TRIASPORYNA - ULOTKA DLA PACJENTA - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Triasporyna - Ulotka dla pacjenta

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie Skład i postać farmaceutyczna

Składniki aktywne: Itrakonazol

Triasporin 100 mg kapsułki twarde

Dlaczego stosuje się triasporynę? Po co to jest?

Co to jest Triasporin i do czego służy

Środek przeciwgrzybiczy do stosowania ogólnoustrojowego, pochodne triazolu

WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE

Triasporin zawiera itrakonazol, który należy do grupy leków zwanych „ogólnoustrojowymi lekami przeciwgrzybiczymi” stosowanych w następujących zakażeniach grzybiczych (zakażeniach grzybiczych):

Grzybice powierzchowne:

kandydoza sromu i pochwy (zakażenie żeńskich narządów płciowych)
łupież pstry (zakażenie skóry wywołane przez grzyby charakteryzujące się jasnymi i ciemnymi plamami)
dermatofitoza (powierzchowne zakażenie skóry wywołane przez grzyby)
kandydoza jamy ustnej (infekcja jamy ustnej)
grzybicze zapalenie rogówki ("zapalenie rogówki z przodu oka"
Grzybica paznokci (infekcje paznokci) wywołane przez grzyby i/lub drożdżaki.

Grzybice ogólnoustrojowe (infekcje wywołane przez grzyby rozprzestrzeniające się po całym ciele):

aspergiloza (zakażenie grzybem Aspergillus)
kandydoza (zakażenie wywołane przez grzyby typu Candida)
kryptokokoza (zakażenie wywołane przez grzyby typu Cryptokok), w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (zapalenie opon mózgowych)
histoplazmoza (zakażenie wywołane przez grzyb Histoplazma)
sporotrychoza (zakażenie wywołane przez grzyby z rodzaju Sporothricum)
paracoccidioidomycosis (zakażenie wywołane przez grzyb Paracoccidioides Brasiliensis)
blastomykoza (zakażenie wywołane przez grzyb Blastomyces Dermatitidis)
inne rzadkie grzybice ogólnoustrojowe.

Porozmawiaj z lekarzem, jeśli nie czujesz się lepiej lub czujesz się gorzej.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Triasporin

NIE używaj Triasporin

jeśli pacjent ma uczulenie na itrakonazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa lub planuje zajście w ciążę (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”)
masz poważne problemy z sercem z objawami dysfunkcji komór, na przykład jeśli masz lub miałeś zastoinową niewydolność serca, chyba że lekarz oceni potrzebę leczenia potencjalnie zagrażających życiu lub innych poważnych infekcji

TRIASPORIN nie może być podawany jednocześnie z niektórymi lekami. Istnieje wiele leków, które wchodzą w interakcje z TRIASPORIN; patrz punkt „Inne leki i Triasporin”

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Triasporin

Przed rozpoczęciem stosowania leku Triasporin należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Należy przerwać przyjmowanie leku Triasporin i natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy, jak:

zmniejszony apetyt
mdłości
On wymiotował
zmęczenie
ból brzucha
zażółcenie skóry lub oczu
wyjaśniłem
ciemny mocz. Jeśli lekarz uzna za konieczne przyjmowanie leku Triasporin, zaleci regularne badania krwi, aby na wczesnym etapie wykryć jakiekolwiek problemy z wątrobą, które mogą wystąpić bardzo rzadko.
problemy z obwodowym układem nerwowym (Neuropatia)
jeśli wystąpią objawy ubytku słuchu

Należy natychmiast poinformować lekarza lub zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli podczas przyjmowania leku Triasporin wystąpi ciężka reakcja alergiczna (charakteryzująca się znaczną wysypką, swędzeniem, pokrzywką, trudnościami w oddychaniu i (lub) obrzękiem twarzy).

Nie należy przyjmować leku Triasporin i należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli:

nadwrażliwość na światło
ciężkie problemy skórne, takie jak: - rozległa wysypka z łuszczeniem się skóry i pęcherzami w jamie ustnej, oczach i narządach płciowych - wysypka z małymi krostami lub pęcherzami.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli:

duszność
nieoczekiwany przyrost masy ciała
obrzęk nóg lub brzucha
niezwykłe zmęczenie
gdyby zaczął budzić się w nocy

Mogą to być objawy niewydolności serca.

mrowienie
drętwienie
osłabienie kończyn
inne problemy z nerwami w rękach lub nogach
niewyraźne widzenie lub podwójne widzenie, w przypadku dzwonienia w uszach, w przypadku utraty kontroli oddawania moczu lub w przypadku zwiększonej częstotliwości oddawania moczu w porównaniu do normalnego.

Należy poinformować lekarza, jeśli masz lub miałeś:

Problemy z wątrobą: może być konieczne dostosowanie dawki leku Triasporin
Problemy sercowe
Problemy z nerkami: może być konieczne dostosowanie dawki leku Triasporin
Problemy z ośrodkowym układem nerwowym
Problemy z obwodowym układem nerwowym (Neuropatia)
Reakcje alergiczne: należy poinformować lekarza, jeśli kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne na inne leki przeciwgrzybicze (leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
Z obniżoną odpornością: Należy poinformować lekarza o neutropenii (zmniejszonej liczbie białych krwinek) lub AIDS lub o przeszczepieniu narządu.Może być konieczne dostosowanie dawki leku Triasporin.

Specjalne ostrzeżenia

W leczeniu infekcji skórnych np.:

łupież pstry (zakażenie skóry wywołane przez grzyby, które pojawia się wraz z rozwojem jasnych i ciemnych, lekko łuszczących się plam głównie na tułowiu),
dermatofitozy (zakażenia skóry wywołane przez grzyby) lekarz oceni leczenie preparatem do stosowania miejscowego przed rozpoczęciem stosowania Triasporin w przypadkach o niewielkim i zmniejszonym stopniu nasilenia.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie triasporyny

Inne leki i Triasporin

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o przyjmowaniu innych leków, ponieważ jednoczesne przyjmowanie niektórych leków z lekiem Triasporin może być szkodliwe lub wpływać na działanie leku Triasporin.

Podczas leczenia lekiem Triasporin nie należy przyjmować następujących leków:

niektóre leki przeciwalergiczne (terfenadyna, astemizol, mizolastyna);
niektóre leki stosowane w leczeniu dusznicy bolesnej (uciskającego bólu w klatce piersiowej) lub wysokiego ciśnienia krwi (beprydyl, felodypina, nizoldypina, lerkanidypina, iwabradyna, ranolazyna, eplerenon, aliskiren);
lek stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń trawienia (cyzapryd);
leki obniżające poziom cholesterolu (atorwastatyna, symwastatyna i lowastatyna);
niektóre leki na bezsenność (midazolam, triazolam);
niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychotycznych (poważne zaburzenia równowagi psychicznej osobnika) (lurazydon, pimozyd, sertindol, kwetiapina);
lek stosowany w leczeniu dny moczanowej (zapalenie stawów powodujące ból i obrzęk), stosowany u osób z chorobami nerek lub wątroby (kolchicyna);
niektóre leki stosowane w przypadku silnego bólu lub leczenia uzależnienia od narkotyków (lewacetylmetadol (lewometadyl), metadon);
lek stosowany w leczeniu malarii (halofantryna);
lek przeciwnowotworowy (irynotekan);
niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (nieregularne bicie serca) (dizopiramid, dronedaron, chinidyna, dofetylid);
leki zwane alkaloidami sporyszu stosowane w leczeniu migreny (bólu głowy) (dihydroergotamina lub ergotamina);
lek stosowany na migrenę (ból głowy) (eletryptan);
leki zwane alkaloidami sporyszu, stosowane w celu opanowania krwawienia i utrzymywania skurczów macicy po porodzie (ergometryna (ergonowina) lub metyloergometryna (metyloergonowina)).

Należy odczekać co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia lekiem Triasporin przed przyjęciem któregokolwiek z tych leków.

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków, ponieważ mogą one osłabiać działanie leku Triasporin:

leki stosowane w leczeniu padaczki (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital);
leki stosowane w leczeniu gruźlicy (ryfampicyna, ryfabutyna, izoniazyd);
ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum);
leki stosowane w leczeniu HIV/AIDS (efawirenz, newirapina).

Zawsze należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków, aby można było podjąć odpowiednie kroki.

Po zaprzestaniu leczenia tymi lekami należy odczekać co najmniej 2 tygodnie przed przyjęciem leku Triasporin.

Nie należy przyjmować następujących leków, chyba że lekarz uzna je za konieczne:

niektóre leki stosowane w leczeniu raka (dazatynib, nilotynib, trabektedyna);
lek na gruźlicę (ryfabutyna);
lek stosowany w leczeniu padaczki (karbamazepina);
lek stosowany w leczeniu dny moczanowej (zapalenie stawów powodujące ból i obrzęk) (kolchicyna);
lek podawany po przeszczepieniu narządu (ewerolimus);
silny lek przeciwbólowy (fentanyl);
lek spowalniający krzepnięcie krwi (rywaroksaban);
lek poprawiający oddychanie (salmeterol);
lek do leczenia męskiego nietrzymania moczu (tamsulosyna);
lek stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji (wardenafil).

Przed rozpoczęciem leczenia tymi lekami należy odczekać co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu leku Triasporin, chyba że lekarz uzna to za konieczne.

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z poniższych leków, ponieważ mogą one wymagać dostosowania dawki:

niektóre antybiotyki (cyprofloksacyna, klarytromycyna, erytromycyna);
niektóre leki wpływające na serce lub naczynia krwionośne (digoksyna, nadolol, niektóre blokery kanału wapniowego, takie jak dihydropirydyny i werapamil);
leki zmniejszające krzepliwość krwi (kumaryny, cilostazol, dabigatran);
leki stosowane w leczeniu (doustnie, wziewnie lub pozajelitowo) stanów zapalnych, astmy i alergii (metyloprednizolon, budezonid, cyklezonid, flutikazon lub deksametazon);
leki rutynowo stosowane po przeszczepieniu narządów (cyklosporyna, takrolimus, temsirolimus lub rapamycyna (znana również jako sirolimus));
niektóre leki stosowane w leczeniu HIV/AIDS (marawirok i inhibitory proteazy HIV: rytonawir, indynawir, darunawir wzmocniony rytonawirem, fosamprenawir wzmocniony rytonawirem, sakwinawir);
niektóre leki stosowane w leczeniu raka (bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotynib, iksabepilon, lapatynib, trimetreksat, alkaloidy barwinka);
niektóre leki przeciwlękowe lub uspokajające (buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam dożylnie, alprazolam, brotizolam);
niektóre silne leki przeciwbólowe (alfentanyl, buprenorfina, oksykodon);
niektóre leki stosowane w leczeniu cukrzycy (repaglinid, saksagliptyna);
niektóre leki stosowane w leczeniu psychozy (poważne zaburzenia równowagi psychicznej osobnika) (arypiprazol, haloperidol, risperidon);
niektóre leki stosowane w leczeniu nudności i wymiotów (aprepitant, domperidon);
niektóre leki kontrolujące pęcherz nadreaktywny (nietrzymanie moczu) (fezoterodyna, imidafenacyna, solifenacyna, tolterodyna);
niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji (sildenafil, tadalafil);
lek stosowany w leczeniu pasożytów i robaków (tasiemców) (prazikwantel);
lek do leczenia alergii (ebastyna);
lek stosowany w leczeniu depresji (reboksetyna);
lek stosowany w leczeniu zapalenia i bólu stawów (meloksykam);
lek stosowany w leczeniu nadczynności (zwiększonej aktywności) przytarczyc (cynakalcet);
niektóre leki stosowane w leczeniu niskiego stężenia sodu we krwi (mozawaptan, tolwaptan);
lek do leczenia egzemy (swędząca i niezakaźna reakcja zapalna skóry) w postaci doustnej (alitretynoina);

Wchłanianie triasporyny do organizmu następuje w obecności wystarczającej kwasowości żołądka. Z tego powodu leki neutralizujące kwaśność soku żołądkowego (leki zobojętniające sok żołądkowy) należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed przyjęciem leku Triasporin lub nie należy ich przyjmować przez co najmniej 2 godziny po przyjęciu leku Triasporin. hamujących produkcję kwasu żołądkowego, Triasporin należy połykać popijając cola

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża, karmienie piersią i płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża

Triasporyna jest przeciwwskazana w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem Triasporin i utrzymywać je do następnego cyklu miesiączkowego po zakończeniu leczenia. W przypadku rozpoczęcia stosowania leku Triasporin bez stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych należy skonsultować się z lekarzem.

Czas karmienia

Należy unikać karmienia piersią podczas leczenia lekiem Triasporin, ponieważ niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki.

Prowadzenie i używanie maszyn

Triasporyna może w niektórych przypadkach powodować zawroty głowy, zaburzenia widzenia i utratę słuchu (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane”).

Triasporin zawiera sacharozę

Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować triasporynę: dawkowanie

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Triasporin należy przyjmować natychmiast po jednym z głównych posiłków, aby zapewnić optymalne wchłanianie. Weź pod uwagę, że:

Kapsułki nie wolno otwierać i należy połykać w całości.
Dawka, którą należy przyjąć, różni się w zależności od leczonej infekcji.
U pacjentów z obniżoną odpornością biodostępność leku po podaniu doustnym może być zmniejszona. W takich przypadkach dawkę można zatem podwoić.

Zawsze dokładnie stosuj się do zaleceń lekarza, który od czasu do czasu może dostosować leczenie do Twoich potrzeb.

Leczenie powierzchownych infekcji grzybiczych (grzybiczych)

WSKAZANIE DAWKA TRWANIE Łupież pstry 200 mg 1 raz dziennie 7 dni Dermatomikoza 200 mg 1 raz dziennie 7 dni Leczenie szczególnie zrogowaciałych obszarów, jak w przypadku podeszwowych postaci grzybicy stóp i dłoniowych postaci grzybicy dłoni, wymaga dawki 200 mg dwa razy dziennie przez 7 dni. Grzybica paznokci 1 cykl = 200 mg 2 razy dziennie przez tydzień 2 cykle na infekcje paznokci rąk, 3 cykle na stopy. Po każdym cyklu powinny następować 3 tygodnie nieleczenia kandydoza sromu i pochwy 200 mg raz dziennie lub 200 mg dwa razy dziennie 3 dni 1 dzień Kandydoza jamy ustnej 100 mg 1 raz dziennie 15 dni U pacjentów z obniżoną odpornością biodostępność leku po podaniu doustnym może być zmniejszona. W takich przypadkach dawkę można zatem podwoić. Grzybicze zapalenie rogówki 200 mg 1 raz dziennie 21 dni

W infekcjach skórnych zmiany całkowicie znikają już po kilku tygodniach od zakończenia kuracji, jednocześnie z regeneracją zdrowej skóry. W grzybicy paznokci (infekcjach paznokci) należy poczekać, aż paznokcie odrosną.

Leczenie ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych (infekcje narządów wewnętrznych).

WSKAZANIE DAWKA ŚREDNI CZAS TRWANIA UWAGI Aspergiloza 200 mg 1 raz dziennie 2-5 miesięcy 200 mg dwa razy na dobę w przypadku infekcji inwazyjnych lub rozsianych Kandydoza 100-200 mg 1 raz dziennie 3 tygodnie-7 miesięcy Kryptokokoza nieoponowa 200 mg 1 raz dziennie 2 miesiące - 1 rok Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych 400 mg 1 raz dziennie 2 miesiące - 1 rok Leczenie podtrzymujące: 200 mg/dobę Patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Histoplazmoza od 200 mg raz dziennie do 200 mg dwa razy dziennie 8 miesięcy Sporotrychoza 100 mg 1 raz dziennie 3 miesiące Paracoccidioidomi-so 100 mg 1 raz dziennie 6 miesięcy Chromomykoza 100-200 mg 1 raz dziennie 6 miesięcy Blastomykoza od 100 mg raz dziennie do 200 mg dwa razy dziennie 6 miesięcy

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Triasporin

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Triasporin

W przypadku przypadkowego połknięcia / przyjęcia przedawkowania Triasporin należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

Leczenie

W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Triasporin lekarz podejmie odpowiednie środki wspomagające. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, może podać węgiel aktywowany. Triasporyna nie jest usuwana przez hemodializę (terapia nerkozastępcza) Nie ma swoistego antidotum.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne triasporyny?

Jak każdy lek, Triasporin może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia itrakonazolem w kapsułkach zgłaszanymi podczas badań klinicznych i (lub) wynikającymi ze zgłoszeń spontanicznych są:

Bół głowy
Ból brzucha
Mdłości.

Najpoważniejsze skutki uboczne to:

Ciężka reakcja alergiczna
Niewydolność serca i zastoinowa niewydolność serca (problemy z sercem)
obrzęk płuc (obrzęk spowodowany zatrzymaniem płynów w płucach)
Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki)
Ciężka hepatotoksyczność (działanie uszkadzające wątrobę), w tym niektóre przypadki ostrej, śmiertelnej niewydolności wątroby (problemy z wątrobą)
Ciężkie reakcje skórne.

Poniżej wymieniono inne działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób) obejmują:

Bół głowy
Ból brzucha
Mdłości

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób) obejmują:

Zapalenie zatok (zapalenie błon śluzowych przynosowych)
Zakażenia górnych dróg oddechowych
Nieżyt nosa (zatkany nos)
Alergia (Nadwrażliwość) *
Dysgeusia (zmieniony smak)
Parestezje (zmiana czucia w kończynach lub innych częściach ciała)
Dezorientacja
Biegunka
On wymiotował
Zaparcia (zaparcia)
Niestrawność (zmiana funkcji trawiennych w żołądku objawiająca się głównie bólem, pieczeniem)
wzdęcia (obecność gazu w żołądku lub jelitach)
Nieprawidłowa czynność wątroby
Hiperbilirubinemia (podwyższona bilirubina we krwi, która może powodować zażółcenie skóry)
Pokrzywka (wysypka)
Wysypka skórna (wysypka)
Swędzący
Łysienie (wypadanie włosów, które w niektórych przypadkach może być trwałe)
Zaburzenia miesiączkowania
Obrzęk (obrzęk)

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób) obejmują:

Leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek)
Choroba posurowicza (reakcja podobna do „alergii”)
obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, ust, warg i/lub języka)
Reakcja anafilaktyczna (ciężka reakcja alergiczna)
Hipertriglicerydemia (wysokie stężenie trójglicerydów we krwi)
Hipoestezja (zmniejszona wrażliwość i reakcja na określony bodziec)
Drżenie
Zaburzenia widzenia, w tym podwójne widzenie (podwójne widzenie) i niewyraźne widzenie
Przejściowy lub trwały ubytek słuchu *
Szum w uszach (dźwięk generowany w uchu)
Zastoinowa niewydolność serca *
Duszność (trudności w oddychaniu, w tym świszczący oddech, świszczący oddech wysiłkowy i świszczący oddech)
Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki)
Ciężka hepatotoksyczność (działanie uszkadzające wątrobę), w tym niektóre przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby*
Zespół Stevensa-Johnsona / Toksyczna nekroliza naskórka (SJS / TEN) (ciężka reakcja skórna i/lub błon śluzowych wywołana lekami)
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) (nagła wysypka objawiająca się krostami)
Rumień wielopostaciowy (stan zapalny naczyń krwionośnych wywołujący reakcję alergiczną)
złuszczające zapalenie skóry, ciężkie i rozległe podrażnienie skóry powodujące łuszczenie się skóry)
Leukocytoklastyczne zapalenie naczyń (zapalenie drobnych naczyń krwionośnych)
Nadwrażliwość na światło (nieprawidłowa i nadmierna reaktywność skóry na „promieniowanie słoneczne lub sztuczne)
Częstomocz (wysyłanie małych ilości moczu o wysokiej częstotliwości)
Zaburzenie erekcji
Gorączka
Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi (enzymu znajdującego się we krwi)

* patrz paragraf „Środki ostrożności dotyczące użytkowania”

Populacja pediatryczna

Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z badań klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u dzieci są:

Bół głowy
On wymiotował
Ból brzucha
Biegunka
Nieprawidłowa czynność wątroby
Niedociśnienie (stan, w którym wartości ciśnienia krwi są niższe niż normalne)
Mdłości
Pokrzywka (wysypka)

Na ogół działania niepożądane zgłaszane u dzieci i młodzieży są podobne do tych obserwowanych u dorosłych, ale ich częstość jest wyższa u dzieci. Zgłoszono również kilka przypadków zatrzymania akcji serca.

Działania niepożądane zgłoszone podczas wprowadzania do obrotu Triasporin, których częstość nie jest znana

Choroba posurowicza (reakcja podobna do „alergii”)
obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, ust, warg i/lub języka)
Reakcja anafilaktyczna (ciężka reakcja alergiczna)
Hipertriglicerydemia
Zaburzenia widzenia, w tym podwójne widzenie (podwójne widzenie) i niewyraźne widzenie
Przemijający lub trwały ubytek słuchu
Zastoinowa niewydolność serca
Duszność (trudności w oddychaniu, w tym świszczący oddech, świszczący oddech wysiłkowy i świszczący oddech)
Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki)
Ciężka hepatotoksyczność (działanie uszkadzające wątrobę), w tym niektóre przypadki ostrej, śmiertelnej niewydolności wątroby
Zespół Stevensa-Johnsona / Toksyczna nekroliza naskórka (SJS / TEN) (ciężka reakcja skórna i/lub błon śluzowych wywołana lekami)
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) (nagła wysypka objawiająca się krostami)
Rumień wielopostaciowy (stan zapalny naczyń krwionośnych wywołujący reakcję alergiczną)
Złuszczające zapalenie skóry (ciężkie i rozległe podrażnienie skóry powodujące łuszczenie się skóry)
Leukocytoklastyczne zapalenie naczyń (zapalenie drobnych naczyń krwionośnych)
Łysienie (wypadanie włosów, które w niektórych przypadkach może być trwałe)
Nadwrażliwość na światło (nieprawidłowa i nadmierna reaktywność skóry na „promieniowanie słoneczne lub sztuczne)
Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi (enzymu znajdującego się we krwi)

Zgłaszanie skutków ubocznych

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym ewentualnych działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po wyrazie EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.Termin ważności oznacza produkt nieotwarty, który był prawidłowo przechowywany.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Skład i postać farmaceutyczna

Co zawiera lek Triasporin

Substancją czynną jest itrakonazol. Jedna kapsułka zawiera 100 mg itrakonazolu.
Pozostałe składniki to podtrzymujące granulki cukru (składające się ze skrobi kukurydzianej, oczyszczonej wody i sacharozy), hypromeloza, makrogol. Składniki kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), erytrozyna (E127), indygotyna (E132).

Jak wygląda Triasporin i co zawiera opakowanie

8 twardych kapsułek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji na temat triasporyny można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji 04.2 laktacja 04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn 04.8 Działania niepożądane 04.9 Przedawkowanie 05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 05.1 Właściwości farmakodynamiczne 05.2 Właściwości farmakokinetyczne 05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące bezpośredniego przechowywania 06.5 i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09 .0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11,0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE I KONTROLA JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TRIASPORIN 100 MG KAPSUŁEK TWARDYCH

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka zawiera:

składnik aktywny: itrakonazol 100 mg.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułki twarde do stosowania doustnego.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

TRIASPORIN jest wskazany w następujących zakażeniach grzybiczych:

Grzybice powierzchowne: kandydoza sromu i pochwy, łupież pstry, dermatofitoza, kandydoza jamy ustnej i grzybicze zapalenie rogówki. Grzybica paznokci wywołana przez dermatofity i/lub drożdżaki.

Grzybice ogólnoustrojowe: aspergiloza i kandydoza, kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), histoplazmoza, sporotrychoza, parakokcydioidomikoza, blastomykoza i inne rzadkie grzybice układowe.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

W celu zapewnienia optymalnego wchłaniania niezbędne jest zażywanie leku bezpośrednio po jednym z głównych posiłków.

Kapsułki nie wolno otwierać i należy połykać w całości.

Leczenie powierzchownych infekcji grzybiczych

Ponieważ eliminacja leku ze skóry jest wolniejsza niż osocza, optymalne efekty kliniczne i przeciwgrzybicze osiąga się 2-4 tygodnie po zakończeniu leczenia.

W grzybicy paznokci odpowiedź kliniczna jest widoczna wraz z odrastaniem paznokci, od 6 do 9 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Terapia ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych

Zalecane schematy leczenia różnią się w zależności od leczonej infekcji.

04.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 .

• Jednoczesne podawanie wielu substratów CYP3A4 jest przeciwwskazane z kapsułkami TRIASPORIN. Zwiększone stężenie tych produktów leczniczych w osoczu, spowodowane równoczesnym podawaniem z itrakonazolem, może nasilać lub przedłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane do tego stopnia, że mogą wystąpić potencjalnie poważne sytuacje.Na przykład zwiększone stężenia niektórych z tych leków mogą prowadzić wydłużenia odstępu QT i tachyarytmii komorowych, w tym niektórych przypadków torsade de pointes, arytmii zagrażającej życiu (konkretne przykłady wymieniono w punkcie 4.5).

• Kapsułek TRIASPORIN nie należy podawać pacjentom z objawami dysfunkcji komór, na przykład pacjentom, którzy mają lub mieli zastoinową niewydolność serca, z wyjątkiem sytuacji, gdy istnieje potrzeba leczenia potencjalnie zagrażających życiu lub innych poważnych infekcji. Patrz rozdział 4.4

• Kapsułek TRIASPORIN nie wolno stosować w okresie ciąży (z wyjątkiem sytuacji zagrażających życiu) (patrz punkt 4.6).

Dlatego wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia preparatem TRIASPORIN i utrzymywać je do następnego cyklu miesiączkowego po zakończeniu leczenia.

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Nadwrażliwość krzyżowa

Dostępne są ograniczone informacje dotyczące nadwrażliwości krzyżowej między itrakonazolem a innymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi. Należy zachować ostrożność przepisując kapsułki TRIASPORIN pacjentom z nadwrażliwością na inne azole.

Skutki sercowe

W badaniu zdrowych ochotników z itrakonazolem i.v. zaobserwowano przemijające bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory; zdarzenie ustąpiło przed kolejną infuzją. Kliniczne znaczenie tego zdarzenia w odniesieniu do postaci doustnej nie jest znane.

Wykazano, że itrakonazol ma ujemne działanie inotropowe, a TRIASPORIN jest związany z epizodami zastoinowej niewydolności serca..

Przypadki niewydolności serca zgłaszano częściej wśród pacjentów, którzy otrzymali całkowitą dawkę dobową 400 mg w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali mniejsze całkowite dawki dobowe; sugeruje to, że ryzyko niewydolności serca może wzrastać wraz ze wzrostem całkowitej dawki dobowej itrakonazolu.

TRIASPORIN nie powinien być stosowany u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, chyba że oczekiwane korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. Indywidualna ocena korzyści/ryzyka powinna uwzględniać takie czynniki, jak ciężkość stanu, schemat dawkowania (np. całkowita dawka dobowa) i indywidualne czynniki ryzyka zastoinowej niewydolności serca. Te czynniki ryzyka obejmują choroby serca, takie jak choroba niedokrwienna i zastawkowa; poważne choroby płuc, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc; niewydolność nerek i inne zaburzenia obrzękowe. Pacjentów tych należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach zastoinowej niewydolności serca, o ich starannym leczeniu i monitorowaniu w trakcie leczenia pod kątem oznak i objawów zastoinowej niewydolności serca. Jeśli te oznaki lub objawy pojawią się podczas leczenia, należy przerwać stosowanie preparatu TRIASPORIN.

Blokery kanału wapniowego mogą mieć negatywne działanie inotropowe, które może się sumować z działaniem itrakonazolu.Ponadto itrakonazol może hamować metabolizm blokerów kanału wapniowego.Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania itrakonazolu i blokerów kanału wapniowego ze względu na zwiększone ryzyko niewydolność serca zastoinowa (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wątrobę

Bardzo rzadkie przypadki ciężkiej hepatotoksyczności, w tym niektóre śmiertelne przypadki ostrej niewydolności wątroby, wystąpiły podczas stosowania preparatu TRIASPORIN.W większości przypadków dotyczyły one pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby, leczonych ze wskazań ogólnoustrojowych, u których występowały inne istotne u niektórych pacjentów nie występowały oczywiste czynniki ryzyka choroby wątroby Niektóre z tych przypadków wystąpiły w pierwszym miesiącu leczenia, w tym niektóre przypadki obserwowano w pierwszym tygodniu Należy monitorować czynność wątroby Należy poinstruować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali lekarzowi objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na zapalenie wątroby, takie jak jadłowstręt, nudności, wymioty, osłabienie, ból brzucha lub ciemne zabarwienie moczu. U tych pacjentów leczenie należy natychmiast przerwać Należy przeprowadzić testy tto i czynności wątroby.

Dostępne są ograniczone dane dotyczące doustnego stosowania itrakonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego tej populacji pacjentów.Podczas przyjmowania itrakonazolu zaleca się ścisłą obserwację pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaleca się uwzględnienie przedłużonego okresu półtrwania w fazie eliminacji obserwowanego w badaniu klinicznym z itrakonazolem w postaci kapsułek w pojedynczej dawce doustnej u pacjentów z marskością wątroby, w tym przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu leczenia innymi produktami leczniczymi metabolizowanymi przez CYP3A4.

U pacjentów z podwyższonym lub nieprawidłowym poziomem enzymów wątrobowych lub z czynną chorobą wątroby lub u pacjentów, u których wystąpiła już toksyczne działanie na wątrobę innymi lekami, zdecydowanie odradza się leczenie preparatem TRIASPORIN, chyba że wystąpi poważna lub zagrażająca życiu sytuacja, w której spodziewane korzyści przewyższają ryzyko. Zaleca się monitorowanie czynności wątroby u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła toksyczność wątrobowa innych produktów leczniczych (patrz punkt 5.2).

Zmniejszona kwasowość żołądka

Wchłanianie kapsułek TRIASPORIN jest zmniejszone, jeśli kwasowość żołądka zmniejsza się. U pacjentów ze zmniejszoną kwasowością żołądkową z powodu choroby (np. pacjenci z achlorhydrią) lub z powodu jednoczesnego podawania leków (np. pacjenci przyjmujący leki zmniejszające kwasowość żołądka) zaleca się podawanie kapsułek TRIASPORIN z kwaśnym napojem (np. o działaniu przeciwgrzybiczym coli). należy monitorować i w razie konieczności zwiększyć dawkę itrakonazolu (patrz punkty 4.5 i 5.2).

Używaj u dzieci

Dane kliniczne dotyczące stosowania kapsułek TRIASPORIN u dzieci są ograniczone.Nie zaleca się stosowania kapsułek TRIASPORIN u dzieci, chyba że spodziewane korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Dane kliniczne dotyczące stosowania leku TRIASPORIN w kapsułkach u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone.Nie należy stosować leku TRIASPORIN w kapsułkach u tych pacjentów, chyba że spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. należy wziąć pod uwagę większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejące patologie lub inne terapie farmakologiczne.

Niewydolność wątroby

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania itrakonazolu podawanego doustnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.Lek należy stosować ostrożnie w tej populacji pacjentów (patrz punkt 5.2).

Niewydolność nerek

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania itrakonazolu podawanego doustnie u pacjentów z niewydolnością nerek.Biodostępność itrakonazolu po podaniu doustnym może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością nerek. Lek należy podawać ostrożnie w tej populacji pacjentów. U tych pacjentów wskazane jest zatem monitorowanie stężenia leku w osoczu i, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki.

Utrata słuchu

U pacjentów leczonych itrakonazolem zgłaszano przemijającą lub trwałą utratę słuchu.W wielu z tych doniesień donoszono o równoczesnym stosowaniu chinidyny, co jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5).

Utrata słuchu zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia, ale u niektórych pacjentów może być trwała.

Pacjenci z obniżoną odpornością

U niektórych pacjentów z obniżoną odpornością (np. pacjenci z neutropenią lub AIDS lub pacjenci poddawani przeszczepieniu narządu) biodostępność kapsułek TRIASPORIN po podaniu doustnym może być zmniejszona.

Pacjenci z bezpośrednio zagrażającą życiu grzybicą układową

Ze względu na swoje właściwości farmakokinetyczne (patrz punkt 5.2) kapsułki TRIASPORIN nie są zalecane jako początkowe leczenie przeciwgrzybicze u pacjentów bezpośrednio zagrażających życiu.

Pacjenci z AIDS

W przypadku pacjentów z AIDS, już leczonych z powodu „zakażenia ogólnoustrojowego, takiego jak sporotrychoza, blastomykoza, histoplazmoza lub kryptokokoza (oponowej i nieoponowej) i których uważa się za zagrożonych nawrotem, lekarz prowadzący powinien rozważyć zastosowanie terapii podtrzymującej”.

Mukowiscydoza

U pacjentów z mukowiscydozą obserwowano zmienność terapeutycznych stężeń itrakonazolu po podaniu dawki doustnej itrakonazolu w stanie stacjonarnym 2,5 mg/kg dwa razy na dobę. Stężenia w stanie stacjonarnym > 250 ng/ml osiągnięto u około 50% osób powyżej 16 roku życia, ale u żadnego z pacjentów poniżej 16 roku życia. powinno być wzięte pod uwagę.

Neuropatia

Ewentualny początek neuropatii, związany z przyjmowaniem kapsułek TRIASPORIN, musi prowadzić do wstrzymania leczenia.

Zaburzenia metabolizmu węglowodanów

Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.

Opór krzyżowy

W kandydozie ogólnoustrojowej, jeśli podejrzewa się oporność krzyżową na gatunki Candida wrażliwe na flukonazol, oporność ta niekoniecznie występuje w przypadku itrakonazolu, jednak ich wrażliwość należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia itrakonazolem.

Zastępowalność

Nie zaleca się zastępowania kapsułek TRIASPORIN roztworem doustnym TRIASPORIN, ponieważ ekspozycja na lek jest większa w przypadku roztworu doustnego niż w przypadku kapsułek, gdy podaje się tę samą dawkę leku.

Potencjalne interakcje

Jednoczesne podawanie itrakonazolu z określonymi produktami leczniczymi może prowadzić do zmian skuteczności itrakonazolu i (lub) jednocześnie podawanego produktu leczniczego, zagrażających życiu i (lub) nagłej śmierci. wymienione w sekcji 4.5.

Nie należy stosować itrakonazolu w ciągu dwóch tygodni od zakończenia leczenia induktorami enzymu CYP3A4 (ryfampicyna, ryfabutyna, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, Hypericum perforatum (ziele dziurawca). Stosowanie itrakonazolu z tymi lekami może prowadzić do subterapeutycznych stężeń itrakonazolu w osoczu, a tym samym do niepowodzenia terapii.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Itrakonazol jest metabolizowany głównie przez cytochrom CYP3A4.Inne substancje o tym samym szlaku metabolicznym lub modyfikujące aktywność CYP3A4 mogą wpływać na farmakokinetykę itrakonazolu.Podobnie itrakonazol może modyfikować farmakokinetykę innych substancji o tym samym szlaku metabolicznym. Itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i inhibitorem glikoproteiny P. W przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zaleca się zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego w celu uzyskania informacji na temat szlaku metabolicznego i ewentualnej potrzeby dostosowania dawki.

Produkty lecznicze, które mogą zmniejszać stężenie itrakonazolu w osoczu.

Leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. leki neutralizujące kwas żołądkowy, takie jak wodorotlenek glinu lub leki hamujące wydzielanie kwasu, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej) zaburzają wchłanianie itrakonazolu z kapsułek itrakonazolu. jednocześnie podawany z kapsułkami itrakonazolu:

Zaleca się podawanie itrakonazolu z kwaśnym napojem (takim jak cola bez diety) po jednoczesnym leczeniu produktami leczniczymi zmniejszającymi kwaśność soku żołądkowego.

Zaleca się, aby leki neutralizujące kwasy (np. wodorotlenek glinu) były podawane nie później niż 1 godzinę przed lub 2 godziny po przyjęciu kapsułek TRIASPORIN.

Po jednoczesnym podaniu zaleca się monitorowanie działania przeciwgrzybiczego i zwiększenie dawki itrakonazolu, jeśli uzna się to za właściwe.

Jednoczesne podawanie itrakonazolu z silnymi induktorami enzymów CYP3A4 może zmniejszać biodostępność itrakonazolu i hydroksyitrakonazolu w stopniu, który może zmniejszać skuteczność.Przykłady obejmują:

Leki przeciwbakteryjne: izoniazyd, ryfabutyna (patrz również Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol), ryfampicyna.

Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina (patrz również Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol), fenobarbital, fenytoina.

Leki przeciwdepresyjne: ziele dziurawca (Hypericum perforatum).

Leki przeciwwirusowe: efawirenz, newirapina.

Dlatego podawanie silnych induktorów CYP3A4 z itrakonazolem nie jest zalecane. Zaleca się unikanie stosowania tych produktów leczniczych na dwa tygodnie przed i w trakcie leczenia itrakonazolem, chyba że korzyści przewyższają ryzyko potencjalnego zmniejszenia skuteczności itrakonazolu.Po jednoczesnym podaniu zaleca się monitorowanie leczenia. działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększyć dawkę itrakonazolu.

Produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie itrakonazolu w osoczu.

Silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać biodostępność itrakonazolu. Przykłady obejmują:

Leki przeciwbakteryjne: cyprofloksacyna, klarytromycyna, erytromycyna.

Leki przeciwwirusowe: darunawir wzmocniony rytonawirem, fosamprenawir wzmocniony rytonawirem, indynawir, rytonawir (patrz również Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol).

Zaleca się ostrożne stosowanie tych produktów leczniczych w skojarzeniu z kapsułkami itrakonazolu. Zaleca się uważną obserwację pacjentów przyjmujących itrakonazol jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 w celu wykrycia oznak lub objawów nasilenia lub przedłużonego działania farmakologicznego itrakonazolu oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki itrakonazolu. W stosownych przypadkach zaleca się pomiar stężenia itrakonazolu w osoczu.

Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol

Itrakonazol i jego główny metabolit, hydroksyitrakonazol, mogą hamować metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A4 i mogą hamować transport produktów leczniczych przez glikoproteinę P, co może powodować zwiększenie stężenia tych produktów leczniczych i (lub) ich metabolity podawane z itrakonazolem Te podwyższone stężenia w osoczu mogą nasilać lub przedłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane tych produktów leczniczych.

Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP3A4, które wydłużają odstęp QT, mogą być przeciwwskazane z itrakonazolem, ponieważ skojarzenie to może prowadzić do tachyarytmii komorowej, w tym przypadków torsades de pointes, arytmii zagrażającej życiu. Po zakończeniu leczenia stężenie itrakonazolu w osoczu zmniejsza się do niewykrywalnego stężenia w ciągu 7-14 dni, w zależności od dawki i czasu trwania leczenia. U pacjentów z marskością wątroby lub u osób otrzymujących inhibitory CYP3A4 zmniejszenie stężenia w osoczu może być bardziej stopniowe. Jest to szczególnie ważne w przypadku rozpoczęcia leczenia produktami leczniczymi, na których metabolizm wpływa itrakonazol.

Produkty lecznicze wchodzące w interakcje są klasyfikowane w następujący sposób:

- „Przeciwwskazane”: w żadnym wypadku lek nie powinien być podawany jednocześnie z itrakonazolem przez dwa tygodnie po zaprzestaniu leczenia itrakonazolem.

- „Niezalecane”: zaleca się unikanie stosowania leku w trakcie i przez dwa tygodnie po zakończeniu leczenia itrakonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalnie zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, zaleca się monitorowanie kliniczne pod kątem oznak lub objawów nasilenia lub przedłużenia działania terapeutycznego lub działań niepożądanych produktu leczniczego wchodzącego w interakcje oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. W stosownych przypadkach zaleca się pomiar stężenia w osoczu.

- „Stosować z ostrożnością”: zalecana jest ścisła obserwacja, gdy produkt leczniczy jest podawany jednocześnie z itrakonazolem. Po równoczesnym podaniu zaleca się uważne monitorowanie pacjentów pod kątem oznak lub objawów nasilenia lub przedłużenia działania terapeutycznego lub działań niepożądanych produktu leczniczego wchodzącego w interakcje oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie jego dawki. W stosownych przypadkach zaleca się pomiar stężenia w osoczu.

Przykłady leków, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol, przedstawione według klas leków wraz z zaleceniami dotyczącymi równoczesnego podawania z itrakonazolem:

Klasa farmakologiczna Przeciwwskazane Niepolecane Używaj ostrożnie Blokery alfa tamsulosyna Środki przeciwbólowe lewacetylmetadol (lewometadyl), metadon fentanyl alfentanyl, iv i podjęzykowo buprenorfina, oksykodon, sufentanyl Antyarytmiczne dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, chinidyna digoksyna Antybakteryjne rifabutina Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe apiksaban rywaroksaban kumaryny cilostazol dabigatran Leki przeciwdrgawkowe karbamazepina Przeciwcukrzycowy repaglinid, saksagliptyna Środki przeciwrobacze i przeciwpierwotniaki halofantryna prazykwantel Leki przeciwhistaminowe astemizol, mizolastyna, terfenadyna bilastyna, ebastyna Leki przeciwmigrenowe alkaloidy sporyszu, takie jak dihydroergotamina, ergometryna (ergonowina), ergotamina, metyloergometryna (metyloergonowina) eletryptan Leki przeciwnowotworowe irynotekan dazatynib, nilotynib, sunitynib trabektedyna bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotynib, iksabepilon, lapatynib, trimetreksat, alkaloidy barwinka Leki przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe i nasenne lurazydon, midazolam podawany doustnie, pimozyd, sertindol kwetiapiny, triazolam alprazolam, arypiprazol, brotizolam, buspiron, haloperidol, midazolam dożylnie, perospiron, ramelteon, rysperydon Leki przeciwwirusowe simeprewir marawirok, indynawirb, rytonawirb, sakwinawir Beta-blokery nadolo Blokery kanału wapniowego beprydyl, felodypina, lerkanidypina, nizoldypina inne dihydropirydyny, werapamil Leki sercowo-naczyniowe, różne aliskiren iwabradyna, ranolazyna riocyguat Diuretyki eplerenon Leki żołądkowo-jelitowe cyzapryd aprepitant, domperidon Leki immunosupresyjne ewerolimus budezonid, cyklezonid, cyklosporyna, deksametazon, flutikazon, metyloprednizolon, rapamycyna (znana również jako sirolimus), takrolimus, temsirolimus Leki regulujące poziom lipidów lowastatyna, symwastatyna atorwastatyna Leki na drogi oddechowe salmeterol SSRI, trójpierścieniowe i pokrewne leki przeciwdepresyjne reboksetyna Leki urologiczne wardenafil fezoterodyna. imidafenacyna, syldenafil, solifenacyna, tadalafil, tolterodyna Inni kolchicyna, u osób z niewydolnością nerek lub wątroby kolchicyna ziele dziurawca (Hypericum perforatum) alitretynoina (preparat doustny), cynakalcet, mozawaptan, tolwaptan a Patrz także Produkty lecznicze, które mogą zmniejszać stężenie itrakonazolu w osoczu b Patrz także Produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie itrakonazolu w osoczu

Leki, których stężenie w osoczu może być zmniejszone przez itrakonazol

Jednoczesne podawanie itrakonazolu z NLPZ meloksykamem może zmniejszać stężenie meloksykamu w osoczu. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania meloksykamu z itrakonazolem oraz monitorowanie jego działania lub działań niepożądanych. W razie potrzeby zaleca się dostosowanie dawki meloksykamu podawanego jednocześnie z itrakonazolem.

Populacja pediatryczna

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na osobach dorosłych.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

TRIASPORIN nie powinien być stosowany w ciąży, z wyjątkiem przypadków zagrażającej życiu ogólnoustrojowej grzybicy, w której spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (patrz punkt 4.3).

W badaniach na zwierzętach itrakonazol wykazał toksyczny wpływ na reprodukcję i teratogenność (patrz punkt 5.3).

Niewiele jest informacji na temat stosowania preparatu TRIASPORIN podczas ciąży.W fazie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki wrodzonych wad, takich jak wady rozwojowe mięśni szkieletowych, dróg moczowo-płciowych, układu sercowo-naczyniowego, oczu, a także wady chromosomalne i mnogie. . Jednak związek przyczynowy między pojawieniem się tych anomalii a stosowaniem TRIASPORIN nie został określony.

Badania epidemiologiczne dotyczące ekspozycji na TRIASPORIN w pierwszym trymestrze ciąży (większość pacjentek przeszła krótkotrwałe leczenie kandydozy sromu i pochwy) nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych w porównaniu z osobami, które nigdy nie miały kontaktu ze znanymi lekami teratogennymi.

Pacjenci w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować środki antykoncepcyjne podczas leczenia preparatem TRIASPORIN i kontynuować je do następnej miesiączki po zakończeniu leczenia preparatem TRIASPORIN.

Czas karmienia

Tylko niewielka ilość itrakonazolu przenika do mleka matki. W przypadku podawania preparatu TRIASPORIN kobiecie karmiącej należy rozważyć potencjalne ryzyko w stosunku do oczekiwanych korzyści. W razie wątpliwości kobieta nie powinna karmić piersią.

Płodność

Informacje na temat danych dotyczących płodności zwierząt, patrz punkt 5.3.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych w pewnych okolicznościach, takich jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia i utrata słuchu (patrz punkt 4.8).

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) podczas leczenia kapsułkami itakonazolu, zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych i (lub) zgłaszanymi spontanicznie, są bóle głowy, bóle brzucha i nudności. Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi są ciężkie reakcje alergiczne, niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, obrzęk płuc, zapalenie trzustki, ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby) i ciężkie reakcje skórne. Zapoznaj się z podrozdziałem Tabela podsumowująca działania niepożądane częstotliwości i innych zaobserwowanych ADR. Dodatkowe informacje o innych poważnych skutkach znajdują się w punkcie 4.4.

Tabela podsumowująca działania niepożądane

Działania niepożądane wymienione w poniższej tabeli pochodzą z otwartych i podwójnie zaślepionych badań klinicznych kapsułek itrakonazolu z udziałem 8499 pacjentów w leczeniu grzybicy skóry i grzybicy paznokci oraz ze zgłoszeń spontanicznych.

W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane sklasyfikowane według układów i narządów.

W ramach każdej klasy układów i narządów ADR posortowano według częstości, stosując następującą konwencję:

Bardzo często (≥1 / 10); Często (≥1/100,.

Działania niepożądane Infekcje i infestacje Niezwykły Zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych, nieżyt nosa Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego Rzadki leukopenia Zaburzenia układu odpornościowego Niezwykły Nadwrażliwość * Rzadki Choroba posurowicza, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadki Hipertriglicerydemia Zaburzenia układu nerwowego pospolity Bół głowy Niezwykły Zaburzenia smaku, parestezje, splątanie Rzadki Drżenie, hipoestezja Zaburzenia oka Rzadki Zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie i niewyraźne widzenie) Zaburzenia ucha i błędnika Rzadki Przejściowy lub trwały ubytek słuchu*, szum w uszach Patologie serca Rzadki Zastoinowa niewydolność serca * Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Rzadki duszność Zaburzenia żołądkowo-jelitowe pospolity Ból brzucha, nudności Niezwykły Biegunka, wymioty, zaparcia, niestrawność, wzdęcia, zaburzenia smaku Rzadki Zapalenie trzustki Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezwykły Nieprawidłowa czynność wątroby, hiperbilirubinemia Rzadki Ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby) * Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezwykły Pokrzywka, wysypka, swędzenie, łysienie Rzadki Toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, nadwrażliwość na światło Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadki Pollakiuria Choroby układu rozrodczego i piersi Niezwykły Zaburzenia miesiączkowania Rzadki Zaburzenie erekcji Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezwykły Obrzęk Rzadki Gorączka Testy diagnostyczne Rzadki Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi

* patrz punkt 4.4.

Opis wybranych działań niepożądanych

Poniższa lista zawiera listę działań niepożądanych związanych z itrakonazolem, które zgłaszano w badaniach klinicznych z itrakonazolem w postaci roztworu doustnego i (lub) itrakonazolem podawanym dożylnie, z wyłączeniem terminu „zapalenie w miejscu wstrzyknięcia”, które jest specyficzne dla drogi podania wstrzyknięcia.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: granulocytopenia, trombocytopenia

Zaburzenia układu immunologicznego: reakcja rzekomoanafilaktyczna

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomagnezemia

Zaburzenia psychiczne: stan splątania

Zaburzenia układu nerwowego: neuropatia obwodowa*, zawroty głowy, senność

Zaburzenia serca: niewydolność serca, niewydolność lewej komory, tachykardia

Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie, niedociśnienie

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: obrzęk płuc, dysfonia, kaszel, ból w klatce piersiowej

Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niewydolność wątroby*, zapalenie wątroby, żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka rumieniowa, nadmierna potliwość

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni, bóle stawów

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: niewydolność nerek, nietrzymanie moczu

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk uogólniony, obrzęk twarzy, gorączka, ból, zmęczenie, dreszcze

Badania diagnostyczne: podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej, podwyższony poziom fosfatazy zasadowej we krwi, podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej we krwi, podwyższony poziom mocznika we krwi, podwyższony poziom gamma-glutamylotransferazy, podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi, nieprawidłowe badanie moczu.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo kapsułek itrakonazolu oceniono u 165 pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 17 lat, którzy uczestniczyli w 14 badaniach klinicznych (4 podwójnie ślepe, kontrolowane placebo; 9 otwartych; 1 badanie z otwartą fazą, a następnie podwójnie ślepą próbą). faza). Pacjenci ci otrzymali co najmniej jedną dawkę kapsułek itakonazolu w leczeniu zakażeń grzybiczych i przedstawili dane dotyczące bezpieczeństwa.

Na podstawie zebranych danych dotyczących bezpieczeństwa z tych badań klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku (ADR) u dzieci były ból głowy (3,0%), wymioty (3,0%), ból brzucha (2, 4%), biegunka (2,4%). , nieprawidłowa czynność wątroby (1,2%), niedociśnienie (1,2%), nudności (1,2%) i pokrzywka (1,2%). Ogólnie rzecz biorąc, charakter działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych jest podobny do obserwowanego u dorosłych, ale częstość występowania jest wyższa u pacjentów pediatrycznych.

Zgłoszono kilka przypadków zatrzymania akcji serca

Doświadczenie postmarketingowe

Poniżej wymieniono działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu itrakonazolu (wszystkie postacie):

Zaburzenia układu immunologicznego: choroba posurowicza, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipertriglicerydemia

Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie i niewyraźne widzenie)

Zaburzenia ucha i błędnika: przemijająca lub trwała utrata słuchu

Zaburzenia serca: zastoinowa niewydolność serca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki ostrej niewydolności wątroby)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, klastyczne zapalenie naczyń leukocytów, łysienie, nadwrażliwość na światło

Badania: podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej we krwi

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Przedawkowanie

Objawy i oznaki

Na ogół działania niepożądane zgłaszane po przedawkowaniu są zgodne z działaniami zgłaszanymi po zastosowaniu itrakonazolu (patrz punkt 4.8).

Leczenie

W przypadku przedawkowania należy zastosować środki podtrzymujące. Jeśli uzna się to za stosowne, można podać węgiel aktywowany. Itrakonazol nie jest usuwany przez hemodializę.

Nie ma swoistego antidotum.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnoustrojowego; pochodne triazolu.

Kod ATC: J02AC02.

Itrakonazol, pochodna triazolu, ma szerokie spektrum działania.

Edukacja in vitro wykazali, że itrakonazol hamuje syntezę ergosterolu w komórce grzyba. Ponieważ ergosterol jest istotnym składnikiem błony komórkowej grzyba, zahamowanie jego syntezy skutkuje działaniem przeciwgrzybiczym

Dla itrakonazolu ustalono wartości graniczne pochodzące z powierzchownych zakażeń grzybiczych i tylko dla Candida spp. (metodologia CLSI M & SUP2; 7-A2; brak punktów granicznych dla metodologii EUCAST). Proponowane wartości graniczne dla metodologii CLSI to: czułość ≤0,125; wrażliwe zależne od dawki 0,25-0,5 i oporne ≥ 1 mcg/ml. Nie ustalono wartości interpretacyjnych dla grzybów strzępkowych.

Edukacja in vitro pokazują, że itrakonazol hamuje wzrost szerokiego spektrum ludzkich grzybów chorobotwórczych, w stężeniach zwykle ≤ 1 mcg/ml, są to:

- dermatofity (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), drożdże (Cryptococcus neoformans, Candida spp., w zestawie C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata I C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplazma spp. w zestawie H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei oraz różne inne drożdże i grzyby.

- Candida krusei, glabrata oraz tropikalny należą do gatunków Kandyda osoby mniej wrażliwe, z kilkoma pojedynczymi przypadkami jednoznacznej oporności na itrakonazol in vitro.

Główne grzyby chorobotwórcze, których nie hamuje itrakonazol, to: Zygomycetes (na przykład Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. I Absydia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. I Scopulariopsis spp.

Oporność na azole pojawia się powoli i często jest wynikiem serii mutacji genetycznych. Opisane mechanizmy to: nadekspresja genu ERG11 kodującego enzym demetylaza 14a, mutacje punktowe genu ERG11 powodujące spadek powinowactwa docelowego enzymu i/lub nadekspresja transporterów błonowych, które prowadzić do wzrostu wypływu narkotyków.

Do Candida spp. Zaobserwowano oporność krzyżową między różnymi członkami klasy azoli, chociaż oporność na jeden azol niekoniecznie oznacza, że istnieje również oporność na innych członków klasy.

Szczepy Aspergillus fumigatus odporny na itrakonazol.

05.2 „Właściwości farmakokinetyczne

Ogólna charakterystyka farmakokinetyczna

Maksymalne stężenie w osoczu itrakonazolu jest osiągane w ciągu 2-5 godzin po podaniu doustnym. Ze względu na nieliniową farmakokinetykę itrakonazol kumuluje się w osoczu po podaniu wielokrotnym.Stężenia w stanie stacjonarnym są zwykle osiągane w ciągu około 15 dni, przy wartościach Cmax 0,5 µg/ml, 1, 1 µg/ml i 2,0 µg/ ml po podaniu pojedynczej dawki doustnej odpowiednio 100 mg raz na dobę, 200 mg raz na dobę, 200 mg dwa razy na dobę Ostateczny okres półtrwania itrakonazolu waha się zazwyczaj od 16 do 28 godzin po podaniu pojedynczej dawki i zwiększa się do 34-42 godzin z powtarzane dawki. Po przerwaniu leczenia stężenia w osoczu zmniejszają się do wartości pomijalnych w ciągu 7-14 dni, w zależności od dawki i czasu trwania leczenia. Średnia całkowita eliminacja itrakonazolu z osocza po podaniu dożylnym wynosi 278 ml / min Eliminacja itrakonazolu zmniejsza się przy wyższych dawkach z powodu wysycenia metabolizmu wątrobowego.

Wchłanianie

Itrakonazol jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym.

Maksymalne wartości stężenia niezmienionego produktu leczniczego w osoczu osiągane są 2-5 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej kapsułki.Bezwzględna biodostępność doustna itrakonazolu wynosi około 55%.Biodostępność doustna jest maksymalna, gdy kapsułki są przyjmowane bezpośrednio po posiłku.

Wchłanianie kapsułek itrakonazolu jest zmniejszone u pacjentów ze zmniejszoną kwasowością soku żołądkowego, takich jak pacjenci przyjmujący leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) lub u pacjentów z achlorhydrią wywołaną przez niektóre choroby (patrz punkty 4.4 i 4.5). wchłanianie itrakonazolu u tych osób jest zwiększone w warunkach na czczo, gdy kapsułki TRIASPORIN są podawane razem z kwaśnym napojem (takim jak cola bez diety). Gdy kapsułki TRIASPORIN są podawane w pojedynczej dawce 200 mg na czczo z nieżywieniową colą po wstępnym leczeniu ranitydyną, antagonistą receptora H2, wchłanianie itrakonazolu jest porównywalne z obserwowanym, gdy kapsułki TRIASPORIN podaje się same (patrz punkt 4.5). .

Ekspozycja na itrakonazol jest mniejsza w przypadku postaci kapsułek niż w przypadku roztworu doustnego w tej samej dawce (patrz punkt 4.4).

Dystrybucja

Większość itrakonazolu w osoczu wiąże się z białkami (99,8%), zwłaszcza z albuminami (99,6% w przypadku hydroksymetabolitu). Wykazuje również wyraźne powinowactwo do lipidów. Tylko 0,2% itrakonazolu występuje w osoczu w postaci wolnej. Itrakonazol jest dystrybuowany w dużej objętości pozornej ciała (>700 l), stąd jego szeroka dystrybucja w tkankach.Stężenia w płucach, nerkach, wątrobie, kościach, żołądku, śledzionie i mięśniach są 2-3 razy wyższe niż odpowiadające im stężenia w osocza, a dystrybucja w tkankach zrogowaciałych, szczególnie w skórze, jest do 4 razy większa niż w osoczu. Stężenia płynu mózgowo-rdzeniowego są bardzo niskie w porównaniu do stężeń w osoczu.

Metabolizm

Itrakonazol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do wielu metabolitów. Studia in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie itrakonazolu.

Głównym metabolitem jest hydroksyitrakonazol, który: in vitro wykazuje działanie przeciwgrzybicze porównywalne z działaniem itrakonazolu, stężenie tego metabolitu w osoczu jest około dwukrotnie większe niż itrakonazolu.

Wydalanie

Itrakonazol jest wydalany głównie w postaci nieaktywnego metabolitu z moczem (35%) i kałem (54%) w ciągu jednego tygodnia od podania roztworu doustnego.

Wydalanie przez nerki itrakonazolu i aktywnego metabolitu hydroksyitrakonazolu stanowi mniej niż 1% dawki dożylnej. W oparciu o znakowaną radioaktywnie dawkę doustną, wydalanie z kałem niezmienionego leku wynosi od 3% do 18% dawki.

Ponieważ redystrybucja itrakonazolu z tkanek zrogowaciałych wydaje się znikoma, eliminacja itrakonazolu z tych tkanek jest związana z regeneracją naskórka. W przeciwieństwie do osocza obecność leku wykrywa się również w skórze przez 2-4 tygodnie po przerwaniu 4-tygodniowej kuracji oraz w keratynie paznokcia – gdzie itrakonazol można wykryć już po tygodniu od rozpoczęcia kuracji - przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu 3-miesięcznej kuracji.

Populacje specjalne

Niewydolność wątroby

Itrakonazol jest metabolizowany głównie w wątrobie. Badanie farmakokinetyczne przeprowadzono u 6 zdrowych osób i 12 z marskością wątroby, którym podano pojedynczą dawkę 100 mg itrakonazolu w kapsułkach. U osób z marskością wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie średniego Cmax (47%) i dwukrotne wydłużenie okresu półtrwania itrakonazolu w fazie eliminacji (37 ± 17 godzin w porównaniu z 16 ± 5 godzin). itrakonazol, na podstawie AUC, był podobny u pacjentów z marskością wątroby i u osób zdrowych. Brak danych dotyczących długotrwałego leczenia itrakonazolem u pacjentów z marskością wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Niewydolność nerek

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania doustnego itrakonazolu u pacjentów z niewydolnością nerek.Badanie farmakokinetyki pojedynczej dawki 200 mg itrakonazolu (4 kapsułki po 50 mg) przeprowadzono w trzech grupach pacjentów z niewydolnością nerek (mocznica: n = 7; hemodializa : n = 7; ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa: n = 5). luz średniej kreatyniny 13 ml/min × 1,73 m2, ekspozycja, oparta na AUC, była nieznacznie zmniejszona w porównaniu z normalnymi parametrami populacji. Badanie to wykazało brak istotnego wpływu hemodializy lub ciągłej ambulatoryjnej hemodializy otrzewnowej na farmakokinetykę itrakonazolu (Tmax, Cmax i AUC0-8h). Profile stężenia w osoczu w zależności od czasu wykazały duże różnice międzyosobnicze we wszystkich trzech grupach.

Po pojedynczej dawce dożylnej średni końcowy okres półtrwania itrakonazolu u pacjentów z łagodną (zdefiniowaną w tym badaniu jako CrCl 50-79 ml/min), umiarkowaną (zdefiniowaną w tym badaniu jako CrCl 20-49 ml/min) i ciężką niewydolność nerek (definiowana w tym badaniu jako prawidłowa czynność nerek CrCl.

Brak danych dotyczących długotrwałego stosowania itrakonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.Dializa nie ma wpływu na okres półtrwania lub luz itrakonazolu lub hydroksyitrakonazolu (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Populacja pediatryczna

Dostępne są ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące stosowania itrakonazolu u dzieci i młodzieży.Kliniczne badania farmakokinetyczne przeprowadzono u dzieci i młodzieży w wieku od 5 miesięcy do 17 lat z itrakonazolem w postaci kapsułek, roztworu doustnego lub postaci dożylnej. od 1,5 do 12,5 mg/kg/dzień, podawane raz dziennie lub dwa razy dziennie.Preparat dożylny podawano w postaci pojedynczego wlewu 2,5 mg/kg lub w postaci wlewu.2,5 mg/kg raz lub dwa razy dziennie.Dla tej samej dawki dobowej, dawkowanie podawane dwa razy na dobę w porównaniu z pojedynczą dawką dobową powodowało wahania stężeń, które były porównywalne do pojedynczej dawki dobowej u dorosłych. związek między wiekiem a objętością dystrybucji itrakonazolu, Cmax i szybkością końcowej eliminacji. Pozorny klirens itrakonazolu i objętość dystrybucji wydają się być związane z masą ciała.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Itrakonazol badano w standardowej serii przedklinicznych badań bezpieczeństwa.

Badania toksyczności ostrej itrakonazolu u myszy, szczurów, świnek morskich i psów wskazują na duży margines bezpieczeństwa. Badania toksyczności doustnej na szczurach i psach ujawniły liczne docelowe narządy lub tkanki: korę nadnerczy, wątrobę i układ fagocytów jednojądrzastych, pojawiły się również zaburzenia metabolizmu lipidów, które objawiają się żółtakami w różnych narządach. Badania histologiczne kory nadnerczy z dużymi dawkami itrakonazolu wykazały odwracalny obrzęk z przerostem komórek obszaru siateczkowatego i pęczkowego, co czasami wiąże się ze ścieńczeniem obszaru kłębuszkowego. Wysokie dawki mogą powodować odwracalne zmiany w wątrobie. Nieznaczne nieprawidłowości stwierdzono w komórkach sinusoidalnych i wakuolizacji hepatocytów (ostatnia oznaka dysfunkcji komórek), ale bez widocznego zapalenia wątroby lub martwicy wątrobowokomórkowej tkanki miąższowe.

Brak wskazań na potencjalne działanie mutagenne itrakonazolu.

Itrakonazol nie jest głównym czynnikiem rakotwórczym u szczurów i myszy. Jednak u samców szczurów występuje „większa” częstość występowania mięsaków tkanek miękkich, co przypisuje się nasileniu reakcji nienowotworowych, przewlekłemu zapaleniu tkanki łącznej w stosunku do podwyższonego poziomu cholesterolu i cholesterolu tkanki łącznej.

Itrakonazol nie ma zasadniczego wpływu na płodność. W modelu szczurzym wykazano, że itrakonazol przenika przez łożysko. Obserwowano zależne od dawki zwiększenie toksyczności matczynej, embriotoksyczności i teratogenności u szczurów i myszy przy wysokich stężeniach. U szczurów teratogenność polega na wadach mięśni szkieletowych; u myszy z początkiem przepukliny mózgowej i makroglosji (punkt 4.6).

U młodych psów po długotrwałym podawaniu itrakonazolu obserwowano niższą całkowitą gęstość kości.

W trzech badaniach toksykologicznych na szczurach itrakonazol wywoływał wady kości. Wady te obejmują zmniejszoną aktywność płytki kostnej, ścieńczenie twardości dużych kości i zwiększoną kruchość kości.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Jedna kapsułka zawiera: granulki cukru podtrzymującego (składające się ze skrobi kukurydzianej, wody oczyszczonej i sacharozy), hypromelozę, makrogol.

Składniki kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), erytrozyna (E127), indygotyna (E132).