękowe z atakami paniki z agorafobią lub bez agorafobii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Elopram
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Wiek poniżej 18.
Jednoczesne podawanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów MAO może powodować ciężkie, a czasem śmiertelne reakcje niepożądane. Niektóre przypadki mają cechy podobne do zespołu serotoninowego.
Produktu Elopram nie należy podawać pacjentom leczonym inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), w tym selegiliną, w dawkach dobowych większych niż 10 mg na dobę. Elopramu nie należy podawać wcześniej niż 14 dni po odstawieniu nieodwracalnego MAOI lub przez określony czas po odstawieniu odwracalnego MAOI (RIMA), jak wskazano w ulotce dołączonej do opakowania RIMA.
IMAO nie należy podawać wcześniej niż 7 dni po odstawieniu leku Elopram (patrz „Specjalne ostrzeżenia” i „Interakcje”).
Elopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z linezolidem, chyba że istnieją urządzenia do dokładnej obserwacji i monitorowania ciśnienia krwi (patrz „Interakcje”).
Elopram jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznanym wydłużeniem odstępu QT lub wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
Elopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT (patrz „Interakcje”).
Leku Elopram nie wolno stosować jednocześnie z pimozydem (patrz „Interakcje”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Elopram
Leczenie pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, patrz „Dawka, sposób i czas podawania”.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat
Leki przeciwdepresyjne nie powinny być stosowane w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Zachowania samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (zasadniczo agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie otrzymującej placebo. Jeśli w oparciu o potrzeby medyczne zostanie podjęta decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych.
Ponadto nie są dostępne długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa dzieci i młodzieży w odniesieniu do wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego.
Paradoksalny niepokój
Niektórzy pacjenci z zaburzeniami lękowymi mogą odczuwać objawy wzmożonego lęku po rozpoczęciu leczenia przeciwdepresyjnego.Te paradoksalne reakcje na ogół ustępują w ciągu pierwszych dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia. Zaleca się mniejszą dawkę początkową w celu zmniejszenia paradoksalnych skutków lękowych (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”).
Hiponatremia
Hiponatremia, zjawisko polegające na zmniejszeniu stężenia sodu w osoczu, jest sporadycznie zgłaszane jako rzadkie działanie niepożądane, prawdopodobnie z powodu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH). Zjawisko to jest na ogół odwracalne po przerwaniu leczenia.Starsze kobiety wydają się być szczególnie zagrożone.
Mania
U pacjentów z chorobą maniakalno-depresyjną może nastąpić przejście w fazę maniakalną. Elopram należy odstawić, jeśli pacjent wejdzie w fazę maniakalną.
Napady padaczkowe
Napady drgawkowe stanowią potencjalne ryzyko podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych.Elopram należy odstawić u wszystkich pacjentów, u których występują napady. w częstotliwości napadów.
Cukrzyca
U pacjentów z cukrzycą leczenie SSRI może zaburzać kontrolę glikemii. Może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Zespół serotoninowy
W rzadkich przypadkach u pacjentów leczonych SSRI zgłaszano zespół serotoninowy. Połączenie objawów takich jak pobudzenie, drżenie, mioklonie i hipertermia może wskazywać na rozwój tego stanu.Leczenie lekiem Elopram należy natychmiast przerwać i rozpocząć leczenie objawowe.
Leki serotoninergiczne
Leku Elopram nie wolno stosować w skojarzeniu z produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym, takimi jak sumatryptan lub inne tryptany, tramadol, oksytryptan i tryptofan (patrz „Interakcje”).
Krwotok
Podczas stosowania leków z grupy SSRI zgłaszano wydłużenie czasu krzepnięcia i (lub) zaburzenia krzepnięcia, takie jak wybroczyny, krwotoki ginekologiczne, krwawienia z przewodu pokarmowego i inne postacie skórnych lub błon śluzowych (patrz „Działania niepożądane”). Zaleca się ostrożność u pacjentów przyjmujących leki z grupy SSRI, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania substancji czynnych, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub innych substancji, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, a także u pacjentów z zaburzeniami krwawienia w wywiadzie (patrz „Interakcje”) .
Terapia elektrowstrząsowa (ECT)
Doświadczenie kliniczne dotyczące jednoczesnego podawania EW i citalopramu jest ograniczone, dlatego zaleca się ostrożność.
Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Elopram z inhibitorami MAO-A ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego (patrz „Interakcje”). Więcej informacji na temat jednoczesnego leczenia nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO, patrz „Interakcje”.
ziele dziurawca
Działania niepożądane mogą występować częściej podczas jednoczesnego stosowania leku Elopram i preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Dlatego Elopram i preparaty zawierające ziele dziurawca nie powinny być przyjmowane w tym samym czasie (patrz „Interakcje”).
Psychoza
Leczenie pacjentów psychotycznych z epizodami depresyjnymi może nasilać objawy psychotyczne.
Wydłużenie odstępu QT
Stwierdzono, że elopram powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, głównie u kobiet z hipokaliemią lub z istniejącym wcześniej odstępem QT. wydłużenie odstępu lub inne choroby serca (patrz „Przeciwwskazania”, „Interakcje”, „Skutki niepożądane” i „Przedawkowanie”).
Zaleca się ostrożność u pacjentów ze znaczną bradykardią, u pacjentów z niedawno przebytym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub z niewyrównaną niewydolnością serca. Zaburzenia równowagi elektrolitowej, takie jak hipokaliemia i hipomagnezemia, zwiększają ryzyko złośliwych arytmii i należy je skorygować przed rozpoczęciem leczenia lekiem Elopram.
W przypadku leczenia pacjentów ze stabilną chorobą serca, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć wykonanie badania EKG.
Jeśli podczas leczenia produktem Elopram wystąpią objawy arytmii serca, należy przerwać leczenie i wykonać EKG.
Na początku leczenia może wystąpić bezsenność i pobudzenie. W takich przypadkach pomocne może być dostosowanie dawki.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Elopram®
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Interakcje farmakodynamiczne
Na poziomie farmakodynamicznym zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego podczas stosowania leku Elopram, moklobemidu i buspironu.
Skojarzenia przeciwwskazane
Inhibitory MAO
Jednoczesne stosowanie leku Elopram i inhibitorów MAO może powodować poważne działania niepożądane, w tym zespół serotoninowy (patrz „Przeciwwskazania” i „Specjalne ostrzeżenia”). U pacjentów poddawanych leczeniu SSRI zgłaszano przypadki poważnych, a czasem śmiertelnych reakcji. inhibitor monoaminooksydazy (MAO), w tym selegilina, selektywny MAOI i linezolid, odwracalny (nieselektywny) MAOI i moklobemid (selektywny dla typu IA) oraz u pacjentów, którzy niedawno przerwali leczenie SSRI i rozpoczęli leczenie z MAOI.
Niektóre przypadki miały cechy podobne do zespołu serotoninowego. Objawy zespołu serotoninowego obejmują: hipertermię, sztywność mięśni, mioklonie, niestabilność autonomicznego układu nerwowego z możliwymi szybkimi zmianami parametrów życiowych, splątanie, drażliwość i pobudzenie. Jeśli stan ten postępuje bez jakiejkolwiek interwencji, może prowadzić do zgonu po rabdomiolizie, hipertermii ośrodkowej z ostrą niewydolnością wielonarządową, majaczeniem i śpiączką (patrz „Przeciwwskazania”).
Wydłużenie odstępu QT
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych dotyczących skojarzenia produktu Elopram i innych produktów leczniczych wydłużających odstęp QT. Nie można wykluczyć addytywnego działania leku Elopram z takimi produktami leczniczymi. W związku z tym jednoczesne podawanie produktu Elopram z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, leki przeciwpsychotyczne (takie jak pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperidol), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwdrobnoustrojowe (takie jak sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna IV, pentamidyna, leki przeciwmalaryczne, w szczególności halofantryna), niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna) itp.
Pimozyd
Jednoczesne stosowanie leku Elopram i pimozydu jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 2 mg pimozydu zdrowym ochotnikom, którzy byli leczeni elopramem w dawce 40 mg/dobę przez 11 dni, powodowało jedynie niewielki wzrost AUC i Cmax pimozydu o około 10%, niestatystycznie Pomimo mniejszego wzrostu stężenia w osoczu stężeń pimozydu, odstęp QT był dłuższy po jednoczesnym podaniu produktu Elopram i pimozydu (średnio 10 ms) w porównaniu z podaniem pojedynczej dawki samego pimozydu (średnio 2 ms). Ponieważ tę interakcję obserwowano już po podaniu pojedynczej dawki pimozydu, jednoczesne stosowanie produktu Elopram jest przeciwwskazane.
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
Badanie interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z jednoczesnym podawaniem produktu Elopram (20 mg na dobę) i selegiliny (10 mg na dobę) (selektywnego inhibitora MAO-B) wykazało interakcje, które nie mają znaczenia klinicznego. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Elopram i selegiliny (w dawkach większych niż 10 mg na dobę).
Serotonergiczne produkty lecznicze
Lit i Tryptofan
Nie stwierdzono interakcji farmakodynamicznych między litem a elopramem; zgłoszono jednak nasilenie działania serotoninergicznego, gdy leki z grupy SSRI są podawane w skojarzeniu z litem lub tryptofanem.Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Elopram z tymi substancjami czynnymi.Rutynowe monitorowanie stężenia litu należy kontynuować jak zwykle.
Sumatryptan i tramadol
Działanie serotoninergiczne sumatryptanu i tramadolu może być wzmocnione przez selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI); do czasu uzyskania dalszych informacji jednoczesne stosowanie elopramu i agonistów serotoniny (lub 5-HT), takich jak sumatryptan i inne tryptany, tramadol nie jest zalecany (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
ziele dziurawca
Działania niepożądane mogą występować częściej podczas jednoczesnego podawania produktu Elopram i preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”). Nie badano interakcji farmakokinetycznych.
Krwotok
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi, lekami, które mogą wpływać na czynność płytek krwi, takimi jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (lub NLPZ), kwas acetylosalicylowy, dipirydamol i tyklopidyna lub inne leki (na przykład atypowe leki przeciwpsychotyczne, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Terapia elektrowstrząsowa (ECT)
Nie ma badań klinicznych ustalających ryzyko lub korzyści skojarzonego stosowania terapii elektrowstrząsowej (EW) i leku Elopram (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Alkohol
Nie wykazano interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych produktu leczniczego Elopram z alkoholem, jednak nie zaleca się związku między produktem leczniczym Elopram a alkoholem.
Produkty lecznicze obniżające próg drgawkowy
SSRI mogą obniżyć próg drgawkowy. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających próg drgawkowy, leków przeciwdepresyjnych (SSRI, leki trójpierścieniowe), neuroleptyków (fenotiazyny, tioksanteny i butyrofenony), meflochiny, bupropionu i tramadolu.
dezypramina, imipramina
W badaniu farmakokinetycznym nie wykazano żadnego wpływu na stężenie elopramu ani imipraminy, chociaż stężenie dezypraminy, głównego metabolitu imipraminy, było zwiększone. substancji, dlatego może być konieczne zmniejszenie jej dawki.
Neuroleptyki
Stosowanie leku Elopram nie wykazało żadnych klinicznie istotnych interakcji z neuroleptykami, jednak, podobnie jak w przypadku innych leków z grupy SSRI, nie można a priori wykluczyć możliwości interakcji farmakodynamicznej.
Interakcje farmakokinetyczne
Biotransformacja citalopramu do demetylocytalopramu odbywa się za pośrednictwem izoenzymów układu cytochromu P450, CYP2C19 (około 38%), CYP3A4 (około 31%) i CYP2D6 (około 31%). Fakt, że cytalopram jest metabolizowany przez więcej niż jeden CYP oznacza, że hamowanie jego biotransformacji jest mniej prawdopodobne, ponieważ hamowanie jednego enzymu może być kompensowane przez inny. Dlatego jednoczesne podawanie cytalopramu z innymi produktami leczniczymi w praktyce klinicznej ma bardzo małe prawdopodobieństwo wywołania interakcji farmakokinetycznych z produktami leczniczymi.
Żywność
Nie zgłoszono wpływu pokarmu na wchłanianie i inne właściwości farmakokinetyczne leku Elopram.
Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę cytalopramu
Jednoczesne podawanie z ketokonazolem (silnym inhibitorem CYP3A4) nie zmienia farmakokinetyki cytalopramu.
Badanie interakcji farmakokinetycznych litu i cytalopramu nie wykazało interakcji farmakokinetycznych.
Cymetydyna
Cymetydyna (silny inhibitor CYP2D6, 3A4 i 1A2) powoduje umiarkowane zwiększenie średniego stężenia cytalopramu w osoczu w stanie stacjonarnym. Zaleca się ostrożność podczas podawania leku Elopram w skojarzeniu z cymetydyną. Może być konieczne dostosowanie dawki.
Jednoczesne podawanie escitalopramu (czynnego enancjomeru citalopramu) z omeprazolem (inhibitorem CYP2C19) w dawce 30 mg raz na dobę powodowało umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escitalopramu w osoczu. fluwoksamina, lanzoprazol, tyklopidyna) lub cymetydyna.
Ze względu na kontrolę działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania innej terapii, może być konieczne zmniejszenie dawki cytalopramu.
Metoprolol
Escitalopram (czynny enancjomer cytalopramu) jest inhibitorem enzymu CYP2D6 Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania cytalopramu z produktami leczniczymi, które są metabolizowane głównie przez ten enzym i mają wąski indeks terapeutyczny, np. flekainid, propafenon i metoprolol (w przypadku niewydolności serca) lub niektóre produkty lecznicze działające na ośrodkowy układ nerwowy, które są metabolizowane głównie przez CYP2D6, np. leki przeciwdepresyjne, takie jak dezypramina, klomipramina i nortryptylina lub leki przeciwpsychotyczne, takie jak risperidon, tiorydazyna i haloperidol.
Może być konieczne dostosowanie dawki. Jednoczesne podawanie z metoprololem powoduje podwojenie stężenia tego ostatniego w osoczu.Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na ciśnienie krwi lub częstość akcji serca.
Wpływ cytalopramu na inne produkty lecznicze
Badanie interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z jednoczesnym podawaniem cytalopramu i metoprololu (substratu CYP2D6) wykazało podwojenie stężenia metoprololu w osoczu, ale u zdrowych ochotników nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu metoprololu na ciśnienie krwi lub częstość akcji serca.
Citalopram i demetylocytalopram są nieistotnymi inhibitorami CYP2C9, CYP2E1 i CYP3A4 i są jedynie słabymi inhibitorami CYP1A2, CYP2C19 i CYP2D6 w porównaniu z innymi SSRI znanymi jako istotne inhibitory.
Nie zaobserwowano żadnych zmian lub zaobserwowano jedynie niewielkie zmiany bez znaczenia klinicznego, gdy cytalopram podawano z klozapiną i teofiliną (substraty CYP1A2), warfaryną (substraty CYP2C9), imipraminą i mefenytoiną (substraty CYP2C19), sparteiną, imipraminą, amitryptyliną, risperidonem (substraty CYP2D6) oraz warfaryna, karbamazepina (i jej metabolit epoksyd karbamazepiny), triazolam (substraty CYP3A4).
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między citalopramem a lewopromazyną lub digoksyną (co wskazuje, że citalopram nie indukuje ani nie hamuje glikoproteiny P).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Paradoksalny niepokój
Niektórzy pacjenci z zaburzeniami lękowymi mogą odczuwać nasilone objawy lękowe po rozpoczęciu leczenia przeciwdepresyjnego.
Te paradoksalne reakcje na ogół ustępują w ciągu pierwszych dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia.W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa paradoksalnych skutków lękowych zaleca się stosowanie mniejszej dawki początkowej (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”).
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia znacznej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni lub dłużej leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia takiej poprawy. Z doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywany jest lek Elopram, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Co więcej, takie patologie mogą współistnieć z ciężką depresją. Te same środki ostrożności, jakie stosuje się w leczeniu pacjentów cierpiących na ciężką depresję, muszą być zatem zastosowane w leczeniu pacjentów cierpiących na inne patologie psychiatryczne.
Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia występowały myśli samobójcze w znacznym stopniu, są narażeni na zwiększone ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być ściśle monitorowani w trakcie leczenia. Badania przeprowadzone z lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo w terapii zaburzeń psychicznych wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w grupie wiekowej poniżej 25 lat pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Terapia farmakologiczna lekami przeciwdepresyjnymi, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia i po zmianie dawki, powinna zawsze być związana ze ścisłą obserwacją pacjentów, zwłaszcza tych z grupy wysokiego ryzyka. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a jeśli takie objawy wystąpią, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.
Akatyzja / pobudzenie psychoruchowe
Stosowanie leków z grupy SSRI / SNRI wiąże się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu. Objawy te są bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni U pacjentów, u których wystąpią takie objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Elopram z inhibitorami MAO-A ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego (patrz „Interakcje”).
Więcej informacji na temat jednoczesnego leczenia nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO, patrz „Interakcje”.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży (ponad 2500 opublikowanych wyników) wskazuje na brak toksycznego wpływu wad rozwojowych na płód/noworodka. Elopram można stosować w czasie ciąży, jeśli jest to klinicznie konieczne, biorąc pod uwagę aspekty wymienione poniżej.
Należy obserwować noworodki, jeśli pacjentka kontynuuje stosowanie leku Elopram w późniejszych stadiach ciąży, zwłaszcza w trzecim trymestrze ciąży.Należy unikać nagłego przerywania ciąży w czasie ciąży.
Po zastosowaniu przez matkę SSRI/SNRI w ostatnich stadiach ciąży u noworodka mogą wystąpić następujące objawy: zaburzenia oddychania, sinica, bezdech, drgawki, niestabilna temperatura ciała, trudności w karmieniu, wymioty, hipoglikemia, hipertonia, hipotonia, hiperrefleksja, drżenie , nerwowość, drażliwość, letarg, przewlekły płacz, senność i trudności ze snem. Objawy te mogą być spowodowane działaniem serotoninergicznym lub objawami odstawienia. W większości przypadków powikłania zaczynają się natychmiast po porodzie lub w ciągu kilku godzin bezpośrednio po nim (mniej niż 24 godziny).
Należy upewnić się, że lekarz i (lub) położna wiedzą, że pacjentka przyjmuje lek Elopram.W przypadku przyjmowania leku Elopram w okresie ciąży, szczególnie w ciągu ostatnich trzech miesięcy, leki takie jak lek Elopram mogą zwiększać ryzyko rozwoju ciężkiego stanu u niemowląt, zwanego nadciśnieniem tętniczym. (PPHN), objawiające się zwiększoną częstością oddechów i niebieskawą skórą. Objawy te zwykle pojawiają się w ciągu 24 godzin po urodzeniu. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z położną i/lub pielęgniarką.
Czas karmienia
Elopram przenika do mleka matki. Szacuje się, że niemowlęta karmione piersią otrzymają około 5% w stosunku do dziennej dawki przyjmowanej przez matkę (w mg/kg). U niemowląt zaobserwowano jedynie drobne zdarzenia. Jednak istniejące informacje są niewystarczające do oceny ryzyka u dzieci. Zaleca się ostrożność.
Płodność
W badaniach na zwierzętach wykazano, że cytalopram obniża jakość nasienia. Teoretycznie może to mieć wpływ na płodność, ale nie zaobserwowano jeszcze wpływu na płodność człowieka.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Elopram wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Leki psychiatryczne mogą ograniczać ocenę sytuacji i reaktywność w sytuacjach nagłych. Pacjentów należy poinformować o tych skutkach i ostrzec, że może to mieć wpływ na ich zdolność do prowadzenia samochodu lub obsługi maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach
Elopram zawiera laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować lek Elopram: Dawkowanie
Dorośli ludzie
Endogenne zespoły depresyjne
Elopram należy podawać w pojedynczej doustnej dawce dobowej 20 mg. W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 40 mg na dobę.
Działanie przeciwdepresyjne zwykle pojawia się w ciągu 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia; pacjent powinien być obserwowany przez lekarza aż do ustąpienia stanu depresyjnego.
Ponieważ leczenie przeciwdepresyjne ma charakter objawowy, należy je kontynuować przez odpowiedni okres, zwykle 4-6 miesięcy w chorobie maniakalno-depresyjnej. U pacjentów z nawracającą depresją jednobiegunową może być konieczne kontynuowanie leczenia podtrzymującego przez długi czas, aby zapobiec nowym epizodom depresji.
Zaburzenia lękowe z napadami paniki z agorafobią lub bez agorafobii
Przez pierwszy tydzień leczenia zalecana dawka wynosi 10 mg, następnie dawka jest zwiększona do 20 mg na dobę. W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 40 mg na dobę.
Maksymalna skuteczność osiągana jest po około 3 miesiącach kuracji.
W zaburzeniach lękowych z napadami paniki leczenie jest długotrwałe.Utrzymanie odpowiedzi klinicznej wykazano podczas długotrwałego leczenia (1 rok)W przypadku bezsenności lub silnego niepokoju zaleca się dodatkowe leczenie ostrymi lekami uspokajającymi.
Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia
Należy unikać nagłego przerwania leczenia.Podczas przerywania leczenia lekiem Elopram dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres co najmniej 1-2 tygodni, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych (patrz „Specjalne ostrzeżenia” i „Działania niepożądane”).
Jeśli po zmniejszeniu dawki lub po przerwaniu leczenia wystąpią nietolerowane objawy, można rozważyć wznowienie wcześniej przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale bardziej stopniowo.
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
W przypadku pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy zmniejszyć do połowy zalecanej dawki, np. 10-20 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka dla osób starszych wynosi 20 mg na dobę.
Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia
Lek Elopram nie powinien być stosowany w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz „Przeciwwskazania”).
Niewydolność wątroby
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana dawka początkowa przez pierwsze dwa tygodnie leczenia wynosi 10 mg na dobę. W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 20 mg na dobę.
Niewydolność nerek
U tych pacjentów wskazane jest przestrzeganie minimalnej zalecanej dawki.
Po podjęciu decyzji o przerwaniu leczenia dawki należy stopniowo zmniejszać, aby zminimalizować nasilenie objawów odstawiennych.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Elopram
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Elopram należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Elopram należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Toksyczność
Obszerne dane kliniczne dotyczące przedawkowania leku Elopram są ograniczone, a wiele przypadków dotyczy jednoczesnego przedawkowania innych leków/alkoholu.Zgłaszano przypadki śmiertelne samego leku Elopram; jednak większość śmiertelnych przypadków jest spowodowana przedawkowaniem, gdy lek jest przyjmowany razem z innymi lekami.
Objawy
W przypadkach przedawkowania zgłaszano następujące działania niepożądane: drgawki, tachykardia, senność, wydłużenie odstępu QT, śpiączka, wymioty, drżenie, niedociśnienie, zatrzymanie akcji serca, nudności, zespół serotoninowy, pobudzenie, bradykardia, zawroty głowy, blok przewodzenia niewydolność serca, wydłużenie zespołu QRS , nadciśnienie, rozszerzenie źrenic, torsade de pointes, otępienie, pocenie się, sinica, hiperwentylacja i arytmia przedsionkowo-komorowa Rabdomioliza występuje rzadko.
Objawy możliwe przy dawce do 600 mg to: zmęczenie, osłabienie, uspokojenie, drżenie, nudności i tachykardia.
Przy dawkach powyżej 600 mg w ciągu kilku godzin od przyjęcia mogą wystąpić drgawki, zmiany w zapisie EKG i rzadko rabdomioliza. Przedawkowanie rzadko kończy się śmiercią. Jeden dorosły pacjent przeżył po przyjęciu 5200 mg citalopramu.
Leczenie
Nie jest znane swoiste antidotum na citalopram. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Należy rozważyć węgiel aktywowany, osmotyczne środki przeczyszczające (takie jak siarczan sodu) i płukanie żołądka. W przypadku zaburzeń świadomości pacjent powinien zostać zaintubowany. Należy monitorować EKG i parametry życiowe. Podawać tlen w przypadku hipoksji i diazepam w przypadku drgawek. Zaleca się obserwację lekarza przez około 24 godziny, a także monitorowanie EKG, jeśli spożyta dawka przekracza 600 mg. Poszerzenie zespołu QRS można znormalizować przez hipertoniczny wlew NaCl.
W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca / bradyarytmią, u pacjentów stosujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QT lub u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu, np. z niewydolnością wątroby.
EFEKTY ZWIĄZANE Z ZAWIESZENIEM ZABIEGU
Objawy odstawienne obserwowane po przerwaniu leczenia SSRI
Objawy odstawienia są częste po przerwaniu leczenia, szczególnie jeśli przerwanie jest nagłe (patrz „Działania niepożądane”). W badaniu klinicznym dotyczącym zapobiegania nawrotom zdarzenia niepożądane wystąpiły u 40% pacjentów po zakończeniu leczenia. „przerwanie leczenia w porównaniu z 20% pacjentów, którzy kontynuowali leczenie lekiem Elopram.
Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych może zależeć od różnych czynników, w tym od czasu trwania i dawki terapii oraz szybkości zmniejszania dawki. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są: zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenie, splątanie, pocenie się, ból głowy, biegunka, kołatanie serca, emocje niestabilność, drażliwość i zaburzenia widzenia. Na ogół objawy te są łagodne do umiarkowanych; jednak u niektórych pacjentów mogą mieć ciężki przebieg. Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po zaprzestaniu leczenia; jednak zgłaszano bardzo rzadkie przypadki objawów odstawiennych u pacjentów, którzy nieumyślnie pominęli dawkę.
Na ogół objawy te ustępują samoistnie bez konieczności stosowania leków, w ciągu 2 tygodni, chociaż u niektórych pacjentów mogą się przedłużać (2-3 miesiące lub dłużej).
Jeśli leczenie ma zostać przerwane, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki leku Elopram w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb pacjenta (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”).
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Elopram
Jak każdy lek, lek Elopram może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania citalopramu są na ogół łagodne i przemijające. Występują głównie w pierwszym lub drugim tygodniu terapii, a później ustępują. Działania niepożądane są wymienione w klasyfikacji MedDRA (Słownik medyczny dla czynności regulacyjnych). Stwierdzono zależność odpowiedzi od dawki dla następujących reakcji: zwiększone pocenie się, suchość w ustach, bezsenność, senność, biegunka, nudności i zmęczenie.
Poniższa tabela przedstawia częstość działań niepożądanych związanych z SSRI i (lub) citalopramem, występujących zarówno u ≥1% pacjentów w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, jak i po wprowadzeniu do obrotu.
Kategorie częstości są zdefiniowane następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Liczba pacjentów: Citalopram / placebo = 1346/545
1 Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i arytmii komorowych, w tym torsade de pointes, głównie u kobiet z hipokaliemią lub wcześniejszym wydłużeniem odstępu QT lub innymi chorobami serca (patrz „Przeciwwskazania”, „Środki ostrożności dotyczące użytkowania”, „Interakcje” i „Przedawkowanie”).
2 Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia cytalopramem lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
U pacjentów przyjmujących ten rodzaj leków zaobserwowano zwiększone ryzyko złamań.
Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia
Przerwanie leczenia citalopramem (zwłaszcza nagłe) zwykle prowadzi do objawów odstawienia.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenie, splątanie, pocenie się, ból głowy, biegunka, kołatanie serca. niestabilność, drażliwość i zaburzenia widzenia.
Na ogół zdarzenia te mają nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępują samoistnie, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i (lub) przedłużone. Dlatego zaleca się, aby w przypadku, gdy leczenie citalopramem nie jest już konieczne, wdrożyć „stopniowe odstawienie, polegające na stopniowym zmniejszaniu dawki” (patrz „Dawka, metoda i czas podawania” oraz „Ostrzeżenia specjalne”).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia działania niepożądanego niewymienionego w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Każda tabletka powlekana 20 mg zawiera:
bromowodorek cytalopramu 24,98 mg
równa citalopramowi 20 mg
Substancje pomocnicze
Skrobia kukurydziana Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Kopowidon Gliceryna (85%) Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Dwutlenek tytanu Hypromeloza Makrogol 400.
Każda tabletka powlekana 40 mg zawiera:
bromowodorek cytalopramu 49,96 mg
równa citalopramowi 40 mg
Substancje pomocnicze
Skrobia kukurydziana Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Kopowidon Gliceryna (85%) Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Dwutlenek tytanu Hypromeloza Makrogol 400.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Pudełko zawierające 28 tabletek powlekanych 20 mg
Pudełko zawierające 14 tabletek powlekanych po 20 mg
Pudełko zawierające 14 tabletek powlekanych po 40 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ELOPRAM
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
ELOPRAM 20 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
Aktywna zasada:
Citalopram 20 mg (co odpowiada 24,98 mg bromowodorku cytalopramu)
Substancje pomocnicze: Monohydrat laktozy
ELOPRAM 40 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
Aktywna zasada:
cytalopram 40 mg (co odpowiada 49,96 mg bromowodorku cytalopramu)
Substancje pomocnicze: Monohydrat laktozy
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Tabletki 20 mg i 40 mg można podzielić na równe połowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Endogenne zespoły depresyjne i zapobieganie nawrotom i nawrotom.
Zaburzenia lękowe z atakami paniki z agorafobią lub bez agorafobii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie
Endogenne zespoły depresyjne:
Cytalopram należy podawać w pojedynczej doustnej dawce dobowej 20 mg.
W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 40 mg na dobę.
Działanie przeciwdepresyjne zwykle pojawia się w ciągu 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia; pacjent powinien być obserwowany przez lekarza aż do ustąpienia stanu depresyjnego.
Ponieważ leczenie przeciwdepresyjne ma charakter objawowy, należy je kontynuować przez odpowiedni okres, zwykle 4-6 miesięcy w chorobie maniakalno-depresyjnej.
U pacjentów z nawracającą depresją jednobiegunową może być konieczne kontynuowanie leczenia podtrzymującego przez długi czas, aby zapobiec nowym epizodom depresji.
Zaburzenia lękowe z napadami paniki z agorafobią lub bez agorafobii:
Przez pierwszy tydzień leczenia zalecana dawka wynosi 10 mg, następnie dawka jest zwiększona do 20 mg na dobę. W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 40 mg na dobę.
Maksymalna skuteczność osiągana jest po około 3 miesiącach kuracji.
W lęku napadowym leczenie jest długotrwałe. Utrzymanie odpowiedzi klinicznej wykazano podczas przedłużonego leczenia (1 rok).
W przypadku bezsenności lub silnego niepokoju zaleca się dodatkowe leczenie ostrymi środkami uspokajającymi.
Niewydolność wątroby:
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana dawka początkowa przez pierwsze dwa tygodnie leczenia wynosi 10 mg na dobę. W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 20 mg na dobę. Zaleca się zachowanie ostrożności i większą uwagę podczas dostosowywania dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Niewydolność nerek:
U tych pacjentów wskazane jest przestrzeganie minimalnej zalecanej dawki.
Osoby w podeszłym wieku (> 65 lat):
W przypadku pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy zmniejszyć do połowy zalecanej dawki, np. 10-20 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka dla osób starszych wynosi 20 mg na dobę.
Do użytku przez dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia:
Lek Elopram nie powinien być stosowany w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.4).
Metabolizatory Soczewki CYP2C19:
W przypadku pacjentów słabo metabolizujących z udziałem CYP2C19 zalecana jest dawka początkowa 10 mg na dobę w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia. W oparciu o indywidualną odpowiedź pacjenta dawkę można zwiększyć maksymalnie do 20 mg na dobę (patrz punkt 5.2).
Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia „Należy unikać nagłego przerwania leczenia. W przypadku przerwania leczenia produktem leczniczym Elopram dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres co najmniej 1-2 tygodni, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Jeśli po zmniejszeniu dawki lub po przerwaniu leczenia wystąpią nietolerowane objawy, można rozważyć wznowienie wcześniej przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale bardziej stopniowo.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Wiek poniżej 18.
MAOI (inhibitory monoaminooksydazy):
Jednoczesne podawanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów MAO może powodować ciężkie, czasem śmiertelne reakcje niepożądane. Niektóre przypadki mają cechy podobne do zespołu serotoninowego. Citalopramu nie należy podawać pacjentom leczonym inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), w tym selegiliną, w dawkach dobowych większych niż 10 mg/dobę. Cytalopramu nie należy podawać wcześniej niż 14 dni po odstawieniu nieodwracalnego MAOI lub przez określony czas po odstawieniu odwracalnego MAOI (RIMA), jak wskazano w ulotce dołączonej do opakowania RIMA. (patrz punkt 4.5).
Cytalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z linezolidem, chyba że istnieją urządzenia do dokładnej obserwacji i monitorowania ciśnienia krwi (patrz punkt 4.5).
Cytalopram jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznanym wydłużeniem odstępu QT lub wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
Citalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.5).
Citalopramu nie należy stosować jednocześnie z pimozydem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Leczenie pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, patrz punkt 4.2.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat:
Leki przeciwdepresyjne nie powinny być stosowane w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Zachowania samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (zasadniczo agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie otrzymującej placebo. Jeśli w oparciu o potrzeby medyczne zostanie podjęta decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto nie są dostępne długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa dzieci i młodzieży w odniesieniu do wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego.
Paradoksalny niepokój:
Niektórzy pacjenci z lękiem napadowym mogą odczuwać „nasilenie objawów lękowych na początku” leczenia antydepresyjnego.
Te paradoksalne reakcje na ogół ustępują w ciągu pierwszych dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia.W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa paradoksalnego działania lękowego zalecana jest mniejsza dawka początkowa (patrz punkt 4.2).
Hiponatremia:
Hiponatremia, prawdopodobnie spowodowana nieprawidłowym wydzielaniem hormonu antydiuretycznego (SIADH), była rzadkim działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem leków z grupy SSRI i zazwyczaj ustępuje po przerwaniu leczenia.
Starsze pacjentki wydają się być szczególnie zagrożone.
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego:
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia znacznej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni lub dłużej leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia takiej poprawy. Z doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywany jest citalopram, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Co więcej, takie patologie mogą współistnieć z dużą depresją. Te same środki ostrożności, jakie stosuje się w leczeniu pacjentów cierpiących na ciężką depresję, muszą być zatem zastosowane w leczeniu pacjentów cierpiących na inne patologie psychiatryczne.
Pacjenci z historią zdarzeń związanych z samobójstwem lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia wystąpiły myśli samobójcze w znacznym stopniu, są narażeni na zwiększone ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia. przeprowadzone z lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo w terapii zaburzeń psychicznych, wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w grupie wiekowej poniżej 25 lat pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Terapia farmakologiczna lekami przeciwdepresyjnymi, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia i po zmianie dawki, powinna zawsze być związana ze ścisłą obserwacją pacjentów, zwłaszcza tych z grupy wysokiego ryzyka. Pacjentów (i ich opiekunów) należy pouczyć o konieczności monitorowania wszelkich pogorszeń klinicznych, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a także o konieczności natychmiastowej pomocy lekarskiej, jeśli takie objawy wystąpią.
Akatyzja / pobudzenie psychoruchowe:
Stosowanie leków z grupy SSRI/SNRI wiąże się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu. Objawy te są bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni. U pacjentów, u których wystąpią takie objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Mania:
U pacjentów z chorobą maniakalno-depresyjną może nastąpić przejście w fazę maniakalną. Citalopram należy odstawić, jeśli pacjent wejdzie w fazę maniakalną.
Napady padaczkowe:
Napady drgawkowe stanowią potencjalne ryzyko podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych.Citalopram należy odstawić u wszystkich pacjentów, u których występują drgawki. Należy unikać stosowania cytalopramu u pacjentów z niestabilną padaczką, a pacjentów z kontrolowaną padaczką należy ściśle monitorować.Citalopram należy przerwać, jeśli wystąpi nasilenie w częstotliwości napadów.
Cukrzyca:
U pacjentów z cukrzycą leczenie SSRI może zaburzać kontrolę glikemii. Może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Zespół serotoninowy:
W rzadkich przypadkach u pacjentów leczonych SSRI zgłaszano zespół serotoninowy.
Połączenie objawów takich jak pobudzenie, drżenie, mioklonie i hipertermia może wskazywać na rozwój tego stanu.Leczenie cytalopramem należy natychmiast przerwać i rozpocząć leczenie objawowe.
Leki serotoninergiczne:
Cytalopramu nie należy stosować w skojarzeniu z produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym, takimi jak sumatryptan lub inne tryptany, tramadol, oksytryptan i tryptofan (patrz punkt 4.5).
Krwotok:
Podczas stosowania leków z grupy SSRI zgłaszano wydłużenie czasu krzepnięcia i (lub) zaburzenia krzepnięcia, takie jak wybroczyny, krwotoki ginekologiczne, krwawienia z przewodu pokarmowego i inne postacie krwotoków skórnych lub błon śluzowych (patrz punkt 4.8). Zaleca się ostrożność u pacjentów przyjmujących SSRI, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania substancji czynnych, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub innych substancji, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, a także u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie (patrz punkt 4.5).
Terapia elektrowstrząsowa (ECT):
Doświadczenie kliniczne z jednoczesnym podawaniem SSRI i EW jest ograniczone, dlatego zaleca się ostrożność.
Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A:
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania cytalopramu z inhibitorami MAO-A ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego (patrz punkt 4.5).
Więcej informacji na temat jednoczesnego leczenia nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO, patrz punkt 4.5.
Na początku leczenia może wystąpić bezsenność i pobudzenie. W takich przypadkach pomocne może być dostosowanie dawki.
ziele dziurawca / Hypericum:
Działania niepożądane mogą występować częściej podczas jednoczesnego stosowania citalopramu i preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Dlatego też citalopramu i preparatów zawierających ziele dziurawca nie należy przyjmować w tym samym czasie (patrz punkt 4.5).
Objawy odstawienne obserwowane po przerwaniu leczenia SSRI:
Po przerwaniu leczenia objawy odstawienne są częste, szczególnie jeśli przerwanie jest nagłe (patrz punkt 4.8).W badaniu klinicznym dotyczącym zapobiegania nawrotom po zaprzestaniu leczenia zdarzenia niepożądane wystąpiły u 40% pacjentów, w porównaniu z 20% pacjentów, którzy kontynuowali leczenie. leczenie cytalopramem.
Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych może zależeć od różnych czynników, w tym od czasu trwania i dawki terapii oraz szybkości zmniejszania dawki. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są: zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenie, splątanie, pocenie się, ból głowy, biegunka, kołatanie serca, emocje niestabilność, drażliwość i zaburzenia widzenia. Na ogół objawy te są łagodne do umiarkowanych; jednak u niektórych pacjentów mogą mieć ciężki przebieg.
Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po zaprzestaniu leczenia; jednak zgłaszano bardzo rzadkie przypadki objawów odstawiennych u pacjentów, którzy nieumyślnie pominęli dawkę. Na ogół objawy te ustępują samoistnie i zwykle ustępują w ciągu 2 tygodni, chociaż u niektórych pacjentów mogą się przedłużać (2-3 miesiące lub dłużej).
Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki cytalopramu przez okres kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb pacjenta, po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.2 „Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia”).
Psychoza:
Leczenie pacjentów psychotycznych z epizodami depresyjnymi może nasilać objawy psychotyczne.
Wydłużenie odstępu QT:
Stwierdzono, że cytalopram powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes, głównie u kobiet z hipokaliemią lub z istniejącym wcześniej QT. wydłużenie odstępu lub inne zaburzenia serca (patrz punkty 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 i 5.1).
Zaleca się ostrożność u pacjentów ze znaczną bradykardią, u pacjentów z niedawno przebytym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub z niewyrównaną niewydolnością serca.
Zaburzenia równowagi elektrolitowej, takie jak hipokaliemia i hipomagnezemia, zwiększają ryzyko złośliwych arytmii i należy je skorygować przed rozpoczęciem leczenia cytalopramem.
W przypadku leczenia pacjentów ze stabilną chorobą serca, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć wykonanie badania EKG.
Jeśli podczas leczenia cytalopramem wystąpią objawy arytmii serca, należy przerwać leczenie i wykonać EKG.
Jaskra zamkniętego kąta:
SSRI, w tym citalopram, mogą mieć wpływ na wielkość źrenicy, powodując rozszerzenie źrenic. Ten efekt rozszerzenia źrenic może potencjalnie zmniejszyć kąt oka, powodując zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe i jaskrę zamkniętego kąta, szczególnie u pacjentów predysponowanych. Dlatego cytalopram należy stosować ostrożnie u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania lub jaskrą w wywiadzie.
Ważne informacje o niektórych składnikach:
Elopram zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Na poziomie farmakodynamicznym zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego po zastosowaniu citalopramu, moklobemidu i buspironu.
Skojarzenia przeciwwskazane
Inhibitory MAO:
Jednoczesne stosowanie citalopramu i inhibitorów MAO może powodować poważne działania niepożądane, w tym zespół serotoninowy (patrz punkt 4.3).
U pacjentów otrzymujących SSRI związane z inhibitorem monoaminooksydazy (MAOI), w tym selegiliną, nieodwracalnym MAOI i linezolidem, odwracalnym MAOI i moklobemidem, oraz u pacjentów, u których niedawno odstawiono leczenie SSRI i rozpoczęto terapię MAOI.
Niektóre przypadki miały cechy podobne do zespołu serotoninowego. Objawy interakcji substancji czynnej z IMAO obejmują: hipertermię, sztywność mięśni, kloniczne mioklonie, niestabilność autonomicznego układu nerwowego z możliwymi szybkimi zmianami parametrów życiowych, splątanie, drażliwość, pobudzenie i drżenie. Jeśli stan ten postępuje bez interwencji, może prowadzić do zgonu w wyniku rabdomiolizy, hipertermii ośrodkowej z ostrą niewydolnością wielonarządową, majaczenia i śpiączki (patrz punkt 4.3).
Wydłużenie odstępu QT:
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych dotyczących połączenia cytalopramu i innych produktów leczniczych wydłużających odstęp QT. Nie można wykluczyć addytywnego działania cytalopramu z takimi produktami leczniczymi. W związku z tym jednoczesne podawanie citalopramu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, leki przeciwpsychotyczne (takie jak pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperidol), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwbakteryjne (takie jak sparfloksacyna, moksyfloksacyna IV) przeciwwskazane, pentamidyna, leki przeciwmalaryczne, w szczególności halofantryna), niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna) itp.
Pimozyd:
Jednoczesne stosowanie citalopramu i pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 2 mg pimozydu zdrowym ochotnikom, którzy byli leczeni racemicznym citalopramem w dawce 40 mg/dobę tylko przez 11 dni, powodowało zwiększenie AUC i Cmax pimozydu choć nie konsekwentnie w całym badaniu. Jednoczesne podawanie pimozydu i citalopramu powodowało średnie wydłużenie odstępu QTc o około 10 ms. Ponieważ tę interakcję obserwowano już po podaniu małej dawki pimozydu, jednoczesne stosowanie citalopramu i pimozydu jest przeciwwskazane.
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
Selegilina (selektywny inhibitor MAO-B):
Badanie interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z jednoczesnym podawaniem cytalopramu (20 mg na dobę) i selegiliny (10 mg na dobę) (selektywnego inhibitora MAO-B) nie wykazało klinicznie istotnych interakcji. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania cytalopramu i selegiliny (w dawkach powyżej 10 mg na dobę) (patrz punkt 4.3).
Lit i Tryptofan:
W badaniach klinicznych, w których cytalopram podawano jednocześnie z litem, nie stwierdzono interakcji farmakodynamicznych. Istnieją jednak doniesienia o nasileniu działania, gdy leki z grupy SSRI są podawane w skojarzeniu z litem lub tryptofanem, dlatego zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cytalopramu z tymi produktami leczniczymi. Ciągłe monitorowanie poziomu litu należy kontynuować jak zwykle.
Serotonergiczne produkty lecznicze:
Jednoczesne podawanie z produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym (np. tramadol, sumatryptan) może prowadzić do nasilenia działań związanych z 5-HT.
Do czasu uzyskania dalszych informacji nie zaleca się jednoczesnego stosowania citalopramu i agonistów serotoniny (lub 5-HT), takich jak sumatryptan i inne tryptany (patrz punkt 4.4).
ziele dziurawca / Hypericum:
Podczas jednoczesnego stosowania leków z grupy SSRI i preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca mogą wystąpić dynamiczne interakcje, które mogą powodować nasilenie działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).Nie badano interakcji farmakokinetycznych.
Krwotok:
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi, lekami, które mogą wpływać na czynność płytek krwi, takimi jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (lub NLPZ), kwas acetylosalicylowy, dipirydamol i tyklopidyna lub inne leki (na przykład atypowe leki przeciwpsychotyczne, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.4).
Terapia elektrowstrząsowa (ECT):
Nie ma badań klinicznych ustalających ryzyko lub korzyści skojarzonego stosowania terapii elektrowstrząsowej (EW) i citalopramu (patrz punkt 4.4).
Alkohol:
Nie wykazano interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych cytalopramu z alkoholem, jednak nie zaleca się związku między cytalopramem a alkoholem.
Produkty lecznicze wywołujące hipokaliemię/hipomagnezemię:
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych wywołujących hipokaliemię/hipomagnezemię, ponieważ stany te zwiększają ryzyko złośliwych arytmii (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze obniżające próg drgawkowy:
SSRI mogą obniżyć próg drgawkowy. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych, które mogą obniżać próg drgawkowy (np. leki przeciwdepresyjne [SSRI], neuroleptyki [butyrofenony, tioksanten], meflochina, bupropion i tramadol).
Neuroleptyki:
Stosowanie cytalopramu nie wykazało żadnych klinicznie istotnych interakcji z neuroleptykami, jednak, podobnie jak w przypadku innych SSRI, nie można a priori wykluczyć możliwości interakcji farmakodynamicznej.
Interakcje farmakokinetyczne
Biotransformacja citalopramu do demetylocytalopramu odbywa się za pośrednictwem izoenzymów układu P450: CYP2C19 (około 38%), CYP3A4 (około 31%) i CYP2D6 (około 31%). Fakt, że cytalopram jest metabolizowany przez więcej niż jeden CYP oznacza, że hamowanie jego biotransformacji jest mniej prawdopodobne, ponieważ hamowanie jednego enzymu może być kompensowane przez inny.
Dlatego jednoczesne podawanie cytalopramu z innymi produktami leczniczymi w praktyce klinicznej wiąże się z małym prawdopodobieństwem wywołania interakcji farmakokinetycznych.
Żywność:
Nie zgłoszono wpływu pokarmu na wchłanianie i inne właściwości farmakokinetyczne cytalopramu.
Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę cytalopramu:
Jednoczesne podawanie z ketokonazolem (silnym inhibitorem CYP3A4) nie zmienia farmakokinetyki cytalopramu.
Badanie interakcji farmakokinetycznych litu i cytalopramu nie wykazało interakcji farmakokinetycznych (patrz również powyżej).
Cymetydyna:
Cymetydyna, znany inhibitor enzymu, powoduje umiarkowane zwiększenie średniego stężenia cytalopramu w osoczu w stanie stacjonarnym. Dlatego zaleca się ostrożność podczas podawania cytalopramu w skojarzeniu z cymetydyną. Może być konieczne dostosowanie dawki.
Jednoczesne podawanie escitalopramu (czynnego enancjomeru citalopramu) z omeprazolem (inhibitorem CYP2C19) w dawce 30 mg raz na dobę powodowało umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escitalopramu w osoczu.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2C19 (np. omeprazolu, esomeprazolu, fluwoksaminy, lanzoprazolu, tyklopidyny) lub cymetydyny.Może być konieczne dostosowanie dawki cytalopramu.
Metoprolol:
Escitalopram (czynny enancjomer cytalopramu) jest inhibitorem enzymu CYP2D6 Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania cytalopramu z produktami leczniczymi, które są głównie metabolizowane przez ten enzym i które mają wąski indeks terapeutyczny, np. flekainid, propafenon i metoprolol (stosowany w niewydolności serca) lub niektóre produkty lecznicze działające na OUN i metabolizowane głównie przez CYP2D6, np. leki przeciwdepresyjne, takie jak dezypramina, klomipramina i nortryptylina lub leki przeciwpsychotyczne, takie jak risperidon, tiorydazyna i haloperidol. Może być konieczne dostosowanie dawki. Jednoczesne podawanie z metoprololem powodowało podwojenie stężenia tego ostatniego w osoczu, ale nie zwiększało statystycznie istotnie wpływu metoprololu na ciśnienie krwi i częstość akcji serca.
Wpływ cytalopramu na inne produkty lecznicze:
Badanie interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z jednoczesnym podawaniem cytalopramu i metoprololu (substratu CYP2D6) wykazało podwojenie stężenia metoprololu w osoczu, ale nie statystycznie istotne zwiększenie wpływu metoprololu na ciśnienie krwi i częstość akcji serca u zdrowych ochotników.
Citalopram i demetylocytalopram są nieistotnymi inhibitorami CYP2C9, CYP2E1 i CYP3A4 i są jedynie słabymi inhibitorami CYP1A2, CYP2C19 i CYP2D6 w porównaniu z innymi SSRI znanymi jako istotne inhibitory.
Lewomepromazyna, digoksyna, karbamazepina:
Nie zaobserwowano żadnych zmian lub zaobserwowano jedynie niewielkie zmiany bez znaczenia klinicznego, gdy cytalopram podawano z substratami CYP1A2 (klozapina i teofilina), CYP2C9 (warfaryna) i CYP2C19 (imipramina i mefenytoina), CYP2D6 (sparteina, imipramina, amitryptylina), risperidon) i CYP3A4 ( warfaryna, karbamazepina (i jej metabolit epoksyd karbamazepiny) i triazolam.
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między citalopramem a lewomepromazyną lub digoksyną (co wskazuje, że citalopram nie indukuje ani nie hamuje glikoproteiny P).
Desipramina, imipramina:
W badaniu farmakokinetycznym nie wykazano wpływu ani na stężenia citalopramu, ani imipraminy, chociaż stężenie dezypraminy, głównego metabolitu imipraminy, było zwiększone. zmniejszyć jego dawkowanie.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża:
Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży (ponad 2500 opublikowanych wyników) wskazuje na brak toksycznego wpływu wad rozwojowych na płód/noworodka. Jednak citalopramu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne i tylko po „dokładnej ocenie ryzyka/korzyści”.
Należy obserwować noworodki, jeśli matka kontynuuje stosowanie cytalopramu w późniejszych stadiach ciąży, szczególnie w trzecim trymestrze ciąży.Należy unikać nagłego przerywania ciąży w czasie ciąży.
Po zastosowaniu przez matkę SSRI/SNRI w ostatnich stadiach ciąży u noworodka mogą wystąpić następujące objawy: zaburzenia oddychania, sinica, bezdech, drgawki, niestabilna temperatura ciała, trudności w karmieniu, wymioty, hipoglikemia, hipertonia, hipotonia, hiperrefleksja, drżenie , nerwowość, drażliwość, letarg, przewlekły płacz, senność i trudności ze snem. Objawy te mogą być spowodowane działaniem serotoninergicznym lub objawami odstawienia. W większości przypadków powikłania zaczynają się natychmiast po porodzie lub w ciągu kilku godzin bezpośrednio po nim (mniej niż 24 godziny).
Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie SSRI w ciąży, zwłaszcza pod koniec ciąży, może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN).Obserwowane ryzyko wynosiło około 5 na 1000 ciąż. Istnieją 1-2 przypadki PPHN na 1000 ciąż.
Czas karmienia:
Cytalopram przenika do mleka matki. Szacuje się, że niemowlęta karmione piersią otrzymują około 5% w stosunku do dziennej dawki przyjmowanej przez matkę (w mg/kg). U niemowląt zaobserwowano jedynie drobne zdarzenia. Jednak istniejące informacje są niewystarczające do oceny ryzyka u dzieci. Zaleca się ostrożność.
Płodność mężczyzn:
Dane na zwierzętach wykazały, że cytalopram może wpływać na jakość nasienia (patrz punkt 5.3).
U ludzi raporty pacjentów leczonych SSRI wykazały, że wpływ na jakość nasienia jest odwracalny.
Jak dotąd nie zaobserwowano wpływu na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Cytalopram wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Leki psychiatryczne mogą ograniczać ocenę sytuacji i reaktywność w sytuacjach nagłych. Pacjentów należy poinformować o tych skutkach i ostrzec, że może to mieć wpływ na ich zdolność do prowadzenia samochodu lub obsługi maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania citalopramu są na ogół łagodne i przemijające. Występują głównie w pierwszym lub drugim tygodniu terapii, a później ustępują.
Działania niepożądane są zgodne z klasyfikacją preferowanych terminów MedDRA.
Stwierdzono zależność odpowiedzi od dawki dla następujących reakcji: zwiększone pocenie się, suchość w ustach, bezsenność, senność, biegunka, nudności i zmęczenie.
Poniższa tabela przedstawia częstość działań niepożądanych związanych z SSRI i (lub) citalopramem, występujących zarówno u ≥1% pacjentów w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, jak i po wprowadzeniu do obrotu.
Klasy częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 do
1 Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia cytalopramem lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Złamanie kości Badania epidemiologiczne, prowadzone głównie z udziałem pacjentów powyżej 50. roku życia, wykazały zwiększone ryzyko złamań u pacjentów leczonych SSRI i TCA. Główny mechanizm prowadzący do tego ryzyka jest nieznany.
Wydłużenie odstępu QT:
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i arytmii komorowych, w tym torsade de pointes, głównie u kobiet z hipokaliemią lub wcześniejszym wydłużeniem odstępu QT lub innymi chorobami serca (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 , 4,9 i 5,1).
Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia:
Przerwanie leczenia citalopramem (zwłaszcza nagłe) zwykle prowadzi do objawów odstawienia.
Najczęściej zgłaszanymi reakcjami są: zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenie, splątanie, pocenie się, ból głowy, biegunka, kołatanie serca, niestabilność emocjonalna , drażliwość i zaburzenia widzenia.
Na ogół zdarzenia te są łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i (lub) trwać dłużej. W związku z tym, gdy leczenie cytalopramem nie jest już konieczne, zaleca się stopniowe odstawianie poprzez stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania oraz 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
04.9 Przedawkowanie
Toksyczność:
Obszerne dane kliniczne dotyczące przedawkowania cytalopramu są ograniczone i w wielu przypadkach są związane z jednoczesnym przedawkowaniem leku/alkoholu. Zgłaszano przypadki śmiertelne po przedawkowaniu samego citalopramu; jednak większość śmiertelnych przypadków jest spowodowana przedawkowaniem wielu jednocześnie stosowanych leków.
Objawy:
W przypadku przedawkowania cytalopramu zgłaszano następujące objawy: drgawki, tachykardia, senność, wydłużenie odstępu QT, śpiączka, wymioty, drżenie, niedociśnienie, zatrzymanie akcji serca, nudności, zespół serotoninowy, pobudzenie, bradykardia, zawroty głowy, blok przewodzenia niewydolność serca, wydłużenie zespołu QRS , nadciśnienie, rozszerzenie źrenic, torsade de pointes, otępienie, pocenie się, sinica, hiperwentylacja i arytmia przedsionkowo-komorowa Rabdomioliza występuje rzadko.
Objawy możliwe przy dawce do 600 mg to: zmęczenie, osłabienie, uspokojenie, drżenie, nudności i tachykardia. Przy dawkach powyżej 600 mg w ciągu kilku godzin od przyjęcia mogą wystąpić drgawki, zmiany w zapisie EKG i rzadko rabdomioliza. Przedawkowanie rzadko kończy się śmiercią. Jeden dorosły pacjent przeżył po przyjęciu 5200 mg citalopramu.
Leczenie:
Nie jest znane swoiste antidotum na citalopram. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Należy rozważyć węgiel aktywowany, osmotyczne środki przeczyszczające (takie jak siarczan sodu) i płukanie żołądka. W przypadku zaburzeń świadomości pacjent powinien zostać zaintubowany. Należy monitorować EKG i parametry życiowe.
Podawać tlen w przypadku hipoksji i diazepam w przypadku drgawek. Zaleca się obserwację lekarza przez około 24 godziny, a także monitorowanie EKG, jeśli spożyta dawka przekracza 600 mg. Poszerzenie zespołu QRS można znormalizować przez hipertoniczny wlew NaCl.
W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca / bradyarytmią, u pacjentów stosujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QT lub u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu, np. z niewydolnością wątroby.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwdepresyjne; selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Kod ATC: N06 AB 04.
Citalopram to nowa bicykliczna pochodna ftalenu o działaniu przeciwdepresyjnym.
Badania biochemiczne i behawioralne wykazały, że działanie farmakodynamiczne citalopramu jest ściśle związane z silnym hamowaniem wychwytu 5-HT (5-hydroksytryptaminy = serotoniny).
Citalopram nie ma wpływu na wychwyt NA (noradrenaliny) i dlatego jest najbardziej selektywnym inhibitorem wychwytu serotoniny opisanym do tej pory, o czym świadczy stosunek 5000 NA do stężeń inhibitora wychwytu serotoniny.
Citalopram nie ma wpływu na wychwyt DA (dopaminy) ani GABA (kwasu gamma-aminomasłowego), ani cytalopram ani jego metabolity nie mają właściwości antydopaminergicznych, antyadrenergicznych, antyserotonergicznych, antyhistaminergicznych ani antycholinergicznych i nie hamują MAO (oksydazy monoaminowej).
Cytalopram nie wiąże się z receptorami benzodiazepinowymi, GABA ani opioidowymi.
Po przedłużonym leczeniu skuteczność hamowania wychwytu 5-HT pozostaje niezmieniona; ponadto citalopram nie wywołuje zmian w gęstości neuroreceptorów, jak ma to miejsce w przypadku większości trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz nowszych atypowych leków przeciwdepresyjnych.
Brak wpływu na muskarynowe receptory cholinergiczne, receptory histaminowe i alfa-adrenoreceptory, co skutkuje niemożnością wystąpienia działań niepożądanych związanych z hamowaniem tych receptorów: suchość w ustach, sedacja, niedociśnienie ortostatyczne występujące po leczeniu wieloma lekami przeciwdepresyjnymi.
Citalopram jest wyjątkowy ze względu na ekstremalną selektywność blokowania wychwytu i brak działania agonistycznego lub antagonistycznego na receptory.
W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu EKG u zdrowych ochotników, zmiana od wartości początkowej w QTc (korekta Fridericia) wyniosła 7,5 ms (90% CI 5,9-9,1) przy dawce 20 mg/dobę i 16,7 ms (90% CI 15,0-18,4) w dawce 60 mg/dobę (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 i 4.9).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Citalopram jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym (średni Tmax 2 godziny po zażyciu kropli i średni Tmax 3 godziny po zażyciu tabletek). Biodostępność preparatu w postaci tabletki wynosi 80%, a względna biodostępność preparatu w postaci kropli jest o około 25% wyższa niż preparatu w postaci tabletki.
Dystrybucja:
Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 14 l/kg (zakres 12-16 l/kg).
Wiązanie z białkami osocza jest mniejsze niż 80%.
Podobnie jak inne leki psychotropowe, citalopram jest rozprowadzany po całym organizmie, najwyższe stężenia leku i demetylowanych metabolitów występują w płucach, wątrobie, nerkach, mniejsze w śledzionie, sercu i mózgu.
Lek i jego metabolity przenikają przez barierę łożyskową i rozprzestrzeniają się u płodu w sposób podobny do tego, który obserwuje się u matki.
Bardzo niewielka ilość cytalopramu i jego metabolitów przenika do mleka matki.
Biotransformacja:
Cytalopram jest metabolizowany do demetylocytalopramu, didemetylocytalopramu, N-tlenku cytalopramu oraz, poprzez deaminację, do deaminowanej pochodnej kwasu propionowego.
Chociaż pochodna kwasu propionowego jest nieaktywna, demetylocitalopram, didemetylocitalopram i N-tlenek citalopramu są również selektywnymi inhibitorami wychwytu serotoniny, chociaż słabszymi niż związek macierzysty.
U pacjentów dominującym związkiem w osoczu jest niezmetabolizowany citalopram.
Stosunek stężenia citalopramu w stanie stacjonarnym do demetylocytalopramu w osoczu wynosi średnio 3,4 po 15 godzinach i 2 po 24 godzinach od podania.
Stężenia didemetylocytalopramu i N-tlenku citalopramu w osoczu są na ogół bardzo niskie.
Eliminacja:
Biologiczny okres półtrwania wynosi około półtora dnia.
Ogólnoustrojowy klirens osocza wynosi około 0,4 l/min.
Wydalanie następuje z moczem i kałem.
Liniowość:
Wykazano liniową zależność między stężeniami w osoczu w stanie stacjonarnym a podaną dawką; U większości pacjentów stan stacjonarny osiągany jest w ciągu pierwszego tygodnia leczenia.
Poziomy stanu stacjonarnego mieszczą się w zakresie 100-400 nM dla dziennej dawki 40 mg u większości pacjentów.
Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat):
U pacjentów w podeszłym wieku, po zmniejszeniu tempa metabolizmu, okres półtrwania wydłuża się (1,5-3,75 dnia), a wartości klirensu zmniejszają się (0,08-0,3 l/min); stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są dwukrotnie większe niż u młodych pacjentów leczonych tą samą dawką.
Zmniejszona czynność wątroby:
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby cytalopram jest eliminowany wolniej; biologiczny okres półtrwania podwaja się, a stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są około dwukrotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
Zmniejszona czynność nerek:
Citalopram jest eliminowany wolniej u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek, ale zjawisko to nie ma większego wpływu na farmakokinetykę leku. Obecnie brak informacji na temat farmakokinetyki cytalopramu w ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna:
Nie przeprowadzono oceny stężenia i efektu w osoczu; nawet skutki uboczne nie wydają się być związane ze stężeniem leku w osoczu.
Współczynnik przeliczeniowy z nM na ng/ml (w stosunku do zasady) wynosi 0,32 dla citalopramu i 0,31 dla demetylocitalopramu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lek nie ma działania teratogennego i nie wpływa na rozród, stany okołoporodowe, nie ma działania mutagennego ani rakotwórczego.
Dane na zwierzętach wykazały, że citalopram powoduje obniżenie wskaźnika płodności i wskaźnika ciążowego, zmniejszenie liczby implantów, nieprawidłowe działanie plemników przy poziomach ekspozycji znacznie przekraczających ekspozycję u ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Skrobia kukurydziana;
Monohydrat laktozy;
Celuloza mikrokrystaliczna;
Kopowidon;
gliceryna (85%);
kroskarmeloza sodowa;
Stearynian magnezu;
Dwutlenek tytanu;
Hypromeloza;
Makrogol 400.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki 20 mg i 40 mg pakowane są w nieprzezroczyste blistry PVC/PVDC i aluminium.
Pudełko 28 tabletek po 20 mg
Pudełko 14 tabletek po 20 mg
Pudełko 14 tabletek po 40 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak szczególnych środków ostrożności.
Niewykorzystany lek i odpady z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Beck Italia S.p.A. - Via della Moscova, 3 - 20121 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ELOPRAM „20 mg tabletki powlekane” 28 tabletek – AIC: 028681017
ELOPRAM „20 mg tabletki powlekane” 14 tabletek – AIC: 028681031
ELOPRAM „40 mg tabletki powlekane” 14 tabletek – AIC: 028681029
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: listopad 1994
Odnowienie zezwolenia: listopad 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2013
