Składniki aktywne: Ustekinumab
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań
Ulotki informacyjne Stelara są dostępne dla wielkości opakowań:- STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań
- STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań
Wskazania Dlaczego stosuje się Stelarę? Po co to jest?
Co to jest Stelara
Stelara zawiera substancję czynną „ustekinumab”, przeciwciało monoklonalne.
Przeciwciała monoklonalne to białka, które rozpoznają i wiążą określone białka w organizmie Stelara należy do grupy leków zwanych „immunosupresyjnymi". Leki te w pewnym stopniu zmniejszają aktywność układu odpornościowego.
Do czego służy Stelara
Stelara jest stosowana w leczeniu następujących chorób zapalnych:
- łuszczyca plackowata (u dorosłych i dzieci od 12 roku życia)
- łuszczycowe zapalenie stawów (u dorosłych)
Łuszczyca plackowata
Łuszczyca plackowata to choroba skóry, która powoduje stan zapalny skóry i paznokci. Stelara zmniejszy stan zapalny i inne objawy choroby.
Lek Stelara stosuje się u osób dorosłych z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, które nie mogą stosować cyklosporyny, metotreksatu ani fototerapii lub u których te metody leczenia nie działają.
Lek Stelara stosuje się u dzieci w wieku od 12 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, które nie tolerują fototerapii lub innych terapii ogólnoustrojowych lub gdy te metody leczenia nie przyniosły skutku.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Łuszczycowe zapalenie stawów jest zapalną chorobą stawów, której zwykle towarzyszy łuszczyca. Jeśli pacjent ma czynne łuszczycowe zapalenie stawów, najpierw będzie leczony innymi lekami. Jeśli pacjent nie reaguje odpowiednio na te leki, może przyjmować lek Stelara na:
- zmniejszyć oznaki i objawy choroby.
- poprawić sprawność fizyczną.
- spowolnić uszkodzenia stawów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Stelara
Nie stosować leku Stelara
- Jeśli pacjent ma uczulenie na ustekinumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6 poniżej)
- Jeśli masz „czynną infekcję”, która zdaniem lekarza jest ważna.
W razie wątpliwości, czy którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Stelara należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Stelara
Przed rozpoczęciem stosowania leku Stelara należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz sprawdzi stan zdrowia przed każdym zabiegiem. Pamiętaj, aby poinformować lekarza przed każdym leczeniem o chorobach, na które cierpisz. Należy również poinformować lekarza, nawet jeśli ostatnio kontaktowałeś się z osobami, które mogły mieć gruźlicę. Lekarz zbada pacjenta i przeprowadzi testy na gruźlicę przed podaniem leku Stelara. Jeśli lekarz uzna, że jesteś zagrożony gruźlicą, może przepisać leki przeciwgruźlicze.
Uważaj na poważne skutki uboczne
Stelara może powodować poważne skutki uboczne, w tym reakcje alergiczne i infekcje. Podczas przyjmowania leku Stelara należy zwracać uwagę na pewne objawy choroby. Patrz „Ciężkie działania niepożądane” w punkcie 4, aby zapoznać się z pełną listą tych działań niepożądanych.
Przed zastosowaniem leku Stelara należy skontaktować się z lekarzem:
- Jeśli kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na lek Stelara. Zapytaj swojego lekarza, jeśli nie jesteś pewien.
- Jeśli kiedykolwiek miałeś jakikolwiek rodzaj raka – dzieje się tak, ponieważ leki immunosupresyjne, takie jak Stelara, częściowo osłabiają układ odpornościowy. Może to zwiększyć ryzyko raka.
- Jeśli masz lub miałeś niedawno infekcję.
- Jeśli kiedykolwiek wystąpiły nowe lub zmienione zmiany w obszarze łuszczycy lub na normalnej skórze.
- Jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek inny rodzaj leczenia łuszczycy i (lub) łuszczycowego zapalenia stawów – taki jak inny lek immunosupresyjny lub fototerapia (gdy organizm jest leczony rodzajem światła ultrafioletowego (UV)). Te terapie mogą również częściowo zmniejszać aktywność układu odpornościowego.Jednoczesne stosowanie tych terapii z produktem Stelara nie było badane. Możliwe jednak, że może to zwiększyć prawdopodobieństwo chorób związanych z osłabieniem układu odpornościowego.
- Jeśli pacjent stosuje lub kiedykolwiek stosował zastrzyki w leczeniu alergii – nie wiadomo, czy lek Stelara może na nie wpływać.
- Jeśli masz 65 lat lub więcej – możesz być bardziej podatny na infekcje
W razie wątpliwości, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Stelara należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Dzieci i młodzież
Lek Stelara nie jest zalecany do leczenia dzieci (w wieku poniżej 12 lat), ponieważ nie był badany w tej grupie wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Stelara
Powiedz swojemu lekarzowi lub farmaceucie:
- Jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
- Jeśli byłeś niedawno zaszczepiony lub masz zamiar się zaszczepić. Niektórych rodzajów szczepionek (żywych szczepionek) nie należy podawać podczas stosowania leku Stelara.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
- Zaleca się unikanie stosowania leku Stelara w czasie ciąży.Wpływ leku Stelara na kobiety w ciąży nie jest znany.W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zaleca się unikanie zajścia w ciążę;musi stosować odpowiednią antykoncepcję podczas stosowania leku Stelara i przez co najmniej 15 tygodni po zaprzestaniu leczenia lekiem Stelara. Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, poproś swojego lekarza o poradę.
- W przypadku karmienia piersią lub planowania karmienia piersią należy zasięgnąć porady lekarza. Wspólnie z lekarzem zdecydujesz, czy powinnaś karmić piersią, czy stosować lek Stelara. Nie może zrobić obu.
Prowadzenie i używanie maszyn
Stelara nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Stelara: dawkowanie
Stelara jest przeznaczona do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w diagnostyce i leczeniu łuszczycy lub łuszczycowego zapalenia stawów. Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. Porozmawiaj z lekarzem, kiedy będziesz potrzebować zastrzyków i wizyt kontrolnych.
Ile podaje się Stelara
Lekarz zadecyduje, ile leku Stelara jest potrzebne i na jak długo.
Dorośli od 18 lat
- Zalecana dawka początkowa to 45 mg leku Stelara. Pacjenci ważący ponad 100 kilogramów (kg) mogą zacząć od dawki 90 mg zamiast 45 mg.
- Po pierwszej dawce, następną dawkę należy przyjąć 4 tygodnie później, a następnie co 12 tygodni. Kolejne dawki są zwykle takie same jak dawka początkowa.
Dzieci i młodzież od 12 roku życia
- Lekarz obliczy odpowiednią dawkę, w tym ilość (objętość) leku Stelara, którą należy wstrzyknąć, aby zapewnić dostarczenie właściwej dawki. Prawidłowa dawka będzie zależeć od masy ciała dziecka w momencie podania każdej dawki.
- Fiolka 45 mg jest dostępna, jeśli potrzebna jest dawka poniżej 45 mg.
- Jeśli masa ciała jest mniejsza niż 60 kg, zalecana dawka wynosi 0,75 mg leku Stelara na kg masy ciała.
- Jeśli masa ciała wynosi od 60 kg do 100 kg, zalecana dawka wynosi 45 mg leku Stelara.
- Jeśli waga przekracza 100 kg, zalecana dawka to 90 mg Stelara.
- Po podaniu dawki początkowej następną dawkę należy przyjąć po 4 tygodniach, a następnie co 12 tygodni.
Jak podaje się Stelarę
- Lek Stelara jest podawany jako „wstrzyknięcie pod skórę („podskórnie”) Na początku leczenia lekarz lub pielęgniarka mogą wstrzyknąć lek Stelara.
- Jednak Ty i Twój lekarz możecie zdecydować, czy możecie samodzielnie wstrzykiwać lek Stelara. W takim przypadku zostaniesz nauczony, jak samodzielnie wstrzykiwać lek Stelara.
- Instrukcje dotyczące wstrzykiwania leku Stelara znajdują się w punkcie „Instrukcja podawania” na końcu tej ulotki.
Należy poinformować lekarza, jeśli masz jakiekolwiek pytania dotyczące samodzielnego wstrzykiwania.
Pominięcie zastosowania leku Stelara
W przypadku pominięcia dawki należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Stelara
Przerwanie stosowania leku Stelara nie jest niebezpieczne, jednak po przerwaniu leczenia łuszczyca może powrócić.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Stelara
Jeśli pacjent przyjął lub otrzymał zbyt dużą dawkę leku Stelara, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Zawsze należy zabrać ze sobą opakowanie zewnętrzne leku, nawet jeśli jest puste.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Stelara
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Poważne skutki uboczne
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać poważne działania niepożądane, które mogą wymagać pilnego leczenia.
Reakcje alergiczne – mogą wymagać pilnego leczenia, więc skontaktuj się z lekarzem lub poszukaj pomocy medycznej w nagłych wypadkach, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych objawów.
- Poważne reakcje alergiczne („anafilaksja”) występują rzadko u pacjentów przyjmujących lek Stelara (dotyczą do 1 na 1000 pacjentów). Znaki obejmują:
- trudności w oddychaniu lub połykaniu
- niskie ciśnienie krwi, które może powodować zawroty głowy
- zawroty głowy lub obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła.
- Typowe objawy reakcji alergicznej obejmują wysypkę skórną i pokrzywkę (dotyczą do 1 na 100 osób).
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna, lekarz może zdecydować, że nie należy ponownie stosować leku Stelara.
Zakażenia – mogą wymagać pilnego leczenia, dlatego należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych objawów.
- Infekcje nosa i gardła oraz przeziębienie są częste (dotyczą do 1 na 10 osób).
- „Zapalenie tkanki podskórnej („cellulitis”) występuje niezbyt często (dotyczy do 1 na 100 pacjentów).
- Herpes zooster (rodzaj wysypki z pęcherzami) występuje niezbyt często (dotyczy nie więcej niż 1 na 100 pacjentów).
Stelara może zmniejszać zdolność do zwalczania infekcji, a niektóre infekcje mogą stać się poważne.
Podczas stosowania leku Stelara należy zwracać uwagę na oznaki zakażenia. Obejmują one:
- gorączka, objawy grypopodobne, nocne poty
- uczucie zmęczenia lub duszność, uporczywy kaszel
- gorąca, czerwona, bolesna skóra lub bolesna wysypka z pęcherzami
- pieczenie podczas oddawania moczu
- biegunka
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów infekcji. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz jakąkolwiek infekcję, która utrzymuje się lub powraca. Lekarz może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia lekiem Stelara do czasu ustąpienia zakażenia. Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjent ma otwarte skaleczenia lub rany, które mogą ulec zakażeniu.
Peeling skóry – zwiększone zaczerwienienie i łuszczenie się skóry na dużej powierzchni ciała mogą być objawami erytrodermalnej łuszczycy lub złuszczającego zapalenia skóry, które są poważnymi chorobami skóry.W przypadku zauważenia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast powiadomić lekarza.
Inne skutki uboczne
Częste działania niepożądane (dotyczą do 1 na 10 pacjentów):
- Biegunka
- Mdłości
- Czuć się zmęczonym
- Zawroty głowy
- Bół głowy
- Swędzący
- Ból pleców, mięśni lub stawów
- Ból gardła
- Infekcja stomatologiczna
- Zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą do 1 na 100 pacjentów):
- Depresja
- Katar lub zatkany nos
- Krwawienie, zasinienie, sztywność, obrzęk i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia
- Opadająca powieka i rozluźnienie mięśni po jednej stronie twarzy („porażenie twarzy” lub „porażenie Bella”), które zwykle jest tymczasowe
- Zmiana w łuszczycy z zaczerwienieniem i nowymi małymi, żółtymi lub białymi pęcherzami na skórze, czasami z towarzyszącą gorączką (łuszczyca krostkowa)
- Peeling skóry (złuszczanie skóry)
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą do 1 na 1000 pacjentów)
- Zaczerwienienie i łuszczenie się skóry na dużej powierzchni ciała, które może być swędzące lub bolesne (złuszczające zapalenie skóry).Podobne objawy czasami rozwijają się jako naturalna progresja objawów typu łuszczycy (łuszczyca erytrodermalna).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
- Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
- Nie wstrząsać fiolek leku Stelara. Długotrwałe energiczne wstrząsanie może uszkodzić lek.
Nie używaj tego leku
- Po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i kartoniku po „EXP” Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Jeśli płyn jest przebarwiony, nieprzezroczysty lub widoczne są unoszące się obce cząstki (patrz punkt 6 „Opis wyglądu leku Stelara i co zawiera opakowanie”).
- Jeśli wiesz lub uważasz, że lek został wystawiony na działanie ekstremalnych temperatur (na przykład przypadkowo zamrożony lub podgrzany).
- Jeśli produkt został energicznie wstrząśnięty.
- Jeśli plomba jest zerwana.
Stelara jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.Wszelkie niewykorzystane resztki produktu znajdujące się w fiolce i strzykawce należy wyrzucić.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Stelara
- Substancją czynną jest ustekinumab. Każda fiolka zawiera 90 mg ustekinumabu w 1 ml
- Pozostałe składniki to: L-histydyna, L-histydyny monochlorowodorek jednowodny, polisorbat 80, sacharoza, woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Stelara i co zawiera opakowanie
Stelara jest przezroczystym lub lekko opalizującym (perłowym), bezbarwnym do jasnożółtego roztworem do wstrzykiwań.
Roztwór może zawierać kilka małych półprzezroczystych lub białych cząstek białka. Jest dostarczany w opakowaniu kartonowym zawierającym 1 pojedynczą dawkę w szklanej fiolce o pojemności 2 ml.
Każda fiolka zawiera dawkę 90 mg ustekinumabu w 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Wygaśnięcie "> Instrukcje dotyczące administracji
Na początku leczenia lekarz będzie asystował pacjentowi podczas pierwszego wstrzyknięcia. Jednak Ty i Twój lekarz możecie zdecydować, czy można samodzielnie wstrzyknąć lek Stelara. W takim przypadku pacjent zostanie poinformowany, jak samodzielnie wstrzyknąć lek Stelara. Należy poinformować lekarza w przypadku jeśli masz jakiekolwiek pytania dotyczące samodzielnego wstrzykiwania.
- Nie mieszać leku Stelara z innymi płynami do wstrzykiwań
- Nie wstrząsać fiolek leku Stelara, ponieważ energiczne potrząsanie nimi może uszkodzić lek. Nie stosować leku, jeśli został energicznie wstrząśnięty.
Sprawdź ilość fiolek i przygotuj materiały:
Wyjąć fiolkę lub kilka fiolek z lodówki. Pozostaw fiolkę z lodówki na około pół godziny. Pozwoli to płynowi osiągnąć komfortową temperaturę do wstrzykiwań (temperatura pokojowa).
Sprawdź to:
- liczba fiolek i dawka są prawidłowe
- jeśli dawka wynosi 90 mg, pacjent zażyje fiolkę 90 mg leku Stelara
- lekarstwo ma rację
- lek nie stracił ważności
- fiolka nie jest uszkodzona, a korek jest złamany
- roztwór w fiolce jest przezroczysty lub lekko opalizujący (wygląd perłowy) i bezbarwny lub bladożółty
- płyn nie ma zmienionego ani nieprzejrzystego koloru i nie zawiera obcych cząstek
- nie jest zamrożony.
Dzieci o masie ciała poniżej 60 kg potrzebują dawki mniejszej niż 45 mg. Należy upewnić się co do odpowiedniej ilości (objętości) do pobrania z fiolki oraz rodzaju strzykawki potrzebnej do dawkowania. Jeśli pacjent nie wie, jakiej ilości leku lub rodzaju strzykawki należy użyć, należy skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania dalszych instrukcji.
Weź wszystko, czego potrzebujesz i umieść na czystej powierzchni.Powinna być strzykawka, igła, waciki antyseptyczne, wacik lub gazik i pojemnik na ostre przedmioty.
Wybierz miejsce wstrzyknięcia i przygotuj je:
Wybierz miejsce wstrzyknięcia.
- Lek Stelara podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (podskórnie).
- Dobrym miejscem do wstrzyknięcia jest górna część uda lub okolice brzucha (brzuch) w odległości co najmniej 5 cm od pępka.
- Jeśli to możliwe, nie wybieraj obszarów skóry z objawami łuszczycy.
- Jeśli ktoś pomaga w wykonywaniu wstrzyknięcia, może również wybrać górne ramiona jako miejsce wstrzyknięcia.
Przygotuj miejsce wstrzyknięcia
- Bardzo dobrze umyj ręce mydłem i ciepłą wodą
- Wmasować miejsce wstrzyknięcia w skórę wacikiem antyseptycznym
- Nie dotykać ponownie tego obszaru przed wstrzyknięciem.
Przygotuj dawkę:
- Zdjąć wieczko z górnej części fiolki.
- Nie zdejmuj nasadki
- Oczyść nakrętkę wacikiem antyseptycznym
- Umieścić fiolkę na płaskiej powierzchni.
- Wziąć strzykawkę i zdjąć ochronną nasadkę z igły.
- Nie dotykaj igły ani nie pozwól, aby igła czegokolwiek dotykała.
- Przebić igłę przez gumowy korek.
- Odwrócić fiolkę i strzykawkę do góry nogami.
- Pociągnąć tłok strzykawki, aby napełnić strzykawkę ilością płynu zaleconą przez lekarza.
- Ważne jest, aby igła znajdowała się zawsze w płynie, aby w strzykawce nie tworzyły się pęcherzyki powietrza.
- Wyjąć igłę z fiolki.
- Trzymaj strzykawkę igłą skierowaną do góry, aby sprawdzić, czy w środku nie ma pęcherzyków.
- Jeśli są pęcherzyki powietrza, delikatnie postukaj w bok strzykawki, aż pęcherzyki powietrza dotrą do górnej części strzykawki.
- Następnie naciskać tłok, aż do usunięcia całego powietrza (ale nie płynu) Nie należy opierać strzykawki i unikać dotykania czegokolwiek igłą.
Wstrzyknąć dawkę:
- Delikatnie ściśnij porcję czystej skóry trzymając ją między kciukiem a palcem wskazującym, nie ściskaj zbyt energicznie.
- Wbić igłę w ściągniętą skórę.
- Naciskać tłok kciukiem, aż do zakończenia wstrzykiwania całego płynu. Dociskaj powoli i równomiernie, delikatnie napinając skórę.
- Gdy tłok osiągnie koniec strzykawki, wyciągnąć igłę i uwolnić skórę.
Po wstrzyknięciu:
- Na kilka sekund po wstrzyknięciu nałożyć na miejsce wstrzyknięcia podkładkę antyseptyczną.
- W miejscu wstrzyknięcia może pojawić się niewielka ilość krwi lub płynu. To normalne.
- W miejscu wstrzyknięcia można przycisnąć wacik lub gazik i przytrzymać przez 10 sekund.
- Nie pocierać skóry w miejscu wstrzyknięcia – w razie potrzeby można zakryć miejsce wstrzyknięcia małym plastrem.
Sprzedaż:
- Zużyte strzykawki i igły należy umieścić w pojemniku odpornym na przekłucie, takim jak pojemnik na ostre przedmioty. Ze względu na swoje zdrowie i bezpieczeństwo oraz bezpieczeństwo innych nigdy nie używaj ponownie igieł ani strzykawek. Pojemnik na ostre przedmioty zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.
- Puste fiolki, chusteczki antyseptyczne i inne urządzenia można wyrzucić do odpadów.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
STELARA ROZTWÓR DO WTRYSKU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera 45 mg ustekinumabu w 0,5 ml.
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera 90 mg ustekinumabu w 1 ml.
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Każda ampułko-strzykawka zawiera 45 mg ustekinumabu w 0,5 ml.
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Każda ampułko-strzykawka zawiera 90 mg ustekinumabu w 1 ml.
Ustekinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1κ wiążącym interleukinę (IL) -12/23, wytwarzanym w linii komórek mysiego szpiczaka przy użyciu technologii rekombinacji DNA.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań.
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań.
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Roztwór do wstrzykiwań.
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Roztwór do wstrzykiwań.
Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do jasnożółtego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Łuszczyca plackowata
Produkt leczniczy STELARA jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź lub którzy mają przeciwwskazania lub nie tolerują innych terapii ogólnoustrojowych, w tym cyklosporyny, metotreksatu (MTX) lub PUVA (psoralen i promienie ultrafioletowe A) ( patrz punkt 5.1).
Łuszczyca plackowata u dzieci
Produkt leczniczy STELARA jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u młodzieży w wieku od 12 lat, u której nie można opanować objawów za pomocą innych terapii ogólnoustrojowych lub fototerapii lub którzy nie tolerują takich terapii (patrz punkt 5.1).
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA)
Produkt STELARA w monoterapii lub w skojarzeniu z MTX jest wskazany w leczeniu czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie niebiologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) była niewystarczająca (patrz punkt 5.1).
choroba Crohna
Produkt STELARA jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź, brak odpowiedzi lub stwierdzono nietolerancję konwencjonalnej terapii lub antagonisty TNFα lub u których występują przeciwwskazania do takich terapii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Produkt STELARA należy stosować pod kierunkiem i nadzorem lekarzy specjalistów mających doświadczenie w diagnostyce i leczeniu stanów, w których wskazany jest produkt STELARA.
Dawkowanie
Łuszczyca plackowata
Zalecane dawkowanie produktu STELARA to dawka początkowa 45 mg podawana podskórnie, a następnie dawka 45 mg po 4 tygodniach, a następnie co 12 tygodni.
Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi na 28 tygodni leczenia.
Pacjenci o masie ciała > 100 kg
U pacjentów o masie ciała powyżej 100 kg dawka początkowa do podania podskórnego wynosi 90 mg, następnie po 4 tygodniach dawka 90 mg, a następnie co 12 tygodni. Wykazano również, że dawka 45 mg jest skuteczna u tych pacjentów. Jednak dawka 90 mg wykazała większą skuteczność (patrz punkt 5.1, Tabela 4).
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA)
Zalecane dawkowanie produktu STELARA to dawka początkowa 45 mg podawana podskórnie, a następnie dawka 45 mg po 4 tygodniach, a następnie co 12 tygodni. Alternatywnie 90 mg można stosować u pacjentów o masie ciała > 100 kg. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi na 28 tygodni leczenia.
Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Niewydolność nerek i wątroby
STELARA nie była badana w tej populacji pacjentów. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawki, która ma być podana.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu STELARA u dzieci z łuszczycą w wieku poniżej 12 lat lub u dzieci z łuszczycowym zapaleniem stawów w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.
Łuszczyca plackowata u dzieci (od 12 roku życia)
Zalecaną dawkę produktu STELARA na podstawie masy ciała przedstawiono w poniższych tabelach (Tabele 1 i 2). Produkt STELARA należy podawać w tygodniu 0. i 4., a następnie co 12 tygodni.
Tabela 1: Zalecana dawka produktu STELARA u dzieci z łuszczycą
a Aby obliczyć objętość wstrzyknięcia (ml) dla masy ciała pacjenta (kg) x 0,0083 (ml/kg) lub patrz Tabela 2. Wyliczoną objętość należy zaokrąglić do najbliższego 0,01 ml i podać za pomocą strzykawki z podziałką o pojemności 1 ml.Dostępna jest fiolka 45 mg dla pacjentów pediatrycznych, którzy muszą otrzymać mniej niż pełną dawkę 45 mg .
Tabela 2: Objętości wstrzyknięć produktu STELARA u dzieci i młodzieży
Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi przez okres do 28 tygodni leczenia.
choroba Crohna
W schemacie leczenia pierwszą dawkę preparatu STELARA podaje się dożylnie. Dawkowanie w schemacie dawkowania dożylnego, patrz punkt 4.2 ChPL produktu STELARA 130 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Pierwsze podskórne podanie 90 mg produktu STELARA powinno nastąpić w 8. tygodniu po podaniu dożylnym. Następnie zaleca się dawkowanie co 12 tygodni.
Pacjenci, którzy nie wykazali odpowiedniej odpowiedzi 8 tygodni po pierwszej dawce podskórnej, mogą następnie otrzymać drugą dawkę podskórną (patrz punkt 5.1).
Pacjenci, którzy nie stosowali dawki co 12 tygodni, mogą odnieść korzyść ze zwiększenia częstotliwości dawkowania co 8 tygodni (patrz punkt 5.1).
Na podstawie oceny klinicznej pacjenci mogą otrzymywać dawkę co 8 tygodni, a następnie co 12 tygodni (patrz punkt 5.1).
Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują korzyści terapeutycznych w 16. lub 16. tygodniu po zmianie na dawkowanie co 8 tygodni.
Podczas leczenia lekiem STELARA można kontynuować stosowanie immunomodulatorów i (lub) kortykosteroidów. U pacjentów, którzy zareagowali na leczenie produktem STELARA, kortykosteroidy można zmniejszyć lub odstawić zgodnie ze standardem postępowania.
W przypadku przerwania terapii wznowienie leczenia z podaniem podskórnym co 8 tygodni jest bezpieczne i skuteczne.
Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Niewydolność nerek i wątroby
STELARA nie była badana w tej populacji pacjentów. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawki, która ma być podana.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu STELARA w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Produkt STELARA 45 mg i 90 mg w fiolkach lub ampułko-strzykawkach przeznaczony jest wyłącznie do wstrzyknięć podskórnych. Jeśli to możliwe, unikaj wstrzykiwania w obszary dotknięte łuszczycą.
Po otrzymaniu odpowiednich instrukcji dotyczących techniki wstrzyknięć podskórnych pacjenci lub ich opiekunowie mogą podawać lek STELARA, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Jednak lekarz musi zapewnić odpowiednie okresowe monitorowanie pacjentów. Należy poinstruować pacjentów lub opiekunów, aby podawali przepisaną ilość produktu STELARA zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dla pacjenta. Pełne instrukcje dotyczące podawania znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania.
Więcej informacji na temat przygotowania i specjalnych środków ostrożności przy obchodzeniu, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Czynne, istotne klinicznie zakażenie (np. czynna gruźlica; patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Infekcje
Ustekinumab może zwiększać ryzyko infekcji i reaktywacji ukrytych.
W niektórych badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących produkt STELARA obserwowano ciężkie zakażenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie produktu STELARA u pacjentów z przewlekłą infekcją lub z nawracającą infekcją w wywiadzie (patrz punkt 4.3).
Przed rozpoczęciem leczenia produktem STELARA wszyscy pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem zakażenia gruźlicą. Produktu STELARA nie wolno podawać pacjentom z czynną gruźlicą (patrz punkt 4.3). Leczenie utajonego zakażenia gruźlicą należy rozpocząć przed podaniem produktu STELARA U pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego szlaku terapeutycznego, należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze. monitorowane pod kątem oznak i objawów czynnej gruźlicy w trakcie i po leczeniu.
Należy zalecić pacjentom, aby zwrócili się o pomoc lekarską, jeśli zaobserwują objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą wskazywać na „trwającą infekcję”. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężka infekcja, należy ich uważnie obserwować i nie należy podawać produktu STELARA, dopóki infekcja nie ustąpi.
Nowotwory
Leki immunosupresyjne, takie jak ustekinumab, mogą zwiększać ryzyko zachorowania na raka.
U niektórych pacjentów, którzy otrzymywali produkt STELARA w badaniach klinicznych, rozwinęły się nowotwory skóry i skóry (patrz punkt 4.8).
Nie przeprowadzono badań klinicznych obejmujących pacjentów z nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub u których leczenie produktem STELARA było kontynuowane pomimo wystąpienia trwających nowotworów. Dlatego należy zachować ostrożność rozważając leczenie produktem STELARA u tych pacjentów.
Wszystkich pacjentów, szczególnie tych w wieku powyżej 60 lat, pacjentów z długotrwałą terapią immunosupresyjną w wywiadzie lub leczonych PUVA w wywiadzie, należy monitorować w kierunku nieczerniakowego raka skóry (patrz punkt 4.8).
Reakcje nadwrażliwości
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w niektórych przypadkach nawet kilka dni po leczeniu.Wystąpiła anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy.Należy przerwać odpowiednie leczenie i podawanie produktu STELARA (patrz punkt 4.8).
Wrażliwość na lateks
Nasadka na igłę w ampułko-strzykawce STELARA jest wykonana z suchej naturalnej gumy (pochodnej lateksu), która może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych na lateks.
Szczepienia
Nie zaleca się podawania żywych szczepionek wirusowych lub bakteryjnych (takich jak Bacillus Calmette i Guérin, BCG) jednocześnie z leczeniem preparatem STELARA. Nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych u pacjentów, którym niedawno podano żywe szczepionki wirusowe lub bakteryjne. Brak danych dotyczących wtórnego przenoszenia żywych zakażeń szczepionkowych u pacjentów otrzymujących produkt STELARA. Przed podaniem żywej szczepionki wirusowej lub bakteryjnej leczenie produktem STELARA należy przerwać na co najmniej 15 tygodni po ostatnim podaniu i można je wznowić nie wcześniej niż 2 tygodnie po szczepieniu. Lekarz przepisujący powinien zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego szczepionki, aby skorzystać z dodatkowych danych i wskazówek dotyczących równoczesnego stosowania poszczepiennych środków immunosupresyjnych.
Pacjenci leczeni produktem STELARA mogą być leczeni jednocześnie szczepionkami inaktywowanymi lub nieżywymi.
Długotrwałe leczenie produktem STELARA nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na polisacharyd pneumokokowy lub szczepionkę przeciw tężcowi (patrz punkt 5.1).
Jednoczesne leczenie immunosupresyjne
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu STELARA w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią, nie były oceniane w badaniach nad łuszczycą. W badaniach klinicznych nad łuszczycowym zapaleniem stawów nie wykazano, aby jednoczesne stosowanie MTX wpływało na bezpieczeństwo i skuteczność produktu STELARA. W badaniach nad chorobą Leśniowskiego-Crohna jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów nie wpływało na bezpieczeństwo ani skuteczność produktu STELARA.
Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i produktu STELARA lub w przypadku leczenia innymi biologicznymi lekami immunosupresyjnymi (patrz punkt 4.5).
Immunoterapia
STELARA nie była oceniana u pacjentów, którzy przeszli immunoterapię alergii.
Nie wiadomo, czy STELARA może wpływać na immunoterapię alergii.
Ciężkie stany skóry
U pacjentów z łuszczycą po leczeniu ustekinumabem zgłaszano złuszczające zapalenie skóry (patrz punkt 4.8). U pacjentów z łuszczycą plackowatą, jako naturalny przebieg choroby, może rozwinąć się erytrodermalna łuszczyca, której objawy mogą być klinicznie nie do odróżnienia od złuszczającego zapalenia skóry. W ramach monitorowania pacjentów z łuszczycą lekarze powinni zwracać uwagę na objawy erytrodermalnej łuszczycy lub złuszczającego zapalenia skóry. W przypadku wystąpienia tych objawów należy zastosować odpowiednią terapię. W przypadku podejrzenia reakcji na lek należy przerwać stosowanie produktu STELARA.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania produktu STELARA u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami, jednak liczba pacjentów w wieku 65 lat lub starszych nie jest wystarczająca do ustalenia, czy reagują oni inaczej niż u młodszych pacjentów. większa częstość występowania zakażeń w populacji osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem STELARA (patrz punkt 4.4).
Nie przeprowadzono badań interakcji u ludzi.W populacyjnych analizach farmakokinetyki badań fazy III oceniano wpływ najczęściej stosowanych jednocześnie leków u pacjentów z łuszczycą (w tym paracetamolu, ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego), metforminy, atorwastatyny, lewotyroksyny ) na profil farmakokinetyczny ustekinumabu. Nie stwierdzono interakcji z tymi jednocześnie podawanymi produktami leczniczymi. Podstawą tej analizy była obecność co najmniej 100 pacjentów (> 5% badanej populacji) leczonych jednocześnie tymi produktami leczniczymi przez co najmniej 90% okresu badania. U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów lub chorobą Leśniowskiego-Crohna jednoczesne stosowanie MTX, NLPZ, 6-merkaptopuryny, azatiopryny i doustnych kortykosteroidów nie miało wpływu na farmakokinetykę ustekinumabu ani wcześniejsza ekspozycja na leki anty-TNFα. in vitro nie wskazują na potrzebę dostosowania dawki u pacjentów jednocześnie przyjmujących substraty CYP450 (patrz punkt 5.2).
W badaniach nad łuszczycą nie oceniano profilu bezpieczeństwa i skuteczności produktu STELARA podawanego w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią. W badaniach nad łuszczycowym zapaleniem stawów jednoczesne stosowanie MTX nie wpływało na bezpieczeństwo i skuteczność produktu STELARA W badaniach dotyczących choroby Leśniowskiego-Crohna jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów nie wpływało na bezpieczeństwo i skuteczność produktu STELARA (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 15 tygodni po zakończeniu leczenia.
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ustekinumabu w czasie ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). zaleca się unikanie stosowania produktu STELARA w czasie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy ustekinumab przenika do mleka ludzkiego. Niektóre badania kliniczne na zwierzętach wykazały przenikanie niewielkich ilości ustekinumabu do mleka kobiecego Nie wiadomo, czy ustekinumab jest wchłaniany ogólnoustrojowo po spożyciu. Biorąc pod uwagę zdolność ustekinumabu do wywoływania działań niepożądanych u niemowląt, decyzję o przerwaniu karmienia piersią w trakcie leczenia i do 15 tygodni po jego zakończeniu lub podaniu produktu STELARA należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z leczenia. dziecko i korzyści płynące z kuracji STELARA dla mamy.
Płodność
Nie oceniano wpływu ustekinumabu na płodność ludzi (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
STELARA nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi ustekinumabu (>5%) w kontrolowanych fazach badań klinicznych łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych były zapalenie nosogardzieli i ból głowy. Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania produktu STELARA to ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja (patrz punkt 4.4). Ogólny profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów i chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
Przedstawione poniżej dane dotyczące bezpieczeństwa odzwierciedlają ekspozycję na ustekinumab u dorosłych w 12 badaniach klinicznych fazy II i fazy III z udziałem 5884 pacjentów (4135 z łuszczycą i (lub) łuszczycowym zapaleniem stawów oraz 1749 z chorobą Crohna). badania kliniczne przez co najmniej 6 miesięcy lub 1 rok (odpowiednio 4105 i 2846 pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów lub chorobą Crohna) z ekspozycją przez co najmniej 4 lub 5 lat (odpowiednio 1482 i 838) pacjentów z łuszczycą).
Tabela 3 zawiera listę działań niepożądanych z badań klinicznych dotyczących łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych, a także działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu. Działania niepożądane leku zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do
W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości.
Tabela 3 — Lista działań niepożądanych
Opis wybranych działań niepożądanych
Infekcje
W niektórych kontrolowanych placebo badaniach u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów i chorobą Leśniowskiego-Crohna częstość zakażeń lub ciężkich zakażeń była podobna u pacjentów leczonych ustekinumabem i pacjentów otrzymujących placebo. W fazie leczenia placebo w badaniach klinicznych u pacjentów z łuszczycą, pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i pacjentów z chorobą Crohna częstość zakażeń wynosiła 1,38 na pacjento-rok podejmować właściwe kroki u pacjentów otrzymujących ustekinumab i 1,35 u pacjentów otrzymujących placebo. Przypadki ciężkich zakażeń wystąpiły w zakresie 0,03 na pacjentorok podejmować właściwe kroki u pacjentów leczonych ustekinumabem (27 ciężkich zakażeń na 829 pacjentolat podejmować właściwe kroki) i 0,03 u pacjentów otrzymujących placebo (11 ciężkich zakażeń w 385 pacjentolat podejmować właściwe kroki) (patrz punkt 4.4).
W kontrolowanych i niekontrolowanych fazach badań klinicznych dotyczących łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna, reprezentujących 10 953 pacjento-lat ekspozycji u 5 884 pacjentów, podejmować właściwe kroki mediana wynosiła 0,99 roku; 3,2 roku w badaniach nad łuszczycą, 1,0 rok w badaniach nad łuszczycowym zapaleniem stawów i 0,6 roku w badaniach nad chorobą Leśniowskiego-Crohna Częstość infekcji wynosiła 0,91 na pacjento-rok podejmować właściwe kroki u pacjentów leczonych ustekinumabem, a częstość ciężkich zakażeń wynosiła 0,02 na pacjento-rok podejmować właściwe kroki u pacjentów otrzymujących ustekinumab (178 ciężkich zakażeń na 10 953 pacjentolat podejmować właściwe kroki) i zgłaszane poważne zakażenia obejmowały ropień odbytu, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, zapalenie uchyłków, zapalenie żołądka i jelit oraz infekcje wirusowe.
W badaniach klinicznych u pacjentów z utajoną gruźlicą, którzy byli leczeni jednocześnie izoniazydem, gruźlica nie rozwinęła się.
Nowotwory
W fazach badań klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna, częstość występowania nowotworów złośliwych, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, wynosiła 0,12 na 100 pacjentolat podejmować właściwe kroki dla pacjentów leczonych ustekinumabem (1 pacjent z 829 pacjentolat z podejmować właściwe kroki) w porównaniu z 0,26 w przypadku pacjentów otrzymujących placebo (1 pacjent z 385 pacjentolat z podejmować właściwe kroki). Częstość występowania raka skóry niebędącego czerniakiem wyniosła 0,48 na 100 pacjentolat podejmować właściwe kroki dla pacjentów leczonych ustekinumabem (4 pacjentów z 829 pacjentolat z podejmować właściwe kroki) w porównaniu z 0,52 w przypadku pacjentów otrzymujących placebo (2 pacjentów z 385 pacjentolat z podejmować właściwe kroki).
W kontrolowanych i niekontrolowanych fazach badań klinicznych dotyczących łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna, reprezentujących 10 935 pacjento-lat ekspozycji u 5 884 pacjentów, podejmować właściwe kroki mediana wynosiła 1,0 rok; 3,2 roku w badaniach nad łuszczycą, 1,0 roku w badaniach nad łuszczycowym zapaleniem stawów i 0,6 roku w badaniach nad chorobą Leśniowskiego-Crohna Nowotwory, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, zgłoszono u 58 pacjentów na 10 935 pacjentolat podejmować właściwe kroki (częstość występowania 0,53 na 100 pacjentolat podejmować właściwe kroki u pacjentów leczonych ustekinumabem). Częstość występowania nowotworów złośliwych zgłaszana u pacjentów leczonych ustekinumabem jest porównywalna z oczekiwaną częstością w populacji ogólnej (standaryzowany współczynnik zapadalności = 0,87 [95% przedział ufności: 0,66; 1,14], skorygowany o wiek, płeć i rasę). Najczęściej obserwowanymi nowotworami złośliwymi, innymi niż nieczerniakowy rak skóry, były rak prostaty, czerniak, rak jelita grubego i rak piersi. Częstość występowania raka skóry niebędącego czerniakiem wynosiła 0,49 na 100 pacjentolat podejmować właściwe kroki dla pacjentów leczonych ustekinumabem (53 pacjentów z 10 919 pacjentolat z podejmować właściwe kroki). Stosunek pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym do płaskonabłonkowego (4:1) jest porównywalny z oczekiwanym stosunkiem w populacji ogólnej (patrz punkt 4.4).
Reakcje nadwrażliwości
W kontrolowanych fazach badań klinicznych łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów ustekinumabu, wysypka i pokrzywkę obserwowano w:
Immunogenność
W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów mniej niż 8% pacjentów przyjmujących ustekinumab wytworzyło przeciwciała przeciwko ustekinumabowi. W badaniach klinicznych dotyczących choroby Leśniowskiego-Crohna mniej niż 3% pacjentów leczonych ustekinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko ustekinumabowi. Nie zaobserwowano wyraźnego związku między powstawaniem przeciwciał przeciwko ustekinumabowi a rozwojem reakcji w miejscu wstrzyknięcia Większość pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko ustekinumabowi miała przeciwciała neutralizujące Skuteczność leczenia była zwykle mniejsza u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko ustekinumabowi; jednak obecność przeciwciał nie wykluczała odpowiedzi klinicznej.
Populacja pediatryczna
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku od 12 lat z łuszczycą plackowatą
Bezpieczeństwo ustekinumabu badano w badaniu III fazy z udziałem 110 pacjentów w wieku 12-17 lat przez okres do 60 tygodni. Zdarzenia niepożądane zgłoszone w tym badaniu były podobne do obserwowanych we wcześniejszych badaniach u dorosłych z łuszczycą plackowatą.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie -
W badaniach klinicznych podawano dożylnie pojedyncze dawki produktu leczniczego do 6 mg/kg, nie zaobserwowano występowania toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem objawów przedmiotowych lub podmiotowych działań niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC05.
Mechanizm akcji
Ustekinumab jest całkowicie ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1κ, które specyficznie wiąże białko p40, wspólną podjednostkę interlukiny (IL) -12 i IL-23, ludzkich cytokin. Ustekinumab hamuje aktywność biologiczną ludzkiej IL-12 i IL-23 poprzez zapobieganie wiązaniu p40 z białkiem receptora IL-12Rb1 ulegającym ekspresji na powierzchni komórek układu odpornościowego.Ustekinumab nie może wiązać się z już związanymi IL-12 lub IL-23 na receptory IL-12Rb1 obecne na powierzchni komórki.Dlatego jest mało prawdopodobne, aby ustekinumab przyczyniał się do cytotoksyczności komórek z receptorami IL-12 i/lub IL-23, w których pośredniczy dopełniacz lub przeciwciała. IL-12 i IL-23 to heterodimeryczne cytokiny wydzielane przez aktywowane komórki prezentujące antygen, takie jak makrofagi i komórki dendrytyczne, a obie cytokiny uczestniczą w aktywności immunologicznej; IL-12 stymuluje komórki naturalny zabójca (NK) i prowadzi do różnicowania limfocytów T CD4+ w kierunku fenotypu T pomocnik 1 (Th1), IL-23 indukuje ścieżka z T pomocnik 17 (Th17). Jednak nieprawidłowa regulacja IL-12 i IL-23 jest związana z chorobami o podłożu immunologicznym, takimi jak łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów i choroba Crohna.
Wiążąc się ze wspólną podjednostką p40 IL-12 i IL-23, ustekinumab może wywierać swoje działanie kliniczne w łuszczycy, łuszczycowym zapaleniu stawów i chorobie Leśniowskiego-Crohna poprzez zakłócenie szlaków cytokin Th1 i Th17, które są kluczowe dla choroby tych chorób. U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczenie ustekinumabem powodowało zmniejszenie wskaźników stanu zapalnego, w tym białka C-reaktywnego (CRP) i kalprotektyny w kale podczas fazy indukcji; indukcja ta utrzymywała się następnie przez cały okres leczenia podtrzymującego.
Immunizacja
Podczas długoterminowego przedłużenia badania 2 nad łuszczycą (PHOENIX 2) u dorosłych pacjentów leczonych produktem STELARA przez co najmniej 3,5 roku reakcje przeciwciał na szczepionkę polisacharydową i przeciwtężcową przeciw pneumokokom były podobne w grupie kontrolnej pacjentów z łuszczycą leczonych lekami nieogólnie Podobny odsetek dorosłych pacjentów wytworzył ochronny poziom przeciwciał przeciwpneumokokowych i przeciwtężcowych, a miana przeciwciał były podobne u pacjentów leczonych preparatem STELARA i u pacjentów z grupy kontrolnej.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Łuszczyca plackowata (dorośli)
Profil skuteczności i bezpieczeństwa ustekinumabu oceniono u 1996 pacjentów w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy byli kandydatami do fototerapii lub terapii systemowej. Ponadto w kontrolowanym, randomizowanym, zaślepionym oceniającym badaniu klinicznym z aktywnym leczeniem porównywano ustekinumab i etanercept u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź była niewystarczająca lub którzy nie tolerowali cyklosporyny, MTX lub PUVA.
W badaniu 1 nad łuszczycą (PHOENIX 1) oceniono 766 pacjentów. Spośród nich 53% nie odpowiedziało, nie tolerowało lub miało przeciwwskazania do innej terapii systemowej.Pacjenci przydzieleni losowo do grupy ustekinumab byli leczeni dawkami 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie tą samą dawką co 12 tygodni. , którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w tygodniach 0 i 4, zmienili leczenie na ustekinumab (45 mg lub 90 mg) w tygodniach 12 i 16, a następnie jedną dawkę co 12 tygodni. 75 na indeksie Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) (poprawa PASI o co najmniej 75% w stosunku do wartości wyjściowej) w 28. i 40. tygodniu zostały ponownie randomizowane i przypisane do grupy leczenia ustekinumabem, podawanej co 12 tygodni, lub do grupy placebo (tj. zawieszenie terapii) . Pacjenci ponownie randomizowani do grupy placebo w 40. tygodniu ponownie rozpoczęli stosowanie ustekinumabu zgodnie z pierwotnym schematem dawkowania, jeśli doświadczyli utraty co najmniej 50% poprawy PASI osiągniętej w 40. tygodniu. pierwsze podanie badanego leku.
W badaniu 2 nad łuszczycą (PHOENIX 2) oceniono 1230 pacjentów. Spośród nich 61% nie odpowiadało, nie tolerowało lub miało przeciwwskazania do „innego leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci losowo przypisani do ustekinumabu byli leczeni dawkami 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie dawką dodatkową w tygodniu 16. Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w tygodniach 0 i 4, przeszli na ustekinumab (45 mg lub 90 mg) w tygodniach 12 i 16. Wszyscy pacjenci byli obserwowani łącznie przez 52 tygodnie po pierwszym podaniu badanego leku.
W badaniu 3 dotyczącym łuszczycy (ACCEPT) oceniano 903 pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź była niewystarczająca, nietolerancja lub przeciwwskazania do innych terapii ogólnoustrojowych, porównując skuteczność ustekinumabu w porównaniu z etanerceptem i oceniając bezpieczeństwo tych dwóch leków biologicznych u pacjentów. 12-tygodniowy okres aktywnej kontroli badania, pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej etanercept (50 mg dwa razy w tygodniu), ustekinumab 45 mg w tygodniu 0 i 4 lub ustekinumab 90 mg w tygodniu 0 i 4.
W badaniach klinicznych nad łuszczycą 1 i 2 wyjściowa charakterystyka choroby zasadniczo pokrywała się we wszystkich leczonych grupach, z medianą wyjściowego wyniku PASI w zakresie od 17 do 18, „obszar łuszczycowy na powierzchni ciała (Powierzchnia ciała, BSA) mediana ≥ 20 i mediana wyniku dermatologicznego wskaźnika jakości życia (Dermatologia Wskaźnik Jakości ŻyciaDLQI) między 10 a 12. Około jedna trzecia (badanie nad łuszczycą 1) i jedna czwarta (badanie nad łuszczycą 2) pacjentów cierpiała na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). Podobną ciężkość choroby zaobserwowano również w badaniu 3 nad łuszczycą.
L"punkt końcowy W tych badaniach pierwszorzędowy był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 od wartości wyjściowej w 12. tygodniu (patrz Tabele 4 i 5).
Tabela 4 – Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w badaniu 1 nad łuszczycą (PHOENIX 1) i badaniu 2 (PHOENIX 2)
na str
b PAR = (Ogólna ocena lekarza) globalna ocena lekarza
Tabela 5 – Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w 12. tygodniu w badaniu 3 nad łuszczycą (ACCEPT)
na str
b p = 0,012 dla ustekinumabu 45 mg w porównaniu z etanerceptem.
W badaniu 1 nad łuszczycą utrzymanie wyniku PASI 75 było istotnie wyższe w przypadku kontynuacji leczenia niż po przerwaniu leczenia (p
U pacjentów ponownie randomizowanych do grupy placebo, którzy wznowili leczenie ustekinumabem w pierwotnym schemacie po utracie ≥ 50% poprawy PASI, 85% odzyskało odpowiedź PASI 75 w ciągu 12 tygodni od ponownego włączenia leczenia. W badaniu 1 dotyczącym łuszczycy, w 2. i 12. tygodniu, zaobserwowano istotną poprawę wyjściowego DLQI w każdej grupie leczenia ustekinumabem w porównaniu z grupą placebo. Poprawa utrzymywała się do tygodnia 28. Podobnie, znaczną poprawę zaobserwowano w badaniu 2 nad łuszczycą w tygodniach 4 i 12, która utrzymywała się do tygodnia 24. Wskaźnik nasilenia łuszczycy paznokci), ogólne wyniki psychicznego i fizycznego komponentu SF-36 oraz wizualnej skali analogowej (Wizualna skala analogowa, VAS) dla świądu w każdej grupie leczenia ustekinumabem w porównaniu z placebo. W badaniu 2 nad łuszczycą skala HADS (Szpitalna Skala Lęku i Depresji) oraz kwestionariusz WLQ (Kwestionariusz Ograniczeń Pracy) w każdej grupie leczenia ustekinumabem w porównaniu z placebo.
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) (dorośli)
Wykazano, że ustekinumab poprawia objawy przedmiotowe i podmiotowe, sprawność fizyczną i jakość życia związaną ze stanem zdrowia oraz zmniejsza tempo progresji uszkodzenia stawów obwodowych u dorosłych pacjentów z aktywnym ŁZS.
Bezpieczeństwo i skuteczność ustekinumabu oceniano u 927 pacjentów w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z aktywnym ŁZS (≥ 5 obrzękniętych i ≥ 5 bolesnych stawów) pomimo niesteroidowego leczenia przeciwzapalnego (NLPZ). ) lub lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD). U pacjentów biorących udział w tych badaniach rozpoznano ŁZS od co najmniej 6 miesięcy. Do badania włączono pacjentów z dowolnym podtypem ŁZS, w tym wielostawowym zapaleniem stawów bez cech remautoidów guzkowych (39%), zapaleniem stawów kręgosłupa z zapaleniem stawów obwodowych (28%), asymetrycznym zapaleniem stawów obwodowych (21%), zajęciem stawów międzypaliczkowych dalszych (12%) i okaleczającym zapaleniem stawów (0,5%). Ponad 70% i 40% pacjentów w obu badaniach miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i palców Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podskórnie ustekinumab 45 mg, 90 mg lub placebo w tygodniach 0 i 4, a następnie a
podawanie co 12 tygodni (q12w). Około 50% pacjentów kontynuowało przyjmowanie stałych dawek MTX (≤ 25 mg/tydzień).
W badaniu 1 z PsA (PSUMMIT I) i badaniu 2 z PsA (PSUMMIT II) odpowiednio 80% i 86% pacjentów było wcześniej leczonych LMPCh. Wcześniejsze leczenie środkami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF) α nie było dozwolone w badaniu 1. W badaniu 2 większość pacjentów (58%, n = 180) otrzymywała wcześniej co najmniej jedno leczenie lekiem anty-TNFα, z czego ponad 70% zaprzestało leczenia anty-TNFα w dowolnym momencie z powodu utraty skuteczności lub nietolerancja.
Symptomy i objawy
Leczenie ustekinumabem spowodowało znaczącą poprawę w ocenie aktywności choroby w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź 20 według American College of Rheumatology (ACR) w 24. tygodniu. I Kluczowe wyniki dotyczące skuteczności przedstawiono w poniższej Tabeli 6. . Tabela 6 – Liczba pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną w badaniu 1 (PSUMMIT I) i badaniu 2 (PSUMMIT II) w 24. tygodniu łuszczycowego zapalenia stawów
na str
b p
c p = NS
d Liczba pacjentów z zajęciem skóry na początku BSA ≥ 3%
Odpowiedzi 20, 50 i 70 w skali ACR ulegały ciągłej poprawie lub pozostały na stałym poziomie do 52. tygodnia (badanie PsA 1 i 2) oraz do 100. tygodnia (badanie PsA 1). W badaniu 1 z ŁZS odpowiedzi 20 ACR w tygodniu 100 osiągnięto o 57% i 64%, odpowiednio dla dawki 45 mg i 90 mg. W badaniu 2 z ŁZS odpowiedzi 20 ACR w 52. tygodniu osiągnięto o 47% i 48%, odpowiednio dla dawki 45 mg i 90 mg.
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na podstawie zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi na łuszczycowe zapalenie stawów (PsARC) był również znacząco wyższy w grupie ustekinumabu w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. Odpowiedzi PsARC utrzymywały się do 52. i 100. tygodnia. „Wysoki” odsetek ustekinumabu- leczeni pacjenci z zapaleniem stawów kręgosłupa z obwodowym zapaleniem stawów jako objawem pierwotnym wykazali 50- i 70-procentową poprawę w skali BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. pacjentów nieotrzymujących MTX i utrzymywano je przez 52. i 100. tydzień. lub (odpowiedź ACR 20 w 24. tygodniu dla 45 mg i 90 mg wyniosła odpowiednio 37% i 34% w porównaniu z placebo 15%; P
U pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych i (lub) zapaleniem palców na początku badania zaobserwowano istotną poprawę w punktacji zapalenia przyczepów ścięgnistych i zapalenia palców w grupie ustekinumabu w porównaniu z grupą placebo w 24. tygodniu badania 2 z ŁZS. ) poprawa punktacji zapalenia palców w grupie ustekinumabu w dawce 90 mg (p = NS) w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. Poprawa w punktacji zapalenia przyczepów ścięgnistych i zapalenia palców utrzymywała się do 52. i 100. tygodnia.
Odpowiedź radiograficzna
Uszkodzenie strukturalne w dłoniach i stopach wyrażono jako zmianę w całkowitej punktacji van der Heijde-Sharpa (wynik vdH-S), zmodyfikowanej dla ŁZS przez dodanie dystalnych stawów międzypaliczkowych ręki od wartości wyjściowej.Przeprowadzono przedspecyficzną zintegrowaną analizę połączenie danych od 927 osób z badania 1 i badania 2 z ŁZS.
Ustekinumab wykazał statystycznie istotny spadek tempa progresji uszkodzeń strukturalnych w porównaniu z placebo, mierzony zmianą od wartości początkowej do tygodnia 24 w zmodyfikowanej całkowitej punktacji vdH-S (średnia ± SD wyniosła 0,97 ± 3,85 w grupie placebo w porównaniu z 0,40 ± 2,11 i 0,39 ± 2,40 w grupach ustekinumabu w dawce 45 mg (p
Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze zdrowiem
Pacjenci leczeni ustekinumabem wykazywali znaczną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą wskaźnika niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ-DI) w tygodniu 24. Również odsetek pacjentów, którzy osiągnęli klinicznie istotną poprawę ≥ 0,3 w punktacji HAQ-DI w stosunku do wartości wyjściowych była znacznie większa w grupie ustekinumabu niż w grupie placebo.Poprawa wyniku HAQ-DI w stosunku do wartości wyjściowej utrzymywała się do 52. i 100. tygodnia.
C „było znaczącą poprawą wyniku DLQI w grupie ustekinumabu w porównaniu z placebo w 24. tygodniu, które utrzymywało się do 52. i 100. tygodnia. Zmęczenie (FACIT-F) w grupie ustekinumabu w porównaniu z grupą placebo w 24. tygodniu. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli znaczną poprawę w zakresie zmęczenia (4 punkty w FACIT-F) był również znacząco większy w grupie ustekinumabu w porównaniu z placebo. Poprawa wyniku FACIT utrzymywała się do 52. tygodnia.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań ustekinumabu w co najmniej jednej podgrupie populacji dzieci i młodzieży w wieku 6-11 lat w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (stosowanie u dzieci, patrz punkt 4.2). .
Łuszczyca plackowata u dzieci
Wykazano, że ustekinumab poprawia oznaki i objawy zdrowotne oraz jakość życia u dzieci w wieku 12 lat i starszych z łuszczycą plackowatą.
Skuteczność ustekinumabu badano u 110 pacjentów pediatrycznych w wieku od 12 do 17 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (CADMUS). = 37), albo zalecaną dawkę ustekinumabu (patrz punkt 4.2; n = 36) albo połowę zalecanej dawki ustekinumabu (n = 37) we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0. i 4., a następnie co 12 tygodni (co 12 tygodni).W 12. tygodniu pacjenci otrzymujący placebo przeszli na leczenie ustekinumabem.
Do badania kwalifikowali się pacjenci z PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 i zajęciem co najmniej 10% BSA, którzy byli kandydatami do terapii systemowej lub fototerapii. Około 60% pacjentów miało wcześniej ekspozycję na konwencjonalną terapię ogólnoustrojową lub fototerapię, a około 11% pacjentów miało wcześniej ekspozycję na leki biologiczne.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy uzyskali wskaźnik PGA w 12. tygodniu wyczyszczone lub minimalny . Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały PASI 75, PASI 90, zmiana od wartości wyjściowej w Dermatologia Dziecięca Wskaźnik Jakości Życia (CDLQI), zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku PedsQL (Inwentarz jakości życia u dzieci).
Wszyscy pacjenci byli obserwowani pod kątem skuteczności do 52 tygodni po pierwszym podaniu badanego środka. Odsetek pacjentów z wynikiem PGA wyczyszczone lub minimalny a odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PASI 75, wykazywał lukę między grupami ustekinumabu i placebo podczas pierwszej wizyty po wizycie początkowej w tygodniu 4, osiągając maksimum w tygodniu 12. Poprawa w PGA, PASI, CDLQI i PedsQL utrzymywała się w tygodniu 52 ( Tabela 7).
Tabela 7: Podsumowanie pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w 12. tygodniu i 52. tygodniu
na str
b CDLQI: CDLQI to dermatologiczne narzędzie do oceny wpływu problemów skórnych na jakość życia związaną ze zdrowiem w populacji pediatrycznej. CDLQI 0 lub 1 wskazuje na brak wpływu na jakość życia dziecka.
cp = 0,002
d PedsQL: PedsQL to ogólna miara jakości życia związanej ze zdrowiem opracowana do stosowania u dzieci i młodzieży.
i p = 0,028
W okresie kontrolowanym placebo do 12. tygodnia skuteczność w obu grupach przy zalecanej dawce i połowie zalecanej dawki była ogólnie porównywalna w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego (odpowiednio 69,4% i 67,6%). powiązana odpowiedź dla kryteriów skuteczności wyższego poziomu (np. PGA wyczyszczone , PASI 90). Po 12 tygodniu skuteczność była ogólnie wyższa i lepiej utrzymywała się w grupie leczonej otrzymującej pełną zalecaną dawkę niż w grupie otrzymującej połowę, w której umiarkowana utrata skuteczności obserwowana pod koniec leczenia była częstsza w każdym odstępie między dawkami wynoszącym 12 tygodni. Profil bezpieczeństwa zalecanej dawki i połowy zalecanej dawki był porównywalny.
choroba Crohna
Bezpieczeństwo i skuteczność ustekinumabu oceniano w trzech wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna (wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna [CDAI] = wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna ≥ 220 i ≤ 450 ). Program rozwoju klinicznego składał się z dwóch 8-tygodniowych badań indukcji dożylnej (UNITED-1 i UNITED-2), po których nastąpiło 44-tygodniowe randomizowane badanie podtrzymujące podawanie podskórne (IM-UNITED), składające się z 52 tygodni leczenia. Badania indukcji obejmowały 1409 pacjentów (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Pierwszorzędowym punktem końcowym obu badań indukcji był odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną (definiowaną jako zmniejszenie wskaźnika CDAI o ≥ 100 punktów) w 6. tygodniu. Dane dotyczące skuteczności były gromadzone i analizowane do 8. tygodnia dla obu badań. Dopuszczono jednoczesne dawki doustnych kortykosteroidów, immunomodulatorów, aminosalicylanów i antybiotyków, a 75% pacjentów nadal otrzymywało co najmniej jeden z tych leków. W obu badaniach pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania pojedynczej dawki dożylnej w zalecanej dawce w zmiennej masie ciała wynoszącej około 6 mg/kg (patrz punkt 4.2 ChPL koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji produktu STELARA 130 mg) lub stałej dawki 130 mg ustekinumabu lub placebo w tygodniu 0.
Pacjenci przyjmujący UNITED-1 nie odpowiadali lub nie tolerowali wcześniejszej terapii anty-TNFα. Około 48% pacjentów nie odpowiedziało na poprzednią terapię jednym anty-TNF-α, a 52% nie odpowiedziało na poprzednie terapie 2 lub 3 anty-TNF-α. W tym badaniu 29,1% pacjentów miało niewystarczającą odpowiedź początkową (pierwotne osoby nieodpowiadające na leczenie), 69,4% odpowiedziało, ale „utracono odpowiedź” (wtórne osoby nieodpowiadające na leczenie), a 36,4% nie tolerowało terapii anty-TNFα.
U pacjentów przyjmujących UNITED-2 nie powiodła się co najmniej jedna konwencjonalna terapia, w tym kortykosteroidy lub immunomodulatory, i albo nie mieli wcześniej kontaktu z TNF-α (68,6%) albo wcześniej otrzymywali terapię anty-TNF-α, ale nie zawiodła (31,4%).
W obu badaniach UNITED-1 i UNITED-2 istotnie większy odsetek pacjentów wykazywał odpowiedź kliniczną i remisję w grupie ustekinumabu w porównaniu z placebo (Tabela 8). Odpowiedzi kliniczne i remisje były znaczące już w 3. tygodniu u pacjentów leczonych ustekinumabem i poprawiały się do 8. tygodnia. W tych badaniach indukcji skuteczność była większa i lepiej utrzymywana w grupie zmiennej dawki niż w grupie, w której w związku z tym zalecana jest zmienna dawka do indukcji dożylnej.
Tabela 8: Indukcja odpowiedzi klinicznej i remisji w UNITED-1 i UNITED-2
Remisję kliniczną definiuje się jako wskaźnik CDAI
Odpowiedź 70 punktów definiuje się jako obniżenie wskaźnika CDAI o co najmniej 70 punktów
* niepowodzenia anty-TNFα
** niepowodzenia terapii konwencjonalnej
na str
b p
W badaniu podtrzymującym (IM-UNITED) oceniono 388 pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź kliniczną wynoszącą 100 punktów w 8. tygodniu indukcji ustekinumabem w badaniach UNITED-1 i UNITED-2. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do podskórnego schematu podtrzymującego 90 mg ustekinumabu co 8 tygodni lub 90 mg ustekinumabu co 12 tygodni lub placebo przez 44 tygodnie (zalecana dawka podtrzymująca, patrz punkt 4.2). Większy odsetek pacjentów utrzymał remisję kliniczną i odpowiedź kliniczną w grupach ustekinumabu w porównaniu z grupą placebo w 44. tygodniu (patrz Tabela 9).
Tabela 9: Utrzymanie odpowiedzi klinicznej i remisji w IM-Uniti (tydzień 44; 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej)
Remisję kliniczną definiuje się jako wskaźnik CDAI
*Grupa placebo składała się z pacjentów, którzy odpowiedzieli na ustekinumab i zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo na początku leczenia podtrzymującego.
† Pacjenci, u których odpowiedź kliniczna wynosiła 100 punktów na ustekinumab na początku leczenia podtrzymującego
‡ Pacjenci, u których nie powiodła się konwencjonalna terapia, ale nie terapia anty-TNF α
§ Pacjenci oporni / nietolerujący anty-TNF α
na str
b p
c nominalnie istotne (p
W badaniu IM-UNITED 29 ze 129 pacjentów nie utrzymało odpowiedzi na ustekinumab podczas leczenia co 12 tygodni i pozwolono im dostosować dawkę do otrzymywania ustekinumabu co 8 tygodni.
Utratę odpowiedzi zdefiniowano jako CDAI ≥ 220 punktów i wzrost CDAI o ≥ 100 punktów w stosunku do wartości wyjściowych.U tych pacjentów remisję kliniczną osiągnięto u 41,4% pacjentów 16 tygodni po dostosowaniu dawki.
Pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź kliniczna po indukcji ustekinumabem w 8. tygodniu w badaniach indukcji leczenia UNITED-1 i UNITED-2 (476 pacjentów), weszli do nierandomizowanej części badania podtrzymującego (IM-UNITED), a następnie otrzymali podskórne wstrzyknięcie 90 mg ustekinumabu. Osiem tygodni później 50,5% pacjentów osiągnęło odpowiedź kliniczną i kontynuowało otrzymywanie dawki podtrzymującej co 8 tygodni; wśród tych pacjentów otrzymujących kontynuowaną dawkę podtrzymującą, większość utrzymała odpowiedź (68,1%) i osiągnęła remisję (50,2%) w 44. tygodniu, z częstością podobną jak u pacjentów, którzy początkowo zareagowali na indukcję ustekinumabem.
Spośród 131 pacjentów, którzy zareagowali na ustekinumab w fazie indukcji i którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania podtrzymującego, 51 następnie nie odpowiedziało na leczenie i otrzymywali podskórnie ustekinumab w dawce 90 mg co 8 tygodni. odpowiedzi i wznowił ustekinumab w ciągu 24 tygodni od infuzji indukcyjnej. Spośród tych 51 pacjentów 70,6% osiągnęło odpowiedź kliniczną, a 39,2% osiągnęło remisję kliniczną 16 tygodni po otrzymaniu pierwszej podskórnej dawki ustekinumabu.
Endoskopia
Endoskopowy wygląd błony śluzowej oceniano w dodatkowym badaniu z udziałem 252 kwalifikujących się pacjentów z wyjściową endoskopową aktywnością choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w uproszczonej skali nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD). 5 segmentów krętniczo-kolkowych obecności/wielkości owrzodzeń, procent powierzchni błony śluzowej pokrytej owrzodzeniami, procent powierzchni błony śluzowej dotkniętej innymi zmianami oraz obecność/rodzaj zwężenia/stenozy. W 8. tygodniu po pojedynczej dożylnej dawce indukcyjnej zmiana wskaźnika SES-CD była większa w grupie ustekinumabu (n = 155, średnia zmiana = -2,8) niż w grupie placebo (n = 97, średnia zmiana = -0,7 , p = 0,012).
Odpowiedź w chorobie z przetokami
W podgrupie pacjentów z drenażowymi przetokami na początku badania (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) pacjentów leczonych ustekinumabem osiągnęło odpowiedź po 44 tygodniach (zdefiniowaną jako ≥ 50% zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu indukcji w liczbie drenujących przetok) w porównaniu z 5/11 (45,5%) otrzymujących placebo.
Jakość życia oparta na zdrowiu
Jakość życia związaną ze zdrowiem oceniano za pomocą kwestionariuszy IBDQ i SF-36. W 8. tygodniu pacjenci leczeni ustekinumabem wykazywali statystycznie istotną większą poprawę kliniczną całkowitego wskaźnika IBDQ i sumarycznego wyniku składowej psychicznej SF-36 zarówno w UNITED-1, jak i UNITED-2 oraz sumarycznego wyniku składowej fizycznej SF-36 w UNITED -2, w porównaniu z placebo Poprawa ta utrzymywała się na ogół lepiej u pacjentów leczonych ustekinumabem w badaniu IM-Uniti do 44. tygodnia w porównaniu z placebo.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań ustekinumabu w co najmniej jednej podgrupie populacji pediatrycznej z chorobą Leśniowskiego-Crohna (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
U zdrowych osób mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) wynosiła 8,5 dnia po pojedynczym podaniu podskórnym w dawce 90 mg. Mediana wartości T ustekinumabu po pojedynczym podskórnym podaniu 45 mg lub 90 mg pacjentom z łuszczycą jest porównywalna z wartościami obserwowanymi u zdrowych osób.
Całkowita biodostępność ustekinumabu u pacjentów z łuszczycą po pojedynczym podaniu podskórnym została oszacowana na 57,2%.
Dystrybucja
Mediana objętości dystrybucji w fazie końcowej (Vz) po jednorazowym podaniu dożylnym u pacjentów z łuszczycą wahała się od 57 do 83 ml/kg.
Biotransformacja
Dokładny proces metaboliczny ustekinumabu nie jest znany.
Eliminacja
Tam luz Mediana układowa (CL) u pacjentów z łuszczycą po jednorazowym podaniu dożylnym wahała się od 1,99 do 2,34 ml/umierać/ kg.
Mediana okresu półtrwania (t1 / 2) ustekinumabu u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów lub chorobą Crohna wynosiła około 3 tygodnie, w zakresie od 15 do 32 dni we wszystkich badaniach nad łuszczycą i łuszczycowym zapaleniem stawów.
W „analizie profilu farmakokinetycznego populacji u pacjentów z łuszczycą” luz pozorna (CL/F) i pozorna objętość dystrybucji (V/F) wyniosły odpowiednio 0,465 l/dobę i 15,7 l. Płeć nie miała wpływu na CL/F ustekinumabu. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała tendencję do zwiększania klirensu ustekinumabu u pacjentów, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko ustekinumabowi.
Liniowość dawki
Ekspozycja ogólnoustrojowa na ustekinumab (Cmax i AUC) wzrosła dość proporcjonalnie do dawki po pojedynczym podaniu dożylnym dawek w zakresie od 0,09 mg/kg do 4,5 mg/kg lub po pojedynczym podaniu podskórnym w dawkach od około 24 mg do 240 mg u pacjentów z łuszczycą.
Pojedyncza dawka w porównaniu z wielokrotnymi dawkami
Profile stężenia ustekinumabu w surowicy w zależności od czasu były zasadniczo przewidywalne po podaniu pojedynczej lub wielu dawek podskórnych. U pacjentów z łuszczycą stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (stan stabilny) ustekinumabu osiągnięto począwszy od 28. tygodnia po podaniu podskórnym w tygodniach 0. i 4., a następnie podawaniu co 12 tygodni. Minimalna mediana stężenia w stanie stacjonarnym (stan stabilny) wynosiła od 0,21 µg/ml do 0,26 µg/ml (45 mg) oraz od 0,47 µg/ml do 0,49 µg/ml (90 mg).
Po podaniu podskórnym co 12 tygodni nie zaobserwowano widocznej kumulacji stężenia ustekinumabu w surowicy w czasie. U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna po dożylnej dawce ~6 mg/kg, od 8. tygodnia podawano podskórnie dawkę podtrzymującą 90 mg ustekinumabu co 8 lub 12 tygodni. Stężenie w stanie stacjonarnym (stan stabilny) ustekinumabu osiągnięto przed rozpoczęciem drugiej dawki podtrzymującej. Mediana stężenia minimalnego w stanie stacjonarnym (stan stabilny) ustekinumabu wahały się od 1,97 mg/ml do 2,24 mg/ml i od 0,61 mg/ml do 0,76 mg/ml dla 90 mg ustekinumabu odpowiednio co 8 tygodni lub co 12 tygodni. Minimalne poziomy ustekinumabu w stanie stacjonarnym (stan stabilny) wyniki dla ustekinumabu w dawce 90 mg co 8 tygodni wiązały się z wyższymi wskaźnikami remisji klinicznych niż stężenia minimalne w stanie stacjonarnym wynoszące 90 mg co 12 tygodni.
Wpływ masy na profil farmakokinetyczny
W „analizie farmakokinetycznej populacji pacjentów z wykorzystaniem danych od pacjentów z łuszczycą stwierdzono, że masa ciała była współzmienną, która w największym stopniu wpływała na luz przez ustekinumab. Mediana CL/F pacjentów o masie ciała > 100 kg była o około 55% wyższa niż pacjentów o masie ciała ≤ 100 kg. Mediana V/F pacjentów o masie ciała > 100 kg była o około 37% wyższa niż pacjentów o masie ciała ≤ 100 kg. Niższe mediany stężeń ustekinumabu w surowicy pacjentów o większej masie ciała (>100 kg) w grupie dawki 90 mg były porównywalne do stężeń u pacjentów o mniejszej masie ciała (≤ 100 kg) w grupie leczonej przy dawce 45 mg. Podobne wyniki uzyskano z potwierdzającej analizy farmakokinetyki populacyjnej z wykorzystaniem danych od pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.
Populacje specjalne
Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku.
Profil farmakokinetyczny ustekinumabu był ogólnie porównywalny między pacjentami pochodzenia azjatyckiego i nieazjatyckimi z łuszczycą.
U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna na zmienność CL ustekinumabu wpływała masa ciała, poziom albumin w surowicy, CRP, wcześniejsze niepowodzenie antagonisty TNF, płeć, rasa (azjatycka lub nieazjatycka) oraz obecność przeciwciał przeciwko ustekinumabowi, podczas gdy masa ciała była głównym współzmienna wpływająca na objętość dystrybucji Jednoczesne stosowanie immunomodulatorów nie miało znaczącego wpływu na wydalanie ustekinumabu.Wpływ tych statystycznie istotnych współzmiennych na ich odpowiednie parametry farmakokinetyczne mieścił się w zakresie ± 20%, gdy oceniano go w reprezentatywnym zakresie danych współzmiennych lub kategorii, które mieszczą się w ogólnej obserwowanej zmienności farmakokinetyki ustekinumabu. W analizie farmakokinetyki populacji pacjentów nie zaobserwowano oznak wpływu tytoniu lub alkoholu na profil farmakokinetyczny ustekinumabu.
Stężenia ustekinumabu w surowicy u dzieci i młodzieży w wieku od 12 do 17 lat z łuszczycą leczonych zalecaną dawką na podstawie masy ciała były zasadniczo porównywalne do stężeń w populacji osób dorosłych z łuszczycą leczonych zalecaną dawką dla dorosłych, podczas gdy stężenia ustekinumabu w surowicy u dzieci i młodzieży pacjenci z łuszczycą leczeni połową zalecanej dawki w oparciu o masę ciała byli na ogół mniejsi niż u dorosłych.
Regulacja enzymów CYP450
W jednym badaniu oceniano wpływ IL-12 lub IL-23 na regulację enzymów CYP450 in vitro przy użyciu ludzkich hepatocytów badanie to wykazało, że IL-12 i/lub IL-23 w stężeniu 10 ng/ml nie zmienia aktywności enzymatycznej ludzkiego CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4; patrz punkt 4.5 ).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozwój i reprodukcję, w tym ocen farmakologia bezpieczeństwa. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój przeprowadzonych na małpach cynomolgus nie zaobserwowano działań niepożądanych na wskaźniki płodności samców, wad wrodzonych ani toksycznego wpływu na rozwój. Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na wskaźniki płodności samic po zastosowaniu przeciwciała analogicznego do IL-12/23 u myszy.
Poziomy dawek w badaniach na zwierzętach były do około 45 razy wyższe niż najwyższa równoważna dawka przeznaczona dla pacjentów z łuszczycą. U małp poziomy te przekładały się na maksymalne stężenia w surowicy, które były 100 razy lub więcej wyższe niż te obserwowane u ludzi.
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości ustekinumabu ze względu na brak odpowiednich modeli przeciwciał wolnych od reakcji krzyżowej IL-12/23 p40 u gryzoni.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
L-histydyna
Monohydrat monochlorowodorku L-histydyny
Polisorbat 80
Sacharoza
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność "-
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności "-
2 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Fiolkę lub ampułko-strzykawkę należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań
0,5 ml roztworu w 2 ml fiolce ze szkła typu I, zamkniętej korkiem z gumy butylowej.
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań
1 ml roztworu w 2 ml fiolce ze szkła typu I, zamkniętej korkiem z gumy butylowej.
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
0,5 mL roztworu w 1 mL szklanej strzykawce typu I, z nieusuwalną stalową igłą zabezpieczoną nasadką zawierającą wysuszoną gumę naturalną (pochodną lateksu). Strzykawka wyposażona jest w pasywne urządzenie zabezpieczające.
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
1 ml roztworu w 1 ml strzykawce ze szkła typu I z nieusuwalną stalową igłą zabezpieczoną nasadką zawierającą wysuszoną gumę naturalną (pochodną lateksu). Strzykawka wyposażona jest w pasywne urządzenie zabezpieczające.
STELARA jest dostępna w opakowaniach zawierających 1 fiolkę lub 1 ampułko-strzykawkę.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Roztworu zawartego w fiolce produktu STELARA lub ampułko-strzykawce nie wolno wstrząsać. Przed podaniem podskórnym roztwór należy obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych lub przebarwień.Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do jasnożółtego i może zawierać małe przezroczyste lub białe cząstki białka. Nie jest to niczym niezwykłym dla roztworów białek. Produktu nie należy stosować, jeśli roztwór jest przebarwiony lub nieprzezroczysty, lub jeśli obecne są obce cząstki.Przed podaniem produkt STELARA powinien osiągnąć temperaturę pokojową (około pół godziny). Szczegółowe instrukcje użycia znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania.
STELARA nie zawiera konserwantów, dlatego nie należy używać resztek niewykorzystanego leku znajdującego się w fiolce i strzykawce. STELARA jest dostarczana w postaci sterylnej jednorazowej fiolki lub jednorazowej ampułko-strzykawki. Nie wolno ponownie używać strzykawki, igły i fiolki.Niewykorzystany lek i odpady tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Piwo
Belgia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań
UE / 1/08/494/001
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań
UE / 1/08/494/002
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
UE / 1/08/494/003
STELARA 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
UE / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszej autoryzacji: 16 stycznia 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia: 19 września 2013 r.
