Składniki aktywne: Metoklopramid
PLASIL 10 mg/10 ml syropu
Wkładki do opakowań Plasil są dostępne dla opakowań:- PLASIL 10 mg tabletki
- PLASIL 10 mg/10 ml syropu
- PLASIL 10 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Plasil? Po co to jest?
Plasil należy do klasy leków stosowanych w zaburzeniach czynności przewodu pokarmowego i łączy silne właściwości przeciwwymiotne z działaniem prokinetycznym jelit.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Populacja dorosłych
Plasil jest wskazany u dorosłych w:
- Zapobieganie opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV)
- Zapobieganie nudnościom i wymiotom wywołanym radioterapią (RINV)
- Objawowe leczenie nudności i wymiotów, w tym nudności i wymiotów wywołanych ostrą migreną. Metoklopramid można stosować w połączeniu z doustnymi lekami przeciwbólowymi w celu poprawy wchłaniania leków przeciwbólowych w ostrej migrenie.
Populacja pediatryczna
Plasil jest wskazany u dzieci w wieku od 1 do 18 lat w następujących przypadkach:
- Zapobieganie opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) jako opcja drugiego rzutu
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Plasilu
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Krwotok z przewodu pokarmowego, niedrożność mechaniczna lub perforacja przewodu pokarmowego, dla których stymulacja motoryki przewodu pokarmowego stanowi ryzyko
- Potwierdzony lub podejrzewany guz chromochłonny nadnerczy ze względu na ryzyko epizodów ciężkiego nadciśnienia tętniczego
- Pacjenci z jaskrą
- Późna dyskineza w wywiadzie wywołana neuroleptykami lub metoklopramidem
- Padaczka (zwiększona częstotliwość i intensywność napadów)
- Choroba Parkinsona
- Połączenie z lewodopą lub agonistami dopaminergicznymi (patrz punkt „Interakcje”)
- Znana historia methemoglobinemii z metoklopramidem lub niedoboru reduktazy NADH cytochromu b5
- Stosowanie u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń pozapiramidowych (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Plasil
Niewydolność nerek i wątroby
U pacjentów z niewydolnością nerek lub ciężką niewydolnością wątroby zaleca się zmniejszenie dawki (patrz punkt „Dawka, sposób i czas podawania”).
Patologie serca
Po podaniu metoklopramidu do wstrzykiwań, zwłaszcza dożylnie, zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony układu krążenia, w tym przypadki zapaści krążeniowej, ciężkiej bradykardii, zatrzymania akcji serca i wydłużenia odstępu QT (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu metoklopramidu, zwłaszcza dożylnie, osobom w podeszłym wieku, pacjentom z zaburzeniami przewodzenia w sercu (w tym wydłużeniem odstępu QT), pacjentom z nieskorygowaną nierównowagą elektrolitową, bradykardią oraz pacjentom przyjmującym inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
Dawki dożylne należy podawać w powolnym bolusie (przez co najmniej 3 minuty), aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (np. niedociśnienia, akatyzji).
Należy dokładnie rozważyć możliwy wzrost stężenia prolaktyny, szczególnie u pacjentów z rakiem piersi lub gruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania metoklopramidu z napojami alkoholowymi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Plasilu
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Skojarzenia przeciwwskazane
Lewodopa lub agoniści dopaminergiczni i metoklopramid działają antagonistycznie (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Skojarzenia, których należy unikać:
Alkohol nasila uspokajające działanie metoklopramidu
Powiązania do rozważenia:
Ze względu na prokinetyczne działanie metoklopramidu wchłanianie niektórych leków może być upośledzone.
Antycholinergiczne i pochodne morfiny
Zarówno leki antycholinergiczne, jak i pochodne morfiny mogą mieć antagonistyczne działanie metoklopramidu na motorykę przewodu pokarmowego.
Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (pochodne morfiny, leki przeciwlękowe, uspokajające leki przeciwhistaminowe H1, uspokajające leki przeciwdepresyjne, barbiturany, klonidyna i leki pokrewne)
Uspokajające działanie leków depresyjnych na OUN i metoklopramidu jest nasilone.
Neuroleptyki
Metoklopramid może działać addytywnie z innymi neuroleptykami w przypadku zaburzeń pozapiramidowych.
Leki serotoninergiczne
Stosowanie metoklopramidu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI, może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego.
Digoksyna
Metoklopramid może zmniejszać biodostępność digoksyny. Wymagane jest ścisłe monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu.
Cyklosporyna
Metoklopramid zwiększa biodostępność cyklosporyny (Cmax o 46% i ekspozycja o 22%). Wymagane jest ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny w osoczu. Konsekwencje kliniczne są niepewne.
Miwakurium i suksametonium
Wstrzyknięcie metoklopramidu może wydłużyć czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej (poprzez hamowanie cholinoesteraz w osoczu).
Silne inhibitory CYP2D6
Poziomy ekspozycji na metoklopramid zwiększają się, gdy podawany jest jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP2D6, takimi jak fluoksetyna i paroksetyna. Chociaż znaczenie kliniczne jest niepewne, pacjentów należy monitorować pod kątem działań niepożądanych.
Cisplatyna
Niektóre obserwacje wskazują, że metoklopramid zwiększa toksyczność nerkową cisplatyny.
Insulina
Zmniejszając pasaż jelitowy, w tym pokarm, leczenie metoklopramidem może wymagać dostosowania dawki insuliny w cukrzycy. Metoklopramid zmniejsza również wpływ apomorfiny na S.N.C.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Zaburzenia neurologiczne
Mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe, szczególnie u dzieci i młodych dorosłych i (lub) podczas stosowania dużych dawek.Reakcje te występują zwykle na początku leczenia i mogą wystąpić po jednorazowym podaniu. Metoklopramid należy natychmiast odstawić w przypadku wystąpienia objawów pozapiramidowych. Działania te są na ogół całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia, ale mogą wymagać leczenia objawowego (benzodiazepiny u dzieci i (lub) leki przeciwcholinergiczne i przeciwparkinsonowskie u dorosłych. Należy zachować odstęp co najmniej 6 godzin między dwoma podaniami. „Dawka, sposób i czas podania, w tym w przypadku wymiotów i odrzucenia dawki, w celu uniknięcia przypadków przedawkowania.
Długotrwałe leczenie metoklopramidem może powodować potencjalnie nieodwracalne dyskinezy późne, szczególnie u osób starszych. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 3 miesięcy ze względu na ryzyko późnych dyskinez (patrz punkt „Działania niepożądane”). Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia objawów późnej dyskinezy.
Złośliwy zespół neuroleptyczny był zgłaszany podczas stosowania metoklopramidu w skojarzeniu z neuroleptykami, a także monoterapii metoklopramidem (patrz punkt „Działania niepożądane"). W przypadku wystąpienia objawów złośliwego zespołu neuroleptycznego, metoklopramid należy natychmiast odstawić i rozpocząć leczenie. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze współistniejącymi chorobami neurologicznymi oraz u pacjentów leczonych innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (patrz punkt „Przeciwwskazania”)
Metoklopramid może nasilać objawy choroby Parkinsona.
Methemoglobinemia
Zgłaszano methemoglobinemię prawdopodobnie związaną z niedoborem reduktazy NADH cytochromu b5. W takich przypadkach metoklopramid należy natychmiast i na stałe odstawić i podjąć odpowiednie środki (takie jak leczenie błękitem metylenowym).
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (ponad 1000 przypadków ekspozycji) wskazuje na brak działania toksycznego na wady rozwojowe i płodowego. Jeśli jest to klinicznie konieczne, metoklopramid można stosować w czasie ciąży. Ze względu na właściwości farmakologiczne (podobnie jak w przypadku innych neuroleptyków) nie można wykluczyć zespołu pozapiramidowego u noworodka, gdy metoklopramid jest podawany pod koniec ciąży. Należy unikać metoklopramidu pod koniec ciąży. W przypadku stosowania metoklopramidu należy wdrożyć monitorowanie noworodków.
Czas karmienia
Metoklopramid w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. Dlatego nie zaleca się stosowania metoklopramidu w okresie karmienia piersią Należy rozważyć przerwanie stosowania metoklopramidu u kobiet karmiących piersią.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Metoklopramid może powodować senność, zawroty głowy, dyskinezy i dystonie, które mogą wpływać na widzenie, a także zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Syrop Plasil zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu, które mogą powodować reakcje alergiczne (w tym opóźnione). Syrop Plasil zawiera alkohol etylowy. Dla osób uprawiających sport stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może skutkować pozytywnymi wynikami testów antydopingowych w stosunku do limitów stężenia alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Plasil: Dawkowanie
Wszystkie wskazania (pacjenci dorośli)
Zalecana pojedyncza dawka to 10 mg, którą można powtarzać do 3 razy dziennie.
Maksymalna zalecana dzienna dawka to 30 mg lub 0,5 mg/kg masy ciała.
Maksymalny zalecany czas trwania leczenia to 5 dni
Zapobieganie opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) (dzieci w wieku od 1 do 18 lat)
Zalecana dawka to 0,1 do 0,15 mg/kg masy ciała, powtarzalna do trzech razy dziennie doustnie. Maksymalna dawka w ciągu 24 godzin to 0,5 mg/kg masy ciała.
Tabela dawkowania
Strzykawka dozująca doustna dołączona do opakowania syropu jest wyskalowana w mg i umożliwia podanie odpowiedniej ilości metoklopramidu. Zależność od masy ciała wyszczególniono w tabeli dawkowania. Dawkę uzyskuje się przez odciągnięcie tłoka do odpowiedniego oznaczenia w mg.
Stosowanie strzykawki doustnej ogranicza się do podawania tego syropu.
Strzykawkę dozującą należy przepłukać po każdym użyciu. Nie trzymać strzykawki dozującej zanurzonej w butelce.
Maksymalny czas trwania leczenia w zapobieganiu opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) wynosi 5 dni.
Zaleca się podawanie leku we wskazanych dawkach, najlepiej przed posiłkami.
Sposób podania:
Należy zachować minimalny odstęp 6 godzin między dwoma podaniami, nawet w przypadku wymiotów lub odrzucenia dawki (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne”).
Instrukcja użycia
Aby otworzyć butelkę, naciśnij i jednocześnie odkręć zakrętkę; aby zamknąć, naciśnij nakrętkę i mocno dokręć.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
U pacjentów w podeszłym wieku należy rozważyć zmniejszenie dawki na podstawie czynności nerek i wątroby oraz ogólnej wrażliwości.
Niewydolność nerek
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 15 ml/min) dawkę dobową należy zmniejszyć o 75%. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-60 ml/min) dawkę dobową należy zmniejszyć o 50%.
Niewydolność wątroby
U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby dawkę należy zmniejszyć o 50%.
Inne postacie farmaceutyczne/moce mogą być bardziej odpowiednie do podawania w tych konkretnych populacjach.
Populacja pediatryczna
Metoklopramid jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 1 roku (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Plasil
Symptomy i objawy
Mogą wystąpić objawy pozapiramidowe, senność, obniżony poziom świadomości, splątanie, omamy i zatrzymanie krążenia i oddychania.
Kierownictwo
W przypadku objawów pozapiramidowych związanych lub niezwiązanych z przedawkowaniem leczenie ma charakter wyłącznie objawowy (u dzieci benzodiazepiny i/lub leki przeciwcholinergiczne u dorosłych).
W zależności od stanu klinicznego należy prowadzić leczenie objawowe i ciągłe monitorowanie czynności układu krążenia i układu oddechowego.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Plasilu należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE STOSOWANIA PLASILU, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB FARMACETEM
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Plasil
Jak każdy lek, Plasil może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane są klasyfikowane według układów i narządów. Częstotliwości są definiowane przy użyciu następującej konwencji:
- bardzo często (≥1/10),
- często (≥1/100 do <1/10),
- niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
- rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
- bardzo rzadko (<1/10 000),
- nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
* Patologie endokrynologiczne podczas długotrwałego leczenia w związku z hiperprolaktynemią (brak miesiączki, mlekotok, ginekomastia).
Następujące reakcje, czasami powiązane, występują częściej po podaniu dużych dawek:
- Objawy pozapiramidowe: ostra dystonia i dyskineza, zespół parkinsonowski, akatyzja, nawet po podaniu pojedynczej dawki leku, szczególnie u dzieci i młodych dorosłych (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne”).
- Senność, obniżony poziom świadomości, splątanie, omamy.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu. Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Kompozycja
100 ml syropu zawiera:
Składnik aktywny: Monohydrat monochlorowodorku metoklopramidu 105 mg (co odpowiada 100 mg substancji bezwodnej).
Zaróbki: parahydroksybenzoesan metylu; Parahydroksybenzoesan propylu; Kwas sorbinowy; Hydroksyetyloceluloza; Sacharyna; Glikol propylenowy; Alkohol; Esencja mandarynki; Esencja karmelowa; Esencja kremu; Hydrat sodu; Woda oczyszczona.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
„Syrop 10 mg/10 ml” - butelka 120 ml ze strzykawką dozującą do stosowania doustnego
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PLASIL 10 MG / 10 ML SYROPU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
10 mg/10 ml syropu
100 ml zawiera:
Aktywna zasada: Jednowodny monochlorowodorek metoklopramidu 105 mg (co odpowiada 100 mg substancji bezwodnej).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Syrop
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Populacja dorosłych
Plasil jest wskazany u dorosłych w:
- Zapobieganie opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV)
- Zapobieganie nudnościom i wymiotom wywołanym radioterapią (RINV)
- Objawowe leczenie nudności i wymiotów, w tym nudności i wymiotów wywołanych ostrymi migrenami. Metoklopramid można stosować w połączeniu z doustnymi lekami przeciwbólowymi w celu poprawy wchłaniania leków przeciwbólowych w ostrej migrenie.
Populacja pediatryczna
Plasil jest wskazany u dzieci w wieku od 1 do 18 lat w następujących przypadkach:
- Zapobieganie opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) jako opcja drugiego rzutu
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Wszystkie wskazania (pacjenci dorośli)
Zalecana pojedyncza dawka to 10 mg, którą można powtarzać do 3 razy dziennie.
Maksymalna zalecana dzienna dawka to 30 mg lub 0,5 mg/kg masy ciała.
Maksymalny zalecany czas trwania leczenia to 5 dni
Zapobieganie opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) (dzieci w wieku od 1 do 18 lat)
Zalecana dawka to 0,1 do 0,15 mg/kg masy ciała, powtarzalna do trzech razy dziennie doustnie. Maksymalna dawka w ciągu 24 godzin to 0,5 mg/kg masy ciała.
Tabela dawkowania
Strzykawka dozująca doustna dołączona do opakowania syropu jest wyskalowana w mg i umożliwia podanie odpowiedniej ilości metoklopramidu. Zależność od masy ciała wyszczególniono w tabeli dawkowania. Dawkę uzyskuje się przez odciągnięcie tłoka do odpowiedniego oznaczenia w mg.
Stosowanie strzykawki doustnej ogranicza się do podawania tego syropu.
Strzykawkę dozującą należy przepłukać po każdym użyciu.
Nie trzymać strzykawki dozującej zanurzonej w butelce.
Maksymalny czas trwania leczenia w zapobieganiu opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) wynosi 5 dni.
Zaleca się podawanie leku we wskazanych dawkach, najlepiej przed posiłkami.
Sposób podania:
Należy zachować minimalny odstęp 6 godzin między dwoma podaniami, nawet w przypadku wymiotów lub odrzucenia dawki (patrz punkt 4.4).
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
U pacjentów w podeszłym wieku należy rozważyć zmniejszenie dawki na podstawie czynności nerek i wątroby oraz ogólnej wrażliwości.
Niewydolność nerek:
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 15 ml/min) dawkę dobową należy zmniejszyć o 75%.
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-60 ml/min) dawkę dobową należy zmniejszyć o 50% (patrz punkt 5.2).
Niewydolność wątroby:
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby dawkę należy zmniejszyć o 50% (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Metoklopramid jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 1 roku (patrz punkt 4.3).
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność mechaniczna lub perforacja przewodu pokarmowego, dla których stymulacja motoryki przewodu pokarmowego stanowi ryzyko
• Potwierdzony lub podejrzewany guz chromochłonny nadnerczy ze względu na ryzyko epizodów ciężkiego nadciśnienia
• Pacjenci z jaskrą
• Historia późnych dyskinez wywołanych przez neuroleptyki lub metoklopramid
• Padaczka (zwiększona częstotliwość i intensywność napadów)
• Choroba Parkinsona
• Skojarzenie z lewodopą lub agonistami dopaminergicznymi (patrz punkt 4.5)
• Znana historia methemoglobinemii z metoklopramidem lub niedoboru reduktazy NADH cytochromu b5
• Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 1 roku ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń pozapiramidowych (patrz punkt 4.4)
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia neurologiczne
Mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe, szczególnie u dzieci i młodych dorosłych i (lub) podczas stosowania dużych dawek.Reakcje te występują zwykle na początku leczenia i mogą wystąpić po jednorazowym podaniu. Metoklopramid należy natychmiast odstawić w przypadku wystąpienia objawów pozapiramidowych. Działania te są na ogół całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia, ale mogą wymagać leczenia objawowego (benzodiazepiny u dzieci i (lub) leki przeciwcholinergiczne i przeciwparkinsonowskie u dorosłych).
Aby uniknąć przedawkowania, należy zachować odstęp co najmniej 6 godzin między dwoma podaniami, jak określono w punkcie 4.2, nawet w przypadku wymiotów i odrzucenia dawki.
Długotrwałe leczenie metoklopramidem może powodować potencjalnie nieodwracalne dyskinezy późne, szczególnie u osób starszych. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 3 miesięcy ze względu na ryzyko późnych dyskinez (patrz punkt 4.8). Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia objawów późnej dyskinezy.
Złośliwy zespół neuroleptyczny był zgłaszany podczas stosowania metoklopramidu w skojarzeniu z neuroleptykami, jak również w monoterapii metoklopramidem (patrz punkt 4.8).W przypadku wystąpienia objawów złośliwego zespołu neuroleptycznego, metoklopramid należy natychmiast odstawić i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami neurologicznymi oraz u pacjentów leczonych innymi lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy (patrz punkt 4.3).
Metoklopramid może nasilać objawy choroby Parkinsona.
Methemoglobinemia
Zgłaszano methemoglobinemię prawdopodobnie związaną z niedoborem reduktazy NADH cytochromu b5. W takich przypadkach metoklopramid należy natychmiast i na stałe odstawić i podjąć odpowiednie środki (takie jak leczenie błękitem metylenowym).
Patologie serca
Po podaniu metoklopramidu do wstrzykiwań, zwłaszcza dożylnie, zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony układu krążenia, w tym przypadki zapaści krążeniowej, ciężkiej bradykardii, zatrzymania akcji serca i wydłużenia odstępu QT (patrz punkt 4.8).
Należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu metoklopramidu, zwłaszcza dożylnie, osobom w podeszłym wieku, pacjentom z zaburzeniami przewodzenia w sercu (w tym wydłużeniem odstępu QT), pacjentom z nieskorygowaną nierównowagą elektrolitową, bradykardią oraz pacjentom przyjmującym inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
Dawki dożylne należy podawać w powolnym bolusie (przez co najmniej 3 minuty), aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (np. niedociśnienia, akatyzji).
Niewydolność nerek i wątroby
U pacjentów z niewydolnością nerek lub ciężką niewydolnością wątroby zaleca się zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2).
Należy dokładnie rozważyć możliwy wzrost stężenia prolaktyny, szczególnie u pacjentów z rakiem piersi lub gruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania metoklopramidu z napojami alkoholowymi.
Syrop Plasil zawiera alkohol.
Dla osób uprawiających sport stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może skutkować pozytywnymi wynikami testów antydopingowych w stosunku do limitów stężenia alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Syrop Plasil zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu, które mogą powodować reakcje alergiczne (w tym opóźnione).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Skojarzenia przeciwwskazane
Lewodopa lub agoniści dopaminy i metoklopramid działają antagonistycznie (patrz punkt 4.3).
Skojarzenia, których należy unikać
Alkohol nasila uspokajające działanie metoklopramidu.
Powiązania, które należy wziąć pod uwagę
Ze względu na prokinetyczne działanie metoklopramidu wchłanianie niektórych leków może być upośledzone.
Antycholinergiczne i pochodne morfiny
Zarówno leki antycholinergiczne, jak i pochodne morfiny mogą mieć antagonistyczne działanie metoklopramidu na motorykę przewodu pokarmowego.
Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (pochodne morfiny, leki przeciwlękowe, uspokajające leki przeciwhistaminowe H1, uspokajające leki przeciwdepresyjne, barbiturany, klonidyna i leki pokrewne)
Uspokajające działanie leków depresyjnych na OUN i metoklopramidu jest nasilone.
Neuroleptyki
Metoklopramid może działać addytywnie z innymi neuroleptykami w przypadku zaburzeń pozapiramidowych.
Leki serotoninergiczne
Stosowanie metoklopramidu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI, może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego.
Digoksyna
Metoklopramid może zmniejszać biodostępność digoksyny. Wymagane jest ścisłe monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu.
Cyklosporyna
Metoklopramid zwiększa biodostępność cyklosporyny (Cmax o 46% i ekspozycja o 22%). Wymagane jest ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny w osoczu. Konsekwencje kliniczne są niepewne.
Miwakurium i suksametonium
Wstrzyknięcie metoklopramidu może wydłużyć czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej (poprzez hamowanie cholinoesteraz w osoczu).
Silne inhibitory CYP2D6
Poziomy ekspozycji na metoklopramid zwiększają się, gdy podawany jest jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP2D6, takimi jak fluoksetyna i paroksetyna. Chociaż znaczenie kliniczne jest niepewne, pacjentów należy monitorować pod kątem działań niepożądanych.
Cisplatyna
Niektóre obserwacje wskazują, że metoklopramid zwiększa toksyczność nerkową cisplatyny.
Insulina
Zmniejszając pasaż jelitowy, w tym pokarm, leczenie metoklopramidem może wymagać dostosowania dawki insuliny w cukrzycy.
Metoklopramid zmniejsza również wpływ apomorfiny na S.N.C.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (ponad 1000 przypadków ekspozycji) wskazuje na brak działania toksycznego na wady rozwojowe i płodowego. Jeśli jest to klinicznie konieczne, metoklopramid można stosować w czasie ciąży. Ze względu na właściwości farmakologiczne (podobnie jak w przypadku innych neuroleptyków) nie można wykluczyć zespołu pozapiramidowego u noworodka, gdy metoklopramid jest podawany pod koniec ciąży. Należy unikać metoklopramidu pod koniec ciąży. W przypadku stosowania metoklopramidu należy wdrożyć monitorowanie noworodków.
Czas karmienia
Metoklopramid w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. Dlatego nie zaleca się stosowania metoklopramidu w okresie karmienia piersią Należy rozważyć przerwanie stosowania metoklopramidu u kobiet karmiących piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Metoklopramid może powodować senność, zawroty głowy, dyskinezy i dystonie, które mogą wpływać na widzenie, a także zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane są klasyfikowane według układów i narządów. Częstości są definiowane przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, ≥1/1000, ≥1/10 000,
* Patologie endokrynologiczne podczas długotrwałego leczenia w związku z hiperprolaktynemią (brak miesiączki, mlekotok, ginekomastia).
Następujące reakcje, czasami powiązane, występują częściej po podaniu dużych dawek:
• Objawy pozapiramidowe: ostra dystonia i dyskineza, zespół parkinsonowski, akatyzja, nawet po podaniu pojedynczej dawki, szczególnie u dzieci i młodych dorosłych (patrz punkt 4.4).
• Senność, obniżony poziom świadomości, splątanie, omamy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Mogą wystąpić objawy pozapiramidowe, senność, obniżony poziom świadomości, splątanie, omamy i zatrzymanie krążenia i oddychania.
Kierownictwo
W przypadku objawów pozapiramidowych związanych lub niezwiązanych z przedawkowaniem leczenie ma charakter wyłącznie objawowy (u dzieci benzodiazepiny i/lub leki przeciwcholinergiczne u dorosłych).
W zależności od stanu klinicznego należy prowadzić leczenie objawowe i ciągłe monitorowanie czynności układu krążenia i układu oddechowego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w zaburzeniach czynnościowych przewodu pokarmowego - Prokinetyka
Kod ATC: A03FA01
Metoklopramid stymuluje i koordynuje motorykę górnego odcinka przewodu pokarmowego, nie modyfikując wydzielania żołądkowego, trzustkowego i żółciowego.
Jego mechanizm działania jest złożony, będąc konkurencyjnym antagonistą receptorów D1 i D2 (dopaminy) i receptorów 5-HT3 (serotonina), a także nieswoistym agonistą receptorów 5-HT4 zaangażowanym w stymulację jelitowych neuronów cholinergicznych. jelitowa aktywność prokinetyczna, niezależna od unerwienia nerwu błędnego, ale zniesiona przez atropinę i innych antagonistów receptora muskarynowego.
Wyznacza wzrost napięcia i amplitudy skurczów żołądkowo-dwunastniczych oraz, do coraz bardziej ograniczonego zmysłu dystalnego, skoordynowany wzrost ruchów napędowych jelita czczego, jelita krętego i okrężnicy, z obwodową progresją treści endoluminalnej.
Dalej zwiększa napięcie mięśni środkowej i dolnej trzeciej części przełyku, a tym samym ciśnienie na poziomie zwieracza, jednocześnie uwalniając odźwiernik i opuszkę dwunastnicy, co skutkuje przyspieszonym opróżnianiem żołądka i zmniejszeniem w refluksie z dwunastnicy do żołądka i przełyku.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Metoklopramid jest dobrze wchłaniany, osiągając po jednorazowym podaniu 10 mg poziom w osoczu 54 ng/ml po około 1 godzinie, bez znaczącej zmienności pomiędzy różnymi doustnymi preparatami farmaceutycznymi. Jego biodostępność waha się indywidualnie od 35 do 100%. Droga domięśniowa determinuje znacznie wyższe piki stężeń, wykrywane po około 3 godzinach.
Dystrybucja: lek jest zasadowym związkiem rozpuszczalnym w tłuszczach i charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (od 2,2 do 3,4 l/kg/h) i szybkim rozkładem w tkankach, z okresem półtrwania dystrybucji preparatu między 5 a 21 minut. iv (od 0,35 do 0,63 h na ustny). Powinowactwo wiązania z białkami osocza wynosi 40% ilości obecnej w krążeniu.
Metabolizm: lek jest metabolizowany w wątrobie w prostych procesach koniugacji; nieznaczne zmiany czynności wątroby przy prawidłowej czynności nerek nie wydają się predysponować do wyraźnych modyfikacji parametrów farmakokinetycznych.
Stężenia czynne w osoczu: zależą od charakteru i ciężkości leczonej choroby; np. podczas gdy wartości 10-20 ng/ml stanowią dolną granicę zakresu terapeutycznego, do przeciwdziałania wymiotom cisplatyny mogą być potrzebne wyższe stężenia do ponad 1000 ng/ml.
Eliminacja: jest zależna od dawki, waha się od 3 do 5 godzin po pojedynczym podaniu doustnym 10 mg do 20 mg; prześwit wynosi 0,4 - 0,7 l/kg/h.
Około 86% dawki doustnej wydalane jest z moczem, częściowo w postaci wolnej, a częściowo w postaci nieaktywnych metabolitów, z których główne to N-siarczan i N-glukuronian. wydalany również z mlekiem).
Klirens metoklopramidu jest znacznie zmniejszony u pacjentów z niewydolnością nerek (0,2 l/kg/h).
Niewydolność nerek
Klirens metoklopramidu jest zmniejszony nawet o 70% mniej u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, podczas gdy okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza jest wydłużony (około 10 godzin dla klirensu kreatyniny 10-50 ml/minutę i 15 godzin dla klirensu kreatynina z
Niewydolność wątroby
U pacjentów z marskością wątroby zaobserwowano akumulację metoklopramidu związaną z 50% zmniejszeniem klirensu osoczowego.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane doświadczalne na zwierzętach, wynikające z konwencjonalnych badań bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Parahydroksybenzoesan metylu; parahydroksybenzoesan propylu; kwas sorbinowy; hydroksyetyloceluloza; sacharyna; glikol propylenowy; alkohol etylowy; esencja mandarynki; esencja karmelowa; esencja kremu; hydrat sodu q.s.przy pH 3,0; woda oczyszczona.
06.2 Niezgodność
Nie stwierdzono przypadków niezgodności.
06.3 Okres ważności
30 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie podano.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka 120 ml syropu (10 mg/10 ml)
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi S.p.A.
Viale L. Bodio 37 / b - IT-20158 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Syrop 10 mg/10 ml, butelka 120 ml: AIC 020766022
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
03.10.1966/01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2015